MXPA01010362A - Proceso para la preparacion de oximas de esteres del acido fenil glioxilico. - Google Patents

Abstract

La invencion se refiere a un proceso para la preparacion de compuestos de formula (I) en donde: R1 es alquilo opcionalmente sustituido, R2 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C-6-alquilo C1-C2, arilo, arilo-alquilo C1-C2, heterociclilo, heterociclilo-alquilo C1-C2, estos grupos se sustituyen opcionalmente por alquilo, alcoxi o halogeno; proceso en el que: (1) una anilina de formula II, se diazota con un nitrito organico o inorganico o acido nitroso; (2) la sal de diazonio resultante se hace reaccionar con una oxina de formula (III) en presencia de una sal de cobre (II). (ver formula).

Description

PROCESO PARA LA PREPARACIÓN DE OXIMAS DE ESTERES DEL ÁCIDO FENIL GLIOXÍLICO Descripción de la Invención La invención se refiere a un proceso para la preparación de compuestos de fórmula I en donde R-_ es alquilo opcionalmente sustituido, R2 es alquilo CAC,, cicloalquilo C3-C5, cicloalquilo C3-C5-alquilo C-C-, arilo, arilo-alquilo C-C2, heterociclilo, heterociclilo-alquilo C1 - C2 I estos grupos se sustituyen opcionalmente por alquilo, alcoxi o halógeno; proceso en el que : (1) una anilina de fórmula II, en donde R: es como se define para la fórmula I, se diazota con REF. : 132977 en donde Ri es como se define para la fórmula I, se diazota con un nitrito orgánico o inorgánico o ácido nitroso; (2) la sal de diazonio resultante se hace reaccionar con una oxima de fórmula III en donde R2 es como se define para la fórmula I, en presencia de una sal de cobre (II) . Los compuestos de fórmula I son intermediarios para la preparación de pesticidas; e.g. la EP-A-460575 y la WO 95/18789. Se conocen varios procesos para preparar compuestos de fórmula I, los cuales, sin embargo, no siempre satisfacen en ningún respecto, al número de etapas de reacción, rendimientos, disponibilidad de eductos, seguridad y ecología. Por ejemplo la EP-A-253213 describe un proceso que comprende una reacción de Grignard; en la EP-A-782982 se describe una reacción con un reactivo orgánico de litio, como butil litio. Estos procesos no son apropiados para producción a gran escala, ya que las reacciones organometálicas tienen serias desventajas con respecto a razones económicas, ecológicas y de .«<-.. seguridad. Por lo tanto, son altamente deseables otros métodos para la preparación de compuestos de fórmula I . Se conocen las reacciones de sales de fenil diazonio con oximas, e.g. J. Chem. Soc. 1954, p. 1297-1302; Research Disclosure, October 1997, Vol. 402, 40221 y la WO 98/50335. No se describen en estas referencias reacciones con derivados de oximas del ácido glioxílico. Sorprendentemente, se ha encontrado que los compuestos de fórmula I podrían obtenerse directamente de las anilinas correspondientes mediante la reacción con un derivado de oxima de ácido glioxílico en rendimientos de hasta 80% y en buenas calidades. El método proporcionado junto con esto se distingue por la disponibilidad efectiva de las materias primas, buena factibilidad técnica y es económica y ecológicamente favorable. Una ventaja adicional de la reacción de acuerdo a la invención es que los compuestos de fórmula I se obtienen casi exclusivamente en forma de sus isómeros E, con respecto al enlace doble de la oxima (E:Z > 95:5), este isómero es biológicamente más activo que el isómero Z en los ingredientes activos finales correspondientes. Por lo tanto, puede evitarse una etapa de isomerización o purificación del isómero separada . Los grupos alquilo son de cadena lineal o ramificada y serán típicamente metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n- butilo, sec-butilo, isobutilo, ter-butilo, n-amilo, ter-amilo, 1-hexilo o 3-hexilo. Los sustituyentes halógeno y halo son flúor, cloro, brpmo o yodo. Alcoxi es típicamente metoxi, etoxi, propiloxi, isopropiloxi, n-butiloxi, isobutiloxi, sec- butiloxi y ter-butiloxi . Se prefieren metoxi y etoxi. Cicloalquilo es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciciohexilo. Arilo es fenilo o naftilo; se prefiere fenilo. Heterociclilo significa radicales cíclicos aromáticos y no aromáticos con 3 a 8 miembros de anillo de los cuales al menos uno es un nitrógeno, oxígeno o azufre. Heterociclilo abarca típicamente hasta tres heteroátomos, en donde preferentemente al menos uno es nitrógeno. Los ejemplos típicos de heterociclilo son radicales aromáticos como furilo, benzofuranilo, tienilo, benzotienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, triazinilo y similares; y radicales no aromáticos como tetrahidrofuranilo, pirazolidinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, imidazolinidinilo, piperidinilo, piranilo, tiopiranilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo y similares . Ri es alquilo opcionalmente sustituido, en donde los sustituyentes tienen que ser inertes hacia las reacciones; los sustituyentes apropiados son por ejemplo, halógeno, alcoxi y fenoxi.

R2 es preferentemente alquilo C?-C , más preferentemente etilo o metilo. La reacción de acuerdo a la invención es particularmente apropiada para la preparación de compuestos de fórmula I, en donde Ri es metilo. En este caso, los intermediarios importantes de fórmula V.l para la preparación de pesticidas de fórmula VI podrían prepararse de acuerdo al siguiente esquema de reacción: Esta secuencia de reacción y partes de esta también son objetivos de la presente invención. R representa un radical orgánico enlazado por vía de un puente de oxígeno. Abarca las designaciones como e.g. descritas en la EP-A-460575 y la WO 95/18789, pero no se limita a tales ejemplos. Debido a su inestabilidad relativa, la oxima de fórmula III se prepara ventajosamente inmediatamente antes del uso por la reacción del éster del ácido glioxílico correspondiente IIIA o su hemiacetal IIIB. con hidroxilamina o una sal de la misma, como el clorhidrato, el sulfato, el fosfato o el acetato, en solución acuosa y además se hace reaccionar sin aislamiento. Los compuestos de fórmulas II, III, IIIA y IIIB son bien conocidos en el arte y están disponibles comercialmente en forma parcial. La reacción de diazotación se lleva a cabo en un disolvente orgánico con un nitrito orgánico, e.g. un nitrito de alquilo como nitrito de isoamilo, o un nitrito de arilo, como nitrito de fenilo; o, más preferentemente, en solución acuosa con ácido nitroso o una sal del mismo, en presencia de un ácido. Los nitritos preferidos son nitrito de sodio, nitrito de potasio, nitrito magnesio, se prefiere particularmente nitrito de sodio. Los ácidos preferidos son ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido nitrosulfúrico; se prefiere particularmente ácido sulfúrico. Es ventajoso una temperatura de -10 a +30°C y un pH 0-3. La sal de diazonio se hace reaccionar preferentemente en presencia de una sal de cobre (II) como acetato de cobre, CuCl2 o CuS04 a -10 a +40°C, más preferentemente -10 a +15°C, y a pH 2-7, más preferentemente a pH 3-5. La cantidad de la sal de cobre (II) es 1 a 30% mol, más preferentemente 5 a 20% mol, en relación con la anilina de fórmula II. La adición de un agente reductor, como una sal de sulfito, e.g. sulfito de sodio o sulfito de potasio, podria ser ventajoso, de preferencia en cantidades de 1 a 20% mol, más preferentemente 5 a 10% mol, en relación con la anilina de fórmula II. En un modo preferido de correr la etapa de reacción (2), se adiciona una suspensión acuosa de la sal de diazonio a una solución acuosa que comprende la aldoxima de fórmula III, la sal de cobre (II) y opcionalmente el agente reductor, manteniendo un pH de 3-5, adicionando simultáneamente una base a la mezcla de reacción. Podría ser ventajoso la elaboración y purificación de intermediarios y productos para correr las etapas (1) y (2) en presencia de un disolvente hidrofóbico, como hidrocarburos, hidrocarburos halogenados, éteres y cetonas, por ejemplo hexano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno, aceite mineral, queroseno, cloruro de metileno, cloroformo, cloruro de etileno, clorobenceno y diclorobenceno . La metilación del grupo oxima se lleva a cabo por ejemplo con yoduro de metilo, bromuro de metilo, cloruro de metilo o sulfato de dimetilo en un disolvente, de preferencia en presencia de una base. Los métodos de halogenación incluyen yodinación con I2, brominación con NBS (N-bromo-succinimida) o Br , cloración con NCS (N-clorsuccinimida) o Cl2 o S02C12. Se prefiere particularmente la brominación con NBS. Los disolventes apropiados son hidrocarburos halogenados, típicamente clorobenceno, bromobenceno, cloroformo, diclorometano, triclorometano, dicloroetano o tricloroetano; éteres, típicamente éter dietílico, ter-butilmetil éter, glime, diglime, tetrahidrofurano o dioxano, así como compuestos que contienen nitrógeno como trietilamina, piperidina, piridina, piridina alquilada, quinolina e isoquinolina. El compuesto de fórmula V podría hacerse reaccionar con un compuesto de fórmula HOR, en donde R es un radical orgánico, bajo condiciones básicas en un disolvente de acuerdo a métodos conocidos, para obtener los ingredientes activos de fórmula VI, que, si se desea, podrían transesterificarse o amidarse de acuerdo a los métodos en general conocidos.

Ejemplos de Preparación (a) Preparación de la sal de 2-metil benceno diazonio (solución A) : A una mezcla enfriada con hielo de 225 g de agua, 35.1 g de ácido sulfúrico concentrado (0.36 mol) y 32.0 g de 2- toluidina ( 0 . 30 mol ) , se adiciona a 0-5 °C una solución acuosa de 21 . 0 g de nitrito de sodio ( 0 . 303 mol ) en 80 g de agua . La rrezcla se agita dorante 15 púrutos, y el nitrito de sodio en exceso se destruye con 0 . 9 g de ácido sul fámico . (b ) Preparación de oxima de metiléster de ácido glioxílico ( solución B) : En rn reactor separado se rreclan dirante aproxipi- amsnte 30 rn?iutos a 0-5°C, 54.0 g de metilhemiacetal de metiléster de ácido glioxílico (0.45 mol), 150 g de agua, 27.0 g de ácido acético glacial (0.45 mol) y 29.7 g de hidroxilamina acuosa al 50% (0.45 mol); subsecuentemente se adicionan en una porción 15.0 g de sulfato de cobre (II) sólido (0.06 mol) y 3.78 g de sulfito de sodio (0.03 mol). (c) Preparación de oxima de metiléster de ácido 2-metilfenil glioxílico: Se adiciona la solución A a la solución B a 12-18°C, manteniendo el pH a 3-4 mediante la adición de una solución acuosa al 20% de acetato de sodio. Durante la reacción- se desarrolla una corriente constante de nitrógeno y el producto se cristaliza del medio acuoso. La mezcla se agita durante 2 horas a ca. 20°C, la suspensión se filtra y el producto se lava con agua y se seca a 50°C bajo vacío para producir 42.8 g de cristales oscuros, p.f. 92°C (descomposición) .

H-RMN (CDC13) ; 2.18 y 3.78 ppm (2 grupos metilo); exclusivamente isómero E (71% de teoría) . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (7)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula I caracterizado porque: Ri es alquilo opcionalmente sustituido, R2 es alquilo C?~C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6~ alquilo C?~C2, arilo, arilo-alquilo C?-C2, heterociclilo, heterociclilo-alquilo C?~C2, estos grupos se sustituyen opcionalmente por alquilo, alcoxi y halógeno; proceso en el que : (1) una anilina de fórmula II, en donde Ri es como se define para la fórmula I, se diazota con un nitrito orgánico o inorgánico o ácido nitroso; (2) la sal de diazonio resultante se hace reaccionar con una oxima de fórmula III en donde R2 es como se define para la fórmula I, en presencia de una sal de cobre (II) .

2. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la sal de cobre (II) es CuCl2 o CuS04.

3. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la cantidad de la sal de cobre (II) es 1 a 30% mol, en relación con el compuesto de fórmula II.

4. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque en la etapa de reacción (2) la sal de diazonio se hace reaccionar en presencia de un agente reductor.

5. Un proceso de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el agente reductor es sulfito de sodio o sulfito de potasio.

6. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque en las fórmulas I, II y III Rx es metilo y R2 es metilo o etilo.

7. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula V.l, V.1 caracterizado porque R2 es alquilo C?-Cd, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-Cd-alquilo C?-C2, arilo, arilo-alquilo C?~C2, heterociclilo, heterociclilo-alquilo C?-C2, estos grupos se sustituyen opcionalmente por alquilo, alcoxi y halógeno, proceso en el que : (1) la anilina de fórmula II.1 se diazota con un nitrito orgánico o inorgánico o ácido nitroso; (2) la sal de diazonio resultante se hace reaccionar con una oxima de fórmula III, en donde R2 es como se define para la fórmula 1.1, en presencia de una sal de cobre (II); (3) la oxima resultante de fórmula 1.1 es metilada; (4) el éter de oxima resultante de fórmula V.l se halógena. „"'' FENIL GLIOXÍLICO i t »! RESUMEN DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a un proceso para la preparación de compuestos de fórmula (I) en donde: Ri es alquilo opcionalmente sustituido, R2 es alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3- 5 C6, cicloalquilo C3-C6-alquilo C.-C-, arilo, arilo-alquilo Cl-C2 , heterociclilo, heterociclilo-alquilo C^C-, estos grupos se sustituyen opcionalmente por alquilo, alcoxi o halógeno; proceso en el que: (1) una anilina de fórmula II, se diazota con un nitrito orgánico o inorgánico o ácido nitroso; (2) la 10 sal de diazonio resultante se hace reaccionar con una oxima de fórmula (III) en presencia de una sal de cobre (II) . 20 25