SE437659B

SE437659B - Nya derivat av 1,8-dihydroxi-9-antron-serien, substituerade i 10-stellning med en omettad grupp och en farmaceutisk eller kosmetisk komposition derav

Info

Publication number: SE437659B
Application number: SE8200745A
Authority: SE
Inventors: B Shroot; J Maignan; G Lang
Original assignee: Cird
Priority date: 1981-02-10
Filing date: 1982-02-09
Publication date: 1985-03-11
Also published as: FR2499556B1; IT1157920B; US4464301A; GB2092588B; JPS57149249A; NL8200489A; CH651290A5; DE3204446A1; SE8200745L; GB2092588A; CA1207762A; FR2499556A1; BE892076A; IT8219539A0

Description

82005745-1 10 15 20 25 30 55 med undantag av den förening med formeln (I) vari n = O och Rl = CO2R'2, och H2 och R'2 betecknar gruppen -CH3, isomererna av föreningarna med formeln (I) och blandningar därav.

Bland de raka eller grenade alkylgrupperna med från l till 6 kolatomer, som ingår i definitionen för grupperna H2 och R'2 kan man i synnerhet metyl-, etyl-, propyl-, iso- propyl~, butyl-, isobutyl-, t.-butyl-, pentyl- och hexyl- grupperna.

Bland cykloalkylgrupperna, som ingår i definitionen på grupperna R2 och R'2 kan man i synnerhet nämnaf cyklobutyl-, cyklopentyl- och cyklohexylgrupperna.

Enligt en första utföringsform har föreningarna enligt upp- finningen den_allmänna formeln: (Ia) vari: H2 betecknar en väteatom, en rak eller grenad alkylgrupp med från 1 till 6 kolatomer, en cykloalkylgrupp med från H till 6 kolatomer eller en bensylgrupp, och n är O eller 1.

Enligt en andra utföringsform har föreningarna enligt upp- 8200745-1 10 )-' \J"| 20 i vilka formler grupperna R] och R, har samma betydelser som angivits ovan.

Vissa frumnïällninfsförfaranden, som berkrives nedan, har en benägenhet att styra bildningen till en förening med strukturen (II) eller en förening med strukturen (III).

Andra syntesförfaranden leder till en övervägande bildning av en förening med strukturen (II) eller (III) kontamine- rad med den ena eller den andra av isomererna.

Reningsförfarandena är i det senare fallet ägnade att iso- lera den ena eller den andra av föreningarna i rent till- stånd. bland de föreningar, som motsvarar formeln (Il) kan man i synnerhet nämnda de, som är sammanställda nedan i tabel- len (A). 10 15 20 25 BO 35 a2øU74s«1 finningen den allmänna formeln (Ib) vari: R'2 betecknar en väteatom, en rak eller grenad alkylgrupp med från l till 6 kolatomer, en cykloalkylgrupp med från Ä till 6 kolatomer eller en bensylgrupp, R"2 betecknar en väteatom, en rak eller grenad alkylgrupp med från 2 till 6 kolatomer, en cykloalkylgrupp med från Ä till 6 kolatomer eller en bensylgrupp och n är 0 eller l.

Enligt den allmänna formeln (I) föreligger föreningarna en- ligt uppfinningen i en av de två formlerna (II) eller (III) ovan eller i form av en av deras blandningar.

Denna syntesväg kan återges med följande reaktionsschema: T on o on R A C/” 1 - || (II) oH o oH R]-cíc-COQR2 - c (2) H// \*co R I š <: 2 2 oo Ri;C=q(C°2R2 OH o on (1) Br H I _ _// I \\ (g) \ I / i ,/H1 (III) c H\\\L H/\ COERZ *\ När föreningen med formeln (2) är ett alkylpropionat (R1=H) orienteras reaktionen i synnerhet mot bildningen av före- ningarna med formeln (III). I motsats därtill, när före- ningen med formeln (2) är ett acetylen-alkyldikarboxylat (Rl=CO2R'2) styrs reaktionen i synnerhet mot bildningen av föreningen med formeln (II).

Omsättningen i närvaro av acetyleniska föreningar (2) utfö- res i allmänhet i en miljö av organískt lösningsmedel, så- f ena? - i: 8200745-1 \ﬂ 10 15 20 25 30 35 12 som dimetylformamid, pyridin eller kloroform.

När man såsom lösningsmedel använder kloroform utföres om- sättningen i närvaro av en basisk katalysator företrädes- vis i närvaro av ü~dimetylamíno-pyridín.

Omsättningen utföres företrädesvis under inert atmosfär under skydd från fuktighet, luft och ljus. Reaktionstempe~ raturen beror på slaget av använt lösningsmedel så att reaktionen utföres vid 00 C för pyridin, vid rumstemperatur för dimetylformamid och vid återloppskokningstemperaturen för kloroform.

Reaktionens förlopp följs med tunnskiktskromatografi genom att 1,8-dihydroxi-9-antron successivt försvinner.

Reaktionstiderna kan variera mellan några minuter till fle- ra timmar vid fall av kloroform.

I slutet av reaktionen isoleras produkten antingen genom utfällning med hjälp av ett samlösningsmedel eller med van- lig behandling d.v.s. tvätt av den organiska fasen sedan koncentrering. Den erhållna blandningen fraktioneras där- efter genom kromatografi på sílikagel.

Föreningarna enligt uppfinningen kan även erhållas genom att man omsätter l,8-dihydroxi-9-antron med ett halogene- rat etylenderivat och i synnerhet med en förening med for- meln (3) under samma betingelser, som de, som beskrives ovan för de actyleniska reagensen.

Detta syntesförfarande leder i synnerhet till föreningar med formeln (II).

Föreningarna med formeln (ll) erhålles enligt uppfinningen företrädesvis genom termolys av addukter av l,8-dihydroxí- 9-antron, som beskrives i den franska patentansökningen 829-0745-1 80.22.455, motsvarande svensk patentansökan 8l06l90-5.

Denna syntesväg kan återges med följande reaktionsschema: \II on o on \ Q\ io I / (u) C/Ri (II) H /c H \co2r:2 15 Denna syntesmetod består i att framställa en suspension av en addukt med formeln (4), vari gruppen Bl företrädes- vis betecknar gruppen ~SO2R'2, d.v.s. en 9,lO-dihydro- l,8,9-trihydroxi-antraeen-9,l0-endo-Gb,ß -maleinsyradi- 20 alkylester, i ett lösningsmedel vid förhöjd kokpunkt såsom t.ex. ortodiklorobensen eller dekalin.

Man bringar sålunda den erhållna blandningen under inert atmosfär och under skydd från ljus till lösningsmedlets 25 kokpunkt under flera timmar.

Efter återkylning av reaktionsblandningen eliminerar man genom filtrering den icke omvandlade utgångsprodukten, och den önskade produkten isoleras antingen genom utfällning 30 genom tillsättning av ett lämpligt lösningsmedel eller ge- nom fraktionering genom kromatografi på silikagel.

När det gäller föreningar med formeln (III), vari R2 och R'2 är olika, så erhålles dessa i allmänhet genom trans- 35 esterfieringsreaktion genom behandling av de föreningar, vari R2 = R*2 med en alkohol i sur miljö. 8200745-1 10 l5 20 25 30 35 :Níóíïl 14 Föreliggande uppfinning avser även användningen av före- ningarna enlígtuppfinningen inom human- eller veterinärme- dicinen och i synnerhet vid behandlingar av psoriasis eller akne samt inom kosmetiken.

Enligt uppfinningen föreligger föreningarna, såsom de de- finierats ovan, i farmaceutiska eller kosmetiska komposi- tioner i en koncentration, som i allmänhet ligger mellan 0,01 och 5 % och företrädesvis mellan 0,1 och 3 % i en lämp- lig farmaceutisk eller kosmetisk vehikel.

Hudpsoriasis manifesterar sig huvudsakligen genom uppträ- dandet av torra, vitaktiga eller pärlemorliknande fjäll, i synnerhet på knät och armbågen på korsbenet, på fotsulorna, på handflatan, på bröstet, i ansiktet och även i huvud- svålen.

Olika utförda försök har visat att föreningarna enligt upp- finningen har en bra aktivitet, när de inkorporeras i olika farmaceutiska vehiklar, avsedda att användas via systemet och i synnerhet genom perkutan administrering.

Nedan återges flera framställningsexempel för föreningarna enligt uppfinningen utan någon som helst begränsande ka- raktär.

Exempel l Framställning av 1,8-dihydroxi-9-antron-l0-yl-maleinsyra- anhydrid.

Först löser man vid 800 C 15 g antralin i 50 ml nydestille- rad dimetylformamid under argonatmosfär och skydd från ljus. Efter återgång till rumstemperatur tillsätter man på en enda gång under omrörning ett lätt överskott av bromo- maleinsyraanhydrid: 7 ml.

Efter 2 timmar har all antralin omvandlats. Man tillsätter 10 15 20 25 30 55 8200745-1 då 200 ml diklorometan och den så erhållna blandningen tvättas flera gånger med vatten. Den organiska fasen tor- kas över natriumsulfat och indunstas därefter till torrhet under sänkt tryck.

Den erhållna fasta substansen tvättas med eter, löses se- dan i metylenklorid och behandlas med benkcl. Den önskade anhydriden omkristalliseras slutligen i metylenklorid. De erhållna gul-oranga kristallerna har en smältpunkt på 2150 C.

Analys: beräknat C: 67,09 H: 3,13 O:29,79 funnet 67,29 3,H1 29,60 Exemgel 2 Framställning av (llß-dihydroxi-9-antron)-lO-yl-malein- syra (nr 2) En lösning av 2 g (1,8-dihydroxi-9-antron)-lO-yl-ma1ein- syraanhydrid, erhâllen i exempel 1 i en blandning i 85 ml ättiksyra och 15 ml vatten återloppskokas under 1 timme un- der intert atmosfär och under skydd från ljus. Lösningen índunstas därefter under sänkt tryck.

Den så erhållna fasta substansen omröres under 1 timme i 50 metylenklorid, centrifugeras sedan och torkas. Man er- håller sålunda (1.8-dihydroxi-9-antron)-10-yl-maleinsyra i form av ett gul-oranget pulver med en smältpunkt på 2400 C.

Analys: Cl8Hl2O7 beräknat C: 65,53 H: 63,145 3,55 5,71 o=32,91 funnet 33,11 Exempel 3 Framställning av-dietyl-f(l,8-dihydroxi-9-antron)-l0-y1]- maleat (nr 3) g ,?? fl ezazgëﬁfy. 82Û0745~1 lO 15 20 25 30 55 g. _: O\ Till en omrörd suspension under inert atmosfär och under skydd från fuktighet, luft och ljus, av 5 g antralin i 250 ml kloroform sätter man 5,63 g acetylen-dietylkarboxylat sedan 300 mg U-dimetylamíno-pyridin. Blandningen bríngas till kloroformens kokpunkt under 90 minuter, under vilken tid all antralin har omsatts. Lösningsmedlet avdrives där- efter under sänkt tryck, och återstoden återupptages med minsta möjliga mängd bensen. Bensenfasen placeras därefter på en kolonn med silíkagel. Den önskade produkten elueras med bensen, sedan efter koncentrering av elueringsfaserna omkristalliseras den i etanol.

De så erhållna gula kristallerna har en smältpunkt på 122° c.

Analys: CZZHZOOY C: 66,66 66,83 H: 5,08 5,lM 0: 28,25 28,20 beräknat funnet Exempel U Framställning av diisopropyl-[Kl,8-dihydroxi-9-antron)- 10-yll-maleat (nr 5) En lösning av 4 g 9,10-dihydro-l,8,9-tríhydroxi-antracen- 9,10-endo-eL,@>-maleinsyradiisopropylester (erhållen en- ligt exempel 7 i den svenska patentansökningen 8106190-5) i 15 ml ortodiklorobensen omrörd under argonatmosfär och under skydd från ljus âterloppskokas under 40 timmar. Reak- tionsblandningen filtreras därefter. Till filtratet sätter man 100 ml hexan, varefter den bildade fållningen centri~ fugeras och torkas.

Man löser den erhållna produkten i ett minimum av toluen, som man placerar på en kolonn med silikagel. Den önskade produkten elueras med toluen. Sedan man koncentrerat elue- ringsfaserna kristalliserar man i en blandning av hexan- metylenklorid (9:l). Man erhåller sålunda gula paljetter, vars smälﬁpunkt är 132° c. ¿¿:,ü,i_1:ñä;§L§§ÛE¿ 10 15 20 25 50 35 8200745-1 1 'I Analys: ClqH2ÄO7 beräknat C: 67,91 H: 5,70 O: 26,39 funnet 68,01 5,66 26,36 Exempel 5 Framställning av dibutyl-f(l,8-dihydroxi-9-antron)~l0-yl]- maleat (ngljià En lösning av 2 g 9,10-dihydro-1,8,9-trihydroxi-antracen- 9,10-endo~CL,{5~maleinsyradibutylester (erhållen enligt exempel 8 i den svenska patentansökningen 8lO6l90~5) i 7 ml nydestillerad ortodiklorobensen bringas till kokpunk~ ten för ortodiklorobensen under 2U timmar. Lösningen hål- les under ínert atmosfär under skydd från ljus.

Efter kylning spädes blandningen med hexan, och den icke omvandlade utgångsprodukten hälls ut. Efter det att man centrifugerat koncentreras filtratet under sänkt tryck, och den erhållna lösningen placeras på en silikagelkclonn. Den önskade produkten elueras med bensen. Efter koncentrering av bensenfasen erhåller man en gul fast substans, vars smäitpunkﬁ är 56° o.

Analys: C26H28O7 beräknat C: 69,01 H: 6,2ü O: 24,75 funnet 68,96 6,19 2H,U8 Exempel 6 Framställníng av dicyklohexyl-[(l,8-dihydroxi-9-antron)- 10-ylﬂ-maleat (nr ll) En lösning av 1,8 g 9,l0-díhydro-1,8,9-trihydroxi-antracen- 9,10-ende-NU -maleinsyradicyklohexylester (erhållen en- ligt exempel 10 i den svenska patentansökningen 8106190-5) i 7 ml ortodiklorbensen bríngas under 12 timmar under inert atmosfär och under skydd från ljus till lös- 1 I 820517 45-'1 10 15 20 25 50 35 *Iïcfuís l uuALlïušif~ 18 ningsmedlets kokpunkt. Efter kylning spädes lösningen med 109 ml cyklohexanc En del av utgångsprodukten faller ut och centrifugeras.

Filtratet koncentreras därefter, och placeras sedan på en kolonn med silikagel. Den önskade produkten elueras med bensen.

Efter indunstning av bensenfaserna erhåller man en gul fast substans, vars smältpunkt är 178° c.

Analys: C30H32O7 beräknat C: 7l,Ul H: 6,39 funnet 7l,5Ä 6,U2 Exempel 7 Framställning av dibensyl-[(l,8-dihydroxi-9~antron)- lo-yﬂ -maleat (nr 12) En suspension av 2,1 g antralin i Ä ml acety1en-bensyldi- karboxylat bringas till en temperatur om lUO° C under inert atmosfär, och hålles sedan under 1 timme vid 1200 C sedan några kristaller kaliumkarbonat tillsats. Efter kylning lö- 'ses reaktionsblandningen i minimum av kloroform, och klo- roformfasen placeras på en kolonn med silikagel.

Den önskade produkten elueras med bensen. Efter koncentre- ring av elueríngsfaserna erhåller man en fast gul substans, vars Smältpunkt är 8H° C.

Analys: C32H2nO7 beräknat C: 73,8H H: H,65 0: 21,51 funnet 73,67 ü,68 2l,Äl Exempel 8 Framställning av metyl-}~f(l,8-dihydroxi-9-antron)-10- yliden] -propionat (nr 27) f:--.-.---- »---«---~ 1 .öl-ü xr 10 15 20 25 50 35 8200745-1 gm: H.) Till en lösning av 5 g antralin i 300 ml kloroform, place- rad under argonatmosfär och skydd från ljus, sätter man på en enda gång under omrörning U ml metylpropionat och 300 mg U-dimetylamino~pyridin. Lösningen bringas därefter till återlopp under 20 timmar. Efter kylning och tvätt med sur- gjort vatten dekanteras kloroformfasen, torkas över nat- Kriumsulfat och koncentreras sedan. Ãterstoden återupptages därefter i minimum av bensen, och bensenfasen placeras på en silikagelkolonn. Den önskade produkten elueras med klo- roform. Efter koncentreríng av elueringsfaserna omkristal- liseras den fasta substansen i aceton. Efter torkning un- der sänkt tryck har de gula kristallerna en smältpunkt på 1720 c.

Analys: Cl8Hl4O5 beräknat C: 69,67 H: 4,55 O: 25,78 funnet 69,60 4,62 25,83 Exempel 9 Framställning av etyl-3-[(1,8-dihydroxi-9-antron)-10- yliden]-propionat (nr 28) Till en lösning av 5 g antralin i 300 ml kloroform, omrörd under argonatmosfär, och under skydd från ljus, sätter man på en enda gång 3 ml etylpropionat och 200 mg Ä-dímetyl- amino-pyridin.

Blandningen återloppskokas 36 timmar. Efter kylning tvät- tas den med surgjort vatten, kloroformfasen dekanteras,i torkas över natriumsulfat och indunstas därefter under sänkt tryck. återstoden löses i minimum av toluen, och to- luenfasen placeras på en sílikagelkolonn. Den önskade pro- dukten elueras med toluen. Den fasta substansen, erhållen efter koncentrering av elueringsfaserna, omkristalliseras i aceton. De så isolerade gula kristallerna har en smält- punkt på lU5° C efter torkning. , .a.,_._,...,_.______ e2oß74s~1 10 15 20 25 30 35 E93» Analys: C19Hl6O5 beräknat C: 70,36 H: U,97 O: 2U,66 funnet YO,ÄS U,99 2Ä,62 Exempel-10 Framställning av pentyl-3-((1,8-dihydroxi-9~antron)-10- yliden]-propionat (nr 31) En lösning av l g metyl-3-[(l,8-dihydroxi-9-antron)-10- yliden]~propionat, erhållet enligt exempel 8, i 25 ml pentanol innehållande 2 droppar koncentrerad svavelsyra bringas till en temperatur av 1300 under inert atmosfär och under uteslutning av ljus under l timme. Blandningen kon- centreras därefter under sänkt tryck, återstoden återupp- tages sedan med toluen, toluenfasen tvättas med vatten, torkas över natriumsulfat och placeras slutligen på en silikagelkolonn. Produkten elueras därefter med metylen- klorid. Efter koncentrering av elueringsfaserna erhåller man 0,75 g av en gulorange vätska.

Analys: C22H2205 C: 72,12 72,11 H: 6,05 6,09 o; 21,83 21,78 beräknat funnet Exempel ll Framställning av cyklohexyl-3~I(l;8-dihydroxi-9-antron)-10- yliden]-propionat (nr 35) En lösning av l g metyl~3-[(1,8-dihydroxí-9-antron)-10- ylideng-propionat, erhållen enligt exempel 8 i 25 ml cyklo- hexanol, innehållande 2 droppar koncentrerad svavelsyra, bringas till en temperatur av 1300 under inert atmosfär och under skydd från ljus under 5 timmar. Reaktionsblandningen behandlas som i exempel 9 ovan. Efter rening på silikagel- kolonn erhåller man 0,7 g produkt, som därefter omkristal- liseras i hexan. De guloranga kristallerna centrifugeras, torkas sedan under sänkt tryck. Smältpunkten är 700 C., gitnaïæiïíli \.T| 10 15 20 25 30 35 82005745-51 Analys: CQBHQZOQ beräknat C: 75,00 T; 5,86 O: 21,14 funnet 72,92 5,89 21,06 Exempel 12 Framställning av dimety1~3-Líl,8-ainydroxi-9-anrron)~1o- yliden]-succinat (nr 57) Till en lösning av 10 antralin i 500 ml kloroform, placerad under inert atmosfär, under skydd från ljus, sätter man på en enda gång 6,5 ml acetylen-metyldikarboxylat och 200 mg U-dimetylamino-pyridin. Reaktionsblandningen bringas där- efter 4 timmar till âterlopp. Efter kylning och tvätt med vatten torkas kloroformfasen över natriumsulfat och kon- centreras därefter under sänkt tryck. Den erhållna återsto- den löses i minimum av bensen, och bensenfasen placeras på en silikagelkolonn. _ Den önskade produkten elueras med kloroform. Efter kon- centrering av elueringsfaserna omkristalliseras den erhåll- na fasta substansen i en blandning av bensen och etanol.

De gula kristallerna centrifugeras, torkas under sänkt tryck. Deras smältpunkt är 1520 c.

Analys: C20H16O7 beräknat funnet o: 30,41 30,31 c: 65,22 55,15 H: 4,38 Ä,H0 Vad beträffar behandlingen av psoriasis anbringas en kom- position innehållande en aktiv förening enligt uppfinning- en topiskt på de sjuka delarna av huden. I allmänhet före- ligger kompositionerna i förtjockad form med hjälp av ett förtjockningsmedel såsom kodexvaselin. I Som exempel på kompositioner mot psoriasis kan följande nämnas: xáooﬁioumm _: 82007454 22 (1) dicyklohexyl-fíl,8~dih§ﬁrcxí-9-antron)- 10-y -maleat ........ . . , . . ....,.,............ 2 g kodexvaselin ~......... . . . . ................, 98 09 5 (2) díbensyl-E(1,8-dihydroxi-9-antron)~ 10-yﬂ~maleat . . . . ......, . . . . . . , . . ... . . . . . ... 2 g hydroxkortison .... . . . . . ......... . . . . ....... g kodexvaselin ..._ . . . . . . . ... . . . . . . . . . ........ 97 g 10 (5) pentyl-3-[(1,8-dihydroxi-9-antron)- l0-ylidenkpropionat ..... . . . . . . . . . . . . . ...... 2 g salicylsyra ..... . . . . . . . . . ....... . . . . ..,.... g kodexvaselin .... . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . ..... 96 g 15 (4) metyl-3-[Il,8-dihydroXi-9-antron)- 10-yliden]-propionat ........ . . . . . . . . . . . . . .. 0,5 g salicylsyra ................,............... 2 g kodexvaselin ............................... 97,5 gg 20 (5) aimetyi-3-[(1.8-aihyaroxi-9-antr0n)- 10-yliden]-succinat . . . . .................... 1 g _hård paraffin ........... . . . . . . . . . . . . . . . .... 5 g stärkelse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............. 50 g vitt mjukt paraffin .,............... . . . . . .. HH g 25 För exemplen 1 - U ovan sätter man till kodexvaselin vid 60° C under omrörning den aktiva substansen plus eventuellt salicylsyra eller hydrokortison. Efter kylning till rums- temperatur slutbehandlas den erhållna suspensionen genom 50 passage igenom en valskvarn.

Genom applicering av dessa kompositioner en gång per dag under 3 veckor erhålles utmärkta resultat på de delar av hu- den, som är angripna av psoriasis, varvid effektiviteten är 35 bättre än eller lika med effektiviteten av kompositioner på basis av antralin utan att man konstaterar irrítationsfeno- men eller färgning av huden.

Claims

1. 5 10 15 20 25 30 35 8260745-1 ñJ 'v a' U -_ . 1,- , .-. å c 431. ,1-{1."2l'v Nya föreningar i 1,8-dihydroxi-9-antron~serien, substitue- rade i 10-ställningen med en omättad grupp, k ä n n e - t e c k n a d av att de har följande allmänna formel: (I) vari Rl betecknar en väteatom eller gruppen -C02R'2 R2 och R'2 är lika eller olika och betecknar en väteatom, en rak eller grenad alkylgrupp med från l till 6 kolatomer, en cykloalkylgrupp med från 9 till 6 kolatomer eller en bensylgrupp, eller bildar R och R 1 2 tillsammans en grupp - 3 - O n är 0 eller 1, med undantag av den förening med formeln (I) vari n = 0 och Rl = CO2R'2, varvid R2 och R'2 betecknar gruppen -CH3, isomererna av föreningarna med formeln (I) och blandningar därav. 82007454 lO 15 20 25 30 35 2M

2. Föreningar enligt krav ll k ä n n e t e c k n a d e av att de raka eller grenade alkylgrupperna med från l till 6 kolatomer väljs från grupp, som utgöres av metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, t.-butyl-, pentyl- och hexylgrupperna.

3. Föreningar enligt krav l, k ä n n e t e c k n a d e av att cykloalkylgrupperna väljs från den grupp, som utgö- res av cyklobutyl-, cyklopentyl- och cyklohexylgrupperna.

4. Föreningar enligt krav l, k ä n n e t e c k n a d e av att de har följande allmänna formel: (Ia) vari: Ra med från 1 till 6 kolatomer, en cykloalkylgrupp med från U till 6 kolatomer eller en bensylgrupp, och n är 0 eller 1. betecknar en väteatom, en rak eller grenad alkylgrupp

5. Föreningar enligt krav l, k ä n n e t e c k n a d e av att de har följande allmänna formel: V.¿_,,..,,...,.-...,_.._._. . __... *www-_ _ egen Qaatxwv U? 10 15 20 25 30 35 82Ûßl745-1 (Ib) vari: R'2 betecknar en väteatom, en rak eller grenad alkylgrupp med från l till 6 kolatomer, en cykloalkylgrupp med från 4 till 6 kolatomer eller en bensylgruppß R"2 betecknar en väteatom, en rak eller grenad alkylgrupp med från 2 till 6 kolatomer, en cykloalkylgrupp med från Ä till 6 kolatomer eller en.bensy1grupp, och n är O eller 1.

6. Föreningar enligt vilket som helst av de föregående kraven, k ä n n e t e c k n a d e av att de föreligger i form av en av följande formler eller i form av en av de- ras blandningar /,/Rl och/eller I/, H1 H ï' T c ' \\C ~H/// \\C°2R2 H// \\co2R2 (II) (III) i 8200745-1 26 vari grupperna R, och R, samma betydelse som krav l.

7. Föreningar enligt krav 6 med formeln (II), k ä n n e - t e c k n a d e av att de väljs från den grupp, som ut- 5 göre s av: (l, S-ﬁihydroxi-Q-antron) -lO-yl-maleinsyraanhydrid (1,8-dihydroxi-9-antron)-10-yl-maleinsyra dietyl-Ü l, S-dihydroxi-Q-antron)-lO-yl] -maleat l0 dipropyl- [( l, 8-dihydroxi-9-antron) -lO-yJJ-maleat diisopropyl-U 1, 8-dihydroxi-9-antron) -lO-yl] -maleat bibutyl- L'(1, ß-dihyaroxi-æantrorn-io -ylj -maleat dipentyi-[(1,ß-ainydroxi-æanﬁron)-lo-yl] -maleat dihexyl- B l, S-dihydroxi-Q-antron)-lO-yl] -maleat 15 dicyklobutyl- f( 1 , ß-dihydroxi-Q-antron) -lO-yg-maleat dicyklopentyl- H1, 8-dihydroxi-9-antron)-lO-yﬂ -maleat dicyklohexyl- B 1, B-dihydroxi-Q-antron) -l0 -yﬂ -maleat dibensyl- Ü l, 8-dihydroxi-9-antron) -lO-yl] -maleat pentyl- och metyl- H1, B-dihydroxi-Q-antron ) -lO-yl] -maleat 20 hexyl- och metyl- U l, ß-dihydroxi-Q-antron) -lO-yl] -maleat butyl- och etyl- Ülß-dihydroxi-y-antron) -lO-yl] -maleat pentyl- och etyl- H1,8-dihydroxi-9-antron)-lO-yl] -maleat hexyl- och etyl- Rlß-díhydroxi-Q-antron)-lO-yl] -maleat pentyl- och propyl- [(1ß-dihydroxi-Q-antron) -IO-yJQ--maleat 25 butyl- och isopropyl-Ûlß-dihydroxi-Q-antron) -lO-ylg - maleat metyl- B l, S-dihydroxi-Q-antron) -IO-yﬂ -maleat etyl- B 1, ß-dihydroxi-Q-antron) -l0 -ylﬂ -maleat propyl- H 1 , 8-dihydroxi-9 -antron ) -lO-yl] -maleat 30 butyl- [(l, 8-díhydroxi-9-antron) -lü-yl] -maleat pentyl-U1,B-dihydroxi-Q-antron)-lO-yﬂ -maleat hexy l- U l. B-dihydroxi-Q-antron)-lO-y l] -maleat .

8. Föreningar enligt krav 6 med formeln (III), k ä n n e - 35 t e c k n a d e av att de väljs från den grupp, som ut- göres av: 10 15 20 25 BO 35 82307454 27 5-[(1,8-dihydroxi~9-antron?~lG-ylideqj-prcpionsyra metyl-3-[(1,8-åihydroxi-9-antron)-10-ylideg)-propíonat etyl~}-Iïl,8-dihydroxí-9~antron)-10~y1ídeq]-propionat propyl-5-[Kl,8-dihydroxi-9-antron)-10-yliden]-propionat butyl~5-[X1,8-dihydroxi-9-antron)-10-yliden]-propionat penty1-3-[K1,8-dihydroxi~9-antron)-10-ylideﬂl-propionat hexyl-3-f(1,8-dihydroxi-9~antrøn)-10-yliden]-propionat cyklobutyl-5-[Y1,8-díhydroxi-9-antron)-10-ylideq]- propionat cyklopentyl-3-[(l,8-dihydroxí-9~antron)-10-ylídeﬁ]- propionat cyklohexyl-5-[Y1,8-dihydroxi~9-antron)-10-ylidenü- propionat 3-[(l,8-dihydroxí-9-antron)-10-yliden]-bärnstenssyra dimetyl-3-t(1,8-díhydroxi-9-antron)-10-ylideq]-succinat dietyl-3-[(l,8-dihydroxí~9-antron)-10-ylideﬁl-succinat dipropyl-3-E11,8-dihydroxi-9-antron)-10-ylideﬂ -succinat diisopropyl-3-[Kl,8-dihydroxi-9-antron)-lO-yliden]- succinat díbutyl-3-[K1,8~dihydroxi-9-antron)-10-ylideq]-succínat diisobutyl--z-H1.8-ainyaroxi-9-antr0n)-lo-yliaerﬂ - succinat dípentyl-3-[(1,8-dihydroxi-9-antron)-10-ylidenÜ-succinat dihexyl-3-[K1,8-dihydroxi-9-antron)-10-yliden]-succinat dicykløbutyl-3-[(l,8-dihydroxi-9-antron)-10-ylideﬁ]-_ succinat dicyklopentyl-3-E11,8-dihydroxi-9-antron)-10-ylideﬁl- succínat dicyklohexyl-3-E(l,8-dihydroxi-9-antron)-10-ylideﬁ]- succinat 3-[(1,8-dihydroxi-9-antron)-10-ylideﬁ]-5-metoxikarbonyl- propionsyra 5-[K1,8-dihydroxi-9-antron)-10-ylídeﬁ]~3-etoxikarbonyl- propionsyra 3- (1,8-dihydrcxi-9-antron)-lO-yliden]-3-propyloxikarbonyl- propíonsyra uuALl 82 ï ayíli _ å 00745~1 28 3-E11,8-dihydroxi-9-antroaf~1G-yliden]-3-butyloxikarbonyl- propionsyra 5-[(l,8-dihydroxi-9-antron)~l0-yliden]-3-pentyloxi- karbonyl-propionsvra 5 3-[§l,8-dihydroxí-9-antron)-10-yliden]-3-hexyloxikarbonyl- propionsyra.

9. Farmaceutisk eller kosmetisk komposition, k ä n n e - t e c k n a d av att den innehåller minst en aktiv före- lO ning enligt vilket som helst av kraven l - 8 i en kon- centration mellan Q,0l och 5 % och företrädesvis mellan 0,1 och 3 % i en lämplig kosmetisk eller farmaceutisk vehikel. 15

l0. Komposition enligt krav 9, k ä n n e t e c k n a d av att den är avsedd för behandling av psoriasis eller akne. /'ﬂ______ø_______.~ PÛÛR