CH644368A5 - Hydroxylated pyrimidine derivatives, their preparation and therapeutic composition containing them - Google Patents
Hydroxylated pyrimidine derivatives, their preparation and therapeutic composition containing them Download PDFInfo
- Publication number
- CH644368A5 CH644368A5 CH165080A CH165080A CH644368A5 CH 644368 A5 CH644368 A5 CH 644368A5 CH 165080 A CH165080 A CH 165080A CH 165080 A CH165080 A CH 165080A CH 644368 A5 CH644368 A5 CH 644368A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- pyrimidine
- hydroxylated
- therapeutic composition
- preparation
- composition containing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
La présente invention concerne les dérivés hydroxylés de io l'isopropylamino-2 pyrimidine de formule générale:
15 A
NH CHC
/CH.
VCH.
dans laquelle A4, A5 et As représentent chacun:
- un atome d'hydrogène,
- un radical hydroxy,
avec la restriction qu'au moins l'un des substituants A4, As et Af, n'est pas un atome d'hydrogène.
2. Procédé de préparation des dérivés selon la revendication 1, consistant à faire réagir la thiométhyle-2 pyrimidine dans laquelle A4, As et Ae représentent chacun: correspondante de formule
- un atome d'hydrogène,
25 - un radical hydroxy,
avec la restriction qu'au moins l'un des substituants A4, As et Aó n'est pas un atome d'hydrogène.
Ces composés sont particulièrement intéressants pour leur 30 action dans le domaine de la régénération nerveuse et pour le traitement des dystrophies musculaires.
Ces composés peuvent être préparés, par exemple, en faisant réagir la thiométhyle-2 pyrimidine correspondante sur l'isopropylamine dans un solvant non-polaire à la tempéra-dans laquelle A4, As et Aô ont la même signification que dans 35 ture de 100-120°C, sous pression, selon le schéma suivant:
S CH.
S CH3 + H2N — CH
CH.
"CH.
=N,
\ ^CH3
-> A5—(v /)—NH—CH
N CH3
La présente invention sera mieux comprise grâce aux exemples suivants:
Exemple 1
Hydroxy-4 isopropylamino-2 pyrimidine Le méthyle thiouracile de départ est obtenu en faisant réagir l'iodure de méthyle sur le thiouracile en présence de méthanolate de sodium. Les 20g (0,14 mole) ainsi obtenus sont placés dans un réacteur pressurisé d'un litre avec 200 ml de toluène sec et 200 ml d'isopropylamine. La réaction s'effectue en 24 heures, sous pression, à 110-120°C. Le mélange qui en résulte est évaporé jusqu'à siccité, traité avec de l'acétone et de l'éther diéthylique (50/50), filtré, lavé avec de l'eau et recristallisé dans de l'acétate d'isopropyle. On obtient 17g (rendement 84%) de cristaux blancs fondant à 140°C, dont l'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C7H11N3O. Son chlorhydrate (point de fusion 233-234°C -Tottoli) est également un produit cristallisé blanc; les caractéristiques de Spectre UV de la base du chlorhydrate sont les suivantes:
Dans l'eau (pour le chlorhydrate)
5» tanax : 266 nm Ej^„= 210 Xmax : 217 nm Ej°c„= 740 Xmax : 290 nm
Dans le méthanol (pour la base)
ss A,max:293nmElcm= 510 A,max : 222 nm Ej^— 730
La base (poids moléculaire 153,18) est insoluble dans l'eau, mais soluble dans le chloroforme.
60
Exemple 2
Hydroxy-5 isopropylamino-2 pyrimidine 65 On répète la méthode de l'exemple 1, mais en utilisant l'hydroxy-5 isopropylamino-2 pyrimidine. Rendement 83%. La température de réaction était de 105°C. Point de fusion 161°C (Tottoli). Spectre UV dans l'eau 60/méthanol 40:
Xmax : 341 nm E^°m = 205 Àmax:241 nmEÌ°°m=1210
Exemple 3
Dihydroxy-4,6 isopropylamino-2 pyrimidine
On répète la méthode de l'exemple 1, mais en utilisant la dihydro-4,6 thiométhyle-2 pyrimidine. Rendement 67%. Température de réaction 110°C. Point de fusion 215-220°C, avec décomposition (Tottoli) pour le chlorhydrate répondant à la formule C7H11N3O2HCI, qui est un produit christallisé blanc insoluble dans l'eau à température ambiante.
Toxicité
La toxicité aiguë (mg/kg) des composés de l'invention a été déterminée sur des souris i.p. et per os et les valeurs sont reportées dans le tableau suivant:
voie composé
Ex. 1
Ex. 2
Ex. 3
i.p.
200
240
260
per os
205
355
285
Pharmacologie
On a recherché l'activité pharmacologique des composés selon l'invention en effectuant une expérimentation comparative sur la régénération du nerf sciatique du rat mâle adulte (Wistar).
On crée une lésion du nerf sciatique des rats, en appliquant sur le nerf, pendant 20 minutes, une thermosonde. Les rats sont alors traités i.p. avec le produit en référence ou les composés de la présente invention pour une durée prédéterminée. A la fin du traitement, les rats sont tués, les nerfs sciatiques sont séparés et mis en contact avec une série de 70 fils parallèles en platine (intervalle 1 mm) très fins et un signal électrique, appliqué en amont du point de lésion, est recherché sur les fils de platine: le fil le plus distant, où le signal peut être capté, donne la longueur régénérée.
Pour chaque composé testé et chaque durée de traitement, on utilise un lot de 8 rats.
Quatre composés ont été testés par voie i.p.: le composé de l'exemple 1, le composé de l'exemple 2, le composé de l'exemple 3, tous à la dose de 10 mg/kg et, comme référence, un mélange de vitamines B1 (500 mg/kg), B6 (500 mg/kg) et B12 (5 mg/kg), ce qui est connu pour être la composition la
644368
plus efficace dans ce domaine. Les animaux-témoins n'ont reçu aucun traitement.
Cinq lots de 8 animaux ont été utilisés pour chaque période (7,11,14,17 et 21 jours) soit pour des témoins, soit pour les composés 1,2,3 ou pour le mélange de référence.
Les résultats de cette expérimentation sont résumés dans le tableau suivant, avec les chiffres obtenus pour les animaux-témoins; les longueurs des nerfs régénérés sont indiquées dans les colonnes respectives des jours comme valeur moyenne des longueurs mesurées pour tous les animaux de chaque lot. Lorsqu'aucun chiffre n'apparaît (17 et 21 jours), cela signifie que la longueur régénérée excédait la longueur de l'échantillon prélevé.
Durée (jours) Composé et dose i.p! ———
7
11
14
17
21
Références
5,1
10,2
12,8
17,8
22,4
Exemple 1
10 mg/kg
6,6
14,1
26,3
-
Exemple 2
10 mg/kg
6,8
14,4
26,1
_
Exemple 3
10 mg/kg
6,7
15,6
26,7
_
_
B1,B6,B12
500 mg/kg, 500 mg/kg et
5 mg/kg
8,8
13,4
15,8
20,4
23,7
Présentation - Posologie
Ces dérivés peuvent être présentés sous toute forme théra-peutiquement acceptable, et, par exemple, en comprimés ou en gélules contenant 5 mg par unité de dosage avec un excipient; en ce qui concerne la forme injectable, le produit peut être présenté dans des ampoules contenant au moins 1 mg de produit actif sous la forme de son chlorhydrate dissout dans l'eau. Quant à la posologie en thérapeutique humaine, les doses vont de 20 mg à 1 g par jour par voie orale et de 1 mg à 50 mg par jour, par voie injectable.
Un exemple de la forme comprimé est donné ci-dessous:
- Composé de l'un des exemples 5 mg
- Lactose 70 mg
- Talc 20 mg
- Stéarate de magnesium 5 mg
100 mg
3
s
10
15
20
25
30
35
40
45
B
Claims (4)
- 6443682REVENDICATIONS 1. Dérivés hydroxylés de l'isopropylamino-2 pyrimidine de formule générale:la revendication 1, avec l'isopropylamine, dans un solvant non polaire à la température de 100-120°C et sous pression.
- 3. Composition thérapeutique comportant, à titre de principe actif, l'un des composés selon la revendication 1.NH CH'
- CH.
- CH.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7908494 | 1979-03-10 | ||
| GB7914987 | 1979-04-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH644368A5 true CH644368A5 (en) | 1984-07-31 |
Family
ID=26270867
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH165080A CH644368A5 (en) | 1979-03-10 | 1980-03-03 | Hydroxylated pyrimidine derivatives, their preparation and therapeutic composition containing them |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55122768A (fr) |
| AR (1) | AR222691A1 (fr) |
| AU (1) | AU533547B2 (fr) |
| BE (1) | BE881752A (fr) |
| CA (1) | CA1132561A (fr) |
| CH (1) | CH644368A5 (fr) |
| DE (3) | DE3009071C2 (fr) |
| EG (1) | EG14282A (fr) |
| FI (1) | FI66357C (fr) |
| FR (2) | FR2451370A1 (fr) |
| GB (1) | GB2045756B (fr) |
| HK (1) | HK55383A (fr) |
| IE (1) | IE49547B1 (fr) |
| IN (1) | IN153791B (fr) |
| LU (1) | LU82185A1 (fr) |
| MX (1) | MX6218E (fr) |
| MY (1) | MY8400200A (fr) |
| NL (1) | NL184833C (fr) |
| NO (1) | NO154054C (fr) |
| NZ (1) | NZ192927A (fr) |
| OA (1) | OA06484A (fr) |
| PT (1) | PT70882A (fr) |
| SE (1) | SE435180B (fr) |
| SG (1) | SG22683G (fr) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE894517A (fr) * | 1981-10-16 | 1983-01-17 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveau derive de l'isopropylamino pyrimidine, sa preparation et composition therapeutiques a base de ses composes |
| US4673677A (en) * | 1983-10-03 | 1987-06-16 | Pfizer Inc. | Method for treatment of gastrointestinal disorders |
| US4554276A (en) * | 1983-10-03 | 1985-11-19 | Pfizer Inc. | 2-Amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidine derivatives |
| US4711888A (en) | 1985-07-24 | 1987-12-08 | Pfizer Inc. | Hydroxy and alkoxy pyrimidines |
| WO1989000423A1 (fr) * | 1987-07-09 | 1989-01-26 | Pfizer Inc. | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones |
| US4910204A (en) * | 1988-06-28 | 1990-03-20 | Pfizer Inc. | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones |
| US5264435A (en) * | 1988-12-29 | 1993-11-23 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Pyrimidines and their pharmaceutical acceptable salts, and their use as medicines |
| HU206337B (en) * | 1988-12-29 | 1992-10-28 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
| US4940712A (en) * | 1989-05-26 | 1990-07-10 | Pfizer Inc. | Derivatives of hydroxyprimidines as leukotriene synthesis inhibitors |
| US5270319A (en) * | 1991-09-09 | 1993-12-14 | Warner-Lambert Company | 5-hydroxy-2-pyrimidinylmethylene derivatives useful as antiinflammatory agents |
| US5220025A (en) * | 1992-02-24 | 1993-06-15 | Warner-Lambert Company | 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents |
| US5196431A (en) * | 1992-02-24 | 1993-03-23 | Warner-Lambert Company | 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-buthyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents |
| US9133212B1 (en) * | 2005-06-15 | 2015-09-15 | Vanderbilt University | Inhibitors of hemeprotein-catalyzed lipid peroxidation |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB741667A (en) * | 1952-12-05 | 1955-12-07 | Ici Ltd | New pyrimidine derivatives |
| GB756189A (en) * | 1954-02-01 | 1956-08-29 | Ici Ltd | New pyrimidine derivatives |
| ZA711152B (en) * | 1970-03-02 | 1971-11-24 | Ici Ltd | Manufacture of pyrimidines |
| GB1525995A (en) * | 1976-02-18 | 1978-09-27 | Soc D Etudes Prod Chimique | Aminopyrimidine salt |
-
1980
- 1980-02-12 IN IN103/DEL/80A patent/IN153791B/en unknown
- 1980-02-15 BE BE0/199421A patent/BE881752A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-02-20 NZ NZ192927A patent/NZ192927A/xx unknown
- 1980-02-20 LU LU82185A patent/LU82185A1/fr unknown
- 1980-02-26 FI FI800566A patent/FI66357C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-02-27 AR AR280106A patent/AR222691A1/es active
- 1980-02-29 PT PT70882A patent/PT70882A/pt unknown
- 1980-03-03 CH CH165080A patent/CH644368A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-03-04 CA CA346,981A patent/CA1132561A/fr not_active Expired
- 1980-03-04 NL NLAANVRAGE8001289,A patent/NL184833C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-03-07 NO NO800664A patent/NO154054C/no unknown
- 1980-03-07 AU AU56248/80A patent/AU533547B2/en not_active Ceased
- 1980-03-07 IE IE477/80A patent/IE49547B1/en unknown
- 1980-03-07 SE SE8001812A patent/SE435180B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-03-07 GB GB8007908A patent/GB2045756B/en not_active Expired
- 1980-03-09 EG EG131/80A patent/EG14282A/xx active
- 1980-03-10 OA OA57049A patent/OA06484A/fr unknown
- 1980-03-10 FR FR8005278A patent/FR2451370A1/fr active Granted
- 1980-03-10 JP JP2931280A patent/JPS55122768A/ja active Granted
- 1980-03-10 DE DE3009071A patent/DE3009071C2/de not_active Expired
- 1980-03-10 MX MX808702U patent/MX6218E/es unknown
- 1980-03-10 FR FR8005277A patent/FR2451191A1/fr active Granted
- 1980-03-10 DE DE3050999A patent/DE3050999C2/de not_active Expired
- 1980-04-30 DE DE19803016752 patent/DE3016752A1/de active Granted
-
1983
- 1983-04-28 SG SG226/83A patent/SG22683G/en unknown
- 1983-11-17 HK HK553/83A patent/HK55383A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY200/84A patent/MY8400200A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH644368A5 (en) | Hydroxylated pyrimidine derivatives, their preparation and therapeutic composition containing them | |
| FR2663633A1 (fr) | Nouvelles chalcones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| DE3346573A1 (de) | 1,3,4,5-tetrahydrobenz(c,d)indole, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| FR2555049A1 (fr) | Medicaments a base de carboxymethoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| CA1145752A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives du n'tetrahydropyridinyl-indoles et de leurs sels | |
| EP0114770A2 (fr) | Composés à noyau hétérocyclique diazoté, leur procédé de préparation et les médicaments, actifs sur le système nerveux central, qui en contiennent | |
| FR2483929A1 (fr) | Nouvelles adenosines n6-substituees utiles comme medicaments antihypertenseurs, compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant, et leur procede de preparation | |
| LU82332A1 (fr) | Preparation des derives hydroxyles de l'isopropylamino-pyrimidine | |
| LU83928A1 (fr) | Acides amino-2 halogenobenzoyl-3 methyphenylacetiques et leurs esters et sels utiles comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques | |
| CH645103A5 (fr) | Derives halogenes de l'isopropylamino pyrimidine, leur preparation et composition therapeutique les contenant. | |
| FR2608157A1 (fr) | Nouveaux derives de l'azaspirodecane, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant et intermediaires | |
| EP0256909B1 (fr) | Acide N,N-bis-(4-fluorophényl) carbamoylacétohydroxamique et composition pharmaceutique le contenant | |
| FR2547822A1 (fr) | Acylpiperazinoquinazolines substituees utiles comme medicaments et procede pour leur preparation | |
| HU201082B (en) | Enolethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxylic acid amide-1,1-dioxide, a process for their preparation and their use. | |
| EP0043752A1 (fr) | Dérivé de pyranno-indole et son procédé de préparation | |
| EP0003920B1 (fr) | Thiéno (3,2-c) et thiéno (2,3-c)pyridines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2465733A1 (fr) | Nouveaux derives imidazolylethoxymethyliques de 1,3-dioxoloquinoleines utiles notamment comme medicaments antibacteriens et antifongiques, leur procede de preparation et compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant | |
| EP0347305B1 (fr) | [(Aryl-4-pipérazinyl-1)-2 éthoxy]-3 p-cymène, les dérivés ortho, méta, para monosubstitués ou disubstitués sur le noyau phényle dudit produit, le procédé de préparation desdits dérivés, et les médicaments contenant lesdits composés comme principe actif | |
| EP0135406A1 (fr) | Pyrrolidinones actives sur le système nerveux central, leur procédé de préparation, les médicaments en contenant | |
| FR2518537A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide phenylacetique, leur preparation et compositions les contenant | |
| EP0298818B1 (fr) | Dérivés de la 1-benzène-sulfonyl 2-oxo 5-alkylthio pyrrolidine, leur procédé et intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
| US3597436A (en) | 8,9 dehydro-13-aza estrones | |
| EP0003286A2 (fr) | Dérivés d'alcaloides ergopeptidiques, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0061406A1 (fr) | Dérivés d'acide benzamido-alkyl-hydroxamique, procédé de préparation et composition thérapeutique | |
| EP0179076A1 (fr) | Derives sulfures de l'hydantoine et compositions pharmaceutiques les contenant. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |