MXPA96005981A - Metodo para la preparacion de cetal derivado deesteroide - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un proceso para la preparación de un cetal derivado de esteroide de acuerdo con la fórmula general I en donde R1 es CH3 o C2H5;R2 y R3 juntos son O y R4 es alquileno de 2 a 5átomos de carbono caracterizado porque el compuesto de la fórmula II:en donde R1, R2 y R3 tienen los significados previamente dados, es tratado en la presencia de un ortoéster de fórmula III:o un ortoéster de fórmula IV:en donde R4 tiene el significado indicado previamente o una mezcla de los mismos con un alcohol de acuerdo con la fórmula general HOR4OH, en donde R4 tiene el significado previamente dado.

Description

MÉTODO PARA LA PREPARACIÓN DE CETAL DERIVADO DE ESTEROIDE La invención se refiere a un método para la preparación de un cetal derivado de esteroide. Un cet&l derivado de esteroide de acuerdo con esta invención, se describe en la Solicitud de Patente Alemana Número DD-296931* De acuerdo con este método, un derivado de gonadieno se trata con un alcohol bajo la adición de un haluro de sililo como un catalizador. Este método se utiliza para la preparación de cetales metílicos, etílicos, y propílieos de derivados de 3-ceto-5 (10) ,9 (11) -gonadieno. Este método fue una mejora de la técnica anterior desde ese tiempo, debido a que la preparación de cetales dialquílicos de acuerdo con el método utilizado, tal como la reacción de un derivado de 3-ceto-gonadieno con un alcohol en la presencia de un ácido, conduce a un producto que, bajo las condiciones empleadas, es inestable y se descompone parcialmente bajo aislamiento o secado. Para obtener el ceto en una forma estable, primero se debe neutralizar con álcali, lo cual tiene el inconveniente de que, en el siguiente paso, se debe remover nuevamente un exceso de álcali. Como un intermediario en la síntesis de esteroides con actividad progestagénica, en particular para su uso en la anticoncepción y en la terapia de suministro de hormonas para mujeres peri- y post- enopáusicas, existe una necesidad de un buen proceso para la preparación de cetales, en particular cetales cíclicos de ciertos derivados de esteroide. El método descrito en la Solicitud de Patente Alemana Número DD-296931, sin embargo, pareció ser inadecuado para una producción económicamente acjeptable de cetales. Los rendimientos obtenidos con este método para la preparación de cetal 3-etilénico cíclico de estra-4 , 9-dieno-3,17-diona, eran usualmente de entre el 50 y 65 por ciento, con rendimientos excepcionalmente altos de aproximadamente el 75 por ciento. Más aun, en este caso, se formaban cantidades considerables (hasta el 50 por ciento) de 3,17-dicetal indeseado. Existe una necesidad de un método para la preparación de cetales, en particular de cetales cíclicos de derivados de 3-ceto-5 (10) , 9 (11) -esterodieno, que se pueda escalar hacia arriba, y que dé un alto rendimiento de cetales estables, y que no conduzca a la formación de dicetales, en el caso de los derivados de 3, 17-diceto-esteroide. El proceso de esta invención para la preparación de un cetal derivado de esteroide de acuerdo con la fórmula general I: en donde Rx es CH3 ó C2H5; R2 es OH; R3 es H, CH3; C=CH, CH2Hal, ó CH2CN; ó R2 y R3 son juntos 0; R4 es alquileno (de 2 a 5 átomos de carbono) ; y Hal es Cl, Br ó I, caracterizado porque el compuesto de la fórmula II: en donde Rlf R2, y R3 tienen los significados dados anteriormente, se trata en la presencia de un ortoéster de la fórmula III: en donde R4 es alquileno (de 2 a 5 átomos de carbono) , ó un ortoéster de la fórmula IV: en donde R4 tiene el significado anteriormente indicado, o una mezcla de los mismos, con un alcohol de acuerdo con la fórmula general HOR4OH, en donde R4 tiene el significado dado anteriormente, produce un método que satisface los requerimientos anteriormente mencionados. De preferencia, R4 es 1, 2-etandiilo, 1, 3-propandiilo ó 2,2-dimetil-l, 3-propandiilo. El alcohol de acuerdo con la fórmula general HOR4OH también se puede preparar en el sitio empezando con un precursor, el cual da el alcohol libre bajo las condiciones de la reacción. La cetalización generalmente se realiza bajo las condiciones acidas usuales. El proceso de puede emplear específicamente para la preparación de un cetal de acuerdo con la fórmula I, en donde R? es CH3, R2 y R3 son junto 0, y R4 es -CH2-CH2-. Este producto es extremadamente adecuado como intermediario para la preparación de dienogesto progestagénico.

El término alquileno (de 2 a 5 átomos de carbono) significa un grupo alquileno que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, tal como etileno, propileno, 2 , 2-dimetilpropileno, y similares. El término Hal significa un halógeno, tal como cloro, bromo, o yodo. Se prefiere cloro. Los ortoésteres se aplican como eliminadores de agua. Los ortoésteres adecuados son 2, 2 '-[1,2-etandiilbis(sxi) -bis-1, 3-dioxolano, 2 , 2 ' - [ 1 , 3 -propandiilbis (oxi) ] -bis-1, 3-dioxano y 2,2 '-[2 , 2-dimetil-l, 3-propandiil) bis (oxi) ] -bis- (5, 5-dimetil) -1, 3-dioxano, ó mezclas de los mismos. Estos ortoésteres se preparan fácilmente mediante métodos conocidos en la técnica, por ejemplo, mediante el calentamiento de un ortoformato de trialquilo, tal como ortofor ats de trimetilo o trietilo, con un diol, tal como glicol de etileno. El uso de los ortoésteres anteriormente mencionados hace que proceda la reacción a una velocidad constante, dando como resultado una cantidad más baja de productos contaminantes. La invención se refiere además a un método para la preparación de un compuesto de la fórmula I, en donde Rl f R2, R3/ R4? Y Hal, tienen los significados dados anteriormente, caracterizado porque: a. un compuesto de la fórmula general V: en donde Rlf R2 y R3 tienen los significados dados anteriormente, se condensa con un compuesto de la fórmula CH3-C(OR40) -(CH2) 3-XHal, en donde R4 y Hal tienen los significados dados anteriormente, y X es un átomo de metal, en particular magnesio; b. el grupo hidroxi del producto obtenido se oxida de la manera usual; c. se cierra el anillo bajo condiciones alcalinas; d. el cetal se disocia bajo condiciones acidas; e. después de lo cual, bajo condiciones alcalinas, se cierra el anillo para formar un compuesto de la fórmula II, en donde Rlf R2 y R3 tienen los significados dados anteriormente; f. después de lo cual, el producto obtenido se trata de acuerdo con el método anteriormente descrito de cetalización. La ventaja de este proceso es que se utilizan herramientas de partida económicas, y que el estado de oxidación del anillo A y B de esteroide formado es el correcto. Este proceso es de una ventaja particular para la preparación de intermediarios adecuados para la preparación de dienogesto. En ese caso, se empieza con los compuestos de acuerdo con la fórmula general IV, en donde Rx es CH3 , y R2 y R3 son juntos 0. Las maneras usuales para oxidar el grupo hidroxi son los métodos descritos en los manuales, y están claros para la persona de una experiencia ordinaria. Los ejemplos de los métodos de oxidación adecuados son el tratamiento con óxido de cro o/piridina, cloro/piridina, dicromato de calcio, cromatos de piridina, y N-bromosuccinimida, y la oxidación de Oppenauer . El cierre de anillo del paso de reacción e. se presenta bajo condiciones alcalinas, cuya condición, en principio, se puede obtener con cada reactivo. En particular es adecuado el tratamiento con butilato terciario de potasio. La invención se refiere además a un proceso para la preparación del compuesto de acuerdo con la fórmula II, en donde Rx es CH3, R2 es OH, y R3 es CH2Hal ó CH2CN, caracterizado porque el grupo 17-ceto de los derivados de esteroide de cetal de acuerdo con la fórmula I, se convierte en un grupo 17-espiro-oxirano, después de lo cual se abre el grupo oxirano mediante su tratamiento con haluro o cianuro, después de lo cual el grupo cetal del producto de reacción obtenido se disocia bajo condiciones acidas. La conversión en el 17-espiro-oxirano se puede realizar de la manera usual para preparar derivados de esteroide de 17-espiro-oxirano, por ejemplo, de acuerdo con el método de Ponsold y colaboradores, Pharmazie 33. (1978), 792, con yoduro de sulfonio trimetílico y butilato terciario de potasio. Otros métodos adecuados con los tratamientos con yoduro de sulfonio trimetílico con yoduro de sulfoxonio trimetílico y butilato terciario de potasio. Como base, también se puede utilizar hidruro de sodio, amida de litio, o metóxido de sodio en solventes tales como for amida di etílica, tetrahidrofurano, y sulfóxido de dimetilo. La abertura de anillo del anillo de oxirano se realiza con un haluro o cianuro. De preferencia, se utiliza un haluro o cianuro de potasio o de sodio, como el haluro o cianuro. Como el haluro, de preferencia se utiliza yoduro de potasio o de sodio. Un método adecuado se describe en la referencia de Ponsold anteriormente mencionada. La disociación del cetal se puede realizar de la manera usual con ácidos en solventes adecuados. Los ejemplos son ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, y similares, en alcoholes, cetonas (por ejemplo, acetona) , acetato de etilo y similares, posiblemente mezclados con agua. La invención finalmente se refiere a la síntesis de compuestos de acuerdo con la fórmula II, en donde R? es CH3, R2 es OH, y R3 es CH2Hal ó CH2CN, caracterizada porque empieza con el compuesto de la fórmula V, mediante la utilización del método anteriormente descrito, a través de la cetalización del compuesto de la fórmula II, y hasta el compuesto de la fórmula I, el cual se convierte de acuerdo con el método anteriormente descrito en el compuesto de la fórmula II, en donde Rx es CH3, R2 es OH, y R3 es CH2Hal ó CH2CN. La invención se ilustra además mediante los siguientes ejemplos.

Ejemplo 1 (+) -5a-hidroxi-7aß-metil-4o:-[7,7-(dimetilpropilen-dioxi) -3-oxo-octil")-2,3.3-ac..4.5.6, 7,7a-octahidro-lH-inden-l-ona Se agrega 1, 2-dibromometano (3.2 gramos) a una mezcla de 19.6 gramos de torneados de magnesio, y 105 mililitros de éter etílico seco a 22 °C. Después de iniciarse la reacción, la temperatura se eleva hasta aproximadamente 32 °C, y hasta que se presente el desprendimiento de gas. La mezcla se agita durante otro 30 minutos. Se agrega una mezcla de 17.5 gramos de neopentilacetal de 5-cloro-2-pentanona y 3.2 gramos de 1, 2-dibromometano a la mezcla de reacción en aproximadamente 30 minutos bajo una lenta agitación. La temperatura se eleva hasta el reflujo (aproximadamente 36°C) . La mezcla se agita durante otros 15 minutos. Se agrega una mezcla de 132.7 gramos de neopentilacetal de 5-cloro-2-pentanona y 105 mililitros de tetrahidrofurano a la mezcla de reacción en aproximadamente 2 horas, de tal manera que la mezcla de reacción permanezca en reflujo. La mezcla de reacción se agita sin calentamiento hasta que disminuya nuevamente al temperatura. Se agregan 400 mililitros de tetrahidrofurano a la mezcla de reacción en aproximadamente 1 hora, la mezcla de Grignard se calienta durante otras 3 horas bajo reflujo, y se enfría a 20°C. Se remueve el exceso de magnesio, y se determina la molaridad de la solución de Grignard. Se agregan 750 mililitros de una solución 0.8M de cloruro de 2-pentanona-neopentilacetal-5-magnesio en tetrahidrofurano, a una suspensión de 126.7 gramos de (+)-5 -hidroxi-7aß-metil-2 , 3 , 3aa,4,5,6,7, 7a-octahidro-lH-inden-l-ona-4a- (ácido 3-propiónico) -lactona (Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 4,784,953, incluida como referencia) a -30°C en aproximadamente 2 horas. Se agita durante otros 90 minutos a -30°C. La mezcla de reacción se agrega a una solución de 525 gramos de cloruro de amonio en 525 mililitros de agua a 0°C en 1 hora. Se agregan 550 mililitros de agua a esta mezcla. El tetrahidrofurano se destila al vacío bajo la adición de agua, mediante lo cual, el pH se eleva hasta 7.7. A 50°C, se agregan 840 mililitros de tolueno, y después de 30 minutos de agitación, se separan las capas. La capa de tolueno se lava a 50°C con agua, y se agrega el 0.1 por ciento de piridina y 20 gramos de sulfato de sodio a la capa de tolueno, la cual se agita durante 30 minutos a 20°C. la suspensión se filtra, y se agrega el 0.1 por ciento por volumen/volumen de piridina al filtrado. El peso neto de la solución de tolueno se determina mediante un residuo del secado.

Ejemplo 2 (+) -3.3- (dimetilpropilendioxi) -4.5-seco-estr-9-eno-5, 17-diona Se introducen 72 gramos de gas de cloro en una solución de 236 gramos de (+) -5a-hidroxi-7aß-metil-4a-[7 , 7-(dimetilpropilendioxi) -3-oxo-octil ] -2, 3, 3aa, 4, 5, 6, 7,7a-octahidro-lH-inden-1-ona en 1500 mililitros de tolueno y 285 mililitros de piridina a 0°C en de 7 a 8 horas. La mezcla de reacción se agita durante otra hora a 0°C. La mezcla de reacción se vierte en una solución de 274 gramos de sulfito de sodio y 228 gramos de carbonato de sodio en 2500 mililitros de agua. Las capas se separan y la capa de tolueno se lava con agua. Se agrega una solución de 246 gramos de hidróxido de potasio en 345 mililitros de agua y 810 mililitros de metanol a la solución de tolueno. La mezcla de reacción se agita durante otra 2 horas a 65°C. Después de enfriarse a 50°C, las capas se separan y la capa de tolueno se lava a 50°C utilizando una solución de metanol al 50 por ciento, y luego agua. Se agregan 375 mililitros de piridina a la solución de tolueno, y la solución se evapora hasta secarse. Se agregan • 1100 mililitros de etanol y 4 mililitros de piridina al residuo del secado, y esta mezcla se hierve durante 50 minutos. Después de enfriarse a 40°C, la solución se trata con carbino activo (NoritR) . Después de la filtración, la solución de etanol se utiliza como tal.

Ejemplo 3 Estra-4 , 9-dieno-3 , 17-diona Una solución de 100 gramos de (+) -3 , 3-dimetil- propilendioxi-4 , 5-seco-estr-9-eno-5 , 17-diona y 18.7 mililitros de ácido clorhídrico 2N en 500 mililitros de acetona, se agita bajo nitrógeno durante 2.5 horas a 23°C. Se agrega una solución de 4.5 gramos de acetato de sodio en 1120 mililitros de agua a la mezcla de reacción. La acetona se destina, y el volumen se mantiene igual mediante la adición de agua. Se agregan cloruro de sodio al 5 por ciento (por volumen) y 200 mililitros de tolueno a 50°C. Las capas se separan, y la capa de agua se extrae con tolueno. Los extractos de tolueno recolectados se lavan con una solución de cloruro de sodio al 5 por ciento, y se evaporan hasta un volumen de 500 mililitros. Esta solución se utiliza en el siguiente paso. La solución en tolueno de (+) -4 , 5-seco-estr-9-eno- 3, 5, 17-triona se agrega a una suspensión de 8 gramos de butilato terciario de potasio en 240 mililitros de tolueno y 77 mililitros de butanol terciario bajo nitrógeno a 18 °C.

Esta mezcla se agita durante otras 4.5 horas a 18 °C. Se agregan 8 mililitros de ácido acético, seguidos por 768 mililitros de agua a la mezcla de reacción. Las capas se separan y la capa de tolueno se lava con una solución de cloruro de sodio al 5 por ciento. La solución de tolueno se evapora hasta un volumen de 175 mililitros, y se agregan 440 mililitros de hexano. La suspensión se hierve durante 30 minutos. Después de enfriarse, se agita durante 2 horas a 0°C. Se obtienen 66 gramos de estra-4 , 9-dieno-3 , 17-diona cruda después de la filtración y el secado. Después de la purificación a través de una columna de sílice, y de la cristalización a partir de una mezcla de acetato de etilo y hexano, se obtienen 40 gramos de estra-4 , 9-dieno-3 , 17-diona pura.

Ejemplo 4 Cetal de 3, 3-etilénico de estra-5 (10) , 9 (11) -dieno-3.17-diona. Una mezcla de 500 mililitros de ciclóhexano, 183 mililitros de ortoformato de trietilo, 92 mililitros de glicol de etileno, y 0.9 gramos de ácido p-toluensufónico, se agita durante 30 minutos a la temperatura ambiente, y posteriormente se calienta a reflujo. Se destila el etanol formado junto con el ciclohexano, mientras que el volumen se mantiene constante mediante la adición de ciclohexano. Después de 4.5 horas, se destila el residuo de ciclohexano, y se agrega un equivalente del residuo como tal como un eliminador de agua bajo una atmósfera de nitrógeno a 1 gramos de estra-4 , 9-dieno-3 , 17-diona, 0.1 equivalentes de cloruro de hidrógeno en dioxano, y 1.5 equivalentes de glicol de etileno en 15 mililitros de dimetoxietano a -10°C. Después de 75 minutos, la mezcla de reacción se vierte en una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio. La masa de cristal se filtra después de 15 minutos de secado, se lava con agua, y se seca al vacío, después de lo cual se obtienen 1.1 gramos de cetal 3 , 3-etilénico de estra-5 (10) , 9 (11) -dieno-3 , 17-diona. Después de la cristalización a partir de etanol, se obtiene 1 gramo del producto, que tiene una pureza mayor del 97 por ciento.

Ejemplo 5 Cetal 3-etilénico de ^ß-espiro-l' ,2 '-oxiran-estra-5(10) .9(ll)-dien-3-ona. Se agrega butilato terciario de potasio (32.7 gramos) a una solución de 30.0 gramos de cetal 3-etilénico de estra-5 (10) ,9 (11) -dien-3, 17-diona y 42.2 gramos de yoduro de solfonio trimetílico en 300 mililitros de formamida dimetílica a una temperatura de < 35°C. La mezcla se agita a aproximadamente 30°C durante 75 minutos, después de lo cual la mezcla de reacción se vierte lentamente en 2.7 litros de agua. La capa acuosa se extrae 3 veces con 300 mililitros de acetato de etilo. La capa orgánica se lava con agua, se evapora hasta secarse, y se seca al vacío a 50°C, para obtener 29.8 gramos de cetal 3-etilénico de 17ß-espiro-l ' , 2 ' -oxiran-estra-5(10) ,9 (11) -dien-3-ona.

Ejemplo 6 Cetal 3-etilénico de 17a-cianometil-17ß-hidroxi-estra-5(10) .9 (ll)-dien-3-ona. Una solución de 64.5 gramos de cianuro de potasio en 129 mililitros de agua, se agrega a una solución de 25.8 gramos de cetal 3-etilénico de 17ß-espiro-l • , 2 ' -oxiran-estra-5(10) ,9 (11) -dien-3-ona en 645 mililitros de etanol. La mezcla se agita durante 5 horas a 25°C, después de lo cual se agregan lentamente 650 mililitros de agua. La mezcla se deja reposar durante 15 horas, después de lo cual la solución transparente se decanta de un residuo aceitoso. El residuo aceitoso se disuelve en 150 mililitros de acetato de etilo, después de lo cual la solución orgánica se lava con agua y se evapora hasta secarse para obtener 20.2 gramos de cetal 3-etilénico de 17a-cianometil-17ß-hidroxi-estra-5(10) , 9 (11) -dien-3-ona.

Ejemplo 7 17a-cianometil-17ß-hidroxi-estra-4 , 9-dien-3-ona (dienoqesto) . Se agrega ácido clorhídrico (11.0 mililitros) a una solución de 17.0 gramos de cetal 3-etilénico de 17a-cianometil-17ß-hidroxi-estra-5 (10) ,9 (11) -dien-3-ona en 362 mililitros de acetona. La mezcla se agita durante 2 horas a 25°C, después de lo cual, la mezcla se neutraliza con 20.8 mililitros de amina trietílica, y se agregan 110 mililitros de agua. La acetona (320 mililitros) se destila, y después de enfriarse a 20°C, los cristales se filtran y se secan al vacío a 50°C, para obtener 13.0 gramos de 17a-cianometil-17ß-hidroxi-estra-4, 9-dien-3-ona cruda. El material crudo se cristaliza dos veces a partir de acetona para obtener 7.4 gramos de 17 -cianometil-17ß-hidroxi-estra- , 9-dien-3-ona, que tiene una pureza >98 por ciento.

Claims (7)

REIVINDICACIONES

1. Un proceso para la preparación de un cetal derivado de esteroide de acuerdo con la fórmula general I: en donde R? es CH3 ó C2H5 ; R2 es OH; R3 es H, CH3; C=CH, CH2Hal, ó CH2CN; ó R2 y R3 son juntos O ; R4 es alquileno (de 2 a 5 átomos de carbono) ; y Hal es Cl, Br ó I, caracterizado porque el compuesto de la fórmula II: en donde Rlf R2 , y R3 tienen los significados dados anteriormente, se trata en la presencia de un ortoéster de la fórmula III: ó un ortoéster de la fórmula IV: en donde R4 tiene el significado anteriormente indicado, o una mezcla de los mismos, con un alcohol de acuerdo con la fórmula general HOR4OH, en donde R4 tiene el significado dado anteriormente.

2. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R? es CH3, R2 y R3 son juntos O, y R4 es -CH2-CH2-.

3. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde el ortoéster es 2, 2 '-[1, 2-etandiilbis (oxi) -bis-1, 3-dioxolano, 2,2 '-[1, 3-propandiilbis(oxi) ] -bis-1, 3-dioxano y 2 , 2 ' -[2 , 2-dimetil-l, 3-propandiil) is(oxi) ] -bis- (5 , 5-dimetil) -1, 3-dioxano, ó una mezcla de los mismos.

4. Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula I, en donde Rlf R2, R3, R4, y Hal, tienen los significados dados anteriormente, caracterizado porque: a. un compuesto de la fórmula general V: en donde Rl r R2 y R3 tienen los significados dados anteriormente, se condensa con un compuesto de la fórmula CH3-C(0R40) -(CH2) 3-XHal, en donde R4 y Hal tienen los significados dados anteriormente, y X es un átomo de metal, en particular magnesio; b. el grupo hidroxi del producto obtenido se oxida de la manera usual; c. se cierra el anillo bajo condiciones alcalinas; d. el cetal se disocia bajo condiciones acidas; e. después de lo cual, bajo condiciones alcalinas, se cierra el anillo para formar un compuesto de la fórmula II, en donde R? , R2 y R3 tienen los significados dados anteriormente; f. después de lo cual, el producto obtenido se trata de acuerdo con el método descrito en las reivindicaciones 1 a 3.

5. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 4, en donde Rx es CH3, y R2 y R3 son juntos O.

6. Un proceso para la preparación del compuesto de acuerdo con la fórmula II, en donde R es CH3, R2 es OH, y R3 es CHHal ó CH2CN, caracterizado porque el grupo 17-ceto del producto de acuerdo con el método de la reivindicación 2 ó 3 , se convierte en un grupo 17-espiro-oxirano, después de lo cual se abre el grupo oxirano mediante su tratamiento con haluro o cianuro, después de lo cual el grupo cetal del producto de reacción obtenido se disocia bajo condiciones acidas.

7. Un proceso para la síntesis de un compuesto de acuerdo con la fórmula II, en donde R? es CH3, R2 es OH, y R3 es CH2Hal ó CH2CN, caracterizado porque empieza con el compuesto de la fórmula V en donde R? es CH3 y R2 y R3 son juntos O, y primero se realiza el proceso para la preparación del compuesto I de acuerdo con la reivindicación 5, seguido por la conversión de este compuesto I en un compuesto de la fórmula II de acuerdo con el proceso de la reivindicación 6. RESUMEN La invención se refiere a un método para la preparación de un cetal derivado de esteroide de acuerdo con la fórmula general I: en donde R1 es CH3 ó C2H5; R2 es OH; R3 es H, CH3; C=CH, CH2Hal, ó CH2CN; ó R2 y R3 son juntos 0; R4 es alquileno (de 2 a 5 átomos de carbono) ; y Hal es Cl, Br ó I, caracterizado porque el compuesto de la fórmula II: en donde Rlf R2, y R3 tienen los significados dados anteriormente, se trata en la presencia de un ortoéster de la fórmula III: ó un ortoéster de la fórmula IV: en donde R4 tiene el significado anteriormente indicado, o una mezcla de los mismos, con un alcohol de acuerdo con la fórmula general HOR4OH, en donde R4 tiene el significado dado anteriormente. * * * * *