HU229075B1 - Eljárás telithromycin szférikus agglomerátumai elõállítására és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények elõállítására - Google Patents
Eljárás telithromycin szférikus agglomerátumai elõállítására és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények elõállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU229075B1 HU229075B1 HU0202842A HUP0202842A HU229075B1 HU 229075 B1 HU229075 B1 HU 229075B1 HU 0202842 A HU0202842 A HU 0202842A HU P0202842 A HUP0202842 A HU P0202842A HU 229075 B1 HU229075 B1 HU 229075B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- telithromycin
- preparation
- spherical
- production
- acetone
- Prior art date
Links
- LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N telithromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)N(CCCCN3C=C(N=C3)C=3C=NC=CC=3)[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 229960003250 telithromycin Drugs 0.000 claims description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 1
- 238000002733 pharmacodynamic assay Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Eljárás telithromycin szférikus agglomerátumai előállítására ás alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására
A találmány telithromycin szférikus agglomerátumai előállítási eljárására, valamint gyógyszerkészítményekben történő alkalmazásukra vonatkozik.
Az antibiotikus hatású telithromyeínt, amelynek kémiai szerkezetét az (I) képlet szemlélteti, és kémiai neve 11,12didezoxi-3-dez[(2,6-didezoxi-3-C~metíl-3~0-metil~aifa-L-rifoohexopiranozil) oxi 1 ~ő-0-metíl-3~oxo-'12,11-{oxikarbonil [{4- [4(3 - p 1 r 1 d i nil)-lH“i m í d a zol-1 ~ 11 ] fo u t i 1} í m i η o ] > - e r i t r omy c 1 η, a z
EP 680967 sz. irat ismerteti.
Továbbá az A. Stand és mtsai. Prugs of the fufcure, 1998, 23(6): 591-597 szakirodalmi helyen telithromycin egy előállítási eljárását, valamint a vegyüiet fizikai és antibakteriális tulajdonságait, továbbá egy in vitro és ín vívó farmakodinamikai vizsgálatot ismertetnek.
A terméket előnyösen orálisan adagolják. Néhány beteg, főleg gyermekek, nehezen nyelnek le tablettákat és kapszulákat, ezért kívánatos, hogy rendelkezésre álljanak más adagolási formák, például adagolásra kész vagy az adagoláskor elkészítendő orális szuszpenziók.
A telithromycin egy kellemetlen ízű hatóanyag. Ezért olyan gaienikus formáit kell elkészíteni, amelyek maszkírozzák a termék izét, ugyanakkor megtartják a jó biológiai hozzáférhetőséget .
A telithromycin fizikai-kémiai tulajdonságai olyanok, amelyek lehetővé teszik a mikrokapszulázást, azaz a hatóanyag polimerrel vagy polimereleggyel történő bevonását.
A mikrokaps2ulázást végezhetjük a polimer permetezésével vagy érintkező felületen történő polimerirálással vagy koacerválással. Ahhoz, hogy jő mikrokapszulázást érjünk el, a hatóanyag szférikus részecskéire van szükség, olyan részecskékre, amelyek so nss tűi kicsik, hogy megakadályozzuk sz önmagukkal való agglomerszálast, se nem tül nagyok, hogy az oldódás no legyen tál lassú, és a részecskéknek szférikusoknak kell lenniük, hogy a hatóanyag polimerrel való bevonása megfelelő legyen ahhoz, hogy a hatóanyag jő felszabadulási kinetikáját érjük el.
A szférikus agglomerátumokat ógy állítjuk elő, hogy a kristályokat közvetlenül átalakítjuk szférikus formájú maszszákká, és a találmány tárgyát képezi eljárás szférikus agglomerátumok előállítására, amelynek során telithromycin kristályok szuszpenzióját állítjuk elő, majd a kristályokat a fokozatosan kristályosodó telithromycinben oldhatatlan fázissal vonjuk be.
A találmány tárgya különösen sgy olyan eljárás, amelyben a telithromycin acetonnal készült oldatát alkalmazzuk<
Még közelebbről a találmány tárgya egy olyan eljárás, amelyben a kristályosítás aceton és izopropíl-éter eiegyében történik.
Egy előnyös megvalósítási mód szerint a kristályosítást -5 ‘’C és -15 VC közötti hőmérsékleten végezzük. A szférikus agglomerátumok méretét a keverési sebesség beállításával szabályozzuk.
A szférikus agglomerátumokra vonatkozó általános kitanitás található a következő szakirodalmi helyen: Frederica ouiiiaume és Anne-Marié Guyot-Hermann, Il Framaoo XLVIli .1993,
473. oldal.
A találmány szerinti agglomerátumok jő mikrokapszulázást:
tesznek lehetővé, és a találmány különösen olyan szférikus agglomerátumokra vonatkozik., amelyek poiimerréteggel vannak körülvéve, miáltal a kívánt galenikus formát, például mikrokapszulákat kapunk.
A találmány szerint előállított telithromycin szférikus agglomerátumokra jellemző, hogy a részecskék mérete 30 és 400 um közötti, közelebbről a részecskék közepes mérete 80 és 150 um közötti. Előnyösek a telíthromycín olyan szférikus agglomerátumai, ahol a részecskék közepes mérete közel 100 um, azaz az agglomerátumok felének a mérete 100 ym-nél kisebb.
A találmány szerinti megoldást az alábbi példával szemléltetjük, a korlátozás szándéka nélkül,
a) Aoetonos oldat előállítása
A következőket mérjük be nitrogénatmoszférában:
- telithromycin
- vízmentes tiszta aceton q
8 mi
Keverést végzünk enyhe nitrogén-túlnyomás alatt,
C és oldódás °C közötti hőmérsékleten, és ellenőrizzük, hogy a teljesen végbement-e.
Kívánt esetben annyi vizet adunk az oldathoz, hogy
2,9 tömeg%~os terméket kapjunk, hozzáadunk:
- ionmentes víz 0,26 mi
b) Kristályosítás
Nítrogénatmoszférában a következőket mérjük be egy kettősfalú, mechanikus keverővei, hőmérővel és nitrogénbevezetéssel felszerelt reaktorba:
- izoprop.il~éter 640 ml
- vízmentes tiszta. aceton 12,8 ml
A hőmérsékletet 19 ’C és 21 °C között stabilizálj!.
tömeg% acetont adunk hozzá* 350 rpm-mei végzett közben.
Ezután - 350 rpm-mei végzett keverés közben - a lyosítást 0,96 g mikronizált telithromycinnel iniciáljt iyet előzőleg szonikálással szuszpenöálunk:
- izopropil-éterben 3,2 ml
A kristályosodás az iniciálás után azonnal megkeze
Keverést végzünk 15 percig 2011 “C-on, majd a penziót ÓOperc alatt lehűtjük -1011 °C-ra.
Hozzáadjuk a.z acetonos oldat maradékát:
- teiithromycin acetonos oldata 157,2 g
Keverést végzünk további 1 óra hosszat -10 '’C-on.
c) I z o j. a x a s
Alapos szárítást és mosást végzünk kétszer, mind! lommal:
- izopropil-éterrei 64 ml
Szárítást végzünk 40 eC-on vákuumban, majd s
500 um-es nyílású szitán, így 50,4 g teiithromycin szférikus agglomerátumot Granulométría
A részecskék méretét lézerdiffrakcióval határozz HELOS SYHPATEC*1 granulométerrel.
A következő eredményeket kapjuk: a részecskék 10%-ának átmérője <77 nm a részecskék 50%-ának átmérője <107 um a részecskék 90%-ának átmérője <166 um ;k.
keverő krístá ;k, ame iodi k., szusz sn alKa zitálás kapunk uk meg fc
Γΰβ γ át umot,
Alkalmazás ábrán bemutatjuk a fenti eljárással .méretarány: 1 cm :::: 150 um.
pott aggloA fenti módon kapott terméket adagoláskor elkészítendő orális szuszpenzióhoz alkalmazandó mikrokapszulák előállítására használjuk, egyszerű koacerválással vagy alkalmas polimeroldat közvetlen permetezésével.
A kapott szuszpenziót gyermekek jól lefogadják, és a termék megtartja jó felszabadulási kinetikáját.
Claims (5)
1. Eljárás telithromycin szférikus agglomerátumainak előállítására, azzal jellemezve, hogy a telithromycin kristályok szuszpenzióját állítjuk elő, és a kristályokat a fokozatosan kristályosodó telithromycínben oldhatatlan fázissal vonjuk be.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a telithromycin acetonnal készült oldatát alkalmazzuk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kristályosítást aceton és izopropil-éter eiegyében végezzük.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, zötti hőmérsékleten végezzük.
5. Telithromycin szférikus agglomerátumainak alkalmazása mikrokapszulázott forrna előállítására, azzal jellemezve, hogy a szférikus agglomerátumokat egy polimerréteggel vonjuk be a kívánt galenikus forma előállítása céljából.
hogy a kristályosítást ~S 3C és -15 °C kő-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9910810A FR2797875B1 (fr) | 1999-08-26 | 1999-08-26 | Agglomerats spheriques de telithromycine, leur procede de preparation et leur application dans la preparation de formes pharmaceutiques |
| PCT/FR2000/002393 WO2001014393A2 (fr) | 1999-08-26 | 2000-08-28 | Agglomerats spheriques de telithromycine, leur procede de preparation et leur application dans la preparation de formes pharmaceutiques |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0202842A2 HUP0202842A2 (hu) | 2003-01-28 |
| HUP0202842A3 HUP0202842A3 (en) | 2003-03-28 |
| HU229075B1 true HU229075B1 (hu) | 2013-07-29 |
Family
ID=9549351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0202842A HU229075B1 (hu) | 1999-08-26 | 2000-08-28 | Eljárás telithromycin szférikus agglomerátumai elõállítására és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények elõállítására |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6825218B1 (hu) |
| EP (1) | EP1212336B1 (hu) |
| JP (1) | JP4871467B2 (hu) |
| KR (1) | KR100718222B1 (hu) |
| CN (1) | CN1183151C (hu) |
| AR (1) | AR025398A1 (hu) |
| AT (1) | ATE255590T1 (hu) |
| AU (1) | AU774385B2 (hu) |
| BR (1) | BR0013569B1 (hu) |
| CA (1) | CA2382497C (hu) |
| CO (1) | CO5190666A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ2002594A3 (hu) |
| DE (1) | DE60006976T2 (hu) |
| DK (1) | DK1212336T3 (hu) |
| EA (1) | EA005080B1 (hu) |
| ES (1) | ES2209970T3 (hu) |
| FR (1) | FR2797875B1 (hu) |
| HK (1) | HK1049167B (hu) |
| HR (1) | HRP20020167B1 (hu) |
| HU (1) | HU229075B1 (hu) |
| IL (2) | IL148128A0 (hu) |
| ME (2) | MEP20108A (hu) |
| MX (1) | MXPA02001988A (hu) |
| NO (1) | NO322622B1 (hu) |
| PL (1) | PL204100B1 (hu) |
| PT (1) | PT1212336E (hu) |
| RS (1) | RS50433B (hu) |
| SI (1) | SI1212336T1 (hu) |
| SK (1) | SK287588B6 (hu) |
| TR (1) | TR200200506T2 (hu) |
| TW (1) | TWI272949B (hu) |
| UA (1) | UA73523C2 (hu) |
| WO (1) | WO2001014393A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200201599B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9902202D0 (sv) * | 1999-06-10 | 1999-06-10 | Astra Ab | Production of aggregates |
| FR2821747B1 (fr) * | 2001-03-09 | 2004-07-02 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Suspension de telithromycine a gout masque |
| US20040013737A1 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-22 | Philippe Becourt | Taste masked oral composition of telithromycin |
| WO2004009059A1 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Aventis Pharma S.A. | Taste masked oral composition of telithromycin |
| EP1524966B1 (en) * | 2002-07-19 | 2009-11-25 | Aventis Pharma S.A. | Taste masked oral composition of telithromycin |
| DK1610878T3 (da) * | 2003-02-21 | 2014-12-01 | Univ Bath | Fremgangsmåde til fremstilling af partikler |
| WO2005007143A2 (en) * | 2003-07-14 | 2005-01-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Use of makrolides and ketolides for the treatment of tuberculosis |
| WO2007039914A2 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Alembic Limited | Novel polymorphs of telithromycin |
| US20090075917A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched telithromycin |
| KR101324862B1 (ko) * | 2011-07-12 | 2013-11-01 | (주)에이에스텍 | 클로피도그렐 황산수소염의 구형 입자, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0130160B1 (en) * | 1983-06-22 | 1988-01-07 | The Ohio State University Research Foundation | Small particle formation |
| JPH02227130A (ja) * | 1989-02-28 | 1990-09-10 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 球形微小凍結粒子の製造法 |
| FR2719587B1 (fr) * | 1994-05-03 | 1996-07-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
-
1999
- 1999-08-26 FR FR9910810A patent/FR2797875B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-08-02 TW TW089115526A patent/TWI272949B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-18 CO CO00062195A patent/CO5190666A1/es active IP Right Grant
- 2000-08-25 AR ARP000104426A patent/AR025398A1/es unknown
- 2000-08-28 AU AU70181/00A patent/AU774385B2/en not_active Ceased
- 2000-08-28 TR TR2002/00506T patent/TR200200506T2/xx unknown
- 2000-08-28 CN CNB008120943A patent/CN1183151C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 ME MEP-201/08A patent/MEP20108A/xx unknown
- 2000-08-28 BR BRPI0013569-0A patent/BR0013569B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 IL IL14812800A patent/IL148128A0/xx active IP Right Grant
- 2000-08-28 JP JP2001518723A patent/JP4871467B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 RS YUP-132/02A patent/RS50433B/sr unknown
- 2000-08-28 US US10/049,874 patent/US6825218B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 PL PL353137A patent/PL204100B1/pl unknown
- 2000-08-28 WO PCT/FR2000/002393 patent/WO2001014393A2/fr active IP Right Grant
- 2000-08-28 UA UA2002032354A patent/UA73523C2/uk unknown
- 2000-08-28 ME MEP-2008-201A patent/ME00112B/me unknown
- 2000-08-28 CZ CZ2002594A patent/CZ2002594A3/cs unknown
- 2000-08-28 EA EA200200294A patent/EA005080B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 SI SI200030287T patent/SI1212336T1/xx unknown
- 2000-08-28 DE DE60006976T patent/DE60006976T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 ES ES00958756T patent/ES2209970T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 HU HU0202842A patent/HU229075B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 PT PT00958756T patent/PT1212336E/pt unknown
- 2000-08-28 KR KR1020027002404A patent/KR100718222B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 AT AT00958756T patent/ATE255590T1/de active
- 2000-08-28 MX MXPA02001988A patent/MXPA02001988A/es active IP Right Grant
- 2000-08-28 CA CA2382497A patent/CA2382497C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 SK SK253-2002A patent/SK287588B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 DK DK00958756T patent/DK1212336T3/da active
- 2000-08-28 EP EP00958756A patent/EP1212336B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-12 IL IL148128A patent/IL148128A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-25 HR HR20020167A patent/HRP20020167B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-02-26 ZA ZA200201599A patent/ZA200201599B/en unknown
- 2002-02-26 NO NO20020926A patent/NO322622B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-02-21 HK HK03101349.3A patent/HK1049167B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2082137C (en) | Aliphatic esters as a solventless coating for pharmaceuticals | |
| CA1220421A (en) | Process for the preparation of solid pharmaceutical products | |
| JP2949448B2 (ja) | 味を隠された医薬材料 | |
| PT92616B (pt) | Processo para a preparacao de granulados para composicoes orais de particulas multiplas de libertacao controlada | |
| TWI380829B (zh) | 具有改良的生物可利用率之普侖斯特（ｐｒａｎｌｕｋａｓｔ）固態分散物組成物及製備該固態分散物之方法 | |
| CN104650091A (zh) | 替格瑞洛的微粉化及其晶型,以及制备方法和药物应用 | |
| HU229075B1 (hu) | Eljárás telithromycin szférikus agglomerátumai elõállítására és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények elõállítására | |
| HU229936B1 (en) | Particles coated with granulated crystalline ibuprofen | |
| JP2020506245A (ja) | ラモトリギン懸濁液剤形 | |
| US5466865A (en) | Neomorphic ibuprofen and methods of using same | |
| RU2288218C2 (ru) | Формы гатифлоксацина для применения в педиатрии | |
| AU2002345534A1 (en) | Pediatric formulation of gatifloxacin | |
| WO1994025006A1 (en) | Taste-masking pharmaceutical compositions and methods for making the same | |
| HU221435B (en) | Pellet-based pharmaceutical composition of controlled release with high content of potassium-chloride, and process for it's production | |
| MXPA06002066A (es) | Sales de tanato de fenileprina, tanato de pirilamina, y tanato de dextrometorfan en composiciones farmaceuticas. | |
| WO2000061109A1 (fr) | Procede de production de composition medicamenteuse renfermant un compose medicamenteux hydrophobe basique | |
| AU2002244857B2 (en) | Pharmaceutical product with reticulated crystalline microstructure | |
| WO2001076607A1 (fr) | Sirop sous forme de substance seche renfermant des microcapsules de theophylline a liberation prolongee | |
| WO2007064311A1 (en) | Micronized mirtazapine | |
| PT1438960E (pt) | Composição de itraconazole disperso num polímero hidrofílico possuindo biodisponibilidade melhorada |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |