NO155188B - Bevegelig fottrinn for et kjoeretoey. - Google Patents

Bevegelig fottrinn for et kjoeretoey. Download PDF

Info

Publication number
NO155188B
NO155188B NO822645A NO822645A NO155188B NO 155188 B NO155188 B NO 155188B NO 822645 A NO822645 A NO 822645A NO 822645 A NO822645 A NO 822645A NO 155188 B NO155188 B NO 155188B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
benzenesulfonyl
ethyl
urea
melting point
benzamido
Prior art date
Application number
NO822645A
Other languages
English (en)
Other versions
NO822645L (no
NO155188C (no
Inventor
Thore Brynielsson
Tom Tomasson
Magnus Johansson
Leif Ahlberg
Original Assignee
Thoreb Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thoreb Ab filed Critical Thoreb Ab
Publication of NO822645L publication Critical patent/NO822645L/no
Publication of NO155188B publication Critical patent/NO155188B/no
Publication of NO155188C publication Critical patent/NO155188C/no

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B60—VEHICLES IN GENERAL
    • B60R—VEHICLES, VEHICLE FITTINGS, OR VEHICLE PARTS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • B60R3/00—Arrangements of steps or ladders facilitating access to or on the vehicle, e.g. running-boards
    • B60R3/02—Retractable steps or ladders, e.g. movable under shock

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Vehicle Step Arrangements And Article Storage (AREA)
  • Passenger Equipment (AREA)
  • Steering-Linkage Mechanisms And Four-Wheel Steering (AREA)
  • Platform Screen Doors And Railroad Systems (AREA)
  • Multiple-Way Valves (AREA)
  • Vehicle Body Suspensions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)
  • Body Structure For Vehicles (AREA)
  • Devices For Checking Fares Or Tickets At Control Points (AREA)

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive benzolsulfonylurinstoffer.
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive benzolsulfonylurinstoffer med formelen
hvori f enylengruppen kan være substituert med klor
i 4-stilling,
R betyr hydrogen, lavere alkyl eller lavere fenylalkyl, .
R' betyr
a) alkyl, alkenyl eller merkaptoalkyl med 2—6 karbonatomer,
b) lavere fenylalkyl, fenylcyklopropyl,
c) lavere cykloheksylalkyl, cykloheptylmetyl, cyk loheptyletyl eller cyklooktylmetyl, d) endoalkylencykloheksyl, endoalkylencyklohek-senyl, endoalkylencykloheksyjmetyl eller endo-alkylen-cykloheksenylmetyl med 1—2 endoal-kylen-karbonatomer, e) lavere alkylcykloheksyl, lavere alkoksycyklo-heksyl,
f) cykloalkyl med 5—8 karbonatomer,
g) cykloheksylen, cykloheksenylmetyl,
h) tienyl,
X betyr en enkel kjemisk binding eller et broledd
bestående av en mettet eller umettet, rett eller
forgrenet hydrokarbonkjede med 1—6 karbonatomer ogj eventuelt en -O- eller -S-gruppe,
Y betyr en mettet, rett eller forgrenet hydrokarbonkjede med 1—4 karbonatomer,
Z betyr hydrogen, lavere alkyl, lavere alkoksy, halogen, cykloalkoksy med 5—6 karbonatomer, cykloheksyl, lavere alkylmerkapto, fenyl, lavere fenylalkyli lavere acyl, benzoyl, trifluormetyl, hydroksy, lavere acyloksy, benzyloksy, karboksy, lasere karbalkoksy,
Z' betyr hydrogen eller når Z er hydrogen, hydroksy,
alkyl, alkoksy eller halogen, betyr Z' også lavere alkyl, lavere alkoksy eller halogen eller Z og Z' betyr sammen metylendioksygruppen
-0-CH20-,j
Z" betyr hydrogen eller når Z og Z' begge betyr
alkyl, kari Z" bety lavere alkyl,
eller deres salter.
I de følgende og forestående definisjoner betyr «lavere alkyl»[ alltid et slikt med 1—4 karbonatomer i rettlinjet eller forgrenet kjede. «Lavere acyl» betyr en acylrest (organisk syrerest) med inntil 4 karbonatomerj fortrinnsvis en rettlinjet eller forgrenet alkanoylrest av tilsvarende kjedelengde.
Tilsvarende de ovenfor gitt definisjoner kan R eksempelvis bety metyl., etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert. butyl, benzyl a- eller /3-fenyletyl, aj, /?- eller f-fenylpropyl. Forbindelser hvori R er metyl eller benzyl, eller spesielt slike hvori R betyr hydrogen er foretrukket.
R' kan eksempelvis bety etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sek. butyl, rettlinjede eller forgrenet amyl j(pentyl), heksyl, heptyl eller oktyl; de til de nevnte hydrokarbonrester tilsvarende rester med en etylenisk dobbeltbinding som allyl eller kro-tyl, videre slike alkyler med 2—6 karbonatomer, som dessuten har en merkaptogruppe som ^-mer-kaptoetyl eller høyere merkaptoalkyler. Videre kan det som R' komme på tale benzyl, a-fenyletyl, /?-fenyletyl, a-,i /?- eller -y-fenylpropyl eller fenylbu-tyler.
Spesielt foretrekkes slike forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen som som R' inneholder cyklo-pentyl, cykloheksyl, cykloheptyl, cyklooktyl, metyl-cykloheksyl, etylcykloheksyl, propyl- og isopropyl-cykloheksyl, |metoksy-cykloheksyl, etoksycyklohek-syl, propoksy- og isopropoksy-cykloheksyl, idet alkyl- resp. alkoksy-gruppene kan foreligge i 2-, 3-eller fortrinnsvis i 4-stilling og nemlig så vel i cis-som også i trans-stilling. Cykloheksylmetyl, a- eller ^-cykloheksyletyl, cykloheksylpropyler, endomety-lencykloheksyl, endoetylencykloheksyl, endomety-lencykloheksenyl, endoetylencykloheksenyl, endo-metylencykloheksylmetyl, endoetylencykloheksyl-metyl, endometylencykloheksenylmetyl, eller endo-etylencyklohéksenylmetyl, a- eller ^-fenylcyklopropyl så vel i cis- som også i trans-form.
Endelig |er dessuten tienyl egnet som R'.
X er definisjonsmessig en enkel kjemisk binding eller et broledd av 1—6 karbonatomer, som til-hører en hydrokarbonkjede og eventuelt en av gruppene -O- eller -S-. Disse sistnevnte grupperinger kan så vel avbryte hydrokarbonkjeden som også stå mellom denne og fenylkjernen eller mellom hydrokarbonkjeden og karbonylgruppen. Følgelig kan det som X eksempelvis nevnes: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH (CH3)-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH (CH3)-, -C(jCH3)2-, CH2-CH2-CH2-CH2, -CH(CH3)-
CH2-CH2-, -CH2CH(CH3)-CH2, -CH2-CH2-CH(CH3)-,
-CH(CH3)-CH(CH3)-, -C(CH3)2-CH2-, -CH2-C (CH3)2-, : -CH(C2H5)-, C(C2H5)2-, -C(CH3)(C2H5)-så vel tilsvarende rettlinjede eller forgrenede pen-tylen- eller heksylenbroer, videre umettede ledd som -CH=CH-, -CH2-CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -C (CH3)=CH-, -CH=C(CH3) eller høyere ledd av tilsvarende oppbygning, som også kan ha flere dob-beltbindinger. Eksempler for ledd, som dessuten inneholder en av de ovennevnte heterogrupper er -O-CH2-, -0-CH2-CH2-, -0-CH2-CH2-CH2-, -O-CH (CH3)-, -:CH2-0-, -S-CH2-, -S-CH2-CH2-, -CH2^S-CH2-,
-S-CH(CH3)-.
Y betyr hydrokarbonrest med 1—4 karbonatomer, som kan være rettlinjet eller forgrenet. Som eksempler kan det nevnes de i ovenstående avsnitt for X definerte ledd, såvidt de faller under den generelle definisjon av Y.
Eksempler for substituenten Z er metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-, iso- eller tert. butyl så vel som de tilsvarende alkoksygrupper, fluor, klor, brom, jod, cykloheksyloksy, cyklopentyloksy, metyl-, etyl-, propyl- eller butylmerkapto med rettlinjet eller forgrenede 1 alkylrester, fenyl, fenyletyl, fenylpropyl, acetyl, propionyl, butyryl, acetoksy, propionyloksy, butyryloksy, karbometoksy, karboetoksy, karbo-propoksy.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er karakterisert ved at man omsetter aminer med formelen R'NH2 eller eventuelt deres salter med benzol- eller 4-klorbenzolsulfonylisocyanater, -karbaminsyreestere, -tiokarbaminsyreestere, -karbaminsyrehalogenider eller -urinstoffer som i benzolkjernen er substituert med en substituent med den generelle formel
hvor R,j R', X, Y, Z, Z' og Z" betyr det samme som nevnt ovenfor, og eventuelt behandle fremgangsmåteproduktene med alkaliske midler for saltdan-nelseA. nd;re fremgangsmåter er beskrevet i utl.skrift nr. 118J550—118.555.
Alt etter naturen av leddene Z, Z', Z", X og R' vil i det enkelte tilfelle den nevnte fremgangsmåte være uegnet for fremstilling av de under den generelle formel fallende individuelle forbindelser eller i det minste nødvendiggjøre forholdsregler for be-skyttelse av aktive grupper. Slike tilfelle som opp-trer forholdsvis sjelden kan lett erkjennes av fag-folk, og det byr ikke på noen vanskeligheter i slike tilfelle med hell å anvende en annen syntesemåte, slik den er omtalt i de ovenfor omtalte utl.skrifter. Således er det undertiden nødvendig ved forestring eller foretring å beskytte hydroksygruppen plasert i stedet for Z, ved forestring å beskytte ved tilsvarende steder plaserte karboksygrupper eller også å beskytte ved ringslutning til ftalimidderivatet en til karbonamidgruppen i O-stilling stående karboksy-gruppei som er beskrevet i utl.skrift nr. 118.555. Det samme, gjelder i de tilfelle hvor R' angir en mer-kaptoalkylgruppe.
De nevnte benzolsulfonylkarbaminsyreestere, resp. tiokarbaminsyreestere kan i alkoholkompo-nentené ha en lavere alkylrest eller en fenylrest.
Som karbaminsyrehalogenider egner det seg i første rekke kloridene.
De som utgangsstoffer for fremgangsmåten an-gjeldende benzolsulfonylurinstoffer kan på den side av urinstoffmolekylet som vender bort fra sulf onyl-gruppen være usubstituert eller en eller to ganger substituert med fortrinnsvis lavere alkylrester eller arylrester, idet arylrestene eventuelt kan være for-bundet med hverandre ved en kjemisk binding eller over et broledd som -CH2-, -NH-, -O- eller -S-. I stedet for på slik måte substituerte benzolsulfonylurinstoffer kan det også anvendes tilsvarende N-benzolsulfonyl-N'-acyl-urinstoffer, som ved N'-ni-trogenatomet dessuten kan være alkylert eller ary-lert, og også bis-(benzolsulfonyl)-urinstoffer. Man kan eksempelvis behandle slike bis-(benzolsulfonyl-urinstoffer, eller N-benzolsulfonyl-N'-acylurin-stoffer med aminer R<1>NH2.
De dannede salter oppvarmes til forhøyede temperaturer, spesielt slike over 100 "C.
Utførelsesformen av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan generelt varieres sterkt med hen-syn til reaksjonsbetingelser og tilpasses de eventu-elle forhold. Eksempelvis kan omsetningene gjen-nomføres under anvendelse av oppløsningsmidler ved værelsetemperatur eller ved forhøyet tempe-ratur. '
De ved hjelp av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen oppnåelige benzolsulfonylurinstoff-derivater er verdifulle legemidler, som utmerker seg ved en sterk og fremfor alt langvarig blodsukkersenkende virkning. Deres blodsukkersenkende virkning kun-ne f.eks. fastslås på kaniner ved at man foret fremgangsmåteproduktene i vanlige doser på 400 mg/kg og bestemte blodsukkerverdien etter den kjente me-tode av Hagerdorn-Jensen over et lengre tidsrom.
Således ble det f.eks. fastslått at N-[4-(/?-benzamidoetyl) -benzolsulfonyl] -N'-cykloheksylurin-stoff bevirker en maksimal blodsukkersenkning (målt etter 6 timer) på 32%. Etter 24 timer utgjør denne ennå 32%. Ved administrering av N-[benzamidoetyl) -belzolsulf onyl] -N'- (4'-metylcyklohek-syl)-urinstoff senkes blodsukkerspeilet maksimalt omtrent 34%, etter 24 timer utgjør senkningen ennå 31% og etter 48 timer ennå 20%. Derimot bevirker ved sammenligningsforsøk det som oralt antidiabetikum kjente og over hele verden som lege-middel anvendte N-(4-metyl-benzolsulfonyl)-N'-butyl-urinstoff i den ovenfor angitt dosering riktig-nok en maksimal blodsenkning på 40%, som imidlertid etter 24 timer igjen er gått tilbake til 0. Ved administrering av den vesentlig lavere dosering på 50 mg/kg på kaniner, som muliggjør en differensi-ert bestemmelse av den blodsukkersenkende virkning og kommer nærmere den terapeutiske dosering biet det funnet at det nye N-[4-(^-benzamido-etyl)-benzolsulfonyl]-N'-cykloheksylurinstoff etter 24 timer bevirker en blodsukkersenkning på 17 % og etter 48 timer enda en på 11 % og det nye N-[4-(/?-benzamidoetyl) -benzolsulf onyl] -N'- (4'-metyl-cykloheksyl)-urinstoff bevirker etter 24 timer sogar enda en senkning på 21 %, mens den blodsukkersenkende virkning av det kjente N-(4-metyl-benzolsulfonyl)-N'-n-butylurinstoff ved samme dosering etter 24 timer er sunket til 0.
Videre ble det eksempelvis fastslått at 50 mg/ kg av [N-4-(/5-fenoksy-acetamidoetyl)-benzolsulfonyl] -N'-cykloheksyl-urinstoff ved kaniner etter 6 timer bevirker en blodsukkersenkning på 40 %, mens blodsukkerspeilet ved aministrering av det i jente N- (4-metyl-benzolsulfonyl) -N'-n-butyl-urinstoff nedsettes med 30 %.
Premgangsmåteproduktenes sterke virkning blir spesielt etydelig når man nedsetter dosen. Administrerer man N- [4- (^-f enoksyacetamidoetyl) -benzolsulf onyl]-N'-cykloheksyl-urinstof f, eller N-[4-Q?-fenylacetamidoetyl)-benzolsulfonyl]-N'-cykloheksyk urinstoff i doseringer på 1 mg/kg på kaniner, så fastslås det stadig en tydelig blodsukkersenkning, mens det allerede nevnte N-( 4-metyl-benzolsulfonyl )-N'-n-butyl-urinstof f ved en dosis på mindre enn 25 mg/kg på kaniner ikke mer er virksomt.
Administrerer man N-[4-(/}-3-klor-4-metyl-benzamidoetyl)-benzolsulf onyl]-N'-(4-metyl-cykloheksyl)-urinstoff i en dosering på 0,2 mg/kg, N-[4-(/?-. 3,5-demitoksy-benzamidoetyl)-benzolsulfonyl]-N'-cykloheksyl-urinstoff i en dosering på 0,3 mg/kg eller N- [4- (/}-3,4-diklor-benzamidoetyl) -benzolsulfonyl)]-N'-cykloheksyl-urinstoff i en dosering på 0,3 mg/kg N-[4-(y5-2-hydroksybenzamidoetyl)-benzolsulf onyl] -N'-n-butylurinstoff i en dosering på 2 mg/ kg eller N-[4-(^-2-hydroksybenzamidoetyl)-benzolsulf onyl]-N'-cyklohéksyl-urinstof f i en dosering på 0,15 mg/kg på kaniner, så fastslåes alltid en tydelig blodsukkersenkning.
I følgende tabell angis for et antall forbindelser hvis fremstilling er gjenstand for foreliggende oppfinnelse, de doseringer i mg/kg som ved kaniner etter oral inngivning nettopp bevirker en entydig fastslåbar senkning av blodsukkerspeilet («terskeldosis»). Til sammenligning skal det henvises til at terskeldosis for det kjente N-(4-metyl-benzolsulfonyl )-N'-n-butyl-urinstof f utgjør 25 mg/kg.
De beskrevne bensolsulfonylurinstoffer skal tjene til fremstilling av oralt administrerbare preparater med blodsukkersenkende virkning for be-handling av diabetes mellitus og kan appliseres som sådanne eller i form av deres salter, resp. i nærvær av stoffer, som fører til en saltdannelse. Til saltdannelse kan det eksempelvis benyttes: alkaliske midler som alkali- eller jordalkalihydroksy-der, karbonater eller -bikarbonater, men også or-ganiske baser, spesielt tertiære nitrogenbaser for-utsatt at de er fysiologisk tålbare.
Som medisinske preparater kommer det fortrinnsvis i betraktning tabletter som ved siden av fremgangsmåteproduktene inneholder de vanlige hjelpe- og bærestoffer, som talkum, stivelse, melke-sukker, tragant eller magnesiumstearat.
Et preparat som inneholder de omtalte benzolsulfonylurinstoffer som virksomt stoff, f.eks. en
tablett eller et pulver med eller uten de nevnte tilsetninger, er hensiktsmessig brakt i en egnet dosert form. Som dosis er det da å velge en slik som er tilpasset det anvendte benzolsulfonylurin-stoffs virkning og den ønskede effekt. Hensiktsmessig utgjør doseringen pr. enhet ca. 0,5 til 100 mg, fortrinnsvis 2 til 10 mg, imidlertid kan det også anvendes betraktelig høyere og lavereliggende doseringsenheter, som eventuelt før applikasjonen er å dele opp resp. å mangfoldiggjøre.
Eksempel 1.
N- [4- (benzamido-metyl-benzolsulf onyl] -N<1->
cykloheksyl-urinstoff.
35 g N-(4-benzamido-metyl-benzolsulfonyl)-metyluretan (smeltepunkt 170—171°) oppløses i 50 ml xylol og ved 70 °C under omrøring blandes dråpevis med 10 g cykloheksylamin. Man øker temperaturen til 120—130°, idet etter kort tid reaksjonen starter under metanolutvikling. Etter 30 minutter avkjøles det, det dannede sulfonylurinstoff utfelles og omkrystalliseres fra metanol 2 ganger. Smeltepunktet for N-[4-(benzamido-metyl)-benzolsulfonyl]-N'-cykloheksyl-urinstoff utgjør 201— 202 °C.
På analog måte ble det dannet:
N- [4- (benzamido-metyl) -benzolsulf onyl] -N'-cyklooktyl-urinstoff, med smeltepunkt 185—186° (fra metanol),
N- [4- (benzamido-metyl) -benzolsulf onyl] -N'-butyl-urinstoff med smeltepunkt 193—194°G (fra metanol),
N- [4- (benzamido-metyl) -benzolsulf onyl] -N'- (4'-metyl-cykloheksyl)- urinstoff med smeltepunkt 210 212°C (fra metanol).
Eksempel 2.
N- [4- (/8-4'-klorbenzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'-cykloheksyl-urinstoff.
En blanding av 9,5 g N-(4-(y?-4'-klor-benzamido-etyl)-benzolsulfonyl]-urinstoff (smeltepunkt 194— 196°C), 300 ml toluol, 30 ml glykolmonometyleter, 1,65 g iseddik og 2,8 g cykloheksylamin oppvarmes i 5 timer under omrøring og tilbakeløp. Man inri-damper blandingen i vakuum og utdriver residuet med alkohol. Det som råprodukt dannede N-[4-(/?-4'-klorbenzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'-cykloheksyl-urinstoff suges fra og smelter etter omkrystallisering fra dimetylformamid/vann ved 196— 197,5 °C.
På analog måte ble det dannet:
N- [4- (/?-4'-klor-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] - N'-cyklooktyl-urinstoff med smeltepunkt 180—181° C (fra dimetylformamid/vann),
N- [4- (y$-4'-klor-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] - N'-butyl-urinstoff med smeltepunkt 166—168°C (fra dimetylformamid/vann),
N- [4- (/?-4'-klor-benzamido-etyl) -benzolsulf onyl] - N'-(4'-metylcykloheksyl)-urinstoff med smeltepunkt 200—202°C (fra dimetylformamid/vann).
Eksempel S.
N- [4- (benzamido-metyl) -benzolsulfonyl] -N'-cykloheksyl-urinstoff.
3,75 g N-[4-benzamido-metyl)-benzolsulfonyl] - N'-acetyl-urinstoff (smelte punkt 161—163°C) og 1,59 g cykloheksylaminacetat sammenblandes godt med hverandre og oppvarmes i åpen kolbe i 2 timer ved 140—150°C. Den dannede klare smelte bringes etter avkjøling i oppløsning i 1%-tig natronlut, filtreres over kull og filtratet surgjøres. Den således dannede utfelling av N-[4-benzamido-métyl)-benzolsulfonyl] -N'-cykloheksyl-urinstoff omkrystalliseres to ganger fra metanol og smelter ved 201— 202°C,
Eksempel Jf.
N- [4- (y?-benzamido-propyl) -benzolsulfonyl] -
N'-cyklooktyl-urinstoff.
17 g N-[4-(^benzamido-propyl)-benzolsulfonyl-metyluretan oppvarmes i 90 ml dioksan sammen med 5,8 g cyklooktylamin og det dannede metanol avdestilleres da kontinuerlig. Så snart ennå bare rent dioksan går over er reaksjonen avsluttet. Man inndamper i vakuum og behandler residuet med 1%-tig ammoniakk, utfeller med konsentrert saltsyre og omkrystalliserer fra etanol/vann. Smeltepunkt 158°C.
På analog måte vil man
ved oppvarming av 36,2 g N-[4-(/?-benzamido-etyl)-benzolsulfonyl]-metyluretan med 13,4 g y-fenyl-pro-pylamin få N-[4-(/?-benzamido-etyl)-benzolsulfonyl] -N'-y-f enyl-propyl-urinstoff med smeltepunkt 182—184°C (fra metanol) og av det samme uretån og 2,5-endometylen-^<3->cykloheksenyl-l-metylamin få
N- [4- (y?-benzamido-etyl) -benzolsulf onyl-N'- (2,5-endometylen-A<3->cykloheksenyl-l-metyl) -urinstoff med smeltepunkt 178—180°C (fra metanol) og under anvendelse av 2,5-endometylen-cykløheksyl-1-metylamin få
N- [4- (yS-benzamido-etyl)-benzolsulf onyl] -N'-(2,5-endometylen-cykloheksyl-l-metyl-urinstoff med smeltepunkt 183—185°C (fra fortynnet metanol), under anvendelse av a-aminometyl-tiofen få: N- [4* (yj-benzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'-2-f ényl-urinstoff med smeltepunkt 205—208°C (fra metanol),
av N- [4- (benzamido-metyl) -benzolsulfonyl] -metyl-uretan (smeltepunkt 170—171°C) få
N- [4- (benzamido-metyl) -benzolsulfonyl] -N'-cykloheptylmetyl-urinstoff med smeltepunkt 203°C (fra
etanol) og
N- [4- (benzamido-metyl) -benzolsulf onyl] -N'-cykloheptyletyl-urinstoff med smeltepunkt 197—198°C (fra etanol),
av N- [4- (^-benzamido-etyl)-benzolsulfonyl-metyl] - uretan (smeltepunkt 177—l79°C) få
N- [4- (/J-benzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'-cykloheptylmetyl-urinstoff med smeltekpunkt 188-^ 189°C (fra etanol) og N- [4- (/?-benzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'-cykloheptyletyl-urinstoff med smeltepunkt 205^— 206°C (fra etanol),
av N- [ 4- (^8-benzamido-propyl) -benzolsulfonyl] - metyl-uretan (smeltepunkt 112°C) få N- [4- (y?-benzamido-propyl) -benzolsulfonyl] -N'-cykloheptylmetyl-urinstoff med smeltepunkt 195— 196°C (fra etanol) og
N- [4- (^-benzamido-propyl) -benzolsulf onyl] -N'-cykloheptyletyl-urinstoff med smeltepunkt 174— 176°C (fra etanol/vann),
av N- [4- (f-benzamido-propyl) -benzolsulfonyl] - metyl-uretan få
N- [4- (f-benzamido-prOpyl) -benzolsulfonyl] - N'-cykloheptylmetyl-urinstoff.
Eksempel 5.
N- [4- (yg-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] -
N'-(4'-etylcykloheksyl)-urinstoff.
18,1 g N-[4-(ySbenzamido-etyl)-benzolsulfonyl]-metyluretan- og 6,4 g 4-etyl-cykloheksylamin suspenderes i 200 ml dioksan og oppvarmes i 1,5 time
ved 120—130 °C. Det ved reaksjonen dannede metanol avdestilleresj over en liten kolonne. Så snart overgangstemperåturen er steget til 100 °C lar man det avkjøle og tilsetter vann. Det derved krystallinsk dannede Nf[4-(y3-benzamido-etyl)-benzolsulfonyl ] -N'- (4'-etylcykloheksyl) -urinstoff omkrystalliseres fra metanol og smelter ved 190—192 °C.
På analog måte får man:
N- [4- (y5-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] -N'- (/?-fenyletyl)-urinstoff med smeltepunkt 193—194° C (fra metanol), I
N- [4- (y5-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] -N'-cyklo-pentyl-urinstoff I med smeltepunkt 188—190°C (fra metanol),
N- [4- (y?-benzamidoetyl) -benzolsulf onyl] -N'- (4-motoksycyklohelsyl)-urinstoff (smeltepunkt 161— 163°C), j N- [4- (/J-benzamidoetyl) -benzolsulfonyl] -N'- (4-etoksycykloheksyl)-urinstoff (smeltepunkt 176— 178°C), N-[4-(y5-benzamildoetyl)-benzolsulfonyl] -N'- (4-isopropoksycykloheksyl) -urinstoff (smeltepunkt 186—188°C), 1
N- [4- (yj-benzamidoetyl) -benzolsulfonyl] -N,- (y-metoksypropyl)-urinstoff (smeltepunkt 162— 164°C), I
N- [4- (y5-4'-klor-benzamidoetyl) -benzolsulf onyl] -N'-(4-metoksy-cykl6heksyl)-urinstoff (smeltepunkt 183—185°C), I
N- [4- (y?-4'-klor-benzamidoetyl) -benzolsulfonyl] -N'-(4-etoksy-cykloh'eksyl)-urinstoff (smeltepunkt 200
—202°C), j
N-[4-(y9-4'-klor-benzamidoetyl)-benzolsulfonyl] -N'-(f-metoksy-propyl)-urinstoff (smeltepunkt 173— 174°C),
På analog måte får man:
fra N- [4- (yS-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] - metyl-uretan (smeltepunkt 177—179°C),
N- [4- (y?-benzamidoetyl) -benzolsulf onyl] -N'-etyl-urinstoff med smeltepunkt 210—210,5 °C fra (metanol),
N- [4- (/?-benzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'-n-propyl-urinstoff med smeltepunkt 200—201°C fra metanol/dimetyl-f ormamid),
N- [4- (/J-benzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'-n-heksyl-urinstoff med smeltepunkt 170—171,5°C (fra metanol), j
N- [4- (y3-benzaniido) -etyl-benzosulfonyl] -N'- (4-metyl-cykloheksyl)-urinstoff (trans) med smelte-, punkt 184—186°C (fra metanol) og N- [4- (y5-benzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'- (4-metyl-cykloheksyl)-urinstoff (cis) med smeltepunkt 186°C (fra metlanol),
N- [4- (y3-4-klorb'enzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -
metyluretan /smeltepunkt 212—215°C),
N- [4- (/?-4-klorbenzamido-etyl) -benzolsulf onyl] - N'-(4-etylcykloheksyl)-urinstoff med smeltepunkt 207—208°C (fra metanol),
fra N- [4- (y?-benzamidoetyl) -benzolsulfonyl] -metyl-uretan, i N- [4- (yS-benzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'- (tetra-hydropyranyl-2-metyl)-urinstoff med smeltepunkt 166—167,5°C (fra metanol),
N- [4- (/?-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] -N'-(trans-2-fenyl-cyklopropyl)-urinstoff med smeltepunkt 182—183°C (fra metanol) og N- [4- (yg-benzartiido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'- ( fi-
fenylisopropyl)-urinstoff med smeltepunkt 190— 192,5°C (fra metanol),
fra N-[4-(y3-klorbenzamido-etyl)-benzolsulfonyl]-mety lur etan,
N- [4- (yS-4-klorbenzamido-etyl)-benzolsulfonyl] - N'-(/\3-tetfahydrobenzyl) -urinstoff med smeltepunkt 200—202°C (fra metanol/dimetylformamid), fra N- [4- (yS-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] -metyl-uretan,
N- [4- (y?-benzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'-allyl-urinstoff med smeltepunkt 203—204°C (fra dimetylformamid/vann) og N- [4- (yS-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] -N'-(^-cykloheksyl-etyl)-urinstoff med smeltepunkt 211 —212,5°C {fra dimetylformamid/vann).
Eksempel 6.
N- [4- (yS-benzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'-cyklooktyl-urinstoff.
72,4 g N-[4-(yJ-benzamido-etyl)-benzolsulfonyl]-metyl-uretan suspenderes i 50 ml dioksan, blandes med 25,4 g cyklooktylamin og oppvarmes deretter til 120—130° C. Det ved reaksjonen dannede metanol avdestilleres over en liten kolonne. Så snart utgangstemperaturen er steget til 100 °C lar man det avkjøle og tilsetter langsomt under omrøring vann inntil ikke mer utfeller noe urinstoff. Pro-duktet omkrystalliseres fra metanol. Det således i meget godt utbytte dannede N-[4-(y?-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] -N'-cyklooktyl-urinstoff smelter ved 172,5—174°C (fra metanol). Dette er således en annen krystallform av urinstoffet med samme navn som er nevnt under eksempel 1 i utl.-skrift nr.; 118.550 med smeltepunkt 148—149°C. Begge former lar seg overføre i hverandre ved krystallisering.
Eksempel 7.
N- [4- (a-benzamidoetyl) -benzolsulfonyl] -
N'-cykloheksyl-urinstoff.
a) U t g a n g s m a t e r i a 1 e.
1,6 mol N-benzoyl-a-fenyletylamin innføres ved
20—25 °C under omrøring i 7 mol klorsulfonsyre.
man omrører ennå i 15 minutter ved værelsetemperatur og deretter 30 minutter ved 60°C. Man hel-ler ut på( is og frasuger det dannede rå sulfonylklorid. Det fuktige sulfonylklorid oppvarmes med 1 liter 12%-ig ammoniakk lfa time på dampbad un-de omrøring. Man frafiltrerer noe uoppløst mate-rial og innstiller etter avkjøling ved tilsetning av fortynnet eddiksyre på pH 9. Det dannede 4-(a-benzamidoetyl), benzolsulfonamid suges fra, vaskes med vann og omkrystalliseres fra 90%-ig etyl-alkohol. Utbytte 65 % av det teoretiske, smeltepunkt 214—216°C.
1/10 mol av dette amid oppvarmes med 41 g pottaske, 200 cm3 aceton og 13 cm<3> klormaursyre-ester i 7 timer under tilbakeløp. Etter avkjøling blander man med 200 cm<3> vann og atskiller det øvre vandige åcetoniske skikt. Etter acetonets fordamp-ning innstiller man med fortynnet eddiksyre på pH6, frasuger det utskilte utgangsmaterial og innstiller filtratet på pH3. Det krystallinsk utskilte
I
4- (a-benzamidoetyl) -benzolsulf onyl-etyluretan suges fra, vaskes med vann og tørkes i vakuum. Utbytte 54 % av det teoretiske, med smeltepunkt 145 146 °C.
b) Sluttprodukt.
37 g av dette sulfonyluretan suspenderes i 30
cm<3> dimetylformamid. Etter tilsetning av 10 g cykloheksylamin får man en klar oppløsning som oppvarmes i 1 time på 90 °C og ytterligere en halv time ved 110 °C. Man fortynner ennå varmt med varmt vann. Ved avkjøling utkrystalliserer det ovennevnte benzolsulfonylurinstoff. Man suger fra, vasker med vann og tørker i vakuum. Utbytte 63 % av det teoretiske, smeltepunkt (fra metanol) 198— 199° C.
Analogt får man fra N-[4-(/?-benzamido-etyl)-benzolsulfonyl] -metyluretan og 4-amino-tetrahydro-tiopyran N- [4- (y?-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] - N'-tiacykloheksyl-urinstoff.
Eksempel 8.
N-[4-(yS-benzamidopropyl)-benzolsulf onyl]-N'-cykloheksyl-urinstoff. a) Utgangsmateriale. N-acetyl-benzedrin omsettes analogt eksempel 7 med klorsulfonsyre til tilsvarende sulfonylklorid og dette med ammoniakk til 4-(y?-acetamidopropyl)-benzolsulfonamid med smeltepunkt 176—177°C (utbytte 84 % av det teoretiske).
123 g av denne acetylforbindelse oppvarmes med 500 cm<3> 5 n natronlut til kokning i 5 timer. Etter avkjøling blander man med 250 m<3> 6 n saltsyre og tildrypper under omrøring 75 g benzolklo-rid ved 20—25 ° C. Den opptredende krystallinske utskillelse bringes ved tilsetning av 2 n natronlut igjen i oppløsning. Ved forsiktig innstilling til pH 10—11 får man 4-(/#-benzamidopropyl)-benzolsulfonamid av smeltepunkt 208—210°C i et utbytte på 65 % av det teoretiske. En blanding av 100 g av dette sulfonamid, 129 g pottaske, 1000 cm<3> aceton og 41 cm<3> klormaursyreetylester oppvarmes i 6 timer til kokning og opparbeides analogt eksempel 7. Man. får 4-(/?-benzamidopropyl)-bensolsulfo-nyletyluretan i et utbytte på 81,6 % av det teoretiske, smeltepunkt 124—126°C.
b) Sluttprodukt.
50 g av dette sulfonyluretan omsettes i 30 cm<3>
dimetylformamid med 12,7 g cykloheksylamin analogt eksempel 7. Man får det i tittelen nevnte pro-dukt med smeltepunkt 203—204° C i et utbytte på 65 % av det teoretiske.
Eksempel 9.
N- [4- (y-benzamidopropyl) - benzolsulfonyl] -
N'-cykloheksyl-urinstoff.
På analog måte som i eksempel 8 får man av 8 g 4-(v-benzamidopropyl-benzolsulf onamid, 12 g pottaske, 4 cm<3> klormaursyreetylester og 100 cm<3 >aceton etter 6 timers oppvarmning i 51%-ig utbytte 4- (Y-benzamidopropyl) -benzolsulfonyl-etyluretan
med smeltepunkt 112—113°C.
5 g av dette uretan suspenderes i 3 cm<3> dimetylformamid og oppvarmes med 1,3 g cykloheksylamin i 1 time ved 90°C så vel som y2 time ved 110° C. Man får det ønskede sulfonylurinstoff i et utbytte på 60 % av det teoretiske. Smeltepunkt 152
—159°C (fra metanol).
Eksempel 10.
N- [4- (yS-f enyl-acetamido-etyl) -benzolsulf onyl] -
N'-cykloheksylurinstoff.
9 g N-[4- (yS-fenyl-acetamido-etyl) -benzolsulfonyl] -urinstoff (smeltepunkt 174 til 176°C fra dimetylformamid/vann, dannet av 4-[(y9-fenylaceta-mido-etyl)-benzolsulfonamid og kaliumcyanat) oppvarmes i 5 timer under omrøring og tilbakeløp med en blanding av 250 ml toluol, 30 ml glykolmono-metyler, 1,65 g iseddik og 2,8 g cykloheksylamin. Man inndamper reaksjonsblandingen i vakuum og behandler residuumet med 1 liter 1%-ig vandig ammoniakk. Det filtreres over kull og filtratet sur-gjøres. Det som råprodukt dannede N-[4-(yS-fenyl-acetamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'-cykloheksyl-urinstoff smelter etter omkrystallisering fra metanol ved 176°C.
På analog måte får man:
N- [4- (yS-f enylacetamido-etyl) -benzolsulfonyl] -N'-cyklooktyl-urinstoff med smeltepunkt 17&—180 °C (fra metanol),
N- [4- (y?-f enyl-acetamido-etyl) -benzolsulf onyl] -N'-butyl-urinstoff med smeltepunkt 140—141 °C (fra metanol), (cykloheksyl)-urinstoff med smeltepunkt 183—184°C (fra metanol).
Eksempel 11.
N-[4-(fenoksyacetamidometyl)-benzolsulfonyl]-N'-cykloheksyl-urinstoff.
19 g N-[4-(fenoksyacetamidometyl)-benzolsulfonyl]-metyluretan (smeltepunkt 163—165°C, frem-stilles av 4-(fenoksyacetamidometyl)-benzolsulfonamid og klormaursyremetylester i nærvær av kali-umkarbonat i aceton) oppvarmes med 5 g cykloheksylamin i oljebad, inntil det er dannet en klar smelte (smeltepunkt 150—160°C), hvorfra metanol unnviker. Man holder temperaturen ved 140—150°C, avkjøler etter reaksjonens avslutning og omkrystalliserer reaksjonsproduktet fra metanol-dimetyl-f ormamid. N- [4- (f enoksyacetamidometyl) -benzolsulf onyl]-N'-cykloheksyl-urinstof f smelter ved 170 —172°C.
Eksempel 12.
N- [4- (f enoksyacetamidometyl) -benzolsulf onyl] -
N'-cykloheksyl-urinstoff.
9 g 4-(fenoksy-acetamidometyl)-benzolsulfonylurinstoff (smeltepunkt 169—171°C), fremstillet av 4- (f enoksy-acetamidometyl) -benzolsulf onamid og kaliumcyanat) oppvarmes i 5 timer under omrøring til koking i en blanding av 300 ml totuol og 30 ml monometylglykol med 1,65 g eddiksyre og 2,8 g cykloheksylamin. Deretter inndamper man i vakuum, utdriver residuet med alkohol og omkrystalliserer reaksjonsproduktet etter frasuging fra metanol/dimetyl-f ormamid. N-[4-(f enoksy-acetamidometyl) -benzolsulf onyl] -N'-cykloheksyl-urinstoff smelter ved 170—172° C.
Eksempel 13.
N- [4- (y9-2-metyl-4-klor-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] -N'-cykloheksyl-urinstof f. 41 g N-[4-(/?-2-metyl-4-klor-benzamido-etyl)-benzolsulf onyl]-metyluretan (smeltepunkt 175— 177°C) suspenderes i 50 ml xylol og blandes ved 70 °C under omrøring dråpevis med 10 g cykloheksylamin. Man øker temperaturen til 120—130°C, idet reaksjonen starter etter kort tid under metanolutvikling. Etter 30 minutter avkjøles det. Det dannede sulfpnylurinstoff faller ut og omkrystalliseres av dimétylformamid/vann. Smeltepunktet for N- [4- (y?-2-metyl-4-klor-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] -N'-cykloheksyl-urinstoff utgjør 195—196° C.
På analog måte vil man av N- [4- (/}-3,4-diklorbenzamido-etyl) -benzolsulf onyl] - metyl-uretan , (smeltepunkt 197—200°C) få N- [4- (y$-3,4-diklorbenzamido-etyl) -benzolsulfonyl] - N'-(4-etoksycykloheksyl)-urinstoff med smeltepunkt 206—270,5°C (fra metanol).
Eksempel lJf.
i
N- [ 4- (/?-2-metyl-4-klor-benzamido-etyl) -benzol-f onyl] -N'- (4-metyl-cykloheksyl) -urinstoff.
En blanding av 9,9 g N-[4-(/?-2-metyl-4-klor-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] -urinstoff (smeltepunkt 194°C), 300 ml toluol, 30 ml glykolmonometyleter, 1,65 g iseddik og 3,2 g 4-metylcykloheksyl-amin oppvarmes i 5 timer under omrøring og til-bakeløp. Man inndamper blandingen i vakuum, og utdriver residuet med alkohol. Det som råprodukt dannede N- [ 4- (y?-2-metyl-4-klor-benzamido-etyl) - benzolsulfonyl]-N'-(4-metyl-cykloheksyl)-urinstoff suges fra og smelter etter omkrystallisering fra dimetylformamid/vann ved 196—197° C.
Eksempel 15.
N- [4- (yj-n-butoksy-benzamido-etyl) -benzolsulf onyl] -
I N'-cykloheksyl-urinstoff.
En blanding av 10 g N-[4-(y?-4-n-butoksy-benzamido-etyl) Ibenzolsulfonyl] -urinstoff (smeltepunkt 212—220°C), 300 ml toluol, 30 ml glykolmonometyleter, 1,7 g iseddik og 8,8 g cykloheksylamin oppvarmes i 5 timer under omrøring og til-bakeløp. Man inndamper blandingen i vakuum og utdriver residuet med alkohol. Det som råprodukt dannede N- [4- (yS-4-n-butoksy-benzamido-etyl) -benzolsulfonyl] -N'-cykloheksyl-urinstoff suges fra. Smeltepunktet ligger etter omkrystallisering fra dimetylformamid/metanol ved 190—192°C.
Eksempel 16.
N- [4- (yS-4-metylmerkaptobenzamido-etyl) benzol-sulfpnyl]-N'-cykloheksyl-urinstoff. 40,8 g N-[4-(y3-4-metylmerkapto-benzamido-etyl)-benzolsulfonyl]-metyluretan (smeltepunkt 195
—197°C fra! dimetylformamid/vann) suspenderes i 50 ml xylol, i blandes ved 70 °C under omrøring dråpevis med 10 g cykleheksylamin. Man øker temperaturen til 120—130°C, idet etter kort tid reaksjonen starter \ under metanolutvikling. Etter 1 time avkjøles det. Det dannede sulfonylurinstoff faller ut og omkrystalliseres fra dimetylformamid/vann. Det således dannede N-[4-(y3-4-metylmerkapto-benz-I
amido-etyl)-benzolsulfonyl]-N'-cykloheksyl-urinstoff sm,elter ved 212—213°C.
På analog måte får man:
trans-N- [4- (yS-4-metylmerkapto-benzamido-etyl) - benzolsulfonyl] -N'- (4-metyl-cykloheksyl) -urinstoff med smeltepunkt 213°C (frå dimetylformamid/ vann).
Eksempel 17.
N- [4- (^-benzamidopropyl) -benzolsulf onyl] -N'-(3-metoksypropyl) -urinstoff. 6 g N- [4-(/3-benzamido-propyl)-benzolsulfonyl]-uretan (smeltepunkt 76°C), fremstilt ved omsetning av 4-(^-benzamidopropyl)-benzolsulf onamid og klormaursyreetylester i aceton) oppvarmes under om-røring til kokning i 35 ml dioksan og 1,4 g me-toksyprppylamin inntil den ventede metanolmengde er avdestillert. Man inndamper i vakuum til halv-parten, oppløser residuet i 1%-ig ammoniakk, fil-trerer og surgjør filtratet med saltsyre.
Det dannede råprodukt omkrystalliseres fra
etanol/vann (smeltepunkt 153°C).

Claims (1)

  1. Frémgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive benzolsulfonylurinstoffer med formel
    hvori f enylengruppen kan være substituert med klor i 4-stilling. R betyr hydrogen, lavere alkyl eller lavere fenyl- . alkyl, R' betyr a) alkyl, alkenyl eller merkaptoalkyl med 2—6 karbonatomer, b) lavere fenylalkyl, fenylcyklopropyl, c) lavere cykloheksylalkyl, cykloheptyl metyl, cykloheptyletyl eller cyklooktylmetyl, d) endoalkylencykloheksyl, endoalkylen- cykloheksenyl, endoalkylencyklohek-sylmetyl eller endoalkylen-cyklohekse nylmetyl med 1—2 endoalkylen-kar bonatomer, e) lavere alkylcykloheksyl, lavere alkok-sycykloheksyl, f) cykloalkyl med 5—8 karbonatomer, g) cykloheksenyl, cykloheksenylmetyl, h) tienyl, X betyr en enkel kjemisk binding eller et broledd bestående av en mettet eller umettet, rett eller forgrenet hydrokarbonkjede med 1—6 karbonatomer og eventuelt en -O-eller -S-gruppe. Y betyr en mettet, rett eller forgrenet hydrokar bonkjede med 1—4 karbonatomer, Z betyr hydrogen, lavere alkyl, lavere alkoksy, I halogen, cykloalkoksy med 5—6 karbon atomer, cykloheksyl, lavere alkylmerkapto, fenyl, lavere fenylalkyl, lavere acyl, benzoyl, trifluormetyl, hydroksy, lavere acyloksy, benzoloksy, karboksy, lavere karbalkoksy, Z' betyr hydrogen eller når Z er hydrogen, hydroksy, alkyl, alkoksy eller halogen, betyr Z' også lavere alkyl, lavere alkoksy eller halogen eller Z og Z' betyr sammen metylendioksy-gruppen -0-CH20-, Z" betyr hydrogen eller når Z og Z' begge betyr alkyl, kan Z" bety lavere alkyl, eller deres salter, karakteriseres ved at man omsetter aminer med formelen R'NH2 eller eventuelt deres salter med benzol- eller 4-klorbenzolsulfonylisocyanater, -karbaminsyreestere, -tiokarbaminsyreestere, -karbaminsyrehalogenider eller -urinstoffer som i benzolkjernen er substituert med en substituent med den generelle formel hvori R, R', X, Y, Z' og Z" betyr det samme som nevnt ovenfor, og eventuelt behandle fremgangsmåteproduktene med alkaliske midler for saltdannelse.
NO822645A 1981-08-03 1982-08-02 Bevegelig fottrinn for et kjoeretoey. NO155188C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8104651A SE436724B (sv) 1981-08-03 1981-08-03 Rorligt fotsteg for fordon

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO822645L NO822645L (no) 1983-02-04
NO155188B true NO155188B (no) 1986-11-17
NO155188C NO155188C (no) 1987-02-25

Family

ID=20344324

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO822645A NO155188C (no) 1981-08-03 1982-08-02 Bevegelig fottrinn for et kjoeretoey.

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4536004A (no)
EP (1) EP0072361B1 (no)
JP (1) JPS5849539A (no)
AT (1) ATE16372T1 (no)
AU (1) AU552390B2 (no)
BR (1) BR8204441A (no)
CA (1) CA1209619A (no)
DE (1) DE3267284D1 (no)
DK (1) DK152027C (no)
FI (1) FI69021C (no)
NO (1) NO155188C (no)
NZ (1) NZ201454A (no)
SE (1) SE436724B (no)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USD381948S (en) * 1994-02-10 1997-08-05 Schult Eugene D Removable vehicle step
GB9725208D0 (en) * 1997-11-28 1998-01-28 Cunningham Anthony W Caravan step unit
CA2299065C (en) * 1999-02-22 2007-07-24 Decoma Exterior Trim Inc. Retractable running board
US6641158B2 (en) * 2001-02-15 2003-11-04 American Moto Products, Inc. Retractable vehicle step
US7584975B2 (en) * 2001-02-15 2009-09-08 89908, Inc. Retractable vehicle step
JP2003072466A (ja) * 2001-09-03 2003-03-12 Mamoru Ueno 乗降用ステップ台
CN1332830C (zh) 2001-10-16 2007-08-22 美国摩托产品股份有限公司 可缩回的车辆踏脚
US7487986B2 (en) * 2002-10-16 2009-02-10 89908, Inc. Retractable vehicle step
US7171908B2 (en) * 2003-03-19 2007-02-06 Wabtec Holding Corp. High/Low passenger ingress and egress conversion for transit vehicle
US7367574B2 (en) 2003-10-10 2008-05-06 Horst Leitner Drive systems for retractable vehicle step
US9346405B2 (en) 2006-10-27 2016-05-24 Lund Motion Products, Inc. Retractable vehicle step
US9701249B2 (en) 2006-10-27 2017-07-11 Lund Motion Products, Inc. Retractable vehicle step
US7740261B2 (en) 2006-10-27 2010-06-22 89908, Inc. Tailgate access step
CA2666495C (en) 2006-10-27 2016-03-01 89908, Inc. Dba Amp Research Tailgate access step
US7637519B2 (en) * 2006-10-30 2009-12-29 89908, Inc. Moveable support platform
US9944231B2 (en) 2006-10-27 2018-04-17 Lund Motion Products, Inc. Retractable vehicle step
GB2450712A (en) * 2007-07-04 2009-01-07 Cnh Uk Ltd Vehicle having an elevated cab and access steps.
US7802337B2 (en) * 2007-10-30 2010-09-28 Marshall Elevator Company Retractable ramp
US11926286B2 (en) 2011-10-31 2024-03-12 Lund Motion Products, Inc. Retractable vehicle step
US8851495B1 (en) 2013-07-29 2014-10-07 Macneil Ip Llc Integrally molded polymer hitch step
US8727364B2 (en) 2013-07-29 2014-05-20 Macneil Ip Llc Injection-molded plastic hitch step
US9156406B2 (en) 2013-09-27 2015-10-13 Lund, Inc. Modular rail and step system
US9522634B1 (en) 2015-06-05 2016-12-20 Lund Motion Products, Inc. Horizontal retractable vehicle step
US9550458B2 (en) 2015-06-05 2017-01-24 Lund Motion Products, Inc. Retractable step and side bar assembly for raised vehicle
US10618472B2 (en) 2015-08-04 2020-04-14 T-Max (Hangzhou) Technology Co., Ltd. Vehicle and vehicle step apparatus with multiple drive motors
DE102015122174A1 (de) 2015-12-18 2017-06-22 Bombardier Transportation Gmbh Trittstufeneinrichtung für ein Fahrzeug zur Personenbeförderung, insbesondere Schienenfahrzeug und entsprechendes Fahrzeug
US10384614B1 (en) 2018-07-20 2019-08-20 T-Max (Hangzhou) Technology Co., Ltd. Vehicle, running board assembly and drive assembly for running board
US11198394B2 (en) 2018-07-20 2021-12-14 T-Max (Hangzhou) Technology Co., Ltd. Vehicle running board apparatus and retractable device thereof
CN110012061B (zh) 2019-02-20 2022-02-08 杭州天铭科技股份有限公司 车用装备的管理装置、车辆及服务器
WO2020177186A1 (zh) 2019-03-05 2020-09-10 杭州天铭科技股份有限公司 车用踏杠设备和车辆
WO2020181617A1 (zh) 2019-03-11 2020-09-17 杭州天铭科技股份有限公司 调节装置、调节器和减震器
US11584387B2 (en) 2019-09-16 2023-02-21 T-Max (Hangzhou) Technology Co., Ltd. Step apparatus for vehicle and vehicle
WO2021227616A1 (zh) 2020-05-11 2021-11-18 杭州天铭科技股份有限公司 一种车用踏板设备和车辆
WO2021227617A1 (zh) 2020-05-11 2021-11-18 杭州天铭科技股份有限公司 车用踏板设备和车辆
CA3189468A1 (en) * 2020-10-06 2022-04-14 Unicell Limited Vehicle step system
EP4177128A1 (de) 2021-11-09 2023-05-10 Stadler Rail AG Zustiegsanordnung für den zustieg zu einem fahrzeug, fahrzeug umfassend eine zustiegsanordnung und verfahren zur überbrückung eines horizontalen und/oder vertikalen abstandes zwischen einem fahrzeug und einem gehweg oder einem bahnsteig

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2304235A1 (de) * 1973-01-29 1974-08-01 Vaw Leichtmetall Gmbh Gewindeverschlusskapselrohling
US4020920A (en) * 1976-06-28 1977-05-03 Abbott John D Retractable transit coach step
GB2010192B (en) * 1977-12-10 1982-03-03 British Leyland Uk Ltd Vehicle equipped with a moveable step
US4185849A (en) * 1978-02-03 1980-01-29 Jaeger Wilbert J Retractable step for motor vehicle
GB2045699A (en) * 1979-04-07 1980-11-05 Smith G C Vehicle boarding platforms

Also Published As

Publication number Publication date
DK152027B (da) 1988-01-25
FI822687L (fi) 1983-02-04
NZ201454A (en) 1985-12-13
DK343282A (da) 1983-02-04
FI69021B (fi) 1985-08-30
ATE16372T1 (de) 1985-11-15
NO822645L (no) 1983-02-04
BR8204441A (pt) 1983-07-19
DK152027C (da) 1988-06-06
NO155188C (no) 1987-02-25
DE3267284D1 (en) 1985-12-12
EP0072361B1 (en) 1985-11-06
FI822687A0 (fi) 1982-08-02
CA1209619A (en) 1986-08-12
SE8104651L (sv) 1983-02-04
FI69021C (fi) 1985-12-10
AU8639882A (en) 1983-02-10
JPS5849539A (ja) 1983-03-23
AU552390B2 (en) 1986-05-29
SE436724B (sv) 1985-01-21
US4536004A (en) 1985-08-20
EP0072361A1 (en) 1983-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO155188B (no) Bevegelig fottrinn for et kjoeretoey.
NO118548B (no)
ES2332416T3 (es) Ligandos de receptores cannabinoides.
NO159136B (no) Truseinnlegg.
NO155290B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme sulfonylurinstoffderivater.
NO159754B (no) Fremgangsmaate for bestemmelse av karsinoembryonalt antigen (cea).
NO145805B (no) Tannhjulsdrev.
NO151837B (no) Anordning ved fagverk for bruk under bygging av bygninger og andre konstruksjoner
NO160305B (no) Elektrode som omfatter en elektrokatalysator.
US3102115A (en) Sulfonylurea compounds
US20040192742A1 (en) Novel compounds and compositions as cathepsin inhibitors
US3860619A (en) Sulphonylurea derivatives
NO163432B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av frisk ost.
JPH0952876A (ja) ４−スルホニル−または４−スルフィニルベンゾイルグアニジン誘導体
AU704630B2 (en) Arylbenzoylguanidines
NO159998B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av et nytt terapeutisk aktivtsulfonamidderivat.
NO163506B (no) Montering av senkbar tildekning ved lysarmatur.
US3449346A (en) Benzenesulfonyl ureas
US3336322A (en) Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture
Biere et al. Blood glucose lowering sulfonamides with asymmetric carbon atoms. 2
NO165846B (no) Vinylkloridmateriale, samt fremgangsmaate for fremstillingav et slikt.
US3510496A (en) Benzenesulfonyl-ureas with hypoglycemic activity
US3435116A (en) The treatment of diabetes mellitus with benzenesulfonyl ureas
US3709908A (en) Benzenesulfonyl ureas having hypoglycemic activity
IL25534A (en) Benzene-sulfonyl semicarbazides and process for preparing them