DE3208432A1 - Verfahren zur herstellung von 19-norandrostendion, zwischenprodukt des 19-norandrostendions und verfahren zu seiner herstellung - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 19-norandrostendion, zwischenprodukt des 19-norandrostendions und verfahren zu seiner herstellungInfo
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- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/02—Magnesium compounds
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Description
- Verfahren zur Herstellunq von 19-Norandro-
- stendion, Zwischenprodukt des 19-Norandrostendions und Verfahren zu seiner Herstellung BESCHREIBUNG Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 19-Norandrostendion und die im Rahmen dieses Verfahrens auftretenden wichtigsten Zwischenprodukte. 1 9-Norandrostendion besteht aus einem 19-Norsteroid der Formel Innerhalb der letzten zwanziq Jahre wurden in der Steroidliteratur und in zahlreichen Patentschriften die verschiedensten Verfahren zur Synthese von 19-Norsteroiden beschrieben. L.Velluz und Mitarbeit.er beschrieben beispielsweise in " Mgewandte Chemie, Internationale Ausgabe" Bd. 4, Seite 181 (1965) die Verwendunq des Grignardreagenzes von 5-Brompentan-2-on -propylenketal als Quelle für 5 der 6 Kohlenstoffatome im Ring A eines Steroids. Weitere Beispiele des Einsatzes dieses Griqnardreaoenzes und einige der sonstigen Reaktionsstufen, der man sich auch im Rahmen des Verfahrens gemäß der Erfindung bedient, werfen von M.E. Jung in "Tetrahedron" Bd. 32, Seite 3 (1976) beschrieben. Das Grignardreagenz ist ferner aus der US-PS 3 413 314 bekannt.
- Die Herstellung eines Ketons über eine Griqnardreaktion an einem gemischten Anhydrid wurde von Mukaivama und Mitarbeitern in "Chem. Lett." Bd. 663, Seite 687 (1974) und Terasawa und Mitarbeitern in " Tetrahedron" Bd. 33, Seite 595 (1977) beschrieben.
- Einige der im Rahmen des Verfahrens gemäß der Erfindung eingesetzten 19-Norsteroide der Formeln: sind bekannt, sofern A für eine Alkylidengruppe tnit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine o-Phenylengruppe steht.
- Eine Verbindung der ITI mit A qleich einer Ethylengruppe ist aus der US-PS 3 646 151 bekannt. Die Verbindungen der Formeln mit A gleich einer Ethylengruppe sind in der DE-OS 24 49 031 beschrieben. Die Verbindung der Formel III ergibt sich allgemein ebenso wie die Verbindung der Formel II aus der US-PS 4 024 166.
- Ein Verfahren zur Herstellung von 19-Norandrostendion aus einer Verbindung der Formel III ist aus der US-PS 4 024 166 bekannt. Die Verbindunqen der Formeln III und IV mit A gleich einer Ethylengruppe erqeben sich aus der US-PS 4 158 012.
- Das erfindungsgemäße Verfahren läßt sich durch folgendes Reaktionsschema A wiedergeben: REAKTIONSSCHEMA A In den Formeln bedeuten: R eine tert.-Alkylgruppe oder eine gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe und X ein Halogen, wie Chlor oder Brom A besitzt die angeqebene Bedeutung.
- Unter einer "substituierten Phenvlgruppe"ver-teht man eine ein- bis dreifach mit Wasserstoff, einer Alkylgruppe mit 1 bis einschließlich 6 Kohlenstoffatom(en)einer Alkoxygruppe mit 1 bis einschließlich 5 Kohlenstoffatom(en) Brom, Chlor, Fluor oder Jod, oder einer oder zwei Nitrogruppe(n) substituierte Phenylgruppe.
- Alkylidengruppen sind solche mit 2 bis einschließlich 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele hierfür sind Ethylerr, 1 , 3-Propylen-, 2, 3-Butylen-oder 2, 2-Dimethylpropylengruppen.
- Unter "tert.-Alkylgruppen" mit 4 bis einschließlich 6 Kohlenstoffatomen sind beispielsweise die tert.-Butyl-, 2,2-Dimethylbutyl- oder 2-Ethyl-2-methylpropylgruppe zu verstehen.
- Der Ausdruck "Halogen" umfaßt Brom und Chlor.
- In Stufe 1 des Reaktionsschemas A wird das gemischte Anhydrid der Formel V mit dem aus dem Ketal der Formel: hergestellten Grignardreagenz der Formel VI reagieren gelassen. Die Reaktion erfolgt in Gegenwart oder in Abwesenheit eines Lösungsmittels bei einer Temperatur zwischen 0° und -900C während 1 bis 10 h. Verwendbare Lösungsmittel sind beispielsweise Tetrahydrofuran, Ether, wie Diethylether, und Kohlenwasserstoffe, wie Benzol und Toluol. Die bevorzugten Temperaturen und Reaktionszeiten reichen von -300 bis -800C bzw. 3 bis 4 h. Bei der Reaktionsstufe 1 handelt es sich um eine Schlüsselstufe des erfindungsgemäßen Verfahrens, da diese Stufe die Herstellung* der Formel IV in hoher Ausbeute ermöglicht.
- Das Trion der Formel IV kann ohne Abtrennung aus dem'Reaktionsgemisch oder nach seiner Reindarstellung aus dem Reaktionsgemisch in Stufe 2 weiterverwendet werden. Zur Reindarstellung des Trions der Formel IV kann man sich üblicher bekannter Verfahren, z.B. Kristallisation, Verdampfung und/oder ch=ratoqraphischertlaßnadeNn bedienen.Vorzugsweise wird das Trion der Formel IV zur Verwendung in Stufe 2 nicht aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt.
- Das gemischte Anhydrid der Formel V läßt sich entsprechend dem Reaktonsschema B REAKTIONSSCHEMA B *einer Verbindung herstellen. In der Formel VIII besitzt R die angegebene Bedeutung.
- Diese Umsetzung erfolgt in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels und eines Säureakzeptors bei einer Temperatur zwischen 0° und -600C während etwa 0,5 bis 3 h. Verwendbare Lösungsmittel sind beispielsweise Tetrahydrofuran, Diehtylether, Dioxan und Toluol.
- Das bevorzugte Lösungsmittel ist Tetrahydrofuran. Verwendbare Säureakzeptoren sind Trialkylamine, wie Triethylamin, Triisopropylamin und heterozyklische Amine, z.B.
- ein handelsüblicher Katalysator aus Triethylendiamin zur Verwendung bei der Herstellung von Urethan-Schaumstoffen (Dabco). Der bevorzuqte Säureakzeptor ist Triethylamin.
- Die bevorzugten Temperaturen und Reaktionszeiten reichen von -20" bis -300C bzw. 0,5 bis 1 h. Die Ausanqsmaterlalien der Formeln VII und VIII sind im Handel erhältlich oder lassen sich in üblicher bekannter Weise herstellen (val. US-PS 4 026 729).
- Das Grignardreagenz der Formel VI erhält man durch Umsetzen eines 1-Halogen-4-on -propyienketals mit Magnesiumspänen und 1,2-Dibromethan in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels bei einer Temperatur von etwa -200 bis +30"C während etwa 1 bis 24 h. Verwendbare Lösunasmittel sind beispielsweise Tetrahydrofuran, Tetrahydropvran und Mischungen dieser Ether mit Kohlenwasserstofflösungsmitteln, wie Benzol oder Toluol. Das bevorzugte Lösungsmittel ist Tetrahydrofuran.
- Das Ketal der Formel IX erhält man aus 2-Acetylbutyrolacton, einer handelsüblichen Verbindung, gemäß dem Reaktionsschema C REAKTIONSSCHEMA C A steht hierbei für eine Alkylidengruppe mit 2 bis einschließlich 6 Kohlenstoffatomen. HX entspricht einer Halogenwasserstoffsäure, z.B. Brom- oder Chlorwasserstoffsäure.
- In Stufe) wird 2-Acetylbutyrolacton in eine wäßrige Lösung einer Halogenwasserstoffsäure eingetragen. Die Bedingungen für diese Umsetzung im Falle, daß als Halogenwasserstoffsäure Bromwasserstoffsäure verwendet wird, werden von Bacchetti und Mitarbeitern in "Chem. Abst" Bd. 49, 8288e (1955) beschrieben. Die Bedingungen für diese Umsetzung im Falle der Verwendung von Chlorwasserstoffsäure als Halogenwasserstoffsäure werden von G.W. Cannon in "Org. Syn. Coll.".Bd. IV, Seite 597 (1963) beschrieben.
- In Stufe(b) wird 5-Ha. genpentan-2-on mit einem Glykol unter sauren Bedingungen umgesetzt.(vgl.hierzu Tschesche und Mitarbeiter in "Tetrahedron" Bd. 33, Seite 735 (1977)).
- In dieser Stufe wird 2,2'-Dimethylpropylenglykol bevorzugt, da es ein Endion der Formel III ergibt, das in fester Form vorliegt und folglich ohne Schwierigkeiten als reines Produkt isolierbar ist.
- In Stufe 2 wird das in Stufe 1 erhaltene Trion der Formel IV in einem Lösungsmittel gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit wSBrer Natriumcarbonatlösung 1 bis 18 h lang auf Rückflußtemperatur erhitzt, wobei man ein Endion der Formel III erhält. In dieser Stufe verwendbare Lösungsmittel sind beispielsweise Methanol, Ethanol, Isopropanol und tert.-Butanol. Das bevorzugte Lösunasmittel ist Methanol. Das Endion der Formel III kann aus dem Reaktionsgemisch in üblicher bekannter Weise, zum Beispiel durch Verdampfen, Kristallisation, Filtration und/oder durch chromatographische Maßnahmen rein dargestellt werden.
- In Stufe 3 wird das Endion der Formel III zu einem Dion der Formel II reduziert. Derartige Reduktionsmaßnahmen sind bekannt. Die bevorzugte Reduktionsmaßnahme besteht in einer Hydrierunq in GegenwarteinesSatalysators, z.B.
- von Palladium auf Kohle.
- In Stufe 4 wird das Dion der Formel II in einem Lösunqsmittel gelöst und mit einer starken Säure zudem 19-Norandrostendion der Formel I reagieren gelassen. Die hierbei einzuhaltenden Reaktionsbedingungen und Verfahren zur Reindarstellunz des 19-Norandrostendions aus dem Reaktionsgemisch sind bekannt.
- Herstellungsbeispiel 1 5-Chiorpentan-2-on Das Verfahren entspricht dem von G.W. Cannon tnd Mitarbeitern in nOrs. Syn. Coll." Bd. IV, Seite 597 (1963) beschriebenen Verfahren. Zunächst wird ein Gemisch aus 150 ml (1,8 Mol) konzentrierter Salzsäure und 175 ml Wasser auf RückfluBtemperatur erhitzt. Danach wird das Gemisch innerhalb von a bis 2 2/3 h unter Rühren mit 107,6 ml (1,0 Mol) 2-Acetylbutybolatton versetzt. Während dieser Zeit wird das Reaktionsprodukt aus dem Reaktionsgemisch dampfdestilliert. Nach insgesamt 6 h Reaktionszeit sind etwa 450 ml Destillat überqeqanqen. Das Reaktion gemisch wird nun mit weiteren 200 ml Wasser versetzt und weiter destilliert, bis durch Dünnschichtchromatographie aufSilikagelplatten (Entwickler: 30 % Ethylacetat in Hexan; Sichtbarmachung mit Schwefelsäure und CerIV)sulfat-Kohle) im Destillat kein Reaktionsprodukt mehr nachqewiesen werden kann. Das Destillat (etwa 500 ml) wird mit 100 ml Hexan extrahiert. Danach wird die wäßriqe Schicht abgetrennt und mit 100 ml Hexan reextrahiert.
- Die beiden organischen Schichten werden einzeln mit jeweils 100 ml Wasser gewaschen. Danach werden die vereinigten organischen Schichten bei Rückflußtemperatur gerührt und mit Hilfe einer Dean-Stark-Falle getrocknet, wobei eine Hexanlösung von 5-Chlorpentan-2-on erhalten wird.
- Herstellungsbeispiel 2 2-(3-Chlorpropyl)-2,5,5-trimethyl-1 3-dioxan Die in Herstellunqsbeispiel 1 erhaltene Hexanlösung von 5-Chlorpentan-2-on wird mit 114,6 g (1,50 Mole) Neopentylglykol versetzt. Nach zweiundzwanzigstündigem Rühren bei Rückflußtempertur werden 14,0 (78% der Theorie) Wasser aufgefangen. Eine dünnschichtchromatographische Prüfung auf Silikagelplatten (Entwickler: 30 % Ethylacetat in Hexan; Sichtbarmachung mit Schwefelsäure und Cer-(IV)sulfat-Kohle) und eine gaschromatographische Analyse auf einer 1,82 m Säule (20 % Sie'30) bei 148"C zeigen, daß die Ketalisierung vollständig ist. Die Reaktion wird durch Zusatz von 0,5 ml Triethylamin beendet, worauf das Reaktionsgemisch sich auf 250C abkühlen gelassen wird.
- Hierbei fällt etwas nicht umgesetztes Glykol aus. Das Reaktionsqemisch wird nun mit 150 ml einer 2-%igen wäßriger Natriumcarbonatlösung, zweimal mit jeweils 100 ml Wasser und schließlich mit 100 ml einer 2-%igen wäßrigen Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Danach wird die organische Schicht bei 400C auf einem Rotationsverdampfer auf nahezu konstantes Gewicht eingeengt. Hierbei erhält man 182,3 g eines farblosen öls. Eine einfache Destillation des Verdampfungsrückstands ergibt 162,0 g (78,4 % chemische Ausbeute aus dem Lacton) reines 2-(3-Chlorpropyl)-2,5,5-trimethyl-1,3-dioxan einesKp von 1080C bei 665 Pa bis 1110C bei 399 Pa. H-Kernresonanzspektrum (CDCl): i3,45 (m, 6, -CH2Cl+CH2 -0), 1,91 (m, 4, -CH2-), 1,36 1,03 und 0,87 ppm (s, 6, gem-Dimethyl).
- Herstellunqsbeispiel 3 Grignardreaqenz aus 5-Brompentan-2-on -propylenketal Das 5-Brompentan-2-on -2, 2-dimethylpropylenketal erhält man nach einem Verfahren ähnlich dem von R. Tschesche und Mitarbeitern in "Tetrahedron" Bd. 33, 735 (1977) beschriebenen Verfahren. 2,92 g trockene Maqnesiumspäne werden in 55 ml trockenen Tetrahvdrofurans bei OOC aufqeschlämmt, worauf zu der Aufschlämmung 1,5 ml 1-Brompentan-4-on -2,2-dimethylpropylenketal als 89 prozentige Lösung in Cyklohexan zugegeben werden. Die Temperatur wird langsam erhöht, worauf bei 200C 0,1 ml 1,2-Dibromethan zue- geben wird. Bei 14"C ist eine exotherme Reaktion feststellbar. Die Temperatur wird nun auf 22"C eingestellt, worauf der Rest der 10,0 ml Bromketal innerhalb von 6 min zutropfen gelassen wird. Während die Temperatur zwischen 200 und 260C gehalten wird, wird 0,5 h lang gerührt. Danach zeigt eine dünnschichtchromatographische Analyse eines mit Aceton abgeschreckten aliquoten Teils kein restliches Bromketal mehr. Das Gewicht der erhaltenen grauen Aufschlämmung beträgt etwa 98 g nach Spülen mit weiterem Tetrahydrofuran. Eine Titration des Grignardreagenzes zeigt eine Konzentration von 0,55 m.
- Herstellungsbeispiel 4 Grignardreagenz aus 2-(3-Chlorpropyl)-2,5,5-trimethyl-1,3-dioxan 2,0 g (82,3 mg Atom) Magnesiumspäne werden unter trockener Stickstoffatmosphäre über Nacht bei 400C getrocknet. Zu den getrockneten Magnesiumspänen werden etwa 70 ml frisch aus Calciumhydrid destillierten Tetrahydrofurans zugegeben, worauf etwa 20 ml bei Atmosphärendruck abdestilliert werden. Nun werden 2 ml 2-(3-Chlorpro-pyl)-2,5,5-trimethyl-1,3-dioxan und 0,40 ml (4,4 mMole) 1,2-Dibromethan zugegeben. Nach etwa 20 min Rühren bei Rückflußtemperatur ,scheint die Grignardreaktion zu beginnen. Nach tropfenweiser Zugabe des Rests der 12,04 ml (60 mITole) 2-(3-Chlorpropyl)-2,5,5-trimethyl-1,3-dioxan innerhalb von 10 min wird die Aufschlämmung bei Rückflußtemperatur gerührt.
- Während der Bildung des Grignardreagenzes ist eine geringe exotherme Reaktion feststellbar. Nach einstündigem Erhitzen auf Rückflußtemperatur zeigt eine dünnschichtchromatographische Analyse die Abwesenheit von restlichem 2-(3-Chlorpropyl)-2,5,5-trimethvl-1 3-dioxan. Die graue Aufschlämmung wird sich abkühlen gelassen und dann in einem trockenen Behälter in eine mit einer Serumkappe versehenePh.iole filtriert. Die Salze werden mit etwa 2 ml trockenem Tetrahydrofuran gewaschen. Das mit den Waschflüssigkeiten vereinigte Filtrat wiegt 58,5 s.
- Eine Titration des 2-(3-Chlorpropyl)-2,5,5-trimethyl-113-dioxan-rignardreagenzes zeigt, daß die Lösung 0,872 molar ist (85 prozentige Ausbeute).
- Herstellungsbeispiel 5 gemischtes Anhydrid der Formel V 7,15 g (30 mMole) Diketosäure werden unter trockener Stickstoffatmosphäre bei 450C über Nacht getrocknet und dann mit etwa 80 ml trockenen Tetrahydrofurans versetzt.
- Aus der Mischung werden etwa 10 ml Flüssigkeit bei Atmosphärendruck abdestilliert. Diese Maßnahmen dienen dazu, eine sauerstoff- und wasserfreie Lösung herzustellen.
- Die Lösung wird nun auf -380C gekühlt und mit 5,02 ml (36 mMole) Triethylamin und anschließend tropfenweise innerhalb von 1 min mit 4,19 ml (34 mMole) Pivaloylchlorid versetzt. Hierbei bildet sich augenblicklich ein Niederschlag von Triethylaminhydrochlorid. Nach zwanzigminütigem Rühren der Aufschlämmung bei etwa -300C wird die Temperatur auf -740C gesenkt.
- Herstellungsbeispiel 6 Trion der Formel IV Die in der beschriebenen Weise erhaltene Auf-«hlämmung wird tropfenweise innerhalb von 4 h be-i -7-1° bis -750C mit 45 ml (38 mMole) des in Herstellungsbeispiel4 erhaltenen Grignardreagenzes versetzt. Die Reaktion wird durch Zusatz von 100 ml dreiprozentiger wäßriger Ammoniumchlorid- lösung unter Rühren beendet. Nach der Extraktion mit 150 ml bzw. 10 ml Anteilen Methylenchlorid werden die vereinigten (unteren) organischen Schichten mit 150 ml Wasser gewaschen, und dann mittels eines Verdampfers bei 400C eingeengt. Hierbei wird ein farbloser, höhersiedender Rückstand aus hauptsächlich Trion der Formel IV erhalten.
- Herst'ellungsbeispiel 7 Endion der Formel III Der in Herstellungsbeispiel 6 angefallene Rückstand aus Trion der Formel Ds7 wird 50ml Methanol aufgenommen und unter schwachem Rückfließen unter Stickstoffatmosphäre 5 min'lang gerührt. Nach Zugabe von 1.01 mol gesättigter wäßriger Natriumcarbonatlösung wird das Ganze 16 h lang auf Rückflußtemperatur erhitzt. Eine dünnschichtchromatographische Analyse zeigt eine vollständige Umwandlung des Trions der Formel IV in das Endion der Formel III. Das Reaktionsgemisch wird sich auf 250C abkühlen gelassen und dann in 150 ml Wasser und 10 ml einer gesättigten Natriumchloridlösuns eingegossen. Das Ganze wird nun zweimal mit jeweils 100 ml Methlyenchlorid extrahiert. Die jeweils erhaltene organische Schicht wird nach und nach mit 100 ml Wasser rückgewaschen. Die vereinigten organischen Schichten werden auf einem Rotationsverdampfer bis zum konstanten Gewicht eingeengt, wobei 13,70 g farblose ölige Verbindung der Formel III erhalten werden. UV-Spektrum: max (Ethanol) 248 nm (=9270). Unter Berücksichtigung eines s-Werts von 14470 für die reine Verbindung der Formel III entspricht das erhaltene ölige Produkt einer 78-%igen chemischen Ausbeute an Verbindung der Formel III aus der Diketosäure.
- Herstellungsbeispiel 8 Kristallisation der Verbindung der Formel III Das in Herstellungsbeispiel 7 angefallene rohe Endion der Formel III aus dem Versuch mit 30 mMolen (77-%iqe Ausbeute, bezogen auf das UV-Spektrum) wird in 50 ml Hexan bei 500C aufgenommen. Beim langsamen Abkühlen und Beimpfen erhält man einen Feststoff, der nach fünfzehnminütigem Rühren bei -15°C filtriert wird. Der Feststoff wird mit 50 ml Hexan einer Temperatur von -15°C gewaschen und 16 h lang im Vakuum bei 45°C getrocknet, wobei 7,54 g (67-%ige Ausbeute aus der Diketosäure)) einen einzigen Fleck auf der dünnschichtchromatographischen Platte bildende Verbindung der Formel III eines Fp von 900 bi.s 910C erhalten werden. Beim Umkristallisieren einer Probe aus 40-%igem wäßrigem Methanol erhält man die Verbindung der Formel III als Feststoff eines Fp von 92 bis 93,50C. H-Kernresonazspektrum(CDCl) &3,50 (s, 4, -CH2-O), 1,40 (s, 3, 1,04 (s, 3, C13Me) und 0,96 und 0,94 ppm (s,6,gem-Dimethyl) UV-Spektrum: max (Ethanol) 248 nm (#= 14470).
- Herstellungsbeispiel 9 5,50 g Verbindung der Formel III aus Herstellunosbeispiel 7 in 35 mlMethffllol werden mit 200 mg 5% Palladium auf Kohle (50 % Wasserfeuchtigkeit) und 27 mg Waliumhydroxid unter Atmosphärendruck 112 h lang bei 13° bis 22°C hydriert. Danach zeigt eine dünnschichtchromatographische Analyse, daß die Reduktion vollständig ist.
- Der Katalysator wird abfiltriert und mit Methanol gewaschen.
- Beispiel 1 9-Norandrostendion Das Rohprodukt aus Herstellungsbeispiel 9 wird 5 min lang unter Stickstoff bei Rückflußtemperatur gerührt.
- Nach Zugabe von 1,0 ml 6 n-Salzsäure wird das Ganze 4 h lang gerührt und dann langsam durch Destillation bis auf etwa 25 ml eingeengt. Eine dünnschichtchromatographische Analyse zeit, daß die Umsetzung vollständig ist. Nun wird die Temperatur auf 500C eingestellt und das Reaktionsgemisch beimpft. Hierbei bilden sich langsam Feststoffe. Nach 15 min werden 20 ml Wasser zugesetzt, worauf die Aufschlämmung 30 min lang bel 10°C stehengelassen wird. Nun werden die Feststoffe abfiltlr;*ë'rt, mit 10 ml kalten 60-%igen wäßrigen Methanols gewaschen und unter vermindertem Druck bei 500C über Nacht getrocknet. Hierbei werden 1,99 9 19-Norandrostendion(61-%ige Ausbeute aus der Diketosäure) eines Fp von 1660 bis 1680C erhalten.
Claims (9)
- P A T E N T A N S P R Ü C H E Verfahren zur Herstelluna von 19-Norandrostendion, bei welchem man a) eine Verbindunq der Formel: in eine Verbindung der Formel: umwandelt, b) die in Stufe a aebildete Verbindung der Formel III zu einer Verbindung der Formel: reduziert und c)die in Stufe b gebildete Verbindung der Formel II in 19-Norandrostendion umwandelt, dadurch gekennzeichnet, daß man die in Stufe a eingesetzte Verbindung der Formel IV durch Umsetzen einer Verbindung der Formel: worin R für eine geqebenenfalls substituierte Phenylgruppe oder eine tert.-Alkylgruppe mit 4 bis einschließlich 6 Kohlenstoffatomen steht, mit einem riqnardreasenz der Formel: worin X Brom oder Chlor bedeutet, herstellt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man dieVerbindunq der Formel IV in Gegenwart eines Lösunasmittels bei einer Temperatur von Oo bis -900C während 1 bis 10 h herstellt.
- 3. Verbindung der Formel:
- 4. Verbindung der Formel:
- 5. Verbindung der Formel:
- 6. Verbinduna der Formel: worin X Brom oder Chlor bedeutet.
- 7. Verbindung nach Anspruch 6, wobei X für Chlor steht, nämlich das aus 5-Chlorpentan-2-on -2,2-dimethylpropylenketal herqestellte Griqnardreaaenz.
- 8. Verbindung nach Anspruch 6, wobei X für Brom steht, nämlich das aus 5-Brompentan-2-on -2,2-dimethylpropylenketal herqestellte Grianardreagenz.
- 9. Verfahren zur erstellung einer Verbindung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 1-Halogen-4-on -propulenketal mit Magnesiumspänen und 1,2-Dibromethan in Geqenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels bei einer Temperatur von etwa -200 bis +300C während etwa 1 bis 24 h reaqieren läßt.
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|---|---|---|---|
| DE19823208432 DE3208432A1 (de) | 1982-03-09 | 1982-03-09 | Verfahren zur herstellung von 19-norandrostendion, zwischenprodukt des 19-norandrostendions und verfahren zu seiner herstellung |
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| DE19823208432 DE3208432A1 (de) | 1982-03-09 | 1982-03-09 | Verfahren zur herstellung von 19-norandrostendion, zwischenprodukt des 19-norandrostendions und verfahren zu seiner herstellung |
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| DE19823208432 Withdrawn DE3208432A1 (de) | 1982-03-09 | 1982-03-09 | Verfahren zur herstellung von 19-norandrostendion, zwischenprodukt des 19-norandrostendions und verfahren zu seiner herstellung |
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|---|---|
| DE (1) | DE3208432A1 (de) |
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-
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