NO163506B - Montering av senkbar tildekning ved lysarmatur. - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av nye benzolsulfonylurinstoffer.

Det er kjent at benzolsulfonylurin-stoff-derivater har blodsukkersenkende

egenskaper og således er egnede som pr. os administrerbare anti-diabetika. Spesielt N-(4-amlno-benzolsulfonyl)-N'-n-butyl og N-(4-metyl-benzolsulfonyl)-N'-n-butyl-urinstoff har på grunn av deres gode blodsukkersenkende egenskaper og deres tål-barhet, fått stor betydning i diabetestera-pien.

Det er blitt funnet at også forbindelser med den generelle formel I

hvori X betyr hydrogen eller en lavmolekylær, fortrinnsvis mettet organisk syrerest med inntil 5 C-atomer, og Y betyr en rettlinjet eller forgrenet hydrokarbonrest med 2—3 C-atomer og R betyr en eventuelt med metyl, etyl, propyl eller isopropyl substituert cyklohexylrest eller kan være en cykloheptyl- eller cyklooktylrest, og deres salter er verdifulle legemidler som utmerker seg ved en sterk og spesielt langvarig senkning av blodsukkerspeilet.

Man får fremgangsmåteproduktene

idet man fremstiller de tilsvarende substi-tuerte benzolsulfonyl-tio-urinstoffer, ifølge oppfinnelsen og elimineres fra disse svove-let på vanlig måte, eksempelvis ved hjelp av oksyder eller salter av tungmetaller eller også ved anvendelse av oksydasjonsmidler som hydrogenperoksyd, natriumperoksyd og salpetersyrling.

Forbindelsene kan også fås ved frem-gangsmåtene ifølge patent nr. 112 070, 112 071 og 112 073.

Utførelsesformen av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan generelt varieres sterkt med hensyn til reaksjonsbetingelser og tilpasses de eventuelle forhold. Eksempelvis kan omsetningen foregå under anvendelse av oppløsningsmidler ved værel-setemperatur eller ved forhøyet temperatur.

Ved en eventuelt foretatt etterfølgende forsåpning, kan de acylerte amino-alkyl-benzolsulfonyl-urinstoffer med formel I overføres i de fri amino-alkyl-benzolsulfonyl-urinstoffer med formel I hvor X = hydrogen.

Som rester X-NH-Y kommer eksempelvis i betraktning: CKrCO-NH-CH,-CH2-, CH^-CONH-CHo-CHo-CHo-, CH3-CO-NH-CH-,

CH:!

Som substituenter for cyklohexylresten kommer det på tale: metyl-, etyl-, n-propyl- og -isopropyl-, likeledes egner seg som R en cykloheptyl- eller cyklooktylrest.

De ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen fremstilte sulfonylurinstoff-deriva-ter er verdifulle legemidler som utmerker seg ved en sterk, langvarig blodsukkersenkende virkning. Den sterke virkning viser seg fremfor alt i de lave terskelverdier som ved forbindelsene II og III i følgende tabell utgjør 1 respektiv 0,2 mg/kg. Ved det kjente antidiabetikum N-4-metylbenzol-sulfonyl-N'-n-butyl-urinstoff inntrer deri-mot allerede ved dosering på under 25 mg/ kg ingen markant blodsukkersenkning mere. Deres blodsukkersenkende virkning kunne f. eks. fastslås på kaniner ved at man foret fremgangsmåteproduktene i de vanlige dosene på 400 mg/kg, og bestemte blodsukkerverdien over et lengre tidsrom etter den kjente metode av Hagedorn-Jen-sen.

Av følgende tabell fremgår en sam-menligning i den blodsukkersenkende virkning av et representativt utvalg av forbindelsen fremstilt ifølge oppfinnelsen sam-menlignet med de kjente preparat som er kjent under betingelsen Bz 55. I tabellen forståes med «terskeldosis» den mengde som frembringer en tydelig iakttagbar blodsukkersenkning på 10 pst. Fremgangsmåteproduktene skal fortrinnsvis tjene til fremstilling av oral administrerbare preparater med blodsukkersenkende virkning for behandling av dia-betes mellitus, og kan appliseres som sådan eller i form av deres salter respektiv i nær-vær av stoffer som fører til en saltdannelse. Til saltdannelse kan eksempelvis anvendes: alkaliske midler som alkali- eller jordalkalihydroksyder, -karbonater eller -bikarbonater.

Eksempel.

N- [ 4- ( fi- acetamidoetyl)- benzolsulfonyl]- N'- cyklohexyl- urinstoff.

13,6 g kvikksølvklorid oppløses i 120 ml vann og blandes dråpevis med 50 ml 2n natronlut. Til det utfelte kvikksølvoksyd setter man 15,4 g N-[4-(|3-acetamidoetyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyklohexyl-tio-urinstoff (fremstillet av 4-(|3-acetamidoetyl)-benzolsulfonamid og cyklohexyl-sennep-olje) oppløst i 80 ml ln natronlut ved en temperatur på 40°C og etteromrører i 2y2 time ved 40—50°C. Det dannede kvikk-sølvsulfid suges fra og vaskes med litt vann, filtratet klares med kull og sur-gjøres med fortynnet saltsyre. Utfellingen av N- [4- (p-acetamidoetyl) -benzolsulfonyl]-N'-cyklohexyl-urinstoff suges fra, vaskes med vann og omkrystalliseres fra me-

tanol. Forbindelsen smelter ved 176— 178°C.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av nye benzolsulfonylurinstoffer med protrahert blodsukkersenkende egenskaper og med formel

   hvor X betyr hydrogen eller en lavmolekylær organisk syrerest med inntil 5 kar-bona tomer, Y betyr en rettlinjet eller forgrenet hydrokarbonrest med 2—3 karbon-atomer og R betyr en cykloheksyl-, cykloheptyl- eller cyklooktylrest, idet cyklohek-sylresten eventuelt kan være substituert med en lavmolekylær alkylrest, samt deres salter, karakterisert ved at man i de tilsvarende benzolsulfonyl-tio-urinstoffer utveksler svovel på kjent måte med oksygen og, hvis ønsket, ved en forsåp-ningsreaksjon erstatter en acylgruppe X med hydrogen og/eller hvis ønsket, over-fører forbindelsen ved hjelp av baser i de tilsvarende salter.