NL8300193A

NL8300193A - 5-methylthiopyrimidinederivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan en fungicide preparaten, die genoemde derivaten als aktieve bestanddelen bevatten.

Info

Publication number: NL8300193A
Application number: NL8300193A
Authority: NL
Original assignee: Mitsui Toatsu Chemicals
Priority date: 1982-01-20
Filing date: 1983-01-19
Publication date: 1983-08-16
Also published as: IT1163039B; JPS58124773A; DD209447A5; IT8319164A0; FR2519983A1; PL240209A1; RO86363B; PL138343B1; GB8300400D0; JPH0378383B2; DD219654A5; GB2113216B; US4540698A; RO86363A; GB2113216A; DE3301106A1; FR2519983B1; RO89715A; RO89714A; IN157931B

Description

* τ'--Ά 5-meth.ylthiopyrimidinederivaten, werkwij ze voor het bereiden daarvan en fungicide preparaten, die genoemde derivaten als ak-tieve bestanddelen bevatten.

5

De uitvinding heeft betrekking op nieuwe verbindingen, 5-methylthiopyrimidinederivaten, bijvoorbeeld de verbinding met de formule 6, waarin X een zuurstof of zwavel-10 atoom voorstelt en een methyl-, allyl- of propargylgroep voorstelt, de bereiding daarvan en op land- en tuinbouwkundige fungicide preparaten, die de verbindingen als aktieve stoffen bevatten. De verbindingen vertonen uitstekende plantenziekten-bestrijdende werking, vooral ten opzichte van late aardappel-15 brand en dergelijke en meeldauw. Met de onderhavige verbindingen kan men ideale land- en tuinbouwkundige fungicide preparaten bereiden, omdat de onderhavige verbindingen zeer weinig toxisch zijn ten opzichte van zoogdieren en vissen en niet fytotoxisch zijn.

20 Men heeft tot dusver een groot aantal studies, navorsingen en onderzoekingen uitgevoerd aan pyrimidine-derivaten, die geleid hebben tot de synthese van een groot aantal verbindingen en tot het vinden van vele verbindingen met kenmerkende fysiologische werkingen op het gebied van landbouw-25 kundige chemikalien en farmaceutische produkten. Vele van deze bekende pyrimidinederivaten werden echter bereid door vervanging van funktionele groepen op de 2-, 4- en 6-plaats van het pyrimi-dineskelet, welke funktionele groepen een dergelijke substitutie gemakkelijk ondergaan. Het pyrimidineskelet is op zijn 5-plaats 30 veel minder reaktief. Er zijn slechts enkele werkwijzen bekend voor het rechtstreeks invoeren van een substituent op de 5-plaats en al deze werkwijzen vereisen een nitrering, halogenering, of iets dergelijks onder bepaalde specifieke omstandigheden.

830 0 19 3

* V

2

Tenzij dergelijke bekende methoden worden gevolgd moet men onvermijdelijk een indirekte methode gebruiken namelijk synthetisch een pyrimidinederivaat bereiden uit een verbinding, die de gewenste substituent reeds bevat op een plaats, die overeen-5 komt met de 5-plaats van het resulterende pyrimidinederivaat.

Als voorbeelden van bekende pyrimidine-derivaten met substituenten op hun 5-plaats kunnen als landbouwkundige fungiciden 5-n-butyl-2-dimethylamino-4-hydroxy-6-methylpyrimidine, 5-n-butyl-2- ethylamino-4-hydroxy-6-methyΙ- ΙΟ pyrimidine, enzovoort worden genoemd, die worden beschreven in het Britse octrooischrift 1.182.584.

Het Duitse Offenlegunsschrift 2.341.925 zegt, dat de verbindingen met de algemene formule 7, waarin -N02> Me, Et, Cl, -SCN, C02Et, Br, -CN, -SMe, F, p-ClC^S-, 15 BuO- of -CHO voorstelt en een morfolino- of piperadinogroep voorstelt, waardevolle farmaceutische produkten zijn.

Er is een betrekkelijk klein aantal verbindingen met een methylthiogroep als substituent op de 5-plaats. Behalve de in bovengenoemde literatuurplaatsen beschreven ver-20 bindingen zijn slechts de volgende verwante verbindingen bekend, die alle worden beschreven in de Chemical Abstracts:

Literatuurplaats: Formule op formuleblad: Nadere omschrijving: 64, 15896h 8 Geneesmiddel met 25 antibakteriele wer king 72, 3499s 9 Kleurstoftussenpro- dukt 30 72, 66891j 10 Nieuwe bereidings wijze 73, 3832g schema A Nieuwe bereidings- 35 wijze 8300193

A

3 » ♦ 76, 46212t 11 Farmaceutisch, pro- dukt 78, 97696c 12 R, : aminogroepen, 5 herbicide, fungicide 79, 137181k 12 Farmaceutisch pro- dukt 10 82, 156364f 14 Farmaceutisch pro- dukt 89, 101721d 15 X, Y: Cl, alkylamino, herbicide 15 90, 54968y 16 Herbicide

Zoals uit het bovenstaande blijkt zijn 20 bij de bekende 5-methylthiopyrimidinederivaten met substituenten op de 2-, 4- en 6-plaats de substituenten in vele gevallen via stikstofatomen aan de pyrimidineringen gebonden. Er zijn in het geheel geen verbindingen bekend, waarin op de 2-, 4- en 6-plaats substituenten aan de pyrimidinering zijn gebonden via zuurstof-25 of zwavelatomen.

De uitvinding heeft nu betrekking op synthetische verbindingen met bovengenoemde struktuur, welke verbindingen tot dusver nooit bereid waren. Zij zijn op hun fysiologische effekten beproefd.

30 Aldus heeft de uitvinding betrekking op nieuwe 5-methylthiopyrimidinederivaten en op een werkwijze voor het bereiden van deze verbindingen. De uitvinding heeft verder betrekking op een nieuw land- en tuinbouwkundig preparaat met fungicide werking dat een uitstekende bestrijding oplevert tegen 35 late brand en meeldauw.

8300193 * ♦ r'

De 5-methylthiopyrimidinederivaten van de uitvinding hebben de algemene formule 1, waarin R^ een alkyl-groep met 1-6 koolstof at omen, of een f enyl-, benzyl-, alkenyl-of alkoxyalkylgroep voorstelt, R£ een alkylgroep met 1—6 kool-5 stofatomen, een fenyl-, halogeenfenyl-, alkenyl-, W-fenyl- alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl-, alkoxyalkoxyalkyl-, alkylthio-alkyl-, aminoalkyl-, alkoxycarbonylalkyl-, aminocarbonylalkyl-, furfuryl-, thienylmethyl- of tetrahydrofurylgroep voorstelt, of een groep voorstelt met de formule 17, waarin R^ en R^ onaf-10 hankelijk van elkaar een waterstofatoom of een methylgroep voorstellen, Y een waterstof- of halogeenatoom of een methyl-of methoxygroep voorstelt en n het gehele getal 1 of 2 is en X een zuurstof- of zwavelatoom voorstelt.

Men Kan de nieuwe 5-methylthiopyrimidine-15 derivaten met de boven gedefinieerde formule 1 bereiden in de volgende trappen: reaktie in aanwezigheid van een base en bij een temperatuur beneden kamertemperatuur van 5-methylthio- 2.4.6- trichloorpyrimidine met twee equivalenten van een ver- 20 binding met de algemene formule 4, waarin R^ dezelfde betekenis heeft als in de algemene formule 1, onder vorming van een di-alkoxypyrimidinederivaat met de algemene formule 3, waarin R^ dezelfde betekenis heeft als in de algemene formule 1 en reaktie in aanwezigheid van een base, van 25 het dialkoxypyrimidinederivaat met een verbinding met de algemene formule 2, waarin R2 dezelfde betekenis heeft als in de algemene formule 1.

Men kan de nieuwe 5-methylthiopyrimidine-derivaten met de formule 1 ook bereiden in de volgende achter-30 eenvolgende trappen: reaktie in aanwezigheid van een base en bij een temperatuur beneden kamertemperatuur van 5-methylthio- 2.4.6- triQhloorpyrimidine met een equivalent van een verbinding met de algemene formule 2, waarin en X dezelfde betekenis 35 hebben als in de formule 1 onder vorming van een monogesubstitu- 830 0 19 3 * * 5 eerd derivaat met de algemene formule 5, waarin en- X dezelfde betekenis hebben als in de formule t en reaktie in aanwezigheid van een base van het monogesubstitueerde derivaat met een verbinding met de 5 algemene formule 4, waarin dezelfde betekenis heeft als in de formule 1.

De uitvinding heeft ook betrekking op een land- en tuinbouwkundig preparaat met fungicide werking, dat als aktief bestanddeel een 5-methylthiopyrimidinederivaat bevat 10 met de algemene formule 1.

De verbindingen van de uitvinding hebben een uitstekende fungicide werking en een krachtig inhibiterend effekt tegen plantpathogenen en kunnen dus worden toegepast voor het bestrijden van door een aantal verschillende pathogenen 15 verwekte plantenz iekten.

De verbindingen van de uitvinding vertonen een uitstekende bestrijdende werking tegen aardappelbrand (Phytophtora infestans), tomaatbrand (Phytophtora infestans), zwarte stengel (Phytophtora parasitica var, nicotiana), 20 druivenmeeldauw (Plasmopara viticola) , komkommermeeldauw (Pseudoperonospora cubensis), enzovoort, met name tegen door zogenaamde phycomycetes verwekte plantenziekten, altemaria bladvlek (Altemaria mali), grijze schimmel (Botrytis cinerea), enzovoort.

25 Voorts hebben de verbindingen van de uit vinding nagenoeg geen fytotoxische werking tegen oogstplanten.

Hun toxiciteit is uitermate laag ten opzichte van warmbloedige dieren, zoals bijvoorbeeld muizen, ratten, honden en pluimvee en ze vertonen in het geheel geen toxiciteit tegen vis. Zij 30 hebben dan ook goede eigenschappen als landbouwkundige fungici- den.

Figuren 1 en 2 tonen de infraroodabsorptie-spektra van respektievelijk verbinding 8 en verbinding 45.

De verbindingen van dé uitvinding kunnen 35 worden bereid volgens de onder beschreven routes a en b.

830 0 19 3 6 . 5-Meth.ylth.io-2, 4,6-trichloorpyrimidine, de uitgangsstof, kan worden .Bereid volgens de werkwijze, die wordt beschreven in Chemical Abstracts, 72, 3499s. Deze bereidingswijzen zullen thans van trap tot trap worden beschreven 5 aan de hand van reaktievergelijkingen.

Route a. (Zie bijgaand reaktieschema B).

Trap I: Men kan een ten opzichte van alkalimetalen inert oplosmiddel gebruiken, zoals tetrahydro-furan, dioxan, N,N-dimethylformamide, 1,3-dimethyl-2-imidazoli-10 dinon, dimethylsulfoxyde, hexamethylfosforamide, benzeen, tolueen, of een ether of de alkohol R^OH. zelf. Twee equivalenten of een lichte overmaat R^OH worden in het oplosmiddel verdund (R^OH wordt in een groter volume gebruikt, wanneer het ook als oplosmiddel dient), gevolgd door toevoeging van twee 15 equivalenten of een lichte overmaat alkalimetaal, natrium- hydride of kaliumhydride. Bij grondig roeren van het resulterende mengsel, wordt er een alkoholaat gevormd. Het reaktie-systeem kan tot het kookpunt van het oplosmiddel worden verhit, indien de reaktie traag is. Na bereiding van het alkoholaat, 20 wordt 5-methylthio-2,4,6-trichloorpyrimidine beetje voor beetje toegevoegd in zijn eigen vaste vorm, of opgelost in een oplosmiddel. De reaktietemperatuur kan van -10°C tot het kookpunt van het oplosmiddel gaan. De verbinding met de formule 3 wordt met goede selektiviteit verkregen, wanneer 5-methylthio-2,4,6-25 trichloorpyrimidine bij een temperatuur beneden kamertemperatuur wordt toegevoegd.

In sommige gevallen kan een alkalihydroxyde of een analogon daarvan in plaats van een alkalimetaal of natrium-hydride worden gebruikt. Deze werkwijze is voordelig, wanneer 30 R.j een alkylgroep met 1-3 koolstof atomen voorstelt. Met name voegt men dan een voorafbepaalde hoeveelheid alkalihydroxyde toe in een geschikte hoeveelheid van een alkohol, die ook als oplosmiddel dient, waarna men 5-methylthio-Z,4,6-trichloorpyrimidine in zijn eigen vaste vorm of als oplossing in een daar-35 toe geschikt oplosmiddel toevoegt. Het alkalihydroxyde kan ook 83 0 0 1 9 3 « Λ 7 geheel aan het einde worden toegevoegd. Het alkalihydroxyde kan als vaste stof of als oplossing in water worden toegevoegd.

De hier gebruikte uitdrukking "base" heeft betrekking op alkali-metalen, natriumhydride, kaliumhydride en alkalihydroxyden.

5 Het is bij de bovengenoemde reaktie niet essentieel, dat R^OH op voorhand een alkoholaat met een base vormt.

De verbinding met de formule 3 kan gemakkelijk worden gewonnen maar men kan het reaktiemengsel ook overbrengen naar de volgende trap II zonder daaruit de verbin-10 ding met de formule 3 te winnen. Als Rj en R2 dezelfde groep voorstellen en X een zuurstofatoom betekent, kan men de verbinding met de formule 1 rechtstreeks verkrijgen onder gebruikmaking van RjOH en de base, elk in een hoeveelheid van drie equivalenten of meer vanaf het begin.

15 Trap II: Men kan hetzelfde oplosmiddel en dezelfde base gebruiken als bij trap I. Evenals bij trap I kan de reaktie worden uitgevoerd met een alkoholaat of thiolaat, dat vooraf is bereid. Voorts kan men een oplossing van een alkalihydroxyde in water als zodanig als base gebruiken. De 20 reaktie kan worden uitgevoerd door hetzij een oplossing, die een equivalent of een lichte overmaat R^XH en base bevat beetje voor beetje in een oplossing van de verbinding met de formule 3 te druppelen, hetzij, door daarentegen, de verbinding met de formule 3 in zijn eigen vorm of als een oplossing in een ge-25 schikt oplosmiddel toe te voegen aan een oplossing, die R2XH en base bevat. Hoewel de reaktietemperatuur kan variëren van 0°C tot het kookpunt van een te gebruiken oplosmiddel, kan de reaktie in vele gevallen bij kamertemperatuur tot voltooiing worden gebracht. De reaktie is in vele gevallen in 2-3 uur vol-30 tooid. De verbinding met de formule 1 kan worden gezuiverd door herkristallisatie, destillatie onder verlaagde druk of kolom-chromatograf ie.

Route b: (Zie bijgaand reaktieschema C).

Trap III: Men kan hetzelfde oplosmiddel en 35 dezelfde base gebruiken als bij trap II. De reaktie wordt uit- 8300193 8 4 i gevoerd door hetzij druppelsgewijze en. beetje bij beetje een. oplossing, die het équivalent of een lichte overmaat R^XH en base bevat, welke oplossing vooraf bereid is, toe te voegen aan een oplossing van 5-methylthio-2,4,6-trichloorpyrimidine, 5 of, daarentegen door 5-methylthio-2,4,6-trichloorpyrimidine in zijn eigen vaste vorm of opgelost in een oplossing, die en base bevat toe te voegen. De reaktietemperatuur kan gaan van -10°C tot het kookpunt van een te gebruiken oplosmiddel, maar het is gewenst de reaktie uit te voeren bij zo laag mogelijke 10 temperaturen, omdat men bij dergelijke lage temperaturen gemakkelijker nevenreakties kan vermijden, die leiden tot de vorm van multigesubstitueerde derivaten. Bij voorkeur varieert de reaktietemperatuur van 0°C tot kamertemperatuur. De reaktie is meestal in 1-3 uur voltooid.

15 Trap IV: De reaktie kan worden uitgevoerd onder gebruikmaking van hetzelfde oplosmiddel en dezelfde base als bij trap I. Het name gebruikt men, als men de methode volgt, waarbij vooraf een alkoholaat wordt gevormd, twee equivalenten of een lichte overmaat R^OH, die men in een oplosmiddel 20 verdunt (R^OH wordt in een groter volume gebruikt, wanneer het ook als oplosmiddel dient). De aldus bereide oplossing wordt daarna met twee equivalenten of een lichte overmaat alkalimetali-serend middel, zoals een alkalimetaal of natriumchloride toegevoegd, gevolgd door grondige roering van het resulterende . 25 mengsel onder vorming van een alkoholaat. Het reaktiesysteem kan tot het kookpunt van het oplosmiddel worden verhit, indien de reaktie traag is. Ha de vorming van het alkoholaat voegt men de verbinding met de formule 5 beetje bij beetje toe in zijn eigen vaste vorm of als een oplossing. De reaktietemperatuur kan 30 van 0°C tot het kookpunt van een te gebruiken oplosmiddel gaan, maar het is gewenst de reaktie bij kamertemperatuur uit te voeren. De reaktie kan in vele gevallen in 1-5 uur tot voltooiing worden gebracht. Evenals bij trap I kan men indien gewenst of nodig in plaats van een alkalimetaal of natriumhydride, een 35 alkalihydroxyde of een analogon daarvan gebruiken.

8300193 9 n i · a

De aldus bereide verbinding met de formule 1 kan op dezelfde wijze worden gezuiverd als bij trap II.

Thans worden bereidingswijzen van de ver-5 bindingen volgens de onderhavige uitvinding beschreven met name onder verwijzing naar de volgende bereidingsvoorbeelden:

Bereidingsvoorbeeld I:

Bereiding van 2,4-dimethoxy-5,6-bi s(methy1-10 thio) pyrimidine (verbinding nummer 1), route a.

1. Bereiding van 6-chloor-2,4-dimethoxy- 5-methy1thiopyrimidine.

Nadat men 30 ml droge methanol had gebracht in een 50 ml vierhalskolf, voorzien van een terugvloeikoeler 15 met een calciumchloridebuisje, thermometer en roerder, voegde men 0,37 g metalliek natrium als kleine stukjes toe. Nadat het metallieke natrium was opgelost, voegde men bij 0°C beetje voor beetje 1,84 g 5-methylthio-2,4,6-trichloorpyrimidine toe.

Men roerde het reaktiemengsel 15 minuten bij 0°C en daarna 20 nog 15 minuten bij kamertemperatuur. Men goot het resulterende vloeibare reaktiemengsel uit in ijswater. Het aldus gevormde vaste precipitaat werd daarna afgefiltreerd en herkristalliseerd uit n-hexaan onder verkrijging van 6-chloor-2,4-dimethoxy- 5-methylthiopyrimidine. Smeltpunt 58,5-59,5°C. Opbrengst 1,40g 25 (79,1%).

NMR(CC14)6: 2,30(3H, s), 3,97(3H, s), 4,04(3H, s).

2. Bereiding van 2,4-dimethoxy-'5,6-bis-(methylthio) pyrimidine.

30 In een 100 ml vierhalskolf, voorzien van terugvloeikoeler, thermometer en roerder bracht men 5,51 g 6-chloor-2,4-dimethoxy-5**methylthiopyrimidine en 50 ml tetra-hydrofuran. Nadat men het pyrimidinederivaat volledig had laten oplossen voegde men druppelsgewijze een 15% oplossing in water 35 van natriummethylmercaptan (in de handel verkrijgbaar, produkt 8300193 — 10 — van Tokyo Kasei Kogyo K.K.) toe en verwarmde het resulterende mengsel 5 uur onder terugvloeiing.

Het vloeibare reaktiemengsel werd uitge-goten op ijswater en daarna met ethylacetaat geextraheerd.

5 De ethylacetaatlaag werd gewassen met water en met watervrij natriumsulfaat gedroogd. Daarna werd het oplosmiddel verdreven en het resulterende ruwe reaktieprodukt herkristalliseerd uit n-hexaan onder verkrijging van 2,4-dimethoxy-5,6-bis(methyl-thio)pyrimidine. Smeltpunt 60-61°C. Opbrengst 4,76 g (82,1%).

10 NMR(CC14)£: 2,21(3H, s), 2,46(3H, s), 3,97(3H, s), 4,02(3H, s).

Bereidingsvoorbeeld II.

Bereiding van 5-methylthio-2,4,6-trimethoxy-15 pyrimidine (verbinding nummer 2), route a.

Men bracht in een 100 ml vierhalskolf, voorzien van terugvloeikoeler met calciumchloridebuisje, thermometer en roerder 60 ml droge methanol. Daarna voegde men 3,45 g metalliek natrium als kleine stukjes toe en liet het 20 volledig oplossen, waarna men bij kamertemperatuur 5,74 g 5-methylthio-2,4,6-trichloorpyrimidine toevoegde. Daarna warmde men het reaktiemengsel langzaam op.en verwarmde het 30 minuten onder terugvloeiing. Het vloeibare reaktiemengsel werd uitgegoten in ijswater en het resulterende vaste preeipitaat werd 25 afgefiltreerd en gedroogd, waarbij men 4,61 g 5-methylthio- 2,4,6-trimethoxypyrimidine verkreeg als ruwe kristallen (opbrengst 85%). Met dunnelaagchromatografieanalyse werd bewezen, dat de ruwe kristallen nagenoeg uit bovengenoemde enkelvoudige verbinding bestonden. Herkristallisatie uit een mengsel 30 van n-hexaan en benzeen leverde het gezuiverde reaktieprodukt op met smeltpunt 90,5-91°C.

NMR(CDC13)$: 2,25(3H, s), 3,98(3H, s), 4,03(6H, s).

35 8300193 — 11

Bereidingsvoorbeeld III.

Bereiding van 6-t-butoxy-2,4-dimethoxy- 5-methylthiopyrimidine (verbinding nummer 3) route b.

In een 50 ml vierhalskolf, voorzien van 5 terugvloeikoeler met calciumehloridebuisj e, thermometer en roerder bracht men 20 ml tetrahydrofuran en 0,8 g t-butanol. Daarna voegde men 0,44 g natriumhydride (gehalte 60%) toe.

Het aldus bereide mengsel werd bij kamertemperatuur geroerd, waarna men 5 ml hexamethylfosforamide toevoegde en vervolgens 10 druppelsgewijze bij kamertemperatuur een oplossing toevoegde, die bereid was door 1,03 g 5-methylthio-2,4,6-trichloorpyrimi-dine in 10 ml tetrahydrofuran op te lossen. Nadat men het resulterende mengsel 30 minuten bij kamertemperatuur had geroerd druppelde men een tetrahydrofuranoplossing toe van 15 natriummethylaat (die 1,0 g, berekend als natriummethylaat bevatte), die apart was bereid. Men roerde het aldus gevormde mengsel nog 30 minuten bij kamertemperatuur.

Daarna goot men het vloeibare reaktie-mengsel in water en extraheerde met n-hexaan. De n-hexaanlaag 20 werd met water gewassen en na droging werd het oplosmiddel afgedestilleerd onder verkrijging van een ruw reaktieprodukt.

Dit werd daarna gezuiverd door kolomchromatografie (adsorbens: silicagel, oplosmiddel: een100:6 mengsel van n-hexaan en ethyl-acetaat), waarbij men 0,70 g 6-t-butoxy-2,4-dimethoxy-5-methyl-25 thiopyrimidine verkreeg als een olieachtige stof. Opbrengst 60,3%, NMR(CC14)J: 1,64(9H, s), 2,16(3H, s), 3,87(3H, s), 3,95(3H, s).

30 Bereidingsvoorbeeld IV.

Bereiding van 5-methylthio-2,4,6-tri-methoxypyrimidine (verbinding nummer 2).

In een 50 ml vierhalskolf, voorzien van terugvloeikoeler, thermometer en roerder, bracht men 1,4 g 35 korrelvormig natriumhydroxyde (zuiverheid 95%) en 20 ml methanol.

8300193 12

De kolfinhoud werd grondig geroerd teneinde het eerstgenoemde in het laatstgenoemde te laten oplossen, waarna men druppelsgewijze een oplossing toevoegde, die bereid was door 2,3 g 5-methylthio-2,4.,6-trichloorpyrimidine in 10 ml tetrahydrofuran 5 op te lossen. Deze druppelsgewijze toevoeging ging vergezeld van warmteontwikkeling en de temperatuur van het reaktiemeng-sel steeg van kamertemperatuur (20°C) tot 35°C. Het reaktie-mengsel werd onder terugvloeiing en onder roeren 2 uur verwarmd. Na afkoeling werd het vloeibare reaktiemengsel uitge-10 goten in water en het resulterende kristallijne afzetsel werd afgefiltreerd. Het werd daarna grondig gewassen met water.

Het werd onder verlaagde druk gedroogd, waarbij men 5-methyl-thio-2,4,6-trimethoxypyrimidine verkreeg met smeltpunt 90-91°C. Het gaf een enkele vlek bij silicageldunnelaagchromato-15 grafie (oplosmiddelontwikkelaar: n-hexaan/ethylacetaat = 7/3). Opbrengst 1,91 g (88,4%).

Bereidingsvoorbeeld V.

Bereiding van 5-methylthio-2,4,6-tri-20 methoxypyrimidine (verbinding nummer 2) .

Men bracht in een 100 ml vierhalskolf, voorzien van terugvloeikoeler, thermometer en roerder, 2,2 g 6-chloor-2,4-dimethoxy-5-methylthiopyrimidine en 40 ml methanol. Men roerde tot een homogene oplossing. Na toevoeging van 25 2,0 g kaliumhydroxyde werd het resulterende reaktiemengsel onder terugvloeiing en grondig roeren 3 uur verwarmd. Het vloeibare reaktiemengsel werd daarna in water uitgegoten en het resulterende vaste precipitaat werd afgefiltreerd. Het werd her-kristalliseerd uit isopropylalkohol onder verkrijging van 5-30 methylthio-2,4,6-trimethoxypyrimidine met smeltpunt 90-91°C. Opbrengst 1,96 g (90,7%).

De verbindingen van de uitvinding met de algemene formule 1 kunnen nagenoeg volgens bovengenoemde berei-35 dingsvoorbeelden worden bereid. Een aantal representatieve voor- 8300193 — 13 — beelden van de 5-methylthiopyrimidinederivaten van de uitvinding, die volgens bovenstaande werkwijzen werden bereid, zijn weergegeven in tabel A. onder vermelding van bereidingsroutes en smeltpunten en hun fysische gegevens, zoals NMR-gegevens, 5 enzovoort. Van deze voorbeelden werden verbindingen nummers 8 en 45 onderzocht met infraroodabsorptiespektrografie en de resulterende infraroodabsorptiespektra worden gegeven in respek-tievelijk figuur 1 en figuur 2. De meting van de infraroodabsorptiespektra geschiedde met een IRA-1 spektrometer van 10 Nippon Bunko K.K. en volgens de nettomethode.

8300193 « — 14 — λ ..... . ' Ί" α Μ σ\ νο ο σ' tö II 00 τ— Λ /-Ν Λ Ο a a α II · ΙΟ Ν II νΟ * * 4 ο S tf <Ν 03 „ S3 vp

^ CS *“3 II Ό '“Ο II Τ— II

Wo » II W . Α , Α ,_ w ^ λ jj <η 03 ~ σ\ α >-> <t j-ig Ό Ο * otcc ·> a ν_/ λ ιι ·> " “ d § jd * ο *v«4j α *σ tri ιι ο on +J en tu ίχί *~ϊ W * > ο ν-/ a α α> νΟ « ό · « κ <D τ- 1*4 VO <Η V V Β A 1« w a /Λ Μ

00 ο Ο 03 ra Ο Γ'» Ο CO 4-» Ο νο (Ν CO W

Φ ai 4-) a νο ·» 4-> ο * w w co »— en 00 S to Τ“ V/ A 03 A CN ΓΆ * CO A w A on z O 03 N ->— I <— OÖ T- at 03 * a) cu Μ <f n b cu \d a <f <u en on en rttH 00 AV-^CO^w Ö0 ·· a «d* w-/ ÖO ·· A V—’ ü o ·η T- un αν ή v ί— σ\ ·ι-ι /-N ·»- a 03 \ 4J r— VO 03 4*3 <f a N 4-) <1· T—

•HC j3t-4aa 00 Λ rl · λ · ,£3 i—I a a N

M <U ü Ü ^ M II a UO^-sWsf U Ü /-v ÏÖ

tn rtCJN vO tO CJ N CÖUN O

+j ·Η g O /n «

S t-HSJaNa r—I 2 a on N i—I 2 * N II

03 O S Ό 03 O' '“J O g Γ' V a o g vO 03 >n

CO

00 (3

•I-I /-v O

Ό te tO a) •H N-' 'x' ^ a) ^ oo <u cu P3 & <3

J i-H i—I

W >» >v S ft o.

5 op 3 ϋ £ Q* 0+ CM +J I 1

Pi W fi -H

03

tJ

c

•H

Ö 03 0 |x) o o o 03 τ- Ο 4-) 03

•H t-H

W a co e JQ H iH r-l 0 0 >> >» co it! a. cu O p

μ M

CU ft

A- 4J I I

pi w ö ,r| 00 c • rl Ό c •rl ·

& M

u O <1- in vo 03 f> 83 0 0 1 9 3 " Ί5 “ I ^ >-s K “ „ 'f

„ +j ^ ^com--s «coco " O

ra ·6 λ sf · λ·0 « ? «2 w * «2 (H O ^ N 5 OOT1^*· o^.04.

2°.°!^ S ~ « of § 5 s? § SS1t « - 7 * « ra ^ . £ i “ *T « S “ ei 0 J»

Si ω ® g “ ·· 03 * .2? JI 5 ^ 7 'T* ^ ^ 'Ij 'Ti » W w 'Tf »1 JJ «i W « ,Ü r-l Λ a N ,ΰ I-I pi m ^ ri ® ’ 'p *ü U °» *0 +Λ rn A rr\ »τί rj π cO ·* £3 OU Λ f3 OU * m U ΊΪ S O Τ' rtuv3vf touwm SST - 2 3 a co - a ω w 00 1 « S3iS -* S^rl-c

3 a*"· ° 3 i*.';a s i n o s 3 I · S

O § rT ei « O a cn '—' ogmS'- O a <r w 3 3 s θ J* 8*

0 V

1 a

►. o V

a 1« a^ k ? a 1

0 o o O

IN « e s r-i a ^

£ ? V

1 nr 1 - V v o r>. co en 8300193 16 — t f

”'· n I VO I VO

«O* CO CO I

iijtJ λ LO *- « « * *» fx· co « co M co /5 M W ^

Hj v_/ M II <0 ^ S sf *cr O Μ η v N ·» ^ ·> 'x' "ί » ® v Λν O <f IS pn * vO pn o 4J«cs w m ui «Mm cor~»

fT\ r— Λ * ’vf Λ Λ /-N

• « · ii η II ·> χρ <r « <ο S

a « <· a μ 0 1 mi cn -CO « « 'O CO 00 in CO <ΐ Λ

XP CO « IW XP M P~- UN V—' « CM 4-t XP CO M

\n ,-v O rx CN 03 fy O lx· CO * O 00 "CO

CN «03 .p v— ' -U -P t— I «Cf 4J v— CO XP

• a co «in « ra «in co·» o

cj r- co * cn vo M * dm* cn *> το χρ a <D « CO M <U » PX <S /“V « PX

<J\ ·· CO CO Bi I» CO N* CN M h co β M » Μ Ν' B

|x. . CN XP ·Η p\ VO χρ ·ι-1 pn ·Ρ px I

I sr » 00 /-N p N· « co sf -p sr « « -p n * 0 «

00 rP CN cn N Μ ι-1 px « X rl cn |S

rx o «a CJ O W <0 « oocaco o CJ co « cn o « co rx mo Nt· is u χρ m u χρ co χρ

1 1 — CJ vp n « 0) χρ λ in 0) vp a CO

Pi pc! to Λ II *rl Μ M px " •P 'MfflO' ·Η M cn «in B § M Px HSC0N/-X rH S VO " O ^ " O · in g rx co Ό O S xp Μ οι ogxpeoB O g co B -θ' px px PV 0

CÖ CÖ rQ „TO

\^s w 00 tti 00 Ü m r* P o -+- wo 0

5 CN CN

ο M S

u υ o CN CN nj MM to ö 0 a s I I a γ CO O O 0

CO

M

0 0

CN

M

CJ

CN

M

<D βί O 01 a a 1 a T- CN CO Nf 83 0 0 1 9 3 <· r 17 0 —· - ~· — · __ . __ __^ -“ÖÖ-- “o £ 00 ^ °° — Λ C'a ·* n ^ w cnto n a « nsf * “

in S3 » ^ S

« m ^ «'-'es * * S

· B ΐ S N « * « · ~ _ Λ « σ\ ^ * S ^ Λ w m CO * * W 32 * *

s? o3 as 32 m a ^ N

w C a in C ,-C . : o ” a" in w ^ n o 5 ί! ΰ VO* 5 °ë^ « £ © «f“ w cv? S dl 0 o <n“ " . « «i t Λ " ci . . : 6 ·· <n vo Ja 10 ** ,-, S .§ “ " ^ ^ ^ 01 “ --1 |Λ ^ Hn W JXJ Co ·^

jj sr * « « i -ï r- <n > <f * * w ^ " j_T

ft _j —. —. λ Q\ rH /"N /"n η ^ η W

'α O ^ ^ Ξ Sow. π ojomco U tJ rn N

f5r^ w O CO 4J O CO CJ ^ w

II 3 >. * 1Λ +JW. 'D 4- * * ÏÏ^iSSS

.ri ui ai ai η n, prf Sö « utóSitO ·4 P Φ <n S i S ΐ . ΐ= I ” /-> » pg«n<M Η | . · «

φ ^ s^/ v^/ |-^ a § vw' CO 'Ö M S 's—' N—^ O 55 co *n S

3 «je Θ iu v^„ Ji D i 1 , I 1 Xs i v x1 1 0 o o o o al <U iü a a s |

M

o ui VO ^ 8300193 — 18 — ^-q-, _ ...... o

/-Γ in 8 H O « “ l1 S

1¾ O — CS λ «3* O'! 0) Λ O II Λ/-Ν Ό ^ /~* Ό I -

(U 4J ·* |U 01 IT\ m O CO

μ -3* l-j \0 * O — S3 jQ «* W ·* 4-1 - - Ό - « μ « * opö n S oo ^ » n ^ w vo n - co - ca Μ w en «w S*'—' ic es T— ·> T— <j\ CO CO "O ^ «

iw w o ·> 33 4-ΓΙ en v a oi v « S

o <t » s N O 111 » B vO - *“ 00 u ·ί η n v 4Jt-co 00 - 00 en « w io en - - « EG - 33 co ' «—-OfO *- ·* tö ο--οο·> o -- «o σ> a) Λ ® - eu - -et o * o *—*« ου ·· co ·* <f öo ·· en ’ <f ·> o\ n m m ·· co oo •H «—> CO *H e-\ O 00 /-* — W *4·/—*—· 4j -<r « - 4J -er - vo i -cf - r~ - l sr - - · _C r-l P3 - «-s ,43 r-l 33 - N Η Μ 33 CO «-< CS ,-* ,—* cj O oo «—* w u u co sr co o ll oo sr c? gen cj Q w n cel O 1 O - '-c O - <U w O 33 “ O '-c O «3 4-1 Ό OO 4JW/-*-« •Η Μ OS VO pö -H CCj CN «— ft Μ N CTl ft gj N ÏÜ S3

«—i s - oo «—i 2 — — S2K-" 62S3--0O

0 S 04 ]| —' O Z CM sr en ia r-- cj* co w ö rs v_e *~c

<-S <"S O O

nj ,43 tij CO

es S T—<

es rO

33 ft ö o es 33 ft

O (U 4J I

1 SM 'A

o o co co

<V +J Φ J

s M 2 S

en o es es es 83 0 0 1 9 3 - 19 .....

λ I I! VO o

•Ö U a . « S

m ¢0 » ^ » CO

^ ^'-'S ij ^ Λ «Μ M ,-Nca σ\ cm «Seas .¾ 5¾ « oo w Ό vo ^ 5 *<U« +J » cm n " * ^ « a <U a co cm ¥* h * ® «“1 i-h CM iJ CO a λ PB^CO^· * *

£SJ V / Λ ^ JXJ « <f CO S“/ ^ ffl 'O

x / ro ^-+- CO /—>v 'k*-/ Λ Φ CO CO I

iw m oo «ο t« w ta « ««r^OcocM ^ °° n go « S · OCO Λ OCO " " *2 *

2 « N M <t « N * “ t! ^ 1/1 5-3 ^ Q

m -- V-/ to «S3 to«a ° * _ »

0) .. x-v CM /-^ 0» '-c a /-N 5» 'x' <·"> Q ,νΓ .. 'ia M

ÖO^CO «co M · N en N 00 .. 2 co co <£ ·· S » •pM CO CO *rl x““> »“ '-p' a *·Μ ^ co 00 χ“ί y* y H « « 4J*tf«r-.r* « sf * » « · r* JT ^

r* pi Si « s* ^ C4 ^ p£i i- pip pij Op ^ W

"a Q CO x-N co u a « u u a coco 00 o o » d u ΰ a w Sa »co cd u «wp-p o — >p o) w co a) o cu w (U^^p^r^· -y ^ J« .2 BS 8 3 O -H g M . 3 j i - » & §3 “1 g ï „· ί p s i ϊί ; o 1 3 « η i s * «

I—. /™V

3-2-3-2

CM

/r

CM

a α

II

a « u g §· § °CM £ ^ Η *, f* *

? Η ·Η °=V

CM

a 0

en Ο Ο O

i £ 5 3 Ώ S S 8 83 0 0 19 3 — 20 — ..........·-----------— ....................................-j———0-1- Λ ΟΛ

O vO /-% ·» CO

λ T- N CO CO /-\

·> * Cö * II N

o jij ·»Μνο·»νο ·» m BS

lO ·> N ·“* /“v ï—3 CO

CO s-\ CO *> * S3 co ·>

vo 6 B λ N II ·» II

« CO ·» CO N * CO Ό te ~ JS ^ S II h W ·“» co es S co o r-' «o ·» ·» ΓΙ'-/ M-ι | O US W O Ό ·> '-z fn Ss « OVO/-N O <M T- o eg »11 "Ü Ό CO CS Ό to <* ë wow w cs <r *> /-> ^-ww « « to ·> o to «* *—1 4-1 ·· S » C\ « *

oo eg « cs cs es·» SB u N c\ es S

cs SB es r— ·· u*i μ ·· S Ë M ·· «TB W *d* ·» ·> »Q Γ·» w· i -3· ·» ·» *» N H <t .fir-IVOSB jBrHSBSÖa * «Ό ΪΩ rf O O ^ cj * α o ·> T- α o co cs na co ·» co u m en

Cj «eocow caoww O ·» 4J Vw/ | d) V»/ O <U S»/ CN Λ Λ I 4-J S—/ ·» ·» α Pi co ·Ηώ ·» m g m o B λ o α B S B n S§ * r-4 S /^*n Λ rH S λλτ— N λ £j S CO ^ Sö wgvo o § 0 m w « ^ ^ co /-v /"S ^ ¢0 ctf tö co o «? p | φ

X

CJ

o o o o <u CU ai 9 s

r»» co o^ O

cs es es co 830 0 19 3 21 " S * “ ,-Γ . 1? a - » 03 « " 05 o <+ /-s Ο ys CO yv ^ «3 to«m « * 't' M " ^ 3- S3- S Ό " <k η « »tnr>* * co « ,_r 53 3*

al w p>» S '—' I 33 33 ^ I

5^1 S m VO CO VO I CO COO

ΰ Φ A ~ - wcncs ^ ΤΛ u “ co r- 2 co i^ o <N co r- Ü <N co r- rt A Ο Λ 5 * CM CM « « U CM « « O CM « ·> <N ^ “ * Q >-S. /-s 0 v—\ CN Q " 2 ·· α a c* .. ta os ^-.. rata γ ·· * * ; JL ^ Λ ? „ ft 00 Λ Λ »- < » · 2 3 3 8 £ ΰ 8 8 3 g S s : ~ g ë § 9 JJ w -d- 00 44 '>-' VO VO « 44 V—' Γ** *4* ΰ 2 *2 hr? o, ïi ffl S Q. tó 00 CO 33 ft È CO Cl & 2 CO -d- ® ës«» g 2 * * sf E 2 » « yj S 2 - , « 53 g g n m wgcomw w g co m g a g co m — a 3 3 « 5

V Λ 5V

X *» _£* ^

o x X X

, Ο o O

1 I I I

o o o o —S /"Ν ^ n 0} η Ώ #»03 #»0301

/-\ Kt /-κ Kt ✓-K CJ »—V

co ·» Kt co *. ιλ co » co ‘W®** Β * Β « Β " Ο Β Β » η is * co ρ* * rt Ν ^ * co Ρ'ί a vj I B'-'i w^i w a ^ >w>

CO \ö O COOO n VO vO "Hc^PkCN

wo>T- U w (Tl *- WON’- (!) 00 PI

O»·* o VO * * O " ·> ΟνΟ“Λ O’— POP' KI ί- P) IK CS CO Ρκ Η ^ <Π (O ✓”}

0«* * « Λ >Λ S

vQOl».·* Ν Μ · » U ΟΙ " » <Ν·>* PO /-ν/-ν 1“ 0 •‘κ ·*κ 0) ' * τ— ••taco ·— ·· to to co ·· to to Μ ·· ® μ Μ I /-Ν. 1 ✓-ν (Τι ^κ ·ι-Ι /-Κ *3* LO Kt * * ·— KT Λ Λ I Kt *· * -y Kt ·. « '—Ζ CO r-t Β Β '-κ — ι-t Β Β Ο OrHBBo ·“ ^ S Ö ^ r! u fi μ g τ- ο co es g cn u co <n g o u co eo *

Q N / V_/ O '--' '--/ O ''--* tö O "·-/ ^-/ N

p w CS 00 * P V—· ιη N ·> P ' β (S · tl) 'P Kt Kt I

a B <n m B (¾ B oo co B a B co co Β ·η β p» σι pk SS *> « co SS ·> * en SS * * co h s ·>·»·> to g co m to g co m k^ tn g en m ^ o g co co vo /—N V /-K O· nj Ctf Cg to V-/ 'w' ^ -J X* B^0 V Φ 'i 5 ? 5

I I

' o o o o dj o) a a) S S s s m vo p- co co co co co i 8300193 — 23 - ft . ·> σ' “ _ „ ·* ·> <T> U o· « *a b «rate · « · H, "a ^ * 3 'a * ” a » «'-ijS s3 ps es K S “ iT „5 S * « « · « 5 rC bT S ^ - av ..

« '-f >> S <n · cnoioNW

tH ΰ ^ i iw w ΟΛ 00 w X CO « a ^°. .

n ^- ·» ·* ο vO · * Q O * K CS O 2 * 8 1

£ ^ ^ OB ^ ^ W ci ' B

“ « - « ω « ^ ^ <, N ^ £ "i aN- - .

So - *a "a & ~ ^ « M ·· a * ^ » “ “ * ^ .17 _ .-1 λ -1-1,-. CO ·Η /-s g <* * * £ τ4* k x 5 sT * <-C ' £ f+Bb a o ö S S 1ge5 ^ g 2 ^ “ * 8333 2 s Μ X 2 3^^ S 3 ^ ~ 23^,- •H g S N -S a $ *n .Η I « - a £ 3|333 Ο I n 3 olcn-o's oicMHwr. oIann o Id ^ TO sJ> - s-/ 9 P" ί Λ a b m ? ? V f CQ O O o SSI Ü as; 3 8300193 — 24 — σι ιι sr sr » · ii νώ - « «λ ONOom σ\ τ- m /λ λ λ /s 4 * » I t-j r«» « « «co « co to co co si* \ο »\ο ν /-ν « » ·η ι *

03 « Ο] λ λ λ Τ3 «ΙΟ *3 «v--4J

aS ps tti tti » «-n ονν * ·β η fCj » Μ τ« « ,—ν CO « ·»✓—% ¢0 r— τ-t jhv_/ ΙΒν-'ν--''^/ Μ·» s s tti w ft

n co m \o co « n co » * \H

lp w O <4-1 ^ CO O 1H V » (S K ' IH'-' •'tti . P

0 ·— * o si* « ·» « o co tti co co o 1^ as CO n p

p co <r ✓-v p oo co <f m w n v » o-ivoco'-'W

co« gw·' m « v N sf tn N oo ·> cn] λ ^— λ λ « τ— o o . ·” o σ> « p Q} n (ü \ 0) CS1 «ii o m «vo o) ω „ ca a tg n to o to to ·· « >σ ao ·· »co ll ft

•rl λ <f 'P ,'-ν ·Η «f> W 1-3 *rl fs CO S W

4J v^· « '—' p <) « « « P -vf « W sf » 3 jSi-ittics w ft tti tti as as <-< ·» ^ *o j- <-* »·^ *o o UCJCO » OOCOCO·— CJ O •'v 0) Ό) g O u ^ * V B 13

a u ' n* ao'^-,v—cson aoN

01 <n ι- οι w σ> r-' o o> ^ tti » * * 'ii S lJ* lT ,!* •Hctir^o ·ρ W f σι σ> ·ρ W <s· tti SS tti ·Η ga oo SS tti SS w rP § «« tHJS ««« !—I S3 « CO CS CS tP SJ * CO lO 0) O Z co O 2 cs co O z <f ^ '-z Osvo'-'^wr-i Ö0 13

•H

co

Ai •t-1

r *P

/-S /-N <—V <71 a ιβ λ ιβ ® V ν»/ V-f W ?

(U

•Η

4J

Αί CO 0) as ft ο Μ I 01 <ν as *-< CO S V I^N Ö ft as ii as II h (Λ, u"'„ . V §

Off s-s - « "Ö « co Ö 01 0 O O O g •3

P

01 · ift -P 01

CO tP

tS ft cu ·ρ > *P

0) tP

01 0) CU 01 Ö0 3 a a a a « s

I CS

ώ αι a p 01

<u P

•3 p co

fS & H

ro -d* in vo ω <t si· <r sf •s 01

S

ft .........J__ o 8300193 " 25 -

Hoewel men de verbindingen van de uitvinding zonder enig toevoegsel als land- en tuinbouwkundige fungiciden kan gebruiken, worden zij in werkelijkheid vermengd met een drager, en, indien nodig, andere toevoegsels en voor toepassing 5 verwerkt tot preparaatvormen, die men gewoonlijk als land en tuinbouwkundige fungiciden toepast, zoals bijvoorbeeld ver-stuifbaar poeder (concentratie aktief bestanddeel: 1-10Z), grof poeder (concentratie aktief bestanddeel: 1-10%), mikro-korrels (concentratie aktief bestanddeel: 1-25%), korrels 10 (concentratie aktief bestanddeel: 2-30%), bevochtigbaar poeder (concentratie aktief bestanddeel: 20-80%), emulgeerbaar concentraat (concentratie aktief bestanddeel: 10-50%), oliesuspen-sie (concentratie aktief bestanddeel: 10-70%), oplossing in olie (concentratie aktief bestanddeel: 10-50%), rookchemikalien 15 (concentratie aktief bestanddeel: 2-70%), rookmiddel (concen tratie aktief bestanddeel 2-70%), mikrokapsules (concentratie aktief bestanddeel: 10-80%), enzovoort.

Met de hier gebruikte uitdrukking "drager1* wordt een synthetische of natuurlijke, anorganische of organische 20 stof bedoeld, die in land- en tuinbouwkundige fungiciden is opgenomen tenzij te bevorderen dat hun aktieve bestanddelen de daarmee te behandelen lokaties bereiken en teneinde opslag, transport en hantering van dergelijke aktieve bestanddelen te vergemakkelijken.

25 Vaste dragers ten gebruike bij de uitvinding zijn bijvoorbeeld kleiaarden, zoals montmorilloniet en kaolien, anorganische stoffen, zoals diatomeenaarde, terra-alba, talk, vermiculiet, gips, calcium, carbonaat, silicagel, ammoniumsul-faat, enzovoort, plantaardige of van planten afkomstige organi-30 sche stoffen, zoals sojabloem, zaagsel, tarwebloem, enzovoort, ureum, enzovoort.

Geschikte vloeibare dragers zijn bijvoorbeeld aromatische koolwaterstoffen als benzeen, tolueen, xyleen, cumeen, enzovoort, alkaankoolwaterstoffen, zoals keroseen, minerale 35 olie, enzovoort, halogeerikoölwaterstoffen als tetrachloorkool- 8300193 — 26 -- stof, chloroform, dichloorethaan, enzovoort, ketonen, als aceton, methylethylketon, enzovoort, ether,als dioxan, tetra-hydrofuran, enzovoort, alkoholen als methanol, propanol, ethy-leenglykol, enzovoort, dimethylformamide, dimethylsulfoxyde, 5 glycerol, water, enzovoort.

Men kan ter. verhoging van het effekt van de verbindingen van de uitvinding ook nog een of meer onder genoemde toevoegsels in het preparaat opnemen, afhankelijk van het doel van de toepassing, de aard van het preparaat en 10 het terrein, waarop het preparaat moet worden toegepast.

Voorbeelden van dergelijke toevoegsels zijn met name anionogene oppervlakteaktieve stoffen als alkylsulfa-ten, arylsulfonaten, succinaten, polyethyleenglykolalkylaryl-ethersulfaten, enzovoort, kationogene oppervlakte aktieve 15 stoffen als alkylaminen, pplyoxyethyleenalkylaminen, enzovoort, nietionogene oppervlakteaktieve stoffen, als polyoxyethyleen-glykolethers, polyoxyethyleenglykolesters, polyolesters, enzovoort en amfotere oppervlakteaktieve stoffen.

Daarnaast kunnen als stabilisatoren, kleef-20 middelen, smeermiddelen, enzovoort worden genoemd: isopropyl-waterstoffosfaat, calciumstearaat, was, kaseinekalk, natrium-alginaat, methylcellulose, carboxymethylcellulose, arabische gom, enzovoort. Men bedenke echter, dat deze bestanddelen niet tot bovengenoemde voorbeelden beperkt zijn.

25 Als de verbindingen van de uitvinding als fungiciden worden gebruikt kunnen zij tegelijkertijd met of vermengd met andere landbouwkundige chemikalien worden toegepast, zoals insekticiden, andere fungiciden, acariciden, nematoeiden, viriciden, herbiciden, plantengroeiregelaars, 30 en aantrekkers, bijvoorbeeld organofosfaatbaseverbindingen, verbindingen van het carbamaattype, verbindingen van het di-thiocarbamaattype, verbindingen van het thiolcarbamaattype, organische chloorverbindingen, dinitroverbindingen, antibiotika, ureumbaseverbindingen, verbindingen van het triazinetype, 35 kunstmesten, enzovoort.

8300 10 3 — 27 —

Allerlei preparaten., die de hoven beschreven aktieve bestanddelen van de uitvinding bevatten, kunnen volgens de gebruikelijke methoden in de landbouw worden toegepast, door ze over de oppervlakken van de velden, planten, enzovoort 5 aan te brengen, bijvoorbeeld door versproeiing of vloeibare preparaten, verneveling, verstuiving, aanbrenging als korrels, aanbrenging op het oppervlak van bevloeiingswater, beroking en aanbrenging op de bodem, bijvoorbeeld door vermenging, be-roking, toepassing in combinatie met bevloeiing, aanbrenging 10 als bekleding op het oppervlak, aanbrenging van een poeder op het oppervlak, dompeling, enzovoort.

De toegepaste hoeveelheid hangt sterk af van het beoogde doel. Het verdient echter de voorkeur 0,1-10 kg aktief bestanddeel per hectare aan te brengen.

15 Thans volgen enkele voorbeelden van land en tuinbouwkundige preparaten met fungicide werking, die de verbindingen van de uitvinding als aktieve bestanddelen bevatten. De als aktieve bestanddelen gebruikte verbindingen van de uitvinding worden in deze voorbeelden aangeduid met het 20 nummer, dat zij hebben in tabel A. Wanneer sprake van "delen” zijn "gewichtsdelen" bedoeld.

Bereidingsvoorbeeld I: Bevochtigbaar poeder.

Men bereidde bevochtigbaar poeder, dat 30% 25 verbinding 1 als aktief bestanddeel bevatte, door 300 delen verbinding 1, 440 delen diatomeenaarde, 200 delen terra-alba, 25 delen natriumligninesulfonaat, 15 delen natriumalkylbenzeen-sulfonaat en 20 delen polyoxyethyleennonylfenolether tot een innig mengsel te vermalen.

30

Bereidingsvoorbeeld II: emulgeerbaar concentraat.

Men bereidde een emulgeerbaar concentraat, dat 30% verbinding 6 als aktief bestanddeel bevatte, door onder 35 vermenging 300 delen verbinding 16, 100 delen cyclohexanon, 830 0 18 3 * . — 28 -- 400 delen xyleen en 200 delen "Sorpol" (een door Toho Kagaku K.K. bereide oppervlakteaktieve stof) in een gelijkmatige oplossing op te lossen.

5 'Bérèidingsvoórbeèld III: 'verstuifbaar poeder.

Men bereidde een verstuifbaar poeder, dat 2% verbinding 2 als aktief bestanddeel bevatte, door 20 delen verbinding 2, 5 delen calciums tearaat, 5 delen poedervormig silicagel, 200 delen diatomeenaarde, 300 delen terra-alba en 10 470 delen talk innig tot een poedermengsel te vermalen.

Bereidingsvoorbeeld IV: olieoplossing.

Men bereidde een olieoplossing, die 10% verbinding 2 als aktief bestanddeel bevatte, door onder roeren 15 10 delen verbinding 2 in 90 delen ethylcellosolve op te lossen.

Nu zullen de effekten van de verbindingen van de uitvinding als fungiciden worden beschreven in de volgende proeven. De beproefde verbindingen worden aangeduid met 20 hun nummer in tabel A.

Proef 1: Alteraariabladvlek (Altemaria mali) controleproef.

Appelplanten (species: Star King, 2 jaar oud) 25 met ongeveer 8 nieuw ontwikkelde bladeren, die individueel geplant waren in ongeglazuurde potten nummer 3, werden met 100 ml per 3 potten besproeid met een chemisch preparaat van een vooraf bepaalde concentratie (elke te beproeven verbinding was verwerkt tot een bevochtigbaar poeder volgens de werkwijze 30 van bereidingsvoorbeeld I en daarna tot de voorafbepaalde con centratie verdund met water) onder gebruikmaking van een spuit-pistool (1,0 kg/cm2). Nadat de planten aan de lucht gedroogd waren, werden zij besproeid en geent met een sporesuspensie van Alternaria mali, die gedurende 7 dagen vooraf gekweekt was 35 in een kultuurmedium van nV-8n. plantesap. De planten werden 830 0 19 3 - 29 — 3 uur bij 23-25°C en een relatieve vochtigheid van 95% of meer geinkubeerd.

Het aantal letsels werd geteld ten opzichte van elk van de 8 bladeren in elke pot. Het gemiddelde letsel-5 getal per blad werd daarna berekend, waarop de controlewaarde werd bepaald volgens de volgende vergelijking.

Gemiddeld aantal letsels 10 _ . , λ r* in behandeld gedeelte * ,rtrt

Gemiddeld aantal letsels in onbehandeld gedeelte 15 De resultaten worden gegeven in tabel B.

Ter controle gebruikte men methylthiofanaat met de bijgaande formule 18, dat een chemische stof is, die gewoonlijk ter bestrijding van Altemariabladvlek (Alternaria mali) wordt gebruikt.

20 830 0 19 3 — 30 ~~ TABEL B'

Nummer Concentratie Control ewaarde Fytotoxici- beproefde . aktief (%) teit 5 verbinding bestanddeel ............(dpm). . .

1 250 100 geen 2 250 100 geen 8 250 83 geen 10 12 250 95 geen 13 250 95 geen 14 250 100 geen 17 250 100 geen 20 250 92 geen 15 24 250 83 geen 25 250 80 geen 28 250 80 geen 45 250 85 geen 46 250 85 geen 20

Verbinding A* 250 79 geen *Verbinding A: methylthiofanaat.

25 Proef 2: Aardappelbrand (Phytophtora infestans) controleproef (preventieve effekten).

Aardappelplanten (species: Danshaku, ongeveer 25 cm hoog) die in afzonderlijke potten in een broeikas werden gekweekt, werden besproeid in een hoeveelheid van 50 ml per 30 3 potten met een chemisch preparaat van een vooraf, bepaalde concentratie (elke te beproeven verbinding was verwerkt tot een bevochtigbaar poeder volgens de werkwijze van bereidingsvoor-beeld I en daarna met water tot de vooraf bepaalde concentratie verdund) onder gebruikmaking van een spuitpistool. De planten 35 werden daarna aan de lucht gedroogd. Hen bereide een zoosporan- 83 00 19 3 „31 . ..

giale suspensie ‘onder gebruikmaking van Phytophtóra infêstans, die vooraf 7 dagen op aardappelstukken was gekweekt. De zoo-sporangiale suspensie werd daarna nog 3 uur bij 7eC behandeld, waardoor men een zoospore suspensie verkreeg. De aardappel- 5 planten, die met bet chemische preparaat waren besproeid, werden met de zoospore suspensie besproeid en geent. De monsterplanten werden 6 dagen bij temperaturen van 17-19°C en 95% relatieve vochtigheid of meer geinkubeerd. Daarna werd de mate van letsel- ontwikkeling vastgesteld.

10 Men gebruikte de volgende beoordelingscij fers t

Letselindex % geinfekteerd blad- oppervlak 0 0% ‘ ' 15 1 1-5% 2 6-25% 3 26-50% 4 51% en meer 20 De letselindex werd voor elk blad berekend volgens de bovenstaande beoordelingscijfers en de aldus verkregen gemiddelde infektiegraden zijn gegeven in tabel C.

Zineb met de bijgaande struktuurformule 19 en tetrachlooriso-ftaalzuurnitril worden beide in de handel verkocht en worden 25 algemeen gebruikt als middelen ter bestrijding van aardappel- brand (Phytophtora infestans). 5-n-Butyl-2-(N,N-dimethyl)amino- 4-hydroxy-6-methylpyrimidine wordt als fungicide beschreven in het Britse octrooischrift 1.182.584. Deze bekende verbindingen werden ter controle gebruikt.

30 8300 19 3 — 32 —

TABEL C

Nummer Concentratie Letsel- Eytotoxici- beproefde aktief index teit 5 verbinding bestanddeel ' .......(dpm) ' ...........................

1 500 0 geen 2 500 0 geen 3 500 0,70 geen 10 4 500 0 geen 8 500 0,47 geen 9 500 0 geen 10 500 0,30 geen 12 500 0 geen' 15 13 500 0,05 geen 15 500 0,85 geen 16 500 0 geen 17 500 0 geen 18 500 0,85 geen 20 19 500 0,30 geen 21 500 0,37 geen 22 500 0 geen 24 500 0,55 geen 37 500 0,80 geen 25 38 500 0,62 geen 40 500 0 geen 41 500 0 geen 42 500 0,58 geen 44 500 0,29 geen 50 45 500 0,10 geen

Verbinding B* 500 1,04 geen

Verbinding C* 500 1,25 geen

Verbinding D* 500 3,50 geen

Onbehandeld..... - _3,85_ —_ 35 830 0 19 3 ...... 33 *Verbinding B: zinketh.yleen.-bis (dithiocarba- maat)

Verbinding C: tetrachloorisoftaalzuurnitril en 5 Verbinding D: 5-n-butyl-2-(N,N-dimethyl)- amino-4“hydroxy-6-methylpyrimidine.

Proef 3: Aardappelbrand (Phytophtora infes-10 tans) controleproef (genezende effekten).

Een zoospore infektie van aardappelbrand, die op dezelfde wijze was bereid als in proef 2, werd gesproeid en geent op soortgelijke aardappelplanten als bij proef 2.

Nadat men de aardappelplanten 20 uur bij temperaturen van'17-15 19°C en 95% vochtigheid of meer had geinkubeerd, werden zij besproeid met een chemisch preparaat van een vooraf bepaalde concentratie (elke te beproeven verbinding was verwerkt tot een bevochtigbaar poeder volgens de werkwijze van bereidings-voorbeeld I en daarna met water verdund tot de vooraf bepaalde 20 concentratie) in een hoeveelheid van 50 ml per 3 potten onder gebruikmaking van een spuitpistool (1,0 kg/cm2). Daarna werden ze aan de lucht gedroogd en weer 5 dagen bij een temperatuur van 17-19°C en 95% vochtigheid of meer bewaard. Vervolgens werd de ontwikkeling van letsels onderzocht.

25 Men gebruikte dezelfde beoordelingscijfers als bij proef 2. Evenals bij proef 2 werd voor elk blad de letselindex bepaald en de aldus verkregen gemiddelde infektie-graden worden gegeven in tabel D.

30 8300 19 3 ; — 34 —

' TABEL D

Nummer Concentratie Letsel- Fytotoxici- beproefde aktief index teit, 5 verbinding bestanddeel .................(dpm).................................

1 500 0 geen 2 500 0 geen 3 500 0,85 geen 10 4 500 0,12 geen 8 500 0,30 geen 9 500 0 geen 12 500 0,30 geen 13 500 0,10 geen- 15 15 500 0,96 geen 16 500 0 geen 17 500 0 geen 21 500 0,30 geen 22 500 0 geen 20 40 500 0 geen 41 500 0 geen 45 500 0,15 geen

Verbinding B* 500 3,45 geen

Verbinding C* 500 3,29 geen 25 Verbinding D* 500 3,75 geen

Onbehandeld_2_3,50 — *Verbinding B: zinkethyleen-bis(dithiocarba- maat) 30 Verbinding C: tetrachloorisoftaalzuumitril en

Verbinding D: 5-n-butyl-2-(N,N-dimethyl)-amino-4-hydroxy-6-me thylpyr imi dine.

35 8300193 ....... 35 -

Proef 4; KórnkomÉermêéldauw (Pseudoperonospora cubensis) controleproef (preventieve ef f ektèn).

Komkommerplanten (species Sagami-Hanj iro, in het tweefoliagebladerstadium), die individueel gekweekt 5 waren in potten in een broeikas, werden met 30 ml per 3 potten besproeid met een chemisch preparaat van een voorafbepaalde concentratie (bereid door elke te beproeven verbinding in een bevochtigbaar poeder om te zetten op dezelfde wijze als bij bereidingsvoorbeeld I en het bevochtigbare poeder met water 10 tot de vooraf bepaalde concentratie te verdunnen), onder ge bruikmaking van een spuitpistooi (1,0 kg/cm2) en daarna aan de lucht gedroogd. Sporen van Pseudoperonospora cubensis werden verzameld van komkommerbladeren uit geinfekteerde gebieden. Onder gebruikmaking van de aldus verkregen sporen van Pseudo-15 peronospora cubensis en gedeioniseerd water werd een spore- suspensie bereid. De sporesuspensie werd gesproeid en geent op het abaxiale oppervlak van elk blad. De aldus geente konr-kommerplanten werd onmiddellijk bij temperaturen van 18-20eC en 95% vochtigheid of meer 24 uur geinkubeerd en daarna over-20 gebracht naar een broeikas (temperatuur 18-27°C). Na verloop van 7 dagen werd de omvang van de ontwikkelde letsels onderzocht.

Men gebruikte ook bij deze proef dezelfde beoordelingscijfers als in proef 2. Evenals bij proef 2 werd 25 de letselindex voor elk blad bepaald en de aldus verkregen ge middelde letselindices zijn weergegeven in tabel E. De ter controle gebruikte verbinding, zineb en tetrachloorisoftaalzuur-nitril zijn in de handel verkrijgbaar en worden gewoonlijk toegepast als fungiciden ter bestrijding van komkommermeeldauw 30 (Pseudoperonospora cubensis). De andere ter controle gebruikte verbinding, 5-n-butyl-2-N,N-dimethyl) amino-4-hydroxy-6-methyl-pyrimidine wordt als fungicide beschreven in het Britse octrooi-schrift 1.182.584.

35 8300193 — 36 — ' TABEL e

Nummer Concentratie Letsel- Fytotoxici- beproefde aktief index teit 5 verbinding bestanddeel _(dpm)________ 1 500 0 geen 2 500 0 geen 4 500 0 geen 10 6 500 0,07 geen 8 500 0,20 geen 11 500 0,05 geen 12 500 0 geen 15 500 0,47 geen - 15 16 500 0 geen 21 500 0,18 geen 22 500 0 geen 24 500 0,10 geen 25 500 0,18 geen 20 29 500 0,25 geen 30 500 0,20 geen 39 500 0 geen 40 500 0,03 geen 41 500 0 geen 25 Verbinding B* 500 1,85 geen

Verbinding C* 500 1,52 geen

Verbinding D* 500 3,80 geen

Onbehandeld - 4,00 - 30 ^Verbinding B: zinkethyleen-bis(dithiocarba- maat)

Verbinding C: tetrachloorisoftaalzuurnitril en

Verbinding D: 5-n-butyl-2-(N,N-dimethyl)-35 amino-4-hydroxy-6-methylpyrimidine.

8300193 — 37

Proef 5; Komkommermeeldauw (PSeudoperonospora eubensis) coat role proef (genezende effektën).

Een. suspensie van de sporen van Psêudopefono-spora cubensis» die op dezelfde wijze was bereid als bij proef 5 4, werd gesproeid en geent op soortgelijke komkommerplanten als gebruikt bij proef 4. De komkommerplanten werden 24 uur bij temperaturen van 18-20eC en 95% vochtigheid of meer gein-kubeerd. De komkommerplanten werden daarna besproeid met 30 ml per 3 potten van een chemisch preparaat van vooraf bepaalde 10 concentratie (dat was verkregen door elke te beproeven verbin ding tot een bevochtigbaar poeder te verwerken op dezelfde wijze als bij bereidingsvoorbeeld I en vervolgens tot de vooraf bepaalde concentratie te verdunnen met water) onder gebruikmaking van een spuitpistooi (1,0 kg/cm2). Daarna werden de potten 15 in een broeikas geplaatst (temperatuur: 18:27°C) en na verloop van 7 dagen werd de omvang van de ontwikkelde letsels onderzocht.

De resultaten werden geanalyseerd volgens dezelfde beoordelingsschaal als bij proef 2. Bij de onderhavige 20 proef werd ook de letselindex bepaald voor elk blad en de aldus verkregen gemiddelde letselindices worden gegeven in tabel F.

25 8300193 — 38 —

TABEL. F

Nummer Concentratie Letsel- Fytotoxici- beproefde aktief index teit 5 verbinding bestanddeel ' .......(dpm)..............................

1 500 0 geen 2 500 0 geen 4 500 0 geen 10 6 500 0 geen 11 500 0,05 geen 12 500 0 geen 16 500 0 geen 21 500 0,20 geen· 15 22 500 0 geen 24 500 0,07 geen 25 500 0,12 geen 29 500 0,20 geen 30 500 0,07 geen 20 39 500 0,07 geen 40 500 0,05 geen 41 500 0,10 geen 45 500 0,10 geen

Verbinding B1 500 4,00 geen 25 Verbinding C1 500 4,00 geen

Verbinding D1 500 4,00 geen

Onbehandeld_-_4,00_-_ 830 0 19 3

Verbinding B: zinkethyleen-bisCdithiocarba- 30 maat)

Verbinding C: tetrachloorisoftaalzuumitril en

Verbinding D: 5-n-butyl-n-(N,N-dimethyl)-amino-4-hydroxy-6-methylpyrimidine.

35

Claims

5. Werkwijze voor het bereiden van een 5-methylthiopyrimidinederivaat met het kenmerk, dat men een verbinding bereidt met de algemene formule 1 als gedefinieerd 25 in conclusie 1, door 5-methylthio-2,4,6-trichloorpyrimidine in aanwezigheid van een base en bij een temperatuur beneden kamertemperatuur te laten reageren met twee equivalenten van een verbinding met de algemene formule 4, waarin R^ dezelfde beteke- 8300193 *Ί ~ 40 — r> _ __ __ ____________ __________ __________________________ nis heeft als in de formule 1, onder vorming van een dialkoxy-pyrimidinederivaat met de algemene formule 3, waarin R^ dezelfde betekenis heeft als in formule 1 en het dialkoxypyrimidinederivaat in aanwezigheid 5 van een base te laten reageren met een verbinding met de algemene formule 2, waarin en X dezelfde betekenis hebben als in formule 1.
6. Werkwijze voor het bereiden van een 5-methylthiopyrimidinederivaat, mét hét kenmerk, dat men een ver- 10 binding bereidt met de formule 1 als gedefinieerd in conclusie 1, door 5-methylthio-2,4,6-trichloorpyrimidine, in aanwezigheid van een base en bij een temperatuur beneden kamertemperatuur, te laten reageren met een equivalent van een -ver- 15 binding met de algemene formule 2, waarin R^ en X dezelfde betekenis hebben als in formule 1, onder vorming van een mono-gesubstitueerd derivaat met de algemene formule 5, waarin R£ en X dezelfde betekenis hebben als in formule 1 en het monogesubstitueerde derivaat, in aanwe- 20 zigheid van een base, te laten reageren met een verbinding met de algemene formule 4, waarin R^ dezelfde betekenis heeft als in formule 1.
7. Land- en tuinbouwkundig preparaat met fungicide werking, met het kenmerk, dat het als aktief bestand- 25 deel een 5-methylthiopyrimidinederivaat bevat met de algemene formule 1 als gedefinieerd in conclusie 1.
8. Werkwijze voor het bestrijden van plantenziekten, met het kenmerk, dat men op de zieke planten of op hun omgeving per hektare 0,1-10 kg aanbrengt van een of meer 30 5-methylthiopyrimidinederivaten met de algemene formule 1 als gedefinieerd in conclusie 1.
9. Nieuwe verbindingen en werkwijzen als beschreven in de beschrijving en/of de voorbeelden. 83 0 0 19 3 35