MXPA02001988A - Aglomerados esfericos de telitromicina, su procedimiento de preparacion y su uso en la preparacion de formas farmaceuticas. - Google Patents
Aglomerados esfericos de telitromicina, su procedimiento de preparacion y su uso en la preparacion de formas farmaceuticas.Info
- Publication number
- MXPA02001988A MXPA02001988A MXPA02001988A MXPA02001988A MXPA02001988A MX PA02001988 A MXPA02001988 A MX PA02001988A MX PA02001988 A MXPA02001988 A MX PA02001988A MX PA02001988 A MXPA02001988 A MX PA02001988A MX PA02001988 A MXPA02001988 A MX PA02001988A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- telithromycin
- spherical agglomerates
- spherical
- microns
- particle size
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
La invencion tiene por objeto los aglomerados esfericos de telitromicina. La invencion tiene por objeto un procedimiento caracterizado porque se prepara una suspension de cristales de telitromicina, luego se recubren estos cristales de una fase insoluble en telitromicina que cristaliza progresivamente. Los aglomerados esfericos de la invencion encuentran su aplicacion en la preparacion de las microcapsulas.
Description
AGLOMERADOS ESFÉRICOS DE TELITROMICINA, SU PROCEDIMIENTO DE PREPARACIÓN Y SU USO EN LA PREPARACIÓN DE FORMAS
FARMACÉUTICAS
Campo de la Invención La presente invención tiene por objeto los aglomerados esféricos de telitromicina, su procedimiento de preparación y su aplicación en la preparación de formas farmacéuticas .
Antecedentes de la Invención La telitromicina o 11, 12-didesoxi-3-des ( (2, 6- didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-alfa-L-ribohexopiranosil) oxi) -6- 0-metil-3-oxo-12, 11- (oxicarbonil ( (4- (4- (3-pirinidil) -1H- imidazol-l-il)butil) imino) ) -eritromicina es un producto dotado de propiedades antibióticas de la estructura:
Ref . 136352
descrito y reivindicado en la patente europea 680967. La via oral es una forma de administración privilegiada para este producto. Ciertos pacientes, los infantes en particular, tienen dificultades para ingerir los comprimidos y las cápsulas y debido a esto, se desea disponer de otras formas de administración por ejemplo suspensiones orales, listas para el empleo o preparadas extemporáneamente en el momento de su empleo. La telitromicina es un principio activo que presenta un mal sabor. Se tiene asi como objeto preparar
?n-jÁa- ii J. .L-ttÁ-A ..¿-J> " ^- -'-^ • - -formas galénicas que enmascaren el sabor del producto y conserven sin embargo una buena biodisponibilidad. Las cualidades fisicoquímicas de la telitromicina son tales que las mismas permiten la microencapsulación, es decir el recubrimiento del principio activo por un polimero o una mezcla de polímeros. La microencapsulación puede ser realizada por pulverización de un polimero o por polimerización interfacial o por coacervación. Para obtener una buena microencapsulación, se debe disponer de partículas esféricas de principio activo, de partículas que no sean ni muy pequeñas, para evitar que las mismas se aglomeren entre ellas, ni muy gruesas para que la disolución no sea muy lenta, las partículas deben ser esféricas para que el recubrimiento del principio activo por el polimero sea correcto y para obtener una buena cinética de liberación del principio activo. La invención tiene por objeto los aglomerados esféricos de telitromicina. Los aglomerados esféricos son obtenidos como está indicado posteriormente para la transformación directa de los cristales agrupados de forma esférica. A propósito de los aglomerados esféricos en general, se puede hacer referencia al articulo de Frederica
ÍflÍ^J-1 -.S--j í*&*& . .- $L yy, -- y . ¿aL..sfcfc** v.^-^ - ^- -*• &* «.--Gaillaume y Anne-Marie Guyot-Her ann II Fármaco XLVIII 1993 páginas 473 y siguientes. Los aglomerados de la invención permiten una buena microencapsulación y la invención tiene especialmente por objeto la aplicación caracterizada porque abarca los aglomerados esféricos de una capa del polimero para obtener la forma galénica deseada, por ejemplo microcápsulas. La invención tiene por objeto los aglomerados esféricos de telitromicina caracterizados porque el tamaño de las partículas está comprendido entre 30 y 400 mieras. La invención tiene especialmente por objeto los aglomerados esféricos de telitromicina caracterizados porque el tamaño promedio de las partículas está situado entre 80 y 150 mieras y especialmente los aglomerados esféricos de telitromicina caracterizados porque el tamaño promedio de las partículas está situado alrededor de 100 mieras, es decir caracterizados porque la mitad de los aglomerados tiene un tamaño inferior a las 100 mieras. La invención tiene igualmente por objeto un procedimiento de preparación de los aglomerados esféricos caracterizado porque se prepara una suspensión de cristales de telitromicina, luego se recubren estos cristales de una fase insoluble en telitromicina que cristaliza progresivamente .
? I i .
La invención tiene especialmente por objeto un procedimiento de preparación caracterizado porque se utiliza una solución de telitromicina en acetona. La invención tiene más particularmente por objeto un procedimiento de preparación caracterizado porque la cristalización tiene lugar en una mezcla de acetona/ éter isopropilico . En un modo de realización preferido, la cristalización es realizada entre -5 y -15 °C. El tamaño de los aglomerados esféricos es controlado ajustando la - velocidad de agitación. La invención tiene como objeto final los aglomerados esféricos de telitromicina tales como los obtenidos por el procedimiento de preparación descrito más arriba. El siguiente ejemplo ilustra la invención sin limitarla sin embargo.
EJEMPLO : a) Preparación de la solución acetónica Se introducen bajo nitrógeno: telitromicina 64 g acetona pura anhidra 128 ml Se agitan bajo una ligera sobrepresión de nitrógeno entre 19 °C y 21 °C y se verifica que la disolución sea total. Se agrega, si es necesario, la cantidad de agua para obtener un producto de 2.9 %, agregando: agua desmineralizada 0.26 ml. b) Cristalización En un reactor de doble capa exterior provisto de un agitador mecánico, una sonda termométrica y una entrada para nitrógeno, se introducen bajo atmósfera de nitrógeno: éter isopropilico 640 ml acetona pura anhidra 12.8 ml Se estabiliza la temperatura entre 19° y 21 °C. Se introduce 5 % en masa de la solución acetónica agitando a 350 tr/min. Luego, agitando a 350 tr/min., se empieza la cristalización con la telitromicina desmenuzada 0.96 g puesta en suspensión por la acción del sonido en: éter isopropilico 3.2 ml La cristalización se desarrolla inmediatamente después de la preparación. Se agita durante 15 minutos a 20+1 °C luego se enfria la suspensión a -10+1 °C durante 30 minutos. Se introduce el resto de la solución acetónica:
solución acetónica de telitromicina 157.2 g Se agita todavía durante 1 h a -10 °C. c) Aislamiento Se seca a fondo y se lava por aclaramiento con dos nuevas tomas, una cada vez: éter isopropilico 64 ml. Se seca en estufa a 40 °C bajo vacio. Se tamiza sobre una rejilla de 500 µm. Se obtienen 50.4 g de aglomerados esféricos de telitromicina.
Granulómetria El tamaño de las partículas es determinado por difracción de rayo láser con la ayuda de un granulómetro modelo HELOS SYMPATEC®. Los resultados obtenidos son los siguientes: 10% de las partículas tienen un diámetro < 77 mieras 50 % de las partículas tienen un diámetro < 107 mieras 90 % de las partículas tienen un diámetro < 166 mieras.
Breve Descripción de la Figura La Figura 1 representa los aglomerados obtenidos operando como está indicado anteriormente, la escala es 1 cm = 150 mieras.
Aplicación El producto del ejemplo ha sido utilizado para preparar por coacervación simple o por pulverización directa de un polímero apropiado, las microcápsulas destinadas a la preparación de las suspensiones orales de preparación extemporánea. Las suspensiones preparadas son aceptadas por los niños y conservan una buena cinética de liberación.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
yj?¿Í4á±.L,yy, ±,¡é*.῱,M... aát?:
Claims (13)
- REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Aglomerados esféricos, caracterizados porque se hacen de telitromicina.
- 2. Los aglomerados esféricos de telitromicina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque el tamaño de las partículas está comprendido entre 30 y 400 mieras.
- 3. Los aglomerados esféricos de telitromicina de conformidad con la reivindicación 2, caracterizados porque el tamaño promedio de las partículas está situado entre 80 y 150 mieras .
- 4. Los aglomerados esféricos de telitromicina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque el tamaño promedio de las partículas está situado alrededor de 100 mieras.
- 5. Un procedimiento de preparación de los aglomerados de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se prepara una suspensión de cristales de telitromicina, luego se recubren estos cristales de una fase insoluble en telitromicina que cristaliza progresivamente. ÍlíyJy¿-¿ A- .iy.?t*yl ^- .Ú iá^fc¡ -,ia^tiOSafa*^
- 6. El procedimiento de preparación de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque se utiliza una solución de telitromicina en acetona.
- 7. El procedimiento de preparación de conformidad con las reivindicaciones 5 o 6, caracterizado porque la cristalización tiene lugar en una mezcla de acetona/éter isopropílico.
- 8. El procedimiento de preparación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, caracterizado porque la cristalización es realizada entre -5° y -15 °C.
- 9. Aglomerados esféricos de telitromicitina, caracterizados porque son obtenidos por el procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 8.
- 10. Los aglomerados esféricos de telitromicina de conformidad con la reivindicación 9, caracterizados porque el tamaño de las partículas está comprendido entre 30 y 400 mieras .
- 11. Los aglomerados esféricos de telitromicina de conformidad con la reivindicación 10, caracterizados porque el tamaño promedio de las partículas está situado entre 80 y 150 mieras.
- 12. Los aglomerados esféricos de telitromicina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, caracterizados porque el tamaño promedio de las partículas está situado alrededor de 100 mieras.
- 13. La aplicación de los aglomerados esféricos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 y 9 a 12, caracterizada porque se rodea a los aglomerados esféricos de una capa del polímero para obtener la forma galénica deseada.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9910810A FR2797875B1 (fr) | 1999-08-26 | 1999-08-26 | Agglomerats spheriques de telithromycine, leur procede de preparation et leur application dans la preparation de formes pharmaceutiques |
PCT/FR2000/002393 WO2001014393A2 (fr) | 1999-08-26 | 2000-08-28 | Agglomerats spheriques de telithromycine, leur procede de preparation et leur application dans la preparation de formes pharmaceutiques |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
MXPA02001988A true MXPA02001988A (es) | 2002-08-20 |
Family
ID=9549351
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
MXPA02001988A MXPA02001988A (es) | 1999-08-26 | 2000-08-28 | Aglomerados esfericos de telitromicina, su procedimiento de preparacion y su uso en la preparacion de formas farmaceuticas. |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6825218B1 (es) |
EP (1) | EP1212336B1 (es) |
JP (1) | JP4871467B2 (es) |
KR (1) | KR100718222B1 (es) |
CN (1) | CN1183151C (es) |
AR (1) | AR025398A1 (es) |
AT (1) | ATE255590T1 (es) |
AU (1) | AU774385B2 (es) |
BR (1) | BR0013569B1 (es) |
CA (1) | CA2382497C (es) |
CO (1) | CO5190666A1 (es) |
CZ (1) | CZ2002594A3 (es) |
DE (1) | DE60006976T2 (es) |
DK (1) | DK1212336T3 (es) |
EA (1) | EA005080B1 (es) |
ES (1) | ES2209970T3 (es) |
FR (1) | FR2797875B1 (es) |
HK (1) | HK1049167B (es) |
HR (1) | HRP20020167B1 (es) |
HU (1) | HU229075B1 (es) |
IL (2) | IL148128A0 (es) |
ME (2) | MEP20108A (es) |
MX (1) | MXPA02001988A (es) |
NO (1) | NO322622B1 (es) |
PL (1) | PL204100B1 (es) |
PT (1) | PT1212336E (es) |
RS (1) | RS50433B (es) |
SI (1) | SI1212336T1 (es) |
SK (1) | SK287588B6 (es) |
TR (1) | TR200200506T2 (es) |
TW (1) | TWI272949B (es) |
UA (1) | UA73523C2 (es) |
WO (1) | WO2001014393A2 (es) |
ZA (1) | ZA200201599B (es) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9902202D0 (sv) * | 1999-06-10 | 1999-06-10 | Astra Ab | Production of aggregates |
FR2821747B1 (fr) * | 2001-03-09 | 2004-07-02 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Suspension de telithromycine a gout masque |
US20040013737A1 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-22 | Philippe Becourt | Taste masked oral composition of telithromycin |
WO2004009059A1 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Aventis Pharma S.A. | Taste masked oral composition of telithromycin |
EP1524966B1 (en) * | 2002-07-19 | 2009-11-25 | Aventis Pharma S.A. | Taste masked oral composition of telithromycin |
DK1610878T3 (da) * | 2003-02-21 | 2014-12-01 | Univ Bath | Fremgangsmåde til fremstilling af partikler |
WO2005007143A2 (en) * | 2003-07-14 | 2005-01-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Use of makrolides and ketolides for the treatment of tuberculosis |
WO2007039914A2 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Alembic Limited | Novel polymorphs of telithromycin |
US20090075917A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched telithromycin |
KR101324862B1 (ko) * | 2011-07-12 | 2013-11-01 | (주)에이에스텍 | 클로피도그렐 황산수소염의 구형 입자, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0130160B1 (en) * | 1983-06-22 | 1988-01-07 | The Ohio State University Research Foundation | Small particle formation |
JPH02227130A (ja) * | 1989-02-28 | 1990-09-10 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 球形微小凍結粒子の製造法 |
FR2719587B1 (fr) * | 1994-05-03 | 1996-07-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
-
1999
- 1999-08-26 FR FR9910810A patent/FR2797875B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-08-02 TW TW089115526A patent/TWI272949B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-18 CO CO00062195A patent/CO5190666A1/es active IP Right Grant
- 2000-08-25 AR ARP000104426A patent/AR025398A1/es unknown
- 2000-08-28 AU AU70181/00A patent/AU774385B2/en not_active Ceased
- 2000-08-28 TR TR2002/00506T patent/TR200200506T2/xx unknown
- 2000-08-28 CN CNB008120943A patent/CN1183151C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 ME MEP-201/08A patent/MEP20108A/xx unknown
- 2000-08-28 BR BRPI0013569-0A patent/BR0013569B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 IL IL14812800A patent/IL148128A0/xx active IP Right Grant
- 2000-08-28 JP JP2001518723A patent/JP4871467B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 RS YUP-132/02A patent/RS50433B/sr unknown
- 2000-08-28 US US10/049,874 patent/US6825218B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 PL PL353137A patent/PL204100B1/pl unknown
- 2000-08-28 WO PCT/FR2000/002393 patent/WO2001014393A2/fr active IP Right Grant
- 2000-08-28 UA UA2002032354A patent/UA73523C2/uk unknown
- 2000-08-28 ME MEP-2008-201A patent/ME00112B/me unknown
- 2000-08-28 CZ CZ2002594A patent/CZ2002594A3/cs unknown
- 2000-08-28 EA EA200200294A patent/EA005080B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 SI SI200030287T patent/SI1212336T1/xx unknown
- 2000-08-28 DE DE60006976T patent/DE60006976T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 ES ES00958756T patent/ES2209970T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 HU HU0202842A patent/HU229075B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 PT PT00958756T patent/PT1212336E/pt unknown
- 2000-08-28 KR KR1020027002404A patent/KR100718222B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 AT AT00958756T patent/ATE255590T1/de active
- 2000-08-28 MX MXPA02001988A patent/MXPA02001988A/es active IP Right Grant
- 2000-08-28 CA CA2382497A patent/CA2382497C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 SK SK253-2002A patent/SK287588B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 DK DK00958756T patent/DK1212336T3/da active
- 2000-08-28 EP EP00958756A patent/EP1212336B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-12 IL IL148128A patent/IL148128A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-25 HR HR20020167A patent/HRP20020167B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-02-26 ZA ZA200201599A patent/ZA200201599B/en unknown
- 2002-02-26 NO NO20020926A patent/NO322622B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-02-21 HK HK03101349.3A patent/HK1049167B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4766012A (en) | Microencapsulation of a medicament | |
US4443497A (en) | Method of preparing microcapsules | |
MXPA02001988A (es) | Aglomerados esfericos de telitromicina, su procedimiento de preparacion y su uso en la preparacion de formas farmaceuticas. | |
WO1996019200A1 (fr) | Preparation granulaire a liberation prolongee et procede de production | |
US20150132385A1 (en) | Nanocrystalline solid dispersion compositions and process of preparation thereof | |
WO2011076743A1 (en) | Coating of particles comprising a pharmaceutically active ingredient with a carbonate salt or phosphate salt | |
JPH0573727B2 (es) | ||
JP3349535B2 (ja) | 球形顆粒の製造方法 | |
UA117465C2 (uk) | Продукт cпівмікронізації, який включає ацетат уліпристалу | |
Bassett et al. | Self-assembled calcium pyrophosphate nanostructures for targeted molecular delivery | |
CZ20033487A3 (cs) | Pediatrický přípravek gatifloxacinu | |
HU221435B (en) | Pellet-based pharmaceutical composition of controlled release with high content of potassium-chloride, and process for it's production | |
Chow et al. | Parameters affecting in-liquid drying microencapsulation and release rate of cefaclor | |
WO2014050107A1 (en) | Crystalline polymorphic form of ulipristal acetate | |
AU2002244857B2 (en) | Pharmaceutical product with reticulated crystalline microstructure | |
BR1100487A (pt) | Processo para a preparação de pelotas e medicamentos para a administração oral | |
CN110381945A (zh) | 口服给予的镓(iii)配合物的组合物 | |
KR100333423B1 (ko) | 과립제 | |
US3708594A (en) | Process for manufacturing a preparation containing finely divided chloramphenicol palmitate | |
CN114159410A (zh) | 一种双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备方法 | |
CN1969829A (zh) | 包封氯氮平的固体脂质微颗粒及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG | Grant or registration |