MXPA04011622A - Metodo para producir amidas del acido 4-haloaquilnicotinico. - Google Patents

Abstract

La invencion se refiere a un metodo para producir amidas del acido 4-haloalquilnicotinico de la formula (I)(ver formula I),donde R1 representa (C1-C4)-haloquilo; por el cual uno o mas 3-((C1-C4)-haloalquil-3-oxo-1-alquenilamino)nitrilos de la formula (II), (III) y/o (IV) R1-C(O)-CH=CH-NH-CH=CH-CN (II); R1-C(O)-CH=CH-NH-CH(ZR2)-CH2-CN (III); R1-C(O)-CH=CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN (IV); donde R1 tiene el significado antes mencionado; R2 representa (C1-C6)-alquilo en una manera identica o diferente y Z representa O, S o NR1 en una manera identica o diferente, son sometidos a una reaccion de cierre de anillo e hidrolisis simultanea en presencia de un acido fuerte; los compuestos de la formula (I) son utiles como intermediarios para preparar plaguicidas.

Description

METODO PARA PRODUCIR AMIDAS DEL ACIDO 4- HALOALQUILNICOTINICO MEMORIA DESCRIPTIVA La presente invención se refiere a un procedimiento para preparar amidas del ácido 4-haloalquilnicotín¡CO. Las amidas del ácido 4-haloalquilnicotínico son materiales de partida útiles para preparar plaguicidas, como se describe, por ejemplo, en WO-A 98/57 969, EP-A 0 580 374 y WO-A 01/70692. Estos compuestos pueden prepararse en dos etapas a partir de ácidos 4-haloalquilnicotínicos cuya síntesis se describe, por ejemplo, en EP-A 0 744400, o mediante hidrólisis de 4-haloalquilnicotinonitrilos, véase, por ejemplo, WO-A 02/048111. De manera sorprendente, ahora se ha descubierto un procedimiento simple para preparar amidas del ácido 4-halpalquilnicotínico, especialmente trifluorometiinicotinamida, mediante ciclizacíón e hidrólisis de 3-(haloalquil-3-oxo-1-butenilamino)acrilonitrilos en presencia de un ácido fuerte. Por lo tanto, la invención provee un procedimiento para preparar amidas del ácido 4-haloalquilnicotínico de la fórmula (I) donde R es (CrC4)-haloalquilo, el cual comprende someter uno o más 3-((CrC4)-haloalquil-3-oxo-1-alquenilamino)nitrilos de la fórmula (II), (III) y/o (IV) R -C(0)-CH=CH-NH-CH=CH-CN (II) R1-C(0)-CH=CH-NH-CH(ZR2)-CH2-CN (III) Ri-C(0)-CH=CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN (IV) donde R1 es como se definió anteriormente; R2 es el mismo o diferente y es (CrC6)-alqu¡lo y Z es la misma o diferente y es O, S o NR1, a una reacción de cierre de anillo e hidrólisis simultánea en presencia de un ácido fuerte. El procedimiento de acuerdo con la invención permite la preparación de los derivados de nicotinamida (I) a partir de los derivados de nitrilo (ll-IV) únicamente en un paso y además, es particularmente simple de llevar a cabo. Esto es especialmente sorprendente, porque se sabe que la hidrólisis de 4-trifluorometilnicotinonitrilo en la amida solamente se obtiene a través de calentamiento a 120-140°C durante 8 h en H2S04 concentrado. "(CrC4)-Haloalquilo" es un grupo alquilo en el cual uno o más átomos de hidrógeno son reemplazados por el mismo número de átomos de halógeno idénticos o diferentes, preferiblemente cloro o flúor, tal como el grupo trifluorometilo, el grupo 1-fluoroetilo, el grupo 2,2,2-trifluoroetilo, el grupo clorometilo, el grupo fluorometilo, el grupo difluorometilo y el grupo 1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetilo. Los símbolos en las fórmulas (I) a (IV) se definen, preferiblemente, de la siguiente manera: R es preferiblemente CF2H, CFCI2, CF2CI, CF3, C2F5 o C3F7, de preferencia CF3. R2 es preferiblemente (C1-C4)-alquilo, tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, t-butilo, de preferencia metilo o etilo, especialmente metilo. Z es preferiblemente O o NR1. Hal es F, Cl, Br o I, preferiblemente Cl o Br. Los materiales de partida, derivados de 3-(haloalquil-3-oxo-1-alquenilamino)acrilonitrilo (II) o enaminas de las fórmulas (III) y (IV), se conocen y pueden ser preparados, por ejemplo, como se describe en WO-A 02/048111. La ciclización en las amidas del ácido 4-haloalquilnicotínico (I) ocurre en presencia de un fuerte ácido, que tenga preferiblemente un valor de pKa inferior a 0.5. Durante la ciclización en el medio fuertemente ácido, también tiene lugar la transformación del grupo nitrilo. Los ácidos particularmente preferidos son H2S04, SO3, ácido sulfúrico fumante, ácido fosfórico, ácidos polifosfóricos, ácidos perfluoroalcansulfónicos, tales como ácido trifluorometilsulfónico, ácido metansulfónico y ácido p-toluensulfónico, y se da particular preferencia a H2SO4 y ácido pol ¡fosfórico, preferencia especial a H2SO4. También es posible utilizar mezclas de ácidos. Dependiendo del compuesto, ácido, y condiciones de reacción adicionales utilizados, la relación del (los) compuesto(s) (II), (III) y/o (IV) a ácido puede variar dentro de una amplia escala. En general, la cantidad de ácido utilizado es de 4 a 30 partes en peso, preferiblemente de 6 a 15 partes en peso, por parte en peso del compuesto (ll)-(IV). Dependiendo del compuesto utilizado y otras condiciones de reacción, la temperatura de reacción puede variar dentro de amplios límites. En general, está en una escala de 0°C a +40°C, y el tiempo de reacción por lo regular es de 0.1 a 6 h, de preferencia de 3 a 5 h. Las condiciones de reacción también varían de una manera familiar para los expertos en la técnica, dependiendo si se utiliza un compuesto de la fórmula (II), (III) o (IV). La reacción se puede llevar a cabo en un solvente. Los componentes (ll-IV) y el ácido pueden ser inicialmente cargado por separado en el solvente y estas soluciones/suspensiones se hacen reaccionar juntas, o uno de los componentes se carga inicialmente en el solvente y se agrega el otro componente. Los solventes preferidos son hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno o cloroformo, éteres tales como éter dietílico o éter diisopropílico, y S02. La cantidad de solvente utilizado puede variar dentro de amplios límites y depende, por ejemplo, de qué material de partida se utiliza. Por lo regular, es de hasta 30 partes en peso, de preferencia de 6 a 15 partes en peso, por parte en peso del compuesto (ll)-(IV). El tratamiento puede efectuarse a través de métodos conocidos para los expertos en la técnica, por ejemplo mediante dilución con agua y filtración o extracción del producto. Dependiendo de la naturaleza del reactivo de ciclización (por ejemplo, SO3, ácido sulfúrico fumante, H2SO4 concentrado), el tratamiento acuoso es estrictamente necesario para liberar la amida de su precursor, si fuera necesario, y aislarla. El compuesto (I), en particular 4-trifluorometilnicotinamida, encuentra uso, por ejemplo, como un intermediario en la preparación de agentes protectores de cultivos, en particular plaguicidas, tales como insecticidas. Es particularmente adecuado para conversión adicional a compuestos, tal como se describe en los documentos WO-A 98/57969, EP-A 0 580 374 y WO-A 01/07692. Estos documentos, en particular los compuestos de la fórmula (I) en cada caso y en las modalidades ejemplares, se incorporan de manera explícita a la presente como referencia. La invención también provee un procedimiento para preparar derivados de ácido 4-haloalquilnicotínico insecticidamente activo, en particular derivados de ácido 4-trifluorometilnicotínico, de acuerdo con los documentos WO-A 98/57969, EP-A 0 580 374 y/o WO-A 01/70692, al preparar los compuestos antes descritos de la fórmula (I), someterlos a una reacción de cierre de anillo, opcionalmente hidrolizarlos y hacerlos reaccionar posteriormente a través de procedimientos descritos en los documentos citados para dar los compuestos finales insecticidamente activos. El contenido de la solicitud de patente alemana 102 23 274.1 , a partir de la cual esta solicitud reclama prioridad, y del resumen anexo se incorpora como referencia. La invención se ilustra mediante los ejemplos a continuación, sin limitarse a los mismos.

EJEMPLO 1 4-Trifluorometilnicotinamida Se cargo inicialmente un matraz de tres cuellos bajo 2 con 100 mi de H2S04 (d 1.8) y la solución se enfrió a 10°C. Se agregaron 30 g (0.5 moles) de N-(2-cianovinil)-4,4,4-trifluoro- -ceto-1-butenilamina a esta temperatura en 1 hora.

Posteriormente, la mezcla se agitó a temperatura ambiente (RT) durante 3-5 horas. La mezcla de reacción se añadió a 300 g de hielo, el pH se ajustó a 3-4 utilizando 40% en peso de NaOH y el producto se extrajo utilizando acetato de etilo. El solvente se removió bajo presión reducida. Se obtuvieron 27 g (90%) de la amida, p.f.: 166-167°C. 19F RMN d: -60.0 (singlete) ppm.

EJEMPLO 2 4-Trifiuorometilnicotinamida Se repitió el procedimiento del ejemplo 1, con excepción que se utilizó ácido polifosfórico en lugar de H2S04. La mezcla de reacción se calentó a 40°C durante 4 h y se obtuvieron 24 g (80%) del producto que tiene un punto de fusión de 165°C.

EJEMPLO 3 4-Difluorometilnicotinamida Se repitió el procedimiento del ejemplo 1, con excepción que se utilizó N-(2-cianovinil)-4,4-difluoro-3-ceto-1-butenilamina en lugar de N-(2-cianovinil)- 4,4,4-?G?1???G?-3-?ß??-1 -butenilamina. Rendimiento 65%. p.f.: 124-125°C.

Claims (6)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Un procedimiento para preparar amidas del ácido 4- haloalquilnicotínico de la fórmula (I) donde R es (CrC4)-haloalqu¡lo; el cual comprende someter uno o más 3-((C-|-C4)-haloalquil-3-oxo-1-alquenilamino)nitrilos de la fórmula (II), (III) y/o (IV) R -C(0)-CH=CH-NH-CH=CH-CN (II); R1-C(0)-CH=CH-NH-CH(ZR2)-CH2-CN (III); Ri-C(0)-CH=CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN (IV); donde R1 es como se definió anteriormente; R2 es el mismo o diferente y es (CrC6)-alquilo y z es la misma o diferente y es O, S o NR1, a una reacción de cierre de anillo e hidrólisis simultánea en presencia de un ácido fuerte que tiene un valor de pKa inferior a 0.5. j

2. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque R1 en la fórmula (I) es CF2H, CFCI2, CF2CI, CF3,

3. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque R1 en la fórmula (I) es CF3.

4. El procedimiento de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado además porque se utiliza uno o más ácidos del grupo de H2SO4, S03, ácido sulfúrico fumante, ácido fosfórico, ácidos pol ¡fosfóricos, ácidos perfiuoroalcansulfónicos, ácido metansulfónico y ácido p-toluensulfónico.

5. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado además porque se utiliza H2SO4.

6. - El procedimiento de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado además porque la reacción se lleva a cabo en un solvente.