NO163432B - Fremgangsmaate for fremstilling av frisk ost. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av frisk ost. Download PDFInfo
- Publication number
- NO163432B NO163432B NO860910A NO860910A NO163432B NO 163432 B NO163432 B NO 163432B NO 860910 A NO860910 A NO 860910A NO 860910 A NO860910 A NO 860910A NO 163432 B NO163432 B NO 163432B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- benzenesulfonyl
- blood sugar
- hours
- cyclohexyl
- per cent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 title 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 20
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 20
- -1 azido- Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- BRSRNTJGTDYRFT-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)guanidine Chemical class NC(N)=NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 BRSRNTJGTDYRFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- IUFRXMXPSYHNLN-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)sulfonyl-3-(4-propan-2-ylcyclohexyl)urea Chemical compound C1CC(C(C)C)CCC1NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 IUFRXMXPSYHNLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PCTUIGGZJSKHAP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-3-(4-propan-2-ylcyclohexyl)urea Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCC(CC1)C(C)C PCTUIGGZJSKHAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- RGKZBZGSRPRAEO-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylcyclohexyl)urea Chemical compound CC(C)C1CCC(NC(N)=O)CC1 RGKZBZGSRPRAEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJVXWIWYAWKGCR-UHFFFAOYSA-N 1-(4-propan-2-ylcyclohexyl)-3-(4-propan-2-ylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1CC(C(C)C)CCC1NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(C)C)C=C1 NJVXWIWYAWKGCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMCLSVNRQSZZRL-UHFFFAOYSA-N 4-propan-2-ylcyclohexan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)C1CCC(N)CC1 PMCLSVNRQSZZRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonylurea Chemical class NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JLCRXCPXQLBSEM-UHFFFAOYSA-N calcium diisocyanate Chemical compound [Ca++].[N-]=C=O.[N-]=C=O JLCRXCPXQLBSEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002542 isoureas Chemical class 0.000 description 1
- PMHURSZHKKJGBM-UHFFFAOYSA-N isoxaben Chemical compound O1N=C(C(C)(CC)CC)C=C1NC(=O)C1=C(OC)C=CC=C1OC PMHURSZHKKJGBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C19/00—Cheese; Cheese preparations; Making thereof
- A23C19/02—Making cheese curd
- A23C19/028—Making cheese curd without substantial whey separation from coagulated milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C19/00—Cheese; Cheese preparations; Making thereof
- A23C19/02—Making cheese curd
- A23C19/032—Making cheese curd characterised by the use of specific microorganisms, or enzymes of microbial origin
- A23C19/0323—Making cheese curd characterised by the use of specific microorganisms, or enzymes of microbial origin using only lactic acid bacteria, e.g. Pediococcus and Leuconostoc species; Bifidobacteria; Microbial starters in general
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C2220/00—Biochemical treatment
- A23C2220/20—Treatment with microorganisms
- A23C2220/206—Slime forming bacteria; Exopolysaccharide or thickener producing bacteria, ropy cultures, so-called filant strains
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/21—Streptococcus, lactococcus
- A23V2400/215—Cremoris
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av nye benzolsulfonyl-cykloheksyl - urinstoffer.
Det er kjent at benzolsulfonyl-urinstoffderivater har blodsenkende egenskaper og således er egnet som per os administrerbare antidiabetika. Spesielt N-(4-me-tylbenzolsulfonyl)-N'-n-butyl-urinstoff har, på grunn av dets gode blodsukkersenkende egenskaper og dets gode tålbar-het, fått stor betydning i diabetes-terapien. Det er også allerede blitt kjent substituerte N-benzolsulfonyl-N'-cykloheksylurinstof-fer som likeledes er blodsukkersenkende virksomme.
Det er nu blitt funnet at også forbindelser med den generelle formel
hvori R og R, kan være like eller forskjellige og kan bety hydrogen, klor eller brom, en lavmolekylær alkyl- resp. alkoksygruppe, og hvis R, betyr hydrogen, kan R også bety en azidogruppe, trifluormetylgruppe eller en lavmolkylær acylgruppe, og R2 betyr en alkylgruppe med 2—4 karbonatomer, og deres salter er verdifulle legemidler og utmerker seg ved en sterk og spesielt langvarig senkning av blodsukkerspeilet.
Oppfinnelsens gjenstand er en fremgangsmåte til fremstilling av slike benzol-sulfonylurinstoffer.
Man får utgangsmaterialene idet man bringer basifiserte urinstoffderivater, f.eks. isourinstoffetere resp. de tilsvarende iso-tiourinstoffetere, guanidiner eller salter av mono-(R,-cykloheksyl)-substituerte parabansyrer med tertiære aminer til omset-ning med R,R,-substituerte benzolsulfonyl-halogenider. De dannede benzolsuZfo-nylisourinstoffetere resp. benzolsulfonyl-isotiourinstoffetere, benzolsulfonyl-guanidiner resp. benzolsulfonyl-parabansyrer overføres ifølge oppfinnelsen ved hydrolyse til de ønskede benzolsulfonyl-urinstoffer.
Forbindelsen kan også fremstilles ved hjelp av fremgangsmåten ifølge patenter nr. 111436, 111442 og 111443.
Utførelsesformen av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan variere sterkt med hensyn til reaksjonsbetingelser og tilpas-ses de eventuelle forhold. Eksempelvis kan omsetningene gjennomføres under anvendelse av oppløsningsmidler ved værelses-temperatur eller ved forhøyet temperatur.
Som rester R og R, som kan være like eller forskjellige fra hverandre, kommer det på tale: hydrogen, klor, brom, lavmole-kylære alkyl- og alkoksygrupper, spesielt metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, isobutyl-, sek.butyl- og tert.butyl, metoksy-, etoksy-, n-propoksy-, isopropok-sy- og butyloksy-grupper. Hvis R, betyr hydrogen, kan R foruten den for R, og R ovenfor angitte betydning dessuten også bety en azido-, trifluormetyl- eller en lavmolekylær acylgruppe, som eksempelvis en acetyl-, propionyl-, butyryl- eller benzoyl-gruppe. Som rester R., som kan stå i 2,3-eller 4-stilling, kommer det på tale: etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sek. butyl, tert.butyl. Derved kan cykloheksyl-resten være substituert i forskjellige stil-linger med alkylgruppen, således at det også kan oppstå cis-trans-isomere. Ut-gangsstoffene kan såvel anvendes som cis-trans-blandinger som også i form av den anrikede eller rene cis- eller transform.
De ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen oppnåelige sulfonylurinstoffderiva-ter er verdifulle legemidler som fremfor alt utmerker seg ved en sterk og fremfor alt langvarig blodsukkersenkende virkning. Deres blodsukkersenkende virkning kunne f.eks. fastslås på kaniner ved at man foret fremgangsmåteproduktene i de vanlige doser på 400 mg/kg, og bestemte blod-sukkerverdien etter den kjente metode av Hagedorn-Jensen over et lengere tidsrom. Således ble det f.eks. fastslått at N-(4-metylbenzolsulf onyl) -N'- (4-isopropyl-cykloheksyl)-urinstoff bevirker en blodsukkersenkning på 45 pst., som etter 24 timer ennu stadig utgjør 26 pst. Ved administrering av N-(4-metoksy-benzolsulfonyl)-N'-(4-isopropyl-cykloheksyl)-urinstoff senkes blodsukkerspeilet maksimalt sogar omkring 50 pst., og etter 24 timer utgjør stadig senkningen ennu 40 pst. En utpreget langtidsvirkning viser f.eks. også N-(4-isopropyl-benzolsulfonyl)-N'-(4-isopropyl-cykloheksyl)-urinstoff etter hvis applikasjon under de samme forsøksbetingelser det kan iakttas en blodsukkersenkning på 28 pst. etter 6 timer, på 35 pst. etter 24 timer, og på 25 pst. etter 48 timer.
I forhold til dette bevirker ved sam-menligningsforsøk det som oralt antidia-betikum kjente over hele verden som lege-middel anvendte N- (4-metyl-benzolsulfonyl)-N'-n-butyl-urinstoff i de ovenfor angitte doseringer en blodsukkersenkning på ca. 40 pst., som etter 24 timer igjen er gått tilbake til 0. Etter administrering av den vesentlig lavere dose på 50 mg/kg på kaniner, som muliggjør en differensiert be-stemmelse av den blodsukkersenkende virkning, og som kommer nærmere den terapeutiske dosering, ble det funnet at det nye N- (4-metoksy-benzolsulfonyl) -N'- (4-isopropyl-cykloheksyl)-urinstoff etter 6 timer bevirker en blodsukkersenkning på 38 pst. og det nye N-(4-metyl-benzolsulfonyl)-N'-(4-isopropyl-cykloheksyl)-urin-stof f etter den samme tid bevirker en blodsukkersenkning på sogar 47 pst. Den meget sterke langtidsvirkning f.eks. av N-(4-iso-propylbenzolsulfonyl)-N'-(isopropyl-cykloheksyl)-urinstoff kommer også til ut-trykk ved en dosering på 50 mg/kg på kaniner i en blodsukkersenkning på 36 pst etter 6 timer, 23 pst. etter 24 timer, 10 pst. etter 48 timer og 4 pst. etter 72 timer. Den blodsukkersenkende virkning av det kjente N-(4-metylbenzolsulfonyl)-N'-n-butyl-urinstoff utgjør i dette tilfelle 32 pst. etter 6 timer.
I den følgende tabell fremgår virk-ningen av fremgangsmåteproduktene i forhold til kjente strukturelt beslektede forbindelser med hensyn til blodsukkersenkende virkning.
Den orale administrering av 5 mg/kg N- (4-metylbenzolsulf onyl) -N'- (4-isopropyl-cykloheksyl)-urinstoff fører på hunder til følgende verdier for den blodsukkersenkende virkning etter 6 timer 24 timer 48 timer 72 timer 96 timer 15 pst. 15 pst. 20 pst. 25 pst. — I forhold til dette utgjør blodsukker-senkningen på hund med 5 mg/kg etter administrering av det kjente N-(4-metyl-benzolsulfonyl) -N'-n-butyl-urinstof f etter 6 timer 24 timer 48 timer 24 pst. 7 pst. —
Også denne oppstilling viser at fremgangsmåteproduktene utfolder en spesiell langvarig blodsukkersenkende virkning.
På grunn av mangelen på en p-plas-sert aminogruppe har fremgangsmåteproduktene ingen kjemoterapeutisk virkning, således at ved deres anvendelse i human medisin består ingen fare for en beskadige-lse av tarmfloraen resp. av en resistensut-vikling av patogene kimer. På grunn av disse egenskaper atskiller de seg fordel-aktig fra det likeledes som oralt antidia-betikum i praksis anvendte N-(4-amino-benzolsulfonyl)-N'-n-butyl-urinstoff.
Fremgangsmåteproduktene skal fortrinnsvis tjene til fremstilling av oralt administrerbare preparater med blodsukkersenkende virkning for behandling av Diabetes mellitus, og kan appliseres som sådanne eller i form av deres salter resp. i nærvær av stoffer som fører til en saltdannelse. Til saltdannelse kan det eksempelvis anvendes: alkaliske midler som alkali-eller jordalkalihydroksyder, -karbonater eller -bikarbonater. Doseringsmengdene kan fortrinnsvis ligge mellom 0,1 og 1,0 g. Som medisinske preparater kommer det fortrinnsvis til anvendelse tabletter, som ved siden av fremgangsmåteproduktene in-neholder de vanlige hjelpe- og bærestoffer som talkum, stivelse, melkesukker, tragant, magnesiumstearat, osv.
Eksempel.
N- (4-metyl-benzolsulfonyl) -N'- (4-isopropyl-cykloheksyl)-urinstoff.
18,4 g (4-isopropyl-cykloheksyl)-urin-stof f (smeltepunkt 142 — 145° C, fremstilt av 4-isopropyl-cykloheksyl-aminhydroklo-rid og kalsiumcyanat i vandig oppløsning) overhelles med 9,5 ml dimetylsulfat og bringes til reaksjon på dampbad. Man lar raksjonsblandingen avkjøle og oppløser reaksjonsproduktet i ca. 50 ml vann, til-setter oppløsningen av 19 g p-toluolsulfo-klorid i 50 ml aceton og lar under omrøring det tildryppe oppløsningen av 9 g natrium-hydroksyd i ca. 50 ml vann, idet man alltid holder oppløsningen svakt alkalisk. Ved avkjøling unngås en temperaturøkning over 40° C. Man omrører reaksjonsoppløsningen etter inndryppingens avslutning ennu i 1 time, fraskiller den rå isourinstoffeter. Det således erholdte utgangsmateriale opp-varmes med den dobbelte mengde konsen-trert saltsyre på dampbad inntil gassut-viklingen er avsluttet. Blandingen blir etter avkjøling fortynnet med vann, N-(4-metyl-benzolsulfonyl)-N'-(4-isopropyl-cykloheksyl)-urinstoff frasuges og omkrystali-seres av etanol. Smeltepunktet utgjør 185— 186° C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av nye benzol-sulfonyl-cykloheksyl-urinstoffer med protrahert blodsukkersenkende egenskaper og med den generelle formel R R.,^> SO., -NH - CO - NH - Rihvori R og Rt kan være like eller forskjellige, og betyr hydrogen, klor eller brom, en lavmolekylær alkyl- eller alkoksygruppe, og hvis R, betyr hydrogen, betyr R videre også en azido-, trifluormetyl- eller en lavmolekylær acylgruppe, og R£ betyr en alkylgruppe med 2—4 karbonatomer samt deres salter, karakterisert ved at man overfører tilsvarende substituerte benzol-sulfonyl-isourinstoffetere, benzolsulfonyl-isotiourinstoffetere, benzolsulfonylguanidi-ner resp. benzolsulfonylparabansyrer ved hydrolyse i de ønskede benzolsulfonylurin-stoffer, og behandler eventuelt de dannede forbindelser med alkaliske midler som alkali- eller jordalkalihydroksyder, -karbonater resp. bikarbonater.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1102/85A CH662246A5 (fr) | 1985-03-12 | 1985-03-12 | Fromage frais. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO860910L NO860910L (no) | 1986-09-15 |
| NO163432B true NO163432B (no) | 1990-02-19 |
| NO163432C NO163432C (no) | 1990-05-30 |
Family
ID=4202519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO860910A NO163432C (no) | 1985-03-12 | 1986-03-11 | Fremgangsmaate for fremstilling av frisk ost. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4732769A (no) |
| EP (1) | EP0196436B1 (no) |
| JP (1) | JPS61212242A (no) |
| AT (1) | ATE42021T1 (no) |
| AU (1) | AU583213B2 (no) |
| CA (1) | CA1275007A (no) |
| CH (1) | CH662246A5 (no) |
| DE (1) | DE3662742D1 (no) |
| ES (1) | ES8706379A1 (no) |
| IE (1) | IE57596B1 (no) |
| MX (1) | MX168961B (no) |
| NO (1) | NO163432C (no) |
| NZ (1) | NZ215446A (no) |
| ZA (1) | ZA861486B (no) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2007945A6 (es) * | 1987-07-31 | 1989-07-01 | Sitia Yomo Spa | Especialidad alimenticia fresca,cremosa,untable, que contiene fermentos lacticos vivos y procedimiento para su preparacion. |
| US5225220A (en) * | 1990-05-11 | 1993-07-06 | Alpine Lace Brands, Inc. | Process for preparing low fat cheese products |
| US5549916A (en) * | 1990-05-11 | 1996-08-27 | Alpine Lace Brands, Inc. | Process for preparing low fat cheese products |
| US5080913A (en) * | 1990-05-11 | 1992-01-14 | Alpine Lace Brands, Inc. | Process for preparing low fat cheese |
| US5895671A (en) * | 1996-05-02 | 1999-04-20 | Conagra, Inc. | Cheese culture medium and method for preparing no fat and low fat cheese products |
| TR200000971T2 (tr) * | 1997-10-13 | 2000-08-21 | Unilever N.V. | Ekmeğe sürülen süt mamullerinin hazırlanması yöntemi |
| US6861080B2 (en) * | 2002-05-24 | 2005-03-01 | Kraft Foods Holdings, Inc. | Dairy products with reduced average particle size |
| US7998519B2 (en) | 2003-02-19 | 2011-08-16 | Franklin Foods, Inc. | Yogurt-cheese products, and methods of making the same |
| US8298604B2 (en) * | 2003-02-19 | 2012-10-30 | Franklin Foods, Inc. | Yogurt-cheese compositions |
| US7763294B2 (en) * | 2003-02-19 | 2010-07-27 | Franklin Foods, Inc. | Yogurt-cheese compositions |
| US7897185B1 (en) * | 2005-06-17 | 2011-03-01 | Franklin Foods, Inc. | Cream cheese products and methods of making the same |
| US7947321B2 (en) * | 2005-07-20 | 2011-05-24 | Brophy James S | Modification of particle morphology to improve product functionality |
| US20110183050A1 (en) * | 2006-07-20 | 2011-07-28 | Brophy James S | Modification of particle morphology to improve product functionality |
| US9462817B2 (en) | 2011-02-28 | 2016-10-11 | Franklin Foods Holdings Inc. | Processes for making cheese products utilizing denatured acid whey proteins |
| US9635870B2 (en) | 2011-02-28 | 2017-05-02 | Franklin Foods Holdings Inc. | Direct-set cheese |
| CA2976362C (en) * | 2015-02-10 | 2023-08-29 | Chr. Hansen A/S | Method for production of soft cheese comprising simultaneous addition of acidifying bacteria and coagulant |
| RU2741804C2 (ru) * | 2015-02-10 | 2021-01-28 | Кхр. Хансен А/С | Смеси химозинов с улучшенными молокосвертывающими свойствами |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1581541A (en) * | 1976-06-18 | 1980-12-17 | Unilever Ltd | Cheese |
| CH623204A5 (en) * | 1976-08-02 | 1981-05-29 | Nestle Sa | Method for manufacturing cheeses |
| US4262023A (en) * | 1977-12-22 | 1981-04-14 | Mauri Brothers & Thomson (Aust.) Pty. Limited | Frozen multiple-strain cheese starter composition |
| JPS5831897B2 (ja) * | 1980-07-15 | 1983-07-09 | 明治乳業株式会社 | クリ−ムチ−ズ様食品の製造法 |
| JPS5978643A (ja) * | 1982-10-27 | 1984-05-07 | Fuji Oil Co Ltd | クリ−ムチ−ズ様食品の製造法 |
| EP0111020B1 (en) * | 1982-12-08 | 1987-04-29 | Microlife Technics, Inc. | Method for the preparation of naturally thickened and stabilized fermented milk products and products produced thereby |
| FR2555865B1 (fr) * | 1983-12-06 | 1990-06-08 | Paillier Jean Claude | Procede de preparation de produits a saveur de fromage et produits obtenus par ce procede |
-
1985
- 1985-03-12 CH CH1102/85A patent/CH662246A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-02-17 DE DE8686102019T patent/DE3662742D1/de not_active Expired
- 1986-02-17 AT AT86102019T patent/ATE42021T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-02-17 EP EP86102019A patent/EP0196436B1/fr not_active Expired
- 1986-02-21 AU AU53866/86A patent/AU583213B2/en not_active Ceased
- 1986-02-24 IE IE463/86A patent/IE57596B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-02-25 MX MX026890A patent/MX168961B/es unknown
- 1986-02-25 US US06/833,107 patent/US4732769A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-27 ZA ZA861486A patent/ZA861486B/xx unknown
- 1986-02-28 CA CA000502994A patent/CA1275007A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-03-11 NO NO860910A patent/NO163432C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-03-11 ES ES552866A patent/ES8706379A1/es not_active Expired
- 1986-03-11 JP JP61053531A patent/JPS61212242A/ja active Granted
- 1986-03-11 NZ NZ215446A patent/NZ215446A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO860910L (no) | 1986-09-15 |
| ES8706379A1 (es) | 1987-07-01 |
| AU5386686A (en) | 1986-09-18 |
| IE57596B1 (en) | 1993-01-13 |
| ZA861486B (en) | 1986-10-29 |
| JPH043186B2 (no) | 1992-01-22 |
| AU583213B2 (en) | 1989-04-20 |
| ES552866A0 (es) | 1987-07-01 |
| IE860463L (en) | 1986-09-12 |
| ATE42021T1 (de) | 1989-04-15 |
| EP0196436A1 (fr) | 1986-10-08 |
| NZ215446A (en) | 1988-10-28 |
| US4732769A (en) | 1988-03-22 |
| CH662246A5 (fr) | 1987-09-30 |
| CA1275007A (en) | 1990-10-09 |
| EP0196436B1 (fr) | 1989-04-12 |
| DE3662742D1 (en) | 1989-05-18 |
| NO163432C (no) | 1990-05-30 |
| JPS61212242A (ja) | 1986-09-20 |
| MX168961B (es) | 1993-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO163432B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av frisk ost. | |
| US4379785A (en) | Heterocyclic substituted sulfonyl ureas, and their use | |
| NO159166B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzoazepinderivater. | |
| NO154684B (no) | Fremgangsmaate for aa hindre avsetning av damper paa overflaten av en reflektor for en uv-straalingskilde. | |
| IL41170A (en) | 2-Carbalkoxy-amino-benzimidazole) 6 (5-Phenyl sites with activity against worms and a process for their preparation | |
| NO154882B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(2-(1,4-benzodioksanyl)) -2-imidazolin. | |
| NO165922B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive estere av hexahydro-8-hydroxy-2,6-methano-2h-kinolizin-3-(4h)-on og beslektede forbindelser. | |
| NO163434B (no) | Sikkerhetsstativ for fremvisning av klaer. | |
| NO167775B (no) | Fremgangsmaate til transkoding av farge samt fargetranskoder som gjoer det mulig aa forbinde to forskjellige fargedefinisjonsutstyr. | |
| NO151837B (no) | Anordning ved fagverk for bruk under bygging av bygninger og andre konstruksjoner | |
| NO159998B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av et nytt terapeutisk aktivtsulfonamidderivat. | |
| NO160864B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av et varmebehandlet nikkel-jern-basert legeringsprodukt. | |
| NO163506B (no) | Montering av senkbar tildekning ved lysarmatur. | |
| US2953578A (en) | Sulfonyl urea compounds and a process of making same | |
| US2858309A (en) | New aminobenzene sulfonamide | |
| US3655756A (en) | Benzenesulfonyl ureas having hypoglycemic activity | |
| US3483297A (en) | Treatment of diabetes with benzenesulfonylcyclohexyl ureas | |
| US3546234A (en) | Benzene-sulfonyl-semicarbazides | |
| US4031216A (en) | 3-(3,4-Dialkoxy-benzyl)-3-methyl-piperazines | |
| US3336322A (en) | Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture | |
| NZ201768A (en) | Quinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing such | |
| US3105006A (en) | Novel nu-arylsulfonyl-nu'-(1, 2, 3, 6-tetrahydro-1-pyridyl) ureas and oral antidiabetic compositions | |
| NO154884B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutiske aktive 4-iazo-androstan-dioner. | |
| US3338955A (en) | Benzenesulfonyl ureas and process for preparing them | |
| US3996360A (en) | Piperazine compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |