NO129741B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO129741B
NO129741B NO03275/70A NO327570A NO129741B NO 129741 B NO129741 B NO 129741B NO 03275/70 A NO03275/70 A NO 03275/70A NO 327570 A NO327570 A NO 327570A NO 129741 B NO129741 B NO 129741B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
ethyl
imino
phenylsulfonyl
imidazolidine
general formula
Prior art date
Application number
NO03275/70A
Other languages
English (en)
Inventor
H Dietrich
C Lehmann
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of NO129741B publication Critical patent/NO129741B/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/46—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with only hydrogen atoms attached to said nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Analogifremgangsmåte for fremstilling av nye, farmakologisk aktive derivater av P-aminoalkyl-benzensulfonamid.
Det ble funnet at p-subst. fenylsulfonyl-2-imino-imidazolidiner med den generelle formel I,
'hvor R, betyr en eventuelt forgrenet alkylrest med
1 - 6' karbonatomer, en allylrest, en cykloalkylrest med
5-8 karbonatomer, en fenylalkylrest med hoyst 9 karbonatomer,
R2 hydrogen, en etyl- eller en metylgruppe,
R., en eventuelt metylsubstituert pyridyl-, furyl-eller tienylrest, og
m 2 eller 3,
såvel som deres addisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer viser hypoglykemisk virkning for varmblodige dyr.
I forbindelsene med den generelle formel I kan R^ f.eks. ha folgende betydninger: som alkylgruppe, metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, sek. butyl-, tert. butyl-, isobutyl-, pentyl-, isopentyl-, 2,2-dimetyl-propyl-, 1-metyl-butyl-, 1-etyl-propyl- eller 1,2-dimetyl-propylgruppen, eller en rettkjedet eller forgrenet heksylrest, f.eks. en n-heksyl-, metyl-pentyl-, dimetyl-butyl-, etyl-butylgruppe;
som cykloalkylgruppe cyklopentylgruppen, som eventuelt kan være substituert med alkylrester med 1-3 karbonatomer, cykloheksyl-gruppen, som kan være substituert med etyl eller metyl, og den med metyl eventuelt substituerte cykloheptylgruppen, såvel som cyklooktylgruppen;
som fenylalkylgruppe, benzyl-, fenyletyl- eller a-metylfenyl-etylgruppen.
Efter fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen fremstilles forbindelser med den generelle formel I ved at man omsetter en forbindelse med den generelle formel II,
hvor , , og m har den under formel I angitte betydning, med en karboksylsyre med den generelle formel III,
eller et reaksjonsdyktig derivat av en slik karboksylsyre,
hvor R 3 har den under den generelle formel I angitte betydning, og, hvis onsket, overforer det erholdte reaksjonsproduktet i saltet til en uorganisk eller organisk syre.
Omsetningen av en karboksylsyre med den generelle formel III med et amin med den generelle formel II kan gjores på den måten at man forst fremstiller det til aminet tilsvarende karboksyl-syresalt, og overforer dette ved efterfolgende oppvarming i amidet med den generelle formel I. Fortrinnsvis omsetter man et amin med den generelle formel II med en karboksylsyre med den generelle formel III i et inert opplosningsmiddel ved tem-peraturer fra -5 til +5°C i nærvær av et vannavspaltende middel. Som inert opplosningsmiddel kan f.eks. anvendes: hydrokarboner, som benzen, toluen eller xylen, eter, som dietyleter, dioksan eller tetrahydrofuran, klorerte hydrokarboner, som metylenklorid og lavere ketoner, som aceton eller metyletylketon. Som vannavspaltende middel egner seg spesielt N,N'-dicykloheksylkarbodi-imid. Dessuten kan også anvendes f.eks. karbonyl-dipyrazol.
Som reaksjonsdyktig derivat av en karboksylsyre med den generelle formel III kommer folgende i betraktning: halogenider, lavere alkylestere, særlig metyl- eller etylesteren, fenylestere, amider, lavere mono- hhv. dialkylamider, særlig N-metyl- og N,N-dimetylamidet, difenylamider, videre N-acylamider, som f.eks. acetylamidet og ! benzoylamidet.
Omsetningen av reaksjonsdyktige derivater åv en karboksylsyre ~ med den generelle formel III med aminer med den generelle formel II finner sted i et inert organisk opplosningsmiddel ved romtemperatur eller ved oppvarming. Som opplosningsmiddel kommer f.eks. de ovennevnte opplosningsmidler i betraktning. Reaksjonen kan vanligvis gjennomføres uten tilsetning av konden-såsjonsmidler, hvis onsket kan slike midler, f.eks. alkalimetall-alkoholater og alkalimetallhydroksyder, imidlertid tilsettes.
Et halogertidjay formel-ili
kan ifolge oppfinnelsen fortrinnsvis omsettes i nærvær av et syrebindende middel .
Som sådant kan uorganiske baser eller salter, som f.eks. et alkalihydroksyd, -acetat, -hydrogenkarbonat, -karbonat og -fosfat, som natriumhydroksyd, -acetat, -hydrogenkarbonat, -karbonat og
-fosfat eller de tilsvarende kaliumforbindelser, anvendes.
Videre kan man også anvende kalsiumoksyd, -karbonat, såvel som -fosfat og magnesiumkarbonat. I stedet for uorganiske baser eller salter egner seg også organiske baser, som f.eks.
pyridin, trimetyl- eller trietylamin, diisopropylamin eller kollidin. Disse kan, tilsatt i overskudd, også anvendes som opplosningsmidler.
I stedet for aminer med den generelle formel II, kan ved omsetningen ifolge oppfinnelsen med et karboksylsyreklorid, også N-alkalimetallderivater av disse forbindelser, som f.eks. natrium-, kalium- eller litiumderivater, anvendes.
Utgangsforbindelsene med den generelle formel II er på sin side nye forbindelser og kan f.eks. fremstilles på den måten at man omsetter et reaksjonsdyktig derivat av en sulfonsyre med den generelle formel IV, hvor R betyr en enkel alkyl- hhv. arylrest, f.eks. en metyl-, hhv. en fenylgruppe og
m har den i formel I angitte betydning,
med 2-amino-2-imidazolin-derivater med den generelle formel V,
hvor R^ og R^ har den under formel I angitte betydning, og derefter avspalter acylbeskyttelsesgruppen (R-CO-) hydrolytisk. De intermediaert erholdte, av formel II avledede N-acylforbindelser er heller ikke tidligere beskrevet i litteraturen. Som reaksjonsdyktige derivater av en sulfonsyre med den generelle formel IV kommer folgende i betraktning, halogenider, særlig klorider og anhydrider med den generelle formel IVa, hvor R har den under formel IV angitte betydning. Anhydrider med den generelle formel IVa kan erholdes på enkel måte ved omsetning av de tilsvarende substituerte sulfonsyre-halogenider med salter av tilsvarende substituerte sulfonsyrer. Efter en annen fremgangsmåte kommer man frem til utgangsstoffer med den generelle formel II ved at man omsetter p-(aminoalkyl)-benzensulfonamider (fremstilt analogt E. Miller, J.Amer.Chem. Soc. 62, 2101 (1940) ) med den generelle formel VI,
hvor m har den under & rmel I angitte betydning,
med substituerte N-(2-bromalkyl)-cyanamider i alkalisk medium.
Fremstillingen av utgangsforbindelsene med den generelle formel III skjer ifolge den ålment bekjente fremstillingsmetodén for
de tilsvarende karboksylsyrederivater.
De nye aktivstoffene med den generelle formel I eller de farmasøytisk aksepterbare saltene av disse kan anvendes peroralt, rektalt eller parenteralt. For saltdannelse kan anvendes fysiologisk aksepterbare uorganiske eller organiske syrer,
f.eks. saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, metansulfonsyre, eddiksyre, melkesyre, ravsyre, vinsyre og maleinsyre, såvel som blodsukkersenkende sulfonylurinstoffer, som f.eks. p-toluensulfonyl-butyl-urinstoff, p-[2-(2-metoksy-5-klor-benzamido)-etyl]-fenylsulfonyl-cykloheksyl-urinstoff.
De dagelige doser ligger mellom 0,1 og 100 mg/kg for varmblodige dyr. Egnede doseenhetsformer som dragéer eller tabletter inneholder fortrinnsvis IO - 200 mg av et aktivstoff ifolge oppfinnelsen, hvorved aktivstoffinnholdet utgjor 20-80 vekts-%.
De efterfolgende eksempler redegjor nærmere for fremstillingen av de nye forbindelser med den generelle formel I. Temperaturene er angitt i Celsiusgrader.
EKSEMPEL 1
39,7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-iraino-3-tert.butyl-imidazolidin-dihydroklorid-monohydrat med smp. 232 - 234° opploses i 200 ml vann og basen frisettes med 150 ml 2-n natronlut. Den ekstraheres med metylenklorid. Den med natriumsulfat tbrkede metylenkloridopplosningen tilsettes 15 g trietylamin. Deréfter tildrypper man i lbpet av 20 minutter ved romtemperatur oppløsningen av 15 g furan-2-karboksylsyreklorid i lOO ml metylenklorid. ' Efterpå rores oppløsningen 1 time ved romtemperatur, den vaskes med 100 ml vann, derefter med 10 ml 2-n natronlut og til slutt vaskes ytterligere 2 ganger med 100 ml vann. Metylenkloridfaaen gir efter torkning méd natrium-sulf at, filtrering og inndampning l-[p-(2-(2-furankarboksaraido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-tert.buty1-imidazolidin, som omkrystalliseres i eddikester og smelter ved 143 - 144°.
Analogt eksempel 1 erholdes:
a) av 42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 24 7 - 250° og 15,0 g furan-2-karboksylsyreklorid l-[p-(2-(2-furan-karboksamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin, som omkrystalliseres i eddikester og smelter ved 143 - 144°; b) av 40,9 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid med spaltningspunkt 2 70° og 16,5 g tiofen-2-karboksylsyrekiorid l-[p-(2-(2-tiofen-karboksamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin, som omkrystalliseres i eddikester-metanol og smelter ved 169 - 170°. c) av 42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3<->cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid. med smp. 247 - 250° og 16,5 g tiofen-2-karboksylsyreklorid l-[p-(2-(2-tiofen-karboksamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin, som omkrystalliseres i eddikester og smelter ved 170 - .172°. d) av 38,3 g l-[p-(2-anu\no-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 255 - 256° og 16,0 g nikotinsyreklorid l-[p- (2-nikotinamido-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin, som omkrystalliseres i eddikester-metanol og smelter ved 163 - 164°. e) av 38,3 g l-+[p- (2-amino-etyl)-f enylsulf onyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 249 - 250° og 16,0 g nikotinsyrekiorid l-[p-(2-nikotinamido-etyl)-fenylsulfonyl] 2-imino-3-isopropyl-imidazolidin, som omkrystalliseres i eddikester-metanol og smelter ved 201 - 202°. f) av 39,7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 249 - 250° og 16,0 g nikotinsyreklorid l-[p-(2-nikotinamido-etyl)-fenylsulfonyl]-2- imino-3-isobutyl-imidazolidin, som omkrystalliseres i eddikester og smelter ved 154 - 156°$ g) av 39,7 g l-[p- (2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-tert. butyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 232 - 234° og 16,0 g
nikotinsyreklorid l-[p-(2-nikotinamido-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3- tert.butyl-imidazolidin, som omkrystalliseres i eddikester og smelter ved 191 - 194°5
h) av 42,3 g l-[p-(2-^amino-etyl)-f enylsulf onyl ]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 247 - 250° og 16,0 g
nikotinsyreklorid l-[p-(2-nikotinamido-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksy1-imidazolidin, som omkrystalliseres i eddikester og smelter ved 170 - 171°.
i) av 39,7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 259 - 260° og 16,0 g isonikotinsyreklorid l-[p-(2-isonikotinamidgetyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolid'in, som omkrystalli-
seres i eddikester-metanol og smelter ved 163 - 165°.
j) av 39,7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-tert. butyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 232 - 234° og 16,0 g isonikotinsyreklorid l-[p-(2-isonikotinamido-etyl)-fenyl-
sulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin, som omkrystalliseres i eddikester-metanol og smelter ved 170,5 - 171,5°.
De som utgangsmaterialer anvendte dihydroklorider av i 3-stiIling forskjellig substituerte l-[p-(2-aminoetyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-imidazolidiner kan f.eks. fåes på enkel måte ved omsetning av p-(2-acylamido-etyl)-benzen-sulfoklorid med tilsvarende substituerte 2-amino-imidazoliner med formel V, og efterfolgende hydrolytisk avspaltning av acylresten i p-acylamido-etylgruppen med vandig saltsyre, og som beskrives i det folgende for l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid: A) I en opplosning av 17 g natriumhydroksyd i 170 ml vann tilsettes 40,8 g l-cykloheksyl-2-amino-imidazolin-hydroklorid. Den erholdte klare losningen blandes med en opplosning av
52,4 g p-(2-acetamido-etyl)-benzen-sulfoklorid i 200 ml aceton, hvorved oppvarming inntrer. Blandingen oppvarmes 1/2 time ved 90° og torkes derefter ved inndampning i vakuum. Det så erholdte, råe l-[p-(2-acetamido-etyl)-fenylsulfonyl]2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin smelter efter omkrystallisering i eddikester ved 181 - 183°.
Det anvendte sulfokloridet kan fremstilles som folger:
I 35,0 g klorsulfonsyre tilsettes under omroring porsjonsvis
16,3 g N-fenetylacetamid. Den erholdte blandingen omrores 3 timer ved 60° og helles til is, hvorved p-(2-acetamido-etyl)-benzensulfoklorid utskilles i krystallinsk form. Krystallene avsuges, vaskes med vann, torkes i vakuum og bearbeides videre som råprodukt. B) En opplosning av 39,2 g av det ifblge ovennevnte forskrift fremstilte l-[p-(2-acetamido-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin i 370 ml 2-n saltsyre kokes 6 timer under tilbakelbp, og inndampes derefter til torrhet i vakuum. Den rå, oljeaktige l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-oykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid opptaes i varm etanol.
Det utkrystalliseres under avkjoling i etanolisk losning og smelter ved 247 - 250°.
EKSEMPEL 2
42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 247 - 250° opploses i 200
ml vann. Efter tilsetning av 150 ml 2-n natronlut ekstraheres den frie basen med metylenklorid, ekstraktet torkes med natrium-sulf at, metylenkloriden avdampes i vakuum og residumet taes opp i 300 ml dioksan. Efter tilsetning av 16,0 g nikotinsyre-metylester og 0,5 g natriummetylat oppvarmes losningen 4 timer under tilbakelop, og derefter avdampes opplosningsmidlet i vakuum. Residumet taes opp med varm eddikester og filtreres varmt. Efter avkjoling av losningen utskiller seg l-[p-(2-nikotin-amido-etyl) -fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin
med smp. 170 - 171°.
EKSEMPEL 3
42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 247 - 250° opploses i 200 ml vann. Efter tilsetning av 150 ml 2-n natronlut opptaes den frie basen i metylenklorid. I den med natriumsulfat torkede metylenklorid-losningen tilsettes ved romtemperatur 12,3 g nikotinsyre og 60 g N,N'-dicykloheksyl-karbodiimid.
Man lar losningen stå en time ved romtemperatur og inndamper derefter til torrhet i vakuum. Residumet rystes med en blanding av eddikester og 2-n saltsyre. Man filtrerer fra det uloselige N,N'-dicykloheksyl-urinstoff, avskiller den vandig-sure fasen, og frisetter i denne under iskjoling basen ved å tilsette kons. vandig natronlut, og opptar den frie basen i metylenklorid. Ved inndampning av det med natriumsulfat torkede ekstraktet erholder man det rå l-[p-(2-nikotinamido-etyl) -f enylsulf onyl] -2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin, som efter omkrystallisering i eddikester smelter ved 170 - 171°.
EKSEMPEL 4
Analogt eksempel 1 erholdes:
av 43,7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklo-pentyl-4-etyl-imidazolidin-dihydroklorid og 17,0 g tiofen-2-karboksylsyreklorid l-[p-(2-(2-tiofenkarboksamido)-etyl)-fenyl-sulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-4-etyl-imidazolidin, smp. 144 - 145°.
av 43,7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyHoheksyl-4-metyl-imidazolidin-dihydroklorid og 16,0 g nikotinsyreklorid 1-[p-(2-nikotinamido-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-4-metyl-imidazolidin, smp. 125,5 - 126,5°.
av 43,1 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-benzyl-imidazolidin-dihydroklorid og 16,0 g nikotinsyreklorid l-[p-(2-nikotinamido-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-benzyl-imidazolidin, smp. 173 - 175°.
av 44,5 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-(2-fenyl-etyl)-imidazolidin-dihydroklorid og 15,0 g furan-2-karboksylsyreklorid l-[p-(2-(2-furankarboksamido)-etyl)-fenyl-sulf onyl]-2-imino-3-(2-fenyl-etyl)-imidazolidin, smp. 182 - 183°.
av 42,5 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-(1,2-dimetyl-butyl)-imidazolidin-dihydroklorid og 18,0 g 5-metyl-tiofen-2-karboksylsyreklorid l-[p-(2-(5-metyl-2-tiofenkarboksamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-(1,2-dimetyl-butyl)-imidazolidin.
av 43,7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklo-heptyl-imidazolidin-dihydroklorid og 18,0 g 5-metyl-tiofen-2-karboksylsyreklorid l-[p-(2-(5-metyl-2-tiofenkarboksamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheptyl-imidazolidin.
av 38,1 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-allyl-imidazolidin-dihydroklorid og 15,0 g furan-2-karboksylsyreklorid l-[p-(2-(2-furankarboksamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-allyl-imidazolidin, smp. 134 - 135°.
av 35,5 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl-2-imino-3-metyl-imidazolidin-dihydroklorid og 15,0 g furan-2-karboksylsyreklorid l-[p-(2-(2-furankarboksamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-metyl-imidazolidin, smp. 210,5 - 211,5°.
av 42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid og 16,0 g pikolinoylklorid 1- [p- (2-pikolinamidoetyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin, smp. 167 - 168°.
av 43,7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklo-pentyl-4-etyl-imidazolidin-dihydroklorid og 15,0 g furan-2-karboksylsyreklorid l-[p^(2-(2-furankarboksamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2- imino-3-cyklopentyl-4-etyl-imidazolidin, smp. 105 - 106°. •43,7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-4-metyl-imidazolidin-dihydroklorid og 15,0 g furan-2-karboksylsyreklorid l-[p-(2-(2-furankarboksamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-4-metyl-imidazolidin, smp. 136 - 137°.
av 44,5 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3.-(2-fenyletyl)-imidazolidin-dihydroklorid og 15,0 g furan-2-karboksylsyreklorid l-[p-(2-(2-furankarboksamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3- (2-fenyl-etyl)-imidazolidin, smp. 182 - 183°.
av 43,1 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-benzyl-imidazolidin-dihydrokloiid og 16,0 g nikotinsyreklorid l-[p-(2-nikotinamido-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-benzyl-imidazolidin, smp. 173 - 175°.
av 45,1 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-4-etyl-imidazolidin-dihydroklorid og 18,0 g tiofen-2-karboksylsyreklorid l-[p-(2-(2-tiofen-karboksamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-4-etyl-imidazolidin, smp. 144 - 145°.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av nye, farmakologisk aktive derivater av p-aminoalkyl-benzensulfonamid med .den generelle formel I,
    hvor betyr en eventuelt forgrenet alkylrest med 6 karbonatomer, en allylrest, en cykloalkylrest med 5-8 karbonatomer, en fenylalkylrest med hbyst 9 karbonatomer,
    R2 hydrogen, en etyl- eller en metylgruppe, R^ en eventuelt metylsubstituert pyridyl-,furyl-eller tienylrest, og
    m 2 eller 3, såvel som deres addisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer, karakterisert ved at man omsetter en forbindelse med den generelle formel II,
    hvor R^, R2 og m har den under formel I angitte betydning, med en karboksylsyre med den generelle formel III,
    hvor R3 har den under den generelle formel I angitte betydning,
    eller et reaksjonsdyktig derivat av en slik karboksylsyre, og, hvis onsket, overforer det erholdte reaksjonsproduktet i saltet til en uorganisk eller organisk syre.
NO03275/70A 1969-09-04 1970-08-27 NO129741B (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1339969A CH518944A (de) 1969-09-04 1969-09-04 Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-Aminoalkyl-benzolsulfonamids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO129741B true NO129741B (no) 1974-05-20

Family

ID=4392084

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO03275/70A NO129741B (no) 1969-09-04 1970-08-27

Country Status (19)

Country Link
US (2) US3712899A (no)
AT (1) AT294823B (no)
BE (1) BE755684A (no)
BG (1) BG18604A3 (no)
CH (1) CH518944A (no)
DE (1) DE2043809C3 (no)
DK (1) DK123939B (no)
ES (1) ES383343A1 (no)
FI (1) FI52464C (no)
FR (1) FR2070670B1 (no)
GB (1) GB1306560A (no)
IE (1) IE34503B1 (no)
IL (1) IL35223A (no)
NL (1) NL165738C (no)
NO (1) NO129741B (no)
PL (1) PL73404B1 (no)
SE (1) SE367628B (no)
SU (1) SU373944A3 (no)
ZA (1) ZA706037B (no)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH505829A (de) * 1968-03-14 1971-04-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-Aminoalkylbenzolsulfonamids

Also Published As

Publication number Publication date
ZA706037B (en) 1971-04-28
BG18604A3 (no) 1975-02-25
DE2043809A1 (de) 1971-04-01
NL165738B (nl) 1980-12-15
GB1306560A (en) 1973-02-14
US3712899A (en) 1973-01-23
DE2043809C3 (de) 1979-11-15
SE367628B (no) 1974-06-04
IL35223A (en) 1973-10-25
NL165738C (nl) 1981-05-15
DK123939B (da) 1972-08-21
US3787574A (en) 1974-01-22
IL35223A0 (en) 1970-11-30
PL73404B1 (no) 1974-08-30
FR2070670A1 (no) 1971-09-17
BE755684A (fr) 1971-03-03
CH518944A (de) 1972-02-15
FI52464C (fi) 1977-09-12
DE2043809B2 (de) 1979-03-22
ES383343A1 (es) 1973-01-01
AT294823B (de) 1971-12-10
IE34503L (en) 1971-03-04
FI52464B (no) 1977-05-31
IE34503B1 (en) 1975-05-28
SU373944A3 (no) 1973-03-12
FR2070670B1 (no) 1973-12-21
NL7012726A (no) 1971-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2342388C2 (ru) Конденсированные бициклические азотсодержащие гетероциклы, обладающие dgat ингибирующим действием
NO780558L (no) Benzoesyre og dens derivater samt fremgangsmaate til deres fremstilling
NO156385B (no) Anordning for laasing av dreibare maskinelementer.
NO159166B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzoazepinderivater.
NO120426B (no)
NO168770B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolderivater
NO179867B (no) Sulfonamido- og sulfonamidokarbonyl-pyridin-2-karboksylsyreamider og anvendelse av forbindelsene som legemidler
CA3013433A1 (en) Sulfonamide derivative and pharmaceutical composition containing same
Yanagisawa et al. Studies on histamine H2 receptor antagonists. 2. Synthesis and pharmacological activities of N-sulfamoyl and N-sulfonyl amidine derivatives
CA1114379A (en) Piperidino-phthalazines
NO770176L (no) Oksygererte n-aryl-diazacykler.
EP0007679A1 (en) Oxime ethers, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions thereof
EP0278908A2 (en) Heterocyclic compounds
NO792412L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av nye oxadiazolopyrimidinederivater
NO129741B (no)
NO752078L (no)
NO124256B (no)
NO743347L (no)
NO129742B (no)
NO135421B (no)
NO153850B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive guanidiner.
US9284286B2 (en) Specific carboxamides as KCNQ2/3 modulators
US4389403A (en) 1-Aroyl-2-phenylamino-2-imidazolines, drugs containing these compounds, and use thereof
NO752109L (no)
NO136410B (no)