JP2002156374A - 血清または血漿分離用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 遠心分離方法を問わず、遠心分離後の血清ま
たは血漿中に油状成分が浮遊することがない血清または
血漿分離用組成物の提供。 【解決手段】 シクロペンタジエンのオリゴマー１００
重量部、可塑剤３０〜１６０重量部、微粉末シリカ１〜
５０重量部、有機ゲル化剤０.０２〜３重量部および相
溶化剤０.１〜１０重量部とからなる血清または血漿分
離用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血液成分の比重差
を利用して遠心分離を行うのに用いられる血清または血
漿分離用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、チクソトロピー性を有する血清又
は血漿分離用組成物、例えばシリコーンとシリカとから
なる混合物を採血管内底部に予め収容した血液検査用容
器が知られている（特開昭５１−８３６５４号公報）。
この採血管内に血液を採取し、適当時間静置後遠心分離
を行うと、その遠心力によってゲル状の血清又は血漿分
離用組成物は流動性を有するようになる。また、ゲル状
の血清又は血漿分離用組成物は血清又は血漿成分の比重
と血餅又は血球成分のそれとの中間比重を有するため、
採取した血液中を管底部から次第に上昇し、血清又は血
漿層と血餅又は血球層との中間に位置するようになり、
血清又は血漿成分と血餅又は血球成分とを分離すること
ができる。このように血餅又は血球成分から分離された
血清又は血漿成分は、採血管から容易に取り出されて各
種の検査に付すことができ、また他の容器に移すことな
く保存することもできる。

【０００３】このようなチクソトロピー性の血清又は血
漿分離用組成物の主成分としては、上記のシリコーンの
他に、α−オレフィン−マレイン酸ジエステル共重合体
（特開昭５６−１６６９５６号公報、特開平２−１６８
１５９号公報）、ポリエステル系重合体（特開昭６１−
２３３３６８号公報）、アクリル系重合体（特開昭５３
−４２２８３号公報）、塩素化ポリブテン（特開昭５７
−９７１８号公報）、シクロペンタジエン樹脂（特開平
１−２９５１６３号公報）、シクロペンタジエン樹脂に
水酸基、エステル基、エーテル基、エポキシ基等を導入
したシクロペンタジエン樹脂の変性物（特開平２−９５
２５７号公報）等が知られており、こうした主成分に、
シリカのように比重調整剤として働くと同時にチクソト
ロピー性を付与するゲル化剤としても働く無機充填剤
や、プロピレングリコールやエチレンジアミンのような
分子の両末端に極性基を有する物質（以上特開平１−２
９５１６３号公報）、ソルビトールと芳香族アルデヒド
との縮合物（特開平２−１６８１５９号公報）のような
有機ゲル化剤が必要に応じて配合されている。

【０００４】しかしながら、シリコーンは無機充填剤と
の相溶性に乏しく、また放射線（γ線、電子線など）滅
菌により硬化反応が生じるため現在ではほとんど使われ
ておらず、またα−オレフィン−マレイン酸ジエステル
共重合体、ポリエステル系重合体、アクリル系重合体、
シクロペンタジエン樹脂の変性物等のように極性基を有
するものは、血液中の臨床検査対象項目の測定には比較
的影響が少ないが、血中薬物濃度（例えば、抗てんかん
薬であるフェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニ
トイン等）の測定には影響を及ぼすことが多い。

【０００５】他方、塩素化ポリブテンを使用したもので
は、使用後焼却廃棄する際に、塩素ガスを発生させるた
め、焼却炉を損傷したり、環境に悪影響を及ぼすといっ
た問題点があった。

【０００６】このような欠点を有しない血清又は血漿分
離用組成物として、特開平４−２０３９６５号公報に
は、シクロペンタジエンのオリゴマーと、有機ゲル化剤
としてソルビトールと芳香族アルデヒドとの縮合物とか
らなるものが提案されている。この血清又は血漿分離用
組成物は上記従来技術の問題を解決したものであるが、
有機ゲル化剤の分散剤として、ジメチルスルホオキシド
（以下、ＤＭＳＯと略記する）又はＮ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド（以下、ＤＭＡと略記する）が使用されてお
り、ＤＭＳＯを含む組成物においては、放射線（γ線、
電子線など）滅菌を行うと、ＤＭＳＯの分解により、硫
化ジメチルが生成し、悪臭が発生するという問題があ
り、ＤＭＡを含むものにおいては、ＤＭＡが血液との接
触により溶血を起こすことがあり、血液中の特定の生化
学検査項目の測定において正しい測定値を与えないこと
があるという問題があった。

【０００７】また、この血清又は血漿分離用組成物は、
保存中に該組成物から油状成分が分離する（以下、この
現象を相分離という）ことがあるという問題があった。
この油状成分は、上記組成物中のシクロペンタジエンの
オリゴマーに含まれる低分子量成分であり、この成分と
有機ゲル化剤および／または比重調整剤として添加され
るシリカとの相溶性が低いことが相分離の原因である。
この相分離が起こると、上記組成物を収容した採血管を
横倒ししたり、転倒させたりしたときに、油状成分が管
壁や栓体に付着してしまい、この採血管を使用して採血
し血清又は血漿を血餅又は血球から遠心分離などによっ
て分離した際に、油状成分が血清又は血漿層に浮遊し、
その結果、血清又は血漿に含まれる成分の検査の際に、
該成分が検査機器の血清又は血漿の採取針に詰まった
り、検査値に影響を与えたりする。さらに、相分離が起
こると、該組成物の均質性を損ない、隔壁安定性を低下
させるという問題も招いた。

【０００８】このような問題を改善し得る血清または血
漿分離用組成物の一例が、特開平１０−０１０１２２号
公報に例示されている。この手段によると、従来の血清
または血漿分離用組成物に比べ、相分離が大幅に改善さ
れるものの、遠心分離方法等の使用条件によっては、分
離した油状成分が遠心分離後の血清または血漿中に浮遊
するという問題点を完全に解決できなかった。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題点
を解決するものであり、その目的は、遠心分離方法を問
わず、遠心分離後の血清または血漿中に油状成分が浮遊
することがない血清または血漿分離用組成物を提供する
ことにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明は、シクロペンタ
ジエンのオリゴマー１００重量部、可塑剤３０〜１６０
重量部、微粉末シリカ１〜５０重量部、有機ゲル化剤
０.０２〜３重量部および相溶化剤０.１〜１０重量部と
からなる血清または血漿分離用組成物である。

【００１１】上記シクロペンタジエンのオリゴマーに
は、シクロペンタジエンが多量体化されたオリゴマー、
およびシクロペンタジエンの二量体であるジシクロペン
タジエンが多量体化されたオリゴマーが含まれる。上記
オリゴマーは、シクロペンタジエンまたはジシクロペン
タジエンを、例えば、ディールスアルダー反応等を利用
して多量体化することにより製造され得る。これは、ジ
シクロペンタジエン樹脂（ＤＣＰＤ樹脂）と呼ばれるこ
ともある。なお、上記オリゴマーはさらに水素添加をし
て残存する二重結合を飽和させておくのが好ましい。

【００１２】上記オリゴマーは、ＪＩＳ Ｋ ６８６３
−１９９４「ホットメルト接着剤の軟化点試験方法」に
よって測定される軟化点が７０〜１４０℃であるものが
好ましい。軟化点が低すぎると相分離が発生し易くな
り、高すぎると溶融しにくくなり、製造が困難になる。

【００１３】上記オリゴマーは、ＪＩＳ Ｋ ６８６２
−１９８４「ホットメルト接着剤の溶融粘度試験方法」
中のＡ法によって測定される１８０℃での溶融粘度が
０.０３〜０.５Ｐａ・ｓであるものが好ましい。溶融粘
度が低すぎると本組成物の粘度が不足し、高すぎると本
組成物の粘度が過剰になる。

【００１４】上記オリゴマーは、２５℃における比重
（硫酸銅溶液を用いた浮沈法試験による）が１.０２〜
１.１０ｇ／ｃｍ³ 、好ましくは、１.０３〜１.０９ｇ
／ｃｍ³であるものが好ましい。比重が１.０２ｇ／ｃｍ
³未満或いは１.０２ｇ／ｃｍ³を越えた場合は、本組成
物の比重を好適に調整しにくくなる。

【００１５】上記オリゴマーは、ＧＰＣ法によるポリス
チレン換算分子量が数平均分子量で２００〜８００であ
るものが好ましく、より好ましくは５００〜７００であ
り、重量平均分子量で５００〜１５００であるものが好
ましく、より好ましくは７００〜１２００である。数平
均分子量および重量平均分子量がそれぞれ２００、５０
０未満の場合は相分離が発生し易くなり、それぞれ８０
０、１５００を越えた場合は本組成物の粘度が高くなり
すぎてしまう。

【００１６】上記オリゴマーは、ＤＳＣ法によるガラス
転移点が４０〜９０℃であるものが好ましく、より好ま
しくは５０〜８０℃である。ガラス転移点が４０℃未満
の場合は相分離が発生し易くなり、９０℃を超えると本
組成物の粘度が高くなりすぎてしまう。

【００１７】上記可塑剤は、シクロペンタジエンのオリ
ゴマーとの相溶性に優れる点からフタル酸エステルが好
ましい。上記フタル酸エステルとしては、二つのエステ
ル基を形成するアルコール残基のうち少なくとも一方が
炭素数６以上のものが好ましい。両方の炭素数が５以下
であるジエステルはシクロペンタジエンのオリゴマーと
の相溶性が低下する傾向がある。また、二つのエステル
基を形成するアルコール残基のそれぞれの炭素数は、大
きすぎると本組成物の比重を好適な範囲に調整しにくく
なるので、１１以下が好ましい。

【００１８】上記可塑剤としては、フタル酸ブチルペン
チル、フタル酸ジペンチル、フタル酸ブチルヘキシル、
フタル酸ブチルヘプチル、フタル酸ジヘキシル、フタル
酸ペンチルヘプチル、フタル酸ブチルノニル、フタル酸
ペンチルオクチル、フタル酸キシルヘプチル、フタル酸
ジヘプチル、フタル酸ヘプチルオクチル、フタル酸ジオ
クチル、フタル酸オクチルノニル、フタル酸ジイソノニ
ル、フタル酸オクチルデシル、フタル酸ジイソデシル、
フタル酸デシルウンデシル、フタル酸ジウンデシル、フ
タル酸ブチルベンジルが例示される。特に好ましい可塑
剤は、二つのエステル基を形成するアルコール残基の各
炭素数が９〜１１のフタル酸ジエステルである。

【００１９】上記可塑剤の使用量は、シクロペンタジエ
ンのオリゴマー１００重量部に対して、３０〜１６０重
量部が好ましく、より好ましくは５０〜１５０重量部で
あり、更に好ましくは６０〜１２０重量部である。３０
重量部未満や１５０重量部を越えた場合は、本組成物の
粘度を好適に調整しにくくなる。

【００２０】上記微粉末シリカは、二酸化珪素の一次粒
子表面の水酸基の大部分をメチル基で置換した、非晶質
二酸化珪素（化学式ＳｉＯ₂ ・ｎ（（ＣＨ₃ ） ₂Ｓｉ
Ｏ））からなる気相法による乾式シリカが好ましい。上
記の乾式シリカは、疎水性を有するため、シクロペンタ
ジエンのオリゴマー、または可塑剤に良好に分散する一
方、血液に溶けて溶血させることがないので、赤血球中
の成分が血清または血漿に混入する恐れがなく、好適に
用いられる。

【００２１】上記微粉末シリカの比表面積は、１０〜１
０００ｍ² ／ｇが好ましく、より好ましくは５０〜５０
０ｍ² ／ｇである。比表面積が１０ｍ² ／ｇ未満や１０
００ｍ² ／ｇを越えた場合は、本組成物のチクソトロピ
ー性を好適に調整しにくくなる。

【００２２】上記微粉末シリカの一次粒子径は１〜１０
０μｍが好ましく、より好ましくは５〜５０μｍであ
る。一次粒子径が１μｍ未満や１００μｍを越えた場合
は、本組成物のチクソトロピー性を好適に調整しにくく
なる。

【００２３】上記微粉末シリカの使用量は、シクロペン
タジエンのオリゴマー１００重量部に対して１〜５０重
量部である。好ましくは２〜２０重量部であり、より好
ましくは５〜２０重量部であり、更に好ましくは６〜１
６重量部である。微粉末シリカの使用量が１重量部未満
や５０重量部を越えた場合は、本組成物の比重またはチ
クソトロピー性を好適に調整しにくくなる。

【００２４】上記有機ゲル化剤としては、ソルビトール
と芳香族アルデヒドの縮合物が好ましく、ジベンジリデ
ンソルビトール、トリベンジリデンソルビトール、メチ
ル置換ジベンジリデンソルビトール等が例示される。こ
れらは、吸水性や水溶性を有しないため、長時間、血液
と接触しても本組成物が吸水白濁することがなく、また
血液を濃縮するなどの副作用がない。これらの中でも本
組成物のチクソトロピー性を良好に発揮する点からジベ
ンジリデンソルビトールが特に好ましい。

【００２５】上記有機ゲル化剤の使用量は、シクロペン
タジエンのオリゴマー１００重量部に対して０.０２〜
３重量部である。より好ましくは０.１〜２重量部であ
る。有機ゲル化剤の量が、０.０２重量部未満であった
り３重量部を越えると本組成物のチクソトロピー性を好
適に調整しにくくなる。

【００２６】上記相溶化剤は、シクロペンタジエンのオ
リゴマーと可塑剤の相溶性を向上させるために使用さ
れ、例えば、脂肪酸エステルが好適に用いられる。上記
脂肪酸エステルとしては、飽和脂肪酸のブチルエステル
が例示される。具体的には、プロピオン酸ブチル、酪酸
ブチル、カプロン酸ブチル、カプリン酸ブチル、ラウリ
ン酸ブチル、カプリル酸ブチル、セバシン酸ブチル、ス
テアリン酸ブチルが例示される。この中でも、相溶化効
果を最大限発揮するものとして、ステアリン酸ブチルが
特に好ましい。 上記相溶化剤の使用量は、シクロペン
タジエンのオリゴマー１００重量部に対して、０.１〜
１０重量部であり、好ましくは１〜７重量部である。
０.１重量部未満の場合は相溶化効果が発揮できず、１
０重量部を越えると本組成物の粘度を好適に調整しにく
くなる。

【００２７】本組成物には、さらに必要に応じて、構成
成分として、有機ゲル化剤の分散剤が添加されてもよ
い。

【００２８】上記有機ゲル化剤の分散剤としては、好ま
しくは１.０〜９.０、より好ましくは４.０〜６.０のＨ
ＬＢ値を有するポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レンブロック共重合体、１−メチル−２−ピロリドンお
よびこれらの混合物よりなる群から選ばれるものであ
る。

【００２９】上記ブロック共重合体のＨＬＢ値は、低す
ぎると有機ゲル化剤の分散効果が不足し、本組成物のチ
クソトロピー性が低下する。高すぎると疎水性が不足
し、本組成物の使用時に血液中に溶けて血液を溶血させ
赤血球中の成分が血清または血漿に混入するため正確な
検査結果を与えなくなる恐れがある。

【００３０】上記ブロック共重合体の使用量は、シクロ
ペンタジエンのオリゴマー１００重量部に対して０.１
〜１５重量部が好ましく、より好ましくは０.１〜５重
量部である。ブロック共重合体の使用量が少なすぎると
有機ゲル化剤の分散効果が不足し、本組成物のチクソト
ロピー性が低下する。多すぎるとシクロペンタジエンの
オリゴマーとの相溶性が低下して、本組成物のチクソト
ロピー性が低下する。

【００３１】上記１−メチル−２−ピロリドンは、有機
ゲル化剤を良好に溶解する点、血液と反応して溶血を起
こさない点、および本組成物の滅菌を目的とした放射線
の照射による分解がない点等から好適に用いられる。

【００３２】上記構成成分から構成される本発明の組成
物の比重は、血清または血漿と、血餅または血球の中間
の比重であることが好ましく、具体的には、２５℃にお
いて１.０３〜１.０８ｇ／ｃｍ³ が好ましく、より好ま
しくは１.０４〜１.０６ｇ／ｃｍ³ である。

【００３３】 本組成物の粘度は、通常の遠心分離操作
によって、本組成物を血清または血漿層と、血餅または
血球層の中間部に位置させる点や、真空採血管用等の血
液検査容器への充填作業のし易さの点から、２５℃にお
いて好ましくは５０〜１０００Ｐa・s、より好ましくは
６０〜５００Ｐa・sである。

【００３４】本発明の組成物の製造方法は特に限定され
ることなく通常の高粘度タイプの混合装置により行われ
る。混合順序は、特に限定されないが、最後に微粉末シ
リカを加えるのが好ましい。この際、粘度が高すぎると
均一な混合が困難となるので、通常５０〜１５０℃の加
熱化で行われ、好ましくは７０〜１２０℃で行われる。
また、有機ゲル化剤と有機ゲル化剤の分散剤は予め混合
しておくのが好ましい。 さらに上記混合は、真空ポン
プ等による減圧下で行ってもよい。減圧下で行うことに
より、組成物に気泡が混入するのを防ぎ、かつ構成成分
に溶存している空気を除去することができる。減圧の程
度としては、効果的に空気を除去するためには、混合工
程の圧力として０〜１３.３ｋＰａであるのが好まし
い。

【００３５】（作用）本組成物に用いる相溶化剤はシク
ロペンタジエンのオリゴマーと可塑剤の相溶性を向上さ
せることが可能である。この作用により、従来、遠心分
離時の遠心作用によって、本組成物から極微量に発生し
ていた可塑剤の相分離を抑制することができる。従っ
て、遠心分離方法を問わず、油状成分が遠心分離後の血
清または血漿中に浮遊することが無い。

【００３６】

【発明の実施の形態】実施例１ （有機ゲル化剤と有機ゲル化剤の分散剤の混合）２リッ
トル容量のガラス製ビーカに、１−メチル−２−ピロリ
ドン（ＢＡＳＦ社製）１００重量部、ジベンジリデンソ
ルビトール（新日本理化社製、ゲルオールＤ）２５重量
部を仕込み、マグネチックスターラを用いて室温で２時
間攪拌し、ジベンジリデンソルビトールを溶解させた。 （本組成物の混合）軟化点１０３℃のシクロペンタジエ
ンのオリゴマー（トーネックス社製、ＥＣＲ２５１）１
００重量部、アルコール残基が炭素数９〜１１のアルキ
ル基であるフタル酸ジエステル（三菱ガス化学社製、Ｐ
Ｌ−２００）７７重量部、比表面積２５０ｍ²／ｇの微
粉末シリカ(トクヤマ社製、レオロシールＤＭ３０Ｓ)
７.６重量部、上記ゲル化剤とゲル化剤の分散剤の混合
物０.６重量部、ステアリン酸ブチル(和光純薬社製)０.
２重量部とを１１０±１０℃に保ちながら、８ｍｍＨｇ
に減圧下で混合させ、血清または血漿分離用組成物を調
製した。得られた組成物の２５℃での比重は１.０５ｇ
／ｃｍ³、２５℃での粘度は１１０Ｐa.sであった。

【００３７】実施例２ 実施例１における、微粉末シリカ（トクヤマ社製、レオ
ロシールＤＭ３０Ｓ）７.６重量部を８.０重量部、ステ
アリン酸ブチル(和光純薬社製)０.２重量部を９.８重量
部と代えたこと以外は、実施例１と同様に操作して血清
または血漿分離用組成物を調製した。得られた組成物の
２５℃での比重は１.０５ｇ／ｃｍ³、２５℃での粘度は
８０Ｐa.sであった。

【００３８】実施例３ 実施例１における、微粉末シリカ（トクヤマ社製、レオ
ロシールＤＭ３０Ｓ）７.６重量部を７.７重量部、ステ
アリン酸ブチル(和光純薬社製)０.２重量部を１.９重量
部と代えたこと以外は、実施例１と同様に操作して血清
または血漿分離用組成物を調製した。得られた組成物の
２５℃での比重は１.０５ｇ／ｃｍg³、２５℃での粘度
は１０５Ｐa.sであった。

【００３９】実施例４ 実施例１における、微粉末シリカ（トクヤマ社製、レオ
ロシールＤＭ３０Ｓ）７.６重量部を７.７重量部、ステ
アリン酸ブチル(和光純薬社製)０.２重量部を５.７重量
部と代えたこと以外は、実施例１と同様に操作して血清
または血漿分離用組成物を調製した。得られた組成物の
２５℃での比重は１.０５ｇ／ｃｍ³、２５℃での粘度は
９０Ｐa.sであった。

【００４０】比較例１ 実施例１における、ステアリン酸ブチル(和光純薬社製)
を用いないこと以外は、実施例１と同様に操作して血清
または血漿分離用組成物を調製した。得られた組成物の
２５℃での比重は１.０５ｇ／ｃｍ³、２５℃での粘度は
１１０Ｐa.sであった。

【００４１】比較例２ 実施例１における、ステアリン酸ブチル(和光純薬社製)
０.２重量部を０.０５重量部と代えたこと以外は、実施
例１と同様に操作して血清または血漿分離用組成物を調
製した。得られた組成物の２５℃での比重は１.０５ｇ
／ｃｍ³、２５℃での粘度は１１０Ｐa.sであった。

【００４２】〔性能試験〕以上各実施例及び比較例で得
られた血清または血漿分離用組成物について以下の性能
試験を行った。 （血液分離試験）本組成物１.３５ｇを外径１６ｍｍ、
内径１３ｍｍ、長さ１００ｍｍの丸底のガラス製試験管
に、底部に気泡が混入しないように充填した後、ヒト新
鮮血液５ｍｌを添加した。ガラス管開口部をブチルゴム
栓で密閉し、穏やかに５回転倒混和した後、室温で3時
間放置した。その後、３５℃に温度調節した遠心分離機
を用い、２２００Ｇで１０分間遠心分離した。遠心分離
後、血清層を観察し、相分離した油滴状物質の有無を確
認した。

【００４３】その結果、実施例１〜４ではいずれも油状
物質の浮遊は認められなかったのに対し、比較例では１
〜５個の油敵状浮物質の浮遊を認めた。

【００４４】

【発明の効果】本発明の組成物は、特定量のシクロペン
タジエンのオリゴマー、可塑剤、微粉末シリカ、有機ゲ
ル化剤、相溶化剤とから成ので、遠心分離により血清ま
たは血漿を分離する際に好適に用いうる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 シクロペンタジエンのオリゴマー１００
   重量部、可塑剤３０〜１６０重量部、微粉末シリカ１〜
   ５０重量部、有機ゲル化剤０.０２〜３重量部および相
   溶化剤０.１〜１０重量部とからなることを特徴とする
   血清または血漿分離用組成物。