NL8001289A - Pyrimidinederivaten, werkwijze voor het bereiden daar- van alsmede daaruit bereide farmaceutische preparaten. - Google Patents
Pyrimidinederivaten, werkwijze voor het bereiden daar- van alsmede daaruit bereide farmaceutische preparaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8001289A NL8001289A NL8001289A NL8001289A NL8001289A NL 8001289 A NL8001289 A NL 8001289A NL 8001289 A NL8001289 A NL 8001289A NL 8001289 A NL8001289 A NL 8001289A NL 8001289 A NL8001289 A NL 8001289A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- hydrogen atom
- represent
- compound
- proviso
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i -«
Pyrimidinederivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan alsmede daaruit bereide farmaceutische preparaten.
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe hydroxyderivaten van 2-isopropylaminopyrimidine met de formule 1 waarin A^, A<_ en Ag een waterstofatoom of hydroxygroep voorstellen met dien verstande dat tenminste een van de symbolen A^, A^ en Ag geen waterstofatoom voorstelt.
5
De verbindingen volgens de uitvinding hebben farmakologische eigenschappen en kunnen worden gebruikt voor zenuwherstel en behandeling van musculaire dystrofie.
De verbindingen volgens de uitvinding kunnen bijvoorbeeld worden bereid door reaktie van 2-thiomethylpyrimidine en isopropylamine in een niet polair oplosmiddel bij 100-12Q°C onder druk (zie het reaktieschema).
Voorbeeld I
k-hydroxy-2-isonronylaminopyrimidine
Methylthiouracil, bereid uit methyljodide en thiouracil bij aanwezigheid van natriummethanolaat, wordt in een hoeveelheid van 20 g (0,1¾ mol) samen met 200 ml droge tolueen en 200 ml isopropylamine in een drukreaktor van 1 1 gebracht.
Na 2h uren bij 110-120°C onder druk wordt het reaktiemengsel droog- gedampt. Het residu wordt behandeld met een mengsel van gelijke volumedelen aceton en diethylether,gefiltreerd, gewassen met water en gekristalliseerd in isopropylacetaat. Aldus worden 17 g (opbrengst 8U %) van een wit kristallijn produkt met een smeltpunt van 1U0°C verkregen. De gevonden waarden bij de elementair analyse komen goed overeen met de voor C-H,,N_0 25 να T μ 3 berekende waarden.
Het hydrochloride van de bereide verbinding is eveneens een wit kristallijn produkt dat een smeltpunt heeft van 800 1 2 89 2 233-23l*°C (Tottoli).
U.V. spectrum: in water (hydrochloride) in methanol (base) λ : 266 nm,. e] * * 210 λ : 293 nm e! * = 510 max 1 cm max 1 cm 5 λ : 217 nm e! * * 7^0 λ : 222 nm e] * * 730 max 1 cm max 1 cm λ- : 290 nm max
De vrije base (molekulair gewicht 153,18) is oplosbaar in chloroform en onoplosbaar in water.
Voorbeeld II
1Q 5-hydroxy-2-isopropylaminopyrimidine
De titelverbinding wordt bereid uit 5-hydroxy- 2-thiomethylpyrimidine overeenkomstig voorbeeld I bij een temperatuur van 105°C. Opbrengst: 83 %. Smeltpunt: 161°C (Tottoli). U.V. spectrum (gemeten aan een oplossing in een ^ mengsel van 60 volumedelen water en 1+0 volumedelen methanol): λ : 31+1 nm e] * = 205 max 1 cm λ : 21+1 nm e' 0 = 1210 max 1 cm
20 Voorbeeld III
k, 6-dihydroxy-2-isopronylaminopyrimidine De titelverbinding wordt bereid uit i+jö-dihydro- 2-thiomethylpyrimidine overeenkomstig \oorbeeld I bij een temperatuur van 110°C, Opbrengst: 67 %· Smeltpunt van het hydrochloride met de brutoformule C^H^N^HCl: 215-220°C (ontleding, Tottoli). Het witte kristallijne hydrochloride is bij kamertemperatuur onoplosbaar in water.
Toxiciteit
De acute toxiciteit (mg/kg) van de verbindingen 2Q volgens de voorbeelden I-III werd bepaald aan muizen. De verbindingen werden zowel oraal als intraperitoneaal toegediend. De verkregen waarden zijn in onderstaande tabel A vermeld.
80 0 1 2 89 *> ,-i 3
Tabel A
verbinding verbinding verbinding volgens volgens volgens
voorbeeld I voorbeeld II voorbeeld III
5 200 (i.p.) 2k0 (i.p.) 260 (i.p.) 205 (p.o.) 355 (p.o.) 2Ö5 (p.o.)
Farmakologische werking
Het zenuwherstellend vermogen van de verbindingen volgens de voorbeelden I-III werd als volgt onderzocht.
10 In de nervus sciaticus van volwassen mannetjes ratten (Wistar) werd een lesi^emaakt door de zenuw thermosoon te behandelen bij -20°C gedurende 20 min. Hierna werd elke proefverbinding in een dosis van 10 mg/kg intraperitoneaal toegediend aan 5 groepen van 8 proefdieren gedurende resp. 7, 11, 1k, 15 17 en 21 dagen. Ter vergelijking werd een mengsel van vitaminen B1 (500 mg/kg), Bö (500 mg/kg) en B12 (5 mg/kg) meegenomen dat, zoals bekend, het meest doeltreffend middel is voor zenuw-herstel. Een controlegroep kreeg niets toegediend. Vervolgens werden de ratten gedood waarna de nervus sciaticus werd ver-20 wijderd en over 70 parallele dunne platinadraden met een onderlinge afstand van 1 mm gelegd. Aan de draden werd boven het lesiepunt een elektrisch signaal medegedeeld. De afstand van de draad ten opzichte van het lesiepunt waarop het signaal werd ontvangen, werd bepaald. Deze afstand is een maat voor het zenuwherstel: 25 naarmate de lengte van de herstellende zenuw toeneemt, wordt het signaal op grotere afstand ontvangen. De lengte van de herstellende zenuw werd gemeten in mm. De resultaten zijn in onderstaande tabel B samengevat, Waar geen cijfers zijn vermeld betekent dit, dat de geregenereerde lengte die van het monster overtrof.
800 1 2 89 k
Tabel B
aantal toedieningsdagen 7 11 1¾ 17 21 blanco 5,1 10,2 12,3 17,8 22,k * 5 verbinding volgens voorbeeld I 6,6 1^,1 26,3 verbinding volgens voorbeeld II 6,8 11+,¾ 26,1 verbinding volgens voorbeeld III 6,7 15,6 26,7 B1, B6, B12 8,8 13,¾ 15,8 20,¾ 23,7 x Gemiddelde lengte in mm.
Posologie
De verbindingen volgens de uitvinding kunnen oraal worden toegediend bijvoorbeeld als tabletten of gelatine-15 capsules die 5 mg werkzame verbinding bevatten. Voor injekties wordt een farmaceutisch aanvaardbaar zout zoals het hydrochloride opgelost in water. Met de oplossing worden flesjes afgevuld in een hoeveelheid van tenminste 1 mg werkzaam bestanddeel. Orale preparaten kunnen worden toegediend in doses van 20 20 mg tot 1 g per dag en injekteerbare preparaten in doses van 1 mg tot 50 mg per dag.
Een tablet kan bijvoorbeeld als volgt zijn samengesteld:
Tablet 25 werkzame verbinding 5 mg lactose 70 mg talk 20 mg magnesiumstearaat 5 mg 100 mg 800 1 2 89
Claims (4)
1. Pyrimidinederivaat gekenmerkt door de formule 1 waarin A^, en Ag elk een waterstofatoom of hydroxy-groep voorstellen met dien verstande dat tenminste één van de 5 symbolen A^, en Ag geen waterstofatoom voorstelt, alsmede farmaceutisch aanvaardbare zouten daarvan.
2. Werkwijze voor het bereiden van een pyrimidinederivaat, met het kenmerk dat, een verbinding wordt bereid met de formule 1 waarin A^, A,. en Ag elk een waterstofatoom of hydroxy-10 groep voorstellen met dien veratande dat tenminste één van de symbolen A^, A,- en Ag geen waterstofatoom voorstelt, door reaktie van 2-thiomethylpyrimidine en isopropylamine in een niet polair oplosmiddel bij een temperatuur van 100-120°C onder druk, desgewenst gevolgd door omzetting van de gevormde verbinding 15 in een farmaceutisch aanvaardbaar zout.
3. Farmaceutisch preparaat, met het kenmerk dat, het preparaat als werkzaam bestanddeel een verbinding bevat met de formule 1 waarin A^, A^ en Ag elk een waterstofatoom of hydroxygroep voorstellen met dien verstande dat tenminste één 20 van de symbolen A^, en Ag geen waterstofatoom voorstelt, of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan subsidiair zoals bereid met de werkwijze volgens conclusie 2.
4. Verbindingen, werkwijze en farmaceutische preparaten zoals beschreven in de beschrijving en voorbeelden. 800 1 2 89 AN^_ >=rlN /CHj α* I At Reactievergelijking AWn yCHj Ay=\ /CHj As-(\ )-S-CH, * HtN-'CH -^ Ai-—<Λ /)-NH-C^ V_ H >CHj /—N CHS ' A‘ 800 1 2 89 SOCIETE DTETUDES DE PRODUHS CHIMIQUES, Sociëte Anonyme volgens Frans recht, te Parijs, Frankrijk
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB7908494 | 1979-03-10 | ||
GB7908494 | 1979-03-10 | ||
GB7914987 | 1979-04-30 | ||
GB7914987 | 1979-04-30 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8001289A true NL8001289A (nl) | 1980-09-12 |
NL184468B NL184468B (nl) | 1989-03-01 |
NL184833B NL184833B (nl) | 1989-06-16 |
NL184833C NL184833C (nl) | 1989-11-16 |
Family
ID=26270867
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NLAANVRAGE8001289,A NL184833C (nl) | 1979-03-10 | 1980-03-04 | 2-gesubstitueerd aminopyrimidinederivaten en farmaceutische preparaten die ze bevatten. |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS55122768A (nl) |
AR (1) | AR222691A1 (nl) |
AU (1) | AU533547B2 (nl) |
BE (1) | BE881752A (nl) |
CA (1) | CA1132561A (nl) |
CH (1) | CH644368A5 (nl) |
DE (3) | DE3009071C2 (nl) |
EG (1) | EG14282A (nl) |
FI (1) | FI66357C (nl) |
FR (2) | FR2451191A1 (nl) |
GB (1) | GB2045756B (nl) |
HK (1) | HK55383A (nl) |
IE (1) | IE49547B1 (nl) |
IN (1) | IN153791B (nl) |
LU (1) | LU82185A1 (nl) |
MX (1) | MX6218E (nl) |
MY (1) | MY8400200A (nl) |
NL (1) | NL184833C (nl) |
NO (1) | NO154054C (nl) |
NZ (1) | NZ192927A (nl) |
OA (1) | OA06484A (nl) |
PT (1) | PT70882A (nl) |
SE (1) | SE435180B (nl) |
SG (1) | SG22683G (nl) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE894517A (fr) * | 1981-10-16 | 1983-01-17 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveau derive de l'isopropylamino pyrimidine, sa preparation et composition therapeutiques a base de ses composes |
US4554276A (en) * | 1983-10-03 | 1985-11-19 | Pfizer Inc. | 2-Amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidine derivatives |
US4673677A (en) * | 1983-10-03 | 1987-06-16 | Pfizer Inc. | Method for treatment of gastrointestinal disorders |
US4711888A (en) | 1985-07-24 | 1987-12-08 | Pfizer Inc. | Hydroxy and alkoxy pyrimidines |
WO1989000423A1 (en) * | 1987-07-09 | 1989-01-26 | Pfizer Inc. | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones |
US4910204A (en) * | 1988-06-28 | 1990-03-20 | Pfizer Inc. | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones |
US5264435A (en) * | 1988-12-29 | 1993-11-23 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Pyrimidines and their pharmaceutical acceptable salts, and their use as medicines |
HU206337B (en) * | 1988-12-29 | 1992-10-28 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
US4940712A (en) * | 1989-05-26 | 1990-07-10 | Pfizer Inc. | Derivatives of hydroxyprimidines as leukotriene synthesis inhibitors |
US5270319A (en) * | 1991-09-09 | 1993-12-14 | Warner-Lambert Company | 5-hydroxy-2-pyrimidinylmethylene derivatives useful as antiinflammatory agents |
US5196431A (en) * | 1992-02-24 | 1993-03-23 | Warner-Lambert Company | 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-buthyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents |
US5220025A (en) * | 1992-02-24 | 1993-06-15 | Warner-Lambert Company | 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents |
US9133212B1 (en) * | 2005-06-15 | 2015-09-15 | Vanderbilt University | Inhibitors of hemeprotein-catalyzed lipid peroxidation |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB741667A (en) * | 1952-12-05 | 1955-12-07 | Ici Ltd | New pyrimidine derivatives |
GB756189A (en) * | 1954-02-01 | 1956-08-29 | Ici Ltd | New pyrimidine derivatives |
ZA711152B (en) * | 1970-03-02 | 1971-11-24 | Ici Ltd | Manufacture of pyrimidines |
GB1525995A (en) * | 1976-02-18 | 1978-09-27 | Soc D Etudes Prod Chimique | Aminopyrimidine salt |
-
1980
- 1980-02-12 IN IN103/DEL/80A patent/IN153791B/en unknown
- 1980-02-15 BE BE0/199421A patent/BE881752A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-02-20 NZ NZ192927A patent/NZ192927A/xx unknown
- 1980-02-20 LU LU82185A patent/LU82185A1/fr unknown
- 1980-02-26 FI FI800566A patent/FI66357C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-02-27 AR AR280106A patent/AR222691A1/es active
- 1980-02-29 PT PT70882A patent/PT70882A/pt unknown
- 1980-03-03 CH CH165080A patent/CH644368A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-03-04 CA CA346,981A patent/CA1132561A/en not_active Expired
- 1980-03-04 NL NLAANVRAGE8001289,A patent/NL184833C/nl not_active IP Right Cessation
- 1980-03-07 AU AU56248/80A patent/AU533547B2/en not_active Ceased
- 1980-03-07 SE SE8001812A patent/SE435180B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-03-07 NO NO800664A patent/NO154054C/no unknown
- 1980-03-07 IE IE477/80A patent/IE49547B1/en unknown
- 1980-03-07 GB GB8007908A patent/GB2045756B/en not_active Expired
- 1980-03-09 EG EG131/80A patent/EG14282A/xx active
- 1980-03-10 OA OA57049A patent/OA06484A/xx unknown
- 1980-03-10 DE DE3009071A patent/DE3009071C2/de not_active Expired
- 1980-03-10 JP JP2931280A patent/JPS55122768A/ja active Granted
- 1980-03-10 FR FR8005277A patent/FR2451191A1/fr active Granted
- 1980-03-10 FR FR8005278A patent/FR2451370A1/fr active Granted
- 1980-03-10 MX MX808702U patent/MX6218E/es unknown
- 1980-03-10 DE DE3050999A patent/DE3050999C2/de not_active Expired
- 1980-04-30 DE DE19803016752 patent/DE3016752A1/de active Granted
-
1983
- 1983-04-28 SG SG226/83A patent/SG22683G/en unknown
- 1983-11-17 HK HK553/83A patent/HK55383A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY200/84A patent/MY8400200A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NL8001289A (nl) | Pyrimidinederivaten, werkwijze voor het bereiden daar- van alsmede daaruit bereide farmaceutische preparaten. | |
SI22888A (sl) | Polimorfi donepezil hidroklorida in postopek izdelave | |
SI9720038A (sl) | Polimorfi donepezil hidroklorida in postopek izdelave | |
US4585769A (en) | Benzenesulfonyl-lactams and their use as active substances of pharmaceutical compositions | |
NZ209003A (en) | Coumarin derivatives and pharmaceutical compositions | |
RU2144028C1 (ru) | Усовершенствованные способы получения дималеата 6,9-бис-[(2-аминоэтил)-амино]бензо[g]изохинолин-5,10-диона | |
DE2839279A1 (de) | Derivate des 1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo eckige klammer auf 2,3-b eckige klammer zu indols, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel | |
KR0133075B1 (ko) | 소화성 궤양 질환 치료용 치료학적 제제 | |
EP0096279B1 (de) | N-(2-Methoxyethyl)-noroxymorphon, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung | |
CH632759A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter purine. | |
DE3587138T2 (de) | Polycyclische verbindungen, ihre herstellung und sie enthaltende rezepturen. | |
EP0564648B1 (en) | Aconitine compound and analgesic/antiinflammatory agent | |
EP0228314A2 (en) | Use of ethanol/amine derivatives in treating or preventing hyperlipemia | |
FI61868C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-enylbicyklooktan- och oktenderivat | |
JPS63239248A (ja) | 抗脂血剤 | |
KR100326962B1 (ko) | 타목시펜-내성종양치료용비대사성클로미펜유사체 | |
US3553267A (en) | 3-dimethylamino-1,2,3,4-tetrahydrofluorene | |
NL8002272A (nl) | Werkwijze ter bereiding van isopropylaminopyrimidine- hydroxy-derivaten. | |
US3884925A (en) | Diisoquinolyl-dipyridyl-butanes, their salts and their manufacturing process | |
JP2860385B2 (ja) | ビスべンジルイソキノリン誘導体 | |
WO1999062865A1 (en) | Haloethyl-2-[ (2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetoxyacetate derivatives and their use as an intermediate to synthesize aceclofenac | |
EP3359538B9 (fr) | Derivés de 1,4,8-triazaphénanthrène pour le traitement de maladies neurodégénératives | |
KR840001708B1 (ko) | 하이드록시 피리미딘 유도체의 제조방법 | |
WO2002004474A1 (en) | Adenosine compound and pharmaceutical composition containing the same | |
KR950013764B1 (ko) | 피로글루타미드 유도체, 그 제조방법, 및 그것을 함유하는 치매증 치료제 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
BV | The patent application has lapsed | ||
V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |