NO161179B - Lagringsmateriale for lagring av termisk energi og fremgangsmaate til fremstilling av materialet. - Google Patents
Lagringsmateriale for lagring av termisk energi og fremgangsmaate til fremstilling av materialet. Download PDFInfo
- Publication number
- NO161179B NO161179B NO832884A NO832884A NO161179B NO 161179 B NO161179 B NO 161179B NO 832884 A NO832884 A NO 832884A NO 832884 A NO832884 A NO 832884A NO 161179 B NO161179 B NO 161179B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- thienylacetamido
- acid
- cephem
- cephaloridine
- latent heat
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 title abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 7
- 239000011232 storage material Substances 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 24
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 thiocyanate ions Chemical class 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 abstract 4
- 238000004146 energy storage Methods 0.000 abstract 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000002667 nucleating agent Substances 0.000 abstract 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 abstract 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 abstract 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 abstract 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 abstract 1
- CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N cefaloridine Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)CC=1SC=CC=1)[C@H]1SC2)N1C(C(=O)[O-])=C2C[N+]1=CC=CC=C1 CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 19
- 229960003866 cefaloridine Drugs 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 5
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N cephalosporin C Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- HYGWNUKOUCZBND-UHFFFAOYSA-N azanide Chemical compound [NH2-] HYGWNUKOUCZBND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607760 Shigella sonnei Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N cephalosporanic acid Chemical group S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 244000000058 gram-negative pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- ZCZCOXLLICTZAH-UHFFFAOYSA-N hypothiocyanous acid Chemical class OSC#N ZCZCOXLLICTZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- ZVCMGZSMACGTPA-UHFFFAOYSA-N methylazanium;thiocyanate Chemical compound [NH3+]C.[S-]C#N ZVCMGZSMACGTPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;hydrate Chemical compound O.CN(C)C=O WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- UYGVWLYWQZOYOG-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;cyanate Chemical compound [O-]C#N.C1=CC=[NH+]C=C1 UYGVWLYWQZOYOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940115939 shigella sonnei Drugs 0.000 description 1
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- YNQRWDDCTKWYJP-UHFFFAOYSA-L strontium;dithiocyanate Chemical compound [Sr+2].[S-]C#N.[S-]C#N YNQRWDDCTKWYJP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K5/00—Heat-transfer, heat-exchange or heat-storage materials, e.g. refrigerants; Materials for the production of heat or cold by chemical reactions other than by combustion
- C09K5/02—Materials undergoing a change of physical state when used
- C09K5/06—Materials undergoing a change of physical state when used the change of state being from liquid to solid or vice versa
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K5/00—Heat-transfer, heat-exchange or heat-storage materials, e.g. refrigerants; Materials for the production of heat or cold by chemical reactions other than by combustion
- C09K5/02—Materials undergoing a change of physical state when used
- C09K5/06—Materials undergoing a change of physical state when used the change of state being from liquid to solid or vice versa
- C09K5/063—Materials absorbing or liberating heat during crystallisation; Heat storage materials
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F28—HEAT EXCHANGE IN GENERAL
- F28D—HEAT-EXCHANGE APPARATUS, NOT PROVIDED FOR IN ANOTHER SUBCLASS, IN WHICH THE HEAT-EXCHANGE MEDIA DO NOT COME INTO DIRECT CONTACT
- F28D20/00—Heat storage plants or apparatus in general; Regenerative heat-exchange apparatus not covered by groups F28D17/00 or F28D19/00
- F28D20/003—Heat storage plants or apparatus in general; Regenerative heat-exchange apparatus not covered by groups F28D17/00 or F28D19/00 using thermochemical reactions
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F28—HEAT EXCHANGE IN GENERAL
- F28D—HEAT-EXCHANGE APPARATUS, NOT PROVIDED FOR IN ANOTHER SUBCLASS, IN WHICH THE HEAT-EXCHANGE MEDIA DO NOT COME INTO DIRECT CONTACT
- F28D20/00—Heat storage plants or apparatus in general; Regenerative heat-exchange apparatus not covered by groups F28D17/00 or F28D19/00
- F28D20/02—Heat storage plants or apparatus in general; Regenerative heat-exchange apparatus not covered by groups F28D17/00 or F28D19/00 using latent heat
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
- Y02E60/00—Enabling technologies; Technologies with a potential or indirect contribution to GHG emissions mitigation
- Y02E60/14—Thermal energy storage
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Thermal Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Combustion & Propulsion (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Battery Electrode And Active Subsutance (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Secondary Cells (AREA)
- Central Heating Systems (AREA)
- Vending Machines For Individual Products (AREA)
- Compression-Type Refrigeration Machines With Reversible Cycles (AREA)
- Liquid Developers In Electrophotography (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
- Heat Sensitive Colour Forming Recording (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Thermotherapy And Cooling Therapy Devices (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en forbedret fremgangsmåte for fremstilling av 7-a-tienylacetamido-3-pyridinometyl-3-cephem-4-karboksylsyre og hydrotiocyanat-addisjonssaltet derav, som hører til en klasse av aktive antibiotika som har ring-grunnstrukturen til cephalosporin C og er kjent generisk som cephalosporin CA antibiotika.
Forbindelsene som fremstilles ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, representeres ved følgende formel:
og hydrotiocyanat-addisjonssaltet av denne syre. Syren er i det følgende betegnet som cephaloridin.
Det er kjent en rekke forskjellige acylamidogrupper, i 7—stillingen i cephalosporansyremolekylet, og denne del av mole-kylet er ikke direkte berørt av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, som er rettet på fremstilling av cephaloridin som har en pyridino-metyl-substituent i 3-stillingen istedenfor acetoksymetylsubstitu-enten i cephalosporin C forbindelser.
Ved de tidligere kjente metoder for fremstilling av cephaloridin blandes 7-a-tienylacetamidocephalosporansyre i et vandig medium med et overskudd av pyridin ved pH=6-7, og blandingen får reagere ved ca. 5o - 75°C i ca. 4-8 timer. Det ønskede produkt kan isoleres fra reaksjonsproduktblandingen ved inndampning til tørrhet under vakuum, utgnidning av residuet med aceton for å fjerne utgangsmaterialet og gjentagende utfelling av det vaskede residuum fra vandig oppløsning ved tilsetning av aceton. I mange tilfelle kan det ønskede produkt krystalliseres direkte fra vandig oppløsning ved oppløsning av det vaskede residuum i vann ved for-høyet temperatur og deretter avkjøling.
Ifølge belgisk patent 652.148 kan omsetningen foretas i nærvær av kalium-tiocyanat, og reaksjonsmediet oppnådd efter omsetningen vaskes med en flytende, organisk amin-anionebytter.
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en forbedret fremgangsmåte for fremstilling av cephaloridin, hvilken fremgangsmåte er uten de ulemper som de tidligere beskrevne fremgangsmåter er beheftet med.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en forbedret fremgangsmåte for fremstilling av 7-a-tienylacetamido-3-pyridino-metyl-3-céphem-4-karboksylsyre og hydrotiocyanat-addisjonssaltet derav, ved hvilken 7-a-tienylacetamidocephalosporansyre omsettes med et pyridin i et vandig medium i nærvær av minst en ekvimolar mengde, basert på nevnte 7-a-tienylacetamidocephalosporansyre, av tiocyanat-ioner. Fremgangsmåten karakteriseres ved at vandig saltsyre eller svovelsyre settes til reaksjonsblandingen for å utfelle hydrotiocyanataddisjonsaltet av 7-a-tienylacetamido-3-pyridinometyl-3-cephem-4-karboksylsyre, og eventuelt bringes nevnte addisjonsalt i kontakt med en base i et vandig medium, og fra dette skilles 7-a-tienylacetamido-3-pyr idinometyl-3-cephem-4-karboksylsyren.
Ved fremgangsmåten akselereres reaksjonen, reagensene og produktene stabiliseres, og et bedre utbytte av det ønskede produkt oppnåes, ved å inkorporere tiocyanat-ioner i reaksjonsblandingen, som kjent fra ovennevnte belgiske patent, hensiktsmessig i form av et vannoppløselig tiocyanat-salt, f.eks. kaliumtiocyanat, pyri-dindyanat, tnetylamintiocyanat, natrxumtiocyanat, litlumtiocyanat, strontiumtiocyanat, ammoniumtiocyanat eller lignende. Nevnte ioner tilsettes hensiktsmessig i minst ca. ekvimolar mengde til cephalos-por in-utgangs- forbindelsen , og fortrinnsvis i et molforhold på •
2:1 til lo-. 1 eller mer. Større mengder er ikke skadelig for reaksjonen eller produktene, men har en tendens til å vanskeliggjøre den endelige gjenvinningsprosess.
Ved å surgjøre reaksjonsblandingen for å utfelle hydro-tiocyanat-saltet, unngår man imidlertid vanskelighetene i forbindelse med fjernelse av tiocyanationer, og man oppnår maksimal utnyttelse av de gunstige virkninger av tiocyanat-ionene. Utfellingen av hydrptiocyanat-saltet var ikke et nærliggende valg blant kjente syrer basert på oppløselighetsegenskaper. Dannelsen av hydrotiocyanat-syreaddisjonssaltet er derimot en integrerende del av en fremgangsmåte som skal tjene til å utnytte maksimalt den gunstige virkning av tiocyanat-ioner.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen representerer de vesent-lige trinn ved den nuværende kommersielle metode for fremstilling av cephaloridin. Fremgangsmåten tillater lett adskillelse av et krystallinsk salt som er lett å håndtere ved fremstilling i stor målestoff. Hydrotiocyanat-syreaddisjonssaltet spaltes lett for å gi selve forbindelsen med høy renhet. Den foreliggende oppfinnelse som tillater fremstilling i stor målestoff,, i motsetning til fremstilling i laboratoriemålestokk, representerer således en vesentlig forbedring sammenlignet med teknikkens stand, slik som denne er angitt i eksempel lo i belgisk patent 652.148.
Ved gjenvinningsprosessen bringes cephaloridin-addisjonssaltet i kontakt med en base for å frigjøre cephaloridin-innholdet som det intramolekylære salt, i nærvær av oppløsningsmidler så som acetonitril, dimetylacetamid, dimetylformamid, aceton, metanol, etylacetat, kloroform, benzen, vann eller lignende, eller bland-
inger derav. Baser som er egnet for anvendelse ved denne gjenvin-ningsproses.s, omfatter anionebytterharpikser i base-form, organiske baser så som trietylamin, pyridin, dimetylanilin eller lignende, uorganiske baser så som natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd eller lignende.
Ved en foretrukket fremgangsmåte fuktes cephaloridin addisjonssaltet med en minimumsmengde vann og bringes i kontakt med en vann-uoppløselig, sekundært aminanionebytterharpiks (i base-form)
i et ikke-vannblandbart organisk oppløsningsmiddel (fortrinnsvis "Amberlite LA-l" i metyl-isobutyl-keton). Slike harpikser er funnet å ha en høy kapasitet for opptagelse av tiocyanationer, og fjerner derved mesteparten av de innvirkende anioner fra cephaloridin materialet. Som en endelig behandling kan anionebytteren anvendes på nytt i acetat-syklusen og erstatte eventuelt gjenvær-
ende spor av tiocyanat med acetat, og etterlater cephaloridin fritt for materialer som har noen tendens til å innvirke på krystallisa-sjonen. Utbyttet av cephaloridin fra denne fremgangsmåte er dob-
belt så stort som det beste man har oppnådd ved de tidligere kjente fremgangsmåter.
Egnede organiske amin-anionebytterharpikser omfatter de
som føres på markedet under varemerket "Amberlite LA-l" og beskrives
i U.S. patent 2.87o.2o7, fse f.eks. patentets eksempel 3). "Amberlite LA-l" er et medlem av en familie av høymolekylære, flytende sekundært aminanionebytterharpikser, vannuoppløselig, men lett opp-løselig i hydrokarboner og andre ikke-vandige oppløsningsmidler. "LA-l" har en strukturell konfigurasjon som består av to sterkt forgrenede alifatiske kjeder bundet til nitrogenatomet, en struktur som bevirker dens utmerkede oppløselighet i organiske oppløsnings-midler og meget lave oppløselighet i vandige oppløsninger. Disse oppløselighetsegenskaper, sammen med evnen som sekundære aminer har til å reagere med syrer for å danne de tilsvarende aminsalter, gjør harpiksen effektiv for fjernelse av sure bestanddeler fra en vandig oppløsning.
Ved den foretrukne fremgangsmåte tjener "LA-l" anionebytterharpiksen således til å fjerne hydrotiocyansyren fra ceph-alor idin-addis jonssaltet , idet cephaloridin forblir i det vandige lag av blandingen, hvilket vandige lag hensiktsmessig fraskilles og vaskes suksessivt med en 25 prosent oppløsning av "Amberlite LA-l" (i acetat.form) i metyl-isobutyl-keton for å fjerne siste spor av tiocyanat-ioner, deretter med et organisk oppløsningsmid-del så som metyl-isobutyl-keton, etylacetat eller lignende for å fjerne spor av "LA-l" acetatet. Det vandige lag avkjøles, hvorved cephaloridin erholdes som et krystallinsk produkt som frafiltreres. Til filtratet settes et vannoppløselig tiocyanatsalt, og blandingen ansyres på nytt, hvorved det utfelles en ytterligere mengde av cephaloridin-addisjonssaltet, som frafiltreres og be-handles med anionebytterharpiksen som tidligere beskrevet for å
gi cephaloridin. Ved således å behandle filtratet på nytt økes i vesentlig utstrekning utbyttet av det verdifulle cephaloridin.
Det er hensiktsmessig at en blanding~av~kaliumtiocyanat, " pyridin og 7-a-tienylacetamido-cephalosporansyre-natriumsalt får reagere i vandig oppløsning ved ca. pH 3-8,5, fortrinnsvis pH 6-7, ved forhøyet temperatur i fra ca. 4o til ca. loo°C, fortrinnsvis ca. 5o-75°C idet pH-verdien hensiktsmessig reguleres med 85 prosent ortofosforsyre. Under de foretrukne betingelser er en reak-sjonstid på ca. 4-8 timer tilstrekkelig. Lavere temperaturer krever lengre tid, mens høyere temperaturer har en tendens til å bevirke avbygning a-v produktet. Cephalosporin-utgangsmaterialet bør anvendes i form av et vannoppløselig salt, f.eks. natrium-, kalium-, ammonium- eller lignende salt. Pyridinet bør anvendes i minst ekvimolart forhold til cephalosporinforbindelsen, og fortrinnsvis i et overskudd på lo-loo prosent eller mer (f.eks. ca. 3o prosent overskudd) for å frembringe maksimum omdannelse av den dyrere ce-phalospor inf orbindelse . Overskuddet av pyridin kan lett gjenvinnes for ny anvendelse. Under reaksjonsbetingelsene avspaltes acetoksy-gruppen i cephalosporinmolekylet og erstattes med pyridin, idet tilknytningen av sistnevnte gruppe til den gjenværende metylengruppe skjer direkte til nitrogenatomet, og det dannes et kvartært ammon-iumderivat, som deretter danner et intramolekylært salt med kar-boksylgruppen i 4-stillingen.
Reaksjonsproduktblandingen bearbeides hensiktsmessig ved
å fortynne den med flere volumdeler vann og vaske den vandige re-aks jonsproduktblanding med et inert, ikke-vannblandbart,. organisk oppløsningsmiddel så som kloroform for å fjerne uomsatt pyridin. Spor av kloroform fjernes hensiktsmessig fra den vaskede, vandige reaksjonsproduktblanding ved destillering i vakuum. Den vandige blanding omrøres og avkjøles til ca. o°c og ansyres ifølge oppfinnelsen med fortynnet vandig saltsyre eller svovelsyre som bevirker at cephaloridin-hydrotiocyanat utfelles og adskilles fra overskudd av tiocyanat, uomsatte utgangsmaterialer, uønskede biprodukter og andre forurensninger.
Identiteten av hydrogentiocyanatsaltet fastslåes ved hjelp av dets fysikalske og kjemiske egenskaper, som vist i eksempel 1, så vel som ved elementæranalyse.
Det ønskede cephaloridin kan hensiktsmessig erholdes ved
å oppløse mellomprodukt-hydrotiocyanatsaltet i en blanding av vann og et vannblandbart organisk oppløsningsmiddel så som acetonitril, dimetylacetamid eller lignende, og regulere oppløsningen til ca. pH=6 med en base så som natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, eller, fortrinnsvis, en organisk base så som trietylamin, dimetylanilin, pyridin eller lignende, som er oppløselig i det anvendte organiske oppløsningsmiddel. Andre egnede oppløsningsmidler omfatter bland-inger av metanol med acetonitril eller dimetylacetamid. Den således erholdte oppløsning fortynnes med flere volumdeler av et organisk oppløsningsmiddel så som metanol, og det ønskede produkt krystall-iserer som det intramolekylære salt fra den homogene oppløsning.
Det er imidlertid mest hensiktsmessig å anvende den foretrukne metode beskrevet ovenfor.
Forbindelsene som fremstilles ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, er antibiotiske stoffer som er meget effektive mot slike organismer som penicillin-resistent Staphylococcus aureus,
de hemolyttiske streptokokker, og en rekke forskjellige Gram-neg-ative patogener så som Shigella sonnei, Klebsiella pneumoniae, Aerobacter aerogenes og lignende.
Oppfinnelsen skal illustreres ytterligere ved hjelp av
de følgende eksempler.
Eksempel 1
En oppløsning av 2oo g natrium-7-a-tienylacetamido-cephalo-sporanat, 9o8 g kaliumtiocyanat og 5o ml pyridin i 2oo ml vann ble regulert til pH=6,5 med lo ml 85 prosent sirupaktig fosforsyre, og oppvarmet ved 6o°C i 5 timer under omrøring.
Reaksjonsproduktblandingen ble avkjølt og fortynnet til 4 liter med destillert vann. Den ble vasket 5 ganger med 2oo ml porsjoner kloroform, og kloroformvaskevæskene ble kassert.. Den vandige oppløsning ble noe konsentrert i vakuum for å fjerne spor av kloroform. Den vandige oppløsning ble omrørt og avkjølt til ca. o°c og ansyret til pH=2 ved tilsetning av 6N vandig saltsyre dråpevis. Blandingen ble holdt ved ca. o°c i ytterligere 3 timer, deretter filtrert på en sintret glasstrakt, og det krystallinske materiale ble vasket godt med vann og tørket i vakuum ved 4o°c i ca. 15 timer. Det således erholdte produkt veide 163 g (75 prosent av det teoretiske) og ble identifisert som 7-a-tienylacetamido-3-pyridinometyl-3-cephem-4-karboksylsyre-hydrotiocyanat.
Analyse
Beregnet: C: 5o,61; H: 3,82; N: 11,81; S: 2o,27;
SCN: 12,3.
Funnet: C: 5o,87; H: 4,lo; N: 11,42; S: 19,82;
SC§\ 12,9.
Hydrotiocyanatsaltet hadde infrarødt absorpsjons-spektrum og kjernemagnetisk resonansspektrum i overensstemmelse med den ventede struktur. Det hadde en tilsynelatende molekylvekt på 488 ved titrering i 2:1 dimetylformamid-vann og en pK'g på 3,4. Dets ultrafiolette absorpsjonsspektrum bestemt i vann hadde maksima ved 236 og 255 m med molekylære ekstinksjonskoeffisienter på henholds-vis 15.9oo og 14.3oo. ..•Tyve gram 7-a-tienylacetamido-3-pyridino-metyl-3-cephem-4-k.arboksylsyre-hydrotiocyanat-salt ble satt i porsjoner til lo ml av en 5o:5o blanding av vann og acetonitril under omrøring. Oppløsning var fullstendig nesten umiddelbart, hvorpå tilstrekkelig trietylamin ble tilsatt for å regulere blandingen til ca. pBr^ b, og den noe viskose blanding ble filtrert for å fjerne eventuelle faste forurensninger. Til filtratet, som hadde et volum på ca. 25 ml, ble satt ca. seks volumdeler metanol. Det derved erholdte krystallinske produkt ble frafiltrert og tørket. Det veide 14,7 g (86 prosent av det teoretiske) og ble identifisert som 7-a-tienylacetamido-3-pyridinometyl-3-cephem-4-karboksylsyre.
Eksempel 2
Femogtyve gram 7-a-tienylacetamido-3-pyridinometyl-3-cephem-4-karboksylsyre-hydrotiocyanat fremstilt i henhold til fremgangsmåten i eksempel 1, ble oppslemmet med 5o ml vann og omrørt med 15o ml av en 25 prosent oppløsning av "LA-l" harpiks (baseform) i metyl-isobutyl-keton inntil alt det faste materiale var gått i opp-løsning, hvoretter omrøring ble fortsatt i ytterligere 15 minutter. Det vandige-lag ble adskilt og ekstrahert tre ganger med 5o ml porsjoner av en 25 prosent oppløsning av "LA-l" acetat i metyl-isobutyl-keton, fulgt av en endelig vask med So ml metyl-isobutyl-keton. De organiske vaskeoppløsninger ble kassert. Det vandige lag ble av-kjølt og omrørt i et isbad og podet med 7-a-tienylacetamido-3-pyri-dinometyl-3-cephem-4-karboksylsyre, idet omrøring ble fortsatt i én time ved isbadtemperatur. Det faste materiale som ble utskilt, ble filtrert fra, vasket suksessivt med lo ml isvann og lo ml metanol, vakuumtørket og identifisert ved biomåling og infrarødt og ultrafiolett spektrum som 7-a-tienylacetamido-3-pyridinometyl-3-cephem-4-karboksylsyre. Produktet veide 11,5 g, hvilket betyr en 52 prosent omdannelse.
Claims (1)
- Forbedret fremgangsmåte for fremstilling av 7-a-tienylacetamido-3-pyridinometyl-3-cephem-4-karboksylsyre og hydrotiocyanat-addis jonssaltet derav, ved hvilken 7-a-tienylacetamido-cephalosporansyre omsettes med pyridin i et vandig medium i nærvær av minst eh ekvimolar mengde, basert på nevnte 7-a-tienylacetamido-cephalosporansyre, av tiocyanationer, karakterisert ved at vandig saltsyre eller svovelsyre settes til reaksjonsblandingen for å utfelle hydrotiocyanataddisjonsaltet av 7-a-tienylacetamido-3-pyri(3inometyl-3-cephem-4-karboksylsyre, og e/entuelt bringes nevnte addisjonsalt i kontakt med en base i et vandig medium, og fra dette skilles 7-a-tienylacetamido-3-pyridinometyl-3-cephem-4-karboksylsyren.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8223256 | 1982-08-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO832884L NO832884L (no) | 1984-02-13 |
| NO161179B true NO161179B (no) | 1989-04-03 |
| NO161179C NO161179C (no) | 1989-07-12 |
Family
ID=10532271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO832884A NO161179C (no) | 1982-08-12 | 1983-08-11 | Lagringsmateriale for lagring av termisk energi og fremgangsm te til fremstilling av materialet. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4574051A (no) |
| EP (1) | EP0101256B1 (no) |
| JP (2) | JPS5953578A (no) |
| KR (1) | KR900001317B1 (no) |
| AT (1) | ATE40400T1 (no) |
| AU (1) | AU561071B2 (no) |
| BR (1) | BR8304293A (no) |
| CA (1) | CA1257467A (no) |
| DE (1) | DE3379053D1 (no) |
| DK (1) | DK159931C (no) |
| ES (1) | ES524888A0 (no) |
| FI (1) | FI75860C (no) |
| GB (1) | GB2134532B (no) |
| GR (1) | GR79631B (no) |
| IE (1) | IE55100B1 (no) |
| IL (1) | IL69437A (no) |
| NO (1) | NO161179C (no) |
| NZ (1) | NZ205109A (no) |
| PT (1) | PT77179B (no) |
| ZA (1) | ZA835658B (no) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8412408D0 (en) * | 1984-05-15 | 1984-06-20 | Altec Edeco Ltd | Heat retaining pads |
| JPS62205184A (ja) * | 1986-03-05 | 1987-09-09 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 熱エネルギ−貯蔵物 |
| JPH0321241Y2 (no) * | 1986-05-06 | 1991-05-09 | ||
| US4702853A (en) * | 1986-10-06 | 1987-10-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Energy | Phase change thermal energy storage material |
| JPS63116073A (ja) * | 1986-10-31 | 1988-05-20 | 株式会社東芝 | 蓄熱式ヒ−トポンプ |
| JPS6389945U (no) * | 1986-12-01 | 1988-06-10 | ||
| JPS6485277A (en) * | 1987-09-25 | 1989-03-30 | Mitsui Petrochemical Ind | Heat storage material |
| US4955399A (en) * | 1988-11-30 | 1990-09-11 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article |
| US4913168A (en) * | 1988-11-30 | 1990-04-03 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Flavor delivery article |
| US4917119A (en) * | 1988-11-30 | 1990-04-17 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Drug delivery article |
| US5100570A (en) * | 1989-02-21 | 1992-03-31 | Ames Douglas A | Cool storage compositions |
| USRE35586E (en) * | 1990-06-15 | 1997-08-19 | Prism Enterprises, Inc. | Reusable warmers of the type employing a super-cooled solution and an activator |
| US5058563A (en) * | 1990-06-15 | 1991-10-22 | Prism Technologies, Inc. | Reusable warmers of the type employing a super-cooled solution and an activator |
| JPH0933185A (ja) * | 1995-05-16 | 1997-02-07 | Denso Corp | 攪拌機能付蓄熱器 |
| US6152212A (en) * | 1996-06-25 | 2000-11-28 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Heat storage system and heat release control method |
| JP5077861B2 (ja) * | 2000-10-06 | 2012-11-21 | 株式会社林原 | 耐火保管庫 |
| NL1021088C2 (nl) * | 2002-07-16 | 2004-01-20 | Tno | Thermochemische warmteopslag en -transport. |
| KR101620112B1 (ko) * | 2008-02-22 | 2016-05-11 | 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 | 열 에너지 저장 물질 |
| US9046278B2 (en) | 2008-06-27 | 2015-06-02 | Olig Ag | Smoke-free cigarette |
| DE102008030548B4 (de) | 2008-06-27 | 2019-07-04 | Olig Ag | Rauchfreie Zigarette |
| UA91791C2 (en) * | 2009-06-04 | 2010-08-25 | Пётр Владиславович Щокин | Continuous flow solar-heat collector |
| DE102009056744B4 (de) | 2009-12-04 | 2012-09-06 | Alexander Tsolkas | Rettungsweste |
| CN104487537B (zh) | 2012-08-08 | 2021-02-19 | 古河电气工业株式会社 | 蓄热材料组合物、使用了该蓄热材料组合物的辅助热源和热供给方法 |
| GB201309871D0 (en) * | 2013-06-03 | 2013-07-17 | Sunamp Ltd | Improved phase change materials |
| US9593594B2 (en) * | 2014-09-30 | 2017-03-14 | General Electric Company | Method and apparatus for decongealing a lubricating fluid in a heat exchanger apparatus |
| US10066856B2 (en) | 2015-11-17 | 2018-09-04 | King Fahd University Of Petroleum And Minerals | Integrated solar absorption heat pump system |
| JP6279784B1 (ja) | 2017-03-13 | 2018-02-14 | 東邦瓦斯株式会社 | 潜熱蓄熱材組成物、及び潜熱蓄熱槽 |
| US11435146B2 (en) | 2019-03-07 | 2022-09-06 | Neothermal Energy Storage Inc. | Thermal energy storage apparatus |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2979463A (en) * | 1956-03-21 | 1961-04-11 | Carl S Ferguson | Refrigerant composition |
| US3845638A (en) * | 1973-06-26 | 1974-11-05 | Dole Refrigerating Co | Plate refrigeration air system |
| US3951127A (en) * | 1973-06-28 | 1976-04-20 | Kay Laboratories, Inc. | Constant temperature device |
| DE2517920C2 (de) * | 1975-04-23 | 1985-10-24 | Philips Patentverwaltung Gmbh, 2000 Hamburg | Latentwärmespeichermittel und dessen Verwendung |
| JPS5239175A (en) * | 1975-09-25 | 1977-03-26 | Hitachi Ltd | Method of producing printed circuit board with resistive layer |
| DE2627022C2 (de) * | 1976-06-16 | 1983-12-22 | Peter Volker Dipl.-Ing. 4300 Essen Großkopf | Kältespeicherelement |
| US4077390A (en) * | 1976-08-02 | 1978-03-07 | Marc F. Fiedler | Reusable heat pack containing supercooled solution and means for activating same |
| US4199021A (en) * | 1976-11-24 | 1980-04-22 | Johnson Controls, Inc. | Thermal energy storage apparatus |
| US4361491A (en) * | 1977-10-31 | 1982-11-30 | Kay Laboratories, Inc. | Supercooled fluids and methods of producing such supercooled fluids |
| US4331556A (en) * | 1978-01-03 | 1982-05-25 | Kay Laboratories, Inc. | Heat storage material |
| US4451383A (en) * | 1978-01-03 | 1984-05-29 | American Hospital Supply Corporation | Recyclable hot pad |
| NL7811008A (nl) * | 1978-11-06 | 1980-05-08 | Akzo Nv | Inrichting voor het opslaan van warmte. |
| IE49097B1 (en) * | 1978-11-10 | 1985-07-24 | Ic Gas Int Ltd | Thermal energy storage material |
| DE2952166A1 (de) * | 1979-12-22 | 1981-07-23 | Haase-Bau GmbH, 2350 Neumünster | Thermisches energiespeicher-system zum speichern von phasenumwandlungsenthalpie |
| JPS5759981A (en) * | 1980-09-27 | 1982-04-10 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Heat regenerating material |
| JPS5774380A (en) * | 1980-10-27 | 1982-05-10 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Production of supercooling inhibitor |
| JPS58148694A (ja) * | 1982-02-26 | 1983-09-03 | Toshiba Corp | インバ−タ装置の並列運転方式 |
| JPS59211194A (ja) * | 1983-05-16 | 1984-11-29 | 株式会社島津製作所 | 工業計器自動試験装置 |
-
1983
- 1983-07-29 IE IE1800/83A patent/IE55100B1/en unknown
- 1983-08-02 NZ NZ205109A patent/NZ205109A/en unknown
- 1983-08-02 GB GB08320727A patent/GB2134532B/en not_active Expired
- 1983-08-03 US US06/519,995 patent/US4574051A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-08-03 ZA ZA835658A patent/ZA835658B/xx unknown
- 1983-08-04 IL IL69437A patent/IL69437A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-08-04 DE DE8383304501T patent/DE3379053D1/de not_active Expired
- 1983-08-04 AT AT83304501T patent/ATE40400T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-08-04 EP EP83304501A patent/EP0101256B1/en not_active Expired
- 1983-08-05 AU AU17619/83A patent/AU561071B2/en not_active Ceased
- 1983-08-10 GR GR72188A patent/GR79631B/el unknown
- 1983-08-10 BR BR8304293A patent/BR8304293A/pt unknown
- 1983-08-10 PT PT77179A patent/PT77179B/pt unknown
- 1983-08-11 FI FI832888A patent/FI75860C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-11 ES ES524888A patent/ES524888A0/es active Granted
- 1983-08-11 CA CA000434356A patent/CA1257467A/en not_active Expired
- 1983-08-11 DK DK366683A patent/DK159931C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-08-11 NO NO832884A patent/NO161179C/no unknown
- 1983-08-12 JP JP58148694A patent/JPS5953578A/ja active Pending
- 1983-08-12 KR KR1019830003776A patent/KR900001317B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-10-08 JP JP59211194A patent/JPS60144380A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO161179B (no) | Lagringsmateriale for lagring av termisk energi og fremgangsmaate til fremstilling av materialet. | |
| KR20080064990A (ko) | 세프디니르의 제조방법 | |
| EP0024181B1 (en) | Process for the isolation of a solid salt of p-hydroxymandelic acid; some salts of p-hydroxymandelic acid | |
| NO135777B (no) | ||
| NO133973B (no) | ||
| NO151748B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en farmasoeytisk akseptabel, ikke-solvatert, vannfri, gamma-krystallinsk form av natriim-7-(d-alfa-formyloksy-alfa-fenylacetamido)-3-(1-metyl-1h-tetrazol-5-yltiometyl-3-cefem-4-karboksylat | |
| CN107641130B (zh) | 一种d-磺苄西林钠的制备方法 | |
| CN108586491B (zh) | 一种盐酸头孢他美酯的制备方法 | |
| US4203903A (en) | Process for the recovery of spectinomycin | |
| US2797215A (en) | Production of type a riboflavin crystals | |
| US2744932A (en) | Anhydrotetracycline | |
| JPS6115885A (ja) | セフタジイムの製造 | |
| JPH04230689A (ja) | 結晶質ｔａｃａの製法 | |
| US3577412A (en) | Process for recovering cephalosporin ca antibiotics | |
| EP0294789B1 (en) | Process for preparing 6-/D(-)-Alpha-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazine-carboxamido)-phenylacetamido/pennicillanic acid | |
| US3085110A (en) | Resolution of n-d-and n-1-sec-butylcyclo-hexylamine by methyl hydrogen di-benzoyl-d tartrate | |
| US625441A (en) | Emil fischer | |
| JPH0219365A (ja) | ジスルフィド型サイアミン誘導体の無機酸塩の製造法 | |
| Mangam et al. | The Preparation of Beta Glucose. | |
| US2678312A (en) | Preparation of thiamin chloride | |
| US4122268A (en) | Tetrachloroammelide and process for making same | |
| KR890003843B1 (ko) | 데스옥시프룩토실 세로토닌 및 크레아티닌의 복(複) 황산염의 제조방법 | |
| US4263454A (en) | Lithium ribonate, lithium arabonate and the preparation and purification of these salts | |
| CA1127150A (en) | Process for the recovery of cephaloridine from aqueous solutions in which it is made | |
| CN117105955A (zh) | 头孢哌酮中间体化合物以及头孢哌酮或其盐的制备方法 |