MXPA05000015A

MXPA05000015A - Uso de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo y opcionalmente inhibidores hmg-coa-reductasa y/o agentes antihipertensivos.

Info

Publication number: MXPA05000015A
Application number: MXPA05000015A
Authority: MX
Inventors: James Harold Revkin
Original assignee: Pfizer Prod Inc
Priority date: 2002-07-02
Filing date: 2003-06-18
Publication date: 2005-04-08
Also published as: KR20050025578A; TNSN04268A1; CN1665537A; WO2004004778A1; CA2488736A1; US20040053842A1; NO20050497L; PL374878A1; ECSP045520A; JP2005532388A; IS7570A; BR0312421A; TW200401768A; OA12876A; AU2003244921A1; EP1519754A1; EA200401471A1; IL165328A0; HRP20041238A2; ZA200409582B

Abstract

Esta invencion se refiere a inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo (PTEC), a composiciones farmaceuticas que contienen dichos inhibidores, y al uso de dichos inhibidores para tratar ciertas enfermedades/estados, opcionalmente combinados con ciertos agentes terapeuticos, por ejemplo, agentes hipertensivos.

Description

USO DE INHIBIDORES DE LA PROTEINA DE TRANSFERENCIA DE ESTERES DE COLESTERILO Y OPCIONALMENTE INHIBIDORES HMG- COA-REDUCTASA Y/O AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS Esta invención se refiere a inhibidores de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (PTEC), a composiciones farmacéuticas que contienen dichos inhibidores, y al uso de dichos inhibidores para tratar ciertas enfermedades/estados, opcionalmente combinados con algunos agentes terapéuticos, por ejemplo, agentes antihipertensivos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION La arterosclerosis y su enfermedad arterial coronaria (EAC) asociada, es la causa principal de mortalidad en el mundo industrializado. A pesar de los intentos de modificar los factores de riesgo secundarios (fumar, obesidad, falta de ejercicio) y el tratamiento de la dislipidemia con la modificación de la dieta y la terapia con fármacos, la enfermedad coronaria (EC) sigue siendo la causa de muerte más común en EE.UU., donde la enfermedad cardiovascular supone el 44% de todas las muertes, con el 53% de éstas asociadas con la enfermedad coronaria ateroesclerótica. Se ha mostrado que el riesgo de desarrollar este estado, está muy correlacionado con ciertos niveles de lípidos en el plasma. Aunque el C-LDL elevado puede ser la forma de dislipidemia más reconocida, no es en absoluto el único lípido significativo asociado que contribuye a la EC. El C-HDL, también es un factor de riesgo conocido para la EC (Gordon, D.J., et al., "Hig -density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease", Circulation, (1989), 79: 8-15). Los niveles altos de colesterol LDL y triglicéridos se correlacionan positivamente, mientras que los niveles altos de colesterol HDL se correlacionan negativamente con el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, la dislipidemia no es el único perfil de riesgo para la EC, sino que puede comprender una o más aberraciones de lípidos. Entre los muchos factores que controlan los niveles en el plasma de estos principios de los que depende la enfermedad, la actividad de la proteína de transferencia de ásteres de colesterilo (PTEC) afecta a los tres. El papel de esta glicoproteína del plasma de 70.000 dalton que se encuentra en una serie de especies animales, incluyendo seres humanos, es transferir el éster de colesterilo y triglicéridos entre partículas de lipoproteínas, incluyendo lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), y quilomicrones. El resultado neto de la actividad de la PTEC es una disminución del colesterol HDL y un aumento del colesterol LDL. Se cree que este efecto en el perfil de lipoproteínas es proaterogénico, especialmente en sujetos cuyo perfil de lípidos constituye un mayor riesgo para la EC. La Patente de EE.UU. cedida con carácter general No. 6,197,786 (cuya descripción se incorpora aquí como referencia) describe ciertos inhibidores de la PTEC incluyendo el éster etílico del ácido [2R-4S]-4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarboni1-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro 2H-quinolina-1-carboxílico, también conocido como torcetrapib. Además se describe que estos inhibidores de la PTEC son útiles para indicaciones tales como aterosclerosis, enfermedad vascular periférica, dislipidemia, hiperbetalipoproteinemia, hipoalfalipoproteinemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia familiar, trastornos vasculares, angina, isquemia, isquemia cardiaca, apoplejía, infarto de miocardio, lesión por reperfusión, restenosis angioplástica, hipertensión, complicaciones vasculares de la diabetes, obesidad o endotoxemia. Además, se expone que los inhibidores de la PTEC son útiles combinados con un segundo compuesto, siendo dicho compuesto un inhibidor de la HMG-CoA-reductasa, un inhibidor de la proteína microsomal transportadora de triglicéridos (MTP)/secreción de ApoB, un activador de PPAR, un inhibidor de la reabsorción de ácidos biliares, un inhibidor de la absorción de colesterol, un inhibidor de la síntesis de colesterol, un fibrato, niacina, una resina de intercambio iónico, un antioxidante, un inhibidor de ACAT o un secuestrante de ácidos biliares. Barter, Philip J.; Brewer, H. Bryan; Chapman, M. John; Hennekens, Charles H., Rader, Daniel J.; Tall, Alan R., Hanson institute and department of cardiology (P.J.B.), Royal adelaide hospital, Adelaide, Australia, NY, EE.UU. "Arteriosclerosis, thrombosis and vascular biology (2003), 23(2), 160-167, es una discusión relacionada con los estudios de inhibidores de la PTEC.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención se refiere a un método (designado el método A) para tratar un trastorno o estado seleccionado de enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial coronaria, hipertensión, disfunción ventricular, arritmia cardiaca, enfermedad vascular pulmonar, enfermedad vascular periférica, enfermedad renovascular, enfermedad renal, enfermedad vascular esplácnica, enfermedad hemostática vascular, diabetes, enfermedad inflamatoria, trastornos autoinmunes y otras indicaciones de enfermedad sistémica, modulación de la función inmunitaria, enfermedad pulmonar, enfermedad antioxidante, disfunción sexual, dísfunción cognitiva, esquistosomiasis y cáncer en un mamífero, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (PTEC) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; opcionalmente combinado con un inhibidor de la HMG-CoA-reductasa o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en cantidades que hacen a los agentes activos eficaces en el tratamiento de dicho trastorno o estado. Otro aspecto de esta invención es un método (designado el método B) para tratar un trastorno o estado seleccionado de enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial coronaria, hipertensión, disfunción ventricular, arritmia cardiaca, enfermedad vascular pulmonar, enfermedad vascular periférica, enfermedad renovascular, enfermedad renal, enfermedad vascular esplácnica, enfermedad hemostática vascular, diabetes, enfermedad inflamatoria, trastornos autoinmunes y otras indicaciones de enfermedad sistémica, modulación de la función inmunitaria, enfermedad pulmonar, enfermedad antioxidante, disfunción sexual, disfunción cognitiva, esquistosomiasis y cáncer en un mamífero, que comprende administrar a dicho mamífero un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (PTEC) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; y un agente antihipertensivo o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, opcionalmente combinado con un inhibidor de la HMG-CoA-reductasa o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en cantidades que hacen a los agentes activos eficaces para tratar dicho trastorno o estado. Un método preferido de acuerdo con los métodos A ó B es en el que la enfermedad cerebrovascular se selecciona del grupo que consta de ataques isquémicos, apoplejía aguda, apoplejía hemorrágica, deficiencia neurológica después de apoplejía, en el que el tratamiento reducirá el tiempo de recuperación después de la apoplejía y proporcionará terapia trombolítica para la apoplejía. Un método preferido de acuerdo con los métodos A ó B, es en el que la enfermedad arterial coronaria se selecciona del grupo que consta de placa ateroesclerótica, placa vulnerable, zona de placa vulnerable, calcificación arterial, aumento del valor de calcio de la arteria coronaria, reactividad vascular disfuncional, trastornos de vasodilatación, espasmo arterial coronario, primer infarto de miocardio, reinfarto de miocardio, cardiomiopatía isquémica, re-estenosis del stent, re-estenosis de ACTP, reestenosis arterial, re-estenosis de injerto de bypass coronario, re-estenosis de bypass vascular, disminución del tiempo de ejercicio en el tapiz rodante, angina de pecho/dolor de pecho, disnea de esfuerzo, disminución de la capacidad de ejercicio, isquemia, isquemia silenciosa, aumento de la gravedad y frecuencia de los síntomas isquémicos, reperfusión después de terapia trombolítica para el infarto de miocardio agudo. Un método preferido de acuerdo con el método B, es en el que la hipertensión se selecciona del grupo que consta de trastornos de lípidos con hipertensión, hipertensión sistólica e hipertensión diastólica. Un método preferido de acuerdo con los métodos A ó B, es en el que se reducen las LDL densas y pequeñas, LDL oxidadas, VLDL, apo(a) ó Lp(a) en el plasma, o se aumentan las partículas de pre-beta HDL, HDL-1 , -2 y 3. Un método preferido de acuerdo con los métodos A ó B, es en el que la diabetes se selecciona del grupo que consta de diabetes de tipo II, Síndrome X, síndrome metabólico, trastornos de lípidos asociados con resistencia a insulina, diabetes no dependiente de insulina, complicaciones diabéticas microvasculares, reducción de la velocidad de conducción del nervio, reducción o pérdida de visión, retinopatía diabética, aumento del riesgo de amputación, disminución de la función renal, insuficiencia renal, síndrome metabólico, síndrome de resistencia a insulina, síndrome plurimetabólico, adiposidad central (visceral, parte superior del cuerpo), dislipidemia diabética, disminución de la sensibilización a insulina, retinopatía diabética/neuropatía, neuropatía diabética/micro y macro angiopatía, y micro/macro albuminuria, dislipidemia, cardiomiopatía diabética, gastroparesia diabética, obesidad, aumento de la glicosilación de hemoglobina, función renal y hepática dañada. Un método preferido de acuerdo con los métodos A ó B, es en el que la disfunción cognitiva se selecciona del grupo que consta de demencia secundaria a la aterosclerosis, ataques isquémicos cerebrales transitorios, neurodegeneración, deficiencia neuronal, y aparición retardada o avance de la enfermedad de Alzheimer. Un método preferido de acuerdo con los métodos A ó B, es en el que el inhibidor de PTEC es un compuesto de Fórmula I Fórmula I o uno de sus profármacos, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o de dicho profármaco; en la que R1 es Y, W-X ó W-Y en los que W es carbonita; X es -O-Y; en los que Y en cada caso es independientemente Z o una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a diez miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo; Rz es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo independientemente seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dichos átomos de carbono están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo; o dicho R2 es un anillo de tres a seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; R3 es una cadena de carbonos de uno o dos miembros, totalmente saturada, en la que dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, y dicha cadena de carbonos está monosustituida con V; en la que V es un anillo de cinco a seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno; en la que dicho sustituyente V está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquilo (CrC2), en el que dichos sustituyentes alquilo (C1-C2), también están opcionalmente sustituidos con uno a cinco átomos de flúor; R4 es acetilo, formilo o alcox¡(C-i-C6)-carbonilo; R5 y R8, son hidrógeno; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, halógeno, alcoxi(Ci-C2), o una cadena de alquilo (C1-C2) saturada, en la que dicha cadena de alquilo (C C2), está opcionalmente mono, di o trisustituida independientemente con átomos de flúor. Un método preferido de acuerdo con los método A ó B, es en el que el inhibidor de la PTEC es el éster etílico del ácido [2R-4S]-4-[(3,5-bis-trifluorometil-benc¡l)-metoxicarbonil-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro- 2H-quinol¡na-1-carboxílico o una sal farmacéuticamente aceptable de dichos compuestos. Todavía otro aspecto de esta invención es una composición farmacéutica (designada C) que comprende: (a) un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (PTEC) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; (b) un agente antihipertensivo o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; y (c) un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable. Todavía otro aspecto de esta invención es una composición farmacéutica (designada D) que comprende: (a) un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (PTEC) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; (b) un inhibidor de la HMG-CoA-reductasa o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; (c) un agente antihipertensivo o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; y (d) un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable. Una composición farmacéutica preferida (designada E) de acuerdo con las composiciones C ó D, es en la que el inhibidor de la HMG-CoA-reductasa se selecciona del grupo que consta de lovastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina, glenvastatina, dalvastatina, carvastatina, crilvastatina, bervastatina, cerivastatina, rosuvastatina, pitavastatina, mevastatina, o rivastatina y en la que dicho agente hipertensivo es un bloqueador del canal de calcio, un inhibidor de la ECA, un antagonista de A-ll, un diurético, un bloqueador del receptor beta-adrenérgico o un bloqueador del receptor alfa-adrenérgico. Una composición farmacéutica preferida (designada F) de acuerdo con las composiciones D ó E, está compuesta de rosuvastatina o la hemisal de calcio de atorvastatina. Una composición farmacéutica preferida de acuerdo con las composiciones C, D, ó F, es en la que dicho bloqueador del canal de calcio es amlodipina o una de sus sales farmacéuticamente aceptable. La presente invención, también se refiere a un método para tratar un trastorno o estado seleccionado de enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial coronaria, hipertensión, disfunción ventricular, arritmia cardiaca, enfermedad vascular pulmonar, enfermedad vascular periférica, enfermedad renovascular, enfermedad renal, enfermedad vascular esplácnica, enfermedad hemostática vascular, diabetes, enfermedad inflamatoria, trastornos autoinmunes y otras indicaciones de enfermedad sistémica, modulación de la función inmunitaria, enfermedad pulmonar, enfermedad antioxidante, disfunción sexual, disfunción cognitiva, esquistosomiasis y cáncer en un mamífero que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (PTEC) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; opcionalmente combinado con un inhibidor de la HMG-CoA-reductasa o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en cantidades que hacen a los agentes activos eficaces en el tratamiento de dicho trastorno o estado. La presente invención se refiere además a un método para tratar un trastorno o estado seleccionado de enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial coronaria, hipertensión, disfunción ventricular, arritmia cardiaca, enfermedad vascular pulmonar, enfermedad vascular periférica, enfermedad renovascular, enfermedad renal, enfermedad vascular esplácnica, enfermedad hemostática vascular, diabetes, enfermedad inflamatoria, trastornos autoinmunes y otras indicaciones de enfermedad sistémica, modulación de la función inmunitaria, enfermedad pulmonar, enfermedad antioxidante, disfunción sexual, disfunción cognitiva, esquistosomiasis, y cáncer en un mamífero (incluyendo un ser humano hombre o mujer) que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad terapéuticamente eficaz de una proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (PTEC) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; y un agente antihipertensivo o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, opcionalmente combinado con un inhibidor de la HMG-CoA-reductasa o una de sus sales farmacéuticamente aceptable en cantidades que hacen a los agentes activos eficaces en el tratamiento de dicho trastorno o estado. La presente invención se refiere además a un método para tratar un trastorno o estado seleccionado de enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial coronaria, hipertensión, disfunción ventricular, arritmia cardiaca, enfermedad vascular pulmonar, enfermedad vascular periférica, enfermedad renovascular, enfermedad renal, enfermedad vascular esplácnica, enfermedad hemostática vascular, diabetes, enfermedad inflamatoria, trastornos autoinmunes y otras indicaciones de enfermedad sistémica, modulación de la función inmunitaria, enfermedad pulmonar, enfermedad antioxidante, disfunción sexual, disfunción cognitiva, esquistosomiasis y cáncer en un mamífero, incluyendo un ser humano, que comprende administrar a un mamífero que necesite dicho tratamiento una cantidad de un compuesto de Fórmula I, Fórmula I uno de sus profármacos, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o de dicho profármaco; en la que es Y, W-X ó W-Y en los que W es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo; X es -O-Y, -S-Y, -N(H)-Y ó -N-(Y)2; En los que Y en cada caso es independientemente Z o una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a diez miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con Z; en los que Z es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en los que dicho sustituyente Z está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquenilo (C2-C6), alquilo (C-r C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alqu¡l(CrC4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C-i-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N.N-alqui C CeJ-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (CrC6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, hidroxi, alcoxi (C-i-Ce), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alqu¡loxi(C-i-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (C1-C6) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; R2, es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos distintos del carbono conectar, se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dichos átomos de carbono están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo; o dicho R2 es un anillo de tres a siete miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dicho anillo R2 está opcionalmente unido por alquilo (Ci-C4); en la que dicho anillo R2 está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquenilo (C2-C6), alquilo (Cr C6), hidroxi, alcoxi (CI-CB), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(CrC6)amino, en los que dicho sustituyente alquilo (CrC6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, hidroxi, alcoxi(C-i-C6), alquil(Ci-C4)-tio, oxo o alquiloxi(C-i-C6)-carbonilo; R3 es hidrógeno ó Q; en el que Q es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustuida con V; en la que V es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente ¡nsaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que dicho sustituyente V está opcionalmente mono, di, tri, o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (?-?-?ß), alquenilo (C2-C3), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxamoilo, mono-N ó di-N,N-alquil(CrC6)-carboxamo¡lo, carboxi, alquiloxi(C-i-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, en los que dichos sustituyentes alquilo (CrC6) ó alquenilo (C2-C6), está opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C-i-C6)-carbon¡lo, mono-N- ó di-N,N-alquil(CrC6)-amino, y dichos sustituyentes alquilo (C1-C5) ó alquenilo (C2-C6), también están opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor; R4 es ciano, formilo, W1Q1, WV, alquilen(Ci-C4)-V1 ó V2; en los que W1 es carbonilo, tiocarbonilo, SO ó SO2, en los que Q1 es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con V1; en los que V1 es un anillo de tres a seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente de uno a dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente ¡nsaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en los que dicho sustituyente V1 está opcionalmente mono, di, tri o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo C6), hidroxi, oxo, amino, nitro, ciano, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó dí-N,N-alquil(C-i-C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (C-i-Ce) está opcionalmente monosustituido con oxo, y dicho sustituyente alquilo (??-?ß) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; en los que V2 es un anillo de cinco a siete miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que contiene de uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; en los que dicho sustituyente V2 está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquilo (Ci-C2), alcoxi (CrC2), hidroxi, u oxo, en el que dicho alquilo (C1-C2) tiene opcionalmente de uno a cinco átomos de flúor; y en la que R3 debe contener V, ó R4 debe contener V1; R5, R6, R7 y R8 son independientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halógeno, en los que dicho enlace está sustituido con T o una cadena de carbonos lineal o ramificada (C-1-C12), parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dichos átomos de carbono están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con T; en los que T es un anillo de tres a doce miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en los que dicho sustituyente T está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquilo (Ci-Ce), alquenilo (C2-Ce), hidroxi, alcoxi (C C6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alqu¡l(Ci-C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono, di o trisustuido independientemente con hidroxi, alcoxi (?-?-?ß), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(CrC6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (Ci-C6) tiene también opcionalmente de uno a nueve átomos de flúor; en la que R5 y R6, ó R6 y R7, y/o R7 y R8, también se pueden considerar juntos y pueden formar al menos un anillo, que es un anillo de cuatro u ocho miembros, parcialmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que dichos anillos formados R5 y R6, ó R6 y R7, y/o R7 y R8, están opcionalmente mono, di o trisustituidos con halógeno, alquilo (C-|-C6), alquil(Ci-C4)-sulfonilo, alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-am¡no, en los que dicho sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C-i-Ce), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C-i-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(C C6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (C-t-C6) tiene también opcionalmente de uno a nueve átomos de flúor; opcionalmente combinado con un inhibidor de la HMG-CoA-reductasa o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en cantidades que hacen a los agentes activos eficaces en el tratamiento de dicho trastorno o estado.

La presente invención se refiere además a un método para tratar un trastorno o estado seleccionado de enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial coronaria, hipertensión, disfunción ventricular, arritmia cardiaca, enfermedad vascular pulmonar, enfermedad vascular periférica, enfermedad renovascular, enfermedad renal, enfermedad vascular esplácnica, enfermedad hemostática vascular, diabetes, enfermedad inflamatoria, trastornos autoinmunes y otras indicaciones de enfermedad sistémica, modulación de la función inmunitaria, enfermedad pulmonar, enfermedad antioxidante, disfunción sexual, disfunción cognitiva, esquistosomiasis, cáncer en un mamífero (incluyendo un ser humano, hombre o mujer), que comprende administrar a un mamífero que necesite dicho tratamiento una cantidad de un compuesto de Fórmula I Fórmula I uno de sus profármacos, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o de dicho profármaco; en la que R1 es Y, W-X ó W-Y; en la que W es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo; X es -O-Y, -S-Y, -N(H)-Y ó -N-(Y)2; En los que Y en cada caso es independientemente Z o una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a diez miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente ¡nsaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con Z; en los que Z es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en los que dicho sustituyente Z está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquenilo (C2-C6), alquilo (Ci- C6), hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil(Ci-C4)-t¡o, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(CrC6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquiI(Ci-C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (C-|-C6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, hidroxi, alcoxi (C-i-C6), alqui!(Ci-C4)-tio, amino, nitro, cíano, oxo, carboxi, alquilox¡(C-i-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquiKC Ceí-amino, y dicho sustituyente alquilo (Ci-C6) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; R2 es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno azufre y nitrógeno, en la que dichos átomos de carbono están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo; o dicho R2 es un anillo de tres a siete miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente ¡nsaturado, que opcionalmente tiene de uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dicho anillo R2 está opcionalmente unido por alquilo (C1-C4); en la que dicho anillo R2 está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquenilo (C2-C6), alquilo (C-i- C6), hidroxi, alcoxi {C†-C6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(CrC6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(CrC6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil(Ci-C4)-tio, oxo ó alquiloxi(C-i-C-6)-carbon¡lo; R3 es hidrógeno ó Q; en el que Q es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente ¡nsaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con V; en la que V es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que dicho sustituyente V está opcionalmente mono, di, tri, o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (C-i-C6), alquenilo (C-2-C6), hidroxi, alcoxi (d-Ce), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxamoilo, mono-N ó di-N,N-alquil(CrC6)-carboxamoilo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-am¡no, en los que dichos sustituyentes alquilo (Ci-C6) ó alquenilo (C2-C6) están opcionalmente mono, di o trisustuidos independientemente con hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(CrC6)-am¡no, y dichos sustituyentes alquilo (C-i-C-6) ó alquenilo (C2-C6) también están opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor; R4 es ciano, formilo, W Q1, WV, alquilen(C C4)-V1 ó V2; en los que W es carbonilo, tiocarbonilo, SO ó SO2, en los que Q1 es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con V1; en los que V1 es un anillo de tres a seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente de uno a dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente ¡nsaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en los que dicho sustituyente V1 está opcionalmente mono, di, tri o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (CrC-s), alcoxi (Cr C6), hidroxi, oxo, amino, nitro, ciano, alquiloxi(CrC6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(CrC6)-am¡no, en los que dicho sustituyente alquilo (C-i-Ce) está opcionalmente monosustituido con oxo, y dicho sustituyente alquilo (CrC6) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; en los que V2 es un anillo de cinco a siete miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que contiene de uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; en los que dicho sustituyente V2 está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquilo (Ci-C2), alcoxi (C C2), hidroxi, u oxo, en el que dicho alquilo (C1-C2) tiene opcionalmente de uno a cinco átomos de flúor; y en la que R3 debe contener V ó R4 debe contener V1; R5, R6, R7 y R8 son independientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halógeno, en los que dicho enlace está sustituido con T, o una cadena de carbonos lineal o ramificada (C-1-C12), parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dichos átomos de carbono están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con T; En los que T es un anillo de tres a doce miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en los que dicho sustituyente T está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquilo (C-pCe), alquenilo (C2-Ce), hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquil(CrC4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, mono-N- ó di-N.N-alqui CrCeJ-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (d-C6), alqui^d-C^-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbon¡lo, mono-N- ó di-N,N-alqu¡l(Ci-C6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (C^-Ce) tiene también opcionalmente de uno a nueve átomos de flúor; en la que R5 y R6, ó R6 y R7' y/o R7 y R8, también se pueden considerar juntos y pueden formar al menos un anillo, que es un anillo de cuatro u ocho miembros, parcialmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que dichos anillos formados por R5 y R6, ó R6 y R7, y/o R7 y R8, están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, alquilo (C-i-C6), alquil(C-i-C )-sulfonilo, alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquil(C -C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C-i-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alqu¡l(C-i-C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (C-t-C6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (d-Ce), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquilox^d-C^-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (CrC6) tiene también opcionalmente de uno a nueve átomos de flúor; y un agente hipertensivo o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; opcionalmente combinado con un inhibidor de la H G-CoA-reductasa o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en cantidades que hacen a los agentes activos eficaces en el tratamiento de dicho trastorno o estado. La expresión "enfermedad cerebrovascular", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de ataques isquémicos (por ejemplo, transitorio), apoplejía isquémica (transitoria), apoplejía aguda, apoplejía cerebral, apoplejía hemorrágica, déficit neurológico después de apoplejía, primera apoplejía, apoplejía recurrente, reducción del tiempo de recuperación después de apoplejía y administración de terapia trombolítica para la apoplejía. Preferentemente, la población de pacientes, incluye pacientes con o sin apoplejía o enfermedad coronaria preexistente. La expresión "enfermedad arterial coronaria", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de placa ateroesclerótica (por ejemplo, prevención, regresión, estabilización), placa vulnerable (por ejemplo, prevención, regresión, estabilización), zona de placa vulnerable (reducción), calcificación arterial (por ejemplo, estenosis aórtica por calcificación), aumento del valor de calcio de la arteria coronaria, reactividad vascular disfuncional, trastornos de vasodilatación, espasmo arterial coronario, primer infarto de miocardio, reinfarto de miocardio, cardiomiopatía isquémica, re-estenosis del stent, re-estenosis de ACTP, re-estenosis arterial, re-estenosis de injerto de bypass coronario, re-estenosis de bypass vascular, disminución del tiempo de ejercicio en el tapiz rodante, angina de pecho/dolor de pecho, angina de pecho inestable, disnea de esfuerzo, disminución de la capacidad de ejercicio, isquemia (menor tiempo para), isquemia silenciosa (menor tiempo para), aumento de la gravedad y frecuencia de los síntomas isquémicos, reperfusión después de terapia trombolítica para el infarto de miocardio agudo. El término "hipertensión", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de trastornos de lípidos con hipertensión, hipertensión sistólica e hipertensión diastólica. La expresión "disfunción ventricular", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de disfunción sistólica, disfunción diastólica, insuficiencia cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiomiopatía dilatada, cardiomiopatía dilatada idiomática y cardiomiopatía no dilatada. La expresión "arritmia cardiaca", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de arritmias auriculares, arritmias supraventriculares, arritmias ventriculares y síndrome de muerte súbita. La expresión "enfermedad vascular pulmonar", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de hipertensión pulmonar, bloqueo arterial periférico y embolia pulmonar. La expresión "enfermedad vascular periférica", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de enfermedad vascular periférica y claudicación. La expresión "enfermedad renovascular/renal", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de enfermedad vascular renal, hipertensión renal y estenosis arterial renal. La expresión "enfermedad vascular esplácnica", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de enfermedad intestinal isquémica. La expresión "enfermedad vascular hemostática", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de trombosis venosa profunda, complicaciones vaso-oclusivas de la anemia de células falciformes, venas varicosas, embolia pulmonar, ataques isquémicos transitorios, sucesos embólicos, incluyendo apoplejía, en pacientes con válvulas cardiacas mecánicas, sucesos embólicos, incluyendo apoplejía, en pacientes con dispositivos de asistencia ventricular derecha o izquierda, sucesos embólicos, incluyendo apoplejía, en pacientes con apoyo de bomba de baló intra-aórtico, sucesos embólicos, incluyendo apoplejía, en pacientes con corazones artificiales, sucesos embólicos, incluyendo apoplejía, en pacientes con cardiomiopatía, sucesos embólicos, incluyendo apoplejía, en pacientes con fibrilación atrial o flúter auricular. El término "diabetes", tal como se usa aquí, se refiere a cualquiera de una serie de estados diabetogénicos que incluyen diabetes de tipo I, diabetes de tipo II, Síndrome X, síndrome metabólico, trastornos de lípidos asociados con resistencia a insulina, tolerancia a la glucosa dañada, diabetes no dependiente de insulina, complicaciones diabéticas microvasculares, reducción de la velocidad de conducción del nervio, reducción o pérdida de visión, retinopatía diabética, aumento del riesgo de amputación, disminución de la función renal, insuficiencia renal, síndrome de resistencia a insulina, síndrome plurimetabólico, adiposidad central (visceral, parte superior del cuerpo), dislipidemia diabética, disminución de la sensibilización a insulina, retinopatía diabética/neuropatía, nefropatía diabética/micro y macro angiopatía y micro/macro albuminuria, dislipidemia, cardiomiopatía diabética, gastroparesia diabética, obesidad, aumento de la glicosilación de hemoglobina (incluyendo HbA1 C), mejor control de la glucosa, función renal (diálisis, etapa final) y hepática (suave, moderada, grave) dañada. Las expresiones "enfermedad inflamatoria, trastornos autoinmunes y otras enfermedades sistémicas", tal como se usan aquí, se seleccionan, pero no se limitan, del grupo que consta de esclerosis múltiple, artritis reumatoide, osteoartritis, síndrome del intestino irritable, enfermedad del intestino irritable, enfermedad de Crohn, colitis, vasculitis, lupus eritematoso, sarcoidosis, amiloidosis, apoptosis, y trastornos de los sistemas complementarios. La expresión "enfermedad de la función inmunitaria", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de vasculopatía de trasplante, rechazo de trasplante de órgano sólido, rechazo de trasplante, secuestro/eliminación de toxinas dañadas, niveles elevados de quimioquinas CXC, interleuquinas incluyendo interleuquina-1 , 6 y 8, proteína activadora de neutrófilos-2 (NAP-2), proteína de actividad estimuladora del crecimiento de melanoma (MGSA), niveles elevados de quimioquinas CC, RANTES, MIP-1 alfa y beta, MCP-1 , -2, -3, -4, -5 y Eotaxina-1 , -2, -3, proteína C reactiva, incluyendo proteína C reactiva altamente sensible y TNFalfa. La expresión "enfermedad pulmonar", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de fibrosis pulmonar, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva, enfermedad pulmonar hipóxica crónica, deficiencias antioxidantes, trastornos hiperoxidantes y asma. La expresión "enfermedad antioxidante", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de envejecimiento, mortalidad, apoptosis, y mayor tensión oxidativa. La expresión "disfunción sexual", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de disfunción sexual masculina, disfunción eréctil, disfunción sexual femenina y disfunción de la excitación sexual femenina. La expresión "disfunción cognitiva", tal como se usa aquí, se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de demencia secundaria a la aterosclerosis, neurodegeneración, deficiencia neuronal, y aparición retardada o avance de la enfermedad de Alzheimer. Adicionalmente, los compuestos de PTEC y las combinaciones incluidas aquí con éstos, también son útiles para enfermedades neurodegenerativas tales como enfermedad de Parkinson, de Huntington, deposición amiloide y esclerosis lateral amilotrófica. El término "cáncer", tal como se usa aquí, se define, pero no se limita, como resistencia a la quimioterapia, crecimiento celular no regulado, hiperplasia (por ejemplo, hiperplasia prostética benigna) y cualquiera de una serie de multiplicación o aumento anormal del número de células normales en una disposición normal en un tejido. Los compuestos y las combinaciones incluidas aquí también son útiles para prevenir el cáncer. Los inhibidores de la PTEC y sus combinaciones incluidas aquí, son útiles para reducir el riesgo cardiovascular global y la valoración de riesgo global. Los inhibidores de PTEC también son útiles para modular los lípidos o lipoproteínas en el plasma y/o suero o tejidos, tales como subtipos de HDL (por ejemplo, aumentar las partículas incluyendo pre-beta HDL, HDL-1 , -2 y 3) medido por precipitación o por el contenido, tamaño, densidad, perfil de RMN, FPLC y carga y número de partículas de apo-proteína y sus constituyentes; y subtipos de LDL (incluyendo subtipos de LDL, por ejemplo, que disminuyen LDL pequeñas y densas, LDL oxidadas, VLDL, apo(a), Lp(a)) medido por precipitación o por el contenido, tamaño, densidad, perfil de RMN, FPLC y carga de la apo-proteína; IDL y restos (disminución); fosfolípidos (por ejemplo, aumentar fosfolípidos HDL); apolipoproteínas (aumentar de A-I, A-ll, A-IV, disminución total y de LDL B-100, disminuir B-48; modular C-ll, C-lll, E, J); paraoxonasa (aumento, efectos antioxidantes, efectos anti-inflamatorios); disminuir (hiper)lipidemia post-prandial; disminuir triglicéridos, disminuir no- HDL; elevar las HDL en sujetos con HDL bajo debido a la mayor masa o actividad de PTEC y optimizar y aumentar las relaciones de HDL a LDL (por ejemplo, mayor que 0.25). Los inhibidores de PTEC, también son útiles para aumentar el derrame de esteróles/producción de ácidos biliares, tales como el transporte inverso del colesterol; aumentar el derrame de lesiones; aumentar el transporte de colesterol al hígado, aumentar la producción de ácidos biliares; aumentar la excreción de ácidos biliares/esteróles; aumentar el flujo de ácidos biliares - reducir colistasis de goto, piedras en la bilis, pancreatitis. Los inhibidores de PTEC, también son útiles para indicaciones cardiovasculares tales como focos escleróticos arteriales; reducción de la mortalidad debido a sucesos cardiovasculares, reducción de la morbilidad debido a sucesos cardiovasculares incluyendo, hospitalización, ir a la sala de urgencias, rehospitalización; mejora de la calidad de vida en pacientes con enfermedad cardiovascular. Los compuestos inhibidores de la PTEC mejoran la capacidad de ejercicio en pacientes con insuficiencia cardiaca, mejoran el consumo de oxígeno en pacientes con insuficiencia cardiaca, mejoran la distancia que se anda (por ejemplo, 6 minutos) en pacientes con insuficiencia cardiaca, y aumentan el tiempo de ejercicio en tapiz rodante. Los compuestos inhibidores de la PTEC, también reducen los niveles de proteína C reactiva en el suero humano, los niveles de moléculas de adhesión celular inducible (ICAM), niveles de moléculas de adhesión celular vascular (VCAM), niveles de selección E, proteína C reactiva, fibrógeno, quimioquinas y modulan el metabolismo de prostaglandinas (incluyendo prostaciclina PGI). Los compuestos inhibidores de PTEC también tienen acción anticoagulante y actividad antitrombótica, y los compuestos inhibidores de la PTEC también reducen la agregación de plaquetas, reducen los niveles de fibrógeno y reducen los niveles de PAI-1. Entre los compuestos específicos preferidos de la presente invención se incluyen los siguientes: éster isopropílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-benc¡l)-metoxicarbonil-amino]-2-isoprop¡l-6-trifluorometil-3,4-d¡hidro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-benc¡l)-metoxicarbonil-amino]-6-cloro-2-ciclopropil-3,4-dihidro-2H-quinol¡na-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S] 2-ciclopropil-4-[(3,5-dicloro-bencil)-metoxicarbonil-amino]-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster terc-butílico del ácido [2S,4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-qu¡nolina-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-c¡clopropil-6-trifluorometil-3,4-d¡hidro-2H- quinolina-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbon¡l-am¡no]-2-c¡clobut¡l-6-tr¡fluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-tr¡fluorometil-bencil)-metox¡carbonil-amino]-2-etil-6-trifluoromet¡l-3,4-dihidro-2H-qu¡nolina carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S] 4-[(3,5-bis-tr¡fluoromet¡l-bencil)-metox¡carbonil-am¡no]-2-metoximet¡l-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H quinolina-1 -carboxílico; éster 2-hidroxietílico del ácido [2R,4S] 4-[(3,5-bis-tr¡fluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-etil-6-tr¡fluorometil-3,4-dihidro-2H-quinol¡na-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxícarbonil-am¡no]-2-ciclopropil-6-trifl^ carboxílico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-et¡l-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-qu¡nolina-1-carboxílico; éster propílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-benc¡l)-metoxicarbonil-amino]-2-ciclopropil-6-tr¡fluorometil-3^-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster propílico del ácido [2R,4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)- metox¡carbon¡l-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-d¡hidro-2H-qu¡nol¡na-1-carboxílico; éster ¡sopropílico del ácido [2S,4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-formil-am¡no]-2-cicloprop¡l-6-tr¡fluorometil-3,4-d¡hidro-2H-quinol¡na-1-carboxílico; éster propílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-tr¡fluorometil-bencil)-formil-amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster terc-butílico del ácido [2S,4S] 4-[acetil-(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-amino]-2-cidopropil-6-trifluorometil-3^-dihidro-2H quinolina-1-carboxílico; éster ¡sopropílico del ácido [2R,4S] 4-[acet¡l-(3,5-bis-trifluoromet¡l-bendl)-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxí ó éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[acetil-(3,5-b¡s-trifluorometil-bendl)-amino]-2-met¡l-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinol¡na-1 -carboxílico; éster ¡sopropílico del ácido [2S.4S] 4-[1 -(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-ureido]-2-c¡clopropil-6-trifluoromet¡l-3,4-dih¡dro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[acetil-(3,5-bis-trifluoromet¡l-benc¡l)-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinol¡na- -carboxílico; éster ¡sopropílico del ácido [2S.4S] 4-[acet¡l-(3,5-bis-trifluorometil-benc¡l)-amino]-2-metox¡met¡l-6-tr¡fluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster propílico del ácido [2S,4S] 4-[acetil-(3,5-bis-trifluorometil-benc¡l)-am¡no]-2-cicloprop¡l-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2S.4S] 4-[acet¡l-(3,5-bis-tr¡fluorometil-bencil)-amino]-2-dclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster ¡sopropílico del ácido [2R,4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-formil-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinol¡n carboxilico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-formil-am¡no]-2-metil-6-trifluorometil-3^ éster ¡sopropílico del ácido [2S,4S] 4-[acetil-(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-amino]-2-ciclopropil-6-tnTluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-b¡s-trifluorometil-bencil)-formil-amino]-2-etiI-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinol¡na-1-carboxíIico éster etílico del ácido [2S,4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-formil-amino]-2-cidopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-carboxílico; éster ¡sopropílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-b¡s-trifluoromet¡l-benc¡l)-form¡l-amino]-2-metil-6-trifluorometil-3^-dih¡dro-2H-quinoH carboxilico; éster ¡sopropílico del ácido [2R,4S] 4-[acetil-(3,5-b¡s-trifluorometil- benc¡l)-amino]-2-met¡l-6-trifluoro o una sal farmacéuticamente aceptable de dichos compuestos. La expresión "inhibidor de la HMG-CoA-reductasa" se selecciona, pero no se limita, del grupo que consta de lovastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina, glenvastatina, dalvastatina, carvastatina, crilvastatina, bervastatina, cerivastatina, rosuvastatina, pitavastatina, mevastatina, o rivastatina. La expresión "agente hipertensivo" que se puede usar de acuerdo con esta invención es cualquier agente hipertensivo que sea eficaz, incluyendo, por ejemplo, un bloqueador de canal de calcio, un inhibidor de la ECA, un antagonista de A-ll, un diurético, un bloqueador del receptor beta-adrenérgico o un bloqueador del receptor alfa-adrenérgico. La presente invención se refiere además a la hemisal de calcio de la atorvastatina. La expresión "agente anti-hipertensivo" se selecciona además, pero no se limita, de un bloqueador del canal de calcio, siendo dicho bloqueador del canal de calcio verapamilo, diltiazem, mibefradil, isradipina, lacidipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina, nitrendipina, avanidpina, amlodipina, manidipina, cilindipina, lercanidipina o feiodipina, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho bloqueador del canal de calcio. La presente invención se refiere además al bloqueador del canal de calcio que se selecciona de feiodipina, nifedipina o amlodipina o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.

La presente invención se refiere además al agente hipertensivo que se selecciona de un antagonista de A-I I , siendo dicho antagonista de A-ll losartán, irbesartán, telmisartán, o valsartán, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho antagonista de A-ll. La presente invención se refiere además al agente hipertensivo que se selecciona de un diurético, siendo dicho diurético amilorida, bendroflumetiazida, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable. La presente invención se refiere además al agente hipertensivo que se selecciona de un bloqueador del receptor beta-adrenérgico, siendo dicho bloqueador del receptor beta-adrenérgico carvedilol, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable. La presente invención se refiere además al agente hipertensivo que se selecciona de un inhibidor de la ECA, siendo dicho inhibidor de la ECA benazepril, captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril, perinopril, quinapril, trandolapril, ramipril, zestril, zofenopril, cilaapril, temocapril, spirapril, moexipril, delapril, ¡mldapril, ramipril, terazosina, uradipina, indoramina, amolusalol, alfuzosina o una de sus sales farmacéuticamente aceptable. La presente invención se refiere además a un agente antihipertensivo que se selecciona de un bloqueador del receptor alfa-adrenérgico, siendo dicho bloqueador del receptor alfa-adrenérgico, doxazosina, prazosina, trimazosina, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende: (a) un inhibidor de la proteína de transferencia de ásteres de colesterilo (PTEC) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; (b) un agente antihipertensivo o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; y (c) un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable. La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende: (a) un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (PTEC) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; (b) un inhibidor de la HMG-CoA-reductasa o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; (c) un agente antihipertensivo o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; y (d) un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable. Tal como se usa aquí, el término mamífero se entiende que se refiere a todos los mamíferos que contienen la PTEC en su plasma, por ejemplo, conejos y primates, tales como monos y seres humanos. Algunos otros mamíferos, por ejemplo, perros, gatos, ganado, cabras, ovejas y caballos, no contienen la PTEC en su plasma, y por lo tanto no están incluidos aquí. Las expresiones "que trata", "tratar" o "tratamiento", tal como se usan aquí incluyen tratamiento preventivo (por ejemplo, profiláctico) y paliativo. Por "farmacéuticamente aceptable" se entiende que el vehículo, diluyente, excipientes y/o sales, deben ser compatibles con otros ingredientes de la formulación y no ser perjudiciales para su receptor. La expresión "profármaco" se refiere a compuestos que son precursores de fármacos que después de la administración, liberan el fármaco in vivo por algún proceso químico o fisiológico (por ejemplo, un profármaco cuando se lleva al pH fisiológico o por acción de enzimas, se convierte en la forma de fármaco deseada). La expresión "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a sales amónicas no tóxicas que contienen aniones, tales como (pero no limitados) cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, bisulfato, fosfato, acetato, maleato, fumarato, oxalato, lactato, tartrato, citrato, gluconato, metanosulfonato y 4-toluensulfonato. La expresión, también se refiere a sales catiónicas no tóxicas tales como (pero no limitado) sales de sodio, potasio, calcio, magnesio, amonio o benzatina protonada (?,?'-dibenciletilendiamina), colina, etanolamina, dietanolamina, etilendiamina, meglamina (N-metil-glucamina), benetamina (N-bencilfenetilamina), piperazina o trometamina (2-amino-2-hidroximetil-1 ,3-propanodiol). Tal como se usan aquí, las expresiones "disolvente inerte para la reacción" y "disolvente inerte", se refiere a un disolvente o a una mezcla de ellos, que no interacciona con las materias primas, reactivos, productos intermedios o productos en una forma que afecte perjudicialmente al rendimiento del producto deseado. El término "cis" se refiere a la orientación de dos sustituyentes con referencia a la relación entre ellos y el plano del anillo (ambos "hacia arriba" o ambos "hacia abajo"). Análogamente, el término "trans" se refiere a la orientación de dos sustituyentes con referencia a la relación entre ellos y el plano del anillo (estando los sustituyentes en lados opuestos del anillo). Alfa y beta se refiere a la orientación de un sustituyente con referencia al plano del anillo (es decir, de la página). Beta es por encima del plano del anillo (es decir, de la página) y alfa es por debajo del plano del anillo (es decir, de la página). El químico experto en la técnica, reconocerá que ciertos compuestos de esta invención contendrán uno o más átomos que pueden estar en una configuración estereoquímica o geométrica particular, dando lugar a estereoisómeros e isómeros configuracionales. Todos dichos isómeros y sus mezclas están incluidos en esta invención. También se incluyen hidratos y solvatos de los compuestos de esta invención.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La invención no se limita a ninguna estructura o grupo particular de inhibidores de la PTEC. Sino que la invención tiene aplicación general para inhibidores de PTEC con una clase. Se pueden encontrar compuestos que pueden ser objeto de la invención en una serie de patentes y solicitudes publicadas, que incluyen: DE 19741400 A1 ; DE 19741399 A1 ; WO 9914215 A1 ; WO 9914174; DE 19709125 A1 ; DE 19704244 A1 ; DE 19704243 A1 ; EP 818448 A1 ; WO 9804528 A2; DE 19627431 A1 ; DE 19627430 A1 ; DE 19627419 A1 ; EP 796846 A1 ; DE 19832159; DE 818197; DE 19741051 ; WO 9941237 A1 ; WO 9914204 A1 ; WO 9835937 A1 ; JP 11049743; WO 200018721 ; WO 200018723; WO 200018724; WO 200017164; WO 200017165; WO 200017166; EP 992496; y EP 987251 , todas las cuales se incorporan aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. Una clase de inhibidores de PTEC que tiene utilidad en la presente invención consta de 4-carboxiamino-2-metil- ,2,3,4- tetrahidroquinolinas sustituidas que tienen la Fórmula I Fórmula I y sales, enantiómeros o esteroisómeros de dichos compuestos farmacéuticamente aceptables; en la que RM es Y,, W¡ -Xi ó W|-Y,; en el que W| es carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo; X, es -O-Y,, -S-Y,, -N(H)-Y, ó -N-(Y,)2; En los que Yi en cada caso es independientemente ¾ o una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno o diez miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustuido con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con Zi; en los que Z| es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos, independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno. en los que dicho sustituyente Z\ está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquenilo (C2-C6), alquilo (d-C6), hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxilo, alquiloxi(CrC6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(C-i-C6)amino, en los que dicho sustituyente alquilo (C -Ce) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, hidroxi, alcoxi alquil(C-|-C )-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxilo, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino y dicho sustituyente alquilo (C C6) también está opcionalmente sustituido con uno o nueve átomos de flúor; R|-3 es hidrógeno ó Q|¡ en el que Qi es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con Vi; en la que Vi es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que dicho sustituyente Vi está opcionalmente mono, di, tri o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (C-i-Ce), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), aliquil(C C )-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carbamoilo, mono-N ó di-N,N-alquil(Ci-C6)alquilcarboxamoilo, carboxilo, alqu¡loxi(CrC-6)-carbonilo, mono-N- o di-N.N-alqui C C^-amino, en los que dichos sustituyentes alquilo (C-pCs) o alquenilo (C-2-C6) están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxilo, alquiloxi(Ci-C6)-carbon¡lo, mono-N- ó di-N,N-a!qui!(C-i-C6)-amino, y dichos sustituyentes alquilo (C-1-C6) ó alquenilo (C-i-Ce), también están opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor; R1-4 es Q|_i ó V|_i; en el que QM es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con V ; en la que V|.i , es un anillo de tres a seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxigeno, azufre y nitrógeno; en la que dicho sustituyente VM está opcionalmente mono, di, tri o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (C C6), alcoxi (Cr C6), amino, nitro, ciano, alquiloxi(CrC6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente monosustituido con oxo, y dicho sustituyente alquilo (C-i-C-6) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; en la que R|-3, debe contener V| ó R|-4 debe contener VM ; y R|-5, Ri-6, R|_7, y R|-8 son cada uno independientemente hidrógeno, hidroxi u oxi, en los que dicho oxi está sustituido con T| o una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno o doce miembros, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente ¡nsaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente con uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con Ti; en los que Ti es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en los que dicho sustituyente Ti está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (C C6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(C C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (CrC6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (?-?-?e), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(CrC6)-carbon¡lo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (CrC6) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor. Se describen compuestos de la Fórmula I y sus métodos de preparación en la Patente de Estados Unidos cedida con carácter general No. 6,140,342, la Patente de Estados Unidos No. 6,362,198, y la publicación de la Patente Europea 987251 , todas las cuales se incorporan aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos.

En una realización preferida, el inhibidor de PTEC se selecciona de uno de los siguientes compuestos de Fórmula I: éster etílico del ácido [2R,4S] 4-[(3,5-dicloro-bencil)-metoxicarbonil-amino]-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-qu¡nolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R,4S] 4-[(3,5-dinitro-bencil)-metoxicarbonil-amino]-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[(2,6-dicloro-pirid¡n-4-ilmetil)-metoxicarbonil-amino]-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster etílico del ácido [2R,4S] 4-[(3,5-bis-trifluoromet¡l-benc¡l)-metoxicarbonil-amino]-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R,4S] 4-[(3,5-bis-tr¡fluorometil-benc¡l)-metox¡carbonil-amino]-6-metoxi-2-metil-3,4-dih¡dro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-7-metoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolina- -carboxílico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluoromet¡l-benc¡l)-metoxicarbonil-amino]-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R,4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-etoxicarbonil-amino]-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-qu¡nolina-1- carboxílico; éster 2,2,2-trifluoroetílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-d¡cloro-trifluorometil-benc¡l)-metoxicarbonil-am¡no]-6,7-dimetoxi-2-met¡l-3,4-dih¡dro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster propílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-6 ,7-dimetoxi-2-met¡l-3,4-dih¡dro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster terc-butílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-meti1-6-trifluorometoxi-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster metílico del ácido [2R.4S] (3,5-bis-trifluorometil-benc¡l)-(1-butiril-6,7-dimetoxi-2-met¡l-1 ,2,3,4-tetrahidro-quinolin-4-il)-carbámico; éster metílico del ácido [2R,4S] (3,5-bis-trifluorometil-bencil)-(1-butil-6,7-dimetoxi-2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-quinolin-4-il)-carbámico; e hidrocloruro del éster metílico del ácido [2R,4S] (3,5-bis-trifluorometil-bencil)-[1-(2-etil-butil)-6,7-d¡metoxi-2-met¡l-1 ,2,3,4-tetrahidro-quinolin-4-il]-carbámico. Otra clase de inhibidores de PTEC que tiene utilidad en la presente invención consta de 4-carboxiamino-2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolinas, que tienen la fórmula II y sales, enantlómeros o estere-isómeros de dichos compuestos farmacéuticamente aceptables; en la que RIM es hidrógeno, YH, W -Xn ó Wn-Yn; en los que W|| es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo; X„ es -0-Y,,, -S-Y„, -N(H)-Y„ ó -N-(Y„)2; En los que Yn en cada caso es independientemente ¾ o una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a diez miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada, o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con ¾; ZII es un anillo de tres a doce miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; En los que dicho süstituyente Zn está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquenilo (C2-C6), alquilo (C-p C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil(CrC4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquilox¡(C-i-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(C-i-C-6)amino, en los que dicho süstituyente alquilo (CrC6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, hidroxi, alcoxi (Ci-Ce), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquilox^C-i-Cs^carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, y dicho süstituyente alquilo (C-i-C6) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; R||-3 es hidrógeno ó Qu; En el que Qu es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente con un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dicho carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con n; En la que Vn es un anillo de tres a doce miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; En el que dicho sustituyente Vn está opcionalmente mono, di, tri o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (CrC6), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil(CrC4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carbamoilo, mono-N ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-carboxamoilo, carboxi, alquiloxi(d-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(CrC6)amino, en los que dichos sustituyentes alquilo (C C6) ó alquenilo (C2-C6) están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con hidroxi, alcoxi (C-i-Ce), alquilo(Ci-C4)- tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(CrC6)-amino, o dichos sustituyentes alquilo (CrC6) o alquinilo (C2-C6) están opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor; RiM es Q|M ó V|M en los que Qu es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con VIM ; en la que VI es un anillo de tres a seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene de uno a dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno; en el que dicho sustituyente Vn_i está opcionalmente mono, di, tri o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (Ci-Cs), alcoxi (C Ce), amino, nitro, ciano, alquilox^CrC^-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (C-i-C3) está opcionalmente monosustituido con oxo, y dicho sustituyente alquilo (Ci-C6) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; en la que R -3 debe contener VN ó R|M debe contener Vn- , y R11-5, Rii_6. R11-7 y Rii-8 son cada uno independientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halógeno, en los que dicho enlace está sustituido con Tu, o una cadena de carbonos lineal o ramificada (CrC12), parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente ¡nsaturada, en la que los carbonos se pueden sustituir opcionalmente con uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dichos átomos de carbono están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con Tu; en los que Tu es un anillo de tres a doce miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados, de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en los que dicho sustituyente Tu está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C-2-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-Cs), alqu¡l(C-i-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbon¡lo, mono-N- ó di-N,N-alquil(C C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo {C^-Ce) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C-i-C6), alquil(d-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (?-?-?ß) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; con la condición de que al menos uno de los sustituyentes Rn-5, Rii-6, Rii-7 y n-8 no sea hidrógeno y no esté unido al resto de quinolina por oxi. Se describen compuestos de la Fórmula II y sus métodos de preparación en la Patente de Estados Unidos cedida con carácter general No. 6,147,090, la solicitud de Patente de Estados Unidos 09/671 ,400 presentada el 27 de septiembre del 2000 y la publicación PCT No. WO 00/17166, todas las cuales se incorporan aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, el inhibidor de PTEC se selecciona de uno de los siguientes compuestos de la Fórmula II: éster etílico del ácido [2R-4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-metil-7-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster etílico del ácido [2R-4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)- metoxicarbon¡l-am¡no]-7-cloro-2-met¡l-3,4-dihidro-2H-quinoI¡na-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R-4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-6-cloro-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R-4S] 4-[(3,5-bis-tr¡fluoromet¡l-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2,6,7-trimetil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1 -carboxíli éster etílico del ácido [2R-4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-6 ,7-dietil-2-met¡l-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R-4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-6-et¡l-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R-4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-metil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; y éster isopropílico del ácido [2R-4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-metil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quin 1-carboxílico. Otra clase de inhibidores de la PTEC que tiene utilidad en la presente invención consta de 4-carboxiamino-2-metil-1 , 2,3,4,-tetrahidroquinolinas aneladas, que tienen la Fórmula III Fórmula III y sales, enantiómeros o estereoisómeros de dichos compuestos farmacéuticamente aceptables; en la que RU es hidrógeno, Yni, Wm-Xm ó Wm-Ym; en los que Wm es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo; Xni es -0-Y,,,, -S-?,,?, -N(H)-YM, Ó -N-(Y,„)2; Yin en cada caso es independientemente Zm o una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a diez miembros, totalmente saturada, parcialmente ¡nsaturada o totalmente ¡nsaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbono está opcionalmente monosustituida con Zm; en los que Zm es un anillo de tres a doce miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres o seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente ¡nsaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en los que dicho sustituyente Zm está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquenilo (C2-C6), alquilo (Ci-C6), hidroxi, alcoxi (Ci.C6), alquil(CvC4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci_C6)-carbonillo, mono-N- ó di-N. -alqui Ci.CeJamino, en los que dicho sustituyente alquilo (Ci.C6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, hidroxi, alcoxi (Ci.Ce), alqui C^C^-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)- carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (Ci.C6) está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; RIH-3 es hidrógeno ó Qi»; En el que Qm es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustltuidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con Vm; En la que cadena Vm es un anillo de tres a doce miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente instaurado que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerando independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; En el que dicho sustituyente Vm está opcionalmente mono, di, tri o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (CrC6), alquenilo (C-2-C6) hidroxi, alcox¡(C C6), alquil(C-i-C )-tio, amino, nitro ciano, oxo carbamoilo, mono-N ó di-N,N-alquil(CrC6)-carboxamo¡lo, carboxi, alquiloxi(Cr C-6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, en los que dichos sustituyentes alquilo (Ci-C6) ó alquilo (C2-C6) están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil(C-i-C )-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C-i-C6)-carbonilo, mono-N ó di-N,N-alquil(C-i-C6)-amino, y dichos alquilo (Ci-C6) ó alquenilo (C2-C6) están opcionalmente sustituidos con uno o nueve átomos de flúor; En los que Qm-i es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conectar, se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con VU ; En la que Vw-i es un anillo de tres a seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente de uno a dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno azufre y nitrógeno; En el que dicho sustituyente VH está opcionalmente mono, di, tri o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (C-i-Ce), alcoxi (C-i-Ce), amino, nitro, ciano, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N o di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente monosustituido con oxo, y dicho sustituyente alquilo (C-i-C-6) tiene opcionalmente de uno a nueve átomos de flúor; en la que Rin-3 debe contener Vm, ó Rm-4 debe contener VnM; y RIII-5 y Rui-e, ó Rui-e y Riii-7, y/o Rin-7 y Rm-8 se consideran juntos y forman al menos un anillo de cuatro a ocho miembros que está parcialmente saturado o totalmente insaturado y que opcionalmente tiene de uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; En la que dicho anillo o anillos formados por Rm-5 y Rm_6, ó Rm-6 y Rm-7, y/o Rin_7 y R|M.8 están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, alquilo (CrC6), alquil(C1-C4)-sufonilo alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi(C2-C6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C-|-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)amino, en los que dicho sustituyente alquilo (C Ce) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C-i-C-6), alquil(Ci-C )-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquilox¡(CrC6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(CrC6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (CrC6) opcionalmente tiene de uno a nueve átomos de flúor; Con la condición de que los Rm-5, Rm-6, Rm-7 y Rm-8, cuando pueda darse, que no forman al menos un anillo, sea cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alcoxi (C-t-Ce) ó alquilo (C1-C-6) y dicho alquilo (Ci-C6) tenga opcionalmente de uno a nueve átomos de flúor. Se describen compuestos de Fórmula III y sus métodos de preparación en la patente de Estados Unidos cedida con carácter general No. 6,147,089, la Patente de Estados Unidos No. 6,310,075, y la solicitud de Patente Europea No. 99307240,4 presentada el 14 de septiembre, 1999, todas las cuales se incorporan aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, el inhibidor de PTEC se selecciona de uno de los siguientes compuestos de Fórmula III: áster etílico del ácido [6R,8S] 8-[(3,5-bis-trifluorometil-benc¡l)-metoxicarbon¡l-amino]-2-metil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-ciclopenta[g]quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [6R.8S] 8-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-6-metil-3,6,7,8,tetrahidro-1 H-2-tia-5-aza-ciclopenta[b]-naftaleno-5-carboxílico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluoromet¡l-benc¡l)-metoxicarbonil-amino]-6-metil-3,6,7,8-tetrahidro-2H-furo-[2,3-g]quinolina-5-carboxílico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-metil-3,4,6,8-tetrahidro-2H-furo[3,4-g]quinolina-1-carboxílico; éster propílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-metil-3,4,6,7,8,9-hexahidro-2H-benzo[g]gunolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [7R.9S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)- metoxicarbonil-aminoj-Z-metil-I ^^J^^-hexahidro-e-aza-ciclopenta[a]naftaleno-6-carboxílico; y éster etílico del ácido [6R.8S] 6-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-8-metil-1 , 2,3,6,7, 8-hexahidro-9-aza-ciclopenta [a] n afta leno-9-ca rboxí I i co . Otra clase de exhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención consta de 4-carboxiamino-2-sustituido-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolinas, que tienen la Fórmula IV Fórmula IV y sales, enantiómeros o estereoisómeros de dichos compuestos farmacéuticamente aceptables; en la que R| -i es hidrógeno, Yiv, W|V-Xiv ó W|V-Yiv; en los Wiv es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo; Xiv es -O-Yiv, -S-Yiv, -N(H)-Y,V ó -N-(Y,V)2; En lo que Yi en cada caso es independientemente ¾v o una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a diez miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con ¾ ; En los que Zi es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente ¡nsaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; En los que dicho sustituyente ¾v está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquenilo (C2-C6), alquilo (Ci-Cs), hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquil(CrC4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquilox^CrC^-carbonilo, mono-N ó di-N.N-alqui C-i-CeJ-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (C-i-Ce) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, hidroxi, alcoxi (CrC6), alqu¡l(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (CrC6) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; Riv-2 es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dichos átomos de carbono están mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo; o dicho RÍV-2 es un anillo de tres a siete miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dicho anillo Riv-2 está opcionalmente unido por alquilo (C1-C4); En la que dicho anillo Ri -2 está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquenilo (C2-Ce), alquilo(C C6), hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquil(Ci-C4)-t¡o, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, aIquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (CrC6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, hidroxi, alcoxi (?-?-?T), alqu¡l(CrC4)-t¡o, oxo o alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo; Con la condición de que Ri -2 no sea metilo; Riv-3 es hidrógeno ó Q|V; en el que Qi es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente ¡nsaturada o totalmente ¡nsaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con Vi ; en la que Viv es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres o seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente ¡nsaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en el que dicho sustituyente Vi está opcionalmente mono, di, tri o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (CrC6), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (C-|-C6), alquil(C -C4)-tio, amino, nitro ciano, oxo, carboxamoilo, mono-N ó di-N,N-alquil(CrC6)alqu¡lcarboxamoilo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N í di-N.N-alquiKCrCe^amino, en los que dichos sustituyentes alquilo (C-i-C6) ó alquenilo (C2-C6) están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con hidroxi, alcoxi (?-?-?ß), alquil(CrC4)-t¡o, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(CrC6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alqu¡l(Ci-C6)-amino, y dichos sustituyentes alquilo (Ci-C6) ó alquenilo (C2-C6), también están opcionalmente sustituidos con uno o nueve átomos de flúor; Riv-4 es Qi -i ó Vi -i en los que Qiv-i es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conectar, se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con Viv-i; en la que Viv-i es un anillo de tres a seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; en la que dicho sustituyente V|V-i está opcionalmente mono, di, tri o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (C-i-C6), alcoxi (C-i-C6), amino, nitro, ciano, alquilox¡(CrC-6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alqu¡l(Ci. C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (CrC6) está opcionalmente monosustituido con oxo, y dicho sustituyente alquilo (Ci-C6) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; en la que R|V-3 debe contener V|V, ó Riv-4 debe contener V|V-i; y Riv-5, Riv-6, Riv-7 y Riv-8 son cada uno dependientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halógeno, en los que dicho enlace está sustituido con Ti , o una cadena de carbonos lineal o ramificada (C1-C-12), parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente ¡nsaturada, en la que los carbonos se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dichos átomos de carbono están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con Tiv; en los que T!v es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente ¡nsaturado, que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en los que dicho sustituyente Ti está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (C^-Ce), alquil(C-i-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(CrC6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (C^-Ce), está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C C6), alquil(C C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alqu¡loxi(Ci-C5)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (CrC6) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; en la que R|V-5 y Riv-6. ó R|V-6 y Riv-7 y/o iv-7 y Riv-s también se pueden considerar juntos y pueden formar al menos un anillo de cuatro a ocho miembros que ésta parcialmente saturado o totalmente insaturado, y que opcionalmente tiene de uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que dicho anillo o anillos formados por Ri -5 y Riv-ß. ó Riv-6 y Riv-7 y/o Riv-7 y Riv-8 están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, alquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C4)-sulfonilo, alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbonillo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (C-i-Ce) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C C-6), alquil(C C )-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N ó di-N,N-alqui C-rCeJ-amino, y dicho sustituyente alquilo (CrC6) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; con la condición de que cuando Ri ^ es carboxilo o alquil(C-i-C4)-carboxilo, entonces R|V-i no sea hidrógeno. Se describen compuestos de Fórmula IV y sus métodos de preparación en la patente de Estados Unidos cedida con carácter general, No. 6,197,786, la solicitud de patente de estados unidos en serie No. 09/685,300 presentada el 10/10/00, y la publicación PCT No. WO 00/17164, todas las cuales se incorporan aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, el inhibidor de PTEC se selecciona de uno de los siguientes compuestos de Fórmula IV: éster isopropílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-isoprop¡l-6-tr¡fluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina- -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil- benciI)-metoxicarbon¡l-amino]-6-cloro-2-cicloprop¡l-3,4-d¡hidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S.4S] 2-ciclopropil-4-[(3,5-diclora-bencil)-metox¡carbonil-amino]-6-trifluoromet¡l-3,4-dihidro-2H-quinol¡na-1-carboxílico; éster terc-butílico del ácido [2S,4S] 4-[(3,5-b¡s-trifluoromet¡l-benc¡l)-metox¡carbon¡l-amino]-2-cicloprop¡l-6-tr¡fluorometil-3,4-dih¡dro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2R.4R] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-benc¡l)-metoxicarbonil-amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometiI-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-am¡no]-2-ciclobutil-6-trifluorometil-3,4-dih¡dro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metox¡carbonil-amino]-2-metoximetil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H quinolina-1-carboxílico; éster 2-hidroxi-etílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluoromet¡l-benc¡l)-metoxicarbon¡l-amino]-2-et¡l-6-trifluorometil-3,4-d¡hidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluoromet¡l-benc¡l)-metoxicarbonil-amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-qu carboxílico; éster etílico del ácido [2S,4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster propílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluoromet¡l-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quino^ carboxílico; y éster propílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin carboxílico. En una realización preferida, el inhibidor de la PTEC es el éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinol¡na-1 -carboxílico, conocido como torcetrapib. El torcetrapib se muestra en la siguiente Fórmula Los inhibidores de la PTEC, en particular el torcetrapib, y los métodos para preparar dichos compuestos se describen en detalle en las patentes de EE.UU. No. 6,197,786 y 6,313,142, en las solicitudes PTC No. WO 01/40190 A1 , WO 02/088085 A2, y WO 02/088069 A2, cuyas descripciones se incorporan aquí como referencia. El torcetrapib tiene una solubilidad inusualmente baja en entornos acuosos tales como el líquido del lúmen del tracto Gl humano. La solubilidad acuosa del torcetrapib es menor que aproximadamente 0.04 µ9/?t??. El torcetrapib debe estar presente en el tracto Gl en una forma con la solubilidad potenciada con el fin de lograr una suficiente concentración del fármaco en el tracto Gl con el fin de lograr suficientemente absorción en la sangre para provocar el efecto terapéutico deseado. Otra clase de inhibidores de PTEC que tiene utilidad en la presente invención consta de 4-(amino-sustituido)-2-sustituido-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolinas, que tienen la Fórmula V Fórmula V y sales, enantiómeros o estereoisómeros de dichos compuestos farmacéuticamente aceptables; en la que R -i es Yv, Wv-Xv ó Wv-Yv; en los que Wv es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo; Xv es -Q-Yv, -S-Yv, -N(H)-Yvó -N-(YV)2; en los que Yv en cada caso es independientemente Zv o una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a diez miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con Zv; en los que Zv es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente ¡nsaturado, que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en ios que dicho sustituyente Zv está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquenilo (C2-C6), alquilo (C-i-C6), hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquilox^CrCeJ-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (C C-6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alqu¡l(Ci-C6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (?-?-?ß) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; Rv-2 es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dichos átomos de carbono están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo; o dicho R -2 es un anillo de tres a siete miembros, parcialmente saturado, totalmente saturados o totalmente insaturados, que opcionalmente tiene de uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dicho anillo Rv-2 está opcionalmente unido por alquilo (Ci-C4); En la que dicho anillo R -2 está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquenilo (C2-C6), alquilo (Cr C6), hidroxi, alcoxi (CrC6), alquü(Ci-C )-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C -C6)-carbonilo, mono-N- ó di- .N-alqui C CeJ-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (C-i-C6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, hidroxi, alcoxi alquil(Ci-C4)-tio, oxo o alquiloxi(Ci-C6)-carbonilo; Rv-3 es hidrógeno ó Qv; En el que Qv es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con Vv; En la que Vv es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre- y nitrógeno, o anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; En la que dicho sustituyente Vv está opcionalmente mono, di tri o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (Ci-C-6), alquenilo (02-06), hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil(CrC4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxamoilo, mono-N ó di-N,N-alquil(CrC6)-carboxamoilo, carboxi, alquiloxi(C C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(C-|-C6)-amino, en los que dichos sustituyentes alquilo (C-i-C6) o alquenilo (C2-C6), están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con hidroxi, alcoxi (Ci-Ce), alquil(CrC4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(CrC6)-amino, y dichos sustituyentes alquilo (Ci-C3) ó alquenilo (C-2-C6) también están opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor; Rv-4 es ciano, formilo Wv-iQv-i. Wv-iVv-i, alqu¡len(Ci-C4)-VV-i ó VV-2; en los que Wv-i es carbonilo, tiocarbonilo, SO ó S02, en los que QV-i es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con VV-i ; en la que W-i en un anillo de tres o seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres o seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que dicho sustituyente Vv_i está opcionalmente mono, di, tri o tetrasustituido independientemente con halógeno, alquilo (C C5), alcoxi (Cr C6), hidroxi, oxo, amino, nitro, ciano, alquiloxi(CrC6)-carbonilo, mono-N- ó d¡-N,N-alqu¡l(Ci-C-6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente monosustituido con oxo, y dicho sustituyente alquilo (CrC6) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; en el que dicho sustituyente Vv-2 es un anillo de cinco a siete miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno; en el que dicho sustituyente Vv-2 está opcionalmente mono, di o trisustituido con halógeno, alquilo (C-i-C2), alcoxi (Ci-C2), hidroxi, u oxo, en el que dicho alquilo (CrC2) tiene opcionalmente de uno a cinco átomos de flúor; y en la que Rv-4 no incluye oxicarbonilo directamente unido al nitrógeno de C4; en la que Rv-3 debe contener Vv, ó Rv-4 debe contener Vv-i', Rv-5, Rv-6, Rv-7 y Rv-8 son independientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halógeno, en los que dicho enlace está sustituido con TV, o una cadena de carbonos lineal o ramificada (C Ci2), parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos se pueden sustituir opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dichos átomos de carbono están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionalmente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o disustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente monosustituida con Tv; En los que Tv es un anillo de tres a doce miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tienen opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que opcionalmente tienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; En los que dicho sustituyente Tv está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquilo alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (C1-C-6). alquil(Ci-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(CrC6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(Ci-C6)-amino, en los que dicho sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (CrC6), alqu¡l(C1-C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alqu¡loxi(Ci-C6)-carbonilo, mono-N- ó d¡-N,N-alquil(C-i-C6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (?-?-?ß) tiene también opcionalmente de uno a nueve átomos de flúor; En la que RV-s y Rv-6 ó Rv-6 y Rv-7 y/o Rv-7 y Rv-8 también se pueden considerar juntos y pueden formar al menos un anillo que es un anillo de cuatro a ocho miembros parcialmente saturado o totalmente insaturado, y que opcionalmente tiene de uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que dicho anillo o anillos formados por RV-5 y Rv-ß. ó Rv-6 y RV-7, y/o Rv-7 y Rv-8 están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, alquilo (C-i-C6), alquil(C C4)-sulfonilo, alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquil(C C4)-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(CrC6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(CrC6)-am¡no, en los que dichos sustituyente alquilo (C1-C-6) está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil(C -C )-tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C-i-C6)-carbonilo, mono-N- ó di-N,N-alquil(CrC6)-amino, y dicho sustituyente alquilo (Ci-C6), tiene también opcionalmente de uno a nueve átomos de flúor. Se describen compuestos de la Fórmula V y sus métodos de preparación en la Patente de Estados Unidos cedida con carácter general No. 6,143,343, la Solicitud de Patente de Estados Unidos No. de Serie 09/671 ,221 , presentada el 27 de septiembre, 2000, y la publicación PCT No. WO 00/17165, todas las cuales se incorporan aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, el inhibidor de PTEC se selecciona de uno de los siguientes compuestos de la Fórmula V: áster isopropílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil- benc¡l)-form¡l-amino]-2-c¡clopropN-6-trífluoromet¡l-3,4-dihidro-2H-qu¡nol¡na-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-b¡s-trifluorometil-benc¡l)-form¡l-amino]-2-ciclopropil-6-trifluoromet¡l-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster terc-butílico del ácido [2S,4S] 4-[acetil(3,5-bis-trifluorometiI-bencil)-amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2R.4S] 4-[acetil(3,5-bis-tr¡fluorometil-bencil)-am¡no]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-qu¡nolina-1 -carboxílico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[acetil(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-amino]-2-metil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxíl^ éster isopropílico del ácido [2S.4S] 4-[1-(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-ureido]-2-cicloprop¡l-6-trifluorometil-3,4-dih¡dro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R,4S] 4-[acetil(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S.4S] 4-[acetil(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-amino]-2-metoximetil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinoli carboxílico; éster propílico del ácido [2S.4S] 4-[acetil(3,5-bis-trifluoromet¡l-bencil)-amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2S,4S] 4-[acetil(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-amino]-2-ciclopropil-6-tr¡fluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-tr¡fluorometil-bencH)-formil-amino]-2-etil-6-tnTluorom carboxílico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-form¡l-amino]-2-metil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxn - éster isopropílico del ácido [2S,4S] 4-[acetil(3,5-b¡s-tr¡fluorometil-bencil)-amino]-2-cidoprop¡l-6-trifluorometil-3^-dihidro-2H-quinolina-1 -carboxílico; éster etílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-formil-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina- -carboxílico; éster etílico del ácido [2S.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-formil-amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-d¡hidro-2H-qu¡nolina-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2R.4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-formil-amino]-2-metil-6-trifiuorometil-3,4-dihidro-2H-qui carboxílico; y éster isopropílico del ácido [2R.4S] 4-[acetil(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-amino]-2-metil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1^ Otra clase de inhibidores de PTEC que tiene utilidad en la presente invención consta de cicloalcano-piridinas que tienen la Fórmula VI Fórmula VI y sales, enantiómeros, o estereoisómeros de dichos compuestos farmacéuticamente aceptables; en la que Avi indica un arilo que contiene de 6 a 10 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con hasta cinco sustituyentes iguales o diferentes en forma de un halógeno, nitro, hidroxilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, o un alquilo, acilo, hidroxialquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 7 átomos de carbono cada uno, o en forma de un grupo de acuerdo con la fórmula -BNRvi-3Rvi-4, en la que Rvi-3 y Rvi-4 son ¡guales o diferentes e indican un hidrógeno, fenilo o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, Dvi indica un arilo que contiene de 6 a 10 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con un fenilo, nitro, halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi o un radical de acuerdo con la fórmula Rvi-5-Lvi-, ó RVI-9-TVI-VVI-XVI en las que Rvi-5, Rvi-6 y Rvi-9 indican, independientemente entre ellos, un cicloalquilo que contiene de 3 a 6 átomos de carbono, o un arilo que contiene de 6 a 10 átomos de carbono, o un heterociclo mono, b¡ o tricíclico, de 5 a 7 miembros, opcionalmente condensado con benzo, saturado o ¡nsaturado, que contiene hasta 4 heteroátomos de la serie de S, N y/o O, en la que los anillos están opcionalmente sustituidos, en el caso de los anillos que contienen nitrógeno también por la función N, con hasta cinco sustituyentes iguales o diferentes en forma de un halógeno, trifluorometilo, nitro, hidroxilo, ciano, carboxilo, trifluorometoxi, un acilo, alquilo, alquiltio, alquilalcoxi, o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono cada uno, un arilo o arilo sustituido con trifluorometilo que contiene de 6 a 10 átomos de carbono cada uno, o un heterociclo aromático de 5 a 7 miembros opcionalmente condensado con benzo, que contiene hasta 3 heteroátomos de la serie de S, N y/o O, y/o en forma de un grupo de acuerdo con la fórmula BORVMO, -SRVI-H , -S02Rvi-i2 Ó BNRvi-i3Rvi-i4, en las que Rvi-io, Rvi-11 y Rvi-12 indican, independientemente entre ellos, un arilo que contiene de 6 a 10 átomos de carbono, que a su vez está sustituido con hasta dos sustituyentes iguales o diferentes en forma de un fenilo, halógeno o alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, Rvi-13 y Rvi-14 son iguales o diferentes y tienen el significado de Rvi-3 y Rvi-4 dado antes, ó Rvi-5 y/o Rvi-6 indican un radical de acuerdo con la fórmula Rvi-7 indica un hidrógeno o halógeno, y Rvi-8 indica un hidrógeno, halógeno, azido, trifluorometilo, hidroxilo, trifluorometoxi, un alcoxi o alquilo de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 6 átomos de carbono cada uno, o un radical de acuerdo con la fórmula en la que Rvi-15 y Rvi-16 son iguales o diferentes, y tienen el significado de Rvi-3 y Rvi-4 dado antes, o Rvi-7 y Rvi-8 forman entre sí un radical de acuerdo con la fórmula =0 ó =NRvi-i7, en la que Rvi-17 indica un hidrógeno, o un alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 6 átomos de carbono cada uno, Lvi indica una cadena de alquileno o alquenileno de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 8 átomos de carbono cada una, que opcionalmente están sustituidas con hasta dos grupos hidroxilo, ??? y ??? son ¡guales o diferentes, e indican una cadena de alquileno de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono, o Tvi ó Xvi indica un enlace, Vvi indica un átomo de oxígeno o azufre o un grupo BNRV S, en el que Rvi-18 indica un hidrógeno o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono o un fenilo, Evi indica un cicloalquilo que contiene de 3 a 8 átomos de carbono, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con un cicloalquilo que contiene de 3 a 8 átomos de carbono o un hidroxilo, o un fenilo que está opcionalmente sustituido con un halógeno o trifluorometilo, Rvi-i y Rvi-2 forman entre sí una cadena de alquileno lineal o ramificada que contiene hasta 7 átomos de carbono, que debe estar sustituida con un grupo carbonilo, y/o un radical de acuerdo con la fórmula en las que a y b son iguales o diferentes, e indican un número igual a 1 , 2 ó 3, vi-19 indica un átomo de hidrógeno, un cicloalquilo que contiene de 3 a 7 átomos de carbono, un sililalquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con hidroxilo, un alcoxi de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, o un fenilo que a su vez puede estar sustituido con un halógeno, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi o fenilo sustituido con tetrazol, y un alquilo que está opcionalmente sustituido con un grupo de acuerdo con la fórmula BORvi-22. en la que BORvi-22 indica un acilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 4 átomos de carbono o bencilo, o Rvi-19 indica un acilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 20 átomos de carbono o benzoillo, que está opcionalmente sustituido con un halógeno, trifluorometilo, nitro o trifluorometoxi, o un fluoroacilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono, Rvi-2o y Rvi-2i son iguales o diferentes, e indican un hidrógeno, fenilo o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, o Rvi-2o y Rvi-2i forman entre sí un anillo carboxíclico de 3 a 6 miembros, y los anillos carbocíclicos formados están opcionalmente sustituidos, opcionalmente también de forma geminal, con hasta seis sustituyentes ¡guales o diferentes en forma de trifluorometilo, hidroxilo, nitrilo, halógeno, carboxilo, nitro, azido, ciano, cicloalquilo o cicloalquiloxi que contienen de 3 a 7 átomos de carbono cada uno, un alcoxicarbonilo, alcoxi o alquiltio de cadena lineal o ramificada que contienen cada uno hasta 6 átomos de carbono, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, que a su vez está sustituido con hasta dos sustituyentes iguales o diferentes en forma de un hidroxilo, benciloxi, trifluorometilo, benzoilo, un alcoxi, oxiacilo o carboxilo de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 4 átomos de carbono cada uno, y/o un fenilo, que a su vez puede estar sustituido con un halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, y/o los anillos carbocíclicos formados están opcionalmente sustituidos, también de forma geminal, con hasta cinco sustituyentes iguales o diferentes en forma de un fenilo, benzoilo, tiofenilo o sulfobencilo, que a su vez pueden estar opcionalmente sustituidos con un halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o nitro, y/o opcionalmente en forma de un radical de acuerdo con la fórmula -S02-C6H5, -(CO)d Rv¡-23Rv!-24 o =0 en la que c es un número igual a 1 , 2, 3 ó 4, d es un número igual a 0 ó 1 , Rvi-23 y Rvi-24 son ¡guales o diferentes, e indican un hidrógeno, cicloalquilo que contiene de 3 a 6 átomos de carbono, un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, bencilo o fenilo, que están opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes iguales o "diferentes en forma de halógeno, trifluorometilo, ciano, fenilo o nitro y/o los anillos carbocíclicos formados están opcionalmente sustituidos con un radical de enlace espiro de acuerdo con la fórmula en las que Wvi indica un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, Yvi e forman entre sí una cadena de alquileno de 2 a 6 miembros de cadena lineal o ramificada, e es un número igual a 1 , 2, 3, 4, 5, 6, ó 7, f es un número igual a 1 ó 2, Rvi-25, Rvi-26. Rvi-27. Rvi-28. Rvi-29. Rvwo Rvi-3i son ¡guales o diferentes, e indica un hidrógeno, trifluorometilo, fenilo, halógeno, o un alquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 6 átomos de carbono cada uno, o Rvi-25 y Rvi-26 ó Rvi-27 y Rvi-28 entre sí indican una cadena de alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, Rvi-25 y Rvi-26 ó Rvi-27 y Rvi-28 entre sí forman un radical de acuerdo con la fórmula WVI (CH2)0 en la que W i tiene el mismo significado dado antes, g es un número igual a 1 , 2, 3, 4, 5, 6, ó 7, Rvi-32 y Rvi-33 forman entre sí un heterociclo de 3 a 7 miembros, que contiene un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo de acuerdo con la fórmula SO, S02 ó BNRVi-34, en la que Rvi-34 indica un átomo de hidrógeno, un fenilo, bencilo, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 4 átomos de carbono, y sus sales y N-óxidos, con la excepción de 5(6H)-quinolonas, 3-benzoil-7,8-dihidro-2,7,7-tr¡metil-4-fenilo. Se describen compuestos de la Fórmula VI y sus métodos de preparación en la Solicitud de Patente Europea No. EP 818448 A1 , Patente de Estados Unidos No. 6,207,671 y la Patente de Estados Unidos No. 6,069,148, todas las cuales se incorporan aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, el inhibidor de PTEC se selecciona de uno de los siguientes compuestos de la Fórmula VI: 2-ciclopentil-4-(4-fluorofenil)-7,7-d¡met¡l-3-(4-trifluorometilbenzoil)-4,6,7,8-tetrahidro-1 H-quinolin-5-ona; 2-ciclopentil-4-(4-fluorofenil)-7,7-dimetil-3-(4-trifluorometilbenzo¡l)-7,8-dihidro-6H-quinol¡n-5-ona; [2-c¡clopentil-4-(4-fluorofenil)-5-hidroxi-7,7-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-quinolin-3-il]-(4-trifluorometilfenil)-metanona; [5-(t-butildimetilsilaniloxi)-2-ciclopent¡l-4-(4-fluorofenil)-7,7-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroquinolin-3-il]-(4-trifluorometilfenil)-metanona; [5-(t-butildimetilsilanilox¡)-2-ciclopentil-4-(4-fluorofenil)-7,7-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroquinolin-3-il]-(4-trifluorometilfenil)-metanol; 5-(t-butildimetils¡lan¡lox¡)-2-c¡clopentiI-4-(4-fluorofen¡l)-3-[fluoro-(4-trifluorometilfen¡l)-met¡l]-77-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroquinolina; y 2-ciclopentil-4-(4-fluorofen¡l)-3-[fluoro-(4-trifluorometilfenil)-metil]-7,7-dimetil-5,6 ,8-tetrahidroquinolin-5-ol. Otra clase de inhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención consta de piridinas sustituidas que tiene la Fórmula VII Fórmula VII o una de sus sales o tautómeros farmacéuticamente aceptable, en la que Rvn-2 y Rvn-6 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquilo fluorado, aralquilo fluorado, alquilo clorofluorado, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alcoxi, alcoxialquilo, y alcoxicarbonilo; con la condición de que al menos uno de RVn-2 y R n-6 sea alquilo fluorado, alquilo clorofluorado o alcoxialquilo; Rvn-3 se selecciona del grupo que consta de hidroxi, amido, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, hidroximetilo -CHO, -CO2RVH-7, en el que Rvn-z se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo y cianoalquilo; y ^VI 5a H en el que Rvn-i5a se selecciona del grupo que consta de hidroxi, hidrógeno, halógeno, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, ariltio, heteroariltio, heterocicliltio, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariioxi, heteroariloxi y heterocicliloxi, y vn-i6a se selecciona del grupo que consta de alquilo, halógenoalquilo, alquenilo, halógenoalquenilo, alquinilo, halógenoalquinilo, arilo, heteroarilo, y heterocicülo, arilalcoxi, trialquilsililoxi; Rvn-4 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenoalquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicülo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, aralquilo, heteroarilalquilo, hetericiclilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilalquenilo, aralquenilo, hetereoarilalquenilo, heterociclilalquenilo, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariioxi, heteroariloxi, heteroxililoxi, alcanoiloxi, alquenoiloxi, alquinoiloxi, ariloiloxi, heteroaroiloxi, heterocicliloiloxi, alcoxicarbonilo, alquenoxicarbonilo, alquinoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, tio, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, ariltio, heteroariltio, heterocicliltio, cicloalquiltio, cicloalqueniltio, alquiltioalquilo, alqueniltioalquilo, alquiniltioalquilo, ariltioalquilo, heteroariltioalquilo, heterocicliltioalquilo, alquiltioalquenilo, alqueniltioalquenilo, alquiniltioalquenilo, ariltioalquenilo, heteroariltioalquenilo, heterocicliltioalquenilo, alquilamino, a!quenilamino, alquinilamino, arilamino, heteroarilamino, heterociclilamino, arildialqui!amino, diarilamino, diheteroarilamino, alquilarilamino, alquilheteroarilamino, arilheteroarilamino, trialquilsililo, trialquenilsililo, triarilsililo, -CO(0)N(Rvn-8Rvn-SB), en el que RVn-s y Rvn-8b se seleccionan independientemente del grupo que consta de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, -S02Rvn-9, en el que Rvu-g se selecciona del grupo que consta de hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroanlo y heterociclilo, -OP(0)(ORVii-ioa)(ORvii-io ), en el que Rvn-ioa y Rvinob se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, y -OP(S)(ORVii-iia)(ORvii-iib), en el que RVi¡-na y Rvii-nb se seleccionan independientemente del grupo que consta de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; Rvu-5 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenoalquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, alquilcarbonilalquilo, alquenilcarboniloxialquilo, alquinilcarboniloxialquilo, arilcarboniloxialquilo, heteroarilcarboniloxialquilo, heterociclilcarboniloxialquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, aralquilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilalquenilo, aralquenilo, heteroarilalquenilo, heterociclilalquenilo, alquiltioalquilo, cicloalquiltioalquilo, alqueniltioalquilo, alquiniltioalquilo, ariltioalquilo, heteroariltioalquilo, heterocicliltioalquilo, alquiltioalquenilo, alqueniltioalquenilo, alquiniltioalquenilo, ariltioalquenilo, heteroariltioalquenilo, hetericicliltioalquenilo, alcoxialquilo, alquenoxialquilo, alquinoxialquilo, ariloxialquilo, heteroariloxialquilo, heterocicliloxialquilo, alcoxialquenilo, alquenoxialquenilo, alquinoxialquenilo, ariloxialquenilo, heteroariloxialquenilo, heterocicliloxialquenilo, ciano, hidroximetilo, -C02RVII-I4 en el que Rvn-14 se selecciona del grupo que consta de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; En el que Rvn-i5b se selecciona del grupo que consta de hidroxi, hidrógeno, halógeno, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, ariltio, heteroanltio, heterocicliltio, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, hete roa riloxi, heterocicliloxi, aroiloxi y alquilsulfoniloxi, y Rvn-i6b se selecciona del grupo que consta de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilalcoxi, y trialquilsililoxi; En el que Rvn-17 y vii-?ß se seleccionan independientemente del grupo que consta de alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; O ~ c ~ ^vii-ts en el que Rvn-19 se selecciona del grupo que consta de alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -SRvn-20, -ORvn-21 , y BR H-22C02RVII-23, en los que Rvn-20 se selecciona del grupo que consta de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, aminoalquilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, aminoarilo, aminoheteroarilo, aminoheterociclilo, alquilheteroarilamino y arilheteroarilamino, Rvn-21 se selecciona del grupo que consta de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo Rvn-22 se selecciona del grupo que consta de alquileno o arileno, y Rvn-23 se selecciona del grupo que consta de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; en el que Rvn-24 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, aralquilo, aralquenilo y aralquinilo; N en el que Rvn-25 es heterociclilidenilo; - CH2 - N \ ^VII-27 en el que Rvn-26 y Rvii-27 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; S II - C - NH2 O s II II - C - C - NH„ 0 R II / vll~28 - CH7 - S - C - N en el que Rv -28 y Rvn-29 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; en el que Rvn-30 y Rvn-31 son independientemente alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi y heterocicliloxi; y en el que Rvn-32 y Rvn-33 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; H I - C = N - OH C · ~ C - SI(RV||.3g)3) en el que Rvn-36 se selecciona del grupo que consta de alquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; — N \ ^VII-38 en el que Rvn-37 y Rvn-38 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; - N = C \ ^VII-40 en el que Rvn-39 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, ariltio, heteroariltio y heterocicliltio, y RVII-4O se selecciona del grupo que consta de halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenoalquinilo, halógenoarilo, halógenoheteroarilo, halógenoheterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalquenoxi, heterociclilalquinoxi, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, ariltio, heteroariltio y heterocicliltio; en el que Rvn-4i es heterociclilidenilo; O " NRVII-42 " C " RviM3 en el que Rvn-42 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, y R n-43 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenoalquinilo, halógenoarilo, halógenoheteroarilo y halógenoheterociclilo; En el que Rvn-44 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; O II - NH - C - NH - fV -N=S=0; -N=C=S; -N=C=0; -N3; -SRvil-45 en el que Rvn-45 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenoalquinilo, halógenoarilo, halógenoheteroarilo, halógenoheterociclilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, aralquilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilalquenilo, aralquenilo, heteroarilalquenilo, heterociclilalquenllo, alquiltioalquilo, alqueniltioalquilo, alquiniltioalquilo, ariltioalquilo, heteroariltioalquilo, heterocicliltioalquilo, alquiltioalquenilo, alqueniltioalquenilo, alquiniltioalquenilo, ariltioalquenilo, heteroariltioalquenilo, heterocicliltioalquenilo, aminocarbonilalquilo, aminocarbonilalquenilo, aminocarbonilalquinilo, aminocarbonilarilo, aminocarbonilheteroarilo, y aminocarbonilheterociclilo, -SRvil-46, -CH2RVII-47, en el que Rvn-46 se selecciona del grupo que consta del alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, y Rvn-47 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; y II-48 / CH \ II-49 en el que Rvn-48 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, y Rviwg se selecciona del grupo que consta de alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, halógenoalquilo, halógenoalquénilo, halógenoalquinilo, halógenoarilo, halógenoheteroarilo y halógenoheterociclilo; Q II - S - C - V(|_5o en el que Rvn-50 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi y heterocicliloxi; O li en el que Rvn-51 se selecciona del grupo que consta de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, halógenoalquilo, halógenoalquénilo, halógenoalquinilo, halógenoarilo, halógenoheteroarilo y halógenoheterociclilo; y O II - " †j " ^VII-53 O en el que Rvn-53 se selecciona del grupo que consta de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; con la condición de que cuando Rvn-s se selecciona del grupo que consta de heterociclilalquilo y heterociclilalquenilo, el radical heterociclilo del correspondiente heterociclilalquilo o heterociclilalquenilo sea distinto de d-lactona; y con la condición de que cuando Rvi¡- es arilo, heteroarilo o heterociclilo, y uno de RVn-2 y Rvn-6 ©s trifluorometilo, entonces el otro de RVn-2 y Rvn-6 sea difluorometilo. Se describen compuestos de la Fórmula VII y sus métodos de preparación en la publicación PCT No. WO 9941237-A1 , que se incorpora aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, el inhibidor de PTEC de la Fórmula VII es 5,5-ditiobis-[2-difluorometil-4-(2-metilpropil)-6-(trifluorometil)-3-piridina-carboxilato] de dimetilo. Otra clase de inhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención, consta de bifenilos sustituidos que tiene la Fórmula VIII Fórmula VIII o una de sus sales, enantiomeros o esteroisómeros farmacéuticamente aceptable, en la que Avin significa arilo con 6 a 10 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido hasta 3 veces de forma igual o diferente con halógeno, hidroxi, thfluorometiio, trifluorometoxi o alquilo, acilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 7 átomos de carbono cada uno, o con un grupo de la fórmula -NRVII y RVIII-2, en la que RVHI-1 y Rvin-2 son iguales o diferentes, e indican hidrógeno, fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, Dvni significa alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, que está sustituido con hidroxi, Evm y Lvm son ¡guales o diferentes, y significan alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, o significan cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, o ????? tiene ei significado mencionado, y LVIH en este caso significa arilo con 6 a 10 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido hasta 3 veces de forma igual o diferente con halógeno, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, o alquilo, acilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 7 átomos de carbono cada uno, o con un grupo de la fórmula -N R III-3 VIII-4, en la que vm-3 y Rvni-4 son ¡guales o diferentes, y tienen el significado dado antes para R IIM y Rvw-2, o Evin significa alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, o significa arilo con 6 a 1 0 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido hasta 3 veces de forma igual o diferente con halógeno, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, o alquilo, acilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 7 átomos de carbono cada uno, o con un grupo de fórmula -NRVIII-5RVIII-6, en la que RVIII-5 y RVIII-6 son ¡guales o diferentes y tienen el significado dado antes para RVIII-I y RVin-2, y Uní en este caso significa alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, o cicloalquiloxi con 3 a 8 átomos de carbono, Tvm significa un radical de la fórmula RVIII-7 y Rvm-8 son iguales o diferentes, e indican cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, o arilo con 6 a 1 0 átomos de carbono, o indican un compuesto heterocíclico aromático, opcionalmente condensado con benzo, de 5 a 7 miembros, con hasta 3 heteroátomos de la serie S, N y/o O, que están opcionalmente sustituidos hasta 3 veces de forma igual o diferente con trifluorometilo, trifluorometoxi, halógeno, hidroxi, carboxilo, con alquilo, acilo, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono cada uno, o con fenilo, fenoxi, o tiofenilo, que a su vez pueden estar sustituidos con halógeno, trifluorometilo, o trifluorometoxi y/o los anillos están sustituidos con un grupo de la fórmula -NRVIII-H RVIII-12, en la que Rvni-11 y RVIII-12 son iguales o diferentes, y tienen el significado dado antes para Rvm-i y Rvm-2, XYIH indica una cadena de alquilo o cadena de alquenilo lineal o ramificada con 2 a 1 0 átomos de carbono cada uno, que están opcionalmente sustituidas hasta 2 veces con hidroxi, Rvni-9 indica hidrógeno, y Rvm-10 indica hidrógeno, halógeno, azido, trifluorometilo, hidroxi, mercapto, trifluorometoxi, alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 5 átomos de carbono, o un radical de la fórmula -NRvw-i3Rviii-i4, en la que RVIII-13 y Rvni-14 son ¡guales o diferentes, y tienen el significado dado antes para RVIIM y Rvin-2, o Rvm-9 y Rvni-io forman un grupo carbonilo junto con el átomo de carbono.

Se describen compuestos de la Fórmula VIII en la publicación PCT No. WO 9804528, que se incorpora aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. Otra clase de Inhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención, consta de 1 ,2,4-triazoles sustituidos que tienen la Fórmula Fórmula IX o una de sus sales o tautómeros farmacéuticamente aceptable; en la que Rix-i se selecciona de alquilo superior, alquenilo superior, alquinilo superior, arilo, aralquilo, ariloxialquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, ariltioalquilo, y cicloalquilalquilo; en la que R|X_2 se selecciona de arilo, heteroarilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo, en la que Rix-2 está opcionalmente sustituido en una posición sustituible con uno o más radicales ¡ndependientemente seleccionados de alquilo, halógenoalquilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxi, halógeno, ariloxi, aralquiloxi, arilo, aralquilo, aminosulfonilo, amino, monoalquilamino y dialquilamino; y en la que Rix-3 se selecciona de hidruro, -SH y halógeno; con la condición de que RiX-2 no pueda ser fenilo o 4-metilfenilo cuando R!X-1 es alquilo superior y cuando R|X es BSH. Se describen compuestos de la Fórmula IX y sus métodos de preparación en la publicación PCT No. WO 9914204, que se incorpora aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, el inhibidor de PTEC se selecciona de los siguientes compuestos de la Fórmula IX: 2,4-dih¡dro-4-(3-metoxifenil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-tr¡azol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2-fluorofenil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2-metilfenil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(3-clorofenil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro -(3-met¡lfenil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 4-ciclohex¡l-2,4-dihidra-5-tr¡decil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(3-piridil)-5-tridecil-3H-1 I2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2-etoxifenil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2,6-dimetilfenil)-5-tridecil-3H- l2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(4-fenoxifenil)-5-tridec¡l-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 4-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-2,4-dihidro-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 4-(2-clorofenil)-2,4-dihidro-5-tridec¡l-3H-1 ,2,4-tr¡azol-3-t¡ona; 2,4-dihidro-4-(4-metoxifenil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-5-tridecil-4-(3-trifiuoronnetilfenil)-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dih¡dro-5-tr¡decil-4-(3-fluorofenil)-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 4-(3-cloro-4-met¡lfenil)-2,4-d¡hidro-5-tr¡decil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(3-metiltiofenil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazoI-3-tiona; 4-(4-benciloxifenil)-2,4-dihidro-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2-naftil)-5-tndecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2>4-dihidro-5-tndecil-4-(4-trifluorometilfenil)-3H-1 ,2I4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(1-naftil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-tnazol-3-tiona; 2J4-dihidro-4-(3-metiltiofenil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(4-metiltiofenil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazoI-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(3,4-dimetoxifenil)-5-trideciI-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2,5-dimetoxifenil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2-metoxi-5-clorofenil)-5-tridecil-3H-1 ,2J4-triazol-3-tiona; 4-(4-aminosulfonilfenil)-2,4-dihidro-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-5-dodecil-4-(3-metoxifenil)-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(3-metoxifenil)-5-tetradecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-di idro-4-(3-metoxifenil)-5-undecil-3H-1 ,2<4-triazol-3-tiona; y 2,4-dihidro-(4-metoxifenil)-5-pentadecil-3H- ,2,4-triazol-3-tiona.

Otra clase de inhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención, consta de hetero-tetrahidroquinolinos que tiene la Fórmula y sales, enantiómeros o estereoisómeros, o N-óxidos de dichos compuestos farmacéuticamente aceptables; en la que Ax representa cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono o un anillo heterocíclico opcionalmente condensado con benzo, de 5 a 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o ¡nsaturado, que contiene hasta 3 heteroatomos de la serie que consta de S, N y/o O, que en el caso de un anillo heterocíclico saturado está unido a una función nitrógeno, opcionalmente formando puente sobre éste, y en el que los sistemas aromáticos mencionados están opcionalmente sustituidos hasta 5 veces con sustituyentes iguales o diferentes en forma de halógeno, nitro, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi o con un alquilo, acilo, hidroxialquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada que tienen hasta 7 átomos de carbono cada uno, o con un grupo de la fórmula BNRx-3Rx-4, en la que Rx-3 y Rx-4 son iguales o diferentes, e indican hidrógeno, fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 6 átomos de carbono, o presenta un radical de la fórmula Dx representa un arilo que tiene de 6 a 10 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con fenilo, nitro, halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, o representa un radical de la fórmula en las que Rx-5, Rx-6 y Rx-9 independientemente entre ellos, indican cicloalquilo que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, o un arilo que tiene de 6 a 10 átomos de carbono, o un anillo heterocíclico mono, bi o tricíclico aromático de 5 a 7 miembros, opcionalmente condensado con benzo, saturado o insaturado, con hasta 4 heteroátomos de la serie que consta de S, N y/o O, en los que los anillos están opcionalmente sustituidos, en el caso de los anillos aromáticos que contienen nitrógeno por la función N, con hasta 5 sustituyentes ¡guales o diferentes en forma de halógeno, trifluorometilo, nitro, hidroxi, ciano, carbonilo, trifluorometoxi, acilo, alquilo, alquiltio, alquilalcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que tienen cada uno hasta 6 átomos de carbono, con arilo o arilo sustituido con trifluorometilo que tienen cada uno de 6 a 10 átomos de carbono, o con un anillo heterocíclico aromático de 5 a 7 miembros, opcionalmente condensado con benzo, que tiene hasta 3 heteroátomos de la serie que consta de S, N, y/o O, y/o sustituido con un grupo de la fórmula BORx-io, -SRx-n, S02Rx-i2 ó BNRx-^Rx-14, en las que Rx-i0, Rx-ii y Rx-12 independientemente entre ellos, indican arilo que tiene de 6 a 10 átomos de carbono, que a su vez está sustituido con hasta 2 sustituyentes iguales o diferentes en forma de fenilo, halógeno, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 6 átomos de carbono, Rx-13 y Rx-14 son ¡guales o diferentes y tienen el significado de Rx-3 y Rx-4 antes indicado, o Rx-5 y/o Rx-6 indican un radical de la fórmula Rx-7 indica hidrógeno o halógeno, y Rx-8 indica hidrógeno, halógeno, azido, trifluorometilo, hidroxi, trifluorometoxi, alcoxi o alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen hasta 6 átomos de carbono, o un radical de la fórmula BNRxi5Rx 6, en la que Rx-15 y Rx-16. son iguales o diferentes y tienen el significado de Rx-3 y Rx-4 antes indicado, o Rx-7 y Rx-8 forman entre sí un radical de la fórmula =0 ó =NRx-i7, en la que Rx-i7 indica hidrógeno o alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada que tienen hasta 6 átomos de carbono, I_x indica una cadena de alquileno o alquenileno de cadena lineal o ramificada que tienen hasta 8 átomos de carbono, que están opcionalmente sustituidas con hasta 2 grupos hidroxi, ?? y ?? son iguales o diferentes, e indican una cadena de alquileno de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, o Tx ó Xx indican un enlace, Vx representa un átomo de oxígeno o azufre o un grupo BNRx-i8, en el que Rx--i8 indica hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, o fenilo, Ex representa cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, o alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono o hidroxi, o representa un fenilo, que está opcionalmente sustituido con halógeno o trifluorometilo, Rx-1 y Rx-2 forman entre sí una cadena de alquileno de cadena lineal o ramificada con hasta 7 átomos de carbono, que debe estar sustituida con un grupo carbonilo y/o un radical con la fórmula en las que a y b son ¡guales o diferentes e indican un número igual a 1 , 2 ó 3, Rx.i9 indica hidrógeno, cicloalquilo con 3 hasta 7 átomos de carbono, sililalquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, o alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, que están opcionalmente sustituidos con hidroxilo, alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, o con fenilo, que a su vez puede estar sustituido con halógeno, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, o con fenilo o con fenilo sustituido con tetrazol, y alquilo, opcionalmente sustituido con un grupo con la fórmula BORx.22, en la que Rx-22 indica acilo de cadena lineal o ramificada con hasta 4 átomos de carbono, o bencilo, o Rx-19 indica acilo de cadena lineal o ramificada con hasta 20 átomos de carbono o benzoilo que está opcionalmente sustituido con halógeno, trifluorometilo, nitro o trifluorometoxi, o indica fluoroacilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono y 9 átomos de flúor; Rx-2o y Rx-21 son iguales o diferentes, e indican hidrógeno, fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificado con hasta 6 átomos de carbono, o Rx-20 y Rx-21 forman entre sí un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros, y los anillos carbocíclicos formados están opcionalmente sustituidos, también opcionalmente de forma geminal, con hasta seis sustituyentes iguales o diferentes en forma de trifluorometilo, hidroxi, nitrilo, halógeno, carboxilo, nitro, azido, ciano, cicloalquilo o cicloalquiloxi con 3 a 7 átomos de carbono cada uno, con alcoxicarbonilo, alcoxi o alquiltio de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbonos cada uno, o con alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, que a su vez está sustituido de forma igual o diferente con hasta 2 de hidroxilo, benciloxi, trifluorometilo, benzoilo, alcoxi, oxiacilo o carbonilo de cadena lineal o ramificada con hasta 4 átomos de carbono cada uno y/o fenilo, que a su vez puede estar sustituido con un halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi y/o los anillos de carbociclo formados están opcionalmente sustituidos, también de forma geminal, con hasta 5 sustituyentes ¡guales o diferentes en forma de fenilo, benzoilo, tiofenilo o sulfonilbencilo, que a su vez están opcionalmente sustituidos con halógeno, trifluormetilo, trifluorometoxi o nitro, y/o están opcionalmente sustituidos con un radical de la fórmula en la que c indica un número igual a 1 , 2, 3 ó 4, d indica un número igual a 0 ó 1 Rx-23 y Rx-24 son iguales o diferentes, e indican hidrógeno, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, bencilo o fenilo, que están opcionalmente sustituidos de forma igual o diferente con hasta 2 de halógeno, trifluorometilo, ciano, fenilo o nitro, y/o los anillos carbocíclicos formados están opcionalmente sustituidos con un radical con enlace espiro con la fórmula en las que Wx indica un átomo de oxígeno o azufre ?? y Y'x forman entre sí una cadena de alquileno de 2 a 6 miembros de cadena lineal o ramificada, e indica un número igual a 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, f indica un número igual a 1 ó 2, Rx-25, Rx-26, Rx-27, Rx-28, Rx-29, Rx-30, y Rx-31 , son iguales o diferentes, e indican hidrógeno, trifluorometilo, fenilo, halógeno, o alquilo o aicoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono cada uno, o Rx-25> Rx-26, ó Rx-27 y Rx-28, respectivamente, forman entre sí una cadena de alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, o Rx-25 y Rx-26. ó Rx-27 y Rx-28, forman entre sí un radical con la fórmula wx — CH2 Wx — (CH2)g en la que Wx tiene el significado dado antes, g indica un número igual a 1 , 2, 3, 4, 5, 6, ó 7, Rx-32 y Rx-33, forman entre sí un heterociclo de 3 a 7 miembros, que contiene un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo con la fórmula SO, S02 ó -NRx-34, en la que Rx-34 indica hidrógeno, fenilo, bencilo o alquilo lineal o ramificado con hasta 4 átomos de carbono. Se describen compuestos de la Fórmula X y sus métodos de preparación en la publicación PCT No. WO 9914215, que se incorpora aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, el inhibidor de PTEC se selecciona de los siguientes compuestos de la Fórmula X: 2-ciclopentil-5-hidroxi-7,7-dimetil-4-(3-tienil)-3-(4-trifluorometilbenzoil)-5,6,7,8-tetrahidroquinona; 2-ciclopentil-3-[fluoro-(4-trifluorometilfenil)metil]-5-hidroxi-7,7-dimetil-4-(3-tienil)-5,6,7,8-tetrahidroquinolina; y 2-ciclopentil-5-hidroxi-7,7-dimetil-4-(3-tienil)-3-(trifluorometilbenciI)-5,6,7,8-tetrahidroquinolina. Otra clase de inhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención, consta de tetrahidro-naftalinas sustituidas y compuestos análogos que tiene la fórmula XI Fórmula XI y estereoisómeros, mezclas de estereoisómeros, y sus sales, en la que ??? significa cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o significa arilo con 6 a 10 átomos de carbono, o significa un heterociclo de 5 a 7 miembros, saturado, parcialmente insaturado o insaturado, que puede estar condensado con benzo, con hasta 4 heteroátomos de la serie S, N y/o O, donde los sistemas de arilo y de anillo heterocíclico mencionados están sustituidos hasta 5 veces, de forma igual o diferente, con ciano, halógeno, nitro, carboxilo, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, o con alquilo, acilo, hidroxialquilo, alquiltio, alcoxicarbonilo, oxialcoxicarbonilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada, cada uno con hasta 7 átomos de carbono, o con un grupo de la fórmula en la que Rxi-3 y Rxi-4 son ¡guales o diferentes, e indican hidrógeno, fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada, con hasta 6 átomos de carbono DX| significa un radical de la fórmula o R 'X, I-» T X, I en la que Rxi-5, Rxi-6, y Rxi-9, independientemente entre ellos, indican cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, o indican arilo con 6 a 10 átomos de carbono, o indican un heterociclo mono, bi o tricíclico de 5 a 7 miembros, que puede estar condensado con benzo, saturado o insaturado, con hasta 4 heteroátomos de la serie S, N y/o O, donde los ciclos pueden estar sustituidos, en el caso de los anillos que contienen nitrógeno también por la función N, hasta 5 veces, de forma igual o diferente, con halógeno, trifluorometilo, nitro, hidroxi, ciano, carboxilo, trifluorometoxi, acilo, alquilo, alquiltio, alquilalcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono cada uno, con arilo o arilo sustituido con trifluorometilo con 6 a 10 átomos de carbono cada uno, o con un heterociclo de 5 a 7 miembros, aromático, que puede estar condensado con benzo, con hasta 3 heteroátomos de la serie S, N, y/o O, y/o están sustituidos con un grupo de fórmula -ORxi-10, -SR i-11 , -S02R i-12> Ó -NRxi.13Rxi.14, en la que Rxi-10, Rxi-11 , y Rxi-12, independientemente entre ellos, indican arilo con 6 a 10 átomos de carbono, que están sustituidos hasta 2 veces, de forma igual o diferente, con fenilo, halógeno, o alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, Rxi-13 y Rxi-14 son iguales o diferentes, y tienen el significado dado antes para ?½-3 y Rxi_4, ó Rxi-5 y/o Rxi-6 indican un radical de fórmula Rxi-7 indica hidrógeno, halógeno, o metilo, y Rxi-8 indica hidrógeno, halógeno, azido, trifluorometilo, hidroxi, trifiuorometoxi, alcoxi o alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono cada uno, o un radical de fórmula - Rxi-15Rxi-i6, en la que xi-15 y xi-16 son iguales o diferentes, y tienen el significado dado antes para RX|-3, y RXi-4, ó Rxi-7 y Rxi-8 forman entre sí un radical de fórmula =0 ó =NRxi-17, en la que RxM7 indica hidrógeno, o alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono cada uno, I_xi indica una cadena de alquileno o alquenileno de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono cada una, que puede estar sustituida hasta 2 veces con hidroxi, ?? y ??? son iguales o diferentes, e indican una cadena de alquileno de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, o ??? y ??? indican un enlace, V i significa un átomo de oxígeno o azufre o un grupo -NRX S, en el que RX 8 indica hidrógeno, o alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, o fenilo, ??? significa cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, o significa alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, que puede estar sustituido con cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono o hidroxi, o significa fenilo, que puede estar sustituido con halógeno o trifluorometilo, Rxi-i y Rxi-2 forman entre sí una cadena de alquileno de cadena lineal o ramificada con hasta 7 átomos de carbono, que debe estar sustituida con un grupo carbonilo y/o un radical de fórmula en las que a y b son iguales o diferentes, e indican un número , 2 ó 3, indica hidrógeno, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono, sililalquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, o alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, que puede estar sustituido con hidroxi, alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, o con fenilo, el cual puede estar sustituido con halógeno, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, o con fenilo sustituido con fenilo o tetrazol, y el alquilo puede estar sustituido con un grupo de fórmula ORxi-22 en la que Rxi-22 indica acilo de cadena lineal o ramificada con hasta 4 átomos de carbono, o bencilo, o Rxi_i9 indica acilo de cadena lineal o ramificada con hasta 20 átomos de carbono o benzoilo, que puede estar sustituido con halógeno, trifluorometilo, nitro o trifluorometoxi, o indica fluoroacilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono y 9 átomos de flúor, Rxi-2o y Rxi-21 son iguales o diferentes, indicando hidrógeno, fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, o Rxi-2o y Rxi-2i forman entre sí un carbociclo de 3 a 6 miembros, y la cadena de alquileno formada por RX|_i y Rxi-2, puede estar, también de forma geminal, sustituida hasta 6 veces, de forma igual o diferente, con trifluorometilo, hidroxi, nitrito, halógeno, carboxilo, nitro, azido, ciano, cicloalquilo o cicloalquiloxi con 3 a 7 átomos de carbono cada uno, con alcoxicarbonilo, alcoxi o alcoxitio de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono cada uno, o con alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, el cual está sustituido hasta 2 veces, de forma igual o diferente, con hidroxilo, benciloxi, trifluorometilo, benzoilo, alcoxi, oxiacilo o carboxilo de cadena lineal o ramificada con hasta 4 átomos de carbono cada uno, y/o fenilo, el cual mismo puede estar sustituido con halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, y/o la cadena de alquileno formada por RXM y RX|.2 puede estar sustituida, también de forma geminal, hasta 5 veces, de forma igual o diferente, con fenilo, benzoilo, tiofenilo o sulfobencilo, los cuales pueden estar sustituidos con halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o nitro, y/o la cadena de alquileno formada por RX|.i y RX|-2 puede estar sustituida con un radical de fórmula -SO CeHSl -(eO)dNRxl-23RXk2< o =0, en la que c indica un número 1 , 2, 3 ó 4 d indica un número O ó 1 , Rxi-23 y Rxi-24 son iguales o diferentes, e indican hidrógeno, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, bencilo o fenilo, que pueden estar sustituidos hasta 2 veces, de forma igual o diferente, con halógeno, trifluorometilo, ciano, fenilo o nitro y/o la cadena de alquileno formada por Rxi.-? y RX|-2 puede estar sustituida con un radical unido por espiro de fórmula en las que Wxi indica un átomo de oxígeno o azufre ??? e Y'xi forman entre sí una cadena de alquileno de 2 a 6 miembros de cadena lineal o ramificada, e es un número 1 , 2, 3, 4, 5, 6, ó 7 f indica un número 1 ó 2, Rxi-25. Rxi-26, Rxi-27. Rxi-28, Rxi-29, Rxi-3o, y Rxi-3i son iguales o diferentes, e indican hidrógeno, trifluorometilo, fenilo, halógeno, o alquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono cada uno, o Rxi-25 y Rxi-26 ó Rxi-27 y Rxi-28 forman entre sí una cadena de alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, o Rxi-25 y Rxi-26 ó R i-27 y R i-28 forman entre sí un radical de fórmula WXI— CH2 8 en la que Wxi tiene el significado dado antes g es un número 1 , 2, 3, 4, 5, 6, ó 7 Rxi-32 y Rxi-33 forman entre sí un heterociclo de 3 a 7 miembros que contiene un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo de fórmula SO, SO2 ó -NRxi-34, en la que Rxi-34 indica hidrógeno, fenilo, bencilo o alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 4 átomos de carbono. Se describen compuestos de la Fórmula XI y sus métodos de preparación en la publicación PCT No. WO 9914174, que se incorpora aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. Otra clase de inhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención, consta de 2-aril-sustituido-piridinas que tiene la Fórmula (XII) Fórmula XII o sales, enantiómeros, o estereoisómeros de dichos compuestos, farmacéuticamente aceptables, en la que ???? y Exn son ¡guales o diferentes y significan arilo con 6 a 10 átomos de carbono que puede estar sustituidos hasta 5 veces, de forma igual o diferente, con halógeno, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi nitro, o alquilo, acilo, hidroxialquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 7 átomos de carbono cada uno, o con un grupo de fórmula -NRxn.iRxn-2, donde Rxn-1 y Rxn-2 son iguales o diferentes, y significan hidrógeno, fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada, con hasta 6 átomos de carbono, DXH significa alquilo de cadena lineal o ramificada, con hasta 8 átomos de carbono, que está sustituido con hidroxi, Lxn significa cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, o alquilo de cadena lineal o ramificada, con hasta 8 átomos de carbono, que puede estar sustituido con cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, o con hidroxi, ? ?? significa un radical de fórmula Rxn-3-????- ó R '??? donde xn-3 y RXII-4 son iguales o diferentes, y significa que son cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, o arilo con 6 a 10 átomos de carbono, o un heterociclo aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar condensado con benzo, con hasta 3 heteroátomos de la serie S, N y/o O, que pueden estar sustituidos hasta 3 veces, de forma idéntica o diferente, con trifluorometilo, trifluorometoxi, halógeno, hidroxi, carboxilo, nitro, con alquilo, acilo, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, con hasta 6 átomos de carbono cada uno, o con fenilo, fenoxi o feniltio que a su vez pueden estar sustituidos con halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, y/o donde los ciclos pueden estar sustituidos con un grupo de fórmula -NRxn-rRxn. 8, donde Rxu-7 y Rxn-8 son iguales o diferentes, y tienen el significado de Rxn-1 y Rxn-2 dado antes, XXII es un alquilo o alquenilo de cadena lineal o ramificada, con 2 a 10 átomos de carbono cada uno, que pueden estar sustituidos hasta 2 veces con hidroxi o halógeno, Rxn-5 significa hidrógeno, y Rxn-6 significa que es hidrógeno, halógeno, mercapto, azido, trifluorometilo, hidroxi, trifluorometoxi, alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 5 átomos de carbono, o un radical de fórmula BNR n.gRxn.-io, donde Rxn-9 y RXI O son iguales o diferentes, y tienen el significado de Rxu-1 y Rx -2 dado antes, o xn-5 y Rxn-6, junto con el átomo de carbono forman un grupo carbonilo. Se describen compuestos de Fórmula XII y sus métodos de preparación en el documento EP 796846-A1 , patente de Estados Unidos No. 6,127,383 y la Patente de Estados Unidos No. 5,925,645, todos los cuales se incorporan aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, el inhibidor de PTEC se selecciona de los siguientes compuestos de Fórmula XII: 4,6-bis-(p-fluorofenil)-2-isopropil-3-[(p-trifluorometilfenil)-(fluoro)-metil]-5-(1-hidroxietil)piridina; 2,4-bis-(4-fluorofenil)-6-isopropil-5-[(4-tr¡fluorometilfenil)-fluorometil]-3-hidroximetil-piridina; y 2,4-bis-(4-fluorofenil)-6-isopropil-5-[2-(3-trifluorometilfen¡l)-vinil]-3-hidroximetil-piridina. Otra clase de inhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención, consta de compuestos que tienen la Fórmula (XIII) Fórmula XIII o sales, enantiómeros, estereoisómeros, hidratos o solvatos de dichos compuestos, farmacéuticamente aceptables, en la que Rxm es un alquilo CMo de cadena lineal o ramificada; alquilo inferior Ci- halogenado; cicloalquilo C-3-?? que puede estar sustituido; cicloalquenilo C5-8 que puede estar sustituido; cicloalquil(C3- o)-alquilo(C1-10) que puede estar sustituido; arilo que puede estar sustituido; aralquilo que puede estar sustituido; o un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que tiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre, que puede estar sustituido, ?????-1 . ?????-2, ?????-3. ?????-4. pueden ser ¡guales o diferentes, y son un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno; alquilo inferior Ci- ; alquilo inferior Ci-4 halogenado; alcoxi inferior C1- ; grupo ciano, grupo nitro; acilo; o arilo, respectivamente; ??,,? es -CO; ó BS02-; y Z in es un átomo de hidrógeno; o un grupo protector de mercapto. Se describen compuestos de Fórmula XIII y sus métodos de preparación en la publicación PCT No. WO 98/35937, que se incorpora aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, el inhibidor de PTEC se selecciona de los siguientes compuestos de la Fórmula XIII: N,N'-(ditiodi-2,1-fenilen)bis[2,2-dimetil-propanamida]; N,N'-(ditiodi-2,1 -fenilen)bis[1-metil-ciclohexanocarboxamida]; N,N'-(ditiodi-2,1-fenilen)bis[1-(3-metilbutil)-ciclopentanocarboxamida]; N,N'-(ditiodi-2,1 -fenilen)bis[1-(3-metilbutil)-ciclohexanocarboxamida]; N,N'-(ditiodi-2,1-fenilen)bis[1-(2-etilbutil)-ciclohexanocarboxamida]; N,N'-(ditiod¡-2,1-fen¡len)bis-triciclo[3.3.1.13-7]decano-1-carboxamida; éster de ácido propanotioico y 2-metil-S-[2[[[1-(2-etilbutil)ciclohexil]-carbonil]amino]fenilo]; éster de ácido propanotioico y 2,2-dimetil-S-[2[[[1-(2-etilbutil)ciclohexil]carbonil]amino]fenilo]; y éster de ácido etanotioico y S-[2[[[1-(2-etilbutil)ciclohexii]carbonil]-amino]fenilo]. Otra clase de inhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención, consta de heteroalquilaminas terciarias de arilo y heteroarilo policíclicas que tienen la Fórmula XIV Fórmula XIV y sus formas farmacéuticamente aceptables, en la que: ? ?? es un número entero seleccionado de 0 a 5; Rxiv-i se selecciona del grupo que consta de halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógeno-alcoxialquilo y halógeno-alqueniloxialquilo; Xxiv se selecciona del grupo que consta de O, H, F, S, S(O), NH, N(OH), N(alquilo), y N(alcoxi); Rxiv-16 se selecciona del grupo que consta de hidruro, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, ariloxialquilo, alcoxialquilo, alqueniloxialquilo, alquiltioalquilo, ariltioalquilo, aralcoxialquilo, heteroaralcoxialquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenocicloalquilo, halógenocicloalquenilo, halógenoalcoxialquilo, halógenoalqueniloxialquilo, halógenocicloalcoxialquilo, halógenocicloalqueniloxialquilo, perhalógenoarilo, perhalógenoaralquilo, perhalógenoariloxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, monocarboalcoxialquilo, monocarboalcoxi, dicarboalcoxialquilo, monocarboxamido, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, acilo, aroilo, heteroaroilo, heteroariloxialquilo, dialcoxifosfonoalquilo, trialquilsililo, y un espaciador seleccionado del grupo que consta de un enlace sencillo covalente y resto de espaciador lineal que tiene de 1 a 4 átomos contiguos unidos al punto de enlace de un sustituyente aromático seleccionado del grupo que consta de Rxiv-4, Rxiv-ß. Rxiv-9, y Rxiv-13, para formar un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 10 miembros contiguos, con las condiciones de que dicho resto de espaciador sea distinto de un enlace sencillo covalente cuando Rxiv-2 es alquilo y no haya Rxiv-16 cuando X es H ó F; Dxiv-i, Dxiv-2. Jxiv-i, Jxiv-2, y KX|V-i se seleccionan independientemente del grupo que consta de C, N, O, S y un enlace covalente, con las condiciones de que no más de uno de DXiv-i, DX|V-2, Jxiv-i, Jxiv-2, y ??? - sea un enlace covalente, no más de uno de Dxiv-i, Dxiv-2, Jxiv-i, Jxiv-2, y ????-? sea O, no más de uno de Dxiv-i, DX|V-2, Jxiv-i> Jxiv-2, y KXiv-i sea S, uno de DX|v-i, Dxiv-2, Jxiv-i. Jxiv-2, y ?? -? debe ser un enlace covalente cuando dos de DxiV-i, DX|V-2, Jxiv-i, Jxiv-2, y KX|V-i son O y S, y no más de cuatro de DXiv-i, D |V.2, Jxiv-1 , Jxiv-2, y KX|V-i sean N; Dxiv-3, Dxiv^, Jxiv-3, Jxiv-4> y ???-2 se seleccionan independientemente del grupo que consta de C, N, O, S y un enlace covalente, con las condiciones de que no más de uno de DXiv-3, DXiv-4, Jxiv-3, Jxiv-4, y ??? -2 sea un enlace covalente, no más de uno de Dxi -3. Dxi -4, Jxiv-3, Jxiv-4, y ????-2 sea O, no más de uno de DX|V-3, Dxiv-4, Jxiv-3, Jxiv-4, KXiv-2 sea S, uno de Dxiv-3, DXiv-4, Jxiv-3, Jxiv-4. y ???-2 debe ser un enlace covalente cuando dos de DX|V-3, DXiv-4, JXiv-3, Jxiv-4, y KXi -2 son O y S, y no más de cuatro de DX| -3, DX|V-4, Jxiv-3> Jxiv-4, y KX|V-2 sean N; xiv-2 se selecciona independientemente del grupo que consta de hidruro, hidroxi, hidroxialquílo, amino, aminoalquilo, alquilamino, dialquilamino, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralcoxialquilo, ariloxialquilo, alcoxialquilo, heteroariloxialquilo, alqueniloxialquilo, alquiltioalquilo, aralquiltioalquilo, ariltioalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenocicloalquilo, halógenocicloalquenilo, halógenoalcoxi, halógenoalcoxialquilo, halógenoalqueniloxialquilo, halógenocicloalcoxi, halógenocicloalcoxialquilo, halógenocicloalqueniloxialquilo, perhalógenoarilo, perhalógenoaralquilo, perhalógenoariloxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariltioalquilo, heteroaralquiltioalquilo, monocarboalcoxialquilo, dicarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, alquinilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, halógenoalquilsulfinilo, halógenoalquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilo, arilsulfonilalquilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonüo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, eteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilsulfinilalquilo, aralquilsulfinilalquilo, aralquilsulfonilalquilo, carboxi, carboxialquilo, carboalcoxi, carboxamida, carboxamidoalquilo, carboaralcoxi, dialcoxifosfono, diaralcoxifosfono, dialcoxifosfonoalquilo, y diaralcoxifosfonoalquilo. xiv-2 y Rxiv-3 se consideran juntos para formar un resto de espaciador lineal seleccionado del grupo que consta de un enlace sencillo covalente y un resto que tiene de 1 a 6 átomos continuos, para formar un anillo seleccionado del grupo que consta de un cicloalquilo que tiene de 3 a 8 miembros contiguos, un cicloalquenilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, y un heterociclilo que tiene de 4 a 8 miembros contiguos; Rxiv-3 se selecciona del grupo que consta de hidruro, hidroxi, halógeno, ciano, ariloxi, hidroxialquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, acilo, sulfhidrilo, acilamido, alcoxi, alquiltio, ariltio, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, ariloxialquilo, alcoxialquilo, heteroariltio, aralquiltio, aralcoxialquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, aroilo, heteroaroilo, aralquiltioalquilo, heteroaralquiltioalquilo, heteroariloxialquilo, alqueniloxialquilo, alquiltioalquilo, ariltioalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenocicloalquilo, halógenocicloalquenilo, halógenoalcoxi, halógenoalcoxialquilo, halógenoalqueniloxialquilo, halógenocicloalcoxi, halógenocicloalcoxialquilo, halógenocicloalqueniloxialquilo, perhalógenoarilo, perhalógenoaralquilo, perhalógenoariloxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariltioalquilo, monocarboalcoxialquilo, dicarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, halógenoalquilsulfinilo, halógenoalquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilo, arilsulfonilalquilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilalquüo, heteroarilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilsulfinilalquilo, aralquilsulfinilalquilo, aralquilsulfonilalquilo, carboxi, carboxialquilo, carboalcoxi, carboxamida, carboxiamidoalquilo, carboaralcoxi, dialcoxifosfono, diaralcoxifosfono, dialcoxifosfonoalquilo, y diaralcoxifosfonoalquilo; Yxiv se selecciona de un grupo que consta de un enlace sencillo covalente, (C(Rxiv-i4)2)q iv en el que qX|V es un número entero seleccionado de 1 y 2, y (CH(Rxiv-i4))gxiv-Wxiv-(CH(RxiV-i4))pxiv en el que gX|V y pxiv son números enteros seleccionados independientemente de 0 y 1 ; Rxiv se selecciona independientemente del grupo que consta de hidruro, hidroxi, halógeno, ciano, ariloxi, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, acilo, aroilo, heteroaroilo, heteroariloxialquilo, sulfhidrilo, acilamido, alcoxi, alquiltio, ariltio, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilalcoxi, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, aralquiltioalquilo, heteroaralcoxitioalquilo, alcoxialquilo, heteroariloxialquilo, alqueniloxialquilo, alquiltioalquilo, ariltioalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloaiquenilo, cicloalquenilalquilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenocicloalquilo, alógenocicloalquenilo, halógenoalcoxi, halógenoalcoxialquilo, halógenoalqueniloxialquilo, halógenocicloalcoxi, halógenocicloalcoxialquilo, halógenocicloalqueniloxialquilo, perhalógenoarilo, perhalógenoaralquilo, perhalógenoariloxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariltioalquilo, heteroaralquiltioalquilo, monocarboalcoxialquilo, dicarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, halógenoalquilsulfinilo, halógenoalquüsulfonilo, arilsulfonilo, arilsufinilalquilo, arilsulfonilo, arilsulfonilalquilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilsulfinilalquilo, aralquilsulfinilalquilo, aralquilsulfonilalquilo, carboxi, carboxialquilo, carboalcoxi, carboxamida, carboxamidoalquilo, carboaralcoxi, dialcoxifosfono, diaralcoxifosfono, dialcoxifosfonoalquilo, diaraicoxifosfonoalquilo, un espaciador seleccionado de un resto que tiene una longitud de cadena de 3 a 6 átomos conectado en el punto de enlace seleccionado del grupo que consta de Rxiv-9 y Rxiv-13, para formar un anillo seleccionado del grupo que consta de un anillo de cicloaiquenilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos y un anillo de heterociclilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos y un espaciador seleccionado de un resto que tiene una longitud de cadena de 2 a 5 átomos conectado en el punto de enlace seleccionado del grupo que consta de Rxiv-4 y Rxiv-8. para formar un heterociclilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, con la condición de que cuando ??? es un enlace covalente, no haya un sustituyente Rxi -1 unido a ????; Rxiv-14 y Rxiv-14 cuando están unidos a diferentes átomos, se consideran juntos para formar un grupo seleccionado del grupo que consta de un enlace covalente, alquileno, halógenoalquileno, un espaciador seleccionado del grupo que consta de un resto que tiene una longitud de cadena de 2 a 5 átomos conectado para formar un anillo seleccionado del grupo de un cicloalquilo saturado que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, un cicloalquenilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, y un heterociclilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos; Rxiv-14 y Rxiv-14 cuando están unidos al mismo átomo se consideran juntos para formar un grupo seleccionado del grupo que consta de oxo, tiono, alquileno, halógenoalquileno, y un espaciador seleccionado del grupo que consta de un resto que tiene una longitud de cadena de 3 a 7 átomos conectado para formar un anillo seleccionado del grupo que consta de un cicloalquilo que tiene de 4 a 8 miembros contiguos, un cicloalquenilo que tiene de 4 a 8 miembros contiguos, y un heterociclilo que tiene de 4 a 8 miembros contiguos; Wxiv se selecciona del grupo que consta de O, C(O), C(S), C(0)N(RXIV.14), C(S)N(Rxlv. ), (Rx,v-14)NC(0), (Rx,v-i4)NC(S), S, S(O), S(0)2, S(0)2N(RXiv-i4), (Rxiv-14)NS(0)2 y N(R |V-14), con la condición de que RX|V-14 se seleccione de otro distinto de halógeno y ciano; ???? se selecciona independientemente de un grupo que consta de un enlace sencillo covalente (C(RXiv-i5)2)qxiv-2, en el que qxiv-2, es un número entero seleccionado de 1 y 2, (CH(RXiv-i5))jxiv-2-W-(CH(Rxiv-i5))kxiv, en el que jxiv y kxiv son números enteros seleccionados independientemente de 0 y 1 , con la condición de que cuando ZX|V es un enlace sencillo covalente, no haya un sustituyente Rxiv-15 unido a ????; RXiV-i5 se selecciona independientemente cuando ZX|V es (C(RXiv-i5)2)qxi -2, en el que qxiv-2 es un número entero seleccionado de 1 y 2, del grupo que consta de hidruro, hidroxi, halógeno, ciano, ariloxi, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, acilo, aroilo, heteroaroilo, heteroariloxialquilo, sulfhidrilo, acilamido, alcoxi, alquiltio, ariltio, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, aralquiltioalquilo, heteroaralquiltioalquilo, alcoxialquilo, heteroariloxialquilo, alquenoxialquilo, alquiltioaiquilo, ariltioalquilo, cicloaiquilo, cicloalquilaiquilo, cicloaiquilalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenocicloalquilo, halógenocicloalquenilo, halógenoalcoxi, halógenoalcoxialquilo, halógenoalqueniloxialquilo, halógenocicloalcoxi, halógenocicloalcoxialquilo, halogenocicloalqueniloxialquilo, perhalógenoarilo, perhalogenoaralquiio, perhalógenoariloxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariltioalquilo, heteroaralquiltioalquilo, monocarboalcoxialquilo, dicarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, halógenoalquilsulfinilo, halógenoalquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilo, arilsulfonilalquilo, aralquilsulfini!o, aralquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilsulfinilalquilo, aralquilsulfinilalquilo, aralquilsulfonilalquilo, carboxi, carboxialquilo, carboalcoxi, carboxamida, carboxamidoalquilo, carboaralcoxi, dialcoxifosfono, diaralcoxifosfono, dialcoxifosfonoalquilo, diaralcoxifosfonoalquilo, un espaciador seleccionado de un resto que tiene una longitud de cadena de 3 a 6 átomos de carbono conectado en el punto de enlace seleccionado del grupo que consta de Rxiv-4 y Rxiv-8 para formar un anillo seleccionado del grupo que consta de un anillo de cicloalquenilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, y un anillo de heterociclilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, y un espaciador seleccionado de un resto que tiene una longitud de cadena de 2 a 5 átomos conectado en el punto de enlace, seleccionado del grupo que consta de Rxiv-9 y Rxiv-13 para formar un heterociclilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos; Rxiv-15 y Rxiv-15 cuando están unidos a diferentes átomos, se consideran juntos para formar un grupo seleccionado del grupo que consta de un enlace covalente, alquileno, halógenoalquileno, un espaciador seleccionado del grupo que consta de un resto que tiene una longitud de cadena de 2 a 5 átomos conectado para formar un anillo seleccionado del grupo de un cicloalquilo saturado que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, un cicloalquenilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, y un heterociclilo que tiene 5 a 8 miembros contiguos; Rxiv-15 y Rxiv-15 cuando están unidos al mismo átomo se consideran juntos para formar un grupo seleccionado del grupo que consta de oxo, tiono, alquileno, halógenoalquileno, y un espaciador seleccionado del grupo que consta de un resto que tiene una longitud de cadena de 3 a 7 átomos conectado para formar una anillo seleccionado del grupo que consta de un cicloalquilo que tiene de 4 a 8 miembros contiguos, un cicloalquenilo que tiene de 4 a 8 miembros contiguos, y un heterociclilo que tiene de 4 a 8 miembros contiguos; Rxiv-15 se selecciona independientemente cuando ???? es (CH(Rxiv-i5))jxiv-W-(CH(Rxiv-i5))kxiv, en el que jXiv y kxiv, son números enteros seleccionados independientemente de O y 1 , del grupo que consta de hidruro, halógeno, ciano, ariloxi, carboxilo, acilo, aroilo, heteroaroilo, hidroxialquilo, heteroariloxialquilo, acilamido, alcoxi, alquiltio, ariltio, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, ariloxialquilo, alcoxialquilo, heteroariloxialquilo, aralcoxialquilo, heteroaralcoxialquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alqueniloxialquilo, alquiltioalquilo, ariltioalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenocicloalquilo, halógenocicloalquenilo, halógenoalcoxi, halógenoalcoxialquilo, halógenoalqueniloxialquilo, halógenocicloalcoxi, halógenoclcloalcoxialquilo, halógenocicloalqueniloxialquilo, perhalógenoarilo, perhalógenoaralquilo, perhalógenoariloxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariltioalquilo, heteroaralquiltioalquilo, monocarboalcoxialquilo, dicarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, halógenoalquilsulfinilo, halógenoalquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfinilalqui!o, arilsulfonilo, arilsulfonilalquilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilsulfinilalquilo, aralquilsulfinilalquilo, aralquilsulfonilalquilo, carboxialquilo, carboalcoxi, carboxamida, carboxamidoalquilo, carboaralcoxi, dialcoxifosfonoalquilo, diaralcoxifosfonoalquilo, un espaciador seleccionado de un resto lineal que tiene una longitud de cadena de 3 a 6 átomos de carbono conectado en el punto de enlace seleccionado del grupo que consta de Rxiv- y Rxiv-8 para formar un anillo seleccionado del grupo que consta de un anillo de cicloalquenilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, y un anillo de heterociclilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, y un espaciador seleccionado de un resto lineal que tiene una longitud de cadena de 2 a 5 átomos conectado en el punto de enlace, seleccionado del grupo que consta de R iv-9 y Rxiv-13. para formar un anillo de heterociclilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos; RxiV-4. RxiV-5> RxiV-B, RxiV-7> RxiV-8, RxiV-9, RxiV-10. RxiV-11 , RxiV-12> Y Rxiv-13 se seleccionan independientemente del grupo que consta de perhalógenoariloxi, alcanoilalquilo, alcanoilalcoxi, alcanoiloxi, N-aril-N-alquilamino, heterociclilalcoxi, heterocicliltio, hidroxialcoxi, carboxamidoalcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, alcoxicarbonilalqueniloxi, aralcanoilalcoxi, aralquenoilo, N-alquilcarboxamido, N-halógenoalquilcarboxamido, N-c¡cloalquilcarboxamido, N-arilcarboxam¡doalcoxi, cicloalquilcarbonilo, cianoalcoxi, heterociclilcarbonilo, hidruro, carboxi, heteroaralquiltio, heteroaralcoxi, cicloalquilamino, acilalquilo, acilalcoxi, aroilalcoxi, heterocicliloxi, aralquilarilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, heterociclilo, perhalógenoaralquilo, aralquilsulfonilo, aralquilsulfonilalquilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfinilalquilo, halógenocicloalquilo, halógenocicloalquenilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilamino, N-heteroarilamino-N-alquilamino, heteroarilaminoalquilo, halógenoalquiltio, alcanoiloxi, alcoxi, alcoxialquilo, halógenoalcoxialquilo, heteroaralcoxi, cicloalcoxi, cicloalqueniloxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalqueniloxialquilo, cicloalquilendioxi, halógenocicloalcoxi, halógenocicloalcoxialquilo, halógenocicloalqueniloxi, halógenocicloalqueniloxialquilo, hidroxi, amino, tio, nitro, alquilamino inferior, alquiltio, alquiltioalquilo, arilamino, aralquilamino, ariltio, ariltioalquilo, heteroaralcoxialquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfinilalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, arilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, halógenoalquilsulfinilalquilo, halógenoalquilsulfonilalquilo, alquilsulfonamido, alquilaminosulfonilo, amidosulfonilo, monoalquilamidosulfonilo, dialquilamidosulfonilo, monoarilamidosulfonilo, arilsulfonamido, diarilamidosulfonilo, monoalquil-monoaril-amidosulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroariltio, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, heterocicliltio, alcanoilo, alquenoilo, aroilo, heteroaroilo, aralcanoilo, heteroaralcanoilo, halógenoalcanoilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alqueniloxi, alqueniloxialquilo, alquilendioxi, halógenoalquilendioxi, cicloalquilo, cicloalquilalcanoilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo inferior, cicloalquenilalquilo inferior, halógeno, halógenoalquilo; halógenoalquenilo, halógenoalcoxi, hidroxihalógenoalquilo, hidroxiaralquilo, hidroxialquilo, hidroxiheteroaralquilo, halógenoalcoxialquilo, arilo, heteroaralquinilo, ariloxi, aralcoxi, ariloxialquilo, heterociclilo saturado, heterociclilo parcialmente saturado, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, carboxialquilo, carboalcoxi, alcoxicarboxiamido, alquilamidocarbonilamido, arilamidocarbonilamido, carboalcoxialquilo, carboalcoxialquenilo, carboaralcoxi, carboxamido, carboxamidoalquilo, ciano, carbohalógenoalcoxi, fosfono, fosfonoalquilo, diaralcoxifosfono, y diaralcoxifosfonoalquilo, con las condiciones de que haya de uno a cinco sustituyentes de anillo Rxiv-4, Rxiv-5, Rxiv-6, Rxiv-7 Rxiv-8 no hidruro, que haya de uno a cinco sustituyentes de anillo Rxiv-9, Rxiv-10, Rxiv-n, Rxiv-12, y Rxiv- 3 no hidruro y que Rxiv-4, Rxiv-5, Rxiv-6. Rxiv-7, Rxiv-8. Rxiv-9. Rxiv-io, Rxiv-ii, Rxiv-12, y Rxiv-13 se seleccionen cada uno independientemente para mantener la naturaleza tetravalente del carbono, naturaleza trivalente del nitrógeno, la naturaleza divalente del azufre, y la naturaleza divalente del oxígeno; RxiV-4 y RxiV-5, RxiV-5 )/ RxiV-6, RxiV-6 y RxiV-7, RxiV-7 Y RxiV-8, RxiV-8 y Rxiv-9, Rxiv-9 y Rxiv-io> Rxiv-io y Rxiv-11 , Rxiv- 1 y Rxiv-12> y Rxiv-12, Rxiv-13 se seleccionan independientemente de pares de espaciadores en los que se consideran juntos un par de espaciadores para formar un resto lineal que tiene de 3 a 6 átomos contiguos que conectan los puntos de enlace de dichos miembros del par de espaciadores para formar un anillo seleccionado del grupo que consta de cicloalquenilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, un anillo de heterociclilo parcialmente saturado que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, un anillo de heteroarilo que tiene de 5 a 6 miembros contiguos, y un arilo, con las condiciones de que no se usen al mismo tiempo más de uno del grupo que consta de los pares de espaciadores Rxiv- y Rxiv-5, Rxiv-5 y Rxiv-6, Rxiv-6 y Rxiv-7, y Rxiv-7 y Rxiv-8, y que no se usen al mismo tiempo más de uno del grupo que consta de los pares de espaciadores Rxiv-9 y Rxiv-io> Rxiv-10 y RxiV-11 , RxiV-11 y RxiV-12> y RxiV-12> RxiV-13¡ RxiV-4 y RxiV-9, RxiV-4 Y RxiV-13> RxiV-8 Y RxiV-9. RxiV-8 y RxiV-13. Se seleccionan independientemente para formar un par de espaciadores en el que se considera juntos dicho par de espaciadores para formar un resto lineal en el que dicho resto lineal forma un anillo seleccionado del grupo que consta de un anillo de heterociclilo parcialmente saturado que tiene de 5 a 8 miembros contiguos y un anillo de heteroarilo que tiene de 5 a 6 miembros contiguos, con la condición de que no se use al mismo tiempo más de uno del grupo que consta de los pares es espaciadores RXiv-4 y Rxiv-9, Rxiv-4 y Rxiv-13, RxiV-8 Y RxiV-9, RxiV-8 Y RxiV- 3- Se describen compuestos de Fórmula XIV y sus métodos de preparación en la publicación PCT No. WO 00/18721 , que se incorpora aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, el inhibidor de PTEC se selecciona de los siguientes compuestos de Fórmula XIV: 3-[[3-(3-trifluorometoxifenox¡)fen¡l][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafIuoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propano!; 3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-(2-furiI)fenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]- , ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3,2-diclorofenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol 3-[[3-(4-cIoro-3-etilfenoxi)fenil][[3-(1 , 1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fen¡l]metil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fenil][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fen¡l][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]am¡no]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3,5-d¡metilfenoxi)fen¡l][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil][[3-( ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-t-butilfenoxi)fenil][[3-( ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-metoxifenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fen¡l]metil]amino]- ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(5,6,7,8-tetrah¡dro-2-naftox¡)fenil][[3-( ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(fenoxi)fen¡l][[3-(1 , 1 ,2,2,-tetrafluoroetox¡)fenil]metil]amino]- ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(N,N-dimetilamino)fenoxi]fen¡l][[3-(1 ,1 ,2,2,-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetox¡)fen¡l]metil][3-[[3-(tr¡fluorometox¡)fen¡l]metox¡]fenil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]met¡l][3-[[3-(trifluoromet¡l)fen¡l]metoxi]fenil]am¡no]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]met¡l][3-[[3,5-dimetilfenil]metoxi]fen¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetox¡)fenil]metil][3-[[3- (trifluorometiltio)fenil]metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-[[3,5-difluorofenil]metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-[ciclohexilmetoxi]fenil] amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-difluorometoxi-4-piridiloxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-trifluorometoxi-4-piridiloxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 , ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-difluorometoxifenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(3-trifluorometiltio)fenoxi]fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxi)fenil][[3-(pentafluoroetilmetil)amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 , ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)fenil][[3- (pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenox¡)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fen¡l][[3-(pentafIuoroetil)fen¡l]metil]amino]- , 1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroet¡l)fenil]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]- ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-et¡lfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fen¡l]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(1 , ,2,2-tetrafluoroetox¡)fenoxi]fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]am¡no]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 , ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3,5-dimet¡lfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroet¡l)fen¡l]met¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-t-but¡lfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-metilfenoxi)fen¡l][[3-(pentafluoroetil)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(5!6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil][[3- (pentafluoroetil)fenil]met¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(fenoxi)feniI][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trif I u oro-2-p ra pa n ol ; 3-[[3-[3-(N,N-dimet¡lamino)fenox¡]fen¡l][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(pentafIuoroetil)fenil]metil][3-[[3-(trifluorometox¡) fenil]metoxi]fenil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil][3-[[3-(trifluorometil)fenil]metox¡]fenil]am¡no]-1,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(pentafluoroetil)fen¡l]metil][3-[[3,5-d¡metilfenil]metoxi]fen¡l]am¡no]- , ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(pentafluoroet¡l)fenil]met¡l][3-[[3-(tr¡fluorometiltio) fenil]metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(pentafluoroetil)fen¡l]met¡l][3-[[3,5-difluorofenil]metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil][3-[ciclohexilmetoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-d¡fluorometoxi-4-piridiloxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-trifluorometil-4-p¡ridiloxi)fenil][[3- (pentafluoroetil)fenil]met¡l]am¡no]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-d¡fluorometoxifenox¡)fen¡l][[3-(pentafluoroetil)fenil]meti]]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(3-tr¡fluorometiltio)fenox¡]fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-tr¡fluorometilfenox¡)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil][[3- (heptafluoroprop¡l)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-c¡clopropilfenoxi)fenil][[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil][[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenox¡)fenil][[3-(heptafluoropropil)fenil]met¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-tnfluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil][[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenox¡)fenil][[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fen¡l][[3- (heptafluoropropil)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fen¡l]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fenil][[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1 , ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil][[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-t-but¡lfenoxi)fen¡l][[3-(heptafluoropropil)fenil]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-met¡lfenoxi)fen¡l][[3-(heptafluoroprop¡l)fenil]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(5,6,7,8-tetrah¡dro-2-naftox¡)fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(fenox¡)fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fenil]metil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(N,N-dimet¡lam'mo)fenoxi]fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fen¡l]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(heptafluoropropil)fenil]met¡l][3-[[3-(trifluorometox¡) fenil]metox¡]fen¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil][3-[[3- (tr¡fluoromet¡l)fenil]metox¡]-fen¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fIuoro-2-propanol; 3-[[[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil][3-[[3,5-dimetilfenil]metoxi]fenil]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[[3-(heptafluoroprop¡l)fenil]metil][3-[[3-(tr¡fluorometilt¡o)fenil]metoxi]fenil]am¡no]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil][3-[[3,5-difluorofen¡l]metoxi]fenil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil][3-[ciclohexilmetoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-d¡fluorometox¡-4-p¡ridiloxi)fen¡l][[3-(heptafluoropropil)feníl]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-tnfluorometoxi-4-pir¡d¡lox¡)fen¡l][[3-(heptafluoropropil)fenil]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-difluorometoxifenoxi)fen¡l][[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(3-trifluorometilt¡o)fenoxi]fenil][[3-(heptafluoropropil)fenil]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenoxi)fenil][[3- (heptafluoroprop¡l)fenil]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometox¡fenoxi)fen¡l][[2-fluoro-5-(tr¡fluoromet¡l)fenil]nnet¡!]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-¡soprop¡lfenoxi)fen¡l][[2-fluoro-5-(trifluorometil)fen¡l]met¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-c¡clopropilfenoxi)fen¡l][[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]am¡no]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-(2-furil)fenox¡)fenil][[2-fluoro-5- (tr¡fluorometil)fenil]meíil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-d¡clorofenoxi)fen¡l][[2-fluoro-5-(tr¡fluorometil)fenil]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fen¡l][[2-fluoro-5-(trifluorometil)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-metilfenoxi)feni!][[2-fluoro-5-(tr¡fluorometil)fenil]metil]amino]- ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(tr¡fluorometil)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-et¡lfenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(tr¡fluoromet¡l)fenil]met¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetox¡)fenox¡]fen¡l][[2-fluoro-5-(trifluorometil)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fenil][[2-fluoro-5-(tnfluorometil)feniI]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(trifluorometil)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(tr¡fluorometil)fen¡l]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-t-butilfenoxi)fen¡l][[2-fluoro-5- (trifluoromet¡l)fenil]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2 -propanol; 3-[[3-(3-met¡lfenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(tr¡fluorometil)fen¡l]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(5,6,7,8-tetrah¡dro-2-naftoxi)fenil][[2-fluoro-5-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(fenoxi)fen¡l][[2-fluoro-5-(trifluorometil)fen¡l]metil]am¡no]- ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(N,N-d¡metilamino)fenoxi]fen¡l][[2-fluoro-5-(tr¡fluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fen¡l]met¡l][3-[[3-(tr¡fluorometoxi enil]metox¡]fen¡l]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; - 3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil][3-[[3-(tr¡fluorometil)fenil]metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanoI; 3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fen¡l]metil][3-[[3,5-dimet¡lfenil]metoxi]feníl]amino]-1 , ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]met¡l][3-[[3-tr¡fluorometilt¡o)fenil]metox¡]fen¡l]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]met¡l][3-[[3,5-difluorofenil]metox¡]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fen¡l]metil][3-[c¡clohexilmetoxi]fenil] am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-difluorometoxi-4-pirid¡loxi)fenil][[2-fluoro-5-(trifluoromet¡l)fenil]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-trifluoromet¡l-4-piridiloxi)fenil][[2-fluoro-5-(trifluorometil)feni]]metil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-difluorometox¡fenoxi)fenil][[2-fluoro-5- (tr¡fluoromet¡l)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(3-tr¡fluorometiltio)fenoxi]fenil][[2-fIuoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-trifluoromet¡lfenoxi)fenil][[2-fIuoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]rnetil]amino]-1 ,1 ]1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)fenil][[2-fIuoro-4-(trifluorometil)fenil]metiI]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-tnfluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifIuorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(1 ,1 ,2,3-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fenil][[2-fluoro-4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fenil][[2-fIuoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 , ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifiuorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-t-butilfenoxi)fenil][[2-fIuoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-(3-metilfenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-tnfluoro-2-propanol; 3-[[3-(fenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(N,N-dimetilamino)fenoxi]fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil][3-[[3-(trifluorometoxi)fenil]metoxi]-fenil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-4-(tr¡fluorometil)fenil]metil][3-[[3-(trifluorometil)fenii]metoxi]-fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-4-(tn'fluorometil)fenil]metil][3-[[3,5- dimetilfenil]metox¡]fenil]-amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-4-(trifluoromet¡l)fenil]metil][3-[[3-(trifluorometiltio)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil][3-[[3,5-difluorofenil]metoxi]-fenil]am¡no]- ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-4-(tr¡fluorometil)fen¡l]metil][3-[c¡clohex¡lmetoxi]fenil]amino]- ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-d¡fluorometoxi-4-piridilox¡)fen¡l][[2-fluoro-4-(trifluoromet¡l)feni1]met¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-trifluorometil-4-piridiloxi)fenil][[2-fluoro-4-(tr¡fluorometil)fen¡l]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-difluorometoxifenoxi)fen¡l][[2-fIuoro-4-(tnfluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(3-trifluorometiltio)fenoxi]f8n¡l][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; y 3-[[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluoromet¡l)fen¡nmet¡l]arn¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol. Otra clase de inhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención, consta de N-alifático-N-aromático-heteroalquilaminas(terciarias) sustituidas que tienen la Fórmula XV y sus formas farmacéuticamente aceptables, en la que: ??? es un número entero seleccionado de 1 a 2; Axv Qxv se seleccionan independientemente del grupo que consta de -C C Rxv-37Rxv-3s)vxv-(C Rxv-33Rxv-34)uxv-Txv-( C Rxv-3sRxv-36)wxv-H , AQ-1 AQ- 2 con las condiciones de que uno de ?? y Qxv debe ser AQ-1 y que uno de ??? y Qxv se debe seleccionar del grupo que consta de AQ-2 y -CH2(CRxv-37Rxv- 38)vXV"(C RxV-33RxV-34)uXV- xv-(CRxv-35RxV-36)wXV-H; ??? se selecciona del grupo que consta de un enlace sencillo covalente, O, S, S(O), S(0)2> C{R^.33)=C{RXV.35), y C C; vxv es un número entero seleccionado de 0 a 1 con la condición de que el xXV sea 1 cuando uno cualquiera de Rxv-33, Rxv-34, Rxv-35, y Rxv-36 es arilo o heteroarilo; uxv y wxv son números enteros independientemente seleccionados de 0 a 6; Dxv-i, Dxv-2, Jxv-1 , Jxv-2 y ??-1 se seleccionan independientemente del grupo que consta de C, N, O, S y un enlace covalente, con las condiciones de que no más de uno de Dxv-i, Dxv-2, Jxv-1 , Jxv-2 y ??-? sea un enlace covalente, no más de uno de Dxv-i, Dxv-2, Jxv-i> Jxv- 2 y ??-1 sea O, no más de uno de Dxv-i, Dxv-2, Jxv-i, Jxv-2 y ??-? sea S, uno de Dxv-i, Dxv-2, Jxv-i, Jxv-2 y ? -? debe ser un enlace covalente cuando dos de Dxv-i, Dxv-2, Jxv-1 , Jxv-2 y ???-1 son O y S, y no más de cuatro de Dxv-i, Dxv-2, Jxv-1 , Jxv-2 y ? -? sean N; ???.-?, ???-2, Dxv-3, Dxv-4, Jxv-3, Jxv-4 y ???-2 se seleccionan independientemente del grupo que consta de C, C(Rxv-3o), N, O, S y un enlace covalente, con las condiciones de que no más de 5 de ???-?, ???-2, Dxv-3, Dxv-4, Jxv-3, Jxv-4 y ??-2 sean un enlace covalente, no más de dos de ???-?, ???-2, Dxv-3, Dxv-4, Jxv-3, Jxv-4 y ??-2 sean O, no más de dos de ???-?, ???-2, Dxv-3, Dxv-4, Jxv-3, Jxv-4 y ???-2 sean S, no más de dos de ???-?, ???-2, Dxv-3, D v-4, Jxv-3, Jxv-4 y ??-2 sean simultáneamente O y S y no más de dos de ???-?, ???-2, Dxv-3, Dxv-4, Jxv-3, Jxv-4 y KXV-2 sean N; ???-1 y Dxv-3, Dxv-3 y Jxv-3, JxV-3 Y V2, ??-2 y JxV-4, JxV-4, Y Dxv-4 y ???-2 se seleccionan independientemente para formar un par de espaciadores intra-anulares, en el que dicho par de espaciadores se selecciona del grupo que consta de con las condiciones de que AQ-2 deben ser un anillo de al menos cinco miembros contiguos, que no más de dos del grupo de dichos pares de espaciadores sean simultáneamente y que no más de uno del grupo de dichos pares de espaciadores pueda ser N=N salvo que los otros pares de espaciadores sean distintos de O, N y S; Rxv-i se selecciona del grupo que consta de halógenoalquilo y halógenoalcoximetilo; Rxv-2 se selecciona del grupo que consta de hidruro, arilo, alquilo, alquenilo, halógenoalquilo, halógenoalcoxi, halógenoalcoxialquilo, perhalógenoarilo, perhalógenoaralquilo, perhalógenoariloxialquilo y heteroarilo; Rxv-3 se selecciona del grupo que consta de hidruro, arilo, alquilo, alquenilo, halógenoalquilo, y halógenoalcoxialquilo; Yxv se selecciona del grupo que consta de un enlace sencillo covalente, (CH2)q en el que q es un número entero seleccionado de 1 a 2, y (CH2)j-0-(CH2)k en el que j y k son números enteros independientemente seleccionados de 0 a 1 ; ??? se selecciona del grupo que consta de un enlace sencillo covalente, (CH2)q, en el que q es un número entero seleccionado de 1 a 2, y (CH2)j-0-(CH2)k, en el que j y k son números enteros independientemente seleccionados de 0 a 1 ; Rxv-4, Rxv-8, Rxv-9 y Rxv-13 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidruro, halógeno, halógenoalquilo y alquilo; Rxv-30 se selecciona del grupo que consta de hidruro, alcoxi, alcoxialquilo, halógeno, halógenoalquilo, alquilamino, alquiltio, alquiltioalquilo, alquilo, alquenilo, halógenoalcoxi, y halógenoalcoxialquilo, con la condición de que Rxv-3o se seleccione para mantener la naturaleza tetravalente del carbono, naturaleza trivalente del nitrógeno, la naturaleza divalente del azufre y la naturaleza divalente del oxígeno; Rxv-30, cuando está unido a ???, se consideran juntos para formar un espaciador lineal intra-anular que conecta el carbono de ???-? en el punto de unión de Rxv-30 al punto de enlace de un grupo seleccionado del grupo que consta de Rxv-10, Rxv-11, Rxv-12. Rxv-31 y Rxv-32, en el que dicho espaciador lineal intra-anular se selecciona del grupo que consta de un enlace sencillo covalente y un resto de espaciador que tiene de 1 a 6 átomos contiguos para formar un anillo seleccionado del grupo que consta de un cicloalquilo que tiene de 3 a 10 miembros contiguos, un cicloalquenilo que tiene de 5 a 10 miembros contiguos, y un heterociclilo que tiene de 5 a 10 miembros contiguos; Rxv-30, cuando está unido a ???-1 , se consideran juntos para formar un espaciador ramificado intra-anular que conecta el carbono de ???-? en el punto de unión de Rxv-30 a los puntos de enlace de cada miembro de uno cualquiera de los pares de sustituyentes seleccionados del grupo que consta de los pares de sustituyentes Rxv-io y Rxv-11 , Rxv-10 y Rxv-31 , Rxv-10 y Rxv-32, Rxv-10 y Rxv-12, Rxv-11 y Rxv-31 , Rxv-11 y Rxv-32, Rxv-n y Rxv-12, Rxv-31 y Rxv-32, Rxv-31 y Rxv-12; y Rxv-32 y Rxv-12, y en el que dicho espaciador ramificado intra-anular se selecciona para formar dos anillos seleccionados del grupo que consta de cicloalquilo que tiene de 3 a 10 miembros contiguos, cicloalquenilo que tiene de 5 a 10 miembros contiguos, y heterociclilo que tiene de 5 a 10 miembros contiguos; Rxv-4, Rxv-5, Rxv-6, Rxv-7, Rxv-8, Rxv-9, Rxv-10, Rxv-11 , Rxv-12, Rxv-13, Rxv-31. Rxv-32, Rxv-33, Rxv-34, Rxv-35 y Rxv-36 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidruro, carboxi, heteroaralquiltio, heteroaralcoxi, cicloalquilamino, acilalquilo, acilalcoxi, aroílalcoxi, heterocicliloxi, aralquilarilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, heterociclilo, perhalógenoaralquilo, aralquilsufonilo, aralquilsulfonilalquilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfinilalquilo, halógenocicloalquilo, halógenocicloalquenilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilamino, N-heteroar¡lamino-N-alqu¡lamino, heteroarilaminoaiquilo, halógenoalquiltio, alcanoiloxi, alcoxi, alcoxialquilo, halógenoalcoxialquilo, heteroaralcoxi, cicloalcoxi, cicloa!queniloxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalqueniloxialquilo, cicloalquilenedioxi, halógenocicloalcoxi, halógenocicloalcoxialquiio, halógenocicloalqueniloxi, halógenocicloalquenil-oxialquilo, hidroxi, amino, tio, nitro, alquilamino inferior, alquiltio, alquiltioalquilo, arilamino, aralquilamino, ariltio, ariltioalquilo, heteroaralcoxialquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfinilalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, halógenoalquilsulfinilalquilo, halógenoalquilsulfonilalquilo, alquilsulfonamido, alquilaminosulfonilo, amidosulfonilo, monoalquilamido-sulfonilo, dialquilamidosulfonilo, monoarilamidosulfonilo, arilsulfonamido, diarilamidosulfonilo, monoalquil-monoaril-amidosulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroariltio, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, heterocicliltio, alcanoilo, alquenoilo, aroilo, heteroaroilo, aralcanoilo, heteroaralcanoilo, halógenoalcanoilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alqueniloxi, alqueniloxialquilo, alquilendioxi, halógenoalquilendioxi, cicloalquilo, cicloalquilalcanoilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo inferior, cicloalquenilalquilo inferior, halógeno, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenoalcoxi, hidroxihalógenoalquilo, hidroxiaralquilo, hidroxialquilo, hidroxiheteroaralquilo, halógenoalcoxialquilo, arilo, heteroaralquinilo, ariloxi, aralcoxi, ariloxialquilo, heterociclilo saturado, heterociclilo parcialmente saturado, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, carboxialquilo, carboalcoxi, alcoxicarboxamido, alquilamidocarbonilamido, alquilamidocarbonilamido, carboalcoxialquilo, carboalcoxialquenilo, carboaralcoxi, carboxamido, carboxamidoalquilo, ciano, carbohalógenoalcoxi, fosfono, fosfonoalquilo, diaralcoxifosfono, y diaralcoxifosfonoalquilo, con las condiciones de que Rxv-4. Rxv-5, Rxv-6, Rxv-7, Rxv-8. Rxv-9> Rxv-io> Rxv- , Rxv-12. Rxv-13, Rxv-31 , Rxv-32, Rxv-33, Rxv-34> Rx -35 Rxv-36 se seleccionen independientemente cada uno para mantener la naturaleza tetravalente del carbono, naturaleza trivalente del nitrógeno, naturaleza divalente del azufre, y la naturaleza divalente del oxígeno, que no más de tres de los sustituyentes de Rxv-33 y Rxv-34 se seleccionen simultáneamente de otro grupo que no sea el grupo que consta de hidruro y halógeno, y que no más de tres de los sustituyentes de Rxv-35 y Rxv-36 se seleccionen simultáneamente de otro grupo que no sea el grupo que consta de hidruro y halógeno; Rxv-9, Rxv-10. Rxv-11 , Rxv-12, Rxv-13, Rxv-31 , y Rxv-32 se seleccionan independientemente para ser oxo, con las condiciones de que ???-1 , ?? -2, Dx -3. Dxv-4, Jxv-3, Jxv-4 y kxv-2 se seleccionen independientemente del grupo que consta de C y S, no más de dos de Rxv-9, Rxv-10, Rxv-11 , Rxv-12, Rxv-13, Rxv- 31 y Rxv-32 sean simultáneamente oxo, y que Rxv-9, Rxv-10, Rxv-n , Rxv-12, Rxv-13, Rxv-31 y Rxv-32 se seleccionen cada uno independientemente para mantener la naturaleza tetravalente del carbono, naturaleza trivalente del nitrógeno, la naturaleza divalente del azufre, y la naturaleza divalente del oxígeno; Rxv-4 y Rxv-5, x -5 y Rxv-6. Rxv-6 y Rxv-7, Rxv-7 y Rxv-ß, Rxv-9 y Rxv- 10. Rxv-io y Rxv- i > Rxv-11 y Rxv-31. Rxv-31 y Rxv-32. Rxv-32 y Rxv-12. y Rxv-i2 y Rxv-13 se seleccionan independientemente para formar pares de espaciadores en los que se considera juntos un par de espaciadores para formar un resto lineal que tiene de 3 a 6 átomos contiguos que conectan los puntos de enlace de dichos miembros del par de espaciadores para formar un anillo seleccionado del grupo que consta de un anillo de cicloalquenilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, un anillo de heterociclilo parcialmente saturado que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, un anillo de heteroarilo que tiene de 5 a 6 miembros contiguos, y un arilo, con las condiciones de que no se use al mismo tiempo más de uno del grupo que consta de los pares de espaciadores Rxv-4 y Rxv-5, Rxv-5 y Rxv-6, Rxv-6 y Rxv-7, Rxv-7 y Rxv-s y que no se use al mismo tiempo más de uno del grupo que consta de los pares de espaciadores Rxv-9 y Rxv-10. Rxv-10 y Rxv-11 , Rxv-11 y Rxv-31. Rxv-31 y Rxv-32, Rxv-32 y Rxv-12. y Rxv-12 y Rxv-13; Rxv-9 y Rxv-11 , Rxv-9 y Rxv-12, Rxv-9 y Rxv-13, Rxv-9 y Rxv-31 , Rxv-9 y Rxv-32, Rxv-10 y Rxv-12, Rxv-10 y Rxv-13, Rxv-10 y Rxv-31 , Rxv-10 y Rxv-32, Rxv-n y Rxv-12 Rxv-11 y Rxv-13, Rxv-11 y Rxv-32, Rxv-12 y Rxv-31 , Rxv-13 y xv-31 y Rxv-13 y Rxv-32 se seleccionan independientemente para formar un par de espaciadores, en el que se considera juntos dicho para de espaciadores para formar un resto de espaciador lineal seleccionado del grupo que consta de un enlace sencillo covalente y un resto que tiene de 1 a 3 átomos contiguos para formar un anillo seleccionado del grupo que consta de cicloalquilo que tiene de 3 a 8 miembros contiguos, un cicloalquenilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, un heterociclilo saturado que tiene de 5 a 8 miembros contiguos y un heterociclilo parcialmente saturado que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, con la condición de que no se use al mismo tiempo más de uno de dicho grupo de pares de espaciadores; Rxv-37 y Rxv-38 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidruro, alcoxi, alcoxialquilo, hidroxi, amino, tio, halógeno, halógenoalquilo, alquilamino, alquiltio, alquiltioalquilo, ciano, alquilo, alquenilo, halógenoalcoxi, y halógenoalcoxialquilo. Se describen compuestos de Fórmula XV y sus métodos de preparación en la publicación PCT No. WO 00/18723, que se incorpora aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, los inhibidores de PTEC se seleccionan de los siguientes compuestos Fórmula XV: 3-[[3-(4-doro-3-etilfenoxi)fenil](cicloheximetil)amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil](ciclopentilmetil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil](ciclopropilmetil)amino]-1 ,1 ,1- trifl u o ro-2-? ro pa n o I ; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil][(3-trifluorometil)ciclohexilmetil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-eti!fenoxi)fenil][(3-pentafluoroetil)ciclohexilmetil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil][(3-trifluorometoxi)c¡clohex¡lmet¡l]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)ciclohexilmetiI]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil](ciclohexilmetil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-tnfluorometoxifenoxi)fenil](ciclopentilmetil)amino]-1 ,1 ,1 trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil](ciclopropilmetil)amino]-1 ,1 ,1 trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil][(3-trifluorometil)ciclohexilmetil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil]](3-pentafluoroetil)ciclohexilmetil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil][(3-trifluorometoxi)ciclohexilmetil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil][[3-(1 , ,2,2-tetrafluoroetoxi)ciclohexil-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil](ciclohexilmetil)amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro 2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil](ciclopentilmetil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil](ciclopropilmetil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil][(3-trifluorolmetil)ciclohexilmetil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil][(3-pentafluoroetil)ciclohexilmetil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil][(3-trifluorometoxi)ciclohexilmetil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil][3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)ciclohexilmetil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil](ciclohexilmetil)amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro 2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil](c'iclopentilmetil)amino]-1 I1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil](ciclopropilmetil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil][(3-tnTluorometil)ciclohexilmetil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propano!; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil][(3- pentafluoroetil)c¡clohexilmetil]am¡no]-1,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil][(3-trifluorometox¡)c¡clohexilmetil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil][3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)c¡clohexilmetil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil](c¡clohexilmet¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil](cic!opentilmetil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil](c¡dopropilmetil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil][(3-tnfluorometil)c¡clohexilmet¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenox¡)fen¡l][(3-pentafluoroet¡l)c¡clohexilmetil]am¡no]-1 , ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenox¡)fen¡l][(3-trifluorometoxi)c'iclohexilmet¡l]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafIuoroetoxi)c¡clohex¡lmet¡l]-am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fIuoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxibenc¡loxi)fenil](ciclohexilmet¡l)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometox¡benciloxi)fenil](ciclopent¡lmetil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxibenc¡loxi)fen¡l](c¡cloprop¡lmet¡l)am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-tr¡fluorometox¡bencilox¡)fen¡l][(3-trifluoromet¡l)ciclohexilmetil]-amino]-1 , ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometox¡bencilox¡)fenil][(3-pentafluoroet¡l)ciclohexilmetil]-am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometox¡bencilox¡)fen¡l][(3-tr¡fluorometoxi)c¡clohexilnnet¡l]-am¡no]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxibencilox¡)fen¡l][3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)ciclohexiImetil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-tr¡fluorometilbenciloxi)fenil](c¡clohex¡lmeíil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluoromet¡lbencilox¡)fenil](c¡clopentilmetil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluoromet¡lbenciloxi)fen¡l](ciclopropilmet¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometilbenc¡loxi)fenil][(3-trifluorometil)c¡clohex¡lmet¡l]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometilbenciloxi)fen¡l][(3-pentafluoroetil)ciclohexilmetil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometilbencilox¡)fenil][(3-trifluorometox¡l)c¡clohexilrnetil]-am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-tr¡fluorometilbenciloxi)fenil][3-(1 ,1 ,2,2- tetrafluoroetox¡)c¡clohex¡lmetil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometil)fenil]metil](ciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]metil](c¡clohexil)amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometoxi)fenil]metil](c¡clohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro- 2-propanol; 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetox¡)fenil]metil](ciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-tr¡fluorometil)fenil]met¡l](4-metilciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluroroetil)fenil]met¡l](4-met¡lciclohex¡l)amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[[(3-tr¡fluorometoxi)fenN]metil](4-metilciclohexil)am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetox¡)fenil]metil](4-metilciclohexil)amino]- ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-tr¡fluoromet¡l)fen¡l]metil](3-tr¡fluoromet¡lciclohex¡l)amino]-1 , ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fen¡l]metil](3-tr¡fluoromet¡lc¡clohexil)am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometoxi)fenil]met¡l](3-trifluoromet¡lcicIohexil)amino]- ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)feni!]metil](3-trifluorometilciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometil)fenii]metil][3-(4-cloro-3-etilfenoxi)ciclohexil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]metil][3-(4-cloro-3-etilfenoxi)ciclohexil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometoxi)fenil]metil][3-(4-cloro-3-metilfenoxi)cicloh6xil]-amino]- ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-(4-cloro-3-etilfenoxi)-ciclohexil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometil)fenil]metil](3-fenoxiciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]metil](3-fenoxiciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometoxi)fenil]metil](3-fenoxiciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil](3-fenoxiciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometil)fenil]metil](3-isopropoxiciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]metil](3-isopropoxiciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometoxi)fenil]metil](3-isopropoxiciclohexil)amino]- 1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-( , ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil](3-isopropoxiciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometil)fenil]metil](3-dclopentiloxiciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]metil](3-ciclopentiloxiciclohexil)amino]- ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-tr¡fluorometoxi)fenil]metil](3-c¡clopent¡loxiciclohex¡l)am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-( , ,2,2-tetrafluoroetoxi)feni]]metil](3-ciclopentiloxiciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-tr¡fluorometil)pind-6-il]metil](3-¡sopropoxiciclohex¡l)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-il]metil](3-ciclopentiloxiciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-il]metil](3-fenoxiciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-il]metil](3-trifluorometilciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-il]metil][3-(4-cloro-3-etilfenoxi)ciclohexiI]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-il]metil][3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)ciclohexil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-il]metil](3-pentafluoroet¡lc¡clohex¡l)am¡no]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pir¡d-6-¡l]metil](3-trifluorometox¡ciclohexil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-tr¡fluorometil)fen¡l]met¡l][3-(4-cloro-3-etilfenox¡)propil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroet¡l)fen¡l]met¡l][3-(4-cloro-3-etilfenoxi)propil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-tr¡fluorometox¡)fen¡l]met¡l][3-(4-cloro-3-etiifenoxi)propil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-(4-cloro-3-etilfenoxi)propil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometil)fenil]metil][3-(4-cloro-3-etilfenoxi)-2,2-difluoropropil]-amino]-1 , ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]metil][3-(4-cloro-3-etilfenoxi)-2,2-difluoropropil]am¡no]-1 , ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometox¡)fenil]metil][3-(4-cloro-3-etilfenox¡)-2,2-difluoropropil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-(4-cloro-3-etilfenoxi) 2,2-d¡fluoropropil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-tr¡fluorometil)fenil]metil][3-(isopropoxi)propil]am¡no]-1 ,1 ,1 trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetíl)fen¡l]metil][3-(¡sopropoxi)propil]amino]- 1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-tr¡fluorometox¡)fenil]metil][3-(¡sopropox¡)prop¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[[(3-[1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-(isopropoxi)propil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; y 3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-(fenox¡)propil]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol. Otra clase de inhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención, consta de 1-sustituido-amino-(n+1 )-alcanoles halogenados de quiralidad (R), que tienen la Fórmula XVI Fórmula XVI y sus formas farmacéuticamente aceptables, en la que: ???? es un número entero seleccionado de 1 a 4; ??? es oxi; Rxvi-1 se selecciona del grupo que consta de halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenoalcoximetilo, y halógenoalqueniloximetilo, con la condición de que RXVM tenga una clasificación en el sistema de estereoquímica de Cahn-Ingold-Prelog mayor que Rxvi-2 y que (CHRxvi-3)N-N(AXVI)QXVI en el que ???? es la Fórmula XVI-(II) y Q es la Fórmula XVI-(III); .

Rxvi-16 se selecciona del grupo que consta de hidruro, alquilo, acilo, aroilo, heteroaroilo, trialquilsililo, y un espaciador seleccionado del grupo que consta de un enlace sencillo covalente y un resto de espaciador lineal que tiene una longitud de cadena de 1 a 4 átomos unido en el punto de enlace de cualquier sustituyente aromático seleccionado del grupo que consta de Rxvi-4, Rxvi-8, Rxvi-9. y Rxvi-13 para formar un anillo de heterociclilo que tiene de 5 a 10 miembros contiguos; Dxvi-i, Dxvi-2, Jxvi-1 , Jxvi-2 y ????-1 se seleccionan independientemente del grupo que consta de C, N, O, S y un enlace covalente, con las condiciones de que no más de uno de DXVM , DXVI-2, JXVVI , Jxvi-2 y ???-? sea un enlace covalente, no más de uno de DXV , DXVI-2, JXVI-I , JXVI-2 y ????-1 sea O, no más de uno de DXVM, DXVI-2, JXVM , JXVI-2 ????-i sea S, uno de DXVM , DXVI-2, JXVM , JXVI-2 y KXVM debe ser un enlace covalente cuando dos de Dxvi-i, DXVI-2, JXVM, JXVI-2 y VM son O y S, y no más de cuatro de Dxvi-i, Dxvi-2, JXVM , JXVI-2 y X sean N; Dxvi-3, DXVM, JXVI-3, Jxvi-4 y ???-2 se seleccionan independientemente del grupo que consta de C, N, O, S y un enlace covalente, con las condiciones de que no más de uno sea un enlace covalente, no más de uno de DXVI-3, Dxvi-4, Jxvi-3, Jxvi-4 V ????-2 sea O, no más de uno de Dxvi-3, DXVM, JXVI-3, JXVI-4 y ????-2 sea S, no más de dos de Dx i-3, Dxvi-4, Jxvi-3, Jxvi-4 y ???-2 sean O y S, uno de Dxvi-3, Dxvi-4, Jxvi-3, Jxvi-4 y ????-2 debe ser un enlace covalente cuando dos de Dxvi-3, DXVM, JXVI-3, JXVM y ????-2 son O y S, y no más de cuatro de Dxvi-3, DXVM, JXVI-3, JXVM y ????-2 sean N; Rxvi-2 se selecciona del grupo que consta de hidruro, arilo, aralquilo, alquilo, alquenilo, alqueniloxialquilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenocicloalquilo, halógenoalcoxi, halógenoalcoxialquilo, halógenoalqueniloxialquilo, halógenocicloalcoxi, halógenocicloalcoxialquilo, perhalógenoarilo, perhalógenoaralquilo, perhalógenoariloxialquilo, heteroarilo, dicianoalquilo, y carboalcoxicianoalquilo, con la condición de que Rxvi-2 tenga una clasificación en el sistema de Cahn-Ingold-Prelog menor que RXVM y que (CHRXVi-2)n-N(Axvi)Qxvi; Rxvi-3 se selecciona del grupo que consta de hidruro, hidroxi, ciano, arilo, aralquilo, acilo, alcoxi, alquilo, alquenilo, alcoxialquilo, heteroarilo, alqueniloxialquüo, halógenoalquilo, halógenoalqueniio, halogenoalcoxi, halógenoalcoxialquilo, halógenoalqueniloxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboxamida, y carboxamidoalquilo con las condiciones de que (CHRxvi-3)n-N(Axvi)Qxvi tenga una clasificación en el sistema de estereoquímica de Cahn-Ingold-Prelog menor que RXV y una clasificación en el sistema de estereoquímica de Cahn-Ingold-Prelog mayor que Rxvi-2; Yxvi se selecciona de un grupo que consta de un enlace sencillo covalente, (C(Rxvi-i4)2)q en el que q es un número entero seleccionado de 1 y 2, y (CH(Rxvi-i4"))g-Wxvr(CH(Rxvi-H))p en el que g y p son números enteros independientemente seleccionados de 0 y 1 ; Rxvi- se selecciona del grupo que consta de hidruro, hidroxi, ciano, hidroxialquilo, acilo, alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, halógenoalquilo, halógenoalqueniio, halogenoalcoxi, halógenoalcoxialquilo, halógenoalqueniloxialquilo, monocarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, carboalcoxi, carboxamida, y carboxiamidoalquilo; ???? se selecciona de un grupo que consta de un enlace sencillo covalente, (C(Rxvi-i5)2)q en el que es un número entero seleccionado de 1 y 2 y (C(RxvM5))j-Wx r(CH(Rxvi-i5))k en el que j y k son números enteros independientemente seleccionados de 0 y 1 ; Wxvi se selecciona del grupo que consta de O, C(O), C(S), C(0)N(Rxv,.i4), C(S)N(Rxvn4), (Rxvi-14)NC(0), (Rxv,-14)NC(S), S, S(O), S(0)2, S(0)2N(Rxvi-i4), (Rxvi-i4)NS(0)2 y NÍRXVI-H), con la condición de que RXVI-M sea distinto de ciano; Rxvi-15 se selecciona del grupo que consta de hidruro, ciano, hidroxialquilo, acilo, alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenoalcoxi, halógenoalcoxialquilo, halógenoalqueniloxialquilo, monocarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, carboalcoxi, carboxamida, y carboxiamidoalquilo; Rxvi-4. Rxvi-s* RXVI-6I Rxvi-7, Rxvi-ß, Rxvi-9> Rxvi-10. Rxvi-11. Rxvi-12 y Rxvi-13 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidruro, carboxi, heteroaralquiltio, heteroaralcoxi, cicloalquilamino, acilalquilo, acilalcoxi, aroilalcoxi, heterocicliloxi, aralquilarilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, heterociclilo, perhalógenoaralquilo, aralquilsulfonilo, aralquilsulfonilalquilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfinilalquilo, halógenocicloalquilo, halógenocicloalquenilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilamino, N-heteroarilamino-N-alquilamino, heteroaralquilo, heteroarilaminoalquilo, halógenoalquiltio, alcanoiloxi, alcoxi, alcoxialquilo, halógenoalcoxialquilo, heteroaralcoxi, cicloalcoxi, cicloalqueniloxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalqueniloxialquilo, cicloalquilenedioxi, halógenocicloalcoxi, halógenocicloalcoxialquilo, halógenocicloalqueniloxi, halógenocicloalqueniloxialquilo, hidroxi, amino, tio, nitro, alquilamino inferior, alquiltio, alquiltioalquilo, arilamino, aralquilamino, ariltio, ariltioalquilo, heteroaralcoxialquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfinilalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, halógenoalquillsulfinilalquilo, halógenoalquilsulfonilalquilo alquilsulfonamido, alquilaminosulfonilo, amidosulfonilo monoalquil-amidosulfonilo, dialquil-amidosulfonilo, monoarilamidosulfonilo, arilsulfonamido, diarilamidosulfonilo, monoalquil-monoaril-amidosulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo heteroariltio, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, heterocicliltio, alcanoilo, alquenoilo, aroilo, heteroaroilo, aralcanoilo, heteroaralcanoilo, halógenoalcanoilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alqueniloxi, alqueniloxialquilo, alquilendioxi, halógenoalquilendioxi, cicloalquilo, cicloalquilalcanoilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo inferior, cicloalquenilalquilo inferior, halógeno, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenoalcoxi, hidroxihalógenoalquilo, hidroxiaralquilo, hidroxialquilo, hidroxiheteroarilalquilo, halógenoalcoxialquilo, arilo, heteroaralquinilo, ariloxi, aralcoxi, ariloxialquilo, heterociclilo saturado, heterociclilo parcialmente saturado, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, carboxialquilo, carboxialcoxi, alcoxicarboxamido, alquilamidocarbonilamido, arilamidocarbonil-amido, carboalcoxialquilo, carboalcoxialquenilo, carboaralcoxi, carboxamido, carboxamidoalquilo, ciano, carbohalógenoalcoxi, fosfono, fosfonoalquilo, diaralcoxifosfono, y. diaralcoxifosfonoalquilo, con la condición de que Rxv , Rxvi-5. Rxvi-6. Rxvi-7. Rxvi-8. Rxvi-9. Rxvi-io> Rxvi-11 , Rxvi-12 Y Rxvi-13 se seleccionen cada uno independientemente para mantener la naturaleza tetravalente del carbono, naturaleza trivalente del nitrógeno, la naturaleza divalente del azufre y la naturaleza divalente del oxígeno; RxVI-4 Y RxVI-5. RxVI-5 Y Rxvi-6, RxVI-6 Y RxVI-7, RxVI-7 Y Rxvi-8, RxVI-9 Y Rxvi-10. Rxvi-10 ? Rxvi-11 , Rxvi-11 ? Rxvi-12, y Rxvi-12 y Rxvi-13, se seleccionan independientemente parar formar pares de espaciadores en los que se consideran juntos un par de espaciadores para formar un resto lineal que tiene de 3 a 6 átomos contiguos que conectan los puntos de enlace de dichos miembros del par de espaciadores para formar un anillo seleccionado del grupo que consta de un anillo de cicloalquenilo que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, un anillo de heterocicliio parcialmente saturado que tiene de 5 a 8 miembros contiguos, un anillo de heteroarilo que tiene de 5 a 6 miembros contiguos, y un arilo, con las condiciones de que no se usen al mismo tiempo más de uno del grupo que consta de los pares de espaciadores Rxvi-4 y Rxvi-5, Rxvi-5 y Rxvi-6, Rxvi-6 y Rxvi-7, Rxvi-7 y Rxvi-8. Y que no se usen al mismo tiempo más de uno del grupo que consta de los pares de espaciadores Rxvi-9 y Rxvi-io, RXVMO y Rxvi-11 , Rxvi-n y Rxvi-12. y Rxvi-12 y Rxvi-13; Rxvi-4 y Rxvi-9, Rxvi-4 y Rxvi-13, Rxvi-8 Y Rxvi-9. y Rxvi-8 Y Rxvi-13, se seleccionan independientemente para formar un par de espaciadores, en los que se considera juntos dicho par de espaciadores para formar un resto lineal, en el que dicho resto lineal forma un anillo seleccionado del grupo que consta de un anillo de heterocicliio parcialmente saturado que tiene de 5 a 8 miembros contiguos y un anillo de heterocicliio que tiene de 5 a 6 miembros contiguos, con la condición de que no se use al mismo tiempo más de uno del grupo que consta de los pares de espaciadores Rxvi-4 y Rxvi-9. Rxvi-4 y Rxvi-13> Rxvi-8 y Rx i-9> y Rxvi-8 y RxVI-13- Se describen compuestos de Fórmula XVI y sus métodos de preparación en la publicación PCT No. WO 00/18724, que se incorpora aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. En una realización preferida, el inhibidor de PTEC se selecciona de los siguientes compuestos de Fórmula XVI: (2R)-3-[[3-trifluorometoxifenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-isopropiifenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)fenil][[3-(1 , ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol¡ (2R)-3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)feníl]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetox¡)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]- ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil][[3-( ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2- tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fenil][[3-(1 , ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 , 1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fenil][[3-( , ,2,2-tetrafIuoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifIuoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-tnfluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-t-butilfenoxi)f9nil][[3-(1 , ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]- , ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(fenoxi)fenil][[3-(1 , ,2,2-tetrafluoroetox¡)fen'il]met'il]amino]- ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(N,N-dimetilamino)fenoxi]fenil][[3-( ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-[[3- (trifluorometoxi)-fenil]metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-[[3-(trifluorometil)fenil]-metoxi]feni]]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-[[3,5-dimetilfenil]metoxi]-fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-[[3-(tnfluorometiltio)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-[[3,5-difluorofenil]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil][3-[ciclohexilmetoxi] fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-difluorometoxi-4-piridiloxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenil]meti)]amino]-1 , ,1-trif!uoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-trifluorometil-4-piridiloxi)fenil][[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-difluorometoxifenoxi)fenil][[3-( ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -tnfluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(3-trifluorometiltio)fenoxi]fenil][[3-( , ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenoxi)fenil][[3-( ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil] metil]-amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)fenil][[3- (pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-tnfluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-f luoro-5-bromofenoxi)fenil][[3- (pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cloro-etilfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(1 , ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-t-butilfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-metilfenoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-tnfluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(fenoxi)fen¡l][[3-(pentafluoroetil)fen¡l]metil]am¡no]-1 ,1 ,1 trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(N,N-dimetilamino)fenoxi]fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]- ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil][3-[[3-(tnfiuorometoxi)feni!]metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil][3-[[3-(trifluorometil)fenil]metoxi]-fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil][3-[[3,5-dimetilfenil]metoxi]fen'il]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil][3-[[3- (trifluorometiltio)fenil]rnetoxi]-fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil][3-[[3,5-difluorofenil]metoxi]fenil]-amino]-1 , ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(pentafluoroetil)fenil]meti!][3-[ciclohexilmetoxi]fenil] amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-difluorometoxi-4-pirid'iloxi)fenil][[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-tnfluorometil-4-piridiloxi)fenil][[3- (pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-difluorometoxifenoxi)fen¡l][[3-(pentafluoro9til)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(3-trifluorometilt¡o)fenoxi]fenil][[3-(pentafluoroetil)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenox¡]fenil][[3-(pentafluoroet¡l)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fen¡l][[3- (heptafluoroprop¡l)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)]fenil][[3-(heptafluoropropil)fenil]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil][[3-(heptafluoropropil)fenil]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil][[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil]am¡no]-1 , ,1-tr¡fiuoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil][[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-met¡lfenoxi)fen¡l][[3- (heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fen¡l][[3-(heptafluoropropiI)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fenil]met¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fenil][[3- (heptafluoropropil)fenil]metil]-amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fenil]met¡l]-amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-etilfenoxi)fen¡l][[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-t-butilfenoxi)fenil][[3-(heptafluoropropil)fenil]met¡l]am¡no]-1 ,1 ,1 -tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-metilfenoxi)fenil][[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(fenox¡)fenil][[3-(heptafluoropropil)fen¡l]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(N,N-dimetilamino)fenoxi]fenil][[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil][3-[[3-(tr¡fluorometoxi)fenil]-metoxi]fen¡l]am¡no]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil][3-[[3- (trifluoronrieti feni^metoxiJ-feni aminoJ-l .l .l-trifluoro^-propanol; (2R)-3-[[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil][3-[[3,5-dimet¡lfenil]metoxi]fenil]-am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil][3-[[3-(tr¡fluorometiltio)fenil]-metox¡]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(heptafluoroprop¡l)fenil]metil][3-[[3,5-d¡fluorofen¡l]metox¡]-fen¡l]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(heptafluoropropil)fen¡l]met¡l][3-[ciclohex¡lmetoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-d¡fluorometox¡-4-pirid¡lox¡)fen¡l][[3-(heptafluoropropil) fen¡l]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-trifluoromet¡l-4-p¡rid¡lox¡)fenil][[3-(heptafluoroprop¡l) fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-difluorometox¡fenoxi)fenil][[3-(heptafluoropropil) fenil]metil]amino]- ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(3-trifluorometilt¡o)fenoxi]fenil][[3-(heptafluoropropil) fen¡l]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(4-cloro-3-tr¡fluoromet¡lfenoxi)fenil][[3-(heptafluoroprop¡l)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-tr¡fluorometoxifenoxi)fenil][[2-fIuoro-5-(tr¡fluoromet¡l)fenil]-metil]am¡no]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-isopropilenfenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]met¡l]-amino]- , ,1 -tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-cicloprop¡lenfenox¡)fenil][[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]am¡no]-1 , ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fen¡l][[2-fluoro-5-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]met¡l]-amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(trifluoromet¡l)fenil]metil]-amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-fluorometox¡)fen¡l][[2-fluoro-5-(trifIuorometil)fen¡l]met¡l]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]rriet'il]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(tr¡fluorometil)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]-am¡no]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-( , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenox¡]fenil][[2-fluoro-5- (trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(pentafluoroet¡l)fenoxi]fen¡l][[2-fluoro-5-(trÍfluorometil)fenil]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3,5-d¡met¡lfenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(trifluoromet¡l)fen¡l]met¡l]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-et¡lfenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(tr¡fluorometil)fen¡l]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-t-butilfenox¡)fenil][[2-fluoro-5- (trifluorometil)fenil]metil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-metilfenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil][[2-fluoro-5-(trifluorometil)-fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(fenoxi)fenil][[2-fluoro-5-(trifiuorometil)fenil]metil]amino]- , ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(N,N-dimetilamino)fenoxi]fenil][[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]met¡l][3-[[3-(tr¡fluorometoxi) fenil]-metox¡]fen¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-3-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-5-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]met¡l][3-[[3-(tr¡fluoromet¡l) fen¡l]-metoxi]fen¡l]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]m8t¡l][3-[[3,5-dimetilfen¡l]metoxi]-fenil]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-5-(tr¡fluoromet¡l)fenil]metil][3-[[3-(trifluorometiltio)fenil]metoxi]fenil]arnino]-1 ,1 ,1-trifiuoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-5-(tr¡fluorometil)fenil]metil][3-[[3,5-d¡fluorofen¡l]metoxi]-fenil]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fen¡l]metil][3-[ciclohex¡lmetoxi]fenil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-difluorometoxi-4-pir¡d¡lox¡)fenil][[2-fluoro-5-(tr¡fluoromet¡l)-fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-trifluoromet¡l-4-piridiloxi)fen¡l][[2-fluoro-5-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]-met¡l]am¡no]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-difluorometoxifenox¡)fenil][[2-fluoro-5-(trifluoromet¡l)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(3-trifluorometiltio)fenoxi]fenil][[2-fIuoro-5-(trifluorometil)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-tr¡fluorometilfenoxi)fen¡l][[2-fluoro-5-(trifluorometil)-fenil]metil]amino]-1 ,1,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-trifluorometox¡fenoxi)fen¡l][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil][[2-fIuoro-4-(tr¡fluorometil)fenil]met¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fen¡l][[2-fluoro-4-(tr¡fluorometil)fen¡[]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluoromet¡l)fenil]metil]-am¡no]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluoromet¡l)fen¡l]met¡l]-amino]-1,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-met¡lfenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]- ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenox¡)fen¡l][[2-fluoro-4- (trifluorometil)fenil]metil]amino]- I1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-etilfenox¡)fen¡l][[2-fluoro-4-(tr¡fluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetox¡)fenoxi]fenil][[2-fluoro-4-(trifluoro-metil)fenil]met¡l]amino]-1 ,1,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fen¡l][[2-fluoro-4-(tr¡fluorometil)fen¡l]met¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3,5-d¡metilfenoxi)feníl][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]am¡no]-1,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-et¡ifenoxi)fenil][[2-fluoro-4- (trifiuorometil)fen¡l]met¡l]amino]-1,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-t-butilfenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propano!; (2R)-3-[[3-(3-metilfenoxi)fen¡l][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fen¡l]metil]-am¡no]-1 ,1,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fen¡l][[2-fluoro-4-(trifluorometii)fen¡l]metil]amino]-1,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(fenox¡)fenil][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fen¡l]met¡l]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(N,N-d¡metilam¡no)fenoxi]fen¡l][[2-fluoro-4-(trifluoromet¡l)fenil]metil]am¡no]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fen¡l]met¡l][3-[[3-(tr¡fluorometoxi)fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-4-(trifluoromet¡l)fen¡l]met¡l][3-[[3-(trifluorometil)fenil]-metoxi]fenil]amino]- ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil][3-[[3,5-dimetilfenil]metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-4-(trifluoromet¡l)fenil]metil][3-[[3-(tr¡fluoromet¡!t¡o)-fenil]metox¡]fenil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil][3-[[3,5-difluorofenil]metoxi]-fenil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fen¡l]met¡l][3-ciclohexilmetoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-difluorometox¡-4-piridiloxi)fen¡l][[2-fluoro-4-(tr¡fluorometil)-fenil]metil]amino]- ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-trifluorometi!-4-piridilox¡)fenil][[2-fluoro-4-(tr¡fluorometil)fen¡l]metil]am¡no]-1 , 1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-difluorometoxifenoxi)fenil][[2-fluoro-4-(trifluoromet¡l)fenil]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(3-trifluoromet¡ltio)fenox¡]fen¡l][[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; y (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-trifluoromet¡lfenox¡)fen¡l][[2-fluoro-4-(trifluorometil)-fen¡l]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol. Otra clase de inhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención, consta de quinolinas de Fórmula XVII Fórmula XVII y sus formas farmacéuticamente aceptables, en la que: ????? indica un arilo que contiene de 6 a 10 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con hasta cinco sustituyentes ¡guales o diferentes en forma de un halógeno, nitro, hidroxilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, o un alquilo, acilo, hidroxialquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 7 átomos de carbono cada uno, o en forma de un grupo de acuerdo con la fórmula -NRXVI RXVII-S, sn la que Rxvn-4 y Rxvn-5, son iguales o diferentes, e indican hidrógeno, fenilo o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, Dxvn indica un arilo que contiene de 6 a10 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con un fenilo, nitro, halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, o un radical de acuerdo con la fórmula o f½mo — '????? V v||— ???G en las que RXVII-6, Rxvn-7, Rxvn-10 indican, independientemente entre ellos, un cicloalquilo que contiene de 3 a 6 átomos de carbono, o un arilo que tiene de 6 a 10 átomos de carbono, o un heterociclo mono, b¡ o tricíclico de 5 a 7 miembros, opcionalmente condensados con benzo, saturado o insaturado, que contiene hasta 4 heteroátomos de la serie S, N y/o O, en las que los anillos están opcionalmente sustituidos, en el caso de los anillos que contienen nitrógeno también por la función N, con hasta cinco sustituyentes iguales o diferentes en forma de un halógeno, trifluorometilo, nitro, hidroxilo, ciano, carboxilo, trifluorometoxi, un acilo, alquilo, alquiltio, alquialcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 6 átomos de carbono cada uno, un arilo o arilo sustituido con trifluorometilo que contiene de 6 a 10 átomos de carbono cada uno, o un heterociclo aromático de 5 a 7 miembros, opcionalmente condensado con benzo, que contiene hasta 3 heteroátomos de la serie de S, N y/o O, en forma de un grupo de cuerdo con la fórmula -ORxvn-n, -SRxvn-12. -S02 xvn-i3> ó -N RXVII-MRXVI S; RXVII-I I > Rxvn-12 y Xvn-13 indican, independientemente entre ellos, un arilo que contiene de 6 a 10 átomos de carbono, que a su vez está sustituido con hasta dos sustituyentes ¡guales o diferentes en forma de un fenilo, halógeno, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, Rxvn-14 y Rxvn-15 son ¡guales o diferentes, y tienen el significado de Rxvn-14 y Rxvn-5 dado antes, o Rxvn-6 y/o Rxvn-7 indican un radical de acuerdo con la fórmula Rxvn-8 indica un hidrógeno o halógeno, y RXVII indica un hidrógeno, halógeno, azido, trifluorometilo, hidroxilo, trifluorometoxi, un alcoxi o alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono cada uno, o un radical de acuerdo con la fórmula NRX H-16RX II-17; Rxvn-i6 y Rxvn-i7 Son iguales o diferentes y tienen el significado de Rxvn-14 y Rxvn-5 anteriores; o RXVM-8 y Rxvn-9 forman entre sí un radical de acuerdo con la fórmula =0 ó =NRxvn- 8; Rxvn-18 indica un hidrógeno o un alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 6 átomos de carbono cada uno; Lxvn indica una cadena de alquileno o alquenileno de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 8 átomos de carbono cada una, que están opcionalmente sustituidas con hasta dos grupos hidroxilo; ????? y ????? son iguales o diferentes e indican una cadena de alquileno de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 8 átomos de carbono; o ????? y ????? indican un enlace; VXVII indica un átomo de oxígeno o azufre ó -NRxvn-ig; Rxvii-19 indica un hidrógeno, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, o un fenilo; ????? indica un cicloalquilo que contiene de 3 a 8 átomos de carbono, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con un cicloalquilo que contiene de 3 a 8 átomos de carbono, o un hidroxilo, o un fenilo, que está opcionalmente sustituido con un halógeno o trifluorometilo; Rxvn-1 y Rxvn-2 son iguales o diferentes, e indican un cicloalquilo que contiene de 3 a 8 átomos de carbono, hidrógeno, nitro, halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, hidroxi, ciano, un acilo, alcoxicarbonilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, ó NRxvii-2oRxvn-2i; Rxvn-20 Y Rxvn-2i son iguales o diferentes, e indican hidrógeno, fenilo, o un alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, y/o Rxvn-1 y/o Rxvn-2 son alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, opcionalmente sustituidos con halógeno, trifluorometoxi, hidroxi, o un alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 4 átomos de carbono, arilo que contiene 6-10 átomos de carbono opcionalmente sustituido con hasta cinco sustituyentes ¡guales o diferentes seleccionados de halógeno, ciano, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, y alquilo, acilo, hidroxialquilo y alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 7 átomos de carbono y Rxvn-22 x ii-23; Rxvn-22 y Rxvn-23 son ¡guales o diferentes, e indican hidrógeno, fenilo, o un alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono; y/o RXVIM y Rxvn-2 considerados juntos forman un alguno o alcano de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, opcionalmente sustituidos con halógeno, trifluorometilo, hidroxi, o alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 5 átomos de carbono; Rxvn-3 indica hidrógeno, un acilo de cadena lineal o ramificada con hasta 20 átomos de carbono, un benzoilo opcionalmente sustituido con halógeno, trifluorometilo, nitro o trifluorometoxi, un fluoroacilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono y 7 átomos de flúor, un cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono, un alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido con hidroxilo, un alcoxi de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con fenilo que a su vez puede estar sustituido con halógeno, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, o fenilo, o un fenilo sustituido con tetrazol, y/o un alquilo que está opcionalmente sustituido con un grupo de acuerdo con la fórmula -OR vn-24; Rxvn-24 es un acilo de cadena lineal o ramificada con hasta 4 átomos de carbono, o bencilo. Se describen compuestos de Fórmula XVII y sus métodos de preparación en la publicación PCT No. WO 98/39299, que se incorpora aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. Otra clase de inhibidores de PTEC que tienen utilidad en la presente invención, consta de 4-feniltetrahidroquinolinas de Fórmula XVIII Fórmula XVIII sus N-óxidos y sus formas farmacéuticamente aceptables, en la que; Ax m indica un fenilo opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes iguales o diferentes en forma de halógeno, trifluorometilo, o un alquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada que tienen hasta tres átomos de carbono; Dxvw indica la fórmula Rxvm-sy Rxvm-6 se consideran juntos para formar=0; ó Rxvm-5 indica hidrógeno y Rxvm-6 indica halógeno o hidrógeno; o Rxvm-5 y Rxvm-6 indica hidrógeno; Rxvm-7 y Rxvm-8 son iguales o diferentes, e indican fenilo, naftilo, benzotiazolilo, quinolinilo, pirimidilo o piridilo con hasta cuatro sustituyentes iguales o diferentes en forma de halógeno, trifluorometilo, nitro, ciano, trifluorometoxi, -S02-CH3 ó NRxvni-gRxviii-io; Rxvm-9 y Rxviii-io son iguales o diferentes, e indican hidrógeno o un alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta tres átomos de carbono; ?????? indica un cicloalquilo de tres o seis átomos de carbono, o un alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta ocho átomos de carbono; Rxvni-1 indica hidroxi; RXVIII-2 indica hidrógeno o metilo; Rxvm-3 y RXVIII-4 son iguales o diferentes, e indican alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta tres átomos de carbono; o Rxvm-3 y Rxvni-4 considerados juntos forman un alquenileno compuesto de entre dos y cuatro átomos de carbono. Se describen compuestos de Fórmula XVI II y sus métodos de preparación en la publicación PCT No. WO 99/15504 y la patente de Estados Unidos No. 6,291 ,477, y ambas se incorporan aquí como referencia en su totalidad para todos los propósitos. Los siguientes párrafos describen agentes antihipertensivos de ejemplo. La amlodipina y compuestos de dihidropirina relacionados se describen en la Patente de EE.UU. No. 4,572,909, que se incorpora aquí como referencia, como potentes agentes antl-isquémicos y antihipertensivos. La Patente de EE.UU. No. 4,879,303, que se incorpora aquí como referencia, describe la sal de bencenosulfonato de amiodipina (también denominada besilato de amiodipina). La amlodipina y el besilato de amlodipina son bloqueadores de los canales de calcio potentes y de larga duración. Como tal, la amlodipina, bensilato de amlodipina, maleato de amlodipina y otras sales de adición de ácido de la amlodipina farmacéuticamente aceptables, son titiles como agentes antihipertensivos y como agentes anti-isquémicos. También se describe en la Patente de EE.UU. No. 5,155,120 que la amlodipina y sus sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables son útiles en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva. El besilato de amlodipina se vende actualmente como Norvasc®. La amlodipina tiene la fórmula Entre los bloqueadores de canales de calcio que están dentro del alcance de esta invención se incluyen, pero no se limita: belpridil, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,962,238 ó reedición de EE.UU. No. 30.577; clentiazem, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,567,175; diltiazem, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,562, fendilina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,262,977; gaiopamilo, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,261 ,859; mibefradil, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,808,605; prenilamina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,152,173; semitiadil, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,786,635; terodilina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,371 ,014; verapamilo, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,261 ,859; aranipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,572,909; barnidipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,220,649; benidipina, que se puede preparar como se describe en la publicación de solicitud de Patente Europea No. 106,275; cilnidipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,672,068; efonidipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,885,284; elgodipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,952,592; felodipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,264,611 ; isradipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,466,972; lacidipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,801 ,599; lercanidipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,705,797; manidipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,892,875; nicardipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,985,758; nifedipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,485,847; nivaldipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,338,322; nimodipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,799,934; nisoldipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,154,839; nitrendipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,799,934; cinarizina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 2,882,271 ; flunarizina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,773,939; lidoflazina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,267,104; lomerizina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,663,325; benciclano, que se puede preparar como se describe en la Patente Húngara No. 151 ,865; etafenona, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 1 ,265,758; y perhexilina, que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 1 ,025,578. Las descripciones de todas dichas Patentes de EE.UU. se incorporan aquí como referencia. Entre los inhibidores de la enzima que convierte la angiotensina (inhibidores de la ECA) que están dentro del alcance de esta invención se incluyen, pero no se limita: alacepril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,248,883; benazepril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,410,520; captopril, que se puede preparar como se describe en las Patentes de EE.UU. Nos. 4,046,889 y 4,105,776; ceronapril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,452,790; delapril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,385,051 ; enalapril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,374,829; fosinopril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,337,201 ; imadapril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,508,727; lisinopril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,555,502; moveltopril, que se puede. preparar como se describe en la Patente Belga No. 893,552; perindopril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,508,729; quinapril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,344,949; ramipril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,587,258; espirapril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,470,972; temocapril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,699,905; y trandolapril, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,933,361. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan aquí como referencia. - Entre los antagonistas del receptor de angiotensina-ll (antagonistas de A-ll) que están dentro del alcance de la invención se incluyen, pero no se limita: candesartán, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 5,196,444; eprosartán, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 5,185,351 ; irbesartán, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No.5, 270,317; losartán, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 5,138,069; y valsartán, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 5,399,578. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan aquí como referencia. Entre los bloqueadores del receptor beta-adrenérgico (beta- ó ß-bloqueadores) que están dentro del alcance de esta invención, se incluyen, pero no se limita: acebutolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,857,952; alprenolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de Holandesa No. 6,605,692; amusulalol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,217,305; arotinolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,932,400; atenolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,663,607 ó 3,836,671 ; befunolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,853,923; betaxolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,252,984; bevantolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,857,981 ; bisoprolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,171 ,370; bopindolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,340,541 ; bucumolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,663,570; bufetolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No.3,723,476; bufuralol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,929,836; bunitrolol, que se puede preparar como se describe en las Patentes de EE.UU. Nos. 3,940,489 y 3,961 ,071 ; buprandolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,309,406; hidrocloruro de butiridina, que se puede preparar como se describe en la Patente Francesa No. 1 ,390,056; butofilolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,252,825; carazolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 2,240,599; carteolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,910,924; carvedilol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,503,067; celiprolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,034,009; cetamolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,059,622; cloranolol, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 2,213,044; dilevalol, que se puede preparar como se describe en Journal of medicinal chemistry, 1982, 25, 670, Clifton et al.; epanolol, que se puede preparar como se describe en la solicitud de Patente Europea No. 41 ,491 ; indenolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,045,482; labetalol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,012,444; levolbunolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,463,176; mepindolol, que se puede preparar como se describe en Helv. Chim. Acta, 1971 , 54, 241 , Seeman et al.; metipranolol, que se puede preparar como se describe en solicitud la Patente Checoslovaca No. 128,471 ; metoprolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,873,600; moprolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,501 ,8691; nadolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,935,267; nadoxolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,8 9,702; nebivalol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,654,362; nipradilol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,394,382; oxprenolol, que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 1 ,077,603; perbutolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,551 ,493; pindolol, que se puede preparar como se describe en la Patentes Suizas No. 469,002 y 472,404; practolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,408,387; pronetalol, que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 909,357; propranolol, que se puede preparar como se describe en las Patentes de EE.UU. Nos. 3,337,628 y 3,520,919; sotalol, que se puede preparar como se describe en Journal of medicinal chemisitry, 1966, 2, 88, Uloth et al.; sufinalol, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 2,728,641 ; talindol, que se puede preparar como se describe en las Patentes de EE.UU. No. 3,935,259 y 4,038,313; tertatolo!, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,960,891 ; tilsolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,129,565; timolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,655,662; toliprolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,432,545; y xibenolol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,0 8,824. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan aquí como referencia.

Entre los bloqueadores del receptor alfa-adrenérgico (alfa ó a-bloqueadores) que están dentro del alcance de esta invención se incluyen, pero no se limita; amosulal, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,217,307; arotinilol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,932,400; dapiprazol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,252,721 ; doxazosina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,188,390; fenspirida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,399,192; indoramina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,527,761 ; labetolol, que se puede preparar como se ha descrito antes, naftopidil, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,997,666; nicergolina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,228,943; prazosina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,51 ,836; tamsulosina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,703,063; tolazolina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 2,161 ,938; trimazosina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,669,968; y yohimbina, que se puede aislar de fuentes naturales de acuerdo con métodos conocidos por los expertos en la técnica. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan aquí como referencia. El término "vasodilatador", cuando se usa aquí, se entiende que incluye vasodilatadores cerebrales, vasodilatadores coronarios y vasodilatadores periféricos. Entre los vasodilatadores cerebrales dentro del alcance de esta invención se incluyen, pero no se limita; benciclano, que se puede preparar como se ha descrito antes; cinarazina, que se puede preparar como se ha descrito antes; citicolina, que se puede aislar de fuentes naturales como describen en Journal of the american chemical society, 1955, 77, 250, Kennedy, et al., o sintetizar como describen en Journal of biological chemistry, 1956, 222, 185 de Kennedy; diclandelato, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,663,597; ciclonicato que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 1 ,910,481 ; dicloroacetato de diisopropilamina que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 862,248; eburnamonina, que se puede preparar como describen en Journal of the american chemical society, 1979, 101 , 1540, Hermann et al.; fasudíl, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,678,783; fenoxedil, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,818,021 ; flunarizina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,773,939; ibudilast, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,850,941 ; ifenprodil, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,509,164; lomerizina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,663,325; nafronil, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,334,096; nicametato, que se puede preparar como se describe en Journal of the american chemical society, 1942, 64, 1722, Blicke et al.; nicergolina, que se puede preparar como se ha descrito antes; nimodipina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,799,934; papaverina, que se puede preparar como revisa en Chem. Prod. Chem. News, 1954, 17, 3711 , Goldberg.; pentifilina, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 860,217; tinofedrina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,563,997; vincamina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,770,724; vinpocetina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,035,750; y viquidil, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 2,500,444. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan aquí como referencia. Entre los vasodilatadores coronarios dentro del alcance de esta invención se incluyen, pero no se limita: amotrifeno, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,010,965; bendazol, que se puede preparar como se describe en J. Chem. Soc. 1958, 2426; hemisuccinato de benfurodil, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,355,463; benziodarona, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,012,042; cloracizina, que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 740,932; cromonar, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,282,938; clobenfural, que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 1 ,160,925; cionitrato, que se puede preparar a partir de propanodiol de acuerdo con métodos conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, véase Annalen, 1870, 155, 165; cloricromeno, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,452,8 1 ; dilazep, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,532,685; dipiridamol, que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 807,826; droprenilamina, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 2,521 ,1 13; efloxato, que se puede preparar como se describe en las Patentes Británicas Nos. 803,372 y 924,547; tetranitrato de eritritilo, que se puede preparar por nitración del eritritol de acuerdo con métodos conocidos por los expertos en la técnica; etafenona, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 1 ,265,758; fenidilina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,262,977; floredil, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 2,020,464; ganglefeno, que se puede preparar como se describe en la Patente de la Unión Soviética No. 115,905; hexestrol, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 2,357,985; hexobendina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,267,103; tosilato de itramina que se puede preparar como se describe en la Patente Sueca No. 168,308; kelina, que se puede preparar como describen en Journal of the chemical society, 1949, S 30, Baxter, et al.; lidoflazina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,267,104; hexanitrato de manitol, que se puede preparar por nitración de manitol de acuerdo con métodos conocidos por los expertos en la técnica; medibazina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,119,826; nitroglicerina; tetranitrato de pentaeritritol, que se puede preparar por nitración del pentaeritritol de acuerdo con métodos conocidos por los expertos en la técnica; pentrinitrol, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 638,422-3; perhexilina, que se puede preparar como se ha descrito antes; pimefiiina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No.3,350,400; prenilamina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No.3,152,173; nitrato de propatilo que se puede preparar como se describe en la Patente Francesa No. 1 ,103,113; trapidil, que se puede preparar como se describe en la Patente de Alemania del Este No. 55,956; tricromil, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 2,769,015; trimetazidina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,262,852; fosfato de trolnitrato que se puede preparar por nitración de la trietanolamina seguido de precipitación con ácido fosfórico de acuerdo con métodos conocidos por los expertos en la técnica; visnadina, que se puede preparar como se describe en las Patentes de EE.UU. Nos. 2,816,118 y 2,980,699. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan aquí como referencia. Entre los vasodilatadores periféricos dentro del alcance de esta invención, se incluyen, pero no se limita; nicotinato de aluminio, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 2,970,082; bametán que se puede preparar como se describe en Journal of the american chemical society, 1945, 67, 1894, Corrigan, et al.; benciclano, que se puede preparar como se ha descrito antes; betahistina, que se puede preparar como describen en Journal of the american chemical society, 1941 , 63, 2771 , Walter et al.; bradiquinina, que se puede preparar como describen en Arch. Biochem. Biophys. 1958, 76, 252, Hamburg et al.; brovincamina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,146,643; bufeniodo, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,542,870; buflomedil, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,895,030; butalamina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,338,899; cetiedil, que se puede preparar como se describe en la Patente Francesa No. 1 ,460,571 ; ciclonicato, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 1 ,910,481 ; cinepazida, que se puede preparar como se describe en la Patente Belga No. 730,345; cinarizina, que se puede preparar como se ha descrito antes; ciclandelanto, que se puede preparar como se ha descrito antes; dicloroacetato de düsopropilamina, que se puede preparar como se ha descrito antes; eledoisina, que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 984,810; fenoxedil que se puede preparar como se ha descrito antes; flunarizina, que se puede preparar como se ha descrito antes; hepronicato, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,384,642; ¡fenprodil, que se puede preparar como se ha descrito antes; iloprost, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,692,464; niacinato de inositol, que se puede preparar como describen en Journal of the american chemical society, 1947, 69, 2907, Badgett et al.; isoxsuprina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,056,836; kalidina que se puede preparar como se describe en Biochem. Biophys. Res. Común. 1961 , 6, 210; calicreina, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 1 ,102,973; moxosilito, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 905,738; nafronil, que se puede preparar como se ha descrito antes; nicergolina, que se puede preparar como se ha descrito antes; nicofuranosa, que se puede preparar como se describe en la Patente Suiza No. 366,523; nilidrina, que se puede preparar como se describe en las Patentes de EE.UU. Nos. 2,661 ,372 y 2,661 ,373; pentifilina, que se puede preparar como se ha descrito antes; pentoxifilina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,422,107; piribedil, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,299,067; prostaglandina E-i , que se puede preparar por cualquiera de los métodos a los que se hace referencia en Merck Index, Twelfth Edition, Budaveri, Ed., New Jersey, 1996, p. 1353; suloctidil, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 2,334,404; tolazolina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 2,161 ,938; y niacinato de xantinol, que se puede preparar como se describe en la Patente Alemana No. 1 ,102,750 ó en Acta. Pharm. Hung. 1968, 38, 98, Korbonits, et al. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan aquí como referencia. El término "diurético", dentro del alcance de esta invención, se entiende que incluye derivados de bezotiadiazina diuréticos, organomercuriales diuréticos, purinas diuréticas, esteroides diuréticos, derivados de sulfonamida diuréticos, uracilos diuréticos y otros diuréticos tales como amanozina, que se puede preparar como se describe en la Patente Austríaca No. 168,063; amilorida, que se puede preparar como se describe en la Patente Belga No.639,386; arbutina, que se puede preparar como se describe en Annalen, 1930, 479, 303, Tschitschibabin; clorazanil que se puede preparar como se describe en la Patente Austríaca No. 168,063; ácido etacrínico, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,255,241 ; etozolina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,072,653; hidrocarbazina, que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 856,409; isosorbida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,160,641 ; manitol; metochalcona, que se puede preparar como describen en Ber, 1957, 90, 957, Freudenberg, et al.; muzolimina, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,018,890; perhexilina, que se puede preparar como se ha descrito antes; ticrinafén, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,758,506; triametereno que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,081 ,230; y urea. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan aquí como referencia. Entre los derivados de benzotiadiazina diuréticos dentro del alcance de esta invención se incluye, pero no se limita, altiazida, que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 902,658; bendroflumetiazida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,265,573; benztiazida, McManus et al., 136th, Am. Soc. meeting (Atlantic City, September 1959), Abstract of papers. pp 13-0; bencilihidroclorotiazida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,108,097; butiazida, que se puede preparar como se describe en las Patentes Británicas No. 861 ,367 y 885,078; clorotiazida que se puede preparar como se describe en las Patentes de EE.UU. Nos. 2,809,194 y 2,937,169; clortalidona, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,055,904; ciclopentiazida, que se puede preparar como se describe en la Patente Belga No. 587,225; ciclotiazida, que se puede preparar como describen en Journal of organic chemistry, 1961 , 26, 2814, Whitehead et al,; epitiazida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,009,91 1 ; etiazida, que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 861 ,367; fenquizona, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,870,720; indapamida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,565,911; hidroclorotiazida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,164,588, hidroflumetiazida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,254,076; meticlotiazida, que se puede preparar como describen en Journal of the american chemical society, 1960, 82, 1132, Glose et al.; meticrán, que se puede preparar como se describe en las Patentes Francesas No. M2790 y 1 ,365,504; metolazona, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,360,518; paraflutizida, que se puede preparar como se describe en la patente Belga No. 620,829; politiazida que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,009,9111 ; quinetazona, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 2,976,289; teclotiazida, que se puede preparar como describen en Journal of the american chemical society, 1960, 82, 1132, Cióse et al.; y triclornnetiazida, que se puede preparar como describen en Experientia, 1960, 16, 1 13, deStevens et al. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan aquí como referencia. Entre los derivados de sulfonamida diuréticos dentro del alcance de esta invención se incluyen, pero no se limita: acetazoiamida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 2,980,670; ambusida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,188,329; azosemida que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,665,002; bumetanida que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,634,583; butazolamida que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 769,757; cloraminofenamida, que se puede preparar como se describe en las Patentes de EE.UU. Nos. 2,809,194; 2,965,655 y 2,965,656; clofenamida, que se puede preparar como se describe en Rec. Trav. Chim. 1918, 37, 307, Olivier; clopamida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,459,756; clorexolona, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,183,243; disulfamida que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 851 ,287; etoxolamida, que se puede preparar como se describe en la Patente Británica No. 795,174; furosemida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,058,882; mefrusida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,356,692; metazolamida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 2,783,241 ; piretanida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,010,273; torasemida que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,018,929; tripamida, que se puede preparar como se describe en la Patente Japonesa No. 73 05,585; y xipamida, que se puede preparar como se describe en la Patente de EE.UU. No. 3,567,777. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan aquí como referencia. La conversión de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) en mevalonato es una etapa temprana y limitante de la velocidad en la ruta biosintética del colesterol. La etapa es catalizada por la enzima HMG-CoA-reductasa. Las estatinas inhiben a la HMG-CoA-reductasa que cataliza esta conversión. Los siguientes párrafos describen estatinas de ejemplos. La atorvastatina cálcica (es decir, la hemisal de calcio de atorvastatina) descrita en la Patente de EE.UU. No. 5,273,995, que se incorpora aquí como referencia, se vende actualmente como Lipitor® y tiene la fórmula La atorvastatina cálcica es un inhibidor selectivo y competitivo de la H G-CoA. Como tal, la atorvastatina cálcica es un potente compuesto que disminuye los lípidos. La forma de ácido carboxílico libre de la atorvastatina existe predominantemente como la lactona de fórmula y se describe en la Patente de EE.UU. No. 4,681 ,893, que se incorpora aquí como referencia. Entre las estatinas se incluyen compuestos tales como rosuvastatina descrita en el documento de EE.UU. RE37.314 E, pitivastatina descrita en los documentos EP 304063 B1 y US 5,01 1 ,930, simvastatina, descrita en el documento de EE.UU. 4,444,784, que se incorpora aquí como referencia; pravastatina, descrita en el documento de EE.UU. 4,346,227 que se incorpora aquí como referencia; cerivastatina, descrita en el documento de EE.UU. 5,502,199, que se incorpora aquí como referencia; mevastatina, descrita en el documento de EE.UU. 3,983,140, que se incorpora aquí como referencia; velostatina, descrita en los documentos de EE.UU. 4,448,784, y de EE.UU. 4,450,171 , y ambos se incorporan aquí como referencia; fluvastatina, descrita en el documento de EE.UU. 4,739,073, que se incorpora aquí como referencia; compactina, descrita en el documento de EE.UU. 4,804,770, que se incorpora aquí como referencia; lovastatina, descrita en el documento de EE.UU. 4,231 ,938, que se incorpora aquí como referencia; dalvastatina, descrita en la publicación de solicitud de Patente Europea No. 738510 A2; fluindostatina, descrita en la publicación de solicitud de Patente Europea No. 363934 A1 ; atorvastatina, descrita en la Patente de EE.UU. No. 4,681 ,893, que se incorpora aquí como referencia; atorvastatina cálcica (que es la hemisal de calcio de la atorvastatina), descrita en la Patente de EE.UU. No. 5,273,995, que se incorpora aquí como referencia; y dihidrocompactina, descrita en el documento de EE.UU. 4,450,171 que se incorpora aquí como referencia. Dada la correlación positiva entre la modulación de lípidos y la modulación de la fracción lipídica en la sangre con el desarrollo de diferentes enfermedades/estados, tales como enfermedades cardiovasculares, cerebro vasculares y vasculares periféricas, los compuestos/combinaciones de esta invención y las sales de dichos compuestos, en virtud de su acción farmacológica, son útiles para prevenir, parar y/o tratar estados patológicos/estados como se ha descrito antes. Entre estos se incluyen trastornos cardiovasculares (por ejemplo, angina, isquemia cardiaca e infarto de miocardio) y complicaciones debidas a enfermedad cardiovascular. En particular, dada la correlación entre la modulación de las HDL y las enfermedades/estados descritos antes, los compuestos inhibidores de la PTEC descritos aquí y sus combinaciones en virtud de su acción farmacológica moduiadora de las HDL (por ejemplo, elevación de las HDL) son útiles para prevenir, parar y/o tratar los estados patológicos/estados como se ha descrito antes. La utilidad de los compuestos/combinaciones de la invención y las sales de dichos compuestos como agentes médicos en el tratamiento de las enfermedades/estados antes descritos en mamíferos (por ejemplo, seres humanos, hombre o mujer), se demuestra por la actividad de los compuestos de esta invención en ensayos convencionales (por ejemplo, ensayos in vivo, ensayos in vitro) conocidos por los expertos en la técnica, incluidos los descritos aquí. En particular, el ENSAYO DE LIPIDOS EN EL PLASMA descrito a continuación se puede usar para determinar el nivel de modulación de las HDL para un compuesto/combinación dada, y por lo tanto su impacto terapéutico para las enfermedades/estados antes descritos. Dichos ensayos también proporcionan un medio por el cual se pueden comparar entre sí las actividades de los compuestos/combinaciones de esta invención y las sales de dichos compuestos (o los otros agentes descritos aquí) y con las actividades de otros compuestos conocidos. Los resultados de estas comparaciones son útiles para determinar niveles de dosificación en mamíferos, incluyendo seres humanos, para tratar dichas enfermedades. Por ejemplo, la caracterización del impacto de los compuestos/combinaciones de esta invención y las sales de dichos compuestos (u otros agentes aquí descritos) en diferentes fracciones de lípidos, se puede determinar por métodos conocidos en la técnica, como se describen en Methods in enzvmoloqv, Vol. 129: Plasma Lipoproteins, Pt. B: Characterization, cell biology and metabolism. Albers, John J.; Segrest, Jere P.; Editors, USA (1986), (Academic press, Orlando, Fia), y Methods in enzvmoloqv, Vol. 129: Plasma lipoproteins, Pt. A: Preparation, structure and molecular biology. Segrest, Jere P.; Albers, John J.; Editors. USA (1986), 992 pp. (Academic Press, Orlando, Fia). En particular, el ENSAYO DE LIPIDOS EN EL PLASMA descrito a continuación se puede usar para determinar el nivel de modulación de las HDL para un compuesto/combinación dada, y por lo tanto, su impacto terapéutico para las enfermedades/estados antes descritos. Los siguientes son ensayos de ejemplo.

Ensayo de PTEC in vitro A continuación se da una breve descripción del ensayo de transferencia de ésteres de colesterilo en plasma humano (in vitro) y en plasma animal (ex vivo): se ensaya la actividad de la PTEC en presencia o ausencia de fármaco determinando la transferencia de oleato de colesterilo (OC) marcado con 3H de HDL trazadores exógenos a la fracción de lipoproteínas no HDL en el plasma humano, o de LDL marcadas con 3H a la fracción de HDL en plasma de ratón transgénico. Los sustratos de lipoproteína humana marcados se preparan de forma similar al método descrito por Morton, en el que se usa la actividad de la PTEC endógena en el plasma para transferir el 3H-OC desde liposomas de fosfolípidos a todas las fracciones de lipoproteínas en el plasma. Las LDL y HDL marcadas con 3H posteriormente se aislan por ultracentrifugación secuencial con cortes de exclusión de densidad de 1 ,019-1 ,063 y 1 ,10-1 ,21 g/ml, respectivamente. Para el ensayo de actividad, se añade al plasma lipoproteína marcada con 3H, 10-25 nmoles de OC/ml, y las muestras se incuban a 37°C durante 2.5-3 h. Después, las lipoproteínas que no son HDL se hacen precipitar por adición de un volumen igual de polietilénglicol 8000 (Días) al 20% (peso/vol). Las muestras se centrifugan 750 g x 20 minutos, y se determina la radiactividad contenida en el líquido sobrenadante que contiene HDL por centelleo líquido. La introducción de diferentes cantidades de los compuestos de esta invención como una solución en dimetilsulfóxido en el plasma humano, antes de añadir el oleato de colesterilo radiomarcado, y la comparación de las cantidades relativas de radiomarca transferida, permiten determinar las actividades inhibidoras de transferencia de ésteres de colesterilo.

Ensayo de PTEC in vivo La actividad de estos compuestos in vivo se puede determinar por la cantidad de agente que es necesario administrar, con relación al testigo, para inhibir el 50% de la actividad de transferencia de ésteres de colesterilo en diferentes tiempos ex vivo, o para elevar el colesterilo HDL a un porcentaje dado en especies animales que contienen PTEC. Para ensayar los compuestos in vivo se pueden usar ratones transgénicos que expresan tanto la PTEC humana como la apoliproteína Al humana (Charles River, Boston, MA). Los compuestos que se van a examinar se administran por alimentación por sonda por vía oral en un vehículo en emulsión que contiene aceite de oliva y taurocolato sódico. Se coge sangre de ratones por vía retro-orbital antes de la dosificación. A diferentes tiempos después de la dosificación, en el intervalo de 4h a 24 h, los animales se sacrifican, se obtiene la sangre por punción cardiaca, y se miden los parámetros de lípidos, incluyendo el colesterol total, colesterol HDL y LDL, y triglicéridos. La actividad de la PTEC se determina por un método similar al descrito antes, excepto que el oleado de 3H-colesterilo que contiene LDL se usa como la fuente donadora en oposición a las HDL. Se comparan los valores obtenidos para los lípidos y la actividad de transferencia con los obtenidos antes de la dosificación y/o con los de ratones que recibieron sólo vehículo.

Ensayo de lípidos en el plasma La actividad de estos compuestos también se puede demostrar determinando la cantidad de agente necesario para alterar los niveles de lípidos en el plasma, por ejemplo, los niveles de colesterol HDL, niveles de colesterol LDL, niveles de colesterol VLDL o triglicéridos, en el plasma de ciertos mamíferos, por ejemplo, titís que tienen actividad en la PTEC y un perfil de lipoproteínas en el plasma similar al de los humanos (Crook et al. Arteriesclerosis 10, 625, 1990). Se asignan titís adultos a grupos de tratamiento, de forma que cada grupo tiene una concentración media ± desviación típica similar para el colesterol total, HDL y/o LDL en el plasma. Después de la asignación de grupos, se dosifica compuesto diariamente a los titís como una mezcla alimenticia o por intubación intragástrica desde uno a ocho días. Los titís testigo reciben sólo el vehículo de dosificación. Los valores de colesterol total, LDL, VLDL, y HDL en el plasma se pueden determinar en cualquier momento durante el estudio obteniendo sangre de una vena ante cubital y separando las lipoproteínas del plasma en sus subclases individuales por centrifugación por gradiente de densidad, y midiendo la concentración de colesterol como se ha descrito previamente (Crook, et al., Arteriosclerosis 0, 625, 990). Los expertos en la técnica conocen diseños y métodos clínicos convencionales para modificar estos protocolos clínicos para facilitar el ensayo de los compuestos/combinaciones de esta invención y de las sales de dichos compuestos (u otros agentes aquí descritos) para las diferentes enfermedades/estados antes descritos. Por ejemplo, en dichos estudios clínicos, los niveles de placa aterosclerótica se pueden medir por diferentes técnicas de imágenes, por ejemplo, ultrasonidos i ntra cardiacos (ICE), angiografía coronaria cuantitativa, ultrasonidos intravasculares (IVUS) incluyendo ultrasonidos intravasculares coronarios, medición del grosor de las capas íntima y media de la carótida (CIMT), imágenes por resonancia magnética (MRI), angiografia coronaria por resonancia magnética, dilatación mediada por flujo, tomografía por emisión de positrones, tomografía computarizada multicorte, tomografía computarizada con haz de electrones (EBT), TC espiral de multicorte mecánica (MSCT), ecocardiog rafia, angiografia coronaria, radiografía e imágenes de radionucleótidos. Estes técnicas de imágenes y su interpretación son conocidas y se describen con más detalle, por ejemplo, en " easurement of subclincia! atherosclerosis: beyond risk factor assessment", Current Opnion in lipidology 13, 595-603 (2002); "A comparison of ¡ntravscular, ultrasound with coronary angiography for evaluation of transplant coronary disease in pediatric Heart transplant recipients", Journal of heart & lung transplantation 22, 44-49 (2003); y "Assessment of calcium scoring performance in cardiac computed tomography", European Radiology 13, 484-97 (2003). Los compuestos de la presente invención se administran generalmente en forma de una composición farmacéutica que comprende al menos uno de los compuestos de esta invención junto con un vehículo, excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptable. Por lo tanto, los compuestos de esta invención se pueden administrar individualmente o juntos en una forma de dosificación oral, parenterai o transdérmica convencional. Para administración por vía oral una composición farmacéutica puede tener forma de soluciones, suspensiones, comprimidos, pildoras, cápsulas, polvos y similares. Los comprimidos que contienen diferentes excipientes tales como citrato sódico, carbonato calcico y fosfato cálcico se usan junto con diferentes disgregantes tales como almidón y preferiblemente almidón de patata o tapioca y ciertos silicatos complejos, junto con agentes aglutinantes tales como polivinilpirrolidona, sacarosa, gelatina y acacia. Adicionalmente, a menudo son muy útiles agentes lubricantes tales como estearato magnésico, lauril-sulfato sódico y talco con propósitos de formación de comprimidos. También, se usan composiciones sólidas de un tipo similar como cargas en cápsulas de gelatina blanda y dura; los materiales preferidos en relación con éstos, también incluyen lactosa o azúcar de leche, así como polietilénglicoles de alto peso molecular. Cuando se desean suspensiones acuosas y/o elixires para administración por vía oral, los compuestos de esta invención se pueden combinar con diferentes agentes edulcolorantes, agentes de sabor, agentes colorantes, agentes emulsionantes y/o agentes de suspensión, así como diluyentes, tales como agua, etanol, propilénglicol, glicerina y diferentes combinaciones de éstos. Las combinaciones de esta invención, también se pueden administrar en una formulación de liberación controlada tal como una formulación de liberación lenta o de liberación rápida. Dichas formulaciones de liberación controlada de la combinación de esta invención se pueden preparar usando métodos conocidos por los expertos en la técnica. El médico que atiende u otra persona experta en la técnica determinarán el método de administración después de una evaluación del estado y requisitos del sujeto. La formulación de amlodipina generalmente preferida es Norvasc®.

Muchos de los Inhibidores de la PTEC de esta invención son poco solubles y una forma de dosificación que aumente la solubilidad facilita la administración de dichos compuestos. Una de dichas formas de dosificación es una forma de dosificación que comprende (1 ) una dispersión amorfa sólida que comprende un inhibidor de la proteína de transferencia de ásteres de colesterilo (PTEC) y un polímero que potencia la concentración ácida; y (2) un inhibidor de la HMG-CoA-reductasa sensible a ácido. Esta forma de dosificación se describe con más detalle en la solicitud provisional de EE.UU. en serie No. 60/435345 presentada el 20 de diciembre del 2002, y titulada "Dosage forms comprising a CETP ¡nhibitor and a HMG-CoA-reductasa ¡nhibitor" cuya memoria descriptiva se incorpora aquí como referencia. Los compuestos de esta invención solos o combinados entre sí o con otros compuestos, generalmente se administrarán en una formulación conveniente. Los siguientes ejemplos de formulación son sólo ilustrativos y no se pretende que limiten el alcance de la presente invención. Se prepararon comprimidos de combinación de besilato de amlodipina, torcetrapib, y hemisal de calcio de atorvastatina, en una escala de ~1 kg, de acuerdo con el procedimiento inmediatamente después de la Tabla. Las dosis preparadas y la composición de los comprimidos se detallan en la siguiente Tabla.

Concentración 30/5/5.2 90/40/10 120/80/10 Componente Individual p/p Mg/comp P/P Mg/comp P/P Mg/comp. P/P 1. CP -529-515- 25% SDD 60.00% 120.000 35.37% 360.000 27.40% 480.000 26.26% 2. Celulosa microcristalina 14.75 % 29.500 8.70% 88.500 6.74% 118.000 6.46% 3. Crospovidona 10.00 % 20.000 5.90% 60.000 4.57% 80.000 4.38% 4. Estearato magnésico 0.25% 0.500 0.15% 1.500 0.11% 2.000 0.11% 5. Fosfato cálcico, dibásico, anhidro 14.75% 29.500 8.70% 88.500 6.74% 118.000 6.46% 6. Estearato magnésico 0.250% 0.500 0.15% 1.500 0.11% 2.000 0.11% Subtotal 100.00% 200.000 58.96% 600.000 45.67% 800.000 43.77% 7. Atoivastatina cálcica 13.836% 5.427 1.60% 43.415 3.30% 86.829 4.75% 8. Carbonato cálcico 42.253% 16.573 4.89% 132.583 10.09% 265.163 14.51% 9. Croscarmelosa sódica 3.819% 1.498 0.44% 11.983 0.91% 23.967 1.31% 0. Celulosa microcristalina 17.656% 6.925 2.04% 55.402 4.22% 110.802 6.06% 11. Polisorbato 80 0.510% 0.200 0.06% 1.600 0.12% 3.201 0.18% 12. Hidroxipropil-celulosa 2.555% 1.002 0.30% 8.017 0.61% 16.034 0.88% 13. Almidón, pregelatinizado, maíz 1500 19.121% 7.500 2.21% 59.999 4.57% 119.996 6.57% 14. Estearato magnésico 0.250% 0.098 0.03% 0.784 0.06% 1.569 0.09% Subtotal' 100.000% 39.223 11.56% 313.784 23.88% 627.560 34.34% 15. Besilato de amlodipina 3.47% 3.470 1.02% 13.880 1.06% 13.880 0.76% 16. Celulosa microcristalina 62.03% 62.030 18.29% 248.120 18.89% 248.120 13.58% 17. Almidón-glicolato sódico . 2.00% 2.000 0.59% 8.000 0.61% 8.000 0.44% 18. Fosfato cálcico, dibásico, anhidro 31.50% 31.500 9.29% 126.000 9.59% 126.000 6.89% 19. Estearato magnésico 1.00% 1.000 0.29% 4.000 0.30% 4.000 0.22% Subtotal 100.00% 100.000 29.48% 400.000 30.45% 400.000 21.89% Total 339.223 100.000% 1313.784 100.000% 1827.560 100.000% Se preparó inicialmente una granulación o mezcla separada de cada componente activo, y estas tres mezclas en polvo se combinaron en diferentes proporciones para proporcionar las combinaciones de dosis deseadas. La granulación de la hemisal de calcio de atorvastatina se preparó haciendo una solución de hidroxipropil-celulosa y polisorbato 80 en agua. Después, se cargaron el resto de los componentes (excepto el estearato magnésico) en un granulador de lecho fluido y se granularon en húmedo con la solución aglutinante, fluid izándolos en una corriente de aire caliente (30-60°C) mientras se pulverizaba la solución aglutinante sobre los polvos en el granulador. Después de haber pulverizado toda la solución aglutinante, los gránulos se secaron en el lecho fluidizado, y se trituraron para eliminar cualquier aglomerado grande (> 1 mm). Los gránulos se lubricaron mezclándolos con estearato magnésico. Se preparó una dispersión de torcetrapib en el polímero acetato-sucinto de hipromelosa (hidroxipropilmetil-celulosa), disolviendo ambos componentes de acetona y secando por atomización (véase la solicitud provisional de EE.UU. en serie No. 60/435,345), la solución resultante en un equipo de secado por atomización convencional. La granulación de torcetrapib se hizo mezclando la dispersión resultante secada por atomización, celulosa microcristalina, crospovidona y estearato magnésico entre sí, y granulando en seco la mezcla en polvo por compactación con rodillo. Se usó equipo de compactación con rodillo farmacéutico y condiciones de trabajo patrón. Las cintas compactadas resultantes se trituraron para producir gránulos adecuados para el posterior tratamiento. Se añadieron el fosfato cálcico y estearato magnésico y se mezclaron con los gránulos para crear la mezcla de torcetrapib lubricada final. El besilato de amlodipina se mezcló simplemente con sus excipientes para producir una mezcla en polvo de amlodipina lubricada. Las tres granulaciones/mezclas activas se mezclaron entre sí en las proporciones deseadas usando un mezclador de doble pala de baja cizalladura, y se formaron comprimidos usando una prensa para comprimidos excéntrica de un solo troquel. La administración de los compuestos de esta invención puede ser por cualquier método que libere un compuesto de esta invención sistémicamente y/o localmente. Entre estos métodos se incluyen vías oral, parenteral, vía intraduodenal, etc. En general, los compuestos de esta invención se administran por vía oral, pero se puede usar la administración parenteral (por ejemplo, intravenosa, intramuscular, subcutánea o intramedular), por ejemplo, cuando la administración oral no es adecuada para el objetivo o cuando el paciente no puede ingerir el fármaco. Estos métodos y combinaciones son útiles dependiendo de la indicación/estado que se va a tratar en un mamífero, incluyendo seres humanos. Además, son útiles para tratar ventajosamente y/o selectivamente una variedad de subgrupos de pacientes incluyendo hombres, mujeres, ancianos (>60), niños (<2), paciente pediátricos, diabéticos (Tipo I y/o II) sin una historia de sucesos coronarios (es decir, prevención primaria), pacientes que han tenido al menos un suceso coronario (es decir, prevención secundaria), pacientes que han tenido un suceso cerebrovascular (por ejemplo, apoplejía o suceso isquémico transitorio), pacientes con colesterol total por encima de 250, pacientes con colesterol total por encima de 200, pacientes con colesterol total por debajo de 200, paciente con HDL <30/40/50/60, pacientes con nivel alto de HDL, subpoblaciones étnicas diferentes (africanos, turcos, hispanos, asiáticos), mujeres ± TSH (pre/postmenopáusicas), fumadores, pacientes con nivel bajo de HDL debido a la dieta, pacientes con reducciones secundarias de las HDL debido a otras medicaciones (por ejemplo, agonistas de andrógenos), pacientes con enfermedad vascular periférica, pacientes con C-HDL normal, por ejemplo, entre 40 y 60 mg/dl, pacientes con apoplejía sin una historia de enfermedad coronaria (con o sin niveles de colesterol anormales), pacientes con síndrome metabólico, pacientes con el alelo apo-E4, pacientes con BMI mayor que 30, y pacientes obesos. En general, se usa una cantidad de un compuesto(s)/combinación(es) de esta invención que es suficiente para lograr el efecto terapéutico deseado (por ejemplo, elevación de las HDL). Por supuesto, la cantidad dependerá del sujeto que se va a tratar, de la gravedad de la afección, de la forma de administración y del criterio del médico que prescribe. En general, una dosificación eficaz de los inhibidores de la PTEC de esta invención, sus profármacos y las sales de dichos compuestos y profármacos, está en el intervalo de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 100 mg/kg/día, preferiblemente aproximadamente de 0.1 a aproximadamente 5 mg/kg/día. Un dosificación especialmente preferida del éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbonil-amino]-2-etil-6-tr¡fluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico (torcetrapib) es de aproximadamente 15 mg por día a aproximadamente 240 mg por día, preferentemente de aproximadamente 30 mg por día a aproximadamente 120 mg/día. La dosificación se puede administrar en una sola dosis o en múltiples dosis (por ejemplo, dos veces al día). Se usa una dosificación de la combinación de agentes farmacéuticos (por ejemplo, agentes antihipertensivos, estatinas) que se va a usar junto con inhibidores de la PTEC, que es eficaz para la indicación que se va a tratar. Por ejemplo, típicamente una dosificación eficaz para los inhibidores de la HMG-CoA-reductasa está en el intervalo de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 100 mg/kg/día. Por ejemplo, típicamente una dosificación eficaz para la atorvastatina cálcica (conocida como hemisal de calcio de la atorvastatina o LIPITOR), u otras sales de atorvastatina es de aproximadamente de 10 mg a aproximadamente 80 mg diarios (por ejemplo, 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg). Por ejemplo, típicamente una dosificación eficaz para antihipertensivos está en el intervalo de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 100 mg/kg/día. Por ejemplo, típicamente una dosificación eficaz de amlodipina o una de sus sales farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, besilato de amlodipina, mesilato de amlodipina) está en el intervalo de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 10 mg diarios. Una dosificación de ejemplo para la triple combinación de amlodipina y una de sus sales farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, besilato de amlodipina)/atorvastatina y una de sus sales farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, hemisal de calcio de atorvastatina)/ y éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-metoxicarbon¡l-amino]-2-etil-6-tr¡fluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico (torcetrapib), está en el intervalo de 5-10 mg por día/10-80 mg por día/30-120 mg por día. Para propósitos de administración parenteral, se pueden usar soluciones en aceite de sésamo o de cacahuate o en propilénglicol acuoso, así como soluciones acuosas estériles de las correspondientes sales solubles en agua. Dichas soluciones acuosas pueden estar adecuadamente tamponadas, si es necesario, y el diiuyente líquido se puede hacer primero isotónico con suficiente solución salina o glucosa. Las soluciones acuosas son especialmente adecuadas para propósitos de inyección intravenosa, intramuscular, subcutánea e intraperitoneal. En relación con esto, los medios acuosos estériles usados se pueden obtener todos fácilmente por técnicas patrón conocidas en la técnica.

Se conocen métodos para preparar diferentes composiciones farmacéuticas con una cierta cantidad del ingrediente activo, o serán evidentes a la luz de esta descripción, para los expertos en la técnica. Por ejemplo, véase Remington's pharmaceutical sciences, Mack publishing company, Easter, Pa, 15th Edition (1975). Las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la presente invención pueden contener 0.1%-95% de los compuestos de esta invención, preferiblemente 1%-70%. En cualquier caso, la composición o formulación que se va a administrar contendrá una cantidad de un(os) compuesto(s) de acuerdo con invención en una cantidad eficaz para tratar el estado o enfermedad del sujeto que se trata. Puesto que la presente invención se refiere al tratamiento de enfermedades y estados con una combinación de ingredientes activos que se pueden administrar por separado, la invención también se refiere a la combinación de composiciones farmacéuticas separadas en forma de un kit. El kit incluye dos composiciones farmacéuticas separadas: amlodipina o una de sus sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, y una estatina o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, asociadas. El kit puede incluir un recipiente de ejemplo para contener las composiciones separadas tal como una botella dividida, o un envase dividido con láminas, sin embargo, las composiciones separadas también pueden estar contenidas en un solo recipiente sin dividir. Típicamente, el kit incluye instrucciones para administrar los componentes separados. La forma de kit es particularmente ventajosa cuando los componentes separados se administran preferiblemente en diferentes formas de dosificación (por ejemplo, oral y parenteral), se administran con diferentes intervalos de dosificación, o cuando el médico que prescribe desea la trituración de los componentes individuales de la combinación. Un ejemplo de dicho kit se llama envase blister. Los envases blister son conocidos en la industria del envasado y se usan ampliamente para el envasado de formas de dosificación unitarias farmacéuticas (comprimidos, cápsulas y similares). Los envases blister generalmente constan de una hoja de material relativamente rígido cubierta con una lámina de material plástico preferiblemente transparente. Durante el procedimiento de envasado se forman huecos en la lámina de plástico. Los huecos tienen el tamaño y la forma de los comprimidos o cápsulas que se van a envasar. Después, los comprimidos o cápsulas se ponen en los huecos y la hoja de material relativamente rígido se sella contra la lámina de plástico de forma que la lámina está opuesta a la dirección en la que se formaron los huecos. Como resultado, los comprimidos o cápsulas están sellados en los huecos entre la lámina de plástico y la hoja. Preferiblemente, la resistencia de la hoja es tal que los comprimidos o cápsulas se pueden sacar del envase blister aplicando presión manualmente en los huecos, de manera que se forma una abertura en la hoja en el sitio del hueco. El comprimido o cápsula se puede sacar por dicha abertura. Puede ser conveniente proporcionar una ayuda para la memoria en el kit, por ejemplo, en forma de números al lado de los comprimidos o cápsulas de forma que los números se correspondan con los días del régimen en los que los comprimidos o cápsulas así especificados deben ingerirse. Otro ejemplo de dicha ayuda para la memoria es un calendario impreso en la cartulina, por ejemplo, como sigue: "primera semana, Lunes, Martes, ... etc., ... Segunda semana, Lunes, Martes ... ", etc. Otras variaciones de las ayudas para la memoria serán evidentes. Una "dosificación diaria" puede ser un solo comprimido o cápsula o varias pildoras o cápsulas que deben tomarse un día dado. También, una dosis diaria de un compuesto de Fórmula I puede constar de un comprimido o cápsula, mientras que una dosis diaria del segundo compuesto puede constar de varios comprimidos o cápsulas y viceversa. La ayuda para la memoria debe reflejar esto. En otra realización específica de la invención, se proporciona un dispensador diseñado para dispensar una dosis diaria cada vez, con el fin de proporcionar su uso pretendido. Preferiblemente, el dispensador está equipado con una ayuda para la memoria para facilitar más la conformidad con el régimen. Un ejemplo de dicha ayuda para la memoria es un contador mecánico que indica el número de dosis diarias que se han dispensado. Otro ejemplo de dicha ayuda para la memoria es una memoria de microchip que funciona con pila acoplada con un lector de cristal líquido, o una señal de recuerdo audible, por ejemplo, que lee en alto la fecha en que se ha tomado la última dosis diaria y/o recuerda cuándo hay que tomarse la siguiente dosis. Hay que entender que la invención no se limita a las realizaciones particulares aquí descritas, sino que se pueden hacer diferentes cambios y modificaciones sin salirse del espíritu y alcance de este nuevo concepto como se define en las siguientes Reivindicaciones.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1- El uso de un inhibidor de la proteína de transferencia de ásteres de colesterilo (PTEC) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; para la elaboración de un medicamento para tratar un trastorno o estado seleccionado de enfermedad cerebrovascular, cerebrovascular, enfermedad arterial coronaria, disfunción ventricular, arritmia cardiaca, enfermedad vascular pulmonar, enfermedad renovascular, enfermedad renal, enfermedad vascular esplácnica, enfermedad hemostática vascular, diabetes, enfermedad inflamatoria, trastornos autoinmunes y otras indicaciones de enfermedad sistémica, modulación de la función inmunitaria, enfermedad pulmonar, enfermedad antioxidante, disfunción sexual, disfunción cognitiva, esquistosomiasis y cáncer en un mamífero, en donde dicho medicamento es administrable opcionalmente en combinación con un inhibidor de la HMG-CoA-reductasa o una de sus sales farmacéuticamente aceptable. 2.- El uso de un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (PTEC) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; y un agente antihipertensivo o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, para la elaboración de un medicamento para tratar un estado o trastorno seleccionado de enfermedad cerebrovascular, cerebrovascular, enfermedad arterial coronaria, disfunción ventricular, arritmia cardiaca, enfermedad vascular pulmonar, enfermedad renovascular, enfermedad renal, enfermedad vascular esplácnica, enfermedad hemostática vascular, diabetes, enfermedad inflamatoria, trastornos autoinmunes y otras indicaciones de enfermedad sistémica, modulación de la función inmunitaria, enfermedad pulmonar, enfermedad antioxidante, disfunción sexual, disfunción cognitivl, esquistosomiasis y cáncer en un mamífero, en donde dicho medicamento es administrable opcionalmente en combinación con un agente anti-hipertensivo o una de sus sales farmacéuticamente aceptable. 3.- El uso como se reclama en la Reivindicación 1 ó 2, en donde la enfermedad cerebrovascular se selecciona del grupo que consta de ataques isquémicos, apoplejía isquémica, apoplejía aguda, apoplejía hemorrágica, déficit neurológico después de apoplejía, o en el que el tratamiento reducirá el tiempo de recuperación después de apoplejía, y proporcionará terapia trombolítica para la apoplejía. 4.- El uso como se reclama en la Reivindicación 1 ó 2, en donde la enfermedad arterial coronaria se selecciona del grupo que consta de placa ateroesclerótica, placa vulnerable, zona de placa vulnerable, calcificación arterial, aumento del valor de calcio de la arteria coronaria, reactividad vascular disfuncional, trastornos de vasodilatación, espasmo arterial coronario, primer infarto de miocardio, reinfarto de miocardio, cardiomiopatía isquémica, re-estenosis del stent, re-estenosis de ACTP, re-estenosis arterial, re-estenosis de injerto de bypass coronario, re-estenosis de bypass vascular, disminución del tiempo de ejercicio en el tapiz rodante, disnea de esfuerzo, disminución de la capacidad de ejercicio, isquemia silenciosa, aumento de la gravedad y frecuencia de los síntomas isquémicos, reperfusión después de terapia trombolítica para el infarto de miocardio agudo. 5. - El uso como se reclama en la Reivindicación 1 , en donde la enfermedad de función inmunitaria se selecciona del grupo que consta de vasculopatía de trasplante, rechazo de trasplante de órgano sólido, rechazo de trasplante, secuestro/eliminación de toxinas dañadas, niveles elevados de quimioquinas CXC, interleuquinas incluyendo interleuquina-1 , 6 y 8, proteína activadora de neutrófilos-2 (NAP-2), proteína de actividad estimuladora del crecimiento de melanoma (MGSA), niveles elevados de quimioquinas CC, RANTES, MIP-1 alfa y beta, MCP-1 , -2, -3, -4, -5 y Eotaxina-1 , -2, -3, proteína C reactiva, incluyendo proteína C reactiva altamente sensible y TNF-alfa. 6. - El uso como se reclama en la Reivindicación 1 ó 2, en donde se reducen las LDL densas y pequeñas, LDL oxidadas, VLDL apo(a) o Lp(a), o aumentan las partículas de pre-beta HDL, HDL-1 , -2 y 3 en el plasma. ?-- El uso como se reclama en la Reivindicación 1 ó 2, en donde la diabetes se selecciona del grupo que consta de diabetes de tipo II, Síndrome X, síndrome metabólico, trastornos de lípidos asociados con resistencia a insulina, diabetes no dependiente de insulina, complicaciones diabéticas microvasculares, reducción de la velocidad de conducción del nervio, reducción o pérdida de visión, retinopatía diabética, aumento del riesgo de amputación, disminución de la función renal, insuficiencia renal, síndrome de resistencia a insulina, síndrome plurimetabólico, adiposidad central (visceral, parte superior del cuerpo), dislipidemia diabética, disminución de la sensibilización a insulina, retinopatía diabética/neuropatía, nefropatía diabética/micro y macro angiopatía, y micro/macro albuminuria, cardiomiopatía diabética, gastroparesia diabética, aumento de la glicosilación de hemoglobina, función renal y hepática dañada. 8. - El uso como se reclama en la Reivindicación 1 ó 2, en donde la disfunción cognitiva se selecciona del grupo que consta de demencia secundaria a la aterosclerosis, ataques isquémicos cerebrales transitorios, neurodegeneración, deficiencia neuronal, y aparición retardada o avance de la enfermedad de Alzheimer, 9. - El uso como se reclama en la Reivindicación 1 ó 2, en donde el inhibidor de la PTEC es un compuesto de Fórmula I Fórmula. I o uno de sus profármacos, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o de dicho profármaco; en la que R1 es Y, W-X ó W-Y; en los que W es carbonilo; X es -O-Y; en los que Y en cada caso es independientemente Z o una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a diez miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionaimente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dichos carbonos están opcionaimente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionaimente monosustituidos con hidroxi, dichos carbonos están opcionaimente monosustituidos con oxo, dicho azufre está opcionaimente mono o disustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionaimente mono o disustituido con oxo; R2 es una cadena de carbonos lineal o ramificada, de uno a seis miembros, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono conector, se pueden sustituir opcionaimente por un heteroátomo independientemente seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que dichos átomos de carbono están opcionaimente mono, di o trisustituidos independientemente con halógeno, dichos carbonos están opcionaimente monosustituidos con oxo, dichos carbonos están opcionaimente monosustituidos con hidroxi, dicho azufre está opcionaimente mono o disustituido con oxo; o dicho R2 es un anillo de tres a seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionaimente tiene de uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; R3 es una cadena de carbonos de uno o dos miembros, totalmente saturada, en la que dichos carbonos están opcionaimente monosustituidos con oxo, y dicha cadena de carbonos está monosustituida con V; en la que V es un anillo de cinco a seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que opcionalmente tiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno; en la que dicho sustituyente V está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con halógeno, alquilo (C1-C2), y dichos sustituyentes alquilo (C1-C2), también están opcionalmente sustituidos con uno a cinco átomos de flúor; R4 es acetilo, formilo o alcoxi(Ci-C6); R5 y R8, son hidrógeno; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, halógeno, alcoxi(Ci-C2), o una cadena de alquilo (C1-C2) saturada, en la que dicha cadena de alquilo (C1-C2) está opcionalmente mono, di o trisustituida independientemente con átomos de flúor. 10. - El uso como se reclama en la Reivindicación 1 ó 2, en donde el inhibidor de la PTEC es el éster etílico del ácido [2R,4S] 4-[(3,5-bis-trifluorometil-benci^-metoxicarbonil-amino^-etil-B-trifluorometil-S^-dihidro-2H-quinolina-1-carboxílico o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto. 11. - Una composición farmacéutica que comprende: (a) un inhibidor de la proteína de transferencia de ásteres de colesterilo (PTEC) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; (d) un agente antihipertensivo o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; y (e) un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable. 12. - Una composición farmacéutica que comprende: (a) un inhibidor de la proteína de transferencia de ásteres de colesterilo (PTEC) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; (e) un inhibidor de la HMG- CoA-reductasa o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; (f) un agente antihipertensivo o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; y (g) un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable. 13. - La composición farmacéutica de conformidad con la Reivindicación 12, caracterizada además porque el inhibidor de HMG-CoA-reductasa se selecciona del grupo que consta de lovastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina, glenvastatina, dalvastatina, carvastatina, crilvastatina, bervastatina, cerivastatina, rosuvastatina, pitavastatina, mevastatina, o rivastatina y en la que dicho agente anti-hipertensivo es un bloqueador del canal de calcio, un inhibidor de la ECA, un antagonista de A-ll, un diurético, un bloqueador del receptor beta-adrenérgico o un bloqueador del receptor alfa-adrenérgico. 14. - La composición farmacéutica de conformidad con la Reivindicación 12 ó 13, caracterizada además porque comprende ruvastatina y la hemisal de calcio de atorvastatina. 15. - La composición farmacéutica de conformidad con la Reivindicación 11, 12 ó 14, caracterizada además porque dicho bloqueador del canal de calcio es amlodipina o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.