NL8200489A - Op de 10-plaats met een onverzadigde groep gesubstitueerde derivaten van de 1,8-dihydroxy-9-anthronreeks, alsmede de toepassing ervan in farmaceutische preparaten voor mens of dier en in cosmetische preparaten. - Google Patents
Op de 10-plaats met een onverzadigde groep gesubstitueerde derivaten van de 1,8-dihydroxy-9-anthronreeks, alsmede de toepassing ervan in farmaceutische preparaten voor mens of dier en in cosmetische preparaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8200489A NL8200489A NL8200489A NL8200489A NL8200489A NL 8200489 A NL8200489 A NL 8200489A NL 8200489 A NL8200489 A NL 8200489A NL 8200489 A NL8200489 A NL 8200489A NL 8200489 A NL8200489 A NL 8200489A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- anthron
- dihydroxy
- maleate
- ylidene
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
< ..... $ ' N.0. 30 810
Op de 10-plaats met een onverzadigde groep gesubstitueerde derivaten van de 1,8-dihydroxy-9-anthronreeks, alsmede de toepassing ervan in farmaceutische preparaten voor mens of dier en in cosmetische preparaten.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe derivaten van op de 10-plaats met een onverzadigde groep gesubstitueerde derivaten van de 1,8-dihydroxy-9-anthronreeks, alsmede op de toepassing ervan in farmaceutische preparaten voor mens of dier, in 5 het bijzonder bij de behandeling van psoriasis, alsmede in cosmetische preparaten.
De op de 10-plaats met een onverzadigde groep gesubstitueerde 1,8-dihydroxy-9-anthronderivaten kunnen worden voorgesteld door de algemene formule 1, waarin 10 een waterstofatoom of een -C02 R’g-groep voorstelt, R^ en R'g» <14© gelijk of verschillend zijn, een waterstofatoom, een rechte of vertakte alkylgroep met 1 tot 6 koolstof-atomen, een cycloalkylgroep met 4 tot 6 koolstofatomen of een benzylgroep voorstellen, of 15 R^ en Rg tezamen een -C(= 0) -groep vormen, en n 0 of 1 is, met uitzondering van de verbinding met formule 1 waarin n 0 is, COgR'g is en Rg en Rf2 de CH^ groep voorstellen, de isomeren van de verbindingen met formule 1 en de mengsels ervan.
20 Onder de rechte of vertakte alkylgroepen met 1 tot 6 kool stofatomen, behocarie tot de definitie van de groepen Rg en R'^, kan men in het bijzonder de methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert.butyl, pentyl en hexylgroep vermelden.
Onder de cycloalkylgroepen, behorende tot de definitie van de 25 groepen Rg en R'g, kan men in het bijzonder de cyclobutyl, cyclopen tyl en cyclohexylgroep vermelden.
Yolgens een eerste variant hebben de verbindingen volgens de uitvinding de algemene formule 1a, waarin R^ een waterstofatoom, een rechte of vertakte alkylgroep met 1 tot 6 koolstofatomen, een 50 cycloalkylgroep met 4 tot 6 koolstofatomen of een benzylgroep voorstelt en n 0 of 1 is.
Yolgens een tweede variant hebben de verbindingen volgens de uitvinding de algemene formule 1b, waarin 8200489 i. » - 2 - 1*2 een waterstofatoom, een rechte of vertakte alkylgroep met 1 tot 6 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 4 tot 6 koolstof-atomen of een benzylgroep voorstelt, een waterstofatoom, een rechte of vertakte alkylgroep met 2 5 tot 6 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 4 tot 6 koolstofatomen of een benzylgroep voorstelt, en n 0 of 1 is.
Yolgens de algemene formule 1 kunnen de verbindingen volgens de uitvinding zich voordoen onder een van de formules 2 of 3 of in 10 de vorm van een van de mengsels ervan, in welke formules de groepen en Rg de hiervoor gegeven betekenissen hebben
Bepaalde bereidingsmethoden, die hierna beschreven zullen worden, zijn instaat de vorming van een verbinding met structuur 2 of een verbinding met structuur 3 te richten.
15 Andere synthesemethoden leiden tot de overwegende vorming van een verbinding met structuur 2 of 3? verontreinigd door het ene of het andere van de isomeren.
Zuiveringsmethoden zijn instaat om in dit laatste geval de ene of de andere van de verbindingen in zuivere toestand te isoleren. 20 Onder de verbindingen, die overeenkomen met formule 2, kan'* men in het bijzonder de in tabel A vermelde verbindingen vermelden.
8200489 s - 3 - c— jxj τ- KN -T- t-K\ rr\f-~tOvCr\'5-'r-f~CT\t_U^''_ 1“ ON r- r- a w o w w w w w w w w w w ^ ^ hj c\j fC\ τφ LT\ \0 ^ LOi VO V.0 Lf\ VO ^ Ό LT\
CM OOOUOOOOOOOOOOOO
a i i ra i i i i i i cm i i i i i i
•H W
1 <? 0—0 C—
a v- hrs τι ir\ ]>- |ON (T\ ' T— C“- ON T" LfN UN LfN LfN C
1 a w o ww w w w w w KNKNawww CM fCN ^ ltn vo M- m VO vow M cm cm cm nn a o o oooooooooooo o o
V- (M CM CM S! CMCMCMCMCMCMCMCMCMCMCMCM CM
a OOO-HOOOOOOWOOOOOO
ooo ooooooooooooo
lil CM I I I I I 1 CMIIIIII
o o Ί ? +» ’ -s d -P +3 d d d -P d -P d +3 cd d d d d cd
m -Pd-PH©d©dH
rrj +3 ddd d Η © H © d
•h d d © d ödHdHS
u d © H © S 0 S g ^
a -p CD -P HdH-PO S SO
S -PdH-Pd-PdSddT-θ θ γ
a ddddddS gj d 1 τ- o τ- o I
Ö d © S d © d O © Η l *" >, V w
cö CD i—l CDHOOt-OHSHIHIS
PiPiHdOHdHT- I ^ d d η H
js pi d s ^ d a ö i h i s ^ ^ ^ ^ 'rt' piPiS IS S H S H Pl 5 N N OH O S ^ ° ? S S 2 <d φ o «- s o ï- o <— Pj p ö p ö Pj S 5 T η ^ ι h i ö?SH-paP<aPj-g
<s) <D<BHSdHSHOPioSd4ja+’aH
^ hhs os shwb 0 ö S -£ f ,_i dd .'-'Pi ana^l dddö | CD as '—' d Λ d '—' -P d +5 d ON I d i dos a doadodfiddo ι on ι on l l
d oooPidodpdldPjSIO\iONS
eh T-T-PiadPiaBioNiiaMSisiM
ι ι a +3 la-paoNioN-poMSMsp .—IHH ÖONHPJ-P ι SI d Pi O Μ p Μ PH
SSfid I dddSHSdaPjpPjP'd 3 I S d I d Μ p M I h fi ^ fj h ^-n^ionH ioni Pij PP1^ b Έ* b ^ a ÖÖON! OONlONPiafj lH^S^S-H oo I SPi I SiasasanaHaa Pi Pi S M a SM S S a SMianaai aai MO SM O Ma -Ha! ocoi'dl'dco .p -P o Pi a O Pi O ·Η a H Pi “CO I co I “ ddPtaHPiaPia l a a r- “CO “ 00 v- ddasaasa l co 1 S ^ t- - ^ w ι ι sa ι s a s ω ~ co λ — .j- —
oNONa-ncoa-aa - ^ ·> ri ^ ^ ^ 'ÜL
ι ι ·η a ·> ·η a ή τ- V a s η η s s s a ι ν- a ι a ι -p s h s h -p
μ μ ι co —' ι co ι h adwS-PSS
OOCO “ CO *>COHSH - (ϋΦ-ΡΡ,ΝΦ ·» t- «js^-ps^pcapipgf1! a a τ- '—* s ^ τ- +3 ö μ '—' rO Οΐ rd κ, k, ν_/ aw ____a ο ο as pi aa no η aftaHoodddo) HHHSPIHSHOOOS cdcdcd aa sftfts-p shhh n h a h ι iaoo-PdMooodSSaHHS co ao +3 Pi ca d (DCDSSStuaiassSPi ^ ^cd & .na fta ο o oa-p-paaa p τ- τ- ·Η Ή ·Η Ή ·Η ·Η Ή Ή ·Η ·Η CD Ο +3 +3 ·Ρ Ö ν_/ Tdaaaaaaaaa s S © © © ρ< to d ♦Η 'd rj u a g r CM KNa-LTNa C^· CO ON O T- CM CCN^j-LTNa o- 00 a T--r-t-T-T-T-T-T-r-
Pi
CD
S
8200489 *, ·ν - 4 - τ* ΚΛ
On LT\ C*- (Τ\ τ- τ- μ i^w μ m μ w cvj CM ^ 'Φ ιπ \0
Ρί οοααοοο I I I I I I I
14 0) >0 Ö Ο Ν
Η ’J
tfS ·Η Ο 1- Ο ftj ra +3 >ri Μ W Μ W Μ W 2 CM CM CM CM CM CM CM Λη 0 o o o o o o OOOOOOO Ö
I I I I I I I -H
Ö Φ s +» Ö cd cd
cö M
Φ H ** cö 0 ° pi
1 P
r4 Pi
>s -P -P -P O
Cd -P Cd 43 Cd -P 'H
x-s cd cd cd cd cd cd pi Φ cd Φ cd Φ cd +3 · O i—I 0) H Φ ι—I Φ ΦΡ3 f4 cd H Cd Η (i H S Φ ,3 S cd S cd S cd <d
+3 Ö θ 0 ö H
£ Ο Ο Ο Φ Φ
cd T- ο T- a T- o SS
6C| 1 I T- I T- I T- o 4 H CT\ Η I r~i I H 1 .¾ Φ O I ί>5 H !>a H i>s H Pit3, i> !>s 1¾ i=4 >» ω Μ M ^ ^ ^ <DP! 0 O Ö Ö ^ Ö ^ Pi 2 i> fH O p! O Pi O p] 2¾ Ό Pi O Pi O Pi O i> ü
<aj j>, £ Pi £ Pi £ Pi O-H
£ -p ,3 -p Λ -P ,3 -¾ Η Ή Ö -P Pi +3 Pi +3 (DP! 0 rdcdpicdpicdp! ·η·η jo 1 i cd I cd I cd cd CD ON I ON I ON I Pi
Ei - 1 ON I ON I (ON - Φ T- ϊ>> I !>> I S I Pi t> '— M 1=¾ M >3 M i>p <p OMOMOM 60 Φ H Pi O Pi O Pi O PiTd >s Ό pi Td pj p) ·Η Η -Ρ ί>5 Ό |>5 Ό ΐ>5 Td ΌΦ
pd ,3 !*> Λ ί>> £ !>> SS
,£3 ·Η Λ -Η £1 -Η £ί Ή H
Ό ·Η Td ·ι4 cd ·Η rO 0
Pi I Ό I χ) 1 Td Pi > 0 CO 1 CO I 00 I Φ
~ CO " CO ~ CD !>PQ
H t“ - r- ~ T-
»—< t- ' T- '—' T- 0 H
ft w —' —✓ Td Φ
O Η Η H
Pi i>i h r"3 h r>5 h Pi cd pitiii>aPi)l>s+3i>s Φ-Ρ o -p ,d o -p pi M Td φ 0 -P Pl 2 Φ Φ PiPi
·γΜΘΦΡ4γΦΡ(Λ O-H
φ
Td 60
Pi •Η
Td pi Pl On Ο CM ΙΛ Ni- in
•Η jZJ r CM (Μ CM CM CM CM
PI
0 > 8200489 - 5 - f ·»
C— ON
W UT
t- kn v- kn
LP\ £— ON V” v- t— ON r“ l<n c^- oo CO
ιλΚΒΒΜΒΜΜΚ kn M W o !x| o tri (M ^-ΙΛνΟ Μ N ^ ® 'ή- 01 cm οοοαοοοαο αοο-Ηο-Η pyjxilllllllllWIllll* c- o\
M K
KN ^-
ΙΛ f-O ON O
KNjij W o W o JXj CM KN 01 ^01 H O O O ·Η O Ή
CM CM CM CM CM CM CM O O O O O O O
O O O O O O O
piMWMWKiilWKWM I I I 1 1 1 -p -p -P -£ -p cö cö <ö 2 cö cö d cö w cö d d -P -P d d 43 43 43 d-Ho ίβ P (ί ·Η -P ·Η
cö-P cö-P cö-P-S ft ‘P 5 3 2 S H
cöcöcöcöcöcöftOPi ^ii3^2iS2 CCÖÖCÖöCÖOfHO ·Η d *H d d p
00000β^ΡΗΜ?Η0·Η0!Π·ΗΜ •Η O ·Η O ·Η O ft PfdOOO O
c. ft .p ft ·Η ft ·Ρ I-1 i Ö o ö I 1 O 1 1
d O ft O ft O ft I—1 O 1—1 H 01 d 01 O d O
ÖdOdOdOOv-Od m v 02 T
NftPftfHftfHr- |v-Q) 1 1 _ 1 1 l I
P M O, ft ft 1 S I CD O 1—' O d 1 I Ö O 1—1 1 1 1 1 d O fl-Ρτ-Οτ- O O ® .p O <—1 o I—1 O I—1 CDOJCDra I τ- 1 O r- Φ
Sjt-ot-o·'— o ® tl o d d ! d -d 1 'd 0 Ir- I r* ] r- <d -P TÖ d O d O ·Η d Ή
Pd I d I d l-HHHCÖ<U<U(Drri<UH
ft o d <D d dH >3 H 5 >d O 'd >3 O !>3 CD CD CD CD 03 CD E^a i>3 •H'd'H d 1—1 ij) Φ Ö 1) Ö ® ' 1 Η ·Η Η O· ‘H O·
O'HÖ'H'd'rf'Ö'-'d^O
T^d'ö.d'S.d § g gT— g 1,1 * λ 5 is § o? o ;?* 5 g ? § ? S ? i § S 5 ί P s .pdododocö 1 d^^iö-Piiöi
fq H^d.dd-ddiONidd-PdaN-PON
i>a+=rd+>rdP'rdONioN!>ia35c?JSJ 1 d -p d -P d +5 I >3 I I <Ó I S δ r?
® '^adddcedSMS^crNlONXIM
n dl<ö|cöicöXoXdicjNlpcr\o 5 OONlONlONlOd OO^I^dld
Eh dioNiONiONd'dddXh.Xdpj'd 5i>3lt>3i!>3l'd!>3'd,doxp>)X>> -p x i>3 x >sX >3 ί>3 4d h -p p dj 5 Sp d o x o x o x ,d -h ,d δ ^ Ü Έ p p p
Sdododo^'d-Hcö^'d^'d'd'd 1 d d d d d d d I'd on |>3 d >3 d >3 d lco ,cT'^j'5ld0O'500 I ,d !>> ,d In, ,d co bj rl Xj ·Ρ iö ·Ρ ,ΰ « T- r- f>3 I 'Ci I T- *d T-
Md-Hd-Hd-Hr-wr-MCO ICO I ^ o I id I'd 1 rd w 1— w.o « 00 -ι_οοι_.
d go I co I co l 1— I1— - I
rd ~ co «GO «CD I KN I d r~ ' KN τ KN
{>, 1— « T- « r- « KN KN f>3 1- v-^ <—— rd ^ ' r- ' r- V Η Λ I L--1 I fd , ’’ ,-j . ' * 1 1 > '—* i—I f>3 1—I ·Η KN 1 KN ï>3 I 1¾
5 1 I 1 i— I 1— >3 -P >s «d KN ftKN-P
|KN|KNIKNl-PdXIH ^ p .3 m KN KN KN dOOC0>3H>3?HHrC3
« Η Η H
T- bj H fN>H !>)H O O ΟΤ--ΡΛ o o -P Ώ
rj b^Qj^-P (—1 i—I i—\ ^—' 0 -P P CQ 0 O
i5£,do-Pd X O o O <— a o ft-H^-H
ΝΝ0 cd ft,ft ftql ü o oKN'd'd'd'd'd'd bo d
•H
r^J
d UNOt— COONOv-fMKNrj-LTNVOIN-COONOv-CM
•H 5 CM CM CM CM ΚΝΚΝΚΝΚΝΚΝΚΝΚΝΚΝΚΝΚΝ^'Φ'νΙ- qi d
CU
!> 4 8200489 - 6 - .
* * r- ΚΝ τ— τ- τ- ΟΝ τ- Η Η Μ Μ Μ ιλ Ό 't ιη \ο (Μ Ο Ο Ο Ο Ο
ΉΙΙΙΙΙ Μ Η Η - Η W W
r“ τ- ΚΝ Τ- τ- Ν"Ν τ- τ— C— CTN τ— Li'' t— ΟΝ Μ τ-
tn W Κ W Β kn Κ Μ Μ un W
ΙΓΝ NO ^ U\ NO ft CM UN «4· Ο MD
τ-ΟΟΟΟΟ Ο Ο Ο Ο CM Ο
ώ W CM Μ W W CM CM CM CMO CM
ooooo o o o o o 00000 -0 o o o o o
I I I I I I i I I I I
-P
cd P -p cd a cd ft cd cd ·Η ft
-P ft Ο -H
Cd Ρ ·Η Ο Ο Η H
Cd Cd O ft O ί>3 H ?3 H
ft cd ο φ ft h ft l>5 ft b> •h ft ft m >3 H o ft o ft
Ο ·Η Φ <—I ft r>5 ,Φ O A O
0 O <—I O 1—1 O Ö P pQ P pP
ft Ο Ο v- ο ,π 0 03 cd P
Φ ft v I v~ ft O CÖ O o3
Φ I ft I cd P i>5 O !>J P
I—1 ft Φ ft O cd W !>a Μ >3 ο ι—' φ φ φ ϊ>3 ο ο Μ ο Μ τ- Ο Φ Τί Φ !*ί ί>3 Η Ο ιΗ Ο 1 τ- -ft ·Η -β Ο Η 1>3 Η ί>3 Η ft I ·Η Η ·Η X ο ft ί>3 -ρ >3 Φ ö Η |>3 Η -Ρ Λ ο -ρ Ρ Μ ΦΦ>3 >3φ -Ρ Ρ ft Φ Φ d φ ρ-3 S Φ ft pQ ft pi •H Td p-n ö Η ·Η ft O ft ' 1 Γ—1 1 1 r_’ 1—1 ΓΡ
1>3 H O P O O O O O O O
>, P iJ Ρ τ- r- τ- t- τ- -r-
Λ -P pp I 1 I I I I
<— ö ^ p ö p ft ft ft ö ö ö 6c o ft ö cd ft φ φ φ φ φ ® Η ft o cd I cd Φ Φ Φ Φ Φ φ o ,ft ρ ! on ι Ό ft ft ft ft ft i> -P ,ft ON I ON ·η ·η ·η ·η -h -h
p Ö -ρ I |>, I Η Η Η Η Η H
Φ Cd ft i>3 W t>3 K>3 ί>3 r>3 P3 r3 PS
|> I cd Μ Ο M
•w ON I O ft O ^ O O O O O
pq I ON ft Td ft ft ft ft ft ft ft >3 I TJ 1>3 ft Ο Ο Ο Ο Ο p H M^SpftSP ft ft p p £j φ o K ,ft -h -ft ,ft -ft ft ft ft ft J3 pO-Hft-H-P Ρ Ρ Ρ P ft cd ft p ft ι ft ö ft ft ft ft ft ph !>3'dlcoicd cd cd cd cd cd
B t>) co «co I I I I I I
•ft -ft ~ τ- ~ ON ON CJ\ 0\ ON ON
ft ·Η τ- 'w' τ- I I I I I I
I tj ι- |>3 >3 S >3 >3 P3
CO I ·— I I— H W Μ Μ Μ M
~ CO I ΚΝ I Ο Ο Ο Ο Ο O
v-KN (Λ Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ P
v_p- -r-Hftftftftftft ι—· Hp>3H!>3 1¾ ι 1—1 !>3 p r*3 pft p ft p ft p ft p ft roiPöM-HftPftftftPftftft-Hft KNftDO'dftftftftftftftftftftP Η <DPi,ft|N|N|NINI«l3 ^.POOOCOftCOftCOftCDftCOftaDft P1>3HHH ~ O "· O •'O ~ O - o - o ft rM Ö Ο ο Τ- -ft τ- ·γΗ τ- -ft τ- Ή 1-“ ·Η τ- ·Η Φ φ
Pi ft Ο Ο Ο 1- Ο 1- Ο ι Ο ι Ο ι Ο ι- Ο •Η ·Η Ή ·Η ·Η I Ρ 1 Ρ 1 Ρ I Ρ I ^ ^ ftftftftftN;NPiNiNPi ΙΗΝ Pi ΝΝ ft (Λ ft fOi ft ba ft Ή ft ft ·
.rHpKN^j-crNvOC--CO ON Ο τ- CM NN
n g 'ΐ}' ^ ^ ^ 'M" ft" LfN UN LCN UN
P Φ i> 8200489 9- * - 7 -
De verbindingen volgens de uitvinding kunnen verkregen worden volgens een eerste syntheseweg door condensatie van een ethenisch of ethynisch onverzadigd reagens met 1,8-dihydroxy-9-anthron of anthraline.
5 De syntheseweg kan worden voorgesteld door het reactieschema met figuur 1.
Wanneer de verbinding met formule 5 een alkylpropiolaat is (H^H) is de reactie meer in het bijzonder gericht op de vorming van de verbindingen met formule 3· Wanneer daarentegen de verbinding 10 met formule 5 een alkylethyndicarboxylaat is (H^COgR'g) is de reactie meer in het bijzonder gericht op de vorming van een verbinding met formule 2.
De reactie bij aanwezigheid van de ethynverbindingen met formule 5 wordt in het algemeen uitgevoerd in een organisch oplos-15 middel zoals dimethylformamide, pyridine of chloroform.
Wanneer men chloroform als oplosmiddel gebruikt wordt de reactie uitgevoerd bij aanwezigheid van een basische katalysator, bij voorkeur bij aanwezigheid van 4-dimethylaminopyridine.
De reactie wordt bij voorkeur uitgevoerd onder een inerte 20 atmosfeer onder uitsluiting van vocht uit de lucht en licht. De reactietemperatuur hangt van de aard van het toegepaste oplosmiddel af, dus wordt de reatie uitgevoerd bij 0°C voor pyridine, bij omgevingstemperatuur voor dimethylformamide en bij verhitting onder terugvloeiing voor chloroform.
25 Het verloop van de reactie wordt gevolgd door dunnelaag chromatografie door toenemende verdwijning van het 1,8-dihydroxy- 9-anthron.
De reactietijd kan variëren van enkele minuten tot enkele uren in het geval van chloroform.
30 Aan het einde van de reactie wordt het produkt geïsoleerd hetzij door precipitatie met behulp van een co-oplosmiddel hetzij door een gebruikelijke behandeling, d.w.z., wassen van de organische fase gevolgd door concentratie. Het verkregen mengsel wordt vervolgens gefractioneerd door chromatografie over silicagel.
35 De verbindingen volgens de uit-vinding kunnen eveneens ver kregen worden door op het 1,8-dihydroxy-9-anthron een gehaloge-neerd etheenderivaat te laten inwerken en meer in het bijzonder een verbinding met formule é onder dezelfde omstandigheden zoals hiervoor beschreven voor de ethynreagentia.
40 De synthesemethode leidt meer in het bijzonder tot verbin- 8200489 - 8 - 4 >ι dingen met formule 2.
De verbindingen met formule 2 worden volgens de uitvinding bij voorkeur verkregen door thermolyse van adducten van 1,8-dihydroxy-9-anthron, beschreven in de Franse octrooiaanvrage 5 8.022.455* Deze syntheseweg kan worden voorgesteld door het reac- tieschema met figuur 2.
Deze synthese-methode bestaat uit het tot stand brengen van een suspensie van een adduct met formule 7> waarin de groep bij voorkeur de -COgS'ggroep voorstelt, d.w.z. een dialkyl 9>10-10 dihydro-1,8,9-trihydroxy-9»10-antraceen-a,β-endomaleaat in een oplosmiddel met een hocgkookpunt, zoals bijvoorbeeld orthodichloor-benzeen of deealien.
Men brengt daarna het verkregen mengsel onder een inerte atmosfeer en onder uitsluiting van lucht op de kooktemperatuur van 15 het oplosmiddel gedurende enkele uren.
Na afkoeling van het reactiemengsel verwijdert men door filtratie het niet omgezette uitgangsprodukt en het in aanmerking komende produkt wordt geïsoleerd hetzij door precipitatie onder toevoeging van een geschikt oplosmiddel hetzij door fractionering 20 door chromatografie over silicagel.
Yoor de verbindingen met formule waarin R^ en verschillend zijn, geldt dat deze in het algemeen verkregen worden door een transverestering onder behandeling van de verbindingen waarin; R^R'2 mei een alkohol in een zuurmilieu.
25 De onderhavige uit^-vinding heeft eveneens betrekking op de toepassing van de verbindingen volgens de uitvinding in farmaceutische preparaten voor mens of dier en in het bijzonder voor de behandeling van psoriasis of acne evenals in cosmetica.
Yolgens de uitvinding zijn de verbindingen, zoals hiervoor 50 gedefinieerd, aanwezig in farmaceutische of cosmetische preparaten bij een concentratie, die in het algemeen tussen 0,01 en 5% ligt en bij voorkeur tuss'en 0,1 en 3% in een geschikte farmaceutische of cosmetische drager.
Psoriasis van de huid uit zich in hoofdzaak door de verschij-35 ning van droge, witachtige of parelmoerachtige huidschilfers, in het bijzonder bij de knie en bij de elleboog,bij het sacrum, bij de voetzolen, bij de handpalm^bij de buik, bij het giLaat en eveneens op de hoofdhuid.
De verschillende uitgevoerde proeven hebben het mogelijk 40 gemaakt aan te tonen dat de verbindingen volgens de uitvinding 8200489 -9 - een goede activiteit hebben, wanneer zij zijn opgenomen in verschillende farmaceutische dragers, die bestemd zijn voor het gebruik langs systemisehe weg en in het bijzonder langs percutane weg.
5 Yoorbeeld 1.
Bereiding van (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleinezuur- anhydride (verbinding nr· 1)· O 3
Eerst lost men bij 80 G 15 g anthraline op in 5-Ocmr pas gedestilleerde dimethylformamide onder een argonatmosfeer en onder 10 uitsluiting van licht. Na terugkeer op omgevingstemperatuur voegt men in één keer en onder roeren een geringe overmaat broommaleine- 3 zuuranhydride toe: “Jom .
Na twee uren is alle anthraline omgezet; men voegt vervolgens 200 cm^ dichloormethaan toe en het aldus verkregen mengsel 15 wordt enkele malen met water gewassen. De organische fase wordt op natriumsulfaat gedroogd en daarna onder een verminderde druk tot droog ingedampt.
De verkregen vaste stof wordt met ebher gewassen, vervolgens in dichloormethaan opgelost en met dierlijke kool behandeld. Het 20 verkregen anhydride wordt vervolgens herkristalliseerd uit dichloormethaan, de verkregen geel-oranj.e kristallen hebben een smeltpunt van 215°C·
Analyse: C18H10°6
Ber. 0:67,09 H:3»13 0:29,79 25 Gev. 67,29 3,41 . 29,60
Yoorbeeld 2.
Bereiding van (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleinezuur (verbinding'nr. 2).
Een oplossing van 2g van het volgens voorbeeld 1 verkregen 30 (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleinezuuranhydride in een mengsel 3 3 van 85cmr azijnzuur en 15cnr water wordt gedurende één uur onder een inerte atmosfeer en onder uitsluiting van licht op verhitting onder terugvloeikoeling gebracht. De oplossing wordt vervolgens onder een verminderde druk ingedampt.
35 De aldus verkregen vaste stof wordt gedurende één uur in 3 50onr dichloormethaan geroerd, daarna ontwaterd en gedroogd. Men verkrijgt op deze wijze (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleinezuur in de vorm van een geel-oranje poeder met een smeltpunt van 240°C.
Analyse: σΐ8Ξ12°7 40 Ber. 0:63,53 H: 3,55 0:32,91
Gev. 63,45 3,71 33,11 8200489 * '* - 10 -
Voorbeeld 3«
Bereiding van diethyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat (verbinding nr. 3)·
Aan een geroerde suspensie onder een inerte atmosfeer onder 5 uitsluiting van vocht uit de lucht en van licht van 5S anthraline in 250cnr chloroform voegt men 5,63g ethylethyndicarboxylaat toe gevolgd door 300mg 4-cLimethylaminopyridine. Het mengsel wordt gedurende 90 minuten op het kookpunt van chloroform gebracht aan het einde waarvan alle anthraline gereageerd heeft. Het oplosmiddel 10 wordt vervolgens onder een verminderde druk verdampt en het’residu wordt opgenomen met de minimale hoeveelheid benzeen. De benzeenfase wordt vervolgens op een silicagelkolom gebracht. Het verwachte produkt wordt men benzeen geëlueerd en wordt na concentratie van de elutiefasen uit ethanol herkristalliseerd.
15 De aldus verkregen gele kristallen hebben een smeltpunt van 122°C.
Analyse : σ22Ξ20°7 Ber. 0:66,66 H:5,08 0:28,25
Gev. 66,83 5,14 28,20 20 Voorbeeld 4»
Bereiding van diisopropyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat (verbinding nr. 5)·
Een oplossing van 4g diisopropyl 9>10-dihydro-1,8,9-tri-hydroxyanthraceen-a,β-endomaleaat (verkregen volgens voorbeeld 25 7 van de Eranse octrooiaanvrage 8.022.455) in 15cni^ orthodichloor-behzeenj onder een argonatmosfeer en onder uitsluiting van licht geroerd, wordt gedurende 40 uren onder terugvloeikoeling verhit.
Het reactiemengsel wordt vervolgens gefiltreerd. Aan het filtraat voegt men 100cm hexaan toe, daarna wordt het gevormde neerslag 30 ontwaterd en gedroogd.
Men lost het verkregen produkt in de minimale hoeveelheid tolueen op, die men op .een silicagelkolom brengt. Het verwachte produkt wordt met tolueen geëlueerd. Ha de elutiefasen te hebben geconcentreerd herkristalliseert men vervolgens uit een mengsel 35 van hexaan en dichloormethaan in de verhouding 9s1 * Op deze wijze verkrijgt men gele schilfers, waarvan het smeltpunt 132°C is. Analyse : C^H^O^
Ber. 0:67,91 H:5,70 0:26,39
Gev. 68,01 5,66 26,36 8200489 - 11 -
Voorbeeld 5»
Bereiding van dibutyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat (verbinding nr. 6).
Een oplossing van 2g 9,10-dihydro-1,8,9-trihydroxy-9,10-5 anthraceen-a,β-endomaleaat (verkregen volgens voorbeeld 8 van de 7 *
Franse octrooiaanvrage 8.022.455) in 7cnr pas gedestilleerde orthodichloorbenzeen wordt gedurende 24 uren op de kooktemperatuur van orthodichloorbenzeen gebracht. Be oplossing wordt onder een inerte atmosfeer onder uitsluiting van licht gehouden.
10 Na afkoeling wordt het mengsel met hexaan verdund en slaat het niet omgezette uitgangsprodukt neer. Na ontwaterd te zijn wordt het filtraat onder een verminderde druk geconcentreerd en wordt de verkregen oplossing op een süicagelkolom gebracht. Het verwachte produkt wordt met benzeen geëlueerd. Na concentratie 15 van de benzeenfase verkrijgt men een gele vaste stof, waarvan het smeltpunt 56°C is.
Analyse : σ26Η28°7 Ber. 0:69,01 H:6,24 0:24,75
Gev. 68,96 6,19 24,48 20 Voorbeeld 6.
Bereiding van dicyclohexyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat (verbinding nr. 11).
Een oplossing van 1,8g dicyclohexyl 9,10-dihydro-1,8,9-trihydroxy-9,10-anthraceen-a-,·β-endomaleaat (verkregen volgens 25 voorbeeld 10 van de Franse octrooiaanvrage 8.022.455) in 7cnr orthodichloorbenzeen wordt gedurende 12 uren onder een inerte atmosfeer en onder uitsluiting van licht op de kooktemperatuur van het oplosmiddel gebracht. Na afkoeling wordt de oplossing met 100cm cyclohexaan verdund.
30 Een deel van het uitgangsprodukt slaat neer en wordt ont waterd. Het filtraat wordt vervolgens geconcentreerd en daarna op een silicagelkolom gebracht. Het verwachte produkt wordt met benzeen geëlueerd. Na verdamping van de benzeenfasen verkrijgt men een gele vaste stof, waarvan het smeltpunt 178°0 is.
35 Analyse : C^H^O^
Ber. 0:71,41 1:6,39
Gev. 71,54 6,42
Voorbeeld 7»
Bereiding van dibenzyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 40 maleaat (verbinding nr. 12).
8200489 - 12 -
Een suspensie van 2,1 g antraline in 4 cm3 benzylethyndicar-boxylaat wordt op een temperatuur van 140°C onder een inerte atmosfeer gebracht en vervolgens gedurende 1 uur op 120°C gehouden nadat enkele kristallen van kaliumcarbonaat zijn toegevoerd. Na af-5 koeling wordt het reactiemengsel opgelost in de minimale hoeveelheid chloroform en de chloroformfase wordt op een silicagelkolom gebracht. Het verwachte produkt wordt met benzeen geëlueerdj na concentratie van de elutiefasen verkrijgt men een gele vaste stof met een smeltpunt van 84°C.
10 Analyse :
Ber. 0:75,84 H:4,65 0:21,51
Gev. 73>é7 4,68 21,41
Voorbeeld 8.
Bereiding van methyl 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] 15 propionaat (verbinding nr. 27).
3
Aan een oplossing van 5 S anthraline in 300 cm chloroform, onder uitsluiting van licht onder een argonatmosfeer gebracht, 3 voegt men in een keer onder roeren 4cn methylpropiolaat en 30Qmg 4-dimethylaminopyridine toe. De oplossing wordt vervolgens 20 uren 20 onder terugvloeikoeling verhit. Na afkoeling en wassen met aangezuurd water wordt de chloroformfa'se gedecanteerd, op natriumsulfaat gedroogd en daarna geconcentreerd. Het residu wordt vervolgens in de minimale hoeveelheid benzeen opgenomen en de benzeenfase wordt op een silicagelkolom gebracht. Het verwachte produkt wordt met 25 chloroform geëlueerd. Na concentratie van de elutiefasen wordt de verkregen vaste stof uit aceton herkristalliseerd. Na drogen onder verminderde druk hebben de gele kristallen een smeltpunt van 172°C.
Analyse : O^H^O^ 30 Ber. 0:69,67 H:4,55 0:25,78
Gev. 69,60 4,62 25,83
Voorbeeld 9»
Bereiding van ethyl 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat (verbinding nr. 28).
3 35 Aan een oplossing van 3s anthraline in 300cnr chloroform, onder uitsluiting van licht onder een argonatmosfeer geroerd, 3 voegt men in een keer 3cm ethylpropionaat en 200mg 4-dimethyl-aminopyridine toe.
Het mengsel wordt 36 uren onder terugvloeikoeling verhit.
40 Na afkoeling wast men met aangezuurd water, wordt de chloroformfase 8200489 -13- gedecanteerd, op natriumsulfaat gedroogd en daarna onder een verminderde druk ingedampt. Het residu wordt in de minimale hoeveelheid tolueen opgelost en de tolueenfase wordt op een silicagelkolom gebracht. Het verwachte produkt wordt met tolueen geëlueerd. He . 5 vaste stof, verkregen na concentratie van de elutiefasen, wordt uit aceton herkristalliseerd. He aldus afgescheiden gele kristallen hebben na drogen een smeltpunt van 145°C.
Analyse : G19H16°5
Her. C: 70,36 H:4,97 0:24,66 10 Gev. 70,45 4,99 24,62
Voorbeeld 10.
Bereiding van pentyl 3_Γ(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat (verbinding nr. 31 )·
Een oplossing van 1g van het volgens voorbeeld 8 verkregen 15 methyl-3~[(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat in 5 25cm pentanol, dat 2 druppels geconcentreerd zwavelzuur bevat, wordt onder een inerte atmosfeer en onder uitsluiting van lücht gedurende 1 uur op een temperatuur van 130°C gebracht. Het mengsel wordt vervolgens onder een verminderde druk geconcentreerd, het 20 residu wordt daarna met tolueen opgenomen, de tolueenfase wordt met water gewassen, op natriumsulfaat gedroogd en tenslotte op een silicagelkolom gebracht. Het produkt wordt vervolgens met dichloor-methaan geëlueerd. Ha concentratie van de elutiefasen verkrijgt men 0,75g van een geel-oranje vloeistof.
25 Analyse : C22H22°5
Ber. 0:72,12 H:6,05 0:21,83 72,11 6,09 21,78
Voorbeeld 11.
Bereiding van cyclohexyl 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) 30 ylideen-10] propionaat (verbinding nr. 35)·
Een oplossing van 1g volgens voorbeeld 8 verkregen methyl •r 3—Γ(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat in 25cnr cyclohexanol, dat twéé druppels geconcentreerd zwavelzuur bevat, wordt onder een inerte atmosfeer en onder uitsluiting van licht 35 gedurende 5 uren op een temperatuur van 130°C gebracht. Het reactiemengsel wordt zoals in voorbeeld 9 beschreven behandeld.
Ha zuivering op een silicagelkolom verkrijgt men 0,7g produkt, dat vervolgens uit hexaan herkirstalliseerd wordt. He geel-oranje kristallen worden ontwaterd en daarna onder een verminderde druk 40 gedroogd. Het smeltpunt ervan is 70°0.
8200489 - 14 -
Analyse : C23H22°5 Ber. <3:73,00 H:5,8 6 0:21,14
Gev. 72,92 5,89 21,06
Voorbeeld 12.
5 Bereiding van dimethyl 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] succinaat (verbinding nr. 37)· 3
Aan een oplossing van 10g anthraline in 500cm chloroform, dat onder uitsluiting van licht onder een inerte atmosfeer is gebracht, voegt men in een keer 6,5cm^ methylethyndicarboxylaat en 10 200mg 4-ümethylaminopyridine toe. Het reactiemengsel wordt vervolgens 4 uren onder terugvloeikoeling verhit. Ha afkoeling en wassen met water wordt de chloroformfase op natriumsulfaat gedroogd % en daarna onder een verminderde druk geconcentreerd. Het verkregen residu wordt opgelost in de minimale hoeveelheid benzeen en de 15 benzeenfase wordt op een silicagelkolom gebracht. Het verwachte produkt wordt met chloroform geëlueerd. Na concentatie van de elutiefasen wordt de verkregen vast stof uit een mengsel van benzeen en ethanol herkristalliseerd. De gele kristallen worden ontwaterd en onder een verminderde druk gedroogd. Het smeltpunt 20 ervan bedraagt 152°C.
Analyse :
Ber. 0:65,22 H:4,38 0:50,41
Gev. 65,15 4,40 30,31
Betreffende de behandeling van psoriasis wordt een preparaat, 25 dat een werkzame verbinding volgens de onderhavige uitvinding bevat, langs topicale weg aangebracht op de ziete'delen van de huid. In het algemeen zijn de preparaten aanwezig in verdikte vorm verkregen met behulp van een verdikkingsmiddel zoals vaseline codex.
Als voorbeelden van anti-psoriasispreparaten kan men de 30 volgende samenstellingen vermelden: (1) dicyclohexyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat ................................................ 2 g vaseline codex .........................................98 g (2) dibenzyl (1,&-dihydroxy-9-anthron) yl-10 35 maleaat ................................................ 2 g
Hydrocortison .......................................... 1 g
Vaseline codex........... 97 g 40 8200489 - 15 - (5) pentyl 3-Γ(ΐ,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] proplonaat........ 2 g salicylzuur.......................................... 2 g
Yaseline codex....................................... 96 g 5 (4) methyl 3— Γ(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat ........................................... 0,5 g salicylzuur .......................................... 2 g
Yaseline codex . .....................................97>5 g (5) dimethyl 3-[0,8-dihydoxy-9-anthron) ylideen-10] 10 succinaat ............................................ 1 g
Harde paraffine......... 5 g
Ami don............................................... 50 g
Blanke zachte Braffine .... 44 g
Yoor de voorheelden (1) tot (4) hiervoor voegt men aan de 15 vaseline codex hij 60°C onder roeren de actieve verbinding en daar na eventueel salicylzuur of hydrocortison toe. Na afkoeling tot omgevingstemperatuur wordt de verkregen suspensie fijn gemaakt door passage in een walsenmolen.
Door toepassing van deze preparaten een maal per dag 20 gedurende drie weken worden uitstekende resultaten verkregen op de delen van de huid, die zijn aangetast door psoriasis, waarbij de doelmatigheid heter of gelijk is aan preparaten op basis van an-thraline, zonder dat men irritatie verschijnselen of kleuring van de huid vaststelt.
25 8200489
Claims (10)
1. Op de 10-plaats meteen onverzadigde groep gesubstitueerde verbindingen van de 1,8-dihydroxy-9-anthronreeks, gekenmerkt door de algemene formule 1, waarin 5 een waterstofatoom of de -COg R'2 groep voorstelt, R2 en R'2> <ϋθ gelijk of verschillend kunnen zijn, een waterstofatoom, een rechte of vertakte alkylgroep met 1 tot 6 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 4 tot 6 kool-stofatomen of een benzylgroep voorstellen, of 10 R.| en R2 tezamen een - C(= 0)-groep vormen, en n 0 of 1 is, met uitzondering van de verbinding met formule 1 waarin n = 0 en Hi = COgR'g en R2 en R'2 de CH^groep voorstellen, de isomeren van de verbindingen met formule 1 en hun mengsels.
2. Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de rechte of vertakte alkylgroepen met 1 tot 6 koolstofatomen gekozen worden uit de groep bestaande uit methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert.butyl, pentyl en hexyl. 20
3* Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de cycloalkylgroepen gekozen zijn uit de groep bestaande uit cyclobutyl, cyclopentyl en cyclohexyl.
4· Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat zij aan de algemene formule 1a beantwoorden, 25 waarin R2 een waterstofatoom, een rechte of vertakte alkylgroep met 1 tot 6 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 4 tot 6 koolstofatomen of een benzylgroep voorstelt en n 0 of 1 is.
5· Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat zij beantwoorden aan de algemene formule 1b, 50 waarin R‘2 een waterstofatoom, een rechte of vertakte alkylgroep met 1 tot 6 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 4 tot 6 koolstofatomen of een benzylgroep voorstelt, R"2 een waterstofatoom, een rechte of vertakte alkylgroep met 2 35 tot 6 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 4 tot 6 koolstofatomen of een benzylgroep voorstelt en’ n 0 of 1 is.
6. Verbindingen volgens een of meer van de voorafgaande conclusies, met het kenmerk, dat zij zich 40 voordoen onder een van de formules 2 of 3 of in de vorm van de 8200489 ,-17- .¾. mengsels ervan, waarin de groepen R^ en ^ij conclusie 1 ver melde "betekenissen bezitten.
7. Verbindingen volgens conclusie 6 met formule 2, met bet kenmerk, dat zij gekozen zijn uit groep bestaande 5 uit: (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleinezuur andydride, (1,8-dyhydroxy-9-anthron) yl-10 maleinezuur, diethyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, dipropyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, jO diisopropyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, dibutyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, dipentyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, dihexyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, dicyclobutyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, 15 dicyclopentyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, dicyclohexyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, dibenzyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, methyl en pentyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, methyl en hpxyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, 20 ethyl en butyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, ethyl en pentyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, ethyl en hexyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, propyl en pentyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, isopropyl en butyl (1,8-dihydroxy-9-enthron) yl-10 maleaat, 25 methyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, ethyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, propyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, butyl (1,8-dihydroxy~9-anthron) yl-10 maleaat, pentyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat, JO hexyl (1,8-dihydroxy-9-anthron) yl-10 maleaat,
8. Verbindingen volgens conclusie 6 met formule 3 5 met het kenmerk, dat zij gekozen zijn uit de groep bestaande uitï 3— Γ(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionzuur, 35 methyl 3— Γ(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat, ethyl 5-f(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat, propyl 3-[(l ,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat, butyl 3— Γ(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat, pentyl 3—f*(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat, 40 hexyl 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat, 8200489 - 18- cyclobutyl 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat, cyclopentyl 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat, cyclohexyl 3-Γ0,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propionaat, 3— Γ(1>8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] barnsteenzuur, 5 dimethyl 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] succinaat, diethyl 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] succinaat, dipropyl 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] succinaat, diisopropyl 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] succinaat, dibutyl 3— Γ(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] succinaat, 10 diisobutyl 3—Γ(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] succinaat, dipentyl 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] succinaat, dihexyl 3-ΓΟ,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] succinaat, dicyclobutyl 3— Γ(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] succinaat, dicyclopentyl 3-[(l»8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] succinaat, 15 dicyclohexyl 3-T(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] succinaat, 3—Γ(1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] methoxycarbonyl-3 propion-zuur, 3-[(l»8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] ethoxycarbonyl-3 propion-zuur, 20 3-Γ( 1,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] propyloxycarbonyl-3 propioni-utir zuur, 3— Γ(1>8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] butyloxycarbonyl-3 propion-zuur, 3-[(1j8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] pentyloxycarbonyl-3 25 propionzuur, 3-[(l,8-dihydroxy-9-anthron) ylideen-10] hexyloxycarbonyl-3 propionzuur.
9· Farmaceutisch of cosmetisch preparaat, met het kenmerk, dat het preparaat ten minste een actieve verbinding 30 volgens een of meer van de conclusies 1 tot 8 bij een concentratie gelegen tussen 0,01 en 5 % en bij voorkeur tussen 0,1 en 3 % in een geschikte farmaceutische of cosmetische drager bevat.
10, Preparaat volgens conclusie 9» met het kenmerk, dat het preparaat bestemd is voor de behandeling van 35 psoriasis of acne. 8200489
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8102572 | 1981-02-10 | ||
| FR8102572A FR2499556B1 (nl) | 1981-02-10 | 1981-02-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8200489A true NL8200489A (nl) | 1982-09-01 |
Family
ID=9255021
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8200489A NL8200489A (nl) | 1981-02-10 | 1982-02-09 | Op de 10-plaats met een onverzadigde groep gesubstitueerde derivaten van de 1,8-dihydroxy-9-anthronreeks, alsmede de toepassing ervan in farmaceutische preparaten voor mens of dier en in cosmetische preparaten. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4464301A (nl) |
| JP (1) | JPS57149249A (nl) |
| BE (1) | BE892076A (nl) |
| CA (1) | CA1207762A (nl) |
| CH (1) | CH651290A5 (nl) |
| DE (1) | DE3204446A1 (nl) |
| FR (1) | FR2499556B1 (nl) |
| GB (1) | GB2092588B (nl) |
| IT (1) | IT1157920B (nl) |
| NL (1) | NL8200489A (nl) |
| SE (1) | SE437659B (nl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4843097A (en) * | 1984-06-13 | 1989-06-27 | Groupement D'interet Economique Dit: Centre International De Recherches Dermatologiques C.I.R.D. | 10-aryl-1,8-dihydroxy-9-anthrones and their esters, process for preparing same, and use of same in human and veterinary medicine and in cosmetics |
| US5426197A (en) * | 1993-07-19 | 1995-06-20 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 10-substituted 1,8-dihydroxy-9(10H) anthracenone pharmaceuticals |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1013901A (en) * | 1962-01-26 | 1965-12-22 | Kefalas As | Dihydroanthracene, dibenzocycloheptadiene and dibenzocycloheptatriene derivatives |
| NL299449A (nl) * | 1962-10-19 | |||
| US3502697A (en) * | 1967-01-03 | 1970-03-24 | Pfizer & Co C | Antibacterial agents |
| FI57743C (fi) * | 1979-03-29 | 1980-10-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av nya 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner mot psoriasis |
| FR2492372A1 (fr) * | 1980-10-21 | 1982-04-23 | Cird | Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
-
1981
- 1981-02-10 FR FR8102572A patent/FR2499556B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-02-08 US US06/346,893 patent/US4464301A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-02-09 CA CA000395818A patent/CA1207762A/fr not_active Expired
- 1982-02-09 IT IT19539/82A patent/IT1157920B/it active
- 1982-02-09 GB GB8203673A patent/GB2092588B/en not_active Expired
- 1982-02-09 NL NL8200489A patent/NL8200489A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-02-09 JP JP57018295A patent/JPS57149249A/ja active Pending
- 1982-02-09 DE DE19823204446 patent/DE3204446A1/de not_active Ceased
- 1982-02-09 CH CH825/82A patent/CH651290A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 BE BE0/207268A patent/BE892076A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 SE SE8200745A patent/SE437659B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2092588B (en) | 1984-08-22 |
| FR2499556B1 (nl) | 1983-03-25 |
| GB2092588A (en) | 1982-08-18 |
| IT8219539A0 (it) | 1982-02-09 |
| DE3204446A1 (de) | 1982-09-02 |
| SE8200745L (sv) | 1982-08-11 |
| SE437659B (sv) | 1985-03-11 |
| CH651290A5 (fr) | 1985-09-13 |
| FR2499556A1 (nl) | 1982-08-13 |
| CA1207762A (fr) | 1986-07-15 |
| BE892076A (fr) | 1982-08-09 |
| IT1157920B (it) | 1987-02-18 |
| US4464301A (en) | 1984-08-07 |
| JPS57149249A (en) | 1982-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT395714B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen aromatischen heterocyclischen verbindungen | |
| FI87454B (fi) | Polycykliska aromatiska derivat, deras framstaellningsfoerfarande och tillaempning inom kosmetik. | |
| DE2543099C2 (de) | 2-Phenylbenzofurane enthaltende kosmetische Sonnenschutzmittel, Verfahren zur Herstellung von 2-Phenylbenzofuranen und 2-Phenylbenzofurane als solche | |
| NL8104718A (nl) | 4,5-polymethyleen-4-isothiazolin-3-onen, werkwijze ter bereiding daarvan alsmede toepassing daarvan als bactericiden en fungiciden. | |
| NL8200489A (nl) | Op de 10-plaats met een onverzadigde groep gesubstitueerde derivaten van de 1,8-dihydroxy-9-anthronreeks, alsmede de toepassing ervan in farmaceutische preparaten voor mens of dier en in cosmetische preparaten. | |
| Spinella et al. | New 3-alkylpyridines from three Mediterranean cephalaspidean molluscs: structure, ecological role and taxonomic relevance | |
| Huffman et al. | Stereoselective total synthesis of (±)-isocelorbicol | |
| KR100503631B1 (ko) | 레티놀 유도체 및 그의 제조방법 | |
| Ueno et al. | Preparation and photoreaction of 6A, 6B-, 6A, 6C-, 6A, 6D-, and 6A, 6E-bis (anthracene-9-carbonyl)-. gamma.-cyclodextrins. A new method for regulation of product stereochemistry | |
| NL7907982A (nl) | Werkwijze ter bereiding van hoog-smeltend chenodeoxycholzuur. | |
| SU680650A3 (ru) | Способ получени 7 - 2-амино-2-(3-метилсульфониламинофенил)-ацетиламино-3-хлор-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее солей | |
| DE2633690A1 (de) | Verfahren zur selektiven veresterung der primaeren alkoholfunktionen von diholosiden, die dabei erhaltenen produkte und ihre therapeutische verwendung | |
| NL8501869A (nl) | 1,8-diacyloxy-10-acylantronen, werkwijze ter bereiding ervan, cosmetische of farmaceutische samenstelling en de toepassing daarvan. | |
| EP0388314B1 (fr) | Esters rétinoiques de l-cladinose, leur procédé de préparation et leur utilisation en médecine humaine ou vétérinaire et en cosmétique | |
| DE2033959A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxy und Arylthioessigsauredenvaten | |
| DE2128605A1 (de) | Neue Cephalosporansäurederivaten und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US7119238B2 (en) | Process for purification and crystallization of palm oil carotenoids | |
| DE3612861A1 (de) | 1-hydroxy-8-acyloxy-10-acylanthrone, verfahren zu deren hersellung und diese verbindungen enthaltende kosmetische und pharmazeutische mittel | |
| NL8105618A (nl) | Samenstelling voor de behandeling van psoriasis op basis van een op de 10-plaats gesubstitueerd 1,8-dihydroxy-9-antron, alsmede werkwijze ter bereiding van een dergelijke samenstelling. | |
| US4558069A (en) | 1,8-Dihydroxy-9-anthrones derivatives substituted in the 10-position by an unsaturated radical used in human medicine | |
| US3325359A (en) | Antibiotic factor s and compositions containing same | |
| EP0002219B1 (de) | Arzneimittel mit schwefelhaltigen Estern und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| Mikhailova et al. | Chemical constitution of Ledum palustre | |
| CA2012219C (fr) | Esters retinoiques de d-desosamine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique | |
| DE3642247A1 (de) | Mono-, di- und tri-ester von 1,8-dihydroxy-10-phenyl-9-anthron oder 9-anthranol, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der human- oder veterinaermedizin sowie als kosmetikum |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |