MXPA02007248A - Compuestos de arginina con sabor aceptable y usos de los mismos para la salud cardiovascular. - Google Patents

Compuestos de arginina con sabor aceptable y usos de los mismos para la salud cardiovascular.

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Abstract

La presente invencion esta dirigida a un compuesto que tiene la estructura (I) y a las sales, polipeptidos y proformas aceptables del mismo, donde R se selecciona del grupo que consiste de: (a) gliceroles sustituidos, donde n es un numero entero de 1 a 2; (b) vitaminas, donde n es 1; (c) esteroles, donde n es 1; (d) estanoles, donde n es 1; (e) alquilo C 6-C32, y (f) alquenilo C6-C32, donde n es 1. La presente invencion se dirige ademas a composiciones y paquetes que comprenden estos compuestos, asi como a los metodos para utilizar los compuestos. Los compuestos, composiciones, paquetes y metodos de la presente son utiles para proporcionar al consumidor beneficios para la salud en general, beneficios cardiovasculares en particular y beneficios antimenopausicos y/o tratamiento de la disfuncion sexual (en particular la disfuncion erectil). De manera mas particular, los compuestos, composiciones, paquetes y metodos de la presente son utiles para proporcionar beneficios cardiovasculares, entre los que se incluyen: disminucion de colesterol en el consumidor, tratamiento, prevencion y/o inhibicion de cardiopatias (por ejemplo, aterosclerosis, restenosis, trombosis) y, por ejemplo, el tratamiento de otros trastornos, como la hipercolesterolemia, la hipertension, la mala circulacion y complicaciones asociadas con la diabetes.

Description

COMPUESTOS DE ARGININA CON SABOR ACEPTABLE Y USOS DE LOS MISMOS PARA LA SALUD CARDIOVASCULAR REFERENCIA A LA SOLICITUD DE PRIORIDAD La presente invención reivindica la prioridad para la solicitud provisional de los Estados Unidos con número de serie 60/178,723 presentada el 28 de enero de 2000.
CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con compuestos, composiciones, paquetes y métodos que son útiles para proporcionar diversos beneficios generales de salud, entre los que se incluyen de manera irrestricta: disminución de colesterol en el consumidor, tratamiento, prevención y/o inhibición de cardiopatías (por ejemplo: aterosclerosis, restenosis, trombosis) y tratamiento de condiciones como la hipercolesterolemia, hipertensión, mala circulación y complicaciones asociadas con la diabetes.
ANTECEDENTES DE IA INVENCIÓN Los trastornos cardiovasculares, entre los que se incluyen: cardiopatías, hipercolesterolemia, hipertensión, mala circulación y complicaciones asociadas con la diabetes son trastornos médicos graves que son causas principales de P1544 tó< la mortalidad en los seres humanos. Se han sugerido diversos regímenes para la prevención y tratamiento de estos trastornos , incluyendo regímenes farmacéuticos, alimenticios y de ejercicio físico. No obstante, aún se encuentran entre los más predominantes y graves de todos los trastornos médicos. Se ha identificado que la L-arginina es un aminoácido natural que proporciona ciertos beneficios generales para la salud, incluyendo por ejemplo, beneficios cardiovasculares como son la disminución de colesterol en el consumidor y el tratamiento, prevención y/o inhibición de cardiopatías y mala circulación. Ver, por ejemplo, Moskowitz, Patente de los EE.UU. No. 5,385,940, cedida a The General Hospital Corp. , otorgada el 31 de enero de 1995; Sonaka et al . , EP 0,546,796, cedida a Ajinomoto Co . , publicada el 16 de junio de 1993; Cotter et al . , patente de los EE.UU. No. 4,920,098, cedida a Baxter International Inc., otorgada el 24 de abril de 1990; Dudrick, patente de los EE.UU. No. 5,032,608 otorgada el 16 de julio de 1991; Levere et al . , patente de los EE.UU. No. 5,217,997, otorgada el 8 de junio de 1993; Cooke et al . , patente de los EE.UU. No. 5,428,070 cedida a la Stanford University, otorgada el 27 de junio de 1995; Chibata et al . , patente de los EE.UU. No. 4,420,432 cedida a Tanabe Seiyaky Co . , otorgada el 13 de diciembre de 1983; Varma et al . , patente de los EE.UU. No. 5,364,884 cedida a Baylor College of Medicine, otorgada el 15 de noviembre de 1994 y Barbul, patente de los EE.UU. No. 5,157,022 otorgada el 20 de octubre de 1992. Por lo tanto, la utilidad de la L-arginina, en particular para promover la salud cardiovascular, es muy conocida en la técnica. Sin embargo, en lo que respecta a cualquier régimen benéfico, debe asegurarse que se siga su cumplimiento a fin de obtener los diversos beneficios del mismo. Desafortunadamente, la L-arginina y sus derivados cercanos (entre los ue se incluyen sales, polipéptidos y proformas) tienen un fuerte sabor amargo y a pescado, lo que hace que el uso de la L-arginina sea inaceptable en términos generales. Esto da como resultado un menor cumplimiento de un régimen ue incluye a la L-arginina y, por lo tanto, no se obtienen los beneficios cardiovasculares requeridos. Consecuentemente, para mejorar el cumplimiento del régimen, sería deseable proporcionar L-arginina en una forma tal que disminuya y/o elimine el sabor inaceptable asociado con la L-arginina. Desafortunadamente la mejora del sabor se asocia normalmente con una disminución de los beneficios generales para la salud que se desea proporcione el componente. Además, debido a que es deseable suministrar cantidades relativamente grandes de L-arginina (por ejemplo, alrededor de entre 3 y 10 gramos de L-arginina por dosis) , se hace cada vez más difícil enmascarar el fuerte sabor amargo y a pescado. Estas dificultades se manifiestan por sí mismas en el lugar de comercialización, donde se entiende que los productos actuales que contienen L-arginina no son aceptables para el consumidor debido a su sabor inaceptable. Los inventores de la presente han descubierto, de manera inesperada, que el sabor inaceptable de la L-arginina se mejora en forma significativa a través de la esterificación de la L-arginina con cualquiera de los diversos componentes que aquí se definirán. De manera interesante y bastante imprevista, la L-arginina esterificada muestra un sabor significativamente mejorado con respecto a la L-arginina misma. La mejora se ha encontrado significativa en particular, cuando el componente es lipofílico por naturaleza. Consecuentemente, esta combinación es aceptable para los consumidores, lo que se traduce, de manera más importante, en un mejor cumplimiento del régimen y en mejores beneficios cardiovasculares, así como otros beneficios para la salud. Además, los productos de hidrólisis in vivo del éster son biológicamente aceptables y, en muchos casos, proporcionan beneficios únicos para la salud que suplementan a los beneficios de la L-arginina.
Los hallazgos anteriores son imprevistos con respecto a la literatura conocida. En consecuencia, los inventores de la presente han descubierto compuestos, composiciones y paquetes que proporcionan beneficios 5 generales para la salud, entre los que se incluyen los beneficios cardiovasculares. Con respecto a los productos conocidos, el cumplimiento del régimen se mejora y/o se asegura mediante el uso de estas composiciones, porque el sabor es aceptable para el consumidor. Las composiciones 10 se suministran fácilmente con un producto farmacéutico, alimenticio o para beber (de preferencia, como un producto alimenticio o para beber) y puede administrarse en forma de paquete, donde el paquete tiene la ventaja adicional de proporcionarle al consumidor información relativa a los 15 diversos beneficios para la salud y regímenes de dosis de los compuestos y composiciones.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a un 20 compuesto que tiene la estructura: P1544 y las sales, polipéptidos y proformas aceptables de la misma, donde R se selecciona del grupo que consiste de: (a) gliceroles sustituidos, donde n es un número entero de 1 a 2 ; (b) vitaminas, donde n es 1, (c) esteróles, donde n es 1, (d) estañóles, donde n es 1; (e) alquilo de 6 a 32 átomos de carbono, donde n es 1, y (f) alquenilo de 6 a 32 átomos de carbono, donde n es 1 La presente invención se dirige además a composiciones y paquetes que comprenden estos compuestos, así como a los métodos de uso de los compuestos. Los compuestos, composiciones, paquetes y métodos de la presente son útiles para proporcionarle al consumidor P1544 iá Á?.á- *--^ í^ ^¿i|ig^j«^»^^64*^g^^ beneficios generales de salud y, en particular, beneficios cardiovasculares, beneficios antimenopáusicos y/o el tratamiento de la disfunción sexual (particularmente, la disfunción eréctil) . De manera más particular, los compuestos, composiciones, paquetes y métodos de la presente son útiles para proporcionar beneficios cardiovasculares, entre los que se incluyen: disminución de colesterol en el consumidor, tratamiento, prevención y/o inhibición de cardiopatías (por ejemplo, aterosclerosis, restenosis, trombosis) y, por ejemplo, tratamiento de otros trastornos como son la hipercolesterolemia, hipertensión, mala circulación y complicaciones asociadas con la diabetes .
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención se dirige a compuestos y composiciones que comprenden estos compuestos, que son útiles para proporcionarle al consumidor beneficios generales de salud, en particular beneficios cardiovasculares, beneficios antimenopáusicos y/o tratamiento de la disfunción sexual (en particular, de la disfunción eréctil) . La invención se dirige además a paquetes que comprenden compuestos y composiciones y los métodos para su uso que proporcionan los beneficios generales de salud anteriormente mencionados .
P1544 fafaAa*¿,¿fel "¿ff -"*--*" -i ^r.---:.¿-.r.:.,»am^uá¡i&^-¿^^ A lo largo de toda esta descripción, se hace referencia a publicaciones, patentes y solicitudes de patentes. Todas las referencias que se citan en la presente se incorporan a la misma como referencia. Todos los porcentajes y proporciones se calculan en peso, a menos que se indique de otra manera. Todos los porcentajes y proporciones se calculan con base en la composición total, a menos que se indique de otra manera. Todos los niveles del componente o composición están referidos al nivel activo de ese componente o composición y excluyen las impurezas, por ejemplo los solventes residuales o subproductos, que pueden estar presentes en los suministros disponibles en el comercio. Se hace referencia aquí a las marcas comerciales de los componentes que incluyen de manera irrestricta ciertas grasas, sabores y otros componentes. Los inventores de la presente no pretenden limitarse a los materiales de cierta marca comercial. Materiales equivalentes (por ejemplo, aquellos que se obtienen de una fuente distinta con un nombre o número de catálogo (referencia) distinto) a los mencionados por su nombre comercial pueden ser los sustitutos y utilizarse en las composiciones, paquetes y métodos de la presente. En la descripción de la invención se exponen diversas modalidades y/o características individuales.
P1544 Co o será evidente para el profesional con pericia normal, son posibles todas las combinaciones de estas modalidades y particularidades y pueden dar como resultado ejecuciones preferidas de la presente invención. Las composiciones, métodos y paquetes de la presente pueden comprenden, consistir esencialmente de o consistir de cualquiera de los elementos que se describen aquí .
Definiciones Como se utiliza aquí, "alquilo" es un radical de hidrocarburo saturado, sustituido o no sustituido, ramificado o no ramificado. A menos que se especifique aquí de otra manera, los alquilos tienen aproximadamente entre 1 y 32 átomos de carbono, con más preferencia aproximadamente entre 6 y 28 átomos de carbono y con la máxima preferencia aproximadamente entre 6 y 22 átomos de carbono . Como se utiliza aquí, "alquenilo" es un radical de hidrocarburo saturado, sustituido o no sustituido, ramificado o no ramificado que tiene por lo menos un enlace olefínico. A menos que aquí se especifique de otra manera, los alquenilos tienen aproximadamente entre 2 y 32 átomos de carbono; de preferencia aproximadamente entre 3 y 30 átomos de carbono; con más preferencia aproximadamente P1544 J.d,¿Í.lÍ¡rá.bmiÍ ÍlJl...i- ,»fe fatoy;^*».gj&fe»i¡^^»»^ entre 6 y 28 átomos de carbono y, con la máxima preferencia, aproximadamente entre 6 y 22 átomos de carbono. Los alquenilos preferidos son D-3-alquenilos que tienen un doble enlace entre los átomos de carbono 3 y 4 contados a partir del extremo D (distante) de la cadena de alquenilo. Como se utiliza aquí, "acilalquilo" es -C(0)- alquilo, donde "C(O)" designa un átomo de carbono que tiene un átomo de oxígeno con doble enlace unido al mismo. Como se utiliza aquí, "acilalquenilo" es -C(0)- alquenilo, donde "C(0)n designa un átomo de carbono que tiene un átomo de oxígeno con doble enlace unido al mismo.
Compuestos de la presente invención La presente invención se refiere a compuestos que son útiles para proporcionarle al consumidor beneficios generales de salud, en particular, beneficios cardiovasculares, beneficios antimenopáusicos y/o tratamiento de la disfunción sexual (en forma particular, de la disfunción eréctil) . La presente invención se refiere además a composiciones y paquetes que comprenden las composiciones y sus métodos de uso para proporcionar los beneficios generales de salud que se mencionan en lo anterior. De manera más particular, las composiciones, paquetes y métodos de la presente son útiles para P1544 proporcionar beneficios cardiovasculares, entre los que se incluyen: disminución de colesterol en el consumidor, tratamiento, prevención y/o inhibición de cardiopatías (por ejemplo, aterosclerosis, restenosis, trombosis) y, por ejemplo, tratamiento de otros trastornos como son hipercolesterolemia, hipertensión, mala circulación y complicaciones asociadas con la diabetes . Los compuestos presentes tienen la estructura: y las sales, polipéptidos y proformas aceptables de la misma, donde R se selecciona del grupo que consiste de: (a) gliceroles sustituidos, donde n es un número entero de 1 a 2 ; (b) vitaminas, donde n es 1, (c) esteróles, donde n es 1 , (d) estañóles, donde n es 1, (e) alquilo de 6 a 32 átomos de carbono, donde n es 1, y P1544 (f) alquenilo de 6 a 32 átomos de carbono, donde n es 1. Para simplificarlo aquí, la estructura idéntica puede abreviarse como sigue: donde, como se utiliza aquí, se entiende que "Arg" representa L-arginina y no al enantiómero D-arginina. Al descubrir los presentes compuestos, los inventores de la presente han encontrado inesperadamente que el indeseable sabor de la L-arginina disminuye de manera significativa o se elimina a través de la esterificación con los componentes que se definen aquí. Sin pretender quedar limitados por la teoría, los inventores de la presente han descubierto inesperadamente que al aumentar la naturaleza lipofílica de la L-arginina, el desagradable sabor asociado con la L-arginina libre (y sus sales, polipéptidos y proformas) se elimina y/o disminuye. Los esteres presentes son además particularmente útiles para proporcionar beneficios cardiovasculares, así como otros beneficios para la salud asociados con L-arginina. Además, los compuestos de la presente se han seleccionado con cuidado, de tal manera que los productos de la hidrólisis in vivo proporcionen beneficios adicionales a la salud, por ejemplo, una P1544 suplementación nutricional adicional o un beneficio cardiovascular adicional. Estos resultados sorprendentes e inesperados permiten una mejor administración y cumplimiento del régimen asociado con la ingestión de L- arginina, y proporcionan al mismo tiempo los beneficios para la salud asociados con los productos de la hidrólisis. Como se define aquí, la L-arginina (incluyendo sales, polipéptidos y proformas de la misma) puede esterificarse con un componente seleccionado de entre gliceroles sustituidos, vitaminas, esteróles, estañóles, alquilo C6-C32 y alquenilo C6-C32. Cada uno de estos componentes se describe más delante de manera más particular.
L-arqinina La L-arginina y sus sales, polipéptidos y proformas, representados en forma esquemática como un elemento crítico de la estructura anterior, se conocen normalmente en la técnica . La L-arginina es un aminoácido natural que se ha identificado que proporciona ciertos beneficios para la salud en general, incluyendo por ejemplo, beneficios cardiovasculares que incluyen disminución de colesterol en el consumidor y el tratamiento, prevención y/o inhibición de cardiopatías (como son: aterosclerosis, restenosis, hipertensión, mala P1544 circulación y/o complicaciones asociadas con la diabetes. Ver, por ejemplo, Moskowitz, Patente de los EE.UU. No. 5,385,940, cedida a The General Hospital Corp., otorgada el 31 de enero de 1995; Sonaka et al . , EP 0,546,796, cedida a Ajinomoto Co., publicada el 16 de junio de 1993; Cotter et al. , patente de los EE.UU. No. 4,920,098, cedida a Baxter International Inc., otorgada el 24 de abril de 1990; Dudrick, patente de los EE.UU. No. 5,032,608 otorgada el 16 de julio de 1991; Levere et al . , patente de los EE.UU. No. 5,217,997, otorgada el 8 de junio de 1993; Cooke et al . , patente de los EE.UU. No. 5,428,070 cedida a la Stanford University, otorgada el 27 de junio de 1995; Chibata et al. , patente de los EE.UU. No. 4,420,432 cedida a Tanabe Seiyaky Co., otorgada el 13 de diciembre de 1983; Varma et al . , patente de los EE.UU. No. 5,364,884 cedida a Baylor College of Medicine, otorgada el 15 de noviembre de 1994 y Barbul , patente de los EE.UU. No. 5,157,022 otorgada el 20 de octubre de 1992. La L-arginina utilizada aquí puede utilizarse en su forma libre o puede utilizarse como polipéptido, como sal y/o como proforma. De preferencia, la L-arginina se utiliza en su forma libre o como una sal. La sal utilizada aquí debe ser una sal aceptable, es decir, una sal útil en composiciones farmacéuticas y/o alimenticias, de preferencia para composiciones alimenticias. Debido a que la L-arginina de la presente está esterificada en el sitio del ácido carboxílico, las sales de L-arginina de la presente serán sales aniónicas, es decir, sales formadas en cualquier grupo básico (por ejemplo, amino) . Las sales de L-arginina son muy conocidas en la técnica. Pueden utilizarse por ejemplo, las sales orgánicas como el fosfato, citrato, acetato, maleato, tartrato, fumarato, adipato y lactato, así como las sales inorgánicas como clorhidrato o bromhidrato. Los polipéptidos de L-arginina son también muy conocidos en la técnica. Los polipéptidos preferidos para utilizarse aquí incluyen aquéllos que se hidrolizan fácilmente in vivo para proporcionar L-arginina libre o L-arginina esterificada, como se describe aquí. De manera particular se prefieren los dipéptidos y tripéptidos de la L-arginina. También pueden utilizarse en la presente proformas de L-arginina. Las proformas (a las que se hace referencia normalmente como profármacos) son aquellas que, durante la hidrólisis in vivo, proporcionan la L-arginina libre. Los ejemplos no limitativos pero preferidos de estas proformas incluyen amidas de L-arginina, en particular amidas del [^-nitrógeno de la L-arginina. Las proformas preferidas a uí son, por ejemplo: metil, etil, propil y butil amidas.
P1544 Como se describe aquí, la L-argínina es, de hecho, un éster de una entidad designada aquí como "R" que es una estructura principal de glicerol, una estructura principal de glicerol sustituido, una vitamina, un esterol, un estanol, alquilo C6-C32 o alquenilo C6-C32. Como se describirá con más detalle, en algunos casos, más de una molécula de L-arginina (o sal, polipéptido o proforma) puede estar unida a la estructura principal de glicerol sustituido. Las entidades R se describen con más detalle más adelante.
Gliceroles sustituidos Los compuestos de la presente invención pueden ser un éster o una estructura principal de glicerol sustituido (que para simplificar se describen aquí, como glicerol sustituido) y L-arginina o las sales, polipéptidos y proformas aceptables de la misma. El compuesto puede ser monosustituido o disustituidos con una entidad distinta a la L-arginina o la entidad hidroxilo que se presenta de manera normal. Por lo tanto, cuando el compuesto es monosustituido, dos moléculas de L-arginina están esterificadas y n es 2 , o una molécula de L-arginina está esterificada y una entidad de hidroxilo libre está presente en el glicerol sustituido. De manera similar, cuando el compuesto es disustituido, una molécula de L-arginina está esterificada y n es 1. De preferencia, cuando R es un glicerol sustituido, el glicerol sustituido está disustituido. Como se utiliza aquí, el término "sustituido" significa que una o más entidades hidroxilo en la estructura principal del glicerol se sustituyen con una entidad seleccionada independientemente de entre: alquilo, alquenilo, acilalquilo y acilalquenilo. De preferencia, una o más entidades hidroxilo en la estructura principal de glicerol se sustituye con una entidad independientemente seleccionada de entre: acilalquilo, acilalquenilo y con la máxima preferencia, acilalquenilo. Este alquilo, alquenilo, acilalquilo o acilalquenilo puede ser sustituido además con un sustituyente seleccionado de entre: alquilo, alquenilo, alcoxi (es decir, -O-alquilo o -O-alquenilo), hidroxilo, oxo (C(O)), nitro, amino, ciano, halo, carboxi, acilalquilo, acilalquenilo, tiol, imino, tioxo (C(S)), de preferencia alquilo, alcoxi, hidroxi, oxo, nitro, amino, halo y tiol; con más preferencia, alquilo, alcoxi, hidroxi, oxo, nitro, amino y halo; todavía con más preferencia, alquilo, alquenilo y alcoxi. Por ejemplo, el glicerol sustituido puede ser un glicerol disustituido (n es 1) donde dos entidades hidroxi de la estructura principal del glicerol se sustituyen de manera independiente con un acilalquilo. Para ilustrar, este compuesto tiene la estructura: P1544 donde R1 y R2 son cada uno, independientemente, alquilo. Cuando la estructura principal de glicerol se sustituye por una entidad seleccionada de acilalquilos y acilalquenilos, se prefiere que estas entidades se deriven de ácidos grasos fácilmente disponibles, de preferencia aquellas que son adecuadas para utilizarse en composiciones de alimentos y bebidas. Estos ácidos grasos incluyen de manera irrestricta: ácido graso C6, ácido graso C8, ácido graso C10, ácido graso C12 (por ejemplo, laurato) , ácido graso C (por ejemplo, miristato) , ácido graso C16 (por ejemplo, palmitato de palmitoleato) , ácido graso C18 (por ejemplo, estearato, oleato, linoleato y linolenato) , ácido graso C20 (por ejemplo, araquidato y araquidonato) , ácido graso C22 (por ejemplo, behenato) y ácido graso C24 (por ejemplo, lignocerato) . En una modalidad particularmente preferida, una o dos (de preferencia dos) entidades hidroxi en la estructura principal del glicerol se sustituyen de manera P1544 ljnl & ímk¡í Í m.¿m,Ía, ,i,.., ?^^i^?m^^^^&^^S^^^^^^f^^^^? ?M^^^^ independiente con una entidad acilalquenilo, por ejemplo, una derivada de los ácidos grasos anteriores y que tiene por lo menos un enlace olefínico. Los acilalquenilos preferidos son aquellos que se derivan de ácidos grasos Q- 3. Como es conocido en la técnica, los ácidos grasos 0~3 son aquellos ácidos grasos que tienen un enlace olefínico que forma un puente entre los átomos 3 y 4, donde los átomos de carbono de la cadena de ácido graso se cuentan a partir del extremo (distante) del ácido graso. Por lo tanto, como se utiliza aquí, una modalidad preferida en particular es donde una o más entidades hidroxilo en la estructura principal de glicerol se sustituyen con un acilalquenilo C]-3. Para ilustrar, estos compuestos pueden tener la siguiente estructura no restrictiva: donde R1 y R2 son cada uno, -CH2 y donde x y x' son números enteros independientes, normalmente entre aproximadamente 3 y 33. De manera alternativa, como otro ejemplo no P1544 restrictivo, las cadenas de ácido graso _]-3 pueden comprender uno o más enlaces olefínicos adicionales.
Vitaminas Los compuestos de la presente invención pueden ser también un éster de una vitamina y L-arginina o sales, preformas o polipéptidos del mismo. En esta modalidad de la presente invención, el número entero n será 1. De preferencia, la vitamina utilizada lleva por lo menos una entidad hidroxilo, haciendo que la vitamina tenga una fácil disposición para esterificación. La utilización de una vitamina en la presente proporciona, no sólo la reducción o la eliminación del inaceptable sabor de la L-arginina, sino que también proporciona un beneficio nutricional adicional impartido por esta vitamina. Puesto que la ingestión y absorción de los presentes compuestos dará como resultado la hidrólisis in vivo del grupo funcional éster, la vitamina utilizada se liberará y proporcionará el beneficio nutricional de esta vitamina. Los beneficios nutricionales de las diversas vitaminas son muy conocidos en la técnica. Por consecuencia, la utilización de una vitamina para la entidad R de los presentes compuestos de éster es una modalidad particularmente preferida de la presente invención.
P1544 La vitamina utilizada aquí debe ser una que comprenda una entidad hidroxilo, lo que hace que esta vitamina resulte adecuada para la esterificación con L-arginina . Los ejemplos no restrictivos de estas vitaminas incluyen vitamina A, vitamina D, vitamina E y vitamina K5. Además, los inventores de la presente han descubierto que las vitaminas solubles en grasa, por ejemplo, la vitamina A, vitamina D y vitamina E son las más preferidas aquí debido a su lipofilicidad. Como se expone en la presente, cuando la L-arginina se hace más lipofílica, el sabor adverso de la L-arginina disminuye y/o se elimina más fácilmente. Consecuentemente, mientras que puede utilizarse cualquier vitamina que tenga una entidad hidroxilo, se prefiere que R se seleccione entre vitamina A, vitamina D y vitamina E. La vitamina que se utiliza con más preferencia como R es la vitamina E. Como se utiliza aquí, se contempla el uso de todas las formas de estas vitaminas. Por ejemplo, la vitamina D puede incluir vitamina D1# D2, D3 y Oi . De manera similar, la vitamina A puede incluir vitamina A y A2. De preferencia, cuando se utiliza la vitamina A, esta vitamina A está en la forma de retinol. De preferencia también, cuando se utiliza vitamina E, ésta es un tocoferol (por ejemplo: p-tocoferol, _]-tocoferol, |^]-tocoferol y d~ tocoferol; de preferencia _]-tocoferol) o un tocotrienol P1544 ^^fi(**^*g*^tíi?^^?^¿ Mi£j^^^^^M?^*i«|ß?ágta» (por ejemplo: p-tocotrienol, p-tocotrienol, [3-tocotrienol y p-tocotrienol. Con la máxima preferencia, la vitamina E es p_tocoferol) . Los ejemplos no limitativos de los compuestos preferidos donde R es una vitamina se exponen en la Tabla 1 siguiente. Si se desea, estos compuestos pueden modificarse como sus proformas, polipéptidos y sales aceptables.
Tabla 1 - Ejemplos no limitativos de compuestos donde R es una vitamina R Compuesto Vitamina A P1544 ?ñ?ü \ í ?ití"f - t^"taJ^ ínMtFfíl ?ít?fk Vitamina A, Vitamina D„ esc Vitamina D, Vitamina D, 4-desc Vitamina E Esteróles El compuesto de la presente invención puede ser también un éster de L-arginina y un esterol . En esta modalidad de la presente invención, el número entero n será 1. La utilización aquí de un esterol proporciona no sólo la reducción o eliminación del sabor inaceptable de la L-arginina, sino que proporciona también un beneficio cardiovascular adicional impartido por este esterol. Puesto que la ingestión y absorción de los compuestos presentes dará como resultado la hidrólisis in vivo del grupo funcional éster; el esterol utilizado se liberará, proporcionando el beneficio cardiovascular de este esterol. Como se ha descubierto recientemente, los esteróles pueden utilizarse en composiciones de alimentos para mejorar la salud cardiovascular, por ejemplo, disminuyendo los niveles de colesterol sérico. Por lo tanto, el uso de estos pl544-desc esteróles mejora, de manera sorprendente, el sabor de la L- arginina y proporciona al mismo tiempo beneficios para la salud adicionales al consumidor. Los esteróles que son útiles aquí son conocidos en el campo de la técnica. Como ejemplos no restrictivos, estos esteróles se describen en Stern, patente de los EE.UU. No. 3,004,043 cedida a Eastman Kodak Co., otorgada el 10 de octubre de 1961; Wruble et al . , patente de los EE.UU. No. 3,085,939 otorgada el 1 de abril de 1963; Erickson, patente de los EE.UU. No. 3,751,569, cedida a The Procter & Gamble Co . , otorgada el 7 de agosto de 1973; Jandacek, patente de los EE.UU. No. 3,865,939 cedida a The Procter & Gamble Co . , otorgada el 11 de febrero de 1975; Ong, patente de los EE.UU. No. 4,195,084, cedida a Eli Lilly and Co . , otorgada el 25 de marzo de 1980; Malinow, patente de los EE.UU. No. 4,461,762, cedida a Medical Research Foundation, otorgada el 24 de julio de 1984; Arichi et al . , patente de los EE.UU. No. 4,524,067, cedida a Osaka Chemical Lab. Co . , otorgada el 18 de junio de 1985, Malinow, patente de los EE.UU. No. 4,602,003, cedida a Medical Research Foundation, otorgada el 22 de julio de 1986; Cassal, patente de los EE.UU. No. 4,680,290, cedida a Hoffman-La Roche Inc., otorgada el 14 de julio de 1987; Ambrus et al . , patente de los EE.UU. No. 5,112,815, otorgada el 12 de mayo de 1992; Straub, patente de los P1544 EE.UU. No. 5,244,887 otorgada el 14 de septiembre de 1993; Eugster et al . , patente de los EE.UU. No. 5,270,041 cedida a Marigen S.A., otorgada el 14 de diciembre de 1993; Mazur et al., patente de los EE.UU. No. 5,591,836 cedida a The Procter & Gamble Co., otorgada el 7 de enero de 1997; Moreau et al. , patente de los EE.UU. No. 5,843,499, cedida a los Estados Unidos de Norteamérica, otorgada el 1 de diciembre de 1998; Miettenen et al . , patente de los EE.UU. No. 5,958,913, cedida a Raisio Benecol Ltd., otorgada el 28 de septiembre de 1999; Karppanen et al . , WO 98/28990, cedida a Pharmaconsult, publicada el 9 de julio de 1998; Shirakawa et al. , EP 0,289,636 publicada el 9 de noviembre de 1988; Ko, WO 94/18225, cedida a Du Pont Merck Pharmaceutical, publicada el 18 de agosto de 1994; Festo, WO 95/08342, cedida a Inpharma S.A., publicada el 30 de marzo de 1995; Ritter et al., WO 97/42830, cedida a Unilever PLC, publicada el 20 de noviembre de 1997; Van Ameronqen et al . , WO 98/01126, cedida a Unilever PLC, publicada el 15 de enero de 1998 y Wester et al . , WO 98/06405, cedida a Raision Tehtaat, publicada el 19 de febrero de 1998. Cualquiera de los esteróles descritos en las referencias anteriores, así como aquellos conocidos normalmente en el campo de la técnica, pueden utilizarse para la entidad R de los compuestos presentes. Por lo tanto, el término "esterol", como se P1544 í í _ _^__8l_gj^&&^^^^?m^¡Í^i l&^^^^^^^^^^?M^^i utiliza aquí, puede incluir triterpenos o esteróles de animales o de vegetales, sintéticos o naturales. Esto incluye a los fitoesteroles y los micoesteroles, así como al colesterol, sin embargo, en la presente se prefiere que el colesterol en sí no se utilice. Para un análisis más detallado de los esteróles, consulte por ejemplo a: Ness, W.D., Parish, E.J., Eds., "Analysis of Sterols and Other Biologically Significant Steroids", Academic Press, Inc. (1989) . Los ejemplos no restrictivos de los esteróles preferidos incluyen: diosgenina, estig astanol, tigogenina, d-sitoesterol, [¡]-sitoesterol, estigmasterol, ergoesterol, campesterol, ácidos oleanoicos, soyasapogenoles, protoascigenina, togenoles, protoparaxadioles, protopanaxadioles, []]-amirin, d-ait?rin, lupeol, butirospermol, germanicol, 4-desmetilesteroles, 4- monometilesteroles y 4, 4 ' -dimetilesteroles . Otros ejemplos no restrictivos de esteróles para usarse aquí incluyen: { 7- dehidrocolesterol, 22-dehidrocolesterol, 24- dehidrocolesterol, zimoesterol, p7-colesterol, cerebroesterol, 22-p-oxicolesterol, 22- dihidroerogoesterol, neospongoesterol, cerebiesterol, corbiesterol, focoesterol, _]-espinaesterol, sargaesterol, 7-dehidrocrionaesterol, poriferaesterol, condrilaesterol, crionaesterol (D-sitoesterol) , dihidro-[I-sitoesterol, 14- dehidroergoesterol, 24 (28) -dehidroergoesterol , ergoesterol, P1544 j¿á L^..l .LafesÍa a?,)AAlW¡,?A brassicaesterol, 24-metilencolesterol, ascoesterol, epiesterol, fecoesterol y 5-dihidroergoesterol . En la presente se prefiere en particular utilizar fitoesteroles. El término fitoesterol significa alcoholes de esterol insaturados y sus mezclas, derivados de plantas, así como de alcoholes de esterol producidos sintéticamente y sus mezclas, que son ya sea idénticos a los esteróles encontrados en forma natural o que tienen propiedades que son similares a las de los esteróles que se presentan en forma natural. Como es muy conocido en la técnica, los fitoesteroles (a los que se hace referencia también normalmente como esteróles vegetales) son componentes naturales de, por ejemplo, aceites y grasas vegetales. Los fitoesteroles más preferidos para utilizarse aquí como la entidad R incluyen sitoesteroles (por ejemplo: p-sitoesterol (24-etil-5Q-colestan-3p-ol) y 5Q-sitoesteroles) , estigmaesterol y campesterol. Los dibujos esquemáticos de estos componentes se proporcionan en S.P. Kochhar, "Influence of Processing on Sterols of Edible Vegetable Oils", Prog. Lipid Res . , Vol. 22, págs. 161-188. Por ejemplo, el CU-sitoesterol tiene la estructura siguiente: P1544 mmmmm,mmmmmmm«mm ^á^tli^^rr?-l .?li.m.^^ Consecuentemente, como un ejemplo no restrictivo, cuando R es _]-sitoesterol, un compuesto de la presente invención tiene la estructura: La preparación de fitoesteroles es conocida, por ejemplo, el sitoesterol puede obtenerse de la madera y de la refinación de aceite vegetal y normalmente comprende una cantidad menor de otros esteróles, como por ejemplo de P1544 >..., r. .,,.i,i¿.a- tmérlr¡¡¿.¿¿.?iVXklrm ?.lmlU^H. *¡ .rr, r,ft.m f?mm campesterol, estigmasterol y diversos avenaesteroles. Otros fitoesteroles adecuados para utilizarse aquí incluyen brassicaesterol y 22, 23-dihidrobrasicaesterol .
Estañóles El compuesto de la presente invención puede ser también un éster de L-arginina y un estanol . En esta modalidad de la presente invención, el entero n será 1. Al igual que con la utilización de un esterol, el estanol proporciona aquí no sólo la reducción o la eliminación del sabor inaceptable de la L-arginina, sino que proporciona también un beneficio cardiovascular adicional impartido por el estanol. El estanol utilizado se liberará durante la hidrólisis in vivo, proporcionando el beneficio cardiovascular del estanol. Como se ha descubierto recientemente, los estañóles pueden utilizarse en composiciones alimenticias para mejorar la salud cardiovascular, por ejemplo, disminuyendo los niveles de colesterol sérico. Consecuentemente, el uso de estos estañóles, sorprendentemente, mejora el sabor de la L-arginina y al mismo tiempo proporciona beneficios adicionales de salud para el consumidor. Los estañóles se encuentran en cantidades pequeñas en la naturaleza en productos tales como: trigo, centeno, maíz y triticale. Estos pueden producirse con P1544 ,¿a«a?»¿.-» .... m£á¡m?? rí*ás m*^&,^ *?íi- i: ¿¿.-.¡.nUiii facilidad mediante la hidrogenación de mezclas de esteróles naturales como son las mezclas de esterol con base en aceite vegetal o esteróles de madera disponibles en el comercio. Los esteróles vegetales obtenidos de esta manera pueden convertirse en estañóles por medio de técnicas de hidrogenación muy conocidas, como las que se basan en el uso de una catalizador Pd/C (u otro catalizador similar) en un solvente orgánico. Una amplia variedad de solventes y catalizadores de paladio son conocidos por las personas con pericia ordinaria en la técnica y estos catalizadores pueden utilizarse para hidrogenar el esterol para la formación del estanol deseado. Por ejemplo, el £]- sitoestanol (24-etil-5_]-colestan-3_]-ol) puede preparase por medio de hidrogenación de Q-sitoesterol en solvente orgánico. Consecuentemente, puede utilizarse cualquier esterol, incluyendo los ejemplos anteriores de estañóles, para proporcionar el estanol deseado. Los ejemplos no restrictivos de estañóles útiles incluyen, por lo tanto, los productos de hidrogenación de los esteróles descritos aquí . Los estañóles más preferidos aquí incluyen estañóles del fitoesteroles, por ejemplo, sitoestanoles (por ejemplo, O-sitoestanol y 5Q-sitoestanoles) , campestanol, 24~0~ metil colestanol, estigmastanol, clionastanol y dihidrobrassicastanol, que pueden describirse aquí como P1544 ¡a¿» á. . Jkuki?ii.i. i. Ü-S-^ - - .....jttAihm. ¿JAJ _&*£.». ju*. fotoestanoles . Por ejemplo, cuatro de los fitostanoles principales son campaestanol, 22 , 23-dihidrobrassicastanol, Q-sitoestanol y clionastanol, que tienen la estructura siguiente: donde X es -CH3 para campestanol y su epímero, 22,23- dihidrobrassicastanol y cuando X es -C2H5 para sitostanol y su epímero, clionastanol. El campestanol y 22,23- dihidrobrassicastanol difieren sólo en su configuración estérica en C„ De manera similar, el sitostanol y el clionastanol difieren sólo en su configuración estérica en C2d. La nomenclatura alterna para clionastanol es ( 3 , C]5, 24S) -estigmast-5an-3-ol; el sitoestanol es (3Q, 5Q, 24R) - estigmast-5an-3-ol; el campestanol es (3^, 5?, 24R) - ergost-5an-3ol; dihidrobrassicastanol es (3Q, 5^, 24S)- ergost-5an-3-ol . Los ejemplos no restrictivos de compuestos que pueden utilizarse aquí y que tienen R como estanol P1544 i-titltáAi.. tt« afea. ^^Í^^»A_^¿¿:^^^^^^^«^^^^I incluyen, por lo tanto, a los de la estructura siguiente: donde X es como se describió en lo anterior para los fitoestanoles principales.
Alsuenilo y alquilo C¿-C^ Los compuestos adecuados para utilizarse aquí pueden ser también esteres de un alquilo C6-C32 o alquenilo C6-C32 y L-arginina o sales, polipéptidos o proformas de los mismos. En esta modalidad, el número entero n será 1. Se ha descubierto que el uso de los presentes alquilos y alquenilos como esteres de L-arginina aumenta de manera significativa la lipofilicidad de la L-arginina que, a su vez, mejora sorprendentemente el sabor de la L-arginina, de tal manera que tiene un buen sabor y es P1544 ' *dJM**-~t- s ^ &mt-i?ÁS » aceptable para utilizarse. Consecuentemente, los compuestos donde la entidad R es alquilo C6-C32 o alquenilo C6-C32 se prefieren en la presente de manera particular. De preferencia, en esta modalidad, R es alquenilo o alquilo C10-C28, con más preferencia alquenilo o alquilo C12-C22 y con la máxima preferencia alquenilo o alquilo C16-C22. Los alcoholes grasos pueden utilizarse en la esterificación para proporcionar los presentes compuestos de éster. Por ejemplo, los alcoholes preferidos incluyen alcohol hexílico, octílico, decílico, laurílico, miristílico, cetílico y estearílico. Los alcoholes más preferidos para utilizarse aquí son aquellos que resultan adecuados para utilizarse en alimentos y bebidas. Los ejemplos no restrictivos de compuestos donde R es alquilo C6-C se exponen en seguida, en la Tabla 2.
P1544 alquilo C. alquilo C. alquilo C16 pl544-desc alquilo C18 alquilo C2 alquilo C, 44 A»i.i.abi,i.,. M?Í+M.. iém»á?rtM^**?í&¡¿.i*é &^¡i,M* alquilo C2 alquilo C, alquilo C alquilo C30 alquilo C32 Los alquenilos de los compuestos expuestos en la Tabla 2 también resultan particularmente útiles. Por ejemplo, alquenilos E]-3, es decir, aquellos que tienen un enlace olefínico entre los átomos de carbono 3 y 4 del extremo ^ (distante) de la cadena de carbono son las modalidades preferidas aquí. Por ejemplo, cuando R es un alquenil 0-3 de carbono, el éster de L-arginina correspondiente tiene la estructura siguiente: P1544 Paquetes de la presente invención La presente invención se relaciona además con paquetes que comprenden un compuesto como el que se describe aquí o una composición que comprende el compuesto y la información de que el uso del compuesto o composición proporciona un tratamiento para obtener beneficios a la salud en general. Estos beneficios generales a la salud incluyen de manera irrestricta beneficios cardiovasculares, entre los que se incluyen: disminución de colesterol en el consumidor, tratamiento, prevención y/o inhibición de cardiopatías (por ejemplo, aterosclerosis, restenosis, trombosis) y, por ejemplo, tratamiento de otras condiciones como son la hipercolesterolemia, hipertensión, mala circulación y complicaciones asociadas con la diabetes. Además, el paquete puede comprender la información de que el uso del compuesto/composición proporciona un beneficio P1544 -*--- •**i'*"Éiüif_il f Hfftn organoléptico, por ejemplo sabor aceptable (es decir, buen sabor) . La información que se proporciona dentro del paquete puede ser, por ejemplo, información difundida como parte del paquete, pero es, de preferencia, información por escrito. Esta información por escrito está presente normalmente en el empaque asociado con la composición (por ejemplo, en una etiqueta presente en el empaque que contiene al compuesto/composición o en un inserto de empaque incluido dentro del paquete) . Como se utiliza aquí, "por escrito" significa por medio de palabras, imágenes, símbolos y/u otra información visible. Esta información no necesita utilizar palabras en sí, sino que, dentro del alcance de esta invención, también se contempla el uso de imágenes, símbolos y lo semejante que tenga el mismo significado o uno similar. Esta información puede incluir también información acerca de los beneficios generales para la salud y las razones por las cuales la salud y, en particular, el tratamiento contra ciertas condiciones de enfermedad (incluyendo las condiciones de enfermedad antes mencionadas) es importante para el usuario.
Métodos de la presente invención La presente invención abarca también métodos para P1544 m &Hj??MmiÉ proporcionar ciertos beneficios para la salud, en particular, disminución del colesterol sérico o el tratamiento de otros problemas o enfermedades cardiovasculares (como se enuncia aquí) que comprenden la administración sistémica (en general por la vía oral) a un mamífero (de preferencia a un ser humano) de dosis sucesivas y terapéuticamente eficaces de las composiciones presentes. Estos métodos incluyen el tratamiento, prevención y/o inhibición (lo que se denomina aquí, en forma colectiva, como el tratamiento) de uno o más de lo siguiente: problemas cardiovasculares entre los que se incluyen de manera irrestricta, aterosclerosis, restenosis, trombosis, hipercolesterolemia, hipertensión, diabetes, disfunción vascular y mala circulación, así como otros problemas, como el choque. Los métodos que se prefieren aquí incluyen el tratamiento de uno o más de: aterosclerosis, hipercolesterolemia, hipertensión, diabetes y mala circulación. De conformidad con los métodos de la presente invención, un compuesto presente o, de preferencia una composición que comprende el compuesto, se administra a un mamífero, de preferencia a un ser humano. De preferencia esta administración es oral. Como se utiliza aquí, el término "administración oral" (o lo similar) con respecto al mamífero (de preferencia un ser humano) , significa que el mamífero ingiere o se le indica que ingiera (de preferencia, con el fin de tratar uno o más de los diversos problemas de salud descritos aquí) uno o más de los compuestos/composiciones de la presente invención. Cuando se le indica al mamífero que ingiera uno o más de los compuestos/composiciones, esta indicación puede ser instruir y/o informar al usuario de que el uso de la composición puede proporcionar y/o proporcionará el tratamiento para el problema de salud particular de que se trate. Por ejemplo, esta indicación puede ser una indicación verbal (por ejemplo, a través de la instrucción verbal de un médico general, una organización o un profesional de ventas y/o de los medios de radio o televisión (es decir, publicidad) o puede ser una indicación por escrito (por ejemplo, a través de la indicación por escrito de un médico general u otro profesional médico (por ejemplo, prescripciones) , una organización o un profesional de las ventas (por ejemplo, a través de folletos de mercadotecnia, panfletos o de la parnafernalia instructiva) , medios escritos (por ejemplo, internet, correo electrónico u otro medio relacionado con la computación) y/o el envase asociado con la composición (por ejemplo, una etiqueta presente en un envase que contiene la composición) . Como se utiliza aquí, "por escrito" significa por medio de palabras, imágenes, P1544 ¡ i r n r ii i IÍ símbolos y/u otros medios descriptivos visibles. La administración de los presentes compuestos/composiciones puede ser por la vía de cualquier método sistémico, sin embargo, esta administración es, de preferencia, por la vía oral. Normalmente esta administración es por lo menos una vez al mes, pero de preferencia es semanal y con la máxima preferencia es diaria. Las dosificaciones preferidas de los presentes compuestos/composiciones variarán. Como lo reconocerá una persona con pericia ordinaria en la técnica, estas variaciones dependen en gran medida de factores como la edad, sexo, peso y estado de salud del consumidor. Sin embargo, con frecuencia se prefiere administrar aproximadamente entre 0.05 y 200 gramos del compuesto diariamente ya sea sólo o en esta composición. Con más preferencia, aproximadamente entre 0.01 y 20 gramos, aún con más preferencia aproximadamente entre 0.1 y 45 gramos y con la máxima preferencia aproximadamente entre 0.5 y 27 gramos del compuesto se administran diariamente, ya sea sólo o en esta composición.
Métodos de elaboración Los compuestos de la presente invención se preparan de conformidad con los métodos que son conocidos por las personas con pericia en la técnica. Las materias P1544 primas utilizadas en la preparación de los compuestos de la invención son conocidas, se preparan mediante métodos conocidos o se encuentran disponibles en el comercio como materia prima . Se reconoce que las personas con pericia en el campo de la química orgánica pueden efectuar con facilidad manipulaciones estándar de compuestos orgánicos sin instrucciones adicionales. Los ejemplos de estas manipulaciones se exponen en textos estándares, como por ejemplo J. March, Advanced Orqanic Chemistrv, John Wiley & Sons, 1992. Los técnicos con pericia en la técnica apreciarán fácilmente que ciertas reacciones son las que mejor se llevan a cabo cuando en el compuesto se enmascaran o protegen otros grupos funcionales, aumentando así el rendimiento de la reacción y/o evitando cualesquiera reacciones colaterales indeseables. Con frecuencia, los técnicos experimentados utilizan grupos protectores para lograr mayores rendimientos o para evitar las reacciones no deseadas. Estas reacciones se encuentran en la literatura y están también dentro del alcance del técnico experimentado. Los ejemplos de muchas de estas manipulaciones pueden encontrarse por ejemplo en T. Greene, Protecting Groups in Organics Synthesis, John Wiley & Sons, 1981.
P1544 Los compuestos de la presente invención pueden tener por lo menos un centro quiral (debido al uso de la L- arginina de la presente) . Como resultado, se puede preparar, de manera selectiva, un isómero óptico, incluyendo diastereómeros y enantiómeros, sobre otro, por ejemplo, mediante materiales de partida quirales, catalizadores o solventes o se pueden preparar ambos estereoisómeros o ambos isómeros ópticos, incluyendo a la vez diastereómeros y enantiómeros (una mezcla racémica) . Las mezclas de isómeros ópticos, que incluyen diastereómeros, enantiómeros o estereoisómeros, pueden separarse utilizando métodos conocidos como puede ser el uso de, por ejemplo, cromatografía quiral y sales quirales. Como se estableció, los presentes compuestos se elaboran de acuerdo con los procedimientos que son muy conocidos para los técnicos con pericia normal. Sin embargo, por conveniencia y como un procedimiento general, la L-arginina y un segundo reactivo (seleccionado de acuerdo con el compuesto final deseado aquí, por ejemplo, un esterol, vitamina, etc.) se combinan junto con un sistema solvente inerte para facilitar la solubilización de ambos reactivos. La mezcla de reacción se calienta a una temperatura por debajo de la temperatura de descomposición de la L-arginina. Se añade un catalizador base (junto con un emulsificante no reactivo, si fuera necesario) . La P1544 letAsárfU t.b?. ,*.. x. M-r ^ ... m??Í&mt?tíJH., m». reacción se mantiene en un vacío ligero para eliminar cualquier cantidad de humedad generada durante la reacción. El solvente se somete a reflujo dentro del reactor. Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se neutraliza y se retiran los reactivos en exceso. El compuesto deseado puede extraerse y además purificarse utilizando gel de sílice (u otros métodos cromatográficos) .
Uso de la presente composición y de los paquetes Los compuestos descritos aquí pueden utilizarse en composiciones que comprenden componentes grasos y no grasos para proporcionar beneficios generales para la salud, entre los que se incluyen beneficios cardiovasculares, como por ejemplo: disminución del colesterol en el consumidor, tratamiento, prevención y/o inhibición de cardiopatías (como la aterosclerosis, restenosis, trombosis) y, por ejemplo, tratamiento de otros trastornos como hipertensión, mala circulación y complicaciones asociadas con la diabetes. Las composiciones son útiles en una amplia variedad de productos terminado, entre los que se encuentran productos farmacéuticos, alimenticios y para beber. Se prefiere aquí el uso de las presentes composiciones en productos alimenticios, incluyendo los destinados para usarse como suplemento de la dieta, como P1544 por ejemplo una barra dietética. En una modalidad preferida de la presente invención, las composiciones se presentan en la forma de una barra dietética. Como ejemplos no restrictivos, los compuestos pueden utilizarse en la producción de productos horneados en cualquier forma, como por ejemplo, mezclas, artículos horneados que tengan una vida estable en el anaquel (que incluyen barras dietéticas) y artículos horneados congelados. Las aplicaciones incluyen de manera irrestricta: pasteles, brownies, muffins, galletas en barra, barras dietéticas, obleas, bizcochos, pastas secas, pays, conchas para pay y galletas, incluyendo galletas sandwich y galletas con chispas de chocolate, en particular las galletas de doble textura y que son estables en almacenamiento, descritas en Honq et al . , patente de los EE.UU. No. 4,455,333. Los artículos horneados pueden contener fruta, crema u otros rellenos. Otros usos en artículos horneados incluyen rollos o roles, galletas saladas, pretzels, panqués, waffles, vasos y conos para helados, productos horneados con levadura, pizzas y conchas para pizzas, botanas de harina horneadas y otros botanas saladas horneadas . Como se declara, las barras dietéticas son una modalidad preferida en particular de la presente invención. Los compuestos pueden incorporarse en barras dietéticas P1544 como las que se describen en Greenberq et al . , patente de los EE.UU. No. 5,780,039. Las dosis anteriores de los presentes compuestos pueden incluirse en las barras dietéticas en forma ventajosa, de conformidad con la presente invención. Además de utilizarse en productos horneados, las composiciones de la presente pueden utilizarse solas o en combinación con grasas para elaborar productos de aceite y manteca. Las grasas pueden ser sintéticas o derivadas de fuentes vegetales o animales o de combinaciones de éstas. Los productos de aceite y manteca incluyen de manera irrestricta, mantecas, margarinas, productos para untar, mezclas de mantequilla, manteca de cerdo, aceites para freír y cocinar, aceites para ensaladas, aceites para palomitas de maíz, aderezos para ensaladas, mayonesa y otros productos de aceites comestibles. En una modalidad particular de la presente invención, las composiciones se seleccionan de margarinas, mantequilla, aderezos y productos para untar. Otros usos para las composiciones de la presente invención incluyen grasas y/o aceites de reemplazo total o parcial que están presentes en la manteca de cacahuate, postres congelados como el helado y las coberturas para helado, cubiertas batidas, productos congelados, productos cárnicos procesados, entre los que se incluyen productos P1544 lAaA.A.A.ámJu?ÉKm ml.? Zt-?r,... ».t < n ^_ m Ai¿ *J ¿i4¡Mm. »&»- fe»i?»4. » M. ¿. jnrjj. ?m?lHUm. sucedáneos de carne a base de proteína vegetal, salsas, caldillos para carne y productos lácteos como son leches malteadas, productos de leche, blanqueadores de café y productos de queso. Los compuestos descritos aquí son también particularmente útiles en composiciones para beber. Estas composiciones para beber pueden ser bebidas "que casi son agua" (agua con un ligero sabor a frutas) , leches, cafés, tés, refrescos de cola, bebidas fortificadas (por ejemplo, bebidas fortificadas con calcio) y jugos de frutas. Las composiciones para beber preferidas de la presente invención son aquellas que comprenden un elemento para beber seleccionado del grupo que consiste de agua, jugo de fruta, sólidos de té, sólidos de leche, sabores a frutas, sabores a hierbas y mezclas de los mismos. Las composiciones para beber de la presente son con mayor preferencia las bebidas de jugo diluido (de manera particular, las bebidas de jugos de fruta) y bebidas que contienen sólidos de té y productos para beber que comprenden sólidos de té y jugos de fruta. Los productos para beber preferidos en particular comprenden jugo de fruta y agua. Otros productos para beber preferidos comprenden en particular sólidos de té y agua. En otra modalidad preferida, se utilizan bebidas "que casi son agua" (agua con un ligero sabor a frutas) .
P1544 Diversos elementos opcionales pueden incorporarse en las composiciones y paquetes de la presente invención. Los ejemplos no restrictivos de elementos opcionales son los siguientes: Aqua Puede incluirse agua en las composiciones de la presente invención, en particular cuando las composiciones sean composiciones para beber. Como se utiliza aquí, el término "agua" incluye la cantidad total de agua presente en la composición. "Agua" incluye agua proveniente de los agentes saborizantes, jarabes de azúcar y otras fuentes, por ejemplo las soluciones de goma. También se incluye el agua de hidratación de, por ejemplo, calcio y otros sólidos. Cuando se incluye el agua, ésta se incluye de preferencia en niveles de aproximadamente 0.1% a 99.999%, con más preferencia aproximadamente entre 5% y 99%, todavía con más preferencia aproximadamente entre 40% y 95%, aún con más preferencia aproximadamente entre 50% y 90% y con la máxima preferencia aproximadamente entre 70% y 90% en peso de la composición.
Emulsiones para beber Las bebidas de jugo diluido de la presente invención comprenden, opcionalmente, pero de preferencia, P1544 entre aproximadamente 0.2% y 5%, de preferencia entre aproximadamente 0.5% y 3% y con la máxima preferencia de entre aproximadamente 0.8% y 2% de una emulsión para beber. Esta emulsión para beber puede ser una emulsión turbia o una emulsión saborizada. Para emulsiones turbias, el agente enturbiante puede comprender una o más grasas o aceites estabilizados, como una emulsión de aceite en agua que utiliza un emulsificante grado alimento adecuado. Una cualquiera de entre una variedad de grasas o aceites puede emplearse como el agente enturbiante, siempre y cuando la grasa o el aceite sea adecuado para utilizarse en alimentos y/o bebidas. Los preferidos son aquellas grasas y aceites que se han refinado, blanqueado o desodorizado para eliminar sabores desagradables . Especialmente adecuados para utilizarse como agentes enturbiantes son las grasas que son organolépticamente neutras . Éstas incluyen grasas de las siguientes f entes: grasas vegetales, como por ejemplo, de soya, maíz, cártamo, girasol, semilla de algodón, cañóla y colza; grasas de nueces como las de coco, palma y almendra de palma, y grasas sintéticas. Ver por ejemplo, Kupper et al. , patente de los Estados Unidos No. 4,705,691, otorgada el 10 de noviembre de 1987, para agentes enturbiantes grasos o aceitosos adecuados. Puede utilizarse cualquier emulsificante grado alimento adecuado que pueda estabilizar al agente enturbiante graso o aceitoso, como una emulsión de aceite en agua. Los emulsificantes adecuados incluyen goma arábiga, almidones alimenticios modificados (por ejemplo, almidones alimenticios modificados de alquenilsuccinato) , polímeros aniónicos derivados de la celulosa (por ejemplo, carboximetilcelulosa), goma ghatti, goma ghatti modificada, goma xantana, goma de tragacanto, goma guar, goma de algarrobilla, pectina y mezclas de las mismas. Ver por e emplo, Kupper et al . , patente de los Estados Unidos No. 4,705,691, otorgada el 10 de noviembre de 1987. Los almidones modificados tratados para que contengan grupos hidrofóbicos e hidrofílicos, como los descritos en Caldwell et al . , patente de los Estados Unidos 2,661,349, son los emulsificantes preferidos para utilizarse en la presente. Los almidones modificados de octenil succinato (OCS) como los descritos en Marotta et al . , patente de los Estados Unidos 3,455,838 y Barndt et al . , patente de los Estados Unidos 4,460,617 son los emulsificantes especialmente preferidos. El agente enturbiante puede combinarse con un agente de carga para proporcionar un opacificante de bebidas que imparta un efecto opaco total o parcial a la bebida, sin que se separe ni se suba a la parte superior. El opacificante de bebidas proporciona al consumidor la P1544 apariencia de una bebida que contiene jugo. Cualquier aceite de carga adecuado puede emplearse en el opacificante de bebidas. Lo aceites de carga típicos incluyen: aceite vegetal bromado, glicerol éster de colofonia de madera (goma éster) , isobutirato de acetato y sacarosa (SAIB) y otros esteres de sacarosa, goma damar, colofonia, goma elemí y otros conocidos por los expertos en la técnica. Otros agentes de carga adecuados incluyen poliésteres de poliol líquido bromado que no son digeribles. Ve , por ejemplo, Brand et al . , patente de los Estados Unidos 4,705,690, otorgada el 10 de noviembre de 1987. La emulsión enturbiante/opacificante se prepara mezclando el agente enturbiante con el agente de carga (para emulsiones opacificantes) , el emulsificante y agua. La emulsión contiene, normalmente, aproximadamente entre 0.1% y 25% del agente enturbiante, aproximadamente entre 1% y 20% del agente aceitoso de carga (en el caso de emulsiones opacificantes) , aproximadamente entre 1% y 30% de emulsificantes y entre aproximadamente 25% y 97.9% de agua (o quantum satis) . El tamaño de partícula de los componentes insolubles en agua de la emulsión se reduce mediante el empleo de un aparato adecuado conocido en la técnica. Debido a que la capacidad de los agentes emulsificantes para mantener al aceite en suspensión es proporcional al P1544 tamaño de partícula, las emulsiones de partículas con diámetros de aproximadamente entre 0.1 a 3.0 micrones son adecuadas. De preferencia, las partículas tienen aproximadamente 2.0 micrones o menos de diámetro . La más preferida es una emulsión en donde prácticamente las partículas tienen un diámetro de 1.0 micrones o menos. El tamaño de partícula se reduce haciendo pasar la mezcla a través de un homogenizador, un molino coloidal o un agitador del tipo turbina. Normalmente uno o dos pasadas son suficientes. Ver, por ejemplo a Kupper et al . , patente de los Estados Unidos 4,705,691 otorgada el 10 de noviembre de 1987. Las emulsiones saborizantes útiles en los productos para beber de la presente invención comprenden uno o más aceites saborizantes adecuados, extractos, oleorresinas, aceites esenciales y lo similar, conocidos en la técnica para utilizarse como saborizantes en bebidas. Este componente puede comprender también concentrados de sabor como los derivados de la concentración de productos naturales como las frutas. Las esencias y aceites cítricos sin terpenos también pueden ser útiles en la presente. Los ejemplos de sabores adecuados incluyen, por ejemplo, sabores de fruta, como: naranja, lima, limón y los similares, sabores de cola, sabores de té, sabores de café, sabores de chocolate y sabores de productos lácteos. Estos P1544 sabores pueden derivarse de fuentes naturales como por ejemplo, extractos y aceites esenciales o pueden prepararse en forma sintética. La emulsión de sabor comprende normalmente una mezcla de diversos sabores que puede emplearse en la forma de una emulsión, extracto de alcohol o rocío seco. La emulsión de sabor puede incluir también agentes enturbiantes con o sin agentes de carga, como se describe en lo anterior. Ver, por ejemplo, Kupper et al . , patente de los Estados Unidos 4,705,691, otorgada el 10 de noviembre de 1987. Las emulsiones de sabor se preparan normalmente en la misma forma que las emulsiones enturbiantes/opacificantes, mezclando uno o más aceites saborizantes (aproximadamente entre 0.001% y 20%) con un agente emulsificante (entre aproximadamente 1% y 30%) y agua. (Los agentes enturbiantes aceitosos pueden estar presentes también) . Las emulsiones de partículas con diámetros de aproximadamente entre 0.1 y 3.0 micrones son adecuadas. De preferencia, las partículas tienen un diámetro de aproximadamente 2.0 micrones o menos. Con la máxima preferencia, las partículas tienen un diámetro de 1.0 micrones o menos, aproximadamente. El agente emulsificante recubre el aceite saborizante particularizado para ayudar a prevenir la coalescencia y mantener una dispersión apropiada. La viscosidad y peso específico de P1544 tf .&£-fe-f¡fÉf-tr f~- la emulsión de sabor se regulan para que sean compatibles con la bebida terminada. Ver, por ejemplo, a Kupper et al. , patente de los Estados Unidos 4,705,691 otorgada el 10 de noviembre de 1987.
Agentes saborizantes Las composiciones de la presente pueden comprender, opcionalmente, pero de preferencia, uno o más agentes saborizantes seleccionados de: jugo de fruta, sólidos de té, sólidos de leche, sabores de frutas, sabores botánicos y mezclas de éstos. Cuando se incluye jugo de fruta, las bebidas de la presente invención pueden comprender aproximadamente entre 0.1% y 40%, de preferencia aproximadamente entre 1% y 20%, con más preferencia aproximadamente entre 2% y 10% y con la máxima preferencia aproximadamente entre 3% y 6% de jugo de fruta (como se mide aquí, el porcentaje en peso del jugo de fruta se basa en un jugo de fruta de una sola concentración de 2o a 16° Brix) . El jugo de fruta puede incorporarse en la bebida estando en forma de puré, pulpa machacada o como jugo concentrado o de una sola concentración. Se prefiere en especial la incorporación del jugo de fruta como un concentrado con un contenido de sólidos (principalmente como sólidos de azúcar) de aproximadamente entre 20° y 80° Brix.
P1544 El jugo de fruta puede ser cualquier jugo cítrico, jugo no cítrico o mezcla de los mismos, que se utilizan en bebidas de jugo diluidas. El jugo puede derivarse de, por ejemplo: manzana, arándano trepador, pera, durazno, ciruela, albaricoque, nectarina, uva, cereza, pasa, frambuesa, grosella, baya, mora, arándano, fresa, lima, limón, mandarina, naranja, toronja, cupuacu, papa, jitomate, lechuga, apio, espinaca, col, berro, diente de león, ruibarbo, zanahoria, betabel, pepino, piña, coco, granada, kiwi, mango, papaya, plátano, sandía, maracuyá, tangerina y melón. Los jugos preferidos se derivan de manzana, pera, lima, limón, mandarina, toronja, arándano trepador, naranja, fresa, tangerina, uva, kiwi, piña, maracuyá, mango, guayaba, frambuesa y cereza. Los más preferidos son los jugos de cítricos, de preferencia jugos de toronja, naranja, lima, limón y mandarina, así como jugos derivados de mango, manzana, maracuyá y guayaba y las mezclas de estos jugos. Pueden utilizarse también sabores de fruta. Como se describió arriba, con respecto a las emulsiones de sabor, los sabores de fruta pueden derivarse de fuentes naturales como son los extractos y aceites esenciales o pueden prepararse en forma sintética. Los sabores de fruta pueden derivarse de frutas a través de un procesamiento, en particular de concentración. Cuando los jugos de fruta son P1544 concentrados o evaporados, el condensado o el agua que se extrae contiene sustancias volátiles que contienen el sabor de la fruta. A menudo, este sabor se añade a un concentrado de jugo para mejorar el sabor del mismo. El condensado puede utilizarse también para dar sabor "aguas casi puras" (aguas con un ligero sabor a frutas) . También pueden utilizarse sabores botánicos o de plantas. Como se utiliza aquí, el término "sabor botánicos o de plantas" se refiere a un sabor derivado de otras partes de una planta distintas al fruto, es decir, derivados de pepitas, cortezas, raíces y/u hojas. El término "sabor a plantas" también incluye los sabores preparados sintéticamente, creados para simular sabores de plantas derivados de fuentes naturales . Los sabores botánicos pueden derivarse de fuentes naturales, por ejemplo, de extractos y aceites esenciales, o pueden prepararse en forma sintética. Los sabores botánicos disponibles incluyen: jamaica, cola, caléndula, crisantemo, manzanilla, jengibre, valeriana, yohimbina, lúpulo, hierba santa, ginsen, arándano, arroz, vino tinto, mango, peonía, bálsamo de lima, nuez de agalla, astillas de roble, lavanda, nogal, genciana, luo han guo, canela, angélica, aloe, agrimonia, milenrama y mezclas de las mismas. Puede utilizarse ácido tánico u otros ácidos similares para proporcionar un sabor astringente a la P1544 bebida. Se utiliza aproximadamente entre 0.001% y 10% de ácido tánico. También pueden utilizarse otros intensificadores de sabor, así como saborizantes como chocolate y vainilla. Cuando se incluyen sólidos de té, las bebidas de la presente invención pueden comprender aproximadamente entre 0.01% y 1.2%, de preferencia aproximadamente entre 0.05% y 0.8%, en peso del producto para beber, de sólidos de té. El término "sólidos de té", como se utiliza aquí, significa sólidos extraídos de materiales de té, entre los que se incluyen aquellos materiales obtenidos del género Camellia, que incluye C. sinensis y C. assaimica, por ejemplo, hojas de té recién recolectadas, hojas de té frescas que se desecan inmediatamente después de su recolección, hojas de té frescas que han sido tratadas con calor antes de desecarse para inactivar cualesquiera enzimas presentes, hojas de té no fermentado, de té verde instantáneo y de té parcialmente fermentado. Los materiales de té verde son hojas de té, tallos de plantas de té y otros materiales de plantas que están relacionados y que no han sufrido fermentación importante para crear tés negros. Pueden utilizarse también los miembros de los géneros Phyllanthus, Catechu gambir y de la familia Uncaria de plantas de té. Pueden utilizarse mezclas de tés no fermentados y parcialmente fermentados.
P1544 Los sólidos de té para utilizarse en las bebidas de la presente invención pueden obtenerse mediante los métodos de extracción de sólidos de té conocidos y convencionales. Una fuente preferida, en particular, de 5 sólidos de té verde puede obtenerse con el método descrito en Ekanayake et al . , solicitud de los Estados Unidos con No. de serie 08/606,907 presentada el 26 de febrero de 1996. Los sólidos de té obtenidos así comprenderán normalmente: cafeína, teobromo, proteínas, aminoácidos, 10 minerales y carbohidratos. Las bebidas adecuadas que contienen sólidos de té pueden formularse de conformidad con Tsai et al., patente de los Estados Unidos 4,946,701 otorgada el 7 de agosto de 1990. Consultar también, Ekanayake et al . , patente de los Estados Unidos 5,427,806 15 otorgada el 26 de junio de 1995, con respecto a fuentes adecuadas de sólidos de té verde para utilizarse en la presente invención. Las bebidas de conformidad con la presente invención pueden comprender también sólidos de leche, leche 20 condensada y polvo de leche deshidratada. Como se utiliza aquí, el término "leche" se utilizará para describir una dispersión acuosa de sólidos de leche, como por ejemplo líquidos de leche (leche descremada o entera) o leche deshidratada y descremada o leche condensada diluida con 25 agua. La cantidad de leche incluida normalmente varía P1544 entre 5% y 99.8% aproximadamente, de preferencia entre 5% y 75% aproximadamente, con más preferencia entre 5% y 40% aproximadamente y con la máxima preferencia entre 5% y 15% aproximadamente. La cantidad de sólidos de leche no grasos que se correlacionan con estos niveles de sólidos de leche está en el intervalo de aproximadamente entre 0.5% y 8.2%, de aproximadamente entre 0.5% y 6.2%, de aproximadamente entre 0.5% y 3.3% y de aproximadamente entre 0.5% y 1.2% de la bebida, respectivamente.
Espesantes e ingredientes de carga Las composiciones de alimentos y bebidas de conformidad con la presente invención pueden comprender adicionalmente, uno o más espesantes o ingredientes de carga, entre los que se incluyen: goma xantana, carboximetilcelulosa, carboxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, celulosa cristalina, almidones, dextrinas, suero de leche fermentado, tofu, maltodextrinas, polioles, incluyendo alcoholes de azúcar (por ejemplo, sorbitol y manitol) carbohidratos (por ejemplo, lactosa) , alginato de propilenglicol, goma gelana, goma guar, pectina, goma de tragacanto, goma de acacia, goma de algarrobilla, goma arábiga, gelatina, así como las mezclas de estos espesantes. Estos espesantes se incluyen normalmente en las bebidas de la presente invención en niveles de hasta aproximadamente 0.1%, dependiendo del espesante en particular incluido y de los efectos de viscosidad deseados.
Edulcorantes Las composiciones de alimentos y bebidas de la presente invención pueden contener y normalmente contendrán una cantidad efectiva de uno o más edulcorantes, entre los que se incluyen edulcorante de carbohidrato y edulcorantes sin calorías o bajos en calorías, naturales y/o artificiales. La cantidad utilizada del edulcorante en las bebidas de la presente invención depende normalmente del edulcorante particular utilizado y de la intensidad de dulzura deseada. Para edulcorantes sin calorías o bajos en calorías, esta cantidad varía dependiendo de la intensidad de la dulzura del edulcorante en particular. Las composiciones de la presente invención pueden endulzarse con cualquiera de los edulcorantes de carbohidratos, de preferencia monosacáridos y/o disacáridos. Las composiciones endulzadas comprenderán normalmente entre 0.1% y 20% aproximadamente, con más preferencia entre 6% y 14% aproximadamente de edulcorante. Estos edulcorantes pueden incorporarse en las composiciones en forma sólida o líquida, pero normalmente, y de preferencia, se incorporan como un jarabe, con la máxima P1544 preferencia, como un jarabe concentrado, como por ejemplo jarabe de maíz con alto contenido de fructosa. Para propósitos de preparación de las bebidas de la presente invención, estos edulcorantes de azúcar pueden ser proporcionados, hasta cierto punto, por otros componentes de la bebida, como por ejemplo, el componente de jugo de fruta y/o saborizantes. Los edulcorantes de azúcar preferidos para utilizarse en las composiciones de la presente invención son: sacarosa, fructosa, glucosa y las mezclas de los mismos. La fructosa puede obtenerse o proporcionarse como fructosa líquida, jarabe de maíz con alto contenido de fructosa, fructosa seca o jarabe de fructosa, pero se prefiere proporcionarse como jarabe de maíz con alto contenido de fructosa. El jarabe de maíz con alto contenido de fructosa (high fructose corn syrup o HFCS por sus siglas en inglés) se encuentra disponible en el comercio como HFCS-42, HFCS-55 y HFCS-90, y comprenden 42%, 55% y 90%, respectivamente, en peso de los sólidos de azúcar en el mismo, como fructosa. También pueden utilizarse en las composiciones de la presente invención otros edulcorantes naturales o sus extractos purificados, por ejemplo, glicirrizina, la proteína edulcorante taumatina, el jugo de Luo Han Guo expuesto por ejemplo en Fischer et al . , patente de los Estados Unidos No.
P1544 5,433,965, otorgada el 18 de julio de 1995 y lo similar. Los edulcorantes sin calorías o bajos en calorías que son adecuados incluyen: sacarina, ciclamatos, edulcorantes de alquiléster inferior de L-aspartil-L- fenilalanina (por ejemplo, aspartame) ; amadas de L- aspartil-D-alanina expuestos en Brennan et al . , patente de los Estados Unidos No. 4,411,925; amidas de L-aspartil D- serina expuestas en Brennan et al . , patente de los Estados Unidos 4,399,163; edulcorantes de L-aspartil-L-1- hidroximetilalcaneamida expuestos en Brand, patente de los Estados Unidos No. 4,338,346; edulcorantes de L-aspartil-1- hidroxietialcanoamida expuestos en Rizzi, patente de los Estados Unidos No. 4,423,029; edulcorantes de amida y éster de L-aspartil-D-fenilglicina expuestos en Janusp , solicitud de patente europea 168,112, publicada el 15 de enero de 1986; edulcorantes de l-metil éster de N-[N-3,3- dimetilbutil) -L-[_J-aspartil] -L-fenilalanina expuestos en Gerlat et al., WO 99/30576 cedida a The Nutrasweet Co., publicada el 24 de junio de 1999, áltame, taumatina; dihidrocalconas; ciclamatos; esteviosidos; glicirrizinas, aromáticos de alcoxi sintéticos, como por ejemplo Dulcin y P-4000; sucrolosa, suosan; miraculina; monelina; sorbitol, xilitol; talin; ciclohexilsulfamatos; imidazolinas sustituidas; ácidos sulfámicos sintéticos, por ejemplo acesulfame, acesulfame-K y ácidos sulfámicos n-sustituidos; P1544 oximas, por ejemplo perilartina; rebaudiosido-A; péptidos como los malonatos de aspartilo y ácidos sucanílieos; dipéptidos; edulcorantes basados en aminoácidos, por ejemplo gem-diaminoalcanos, ácido metaaminobenzoico, alcanos de ácido L-aminodicarboxílico y amidas de ciertos ácidos alfa-aminodicarboxílieos y gem-diaminas; y carboxilatos alifáticos de 3-hidroxi-4-alquiloxifenilo o carboxilatos heterocíclicos aromáticos y lo similar y las mezclas de éstos. Un edulcorante bajo en calorías que es particularmente preferido es el aspartame.
Agente colorante En las composiciones de la presente invención pueden utilizarse pequeñas cantidades de agentes colorantes. De preferencia se utilizan los colorantes FD&C (por ejemplo, amarillo #5, azul #2, rojo #40) y/o las lacas colorantes FD&C) . Mediante la adición de lacas colorantes a los otros ingredientes en polvo, todas las partículas, en particular, el compuesto de hierro colorido, se colorean por completo y de manera uniforme y se obtiene una composición uniformemente coloreada. Los tintes de lacas colorantes preferidos que pueden utilizarse en la presente invención son las lacas colorantes aprobadas por la Food and Drug Administration (FDA, por sus siglas en inglés) , como por ejemplo las lacas colorantes rojo #40, amarillo P1544 #6, azul #1 y lo similar. Además, puede utilizarse una mezcla de tintes FD&C o un tinte de laca colorante FD&C en combinación con otros alimentos y colorantes de alimei?tos convencionales. También puede utilizarse riboflavina y Q- caroteno. La cantidad exacta de agente colorante utilizado variará, dependiendo de los agentes utilizados y de la intensidad deseada en el producto terminado. La cantidad puede ser determinada fácilmente por una persona con pericia en la técnica. En general, si se utiliza, el agente colorante debe estar presente a un nivel de entre 0.0001% y 0.5%, aproximadamente, de preferencia entre 0.001% y 0.1% aproximadamente, y con la máxima preferencia de entre aproximadamente 0.004% y 0.1% en peso del producto .
Nutrientes Las composiciones de la presente (en particular las composiciones de alimentos y bebidas) pueden estar fortificadas con uno o más nutrientes, en especial con una o más vitaminas, minerales y/o aminoácidos. La ingesta diaria recomendada en los Estados Unidos (USRDI, por sus siglas en inglés) para vitaminas y minerales se define y se establece en el Consejo de Nutrición y Alimentos - Ración en la dieta diaria recomendada, Consejo Nacional de Investigación de la Academia Nacional de Ciencias.
P1544 En la presente puede utilizarse cualquier aminoácido, en especial, los aminoácidos naturales. Los aminoácidos preferidos para incluirse en la presente son L-lisina y L-carnitina, en particular, L-lisina. A menos que se especifique aquí de otra manera, cuando un mineral determinado está presente en el producto, éste comprende normalmente por lo menos aproximadamente 1%, de preferencia por lo menos aproximadamente 5%, con más preferencia entre aproximadamente 10% y 200%, todavía con más preferencia entre aproximadamente 40% y 150% y con la máxima preferencia entre aproximadamente 60% y 125% de la USRDI de ese mineral. A menos que se especifique aquí de otra manera, cuando una vitamina determinada está presente en el producto, ésta comprende normalmente por lo menos aproximadamente 1%, de preferencia por lo menos aproximadamente 5%, con más preferencia entre aproximadamente 10% y 200%, todavía con más preferencia entre aproximadamente 20% y 150% y con la máxima preferencia entre aproximadamente 25% y 120% de la USRDI de esa vitamina. Los ejemplos no limitantes de estas vitaminas y minerales incluyen: hierro, zinc, cobre, calcio, fósforo, niacina, tiamina, ácido fólico, ácido pantoténico, yodo, vitamina A, vitamina C, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B , vitamina B , vitamina D, vitamina E y vitamina K. De P1544 preferencia, cuando se utiliza una vitamina o mineral, la vitamina o mineral se selecciona de entre hierro, zinc, calcio, niacina, tiamina, ácido fólico, yodo, vitamina A, vitamina C, vitamina B6, vitamina B12, vitamina D, vitamina E. Un mineral que se prefiere en particular para utilizarse aquí es el calcio. Las fuentes comercialmente disponibles de vitamina A pueden incluirse también en las presentes composiciones. La vitamina A puede suministrarse por ejemplo, como palmitato de vitamina A (palmitato de retinol) y/o como beta-caroteno. La vitamina A puede estar en la forma de, por ejemplo, un aceite, perlillas o encapsulado. Como se utiliza aquí, "vitamina A" incluye, pero sin limitarse a, vitamina A, ß-caroteno, palmitato de retinol y acetato de retinol. Cuando la vitamina A está presente en las composiciones de la presente, el producto comprende por lo menos aproximadamente 1%, de preferencia por lo menos aproximadamente 5%, con más preferencia aproximadamente entre 10% y 200%, todavía con más preferencia aproximadamente entre 15% y 150% y con la máxima preferencia aproximadamente entre 20% y 120% de la USRDI de esta vitamina. Cuando la vitamina A está presente en las composiciones de la presente, se prefiere incluir, en especial, aproximadamente 25% de la USRDI de vitamina A. La cantidad de vitamina A que va a añadirse depende de las condiciones de procesamiento y de la cantidad de suministro de vitamina A que se desea después del almacenaje. De preferencia, cuando se incluye vitamina A en las composiciones presentes, las composiciones comprenden 5 aproximadamente entre 0.0001% y 0.2%, con más preferencia aproximadamente entre 0.0002% y 0.12%, de preferencia también aproximadamente entre 0.0003% y 0.1%, todavía con más preferencia aproximadamente entre 0.0005% y 0.08% y con la máxima preferencia aproximadamente entre 0.001% y 0.06% 10 de vitamina A, en peso de la composición. Las fuentes comercialmente disponibles de vitamina B2 (conocida también como riboflavina) pueden utilizarse en las composiciones de la presente. Cuando la vitamina B2 está presente en estas composiciones, el 15 producto comprende por lo menos aproximadamente 1%, de preferencia por lo menos aproximadamente 5%, con más preferencia aproximadamente entre 5% y 200%, todavía con más preferencia aproximadamente entre 10% y 150% y con la máxima preferencia aproximadamente entre 10% y 120% de la 20 USRDI de esta vitamina. Cuando la vitamina B2 está presente en las composiciones de la presente, se prefiere incluir en especial aproximadamente entre 15% y 35% de la USRDI de vitamina B2. En la presente pueden utilizarse las fuentes 25 comercialmente disponibles de vitamina C. También puede P1544 utilizarse el ácido ascórbico encapsulado y las sales comestibles del ácido ascórbico. Cuando la vitamina C está presente en las composiciones de la presente, el producto comprende por lo menos aproximadamente 1%, de preferencia por lo menos aproximadamente 5%, con más preferencia aproximadamente entre 10% y 200%, todavía con más preferencia aproximadamente entre 20% y 150% y con la máxima preferencia aproximadamente entre 25% y 120% de la USRDI de esta vitamina. Cuando la vitamina C está presente en las composiciones de la presente, se prefiere incluir, en especial, aproximadamente 100% de la USRDI de vitamina C. La cantidad de vitamina C que va a añadirse depende de las condiciones de procesamiento y de la cantidad de suministro de vitamina C que se desea después del almacenaje. De preferencia, cuando se incluye vitamina C en las composiciones presentes, las composiciones comprenden aproximadamente entre 0.005% y 0.2%, con más preferencia aproximadamente entre 0.01% y 0.12%, de preferencia también aproximadamente entre 0.02% y 0.1%, todavía con más preferencia aproximadamente entre 0.02% y 0.08% y con la máxima preferencia aproximadamente entre 0.03% y 0.06% de vitamina C, en peso de la composición. En la presente pueden utilizarse las fuentes comerciales de yodo, de preferencia, tal como un yodo encapsulado. Otras fuentes de yodo incluyen sales que P1544 contienen yodo, por ejemplo, yoduro de sodio, yoduro de potasio, yodato de potasio, yodato de potasio, yodato de sodio o mezclas de los mismos. Estas sales pueden estar encapsuladas . Las cantidades nutricionalmente suplementarias de otras vitaminas que pueden incorporarse a la presente incluyen, sin quedar limitadas a ellas, vitaminas B6 y B12, ácido fólico, niacina, ácido pantoténico, ácido fólico, vitamina D y vitamina E. Cuando el producto comprende una de estas vitaminas, éste comprende, de preferencia, por lo menos 5%, de preferencia por lo menos 25% y con la máxima preferencia por lo menos 35% de la USRDI para esta vitamina. Los minerales que pueden incluirse, de manera opcional, en la composición son, por ejemplo: magnesio, zinc, yodo, hierro y cobre. Puede utilizarse cualquier sal soluble de estos minerales, adecuada para incluirse en productos comestibles, por ejemplo: citrato de magnesio, gluconato de magnesio, sulfato de magnesio, cloruro de zinc, sulfato de zinc, yoduro de potasio, sulfato de cobre, gluconato de cobre y citrato de cobre. El calcio es un mineral que se prefiere en particular para utilizarse en la presente invención. Las fuentes preferidas de calcio incluyen, por ejemplo: calcio quelado con aminoácido, carbonato de calcio, bifosfato de P1544 calcio, bifosfato de calcio, citrato de calcio, maleato de calcio, citrato de calcio, gluconato de calcio, realato de calcio, tantrato de calcio y lactato de calcio y, en particular, citrato-maleato de calcio. La forma de citrato-maleato de calcio se describe en, por ejemplo, Mehansho et al . , patente de los EE.UU. No. 5,670,344, otorgada el 23 de septiembre de 1997; Diehl et al . , patente de los EE.UU. No. 5,612,026 otorgada el 18 de marzo de 1997; Andón et al . , patente de los EE.UU. No. 5,571,441 otorgada el 5 de noviembre de 1996; Meyer et al. , patente de los EE.UU. No. 5,474,793 otorgada el 12 de diciembre de 1995; Andón et al . , patente de los EE.UU. No. 5,468,506 otorgada el 21 de noviembre de 1995; Burkes et al. , patente de los EE.UU. No. 5,445,837 otorgada el 29 de agosto de 1995; Dake et al . , patente de los EE.UU. No. 5,424,082, otorgada el 13 de junio de 1995; Burkes et al . , patente de los EE.UU. No. 5,422,128 otorgada el 6 de junio de 1995; Burkes et al . , patente de los EE.UU. No. 5,401,524,, otorgada el 28 de marzo de 1995; Zuniqa et al . , patente de los EE.UU. No. 5,389,387 otorgada el 14 de febrero de 1995; Jacobs, patente de los EE.UU. No. 5,314,919, otorgada el 24 de mayo de 1994; Saltman et al . , patente de los EE.UU. No. 5,232,709 otorgada el 3 de agosto de 1993; Camden et al . , patente de los EE.UU. No. 5,225,221 otorgada el 6 de julio de 1993; Fox et al . , patente de los EE.UU. No. 5,215,769 P1544 otorgada el 1 de junio de 1993; Fox et al. , patente de los EE.UU. No. 5,186,965 otorgada el 16 de febrero de 1993; Saltman et al . , patente de los EE.UU. No. 5,151,274 otorgada el 29 de septiembre de 1992; Kochanowski , patente de los EE.UU. No. 5,128,374 otorgada el 7 de julio de 1992; Mehansho et al . , patente de los EE.UU. No. 5,118,513 otorgada el 2 de junio de 1992; Andón et al . , patente de los EE.UU. No. 5,108,761 otorgada el 28 de abril de 1992; Mehansho et al . , patente de los EE.UU. No. 4,994,283 otorgada el 19 de febrero de 1991; Nakel et al. , patente de los EE.UU. No. 4,786,510 otorgada el 22 de noviembre de 1988 y Nakel et al . , patente de los EE.UU. No. 4,737,375 otorgada el 12 de abril de 1988. Las composiciones preferidas de la presente invención comprenderán entre aproximadamente 0.01% y 0.5%, con más preferencia entre aproximadamente 0.03% y 0.2%, aún con más preferencia entre aproximadamente 0.05% y 0.15% y con la máxima preferencia entre aproximadamente 0.1% y 0.15% de calcio, en peso de la composición. También puede utilizarse hierro en las composiciones de la presente invención. La cantidad del compuesto de hierro incorporado en el producto variará ampliamente dependiendo del nivel de suplementación deseado en el producto final y el consumidor al que está destinado. Las composiciones fortificadas con hierro de la presente P1544 invención contienen normalmente entre 5% y 100% aproximadamente, de preferencia entre 15% y 50% aproximadamente y con la máxima preferencia entre 20% y 40% aproximadamente de la USRDI para el hierro. Normalmente, el cuerpo aprovecha mejor el hierro ferroso que el hierro férrico. Las sales ferrosas con elevada biodisponibilidad que pueden utilizarse en las composiciones ingeribles de la presente invención son: sulfato ferroso, fumarato ferroso, succinato ferroso, gluconato ferroso, lactato ferroso, tartrato ferroso, citrato ferroso, quelatos ferrosos de aminoácidos, así como las mezclas de estas sales ferrosas. Mientras que el hierro ferroso normalmente tiene una mayor biodisponibilidad, ciertas sales férricas también pueden proporcionar fuentes de hierro de alta biodisponibilidad . Las sales férricas de alta biodisponibilidad que pueden utilizarse en las composiciones de alimentos o para beber de la presente invención son sacarato férrico, citrato de amonio férrico, citrato férrico, sulfato férrico, así co o las mezclas de estas sales férricas. En estas mezclas comestibles y bebidas listas para servirse pueden utilizarse combinaciones o mezclas de sales férricas y ferrosas de alta biodisponibilidad. Las fuentes preferidas de hierro de alta biodisponibilidad son quelatos ferrosos de aminoácidos y fumarato ferroso.
P1544 Los quelatos ferrosos de aminoácido particularmente adecuados como fuentes de hierro de alta biodisponibilidad para utilizarse en la presente invención son aquellos que tienen una proporción de ligando a metal de por lo menos 2:1. Por ejemplo, los quelatos ferrosos de aminoácido adecuados que tienen una proporción molar de ligando a metal de dos, son los de la fórmula: Fe(L)2 donde L es un ligando aminoácido alfa, dipéptido, tripéptido o tetrapéptido. Por lo tanto, L puede ser cualquier ligando que sea un aminoácido alfa natural, seleccionado de: alanina, arginina, asparagina, ácido aspártico, cisteína, cistina, glutamina, ácido glutámico, glicina, histidina, hidroxiprolina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, ornitina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptófano, tirosina y valina; o dipéptidos, tripéptidos o tetrapéptidos formados por cualquier combinación de estos aminoácidos alfa. Ver, por ejemplo, Ashmead et al . , Patente de los EE.UU. No. 4,863,898, otorgada el 5 de septiembre de 1989; Ashmead, patente de los EE.UU. No. 4,830,716 otorgada el 16 de mayo de 1989 y Ashmead, patente de los EE.UU. No. 4,599,152, otorgada el 8 de julio de 1986, todas las cuales se incorporan como referencia. Los quelatos ferrosos de aminoácido particularmente preferidos son aquellos donde los ligandos P1544 llttfÉf iiifIflÉllt tlft,fta*fe*"» •*-* *-**- ^J.a.Á.iM?». ., -l l iii iiini fitlf ütl de reacción son glicina, lisina y leucina. El más preferido es el quelato ferroso de aminoácido vendido con la marca Ferrochel14 (Albion Laboratories, Salt Lake City, Utah) donde el ligando es glicina. 5 Además de estas sales férricas y ferrosas de alta biodisponibilidad, en las composiciones de alimentos y bebidas de la presente invención pueden incluirse otras fuentes de hierro biodisponible. Otras fuentes de hierro particularmente adecuadas para fortificar los productos de 10 la presente invención incluyen ciertos complejos de hierro, azúcar y carboxilato. En estos complejos de hierro, azúcar y carboxilato, el carboxilato proporciona el contraión para el hierro ferroso (preferido) o férrico. La síntesis global de estos complejos de hierro, azúcar y carboxilato 15 incluye la formación de una entidad de calcio y azúcar en medio acuoso (por ejemplo, mediante la reacción de hidróxido calcico con un azúcar que hace reaccionar la fuente de hierro (por ejemplo, sulfato de amonio ferrofeo) con la entidad de calcio y azúcar en medio acuoso para 20 proporcionar una entidad de hierro y azúcar y mediante la neutralización del sistema de reacción con un ácido carboxílico (el "contraión carboxilato") para proporcionar el complejo de hierro, azúcar y carboxilato deseado. Los azúcares que pueden utilizarse para preparar la entidad de 25 calcio y azúcar incluyen cualquiera de los materiales P1544 sacarídicos ingeribles y las mezclas de los mismos, por ejemplo glucosa, sacarosa y fructosa, mañosa, galactosa, lactosa, maltosa y lo similar, donde la sacarosa y la fructosa son las más preferidas. El ácido carboxílico que proporciona el "contraión carboxilato" puede ser cualquier ácido carboxílico ingerible, por ejemplo el ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, ácido láctico, ácido succínico, ácido propiónico, etc., así como las mezclas de estos ácidos. Estos complejos de hierro, azúcar y carboxilato pueden prepararse en la forma descrita, por ejemplo, en Nakel et al . , las patentes de los EE.UU. No. 4,786,510 y 4,786,518, otorgadas el 22 de noviembre de 1988 e incorporadas ambas como referencia. Se hace referencia a estos materiales como los "complejos", pero pueden existir en solución como complicados coloides protegidos, altamente hidratados; el término "complejo" se utiliza con el propósito de simplificar. El zinc también puede utilizarse en las composiciones y métodos de la presente invención. Las formas de zinc aceptables son muy conocidas en la técnica. Las composiciones fortificadas de zinc de la presente invención contienen normalmente entre 5% y 100% aproximadamente, de preferencia entre 15% y 50% aproximadamente y con la máxima preferencia entre 25% y 45% P1544 aproximadamente de la USRDI para el zinc. Los compuestos de zinc que pueden utilizarse en la presente invención pueden estar en cualquiera de las formas utilizadas normalmente, como por ejemplo: sulfato de zinc, cloruro de zinc, acetato de zinc, gluconato de zinc, ascorbato de zinc, citrato de zinc, aspartato de zinc, picolinato de zinc, zinc quelado con aminoácido y óxido de zinc. El gluconato de zinc y el zinc quelado con aminoácido son los más preferidos.
Componente de carbonación Para lograr la carbonación, después de la dilución, puede introducirse dióxido de carbono en el agua que se mezcla con un jarabe para beber o en la composición para beber. La bebida carbonatada puede colocarse en un recipiente, como por ejemplo, una botella o lata y después sellarse. Para elaborar los productos para beber carbonatados de esta invención puede utilizarse cualquier metodología de carbonación convencional. La cantidad de dióxido de carbono introducida en la bebida dependerá del sistema de sabor particular utilizado y de la cantidad de carbonación deseada. pH Las composiciones de la presente invención, en particular las composiciones para beber, tienen, de P1544 preferencia, un pH de aproximadamente entre 2 y 8, con más preferencia de aproximadamente entre 2 y 4.5 y con la máxima preferencia de aproximadamente entre 2.7 y 4.2. lia acidez de la bebida puede ajustarse y mantenerse dentro del intervalo requerido por medio de los métodos convencionales y conocidos, por ejemplo, mediante el uso de reguladores ácidos grado alimento. Normalmente, la acidez de la bebida dentro de los intervalos mencionados fluctúa entre la acidez máxima para la inhibición microbiana y la acidez óptima para el sabor que se desea para la bebida. Las composiciones alimenticias tienen, de preferencia, un pH menor de aproximadamente 8.
Grasas de bajo contenido de calorías o sin calorías Las composiciones pueden utilizarse en combinación con grasas de bajo contenido de calorías o sin calorías, por ejemplo triglicéridos de ácido graso de cadena ramificada, éteres de trigicerol, esteres del ácido policarboxílico, poliésteres de sacarosa, poliéteres de sacarosa, esteres de alcohol neopentílico, siloxanos/aceites de silicona y esteres del ácido dicarboxílico (en particular cuando la composición es una composición alimenticia) . Otros reemplazos parciales de grasas que son útiles en combinación con los materiales grasos son: triglicéridos de cadena media, esteres de P1544 poliglicerol muy esterificados, grasas acetinas, esteres de polioxietileno, esteres de jojoba, mono/diglicéridos de ácidos grasos y mono/diglicéridos de ácidos dibásicos de cadena corta .
Componente de fibra De manera similar, las composiciones de alimentos y bebidas pueden elaborarse de modo que combinen las presentes composiciones con fibras dietéticas para lograr los beneficios combinados de cada una. "Fibra dietética" significa carbohidratos complejos resistentes a la digestión por medio de enzimas de mamífero, por ejemplo los carbohidratos encontrados en algas y paredes de células vegetales y aquellas producidas por fermentación microbiana. Los ejemplos de estos carbohidratos complejos son salvados, celulosas, hemicelulosas, pectinas, gomas y mucílagos, extracto de alga y gomas biosintéticas. Las fuentes de fibra celulósica incluyen: vegetales, frutas, semillas, cereales y fibras elaboradas por el hombre (por ejemplo, mediante síntesis bacteriana) . También pueden utilizarse las fibras comerciales, por ejemplo, la celulosa vegetal purificada o la harina de celulosa. Las fibras que están presentes en la naturaleza incluyen fibra de la cascara entera de cítricos, albedo de cítricos, remolacha de azúcar, pulpa de cítricos y cascaras de manzanas, P1544 albaricoques, sandía y sólidos de vesícula. Estas fibras dietéticas pueden estar en forma cruda o purificada. La fibra dietética utilizada puede ser de un solo tipo (por ejemplo, celulosa) , una fibra dietética compuesta (por ejemplo, fibra de albedo de cítrico que contiene celulosa y pectina) o alguna combinación de fibras (por ejemplo, celulosa y una goma) . Las fibras pueden procesarse por métodos conocidos en la técnica. Principalmente debido a las presentes composiciones, los alimentos y bebidas de la presente pueden proporcionar menos colesterol sérico y reducir así el riesgo de cardiopatías. Además, las composiciones presentes tienen propiedades organolépticas aceptables, en particular sabor y textura, a pesar de la presencia de L- arginia, polipéptidos, sales y proformas de la misma. Con las composiciones pueden elaborarse alimentos dietéticos para satisfacer necesidades dietéticas especiales, por ejemplo, para personas obesas, diabéticas o hipercolesterolémicas . Las composiciones presentes pueden ser una parte importante de una dieta baja en grasas, baja en calorías y baja en colesterol o pueden suplementar una dieta normal, y pueden utilizarse solas o en combinación con terapia con fármacos, terapia nutricional u otra clase de terapia. Las combinaciones de productos de alimentos o P1544 bebidas elaborados con las composiciones pueden utilizarse como parte de un régimen de manejo dietético total, con base en uno o más de estos productos que contengan las composiciones solas o en combinación con uno o más de los ingredientes antes mencionados para proporcionar uno o más de los beneficios mencionados arriba. Esta exposición de los usos, combinaciones y beneficios de la composición no pretende ni restringir ni incluir todas las posibilidades. Se contempla que pueden encontrarse otros usos y beneficios similares que quedarán dentro del espíritu y alcance de esta invención.
Ejemplos Los ejemplos siguientes son ilustrativos de los usos de las composiciones presentes. Estos ejemplos son ilustraciones no restrictivas y una persona con pericia normal en la técnica puede realizar diversas modificaciones a los mismos, con el beneficio de la presente exposición.
Ejemplo 1 Se prepara una barra dietética sin grasas que tiene la siguiente com osición: P1544 Jir -i mí Ú é:Í:m¡.?.-r El éster esterol de L-arginina y el Olean"11 se mezclan previo al mezclado con el resto de los ingredientes secos y se convierten en barras. Las uvas pasas pueden ser sustituidas por otras frutas secas, por ejemplo: arándanos, duraznos y los similares. La barra dietética se ingiere una vez al día por un período de 12 semanas como suplemento de una dieta normal. Se muestra que la barra dietética reduce los niveles de colesterol sérico después de este período de 12 semanas .
Ejemplo 2 Se prepara un gel energético para deportistas, que tiene la siguiente composición: P1544 Todos los componentes se combinan y se calientan para su pasteurización.
Ejemplo 3 Se prepara un licuado dietético adecuado para utilizarse como suplemento dietético o sustituto de la comida y que tiene la si uiente comosición: *vitamina A, C, D, E, vitaminas B (Bl, B2, B6, B12, folato y niacina) con minerales de hierro y zinc. La composición terminada puede enlatarse o someterse P1544 a pasteurización a ultra alta temperatura (UHT por sus siglas en inglés) calentándola a 135°-150°C durante 5 segundos y envasarse después asépticamente para proporcionar una bebida lista para ingerirse.
Ejemplo 4 Se elabora una bebida de chocolate en polvo que tiene la siguiente composición, mediante el proceso que se describe en Mehansho et al . patentes de los EE.UU. No. 5,888,563 y 5,707,670. El éster de glicerol disustituido de L-arginina se mezcla concomitantemente con la lecitina como se describió para reducir el sabor ne ativo asociado con la L-ar inina. ^vitamina A, C, D, E, vitaminas B (Bl, B2, B6, B12, folato y niacina) con minerales de hierro y zinc.
P1544

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES . 1. Un compuesto caracterizado por la estructura ; y las sales, polipéptidos y proformas aceptables de la misma, donde R se selecciona del grupo que consiste de: (a) gliceroles sustituidos, donde n es un número entero de 1 a 2 ; (b) vitaminas, donde n es 1; (c) esteróles, donde n es 1, (d) estañóles, donde n es 1, (e) alquilo C6 a C32, y (f) alquenilo C6 a C32, donde n es 1. 2. Un compuesto según la reivindicación 1, donde R es un glicerol sustituido seleccionado del grupo que consiste de gliceroles 1, 2-dialquilo y gliceroles 1,2- dialquenilo, y donde n es 1.
  2. P1544
  3. 3. Una composición según la reivindicación 1, donde R es una vitamina.
  4. 4. Un compuesto según la reivindicación 3, donde R es una vitamina seleccionada del grupo que consiste de vitamina A, vitamina D y vitamina E.
  5. 5. Un compuesto según la reivindicación 1, donde R se selecciona del grupo que consiste de alquilo C10- C28 y alquenilo C10-C28.
  6. 6. Una composición caracterizada por: (a) un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, y (b) por lo menos un nutriente seleccionado del grupo que consiste de vitaminas y minerales.
  7. 7. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores y que es una composición para beber, donde la composición para beber, cuando está constituida de líquido acuoso, muestra un pH menor de aproximadamente 5.
  8. 8. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores y que es una composición alimenticia; donde la composición alimenticia comprende además un componente seleccionado del grupo que consiste de grasas, grasas funcionales y poliésteres de ácidos grasos y poliol .
  9. 9. Un paquete caracterizado por una composición P1544 según cualquiera de las reivindicaciones anteriores y la información de que el paquete proporciona uno o más de los beneficios seleccionados del grupo que consiste de beneficios cardiovasculares y beneficios organolépticos.
  10. 10. Un método para tratar un trastorno cardiovascular y que comprende la administración por vía oral de un compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3, 4 ó 5.
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