JPH0952876A - ４−スルホニル−または４−スルフィニルベンゾイルグアニジン誘導体 - Google Patents

４−スルホニル−または４−スルフィニルベンゾイルグアニジン誘導体

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JPH0952876A
JPH0952876A JP8224595A JP22459596A JPH0952876A JP H0952876 A JPH0952876 A JP H0952876A JP 8224595 A JP8224595 A JP 8224595A JP 22459596 A JP22459596 A JP 22459596A JP H0952876 A JPH0952876 A JP H0952876A
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ロルフ・ゲリッケ
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 抗不整脈作用を有しおよび細胞のＮａ+／Ｈ+
対向輸送体の阻害剤として作用する新規化合物を提供す
る。 【解決手段】一般式Ｉの４−スルホニル−または４−ス
ルフィニルベンゾイルグアニジン誘導体 およびそれらの生理学的に許容される塩。一般式Ｉの化
合物の具体例にはＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−
４，５−ジ（メチルスルホニル）ベンズアミドがある。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、有用な性質を有す
る新規化合物、特に薬剤の製造に用いられる新規化合
物、その製造方法及び該化合物を含む薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の化合物と構造的に類似している
化合物が、例えばEP 04 16 499において公知である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、医薬
として有用な心保護作用を有する新規化合物、特に梗塞
および狭心症、さらには低酸素障害および虚血障害の治
療および予防のための薬剤の活性成分として有用な新規
化合物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の新規化合物は、
式Ｉ：
【化５】 ［式中、Ｒ1はＡ、ＣＦ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、Ｃ2Ｆ5、
ＣＮ、ＮＯ2またはＨａｌを表わし、Ｒ2は−ＳＯn−
Ｒ6、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、ＮＯ2またはＣＦ3を表わし、Ｒ
3はＨ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ
Ｆ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、Ｃ2Ｆ5またはＣＨ2ＣＦ3を表
わし、Ｒ4およびＲ5は各々互いに独立してＨ、Ａ、５〜
７個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜８個の炭
素原子を有するシクロアルキルメチル、Ｐｈまたは−Ｃ
Ｈ2−Ｐｈを表わし、もしくはＲ4およびＲ5は一緒にな
って４〜５個の炭素原子を有するアルキレンを表わし、
ＣＨ2基がＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−ＡまたはＮ−
ＣＨ2−Ｐｈにより置換されていてもよく、Ｒ6はＡ、Ｐ
ｈ、ＨｅｔまたはＣ3−Ｃ7−シクロアルキルを表わし、
Ｈｅｔは１〜４個の窒素、酸素および／または硫黄原子
を有する単環または二環の飽和、不飽和または芳香族の
複素環を表わし、窒素または炭素により結合され、非置
換であるかまたはＨａｌ、ＳＨ、ＳＡ、ＮＨ2、ＮＨ
Ａ、ＮＡ2、ＣＦ3、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、ＣＮ、ＮＯ2およ
び／またはカルボニル酸素によってモノ、ジまたはトリ
置換されていてもよく、Ａは１〜６個の炭素原子を有す
るアルキルを表わし、ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
を表わし、Ｐｈは非置換フェニルまたはＡ、ＯＡ、ＮＲ
4Ｒ5、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣＦ3によってモノ、
ジまたはトリ置換されているフェニルを表わし、および
ｎは１または２を表わす］で示される４−スルホニル−
または４−スルフィニルベンゾイルグアニジン誘導体お
よびそれらの生理学的に許容される塩である。
【０００５】式Ｉで示される化合物およびそれらの生理
学的に許容される塩は、良好な耐容性と共に価値のある
薬理的性質をもつことが発見された。
【０００６】該新規化合物は細胞のＮａ+／Ｈ+対向輸送
体の疎害剤、即ち細胞のＮａ+／Ｈ+交換メカニズムを疎
害する活性化合物であり［Duesing et al.、 Med. Kli
n. 87, 378-384, (1992)］、従って酸素欠乏の結果とし
て起こる不整脈を治療するのに特に適している良好な抗
不整脈剤である。
【０００７】アシルグアニジンのなかで最もよく知られ
た活性化合物はアミロリドである。しかし、この化合物
は特に心臓のリズムの乱れを治療する時、望ましくない
降圧および塩類利尿作用を主として示し、しかるに抗不
整脈作用は非常に弱い。
【０００８】本出願の発明による物質は良好な心保護効
果を示し、したがって梗塞の治療、梗塞の予防および狭
心症の治療に特に適している。さらに、該物質はあらゆ
るタイプの病理的な低酸素および虚血の障害に対して有
効であるので、それによって一次的または二次的におこ
る疾病は治療される。活性化合物は予防の適用にも非常
に適している。
【０００９】これらの物質は、病因性低酸素状態および
虚血状態において予防効果を有することから、一時的に
供給不足になる臓器を保護するために、外科手術に関連
して、臓器移植に関連して、除かれた臓器の保護に、血
管形成または心臓外科手術に関連して、神経系の虚血、
ショック状態の治療および本態性高血圧の予防的治療に
対して、さらなる適用の可能性がある。
【００１０】本化合物は更に、動脈硬化、糖尿病の末期
合併症、癌性疾患、特に肺、肝臓および腎臓の線維性疾
患および組織肥大および過形成等の細胞増殖によって起
こる障害の治療薬としても使用できる。更に本物質は、
例えば赤血球、血小板または白血球におけるＮａ+／Ｈ+
対向輸送体の亢進した活性に伴う疾患を認識するための
診断的な使用に適してもいる。
【００１１】化合物の効果は、例えばJ. Membrane Bio
l. 120, 41-49(1991)における N. Escobales および J.
Figueroa または Mol.Pharmacol. 44, 1041-1045(199
3) におけるL. Counillon、 W. Scholz、 H. J. Lang お
よびJ. Pouyssegur によって記載されているそれ自体公
知の方法の助けによって決定される。
【００１２】適した実験動物は、例えばマウス、ラッ
ト、モルモット、イヌ、ネコ、サルおよびブタである。
【００１３】本化合物は従って、ヒトおよび動物の医療
に於ける薬剤の活性化合物として使用される。それら
は、さらに薬剤の活性化合物を製造するための中間体と
しても使用できる。
【００１４】上記式において、Ａは１〜６個、好ましく
は１〜４個、特には１、２または３個の炭素原子を有す
る分枝または非分枝のアルキル基であり、特に好ましく
はメチルであり、さらにエチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチルおよびイソブチルも好ましく、加えてｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル
（３−メチルブチル）、ヘキシルおよびイソヘキシル
（４−メチルペンチル）も好ましい。
【００１５】Ｒ1は、好ましくはＡ、特にメチルまたは
エチル、ＣＦ3またはＨａｌ、特にＦまたはＣｌであ
る。さらに、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2またはＣ2Ｆ5も好まし
い。Ｒ1は特にメチルまたはエチルが好ましい。
【００１６】Ｒ2は、好ましくはＡ−ＳＯ2、ＮＯ2また
はＣＦ3である。Ｒ2は、特に好ましくはＨ3Ｃ−ＳＯ2−
である。
【００１７】Ｒ3は、好ましくはＨ、またはＡ、ＣＦ3、
Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＯＡおよびＮＯ2である。二つ
の基Ｒ2およびＲ3の一つは、好ましくはベンゾイル基の
３位または５位にある。基の一つがＡ−ＳＯ2−の場
合、このものはベンゾイルグアニジン基に対しメタ位に
位置する。
【００１８】Ｒ4およびＲ5は、好ましくはＨまたはＡで
ある。Ｒ4およびＲ5が、一緒になってアルキレンである
ならば、アルキレン基は好ましくは非分枝であり、特に
好ましくは−（ＣＨ2）k−で、ｋは４または５であり、
また好ましくは−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、−
（ＣＨ2）2−ＮＨ−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−ＮＡ
−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ2
−ＮＨ−（ＣＨ2）2−または−ＣＨ2−ＮＡ−（ＣＨ2）
2−および−ＣＯ−（ＣＨ2）3−、−ＣＯ−（ＣＨ2）4
−または−ＣＨ2−ＣＯ−（ＣＨ2）2−である。
【００１９】Ｐｈは好ましくは、非置換またはＣｌ、
Ｆ、Ａ、ＯＡ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2またはＣＦ3によ
ってモノ置換されているフェニルである。
【００２０】Ｒ6は好ましくはＡ、また好ましくは、非
置換フェニルまたはＡ、ＨａｌまたはＣＦ3によってモ
ノ置換されているフェニルであり、さらに５〜７個の炭
素原子を有するシクロアルキルも好ましい。Ｒ6は好ま
しくは、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ3〜Ｃ7シクロアルキ
ルである。Ｒ6が非環式の場合、該基は、好ましくはＡ
に対しても好ましいアルキル基の一つである。Ｒ6の特
に好ましいシクロアルキル基はシクロプロピル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルまたは、それらの誘導体が
Ａ、特にメチル、エチルまたはイソプロピルによってモ
ノ置換されているものものである。
【００２１】変数ｎは１または２である。
【００２２】Ｈａｌは、好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒ
である。
【００２３】Ｈｅｔは、好ましくは２−または３−フリ
ル、２−または３−チエニル、１−、２−または３−ピ
ロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、１
−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−また
は５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサ
ゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−
または５−イソチアゾリル、、２−、３−または４−ピ
リジル、、２−、４−、５−または６−ピリミジニル、
さらに好ましくは１，２，３−トリアゾ−ル−１−、−
４−または−５−イル、１，２，４−トリアゾ−ル−１
−、−３−または−５−イル、１−または５−テトラゾ
リル、１，２，３−オキサジアゾ−ル−４−または−５
−イル、１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−または−
５−イル、１，３，４−チアジアゾ−ル−２−または−
５−イル、１，２，４−チアジアゾ−ル−３−または−
５−イル、１，２，３−チアジアゾ−ル−４−または−
５−イル、２−、３−、４−、５−または６−２Ｈ−チ
オピラニル、２−、３−または４−４Ｈ−チオピラニ
ル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、２−、
３−、４−、５−、６−または７−ベンゾフリル、２
−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾチエニ
ル、１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−イ
ンドリル、１−、２−、４−または５−ベンズイミダゾ
リル、１−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾ
ピラゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンズ
オキサゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベン
ズイソキサゾリル、２−、４−、５−、６−または７−
ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−または７−
ベンズイソチアゾリル、４−、５−、６−または７−ベ
ンズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４
−、５−、６−、７−または８−キノリニル、１−、３
−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリニ
ル、１−、２−、３−、４−または９−カルバゾリル、
１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−また
は９−アクリジニル、３−、４−、５−、６−、７−ま
たは８−シンノリニル、２−、４−、５−、６−、７−
または８−キナゾリニルである。複素環基は部分的また
は完全に水素添加されていてもよい。したがって、Ｈｅ
ｔは例えば、２，３−ジヒドロ−２−、−３−、−４−
または−５−フリル、２，５−ジヒドロ−２−、−３
−、−４−または−５−フリル、テトラヒドロ−２−ま
たは−３−フリル、１，３−ジオキソラン−４−イル、
テトラヒドロ−２−または−３−チエニル、２，３−ジ
ヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−または−５−ピ
ロリル、２，５−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−
４−または−５−ピロリル、１−、２−または３−ピロ
リジニル、テトラヒドロ−１−、−２−または−４−イ
ミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３
−、−４−または−５−ピラゾリル、テトラヒドロ−１
−、−３−または−４−ピラゾリル、１，４−ジヒドロ
−１−、−２−、−３−または−４−ピリジル、１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−
４−、−５−または−６−ピリジル、１，２，３，６−
テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−
または−６−ピリジル、１−、２−、３−または４−ピ
ペリジニル、２−、３−または４−モルホリニル、テト
ラヒドロ−２−、−３−または−４−ピラニル、１，４
−ジオキサニル、１，３−ジオキサン−２−、−４−ま
たは−５−イル、ヘキサヒドロ−１−、−３−または−
４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１−、−２−、−４
−または−５−ピリミジニル、１−、２−または３−ピ
ペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−
２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−または
−８−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−
または−８−イソキノリニルである。
【００２４】一般的に、例えば繰り返しでてくるＨｅｔ
またはＰｈ等のすべての基が、同一または異なっていて
よく、即ち互いに独立している。
【００２５】従って本発明は、特に前記の基の少なくと
も一つが上述の好ましい意味を有する式Ｉで示される化
合物に関するものである。いくつかの好ましい化合物群
が式Ｉに対応する次の式Ｉａ−Ｉｈによって示され、そ
の中で詳しく記載されていない基は式Ｉにおいて示され
た意味を有する。即ち、Ｉａでは、Ｒ1はＡであり、Ｒ2
は−ＳＯ2−ＡまたはＮＯ2である；Ｉｂでは、Ｒ1はＡ
であり、Ｒ6は１〜６個の炭素原子を有する分枝または
非分枝アルキルである；Ｉｃでは、Ｒ1はＡであり、Ｒ6
は５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルである；
Ｉｄでは、Ｒ6は１〜６個の炭素原子を有する分枝また
は非分枝アルキルであり、Ｒ2は−ＳＯ2−Ａ、ＣＦ3ま
たはＮＯ2であり、Ｒ1はメチルまたはエチルである；Ｉ
ｅでは、Ｒ6はメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキ
ルまたは、非置換またはＣｌ、Ｂｒ、メチルまたはＣＦ
3で置換されているフェニル、およびＲ2がアミド基に対
してメタ位にあり、−ＳＯ2−Ａである；Ｉｆでは、Ｒ1
およびＲ2が互いにパラ位にあり、Ｒ1はＡであり、Ｒ2
は−ＳＯ2−Ａである；Ｉｇでは、Ｒ6はフェニルまたは
メチルであり、ｎ＝２であり、Ｒ1はメチルまたはエチ
ル、およびＲ2がアミド基に対してメタ位にあり、−Ｓ
Ｏ2−Ａである；Ｉｈでは、Ｒ1はメチルまたはエチルで
あり、Ｒ2はＳＯ2−ＣＨ3、およびＲ6はメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、フェニル、シクロペンチ
ルまたはシクロヘキシルである。
【００２６】さらに、Ｉａ〜Ｉｈで述べられた全ての化
合物は、ｎ＝２であるのが特に好ましい。
【００２７】さらに、本発明は請求項１に記載の式１で
示される化合物およびそれらの塩の製造方法であって、
式ＩＩ：
【化６】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6およびｎは前記と同じ意味
を有し、およびＱはＣｌ、Ｂｒ、ＯＡ、Ｏ−ＣＯ−Ａ、
Ｏ−ＣＯ−Ｐｈ、ＯＨまたはＯＨの他の反応性エステル
または容易に求核置換される脱離基を表わす］で示され
る化合物をグアニジンと反応させるか、
【００２８】または式ＩＩＩ：
【化７】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同じ意味を有し、
およびＲ8はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＨを表わす］で
示されるベンゾイルグアニジンを、式ＩＶ： Ｒ6−ＳＯn−Ｘ ＩＶ ［式中、Ｒ6は上記と同じ意味を有し、ＸはＨ、Ｃｌ、
ＢｒまたはＩを表わす］で示される化合物と予めメタル
化するかメタル交換させた後触媒の存在下反応させる
か、または式Ｖ：
【化８】 で示されるベンゾイルグアニジンを適当な酸化剤と反応
させるか、または、一個またはそれ以上の水素原子の代
わりに一個またはそれ以上の還元される基、および／ま
たは加えて一個またはそれ以上のＣ−Ｃおよび／または
Ｃ−Ｎ結合を有する式Ｉに対応する化合物を還元剤で処
理するか、または、一個またはそれ以上の水素原子の代
わりに一個またはそれ以上の加溶媒分解される基を有す
る式Ｉに対応する化合物を加溶媒分解剤で処理するか、
および／または得られた式Ｉで示される塩基を酸と処理
することによりその塩の一つに変換することを特徴とす
る請求項１に記載の式Ｉで示される化合物およびそれら
の塩の製造方法に関する。
【００２９】式Ｉの化合物は、文献（例えば、Houben-W
eyl、 Methoden der Organischen Chemie [Methods of O
rganic Chemistry], Georg-Thieme-Verlag、 Stuttgar
t;Organic Reactions、 John Wiley & Sons、 Inc. 、 New
York；のような標準的な文献、また上記の特許出願）
に記載のそれ自体公知の方法により、公知のおよび述べ
られた反応に適した反応条件下、好ましく製造される。
この場合、それ自体公知であるが、ここで詳しくは述べ
られていない変法も使われる。
【００３０】所望により、出発物質は、それらが反応混
合物から単離されず直ちに反応に付され式Ｉの化合物を
与えるようにその場でも製造される。
【００３１】好ましくは、式Ｉの化合物は、Ｑが特に好
ましくはＣｌまたは−Ｏ−ＣＨ3である式ＩＩの活性カ
ルボン酸誘導体をグアニジンと反応させることにより製
造される。フリーのカルボン酸ＩＩ（Ｑ＝ＯＨ）をそれ
自体公知の方法で反応させ対応する活性誘導体とし、こ
のものを中間体の単離無くグアニジンと直ちに反応させ
るといった反応の変法はとくに適切である。中間体の単
離が不要な方法は、例えばカルボニルジイミダゾル、ジ
シクロヘキシルカルボジイミドまたはMukayama変法［An
gew. Chem. 91, 788-812(1979) ］による活性化であ
る。
【００３２】式ＩＩのカルボン酸およびカルボン酸誘導
体は一般に公知である。特に、それらは対応するハロゲ
ン化合物から芳香族求核置換反応により製造される。Ｈ
ａｌからＳＲ6への変換は、好ましくは酸の段階でなさ
れる。次いで、反応は過酸化水素、過酢酸、過安息香酸
または過ほう酸ナトリウム等の酸化剤を用いて行われ
る。
【００３３】式ＩＩのカルボン酸またはそれらの誘導体
は、さらに式ＶＩ：
【化９】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ8は上記と同じ意味を有
し、Ｒは水素またはＡである］で示される適当な安息香
酸誘導体をメタル化し、次いで式ＩＶのアルキルスルホ
ニル誘導体と反応させることにより得られる。メタル化
のための適当な塩基は、例えばリチウムジイソプロピル
アミドである。
【００３４】前述したクロスカップリング反応におい
て、Ｒ8がＣｌ、ＢｒまたはＩである式ＶＩのカルボン
酸またはエステル誘導体を、適当な金属触媒の存在下、
特に前述したものの一つを含む公知のメタル化剤を用い
てメタル化することにより、式ＩＶの化合物からその場
で製造される有機金属アルキル化合物と反応させる。
【００３５】反応は式ＩＩＩおよびＩＶの化合物の反応
に類似して行われる。それを以下に記述する。
【００３６】式ＩＩの反応性カルボン酸誘導体とグアニ
ジンとの反応はそれ自体公知の仕方で、好ましくはプロ
トン性または非プロトン性の極性または非極性の不活性
有機溶媒中でおこなわれる。
【００３７】式ＩＩＩおよびＩＶの化合物の反応に対す
る適当な溶媒は、以下に挙げられる。しかるに、特に好
ましい溶媒はメタノール、ＴＨＦ、ジメトキシエタン、
ジオキサンまたは水のみならず、これらからつくられる
混合物である。適当な反応温度は、例えば２０°から溶
媒の沸点の間の温度である。反応時間は５分から１２時
間である。反応に酸捕捉剤を用いるのは当を得ている。
反応そのものに干渉しないあらゆるタイプの塩基が、こ
の目的に合う。しかし、炭酸カリ等の無機塩基またはト
リエチルアミンまたはピリジン等の有機塩基、もしくは
過剰のグアニジンの使用が特に適当である。
【００３８】請求項１に記載の式Ｉで示される化合物
は、さらに式ＩＩＩのベンゾイルグアニジンを式ＩＶの
化合物と反応させることによって製造される。式ＩＩＩ
の出発物質は、適宜置換された安息香酸、または例えば
酸ハライド、エステルまたは無水物といったそれらから
誘導される反応性酸誘導体を、アミド製造でそれ自体公
知であり且つ一般的に通常の反応条件下にグアニジンと
反応させて簡単に製造される。変わって、反応の変法
は、式ＩＩの化合物とグアニジンとの反応に対して、前
述されたように特に適当である。
【００３９】式ＩＶの化合物は、それらの製法と同じく
それ自体公知である。それらが未知の場合、それらはそ
れ自体公知の方法により製造される。
【００４０】式ＩＩの化合物の製造、および式ＩＩＩと
式ＩＶの化合物との反応は、それ自体公知の仕方で、好
ましくはプロトン性または非プロトン性の極性不活性有
機溶媒中でおこなわれる。
【００４１】式ＩＩの化合物の製造、または式ＩＩＩと
ＩＶの化合物との反応において、塩基の存在下または過
剰な塩基性成分とおこなうのは同じく好都合である。適
当な塩基は、好適には例えば、アルカリ金属またはアル
カリ土類金属ヒドロキシド、カーボネートまたはアルコ
レート、またはトリエチルアミンまたはピリジン等の有
機塩基であり、これらは過剰に用いられたり、同時に溶
媒として役立つ。
【００４２】適当な不活性溶媒としては特に、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールま
たはｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）またはジオキサンなどのエーテル、エチレ
ングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル（メ
チルグリコールまたはエチルグリコール）、エチレング
リコールジメチルエーテル（ジグリーム）などのグリコ
ールエーテル、アセトンまたはブタノンなどのケトン、
アセトニトリルなどのニトリル、ニトロメタンまたはニ
トロベンゼンなどのニトロ化合物、エチルアセテートな
どのエステル、ヘキサメチルホスフォルアミドなどのア
ミド、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホ
キシド、ジクロロメタン、クロロフォルム、トリクロロ
エチレン、１，２−ジクロロエタンまたは四塩化炭素な
どのハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエンまたはキ
シレンなどの炭化水素が挙げられる。これらの溶媒どう
しの混合物も適当である。
【００４３】式ＩＩＩとＩＶの化合物とを反応させる場
合、特に好ましい仕方は、対応するベンゾイルグアニジ
ンを例えば、トルエン等の不活性溶媒に懸濁させ、パラ
ジウム（ＩＩ）触媒で処理し、次いで式ＩＶの所望の予
めメタル交換された化合物、例えば亜鉛アルキルスルホ
ニル化合物を滴加することからなる。
【００４４】式Ｉの化合物の製造に対するさらに好まし
い別法は、式Ｖの化合物を酸化剤を用いてスルホニル化
合物に酸化することにある。適当な酸化剤は、例えば過
酸化水素、過酢酸、過安息香酸または過ほう酸ナトリウ
ムである。式Ｖの化合物は、例えば対応するハロゲン化
合物から、芳香族求核置換反応により製造され、ハロゲ
ン／ＳＲ6交換が酸の段階で起き、次いでベンゾイルグ
アニジンへの変換が行われる。
【００４５】式Ｉ（ｎ＝１）のスルフィニルベンゾイル
グアニジンはラセミ体で存在し、エナンチオマーに分割
される。本発明において、これらの化合物はラセミ体と
してのみならず、鏡像的に純粋な型においても含まれ
る。
【００４６】さらに、式Ｉの化合物は、それらの官能基
誘導体から加溶媒分解、特には加水分解または水素化分
解により遊離して得られる。
【００４７】加溶媒分解または加水分解に好ましい出発
物質は、式Ｉに対応し、一つ以上のフリーのアミノおよ
び／またはヒドロキシル基のかわりに対応する保護され
たアミノおよび／またはヒドロキシル基を含むもの、好
ましくは窒素原子に結合している水素原子のかわりにア
ミノ保護基をもつもの、特にＨＮ基のかわりにＲ′がア
ミノ保護基であるＲ′−Ｎ基をもつもの、および／また
はヒドロキシル基の水素原子のかわりにヒドロキシル保
護基をもつもの、例えば式Ｉに対応し、ＯＨ基のかわり
にＲ″がヒドロキシル保護基であるＯＲ″基をもつもの
である。
【００４８】二つ以上の同一または異なるアミノおよび
／またはヒドロキシル保護基が、出発物質の分子中に存
在してもよい。もし存在する保護基が互いに異なるなら
ば、多くの場合それらは選択的に除かれる。
【００４９】“アミノ保護基”という表現は一般的に知
られており、アミノ基を化学反応から保護（ブロックす
るため）するのに適し、且つ所望の化学反応が分子の別
の位置で行われた後には容易に除去される基に関する。
このタイプの典型的な基は、特には、非置換または置換
アシル、アリール（例えば、２，４−ジニトロフェニル
（ＤＮＰ）、アラルコキシメチル（例えば、ベンジルオ
キシメチル（ＢＯＭ）またはアラルキル基（例えば、ベ
ンジル、４−ニトロベンジル、トリフェニルメチル）で
ある。アミノ保護基は所望の反応（または一連の反応）
の後に除かれるので、それらの性質および大きさは厳密
ではなく、炭素数１〜２０、特には１〜８のものが好ま
しい。”アシル基”という表現は、本発明の工程と関係
して最も広い範囲に解釈される。それは、脂式、芳香族
脂式、芳香族または複素環のカルボン酸またはスルホン
酸、および特に、アルコキシカルボニル、アリールオキ
シカルボニルおよび特にはアラルコキシカルボニル基か
ら得られるアシル基を含む。このタイプのアシル基の例
は、アセチル、プロピオニル、ブチリルなどのアルカノ
イル基、フェニルアセチルなどのアラルカノイル基、ベ
ンゾイルまたはトルイルなどのアロイル基、フェノキシ
アセチルなどのアリールオキシアルカノイル基、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、２−ヨ
ードエトキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、４−メトキ
シベンジルオキシカルボニルおよび９−フルオレニルメ
トキシカルボニル（ＦＭＯＣ）などのアラルキルオキシ
カルボニル基である。好ましいアミノ保護基としては、
ＢＯＣ、ＤＮＰおよびＢＯＭ、さらにＣＢＺ、ベンジル
およびアセチルが挙げられる。
【００５０】“ヒドロキシル保護基”という表現は、同
様にして一般的に知られており、ヒドロキシル基を化学
反応から保護（ブロック）するのに適し、且つ所望の化
学反応が分子の別の位置で行われた後には容易に除去さ
れる基に関する。このタイプの典型的な基は、上記の非
置換または置換アリール、アラルキルまたはアシル基、
さらにアルキル基である。ヒドロキシル保護基は所望の
化学反応（または一連の反応）の後に除かれるので、そ
れらの性質および大きさは厳密ではなく、炭素数１〜２
０、特には１〜１０の基が好ましい。ヒドロキシル保護
基の例は、就中、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−ニ
トロベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニルおよびアセチ
ルであり、ベンジルおよびアセチルが特に好ましい。
【００５１】出発物質として用いられる式Ｉの化合物の
官能性誘導体は、例えば標準的な書物や前記の特許出願
に述べられている通常の方法、例えば式ＩＩおよびＩＩ
Ｉに対応する化合物、但しこれらの化合物の少なくとも
一つが、水素原子の代わりに保護基を有しているものを
反応させて製造される。
【００５２】式Ｉの化合物をそれらの官能性誘導体から
遊離させるのは、使用されている保護基により、例えば
強酸、好適にはトリフルオロ酢酸または過塩素酸、その
ほか塩酸または硫酸等の他の無機の強酸、トリクロロ酢
酸等の強有機カルボン酸、またはベンゼンスルホン酸ま
たはｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸の使用によ
る。加えられる不活性溶媒の存在は可能であるが、必ず
しも必要ではない。
【００５３】適当な不活性溶媒としては、好ましくは有
機化合物、例えば酢酸等のカルボン酸、テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）またはジオキサン等のエーテル、ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）等のアミド、ジクロロメタン
等のハロゲン化炭化水素、さらにメタノール、エタノー
ルまたはイソプロパノール等のアルコール、および水も
挙げられる。上記溶媒の混合物も可能である。トリフル
オロ酢酸は、好ましくは他の溶媒を加えること無く過剰
に用いられ、過塩素酸は、酢酸と７０％過塩素酸が９：
１の比率で混合したかたちで用いられる。解裂の反応温
度は、好適には約０°から約５０°であり、好ましくは
反応は１５〜３０°（室温）で行われる。
【００５４】ＢＯＣ基は、好ましくは、例えばジクロロ
メタン中４０％トリフルオロ酢酸を用い、またはジオキ
サン中１５〜６０°で約３〜５Ｎ 塩酸を用いて除去さ
れ、ＦＭＯＣ基は１５〜５０°でＤＭＦ中の約５〜２０
％のジメチルアミン、ジエチルアミンまたはピペリジン
溶液を用いて除去される。ＤＮＰ基の除去は、例えば１
５〜３０°でＤＭＦ／水中の約３〜１０％のメルカプト
エタノール溶液を用いて行われる。
【００５５】水素化分解で除去される保護基（例えば、
ＢＯＭ、ＣＢＺまたはベンジル）は、例えば、触媒（例
えば、パラジュムのような貴金属触媒、好適には炭素の
ような支持体上で）の存在下、水素と処理することによ
り除かれる。この場合の適当な溶媒は上記に示されたも
のであり、特には、例えばメタノールまたはエタノール
等のアルコール、またはＤＭＦ等のアミドである。一般
的に、水素化分解は約０〜１００°の間の温度および約
１〜２００気圧の間の圧力、好ましくは２０〜３０°お
よび１〜１０気圧で行われる。ＣＢＺ基の水素化分解反
応は、例えばメタノール中２０〜３０°、５〜１０％Ｐ
ｄ−Ｃで容易に行われる。
【００５６】式Ｉの塩基は、さらに、酸を用いて会合酸
付加塩に変換できる。この反応に対して可能な酸は、生
理学的に許容される塩を生成するものである。従って、
例えば硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸のようなハロ
ゲン化水素酸、オルトリン酸等のリン酸、スルホン酸等
の無機酸、また有機酸特に、脂肪族、脂環式、芳香族脂
式、芳香族または複素環モノまたは多塩基性カルボン
酸、スルホン酸またはスルフリル酸、例えば蟻酸、酢
酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン
酸、コハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、
乳酸、酒石酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２−
または３−フェニルプロピオン酸、クエン酸、グルコン
酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メ
タン−またはエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、
２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノ−および
−ジスルホン酸およびラウリルスルホン酸が用いられ
る。
【００５７】式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許
容される塩は、特に化学的手法によらない医薬製剤の製
造に使用される。この場合、それらは少なくとも一つの
固体、液体および／または半液体の賦形剤または補助剤
と一緒にしたり、適宜一つまたはそれ以上の活性化合物
と一緒にして適当な投与形態にできる。
【００５８】本発明はまた、少なくとも一つの式Ｉの化
合物および／またはその生理学的に許容される塩の一つ
を含有する組成物、特に医薬製剤に関する。
【００５９】これらの製剤はヒトまたは動物の臨床にお
ける医薬として使用できる。可能な賦形剤は、経腸（例
えば経口）、非経腸または局所投与に適し、本新規化合
物とは反応しない、たとえば水、植物油、ベンジルアル
コール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリア
セテート、ゼラチン、乳糖またはデンプンのような炭水
化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリンま
たは石油ゼリー等の有機または無機物質である。経口投
与には、特に錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ
剤、ジュース剤またはドロップ剤、直腸投与には坐剤、
非経腸投与には溶液剤、好ましくは油性または水性溶液
剤、また懸濁剤、乳剤または埋め込み剤、および局所投
与には軟膏、クリーム剤、ペースト剤、ローション剤、
ゲル剤、スプレー剤、フォーム剤、エアゾル剤、溶液剤
（例えば、エタノールまたはイソプロパノール等のアル
コール、アセトニトリル、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミ
ド、１，２−プロパンジオール、またはこれらの互いど
うしおよび／または水との混合物中の溶液剤）または粉
剤が用いられる。本新規化合物はまた凍結乾燥され、得
られた該凍結乾燥体は、例えば注射剤の製造に用いられ
る。
【００６０】リポソーム製剤は、特に局所投与に適当で
ある。この製剤は滅菌されたりおよび／または滑沢剤、
保存料、安定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧
に影響する塩、緩衝剤、着色料、矯味剤および／または
芳香物質等の補助剤を含む。所望により、それらは一つ
またはそれ以上の活性化合物、たとえば一つまたはそれ
以上のビタミンを含んでいてもよい。
【００６１】式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許
容される塩は、ヒトまたは動物、特にサル、イヌ、ネ
コ、ラットまたはマウス等の哺乳動物に投与され、およ
びヒトまたは動物の体の治療、また疾病の抑制、特に循
環器系障害の治療および／または予防に使用される。そ
れらは、従って不整脈、特にこれが酸素欠乏による場
合、狭心症、梗塞、例えば脳卒中または脳浮腫等の神経
系の虚血およびショック状態の治療、および予防的治療
に使用される。
【００６２】さらに、本物質は細胞増殖が役割をはた
す、例えば動脈硬化、糖尿病の末期合併症、癌性疾患、
線維症、および組織肥大、および特に前立腺疾患におけ
る過形成等の障害における治療剤として用いられる。
【００６３】この場合、本発明による物質は一般に、例
えばアプリンジンのような公知の抗不整脈剤と類似し
て、好ましくは約０．０１〜５ｍｇ、特には０．０２〜
０．５ｍｇ の単位用量で投与される。１日用量は、好
ましくは約０．０００１〜０．１、特には０．０００３
〜０．０１ｍｇ／Ｋｇ体重である。しかし、個々の特定
の患者に対する特定の用量は、あらゆる種類の因子、例
えば使用される特定の化合物の効果、年齢、体重、一般
健康状態、性および食事、投与の時間および経路、排泄
速度、薬剤の組み合わせおよび治療の対象である特定の
障害の重症度による。経口投与が好ましい。
【００６４】つぎの実施例で“通常の処理”が意味する
のは、即ち、必要であれば水が加えられ、混合物は酸性
にされ、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出または洗浄さ
れ、有機層が分離され、芒硝で乾燥され、ろ過されそし
て留去され、クロマトグラフィーおよび／または結晶化
により精製される。
【００６５】
【実施例】実施例１ ナトリウム９００ｍｇをメタノール３０ｍｌに溶かし、
グアニジウムクロリド３ｇを加え、該混合物を室温で３
０分撹拌し、ろ過する。溶媒を留去し、トルエンで洗浄
した後、残渣をエチレングリコールモノメチルエーテル
３０ｍｌにとり、１ｇの２−メチル−４，５−ジ（メチ
ルスルホニル）ベンゾイルクロリド［２−メチル−４−
クロロ−５−メチルスルホニル安息香酸をナトリウムメ
チルチオレートと反応させ、次いで過ほう酸ナトリウム
で酸化し、例えばＳＯＣｌ2で酸クロリドに変換して得
られる］のエチレングリコールモノメチルエーテル４０
ｍｌ中の溶液に加える。混合物を室温で２時間撹拌し、
氷水１００ｍｌで希釈し、１Ｎ塩酸溶液１０ｍｌを加え
る。次いで、混合物を各５０ｍｌのエチルアセテートを
用いて２回洗浄し、ｐＨ９に調整する。通常の処理およ
び溶媒留去後、ジエチルエーテルから再結晶して、Ｎ−
ジアミノメチレン−２−メチル−４，５−ジ（メチルス
ルホニル）ベンズアミド、ｍ．ｐ．２３８−２４０°、
を与える。
【００６６】以下の化合物は、グアニジンとの反応によ
り同様にして得られる。２−メチル−４−フェニルスル
ホニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用
いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−フェニル
スルホニル−５−メチルスルホニルベンズアミド、ｍ．
ｐ．２３５−２３７°；２−メチル−４−エチルスルホ
ニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−エチルスル
ホニル−５−メチルスルホニルベンズアミド；２−メチ
ル−４−プロピルスルホニル−５−メチルスルホニルベ
ンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−
メチル−４−プロピルスルホニル−５−メチルスルホニ
ルベンズアミド；２−メチル−４−ブチルスルホニル−
５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−
ジアミノメチレン−２−メチル−４−ブチルスルホニル
−５−メチルスルホニルベンズアミド；
【００６７】２−メチル−４−（２−ブチルスルホニ
ル）−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（２−ブチ
ルスルホニル）−５−メチルスルホニルベンズアミド；
２−メチル−４−ペンチルスルホニル−５−メチルスル
ホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレ
ン−２−メチル−４−ペンチルスルホニル−５−メチル
スルホニルベンズアミド；２−メチル−４−（２−ペン
チルスルホニル）−５−メチルスルホニルベンゾイルク
ロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４
−（２−ペンチルスルホニル）−５−メチルスルホニル
ベンズアミド；２−メチル−４−（３−ペンチルスルホ
ニル）−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用
いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（３−ペ
ンチルスルホニル）−５−メチルスルホニルベンズアミ
ド；
【００６８】２−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルホ
ニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルスルホニル−５−メチルスルホニルベンズアミ
ド；２−メチル−４−イソプロピルスルホニル−５−メ
チルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミ
ノメチレン−２−メチル−４−イソプロピルスルホニル
−５−メチルスルホニルベンズアミド；２−メチル−４
−ヘキシルスルホニル−５−メチルスルホニルベンゾイ
ルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル
−４−ヘキシルスルホニル−５−メチルスルホニルベン
ズアミド；２−メチル−４−シクロプロピルスルホニル
−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ
−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シクロプロピル
スルホニル−５−メチルスルホニルベンズアミド；
【００６９】２−メチル−４−シクロペンチルスルホニ
ル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いて
Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シクロペンチ
ルスルホニル−５−メチルスルホニルベンズアミド；２
−メチル−４−シクロヘキシルスルホニル−５−メチル
スルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメ
チレン−２−メチル−４−シクロヘキシルスルホニル−
５−メチルスルホニルベンズアミド；２−メチル−４−
（２−メチルシクロペンチルスルホニル）−５−メチル
スルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメ
チレン−２−メチル−４−（２−メチルシクロペンチル
スルホニル）−５−メチルスルホニルベンズアミド；２
−メチル−４−シクロブチルスルホニル−５−メチルス
ルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチ
レン−２−メチル−４−シクロブチルスルホニル−５−
メチルスルホニルベンズアミド；
【００７０】２−メチル−４−シクロヘプチルスルホニ
ル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いて
Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シクロヘプチ
ルスルホニル−５−メチルスルホニルベンズアミド；２
−エチル−４−フェニルスルホニル−５−メチルスルホ
ニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン
−２−エチル−４−フェニルスルホニル−５−メチルス
ルホニルベンズアミド；２−エチル−４，５−ジ−（メ
チルスルホニル）ベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジア
ミノメチレン−２−エチル−４，５−ジ−（メチルスル
ホニル）ベンズアミド；２−エチル−４−エチルスルホ
ニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−エチルスル
ホニル−５−メチルスルホニルベンズアミド；
【００７１】２−エチル−４−プロピルスルホニル−５
−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジ
アミノメチレン−２−エチル−４−プロピルスルホニル
−５−メチルスルホニルベンズアミド；２−エチル−４
−ブチルスルホニル−５−メチルスルホニルベンゾイル
クロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−
４−ブチルスルホニル−５−メチルスルホニルベンズア
ミド；２−エチル−４−（２−ブチルスルホニル）−５
−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジ
アミノメチレン−２−エチル−４−（２−ブチルスルホ
ニル）−５−メチルスルホニルベンズアミド；２−エチ
ル−４−ペンチルスルホニル−５−メチルスルホニルベ
ンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−
エチル−４−ペンチルスルホニル−５−メチルスルホニ
ルベンズアミド；
【００７２】２−エチル−４−（２−ペンチルスルホニ
ル）−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（２−ペン
チルスルホニル）−５−メチルスルホニルベンズアミ
ド；２−エチル−４−（３−ペンチルスルホニル）−５
−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジ
アミノメチレン−２−エチル−４−（３−ペンチルスル
ホニル）−５−メチルスルホニルベンズアミド；２−エ
チル−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル−５−メチルス
ルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチ
レン−２−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル−
５−メチルスルホニルベンズアミド；２−エチル−４−
イソプロピルスルホニル−５−メチルスルホニルベンゾ
イルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチ
ル−４−イソプロピルスルホニル−５−メチルスルホニ
ルベンズアミド；
【００７３】２−エチル−４−ヘキシルスルホニル−５
−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジ
アミノメチレン−２−エチル−４−ヘキシルスルホニル
−５−メチルスルホニルベンズアミド；２−エチル−４
−シクロプロピルスルホニル−５−メチルスルホニルベ
ンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−
エチル−４−シクロプロピルスルホニル−５−メチルス
ルホニルベンズアミド；２−エチル−４−シクロペンチ
ルスルホニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリ
ドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−シ
クロペンチルスルホニル−５−メチルスルホニルベンズ
アミド；２−エチル−４−シクロヘキシルスルホニル−
５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−
ジアミノメチレン−２−エチル−４−シクロヘキシルス
ルホニル−５−メチルスルホニルベンズアミド；
【００７４】２−エチル−４−（２−メチルシクロペン
チルスルホニル）−５−メチルスルホニルベンゾイルク
ロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４
−（２−メチルシクロペンチルスルホニル）−５−メチ
ルスルホニルベンズアミド；２−エチル−４−シクロブ
チルスルホニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロ
リドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−
シクロブチルスルホニル−５−メチルスルホニルベンズ
アミド；２−エチル−４−シクロヘプチルスルホニル−
５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−
ジアミノメチレン−２−エチル−４−シクロヘプチルス
ルホニル−５−メチルスルホニルベンズアミド。
【００７５】実施例２ 実施例１と同様に、１．８ｇの２−メチル−４−メチル
スルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリド［メチル２
−メチル−４−ブロモ−５−ニトロベンゾエートをＰｄ
（ＩＩ）−［１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）
フェロセン］クロリドおよびＣｕＩの存在下、メチルチ
オジンククロリドと反応させ、次いで過酸化水素を用い
て酸化し、加水分解そして、例えばＳＯＣｌ2によって
酸クロリドに変換することにより得られる］を、メタノ
ール中グアニジン１．５ｇと反応させることにより、Ｎ
−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（メチルスルホ
ニル）−５−ニトロベンズアミドが得られる。
【００７６】以下の化合物は、グアニジンとの反応によ
り同様にして得られる。２−メチル−４−フェニルスル
ホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジ
アミノメチレン−２−メチル−４−フェニルスルホニル
−５−ニトロベンズアミド；２−メチル−４−エチルス
ルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−
ジアミノメチレン−２−メチル−４−エチルスルホニル
−５−ニトロベンズアミド；２−メチル−４−プロピル
スルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ
−ジアミノメチレン−２−メチル−４−プロピルスルホ
ニル−５−ニトロベンズアミド；２−メチル−４−ブチ
ルスルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いて
Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−ブチルスルホ
ニル−５−ニトロベンズアミド；
【００７７】２−メチル−４−（２−ブチルスルホニ
ル）−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジア
ミノメチレン−２−メチル−４−（２−ブチルスルホニ
ル）−５−ニトロベンズアミド；２−メチル−４−ペン
チルスルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−ペンチルス
ルホニル−５−ニトロベンズアミド；２−メチル−４−
（２−ペンチルスルホニル）−５−ニトロベンゾイルク
ロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４
−（２−ペンチルスルホニル）−５−ニトロベンズアミ
ド；２−メチル−４−（３−ペンチルスルホニル）−５
−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチ
レン−２−メチル−４−（３−ペンチルスルホニル）−
５−ニトロベンズアミド；
【００７８】２−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルホ
ニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジア
ミノメチレン−２−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルスル
ホニル−５−ニトロベンズアミド；２−メチル−４−イ
ソプロピルスルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリド
を用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−イソ
プロピルスルホニル−５−ニトロベンズアミド；２−メ
チル−４−ヘキシルスルホニル−５−ニトロベンゾイル
クロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−
４−ヘキシルスルホニル−５−ニトロベンズアミド；２
−メチル−４−シクロプロピルスルホニル−５−ニトロ
ベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２
−メチル−４−シクロプロピルスルホニル−５−ニトロ
ベンズアミド；
【００７９】２−メチル−４−シクロペンチルスルホニ
ル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミ
ノメチレン−２−メチル−４−シクロペンチルスルホニ
ル−５−ニトロベンズアミド；２−メチル−４−シクロ
ヘキシルスルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを
用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シクロ
ヘキシルスルホニル−５−ニトロベンズアミド；２−メ
チル−４−（２−メチルシクロペンチルスルホニル）−
５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメ
チレン−２−メチル−４−（２−メチルシクロペンチル
スルホニル）−５−ニトロベンズアミド；２−メチル−
４−シクロブチルスルホニル−５−ニトロベンゾイルク
ロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４
−シクロブチルスルホニル−５−ニトロベンズアミド；
【００８０】２−メチル−４−シクロヘプチルスルホニ
ル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミ
ノメチレン−２−メチル−４−シクロヘプチルスルホニ
ル−５−ニトロベンズアミド；２−エチル−４−フェニ
ルスルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いて
Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−フェニルスル
ホニル−５−ニトロベンズアミド；２−エチル−４−メ
チルスルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−メチルスル
ホニル−５−ニトロベンズアミド；２−エチル−４−エ
チルスルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−エチルスル
ホニル−５−ニトロベンズアミド；
【００８１】２−エチル−４−プロピルスルホニル−５
−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチ
レン−２−エチル−４−プロピルスルホニル−５−ニト
ロベンズアミド；２−エチル−４−ブチルスルホニル−
５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメ
チレン−２−エチル−４−ブチルスルホニル−５−ニト
ロベンズアミド；２−エチル−４−（２−ブチルスルホ
ニル）−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジ
アミノメチレン−２−エチル−４−（２−ブチルスルホ
ニル）−５−ニトロベンズアミド；２−エチル−４−ペ
ンチルスルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用
いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−ペンチル
スルホニル−５−ニトロベンズアミド；
【００８２】２−エチル−４−（２−ペンチルスルホニ
ル）−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジア
ミノメチレン−２−エチル−４−（２−ペンチルスルホ
ニル）−５−ニトロベンズアミド；２−エチル−４−
（３−ペンチルスルホニル）−５−ニトロベンゾイルク
ロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４
−（３−ペンチルスルホニル）−５−ニトロベンズアミ
ド；２−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル−５
−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチ
レン−２−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル−
５−ニトロベンズアミド；２−エチル−４−イソプロピ
ルスルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いて
Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−イソプロピル
スルホニル−５−ニトロベンズアミド；
【００８３】２−エチル−４−ヘキシルスルホニル−５
−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチ
レン−２−エチル−４−ヘキシルスルホニル−５−ニト
ロベンズアミド；２−エチル−４−シクロプロピルスル
ホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジ
アミノメチレン−２−エチル−４−シクロプロピルスル
ホニル−５−ニトロベンズアミド；２−エチル−４−シ
クロペンチルスルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリ
ドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−シ
クロペンチルスルホニル−５−ニトロベンズアミド；２
−エチル−４−シクロヘキシルスルホニル−５−ニトロ
ベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２
−エチル−４−シクロヘキシルスルホニル−５−ニトロ
ベンズアミド；
【００８４】２−エチル−４−（２−メチルシクロペン
チルスルホニル）−５−ニトロベンゾイルクロリドを用
いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（２−メ
チルシクロペンチルスルホニル）−５−ニトロベンズア
ミド；２−エチル−４−シクロブチルスルホニル−５−
ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレ
ン−２−エチル−４−シクロブチルスルホニル−５−ニ
トロベンズアミド；２−エチル−４−シクロヘプチルス
ルホニル−５−ニトロベンゾイルクロリドを用いてＮ−
ジアミノメチレン−２−エチル−４−シクロヘプチルス
ルホニル−５−ニトロベンズアミド。
【００８５】実施例３ 実施例１と同様に、１．８ｇの２−メチル−４−メチル
スルホニル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリ
ド［メチル２−メチル−４−ブロモ−５−トリフルオロ
メチルベンゾエートをＰｄ（ＩＩ）−［１，１´−ビス
（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］クロリドおよび
ＣｕＩの存在下、メチルチオジンククロリドと反応さ
せ、次いで過酸化水素を用いて酸化し、加水分解そし
て、例えばＳＯＣｌ2によって酸クロリドに変換するこ
とにより得られる］を、メタノール中グアニジン１．５
ｇと反応させることにより、Ｎ−ジアミノメチレン−２
−メチル−４−（メチルスルホニル）−５−トリフルオ
ロメチルベンズアミドが得られる。
【００８６】以下の化合物は、グアニジンとの反応によ
り同様にして得られる。２−メチル−４−フェニルスル
ホニル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを
用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−フェニ
ルスルホニル−５−トリフルオロメチルベンズアミド；
２−メチル−４−エチルスルホニル−５−トリフルオロ
メチルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレ
ン−２−メチル−４−エチルスルホニル−５−トリフル
オロメチルベンズアミド；２−メチル−４−プロピルス
ルホニル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド
を用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−プロ
ピルスルホニル−５−トリフルオロメチルベンズアミ
ド；２−メチル−４−ブチルスルホニル−５−トリフル
オロメチルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメ
チレン−２−メチル−４−ブチルスルホニル−５−トリ
フルオロメチルベンズアミド；
【００８７】２−メチル−４−（２−ブチルスルホニ
ル）−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用
いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（２−ブ
チルスルホニル）−５−トリフルオロメチルベンズアミ
ド；２−メチル−４−ペンチルスルホニル−５−トリフ
ルオロメチルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノ
メチレン−２−メチル−４−ペンチルスルホニル−５−
トリフルオロメチルベンズアミド；２−メチル−４−
（２−ペンチルスルホニル）−５−トリフルオロメチル
ベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２
−メチル−４−（２−ペンチルスルホニル）−５−トリ
フルオロメチルベンズアミド；２−メチル−４−（３−
ペンチルスルホニル）−５−トリフルオロメチルベンゾ
イルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチ
ル−４−（３−ペンチルスルホニル）−５−トリフルオ
ロメチルベンズアミド；
【００８８】２−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルホ
ニル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用
いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルスルホニル−５−トリフルオロメチルベンズア
ミド；２−メチル−４−イソプロピルスルホニル−５−
トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジ
アミノメチレン−２−メチル−４−イソプロピルスルホ
ニル−５−トリフルオロメチルベンズアミド；２−メチ
ル−４−ヘキシルスルホニル−５−トリフルオロメチル
ベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２
−メチル−４−ヘキシルスルホニル−５−トリフルオロ
メチルベンズアミド；２−メチル−４−シクロプロピル
スルホニル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリ
ドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シ
クロプロピルスルホニル−５−トリフルオロメチルベン
ズアミド；
【００８９】２−メチル−４−シクロペンチルスルホニ
ル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シクロペン
チルスルホニル−５−トリフルオロメチルベンズアミ
ド；２−メチル−４−シクロヘキシルスルホニル−５−
トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジ
アミノメチレン−２−メチル−４−シクロヘキシルスル
ホニル−５−トリフルオロメチルベンズアミド；２−メ
チル−４−（２−メチルシクロペンチルスルホニル）−
５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いてＮ
−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（２−メチルシ
クロペンチルスルホニル）−５−トリフルオロメチルベ
ンズアミド；２−メチル−４−シクロブチルスルホニル
−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて
Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シクロブチル
スルホニル−５−トリフルオロメチルベンズアミド；
【００９０】２−メチル−４−シクロヘプチルスルホニ
ル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シクロヘプ
チルスルホニル−５−トリフルオロメチルベンズアミ
ド；２−エチル−４−フェニルスルホニル−５−トリフ
ルオロメチルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノ
メチレン−２−エチル−４−フェニルスルホニル−５−
トリフルオロメチルベンズアミド；２−エチル−４−メ
チルスルホニル−５−トリフルオロメチルベンゾイルク
ロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４
−メチルスルホニル−５−トリフルオロメチルベンズア
ミド；２−エチル−４−エチルスルホニル−５−トリフ
ルオロメチルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノ
メチレン−２−エチル−４−エチルスルホニル−５−ト
リフルオロメチルベンズアミド；
【００９１】２−エチル−４−プロピルスルホニル−５
−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いてＮ−
ジアミノメチレン−２−エチル−４−プロピルスルホニ
ル−５−トリフルオロメチルベンズアミド；２−エチル
−４−ブチルスルホニル−５−トリフルオロメチルベン
ゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エ
チル−４−ブチルスルホニル−５−トリフルオロメチル
ベンズアミド；２−エチル−４−（２−ブチルスルホニ
ル）−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用
いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（２−ブ
チルスルホニル）−５−トリフルオロメチルベンズアミ
ド；２−エチル−４−ペンチルスルホニル−５−トリフ
ルオロメチルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノ
メチレン−２−エチル−４−ペンチルスルホニル−５−
トリフルオロメチルベンズアミド；
【００９２】２−エチル−４−（２−ペンチルスルホニ
ル）−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用
いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（２−ペ
ンチルスルホニル）−５−トリフルオロメチルベンズア
ミド；２−エチル−４−（３−ペンチルスルホニル）−
５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いてＮ
−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（３−ペンチル
スルホニル）−５−トリフルオロメチルベンズアミド；
２−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル−５−ト
リフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジア
ミノメチレン−２−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルスル
ホニル−５−トリフルオロメチルベンズアミド；２−エ
チル−４−イソプロピルスルホニル−５−トリフルオロ
メチルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレ
ン−２−エチル−４−イソプロピルスルホニル−５−ト
リフルオロメチルベンズアミド；
【００９３】２−エチル−４−ヘキシルスルホニル−５
−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いてＮ−
ジアミノメチレン−２−エチル−４−ヘキシルスルホニ
ル−５−トリフルオロメチルベンズアミド；２−エチル
−４−シクロプロピルスルホニル−５−トリフルオロメ
チルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン
−２−エチル−４−シクロプロピルスルホニル−５−ト
リフルオロメチルベンズアミド；２−エチル−４−シク
ロペンチルスルホニル−５−トリフルオロメチルベンゾ
イルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチ
ル−４−シクロペンチルスルホニル−５−トリフルオロ
メチルベンズアミド；２−エチル−４−シクロヘキシル
スルホニル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリ
ドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−シ
クロヘキシルスルホニル−５−トリフルオロメチルベン
ズアミド；
【００９４】２−エチル−４−（２−メチルシクロペン
チルスルホニル）−５−トリフルオロメチルベンゾイル
クロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−
４−（２−メチルシクロペンチルスルホニル）−５−ト
リフルオロメチルベンズアミド；２−エチル−４−シク
ロブチルスルホニル−５−トリフルオロメチルベンゾイ
ルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル
−４−シクロブチルスルホニル−５−トリフルオロメチ
ルベンズアミド；２−エチル−４−シクロヘプチルスル
ホニル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを
用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−シクロ
ヘプチルスルホニル−５−トリフルオロメチルベンズア
ミド。
【００９５】実施例４ ７００ｍｇのＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４，
５−ジ（メチルスルホニル）ベンズアミド［実施例１に
したがって得られる］を水５０ｍｌに懸濁し、１Ｎ塩酸
１．８ｍｌを用いて撹拌しながら処理する。ろ過および
凍結乾燥の後、Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−
４，５−ジ（メチルスルホニル）ベンズアミド塩酸塩、
ｍ．ｐ．＞２４０゜、が得られる。
【００９６】以下の塩酸塩は、遊離の塩基から同様にし
て得られる。Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−
フェニルスルホニル−５−メチルスルホニルベンズアミ
ド塩酸塩、ｍ．ｐ．＞２６０゜；Ｎ−ジアミノメチレン
−２−メチル−４−シクロプロピルスルホニル−５−メ
チルスルホニルベンズアミド塩酸塩；Ｎ−ジアミノメチ
レン−２−メチル−４−エチルスルホニル−５−メチル
スルホニルベンズアミド塩酸塩；Ｎ−ジアミノメチレン
−２−メチル−４−プロピルスルホニル−５−メチルス
ルホニルベンズアミド塩酸塩；Ｎ−ジアミノメチレン−
２−メチル−４−シクロペンチルスルホニル−５−メチ
ルスルホニルベンズアミド塩酸塩；
【００９７】Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−
イソプロピルスルホニル−５−メチルスルホニルベンズ
アミド塩酸塩；Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４
−イソプロピルスルホニル−５−ニトロベンズアミド塩
酸塩；Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−メチル
スルホニル−５−ニトロベンズアミド塩酸塩；Ｎ−ジア
ミノメチレン−２−メチル−４−メチルスルホニル−５
−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩；Ｎ−ジアミ
ノメチレン−２−メチル−４−イソプロピルスルホニル
−５−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩；
【００９８】Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４，
５−ジ（メチルスルホニル）ベンズアミド塩酸塩；Ｎ−
ジアミノメチレン−２−エチル−４−メチルスルホニル
−５−ニトロベンズアミド塩酸塩；Ｎ−ジアミノメチレ
ン−２−エチル−４−メチルスルホニル−５−トリフル
オロメチルベンズアミド塩酸塩；Ｎ−ジアミノメチレン
−２−エチル−４−シクロプロピルスルホニル−５−メ
チルスルホニルベンズアミド塩酸塩；Ｎ−ジアミノメチ
レン−２−エチル−４−シクロペンチルスルホニル−５
−メチルスルホニルベンズアミド塩酸塩；Ｎ−ジアミノ
メチレン−２−エチル−４−ブチルスルホニル−５−メ
チルスルホニルベンズアミド塩酸塩。
【００９９】実施例５ １ｇのＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−クロロ
−５−メチルスルホニルベンズアミド［２−メチル−４
−クロロ−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリド
を、トリエチルアミン存在下、グアニジンと反応させる
ことにより得られる］、２−メチルチオフェノール７ｍ
ｌおよび炭酸カリウム６ｇの懸濁液を、１８０゜Ｃで９
０分間加熱する。水に溶かし、エチルアセテートを用い
て抽出し、抽出液を留去する。Ｎ−ジアミノメチレン−
２−メチル−４−（２−メチルフェニルチオ）−５−メ
チルスルホニルベンズアミドが得られ、このものを氷状
の酢酸３０ｍｌ中、過ほう酸ナトリウム１．５ｇと水浴
上６０゜Ｃで２時間処理し、Ｎ−ジアミノメチレン−２
−メチル−４−（２−メチルフェニルスルホニル）−５
−メチルスルホニルベンズアミドが通常の処理をして得
られる。
【０１００】実施例６ 実施例５と同様に、Ｎ−ジアミノメチレン−２−アルキ
ル−４−アリールチオ（または４−アルキルチオ）−５
−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを塩基の存在下
グアニジンと反応させることにより得られる対応するチ
オ化合物の酸化により、以下のフェニル置換Ｎ−ジアミ
ノメチレン−２−アルキル−４−フェニルスルホニル−
５−メチルスルホニルベンズアミドが得られる。
【０１０１】Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−
（３−メチルフェニルチオ）−５−メチルスルホニルベ
ンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４
−（３−メチルフェニルスルホニル）−５−メチルスル
ホニルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチ
ル−４−（４−メチルフェニルチオ）−５−メチルスル
ホニルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−メ
チル−４−（４−メチルフェニルスルホニル）−５−メ
チルスルホニルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−
２−メチル−４−（２，４−ジメチルフェニルチオ）−
５−メチルスルホニルベンズアミドからＮ−ジアミノメ
チレン−２−メチル−４−（２，４−ジメチルフェニル
スルホニル）−５−メチルスルホニルベンズアミド；Ｎ
−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（２−クロロフ
ェニルチオ）−５−メチルスルホニルベンズアミドから
Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（２−クロロ
フェニルスルホニル）−５−メチルスルホニルベンズア
ミド；
【０１０２】Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−
（３−クロロフェニルチオ）−５−メチルスルホニルベ
ンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４
−（３−クロロフェニルスルホニル）−５−メチルスル
ホニルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチ
ル−４−（４−クロロフェニルチオ）−５−メチルスル
ホニルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−メ
チル−４−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−メ
チルスルホニルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−
２−メチル−４−（２−ブロモフェニルチオ）−５−メ
チルスルホニルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン
−２−メチル−４−（２−ブロモフェニルスルホニル）
−５−メチルスルホニルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメ
チレン−２−メチル−４−（４−ブロモフェニルチオ）
−５−メチルスルホニルベンズアミドからＮ−ジアミノ
メチレン−２−メチル−４−（４−ブロモフェニルスル
ホニル）−５−メチルスルホニルベンズアミド；
【０１０３】Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−
（２−トリフルオロメチルフェニルチオ）−５−メチル
スルホニルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２
−メチル−４−（２−トリフルオロメチルフェニルスル
ホニル）−５−メチルスルホニルベンズアミド；Ｎ−ジ
アミノメチレン−２−メチル−４−（３−トリフルオロ
メチルフェニルチオ）−５−メチルスルホニルベンズア
ミドからＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（３
−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）−５−メチ
ルスルホニルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２
−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニルチ
オ）−５−メチルスルホニルベンズアミドからＮ−ジア
ミノメチレン−２−メチル−４−（４−トリフルオロメ
チルフェニルスルホニル）−５−メチルスルホニルベン
ズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−
（２−メチルフェニルチオ）−５−メチルスルホニルベ
ンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４
−（２−メチルフェニルスルホニル）−５−メチルスル
ホニルベンズアミド；
【０１０４】Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−
（３−メチルフェニルチオ）−５−メチルスルホニルベ
ンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４
−（３−メチルフェニルスルホニル）−５−メチルスル
ホニルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチ
ル−４−（４−メチルフェニルチオ）−５−メチルスル
ホニルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−エ
チル−４−（４−メチルフェニルスルホニル）−５−メ
チルスルホニルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−
２−エチル−４−（２，４−ジメチルフェニルチオ）−
５−メチルスルホニルベンズアミドからＮ−ジアミノメ
チレン−２−エチル−４−（２，４−ジメチルフェニル
スルホニル）−５−メチルスルホニルベンズアミド；Ｎ
−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（２−クロロフ
ェニルチオ）−５−メチルスルホニルベンズアミドから
Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（２−クロロ
フェニルスルホニル）−５−メチルスルホニルベンズア
ミド；
【０１０５】Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−
（３−クロロフェニルチオ）−５−メチルスルホニルベ
ンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４
−（３−クロロフェニルスルホニル）−５−メチルスル
ホニルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチ
ル−４−（４−クロロフェニルチオ）−５−メチルスル
ホニルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−エ
チル−４−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−メ
チルスルホニルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−
２−エチル−４−（２−ブロモフェニルチオ）−５−メ
チルスルホニルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン
−２−エチル−４−（２−ブロモフェニルスルホニル）
−５−メチルスルホニルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメ
チレン−２−エチル−４−（４−ブロモフェニルチオ）
−５−メチルスルホニルベンズアミドからＮ−ジアミノ
メチレン−２−エチル−４−（４−ブロモフェニルスル
ホニル）−５−メチルスルホニルベンズアミド；
【０１０６】Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−
（２−トリフルオロメチルフェニルチオ）−５−メチル
スルホニルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２
−エチル−４−（２−トリフルオロメチルフェニルスル
ホニル）−５−メチルスルホニルベンズアミド；Ｎ−ジ
アミノメチレン−２−エチル−４−（３−トリフルオロ
メチルフェニルチオ）−５−メチルスルホニルベンズア
ミドからＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（３
−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）−５−メチ
ルスルホニルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２
−エチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニルチ
オ）−５−メチルスルホニルベンズアミドからＮ−ジア
ミノメチレン−２−エチル−４−（４−トリフルオロメ
チルフェニルスルホニル）−５−メチルスルホニルベン
ズアミド。
【０１０７】実施例７ 実施例１と同様に、１．３ｇの２−メチル−４−メチル
スルフィニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリ
ド［２−メチル−４−クロロ−５−メチルスルホニル安
息香酸をナトリウムメタンチオレートと反応させ、次い
で過酸化水素を用いて部分酸化し、例えばＳＯＣｌ2に
よって酸クロリドに変換することにより得られる］を、
グアニジンと反応させることにより、Ｎ−ジアミノメチ
レン−２−メチル−４−メチルスルフィニル−５−メチ
ルスルホニルベンズアミドが、通常の処理およびジエチ
ルエーテルからの再結晶により得られる。
【０１０８】以下の化合物は、グアニジンとの反応によ
り同様にして得られる。２−メチル−４−フェニルスル
フィニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを
用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−フェニ
ルスルフィニル−５−メチルスルホニルベンズアミド、
ｍ．ｐ．２３５−２３７゜；２−メチル−４−エチルス
ルフィニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリド
を用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−エチ
ルスルフィニル−５−メチルスルホニルベンズアミド；
２−メチル−４−プロピルスルフィニル−５−メチルス
ルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチ
レン−２−メチル−４−プロピルスルフィニル−５−メ
チルスルホニルベンズアミド；２−メチル−４−ブチル
スルフィニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリ
ドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−ブ
チルスルフィニル−５−メチルスルホニルベンズアミ
ド；
【０１０９】２−メチル−４−（２−ブチルスルフィニ
ル）−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（２−ブチ
ルスルフィニル）−５−メチルスルホニルベンズアミ
ド；２−メチル−４−ペンチルスルフィニル−５−メチ
ルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノ
メチレン−２−メチル−４−ペンチルスルフィニル−５
−メチルスルホニルベンズアミド；２−メチル−４−
（２−ペンチルスルフィニル）−５−メチルスルホニル
ベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２
−メチル−４−（２−ペンチルスルフィニル）−５−メ
チルスルホニルベンズアミド；２−メチル−４−（３−
ペンチルスルフィニル）−５−メチルスルホニルベンゾ
イルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチ
ル−４−（３−ペンチルスルフィニル）−５−メチルス
ルホニルベンズアミド；
【０１１０】２−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルフ
ィニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用
いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルスルフィニル−５−メチルスルホニルベンズア
ミド；２−メチル−４−イソプロピルスルフィニル−５
−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジ
アミノメチレン−２−メチル−４−イソプロピルスルフ
ィニル−５−メチルスルホニルベンズアミド；２−メチ
ル−４−ヘキシルスルフィニル−５−メチルスルホニル
ベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２
−メチル−４−ヘキシルスルフィニル−５−メチルスル
ホニルベンズアミド；２−メチル−４−シクロプロピル
スルフィニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリ
ドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シ
クロプロピルスルフィニル−５−メチルスルホニルベン
ズアミド；
【０１１１】２−メチル−４−シクロペンチルスルフィ
ニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シクロペン
チルスルフィニル−５−メチルスルホニルベンズアミ
ド；２−メチル−４−シクロヘキシルスルフィニル−５
−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジ
アミノメチレン−２−メチル−４−シクロヘキシルスル
フィニル−５−メチルスルホニルベンズアミド；２−メ
チル−４−（２−メチルシクロペンチルスルフィニル）
−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ
−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（２−メチルシ
クロペンチルスルフィニル）−５−メチルスルホニルベ
ンズアミド；２−メチル−４−シクロブチルスルフィニ
ル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いて
Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シクロブチル
スルフィニル−５−メチルスルホニルベンズアミド；
【０１１２】２−メチル−４−シクロヘプチルスルフィ
ニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シクロヘプ
チルスルフィニル−５−メチルスルホニルベンズアミ
ド；２−エチル−４−フェニルスルフィニル−５−メチ
ルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノ
メチレン−２−エチル−４−フェニルスルフィニル−５
−メチルスルホニルベンズアミド；２−エチル−４，５
−ジ（メチルスルフィニル）ベンゾイルクロリドを用い
てＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４，５−ジ（メ
チルスルフィニル）ベンズアミド；２−エチル−４−エ
チルスルフィニル−５−メチルスルホニルベンゾイルク
ロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４
−エチルスルフィニル−５−メチルスルホニルベンズア
ミド；
【０１１３】２−エチル−４−プロピルスルフィニル−
５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−
ジアミノメチレン−２−エチル−４−プロピルスルフィ
ニル−５−メチルスルホニルベンズアミド；２−エチル
−４−ブチルスルフィニル−５−メチルスルホニルベン
ゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エ
チル−４−ブチルスルフィニル−５−メチルスルホニル
ベンズアミド；２−エチル−４−（２−ブチルスルフィ
ニル）−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用
いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（２−ブ
チルスルフィニル）−５−メチルスルホニルベンズアミ
ド；２−エチル−４−ペンチルスルフィニル−５−メチ
ルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノ
メチレン−２−エチル−４−ペンチルスルフィニル−５
−メチルスルホニルベンズアミド；
【０１１４】２−エチル−４−（２−ペンチルスルフィ
ニル）−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用
いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（２−ペ
ンチルスルフィニル）−５−メチルベンズアミド；２−
エチル−４−（３−ペンチルスルフィニル）−５−メチ
ルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノ
メチレン−２−エチル−４−（３−ペンチルスルフィニ
ル）−５−メチルスルホニルベンズアミド；２−エチル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル−５−メチルスル
ホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレ
ン−２−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル−
５−メチルスルホニルベンズアミド；２−エチル−４−
イソプロピルスルフィニル−５−メチルスルホニルベン
ゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エ
チル−４−イソプロピルスルフィニル−５−メチルスル
ホニルベンズアミド；
【０１１５】２−エチル−４−ヘキシルスルフィニル−
５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−
ジアミノメチレン−２−エチル−４−ヘキシルスルフィ
ニル−５−メチルスルホニルベンズアミド；２−エチル
−４−シクロプロピルスルフィニル−５−メチルスルホ
ニルベンゾイルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン
−２−エチル−４−シクロプロピルスルフィニル−５−
メチルスルホニルベンズアミド；２−エチル−４−シク
ロペンチルスルフィニル−５−メチルスルホニルベンゾ
イルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチ
ル−４−シクロペンチルスルフィニル−５−メチルスル
ホニルベンズアミド；２−エチル−４−シクロヘキシル
スルフィニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリ
ドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−シ
クロヘキシルスルフィニル−５−メチルスルホニルベン
ズアミド；
【０１１６】２−エチル−４−（２−メチルシクロペン
チルスルフィニル）−５−メチルスルホニルベンゾイル
クロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−
４−（２−メチルシクロペンチルスルフィニル）−５−
メチルスルホニルベンズアミド；２−エチル−４−シク
ロブチルスルフィニル−５−メチルスルホニルベンゾイ
ルクロリドを用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル
−４−シクロブチルスルフィニル−５−メチルスルホニ
ルベンズアミド；２−エチル−４−シクロヘプチルスル
フィニル−５−メチルスルホニルベンゾイルクロリドを
用いてＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−シクロ
ヘプチルスルフィニル−５−メチルスルホニルベンズア
ミド。
【０１１７】実施例８ ＴＨＦ７０ｍｌ中の１ｇのＮ−ジアミノメチレン−２−
メチル−４−ブロモ−５−ニトロベンズアミド［２−メ
チル−４−ブロモ−５−メチルスルホニルベンゾイルク
ロリドを、トリエチルアミンの存在下グアニジンと反応
させることにより得られる］懸濁液に、順次Ｐｄ（Ｉ
Ｉ）−［１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェ
ロセン］クロリドを２０ｍｇ、ＣｕＩを１０ｍｇおよび
ＴＨＦ１０ｍｌに溶かした２等量のフェニルスルフィニ
ルジンククロリドを加え、該混合物を室温で２時間撹拌
する。ろ過、溶媒留去および通常の処理の後、Ｎ−ジア
ミノメチレン−２−メチル−４−フェニルスルフィニル
−５−ニトロベンズアミドが得られ、これから対応する
塩酸塩が稀塩酸水溶液と処理し、凍結乾燥して得られ
る。
【０１１８】実施例９ 実施例６と同様に、２−アルキル−４−アリールチオ−
５−ニトロベンゾイルクロリドを塩基の存在下グアニジ
ンと反応させることにより、前述したようにして製造さ
れる対応するチオ化合物の酸化反応により、以下のアリ
ール置換Ｎ−ジアミノメチレン−２−アルキル−４−ア
リールスルホニル−５−ニトロベンズアミドが得られ
る。
【０１１９】Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−
（３−メチルフェニルチオ）−５−ニトロベンズアミド
からＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（３−メ
チルフェニルスルホニル）−５−ニトロベンズアミド；
Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（４−メチル
フェニルチオ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジア
ミノメチレン−２−メチル−４−（４−メチルフェニル
スルホニル）−５−ニトロベンズアミド；Ｎ−ジアミノ
メチレン−２−メチル−４−（２，４−ジメチルフェニ
ルチオ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジアミノメ
チレン−２−メチル−４−（２，４−ジメチルフェニル
スルホニル）−５−ニトロベンズアミド；Ｎ−ジアミノ
メチレン−２−メチル−４−（２−クロロフェニルチ
オ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジアミノメチレ
ン−２−メチル−４−（２−クロロフェニルスルホニ
ル）−５−ニトロベンズアミド；
【０１２０】Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−
（３−クロロフェニルチオ）−５−ニトロベンズアミド
からＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（３−ク
ロロフェニルスルホニル）−５−ニトロベンズアミド；
Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（４−クロロ
フェニルチオ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジア
ミノメチレン−２−メチル−４−（４−クロロフェニル
スルホニル）−５−ニトロベンズアミド；Ｎ−ジアミノ
メチレン−２−メチル−４−（２−ブロモフェニルチ
オ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジアミノメチレ
ン−２−メチル−４−（２−ブロモフェニルスルホニ
ル）−５−ニトロベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン
−２−メチル−４−（４−ブロモフェニルチオ）−５−
ニトロベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−メ
チル−４−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−ニ
トロベンズアミド；
【０１２１】Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−
（２−トリフルオロメチルフェニルチオ）−５−ニトロ
ベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−
４−（２−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）−
５−ニトロベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−
メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニルチオ）
−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−
２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニルス
ルホニル）−５−ニトロベンズアミド；Ｎ−ジアミノメ
チレン−２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフ
ェニルチオ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジアミ
ノメチレン−２−メチル−４−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニル）−５−ニトロベンズアミド；Ｎ
−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（２−メチルフ
ェニルチオ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジアミ
ノメチレン−２−エチル−４−（２−メチルフェニルス
ルホニル）−５−ニトロベンズアミド；
【０１２２】Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−
（３−メチルフェニルチオ）−５−ニトロベンズアミド
からＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（３−メ
チルフェニルスルホニル）−５−ニトロベンズアミド；
Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（４−メチル
フェニルチオ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジア
ミノメチレン−２−エチル−４−（４−メチルフェニル
スルホニル）−５−ニトロベンズアミド；Ｎ−ジアミノ
メチレン−２−エチル−４−（２，４−ジメチルフェニ
ルチオ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジアミノメ
チレン−２−エチル−４−（２，４−ジメチルフェニル
スルホニル）−５−ニトロベンズアミド；Ｎ−ジアミノ
メチレン−２−エチル−４−（２−クロロフェニルチ
オ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジアミノメチレ
ン−２−エチル−４−（２−クロロフェニルスルホニ
ル）−５−ニトロベンズアミド；
【０１２３】Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−
（３−クロロフェニルチオ）−５−ニトロベンズアミド
からＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（３−ク
ロロフェニルスルホニル）−５−ニトロベンズアミド；
Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（４−クロロ
フェニルチオ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジア
ミノメチレン−２−エチル−４−（４−クロロフェニル
スルホニル）−５−ニトロベンズアミド；Ｎ−ジアミノ
メチレン−２−エチル−４−（２−ブロモフェニルチ
オ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジアミノメチレ
ン−２−エチル−４−（２−ブロモフェニルスルホニ
ル）−５−ニトロベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン
−２−エチル−４−（４−ブロモフェニルチオ）−５−
ニトロベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−エ
チル−４−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−ニ
トロベンズアミド；
【０１０６】Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−
（２−トリフルオロメチルフェニルチオ）−５−ニトロ
ベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−
４−（２−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）−
５−ニトロベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−
エチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニルチオ）
−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−
２−エチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニルス
ルホニル）−５−ニトロベンズアミド；Ｎ−ジアミノメ
チレン−２−エチル−４−（４−トリフルオロメチルフ
ェニルチオ）−５−ニトロベンズアミドからＮ−ジアミ
ノメチレン−２−エチル−４−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニル）−５−ニトロベンズアミド。
【０１２５】実施例１０ 実施例６と同様に、２−アルキル−４−アリールチオ−
５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを塩基の存
在下グアニジンと反応させることにより、前述したよう
にして製造される対応するチオ化合物の酸化反応によ
り、以下のフェニル置換Ｎ−ジアミノメチレン−２−ア
ルキル−４−フェニルスルホニル−５−トリフルオロメ
チルベンズアミドが得られる。
【０１２６】Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−
（３−メチルフェニルチオ）−５−トリフルオロメチル
ベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−
４−（３−メチルフェニルスルホニル）−５−トリフル
オロメチルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−
メチル−４−（４−メチルフェニルチオ）−５−トリフ
ルオロメチルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−
２−メチル−４−（４−メチルフェニルスルホニル）−
５−トリフルオロメチルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメ
チレン−２−メチル−４−（２，４−ジメチルフェニル
チオ）−５−トリフルオロメチルベンズアミドからＮ−
ジアミノメチレン−２−メチル−４−（２，４−ジメチ
ルフェニルスルホニル）−５−トリフルオロメチルベン
ズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−
（２−クロロフェニルチオ）−５−トリフルオロメチル
ベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−
４−（２−クロロフェニルスルホニル）−５−トリフル
オロメチルベンズアミド；
【０１２７】Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−
（３−クロロフェニルチオ）−５−トリフルオロメチル
ベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−
４−（３−クロロフェニルスルホニル）−５−トリフル
オロメチルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−
メチル−４−（４−クロロフェニルチオ）−５−トリフ
ルオロメチルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−
２−メチル−４−（４−クロロフェニルスルホニル）−
５−トリフルオロメチルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメ
チレン−２−メチル−４−（２−ブロモフェニルチオ）
−５−トリフルオロメチルベンズアミドからＮ−ジアミ
ノメチレン−２−メチル−４−（２−ブロモフェニルス
ルホニル）−５−トリフルオロメチルベンズアミド；Ｎ
−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（４−ブロモフ
ェニルチオ）−５−トリフルオロメチルベンズアミドか
らＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（４−ブロ
モフェニルスルホニル）−５−トリフルオロメチルベン
ズアミド；
【０１２８】Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−
（２−トリフルオロメチルフェニルチオ）−５−トリフ
ルオロメチルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−
２−メチル−４−（２−トリフルオロメチルフェニルス
ルホニル）−５−トリフルオロメチルベンズアミド；Ｎ
−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（３−トリフル
オロメチルフェニルチオ）−５−トリフルオロメチルベ
ンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−メチル−４
−（３−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）−５
−トリフルオロメチルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチ
レン−２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェ
ニルチオ）−５−トリフルオロメチルベンズアミドから
Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−（４−トリフ
ルオロメチルフェニルスルホニル）−５−トリフルオロ
メチルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチ
ル−４−（２−メチルフェニルチオ）−５−トリフルオ
ロメチルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−
エチル−４−（２−メチルフェニルスルホニル）−５−
トリフルオロメチルベンズアミド；
【０１２９】Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−
（３−メチルフェニルチオ）−５−トリフルオロメチル
ベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−
４−（３−メチルフェニルスルホニル）−５−トリフル
オロメチルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−
エチル−４−（４−メチルフェニルチオ）−５−トリフ
ルオロメチルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−
２−エチル−４−（４−メチルフェニルスルホニル）−
５−トリフルオロメチルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメ
チレン−２−エチル−４−（２，４−ジメチルフェニル
チオ）−５−トリフルオロメチルベンズアミドからＮ−
ジアミノメチレン−２−エチル−４−（２，４−ジメチ
ルフェニルスルホニル）−５−トリフルオロメチルベン
ズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−
（２−クロロフェニルチオ）−５−トリフルオロメチル
ベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−
４−（２−クロロフェニルスルホニル）−５−トリフル
オロメチルベンズアミド；
【０１３０】Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−
（３−クロロフェニルチオ）−５−トリフルオロメチル
ベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−
４−（３−クロロフェニルスルホニル）−５−トリフル
オロメチルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチレン−２−
エチル−４−（４−クロロフェニルチオ）−５−トリフ
ルオロメチルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−
２−エチル−４−（４−クロロフェニルスルホニル）−
５−トリフルオロメチルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメ
チレン−２−エチル−４−（２−ブロモフェニルチオ）
−５−トリフルオロメチルベンズアミドからＮ−ジアミ
ノメチレン−２−エチル−４−（２−ブロモフェニルス
ルホニル）−５−トリフルオロメチルベンズアミド；Ｎ
−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（４−ブロモフ
ェニルチオ）−５−トリフルオロメチルベンズアミドか
らＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（４−ブロ
モフェニルスルホニル）−５−トリフルオロメチルベン
ズアミド；
【０１３１】Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−
（２−トリフルオロメチルフェニルチオ）−５−トリフ
ルオロメチルベンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−
２−エチル−４−（２−トリフルオロメチルフェニルス
ルホニル）−５−トリフルオロメチルベンズアミド；Ｎ
−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（３−トリフル
オロメチルフェニルチオ）−５−トリフルオロメチルベ
ンズアミドからＮ−ジアミノメチレン−２−エチル−４
−（３−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）−５
−トリフルオロメチルベンズアミド；Ｎ−ジアミノメチ
レン−２−エチル−４−（４−トリフルオロメチルフェ
ニルチオ）−５−トリフルオロメチルベンズアミドから
Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−（４−トリフ
ルオロメチルフェニルスルホニル）−５−トリフルオロ
メチルベンズアミド。
【０１３２】次の実施例は医薬製剤に関するものであ
る。
【０１３３】実施例Ａ：注射バイアル剤 式Ｉの活性化合物１００ｇおよび重リン酸ソーダ５ｇを
２Ｎ塩酸によりｐＨ６．５に調節された二回蒸留水３リ
ットル溶液とし、ろ過滅菌し、注射用バイアルに分注
し、ついで無菌下に凍結乾燥し、バイアルを無菌的に封
をする。各注射用バイアルは５ｍｇの活性化合物を含有
する。
【０１３４】実施例Ｂ：座剤 式Ｉの活性化合物２０ｇ、大豆レシチン１００ｇおよび
ココアバター１４００ｇを混合したものを溶かし、型に
ながし、ついで冷やす。各座剤は２０ｍｇの活性化合物
を含有する。
【０１３５】実施例Ｃ：溶液剤 式Ｉの活性化合物１ｇ、ＮａＨ2ＰＯ4・２Ｈ2Ｏ ９．
３８ｇ、Ｎａ2ＨＰＯ4・１２Ｈ2Ｏ ２８．４８ｇおよ
び塩化ベンザルコニウム０．１ｇを二回蒸留水９４０ｍ
ｌに溶かす。それはｐＨ６．８に調整され且つ１リット
ルとされ、放射線により滅菌される。該溶液は点眼剤の
かたちにて使用される。
【０１３６】実施例Ｄ：軟膏剤 式Ｉの活性化合物５００ｍｇを無菌下に石油ゼリー９
９．５ｇと混合する。
【０１３７】実施例Ｅ：錠剤 式Ｉの活性化合物１Ｋｇ、ラクトース４Ｋｇ、ポテトス
ターチ１．２Ｋｇ、タルク０．２Ｋｇおよびステアリン
酸マグネシウム０．１Ｋｇの混合物を通常の方法で圧縮
し、各錠剤が１０ｍｇの活性化合物を含有するように錠
剤とする。
【０１３８】実施例Ｆ：被覆錠剤 実施例Ｅと同様にして、錠剤は圧縮され、ついでショ
糖、ポテトスターチ、タルク、トラガントおよび着色料
からなるコーティング剤で通常の方法により被覆され
る。
【０１３９】実施例Ｇ：カプセル剤 式Ｉの活性化合物２Ｋｇを、通常の方法で各カプセルが
２０ｍｇの活性化合物含有するようにハードゼラチンカ
プセルに充填する。
【０１４０】実施例Ｈ：アンプル剤 二回蒸留水６０リットル中の式Ｉの活性化合物１Ｋｇの
溶液はろ過滅菌され、アンプルに分注され、無菌下に凍
結乾燥され、アンプルは無菌的に封管される。各アンプ
ルは１０ｍｇの活性化合物を含有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/165 ＡＣＳ Ａ６１Ｋ 31/165 ＡＣＳ ＡＣＶ ＡＣＶ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＤＵ ＡＤＵ 31/18 ＡＢＳ 31/18 ＡＢＳ 31/275 ＡＥＤ 31/275 ＡＥＤ Ｃ０７Ｃ 315/00 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 315/00 315/02 7419−4Ｈ 315/02 317/46 7419−4Ｈ 317/46 Ｃ０７Ｄ 521/00 Ｃ０７Ｄ 521/00 (71)出願人 591032596 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250, Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ロルフ・ゲリッケ ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 マンフレート・バウムガルト ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 クラウス−オットー・ミンク ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ノルベルト・バイエル ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒ1はＡ、ＣＦ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、Ｃ2Ｆ5、
    ＣＮ、ＮＯ2またはＨａｌを表わし、Ｒ2は−ＳＯn−
    Ｒ6、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、ＮＯ2またはＣＦ3を表わし、Ｒ
    3はＨ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ
    Ｆ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、 Ｃ2Ｆ5またはＣＨ2ＣＦ3を表わし、Ｒ4およびＲ5は各々
    互いに独立してＨ、Ａ、５〜７個の炭素原子を有するシ
    クロアルキル、４〜８個の炭素原子を有するシクロアル
    キルメチル、Ｐｈまたは−ＣＨ2−Ｐｈを表わし、もし
    くはＲ4およびＲ5は一緒になって４〜５個の炭素原子を
    有するアルキレンを表わし、 ＣＨ2基がＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−ＡまたはＮ−
    ＣＨ2−Ｐｈにより置換されていてもよく、Ｒ6はＡ、Ｐ
    ｈ、ＨｅｔまたはＣ3−Ｃ7−シクロアルキルを表わし、
    Ｈｅｔは１〜４個の窒素、酸素および／または硫黄原子
    を有する単環または二環の飽和、不飽和または芳香族の
    複素環を表わし、窒素又は炭素により結合され、非置換
    であるかまたはＨａｌ、ＳＨ、ＳＡ、ＮＨ2、ＮＨＡ、
    ＮＡ2、 ＣＦ3、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、ＣＮ、ＮＯ2および／またはカ
    ルボニル酸素によってモノ、ジまたはトリ置換されてい
    てもよく、Ａは１〜６個の炭素原子を有するアルキルを
    表わし、ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表わし、Ｐ
    ｈは非置換フェニルまたはＡ、ＯＡ、ＮＲ4Ｒ5、Ｆ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣＦ3によってモノ、ジまたはトリ
    置換されているフェニルを表わし、およびｎは１または
    ２を表わす］で示される４−スルホニル−または４−ス
    ルフィニルベンゾイルグアニジン誘導体およびそれらの
    生理学的に許容される塩。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の （ａ）Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４，５−ジ
    （メチルスルホニル）ベンズアミド； （ｂ）Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−フェニ
    ルスルホニル−５−メチルスルホニルベンズアミド； （ｃ）Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−ｔｅｒ
    ｔ−ブチルスルホニル−５−メチルスルホニルベンズア
    ミド； （ｄ）Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４，５−ジ
    （メチルスルホニル）ベンズアミド； （ｅ）Ｎ−ジアミノメチレン−２−エチル−４−シクロ
    ペンチルスルホニルベンズアミド； （ｆ）Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−シクロ
    ヘキシルスルホニル−５−メチルスルホニルベンズアミ
    ド； （ｇ）Ｎ−ジアミノメチレン−２−メチル−４−メチル
    スルホニル−５−ｐ−クロロフェニルスルホニルベンズ
    アミド； およびそれらの生理学的に許容される塩。
  3. 【請求項３】 式ＩＩ 【化２】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6およびｎは前記と同じ意味
    を有し、およびＱはＣｌ、Ｂｒ、ＯＡ、Ｏ−ＣＯ−Ａ、
    Ｏ−ＣＯ−Ｐｈ、ＯＨまたはＯＨ基の他の反応性エステ
    ルまたは容易に求核置換される脱離基を表わす］で示さ
    れる化合物をグアニジンと反応させるか、または式ＩＩ
    Ｉ： 【化３】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同じ意味を有し、
    およびＲ8はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＨを表わす］で
    示されるベンゾイルグアニジンを、式ＩＶ： Ｒ6−ＳＯn−Ｘ ＩＶ ［式中、Ｒ6は上記と同じ意味を有し、ＸはＨ、Ｃｌ、
    ＢｒまたはＩを表わす］で示される化合物と予めメタル
    化するかメタル交換させた後、触媒の存在下反応させる
    か、または式Ｖ： 【化４】 で示されるベンゾイルグアニジンを適当な酸化剤と反応
    させるか、または、一個またはそれ以上の水素原子の代
    わりに一個またはそれ以上の還元される基、および／ま
    たは加えて一個またはそれ以上のＣ−Ｃおよび／または
    Ｃ−Ｎ結合を有する式Ｉに対応する化合物を還元剤で処
    理するか、または、一個またはそれ以上の水素原子の代
    わりに一個またはそれ以上の加溶媒分解される基を有す
    る式Ｉに対応する化合物を加溶媒分解剤で処理するか、
    および／または得られた式Ｉで示される塩基を酸と処理
    することによりその塩の一つに変換することを特徴とす
    る請求項１に記載の式Ｉで示されるアルキルベンゾイル
    グアニジン誘導体およびそれらの塩の製造方法。
  4. 【請求項４】 請求項１に記載の式Ｉで示される化合物
    および／またはその生理学的に許容される塩が、少なく
    とも一つの固体、液体または半液体の賦形剤または補助
    剤と一緒になって適切な投与形態にされることを特徴と
    する医薬製剤の製造方法。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の一般式Ｉで示される化
    合物の少なくとも一つおよび／またはその生理学的に許
    容される塩の一つを含有することを特徴とする医薬製
    剤。
  6. 【請求項６】 請求項１に記載の式Ｉで示される化合物
    またはその生理学的に許容される塩の薬剤の製造のため
    の使用。
  7. 【請求項７】 請求項１に記載の式Ｉで示される化合物
    またはその生理学的に許容される塩の疾病抑制のための
    使用。
  8. 【請求項８】 請求項１に記載の式Ｉで示される化合物
    の、不整脈、狭心症、梗塞の治療、また該適応症の予防
    的治療に対する薬剤の製造のための使用。
  9. 【請求項９】 請求項１に記載の式Ｉで示される化合物
    の、Ｎａ+／Ｈ+対向輸送体と関係し、これを阻害するこ
    とにより治療される疾患の治療に対する薬剤の製造のた
    めの使用。
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