PL212371B1 - Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe oraz sposób otrzymywania chiralnych chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych - Google Patents

Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe oraz sposób otrzymywania chiralnych chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych

Info

Publication number
PL212371B1
PL212371B1 PL379941A PL37994106A PL212371B1 PL 212371 B1 PL212371 B1 PL 212371B1 PL 379941 A PL379941 A PL 379941A PL 37994106 A PL37994106 A PL 37994106A PL 212371 B1 PL212371 B1 PL 212371B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
proton
chlorides
methyl
ethyl
chiral
Prior art date
Application number
PL379941A
Other languages
English (en)
Other versions
PL379941A1 (pl
Inventor
Juliusz Pernak
Joanna Feder-Kubis
Original Assignee
Politechnika Poznanska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Poznanska filed Critical Politechnika Poznanska
Priority to PL379941A priority Critical patent/PL212371B1/pl
Publication of PL379941A1 publication Critical patent/PL379941A1/pl
Publication of PL212371B1 publication Critical patent/PL212371B1/pl

Links

Landscapes

  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku są chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe, o wzorze 12 ogólnym 1, w którym R1 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową, R2 oznacza proton lub grupę 3 metylową lub etylową lub karbamoilową lub hydroksylową lub dimetyloaminową, R3 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową lub propylową lub butylową lub tert-butylową lub dimetyloaminową, R4 oznacza proton lub grupę hydroksylową oraz sposób ich wytwarzania.
Według wynalazku w sposobie otrzymywania chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych o wzorze ogólnym 1, istota rozwiązania polega na tym, że pirydynę lub jej pochodne 12 o ogólnym wzorze 2 w którym R1 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową, R2 oznacza proton 3 lub grupę metylową lub etylową lub karbamoilową lub hydroksylową lub dimetyloaminową, R3 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową lub propylową lub butylową lub tert-butylową lub dimetyloaminową, R4 oznacza proton lub grupę hydroksylową poddaje się reakcji z eterem chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowym w stosunku molowym 0,5-2,5 w temperaturze od 273 do 373K w obecności rozpuszczalnika organicznego lub bez rozpuszczalnika.
Czyste chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe wyizolowuje się z mieszaniny reakcyjnej. W przypadku użycia rozpuszczalnika niepolarnego np. heksanu produkt reakcji czwartorzędowania pirydyny wypada z mieszaniny reakcyjnej i wystarczy go ponownie przemyć rozpuszczalnikiem niepolarnym.
W przypadku rozpuszczalnika polarnego np. dimetylosulfotlenku należy najpierw odpędzić rozpuszczalnik a pozostałość przemyć rozpuszczalnikiem niepolarnym.
Dzięki zastosowaniu rozwiązania według wynalazku uzyskano następujące efekty techniczno-ekonomiczne: Związki są związkami nowymi. Charakteryzują się skręcalnością optyczną, są rozpuszczalne w wodzie, dimetylosulfotlenku, dimetyloformamidzie alkoholach o niskiej masie molowej. W grupie chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych otrzymywanych sposobem wg wynalazku występują związki stabilne w roztworze wodnym w szerokim zakresie temperatur. Tylko dodatek, w którym w pozycji trzy pierścienia pirydyny znajduje się podstawnik karbamoilowy ulega hydrolizie już w temperaturze 323K, a obecność podstawnika hydroksylowego lub dimetyloaminiowego decyduje, że chlorki: [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]-3-hydroksypirydyniowy i [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]-3-dimetyloaminopirydyniowy ulegają rozkładowi w roztworze wodnym pod wpływem ozonu. Chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe według wynalazku są bakteriobójcze. Środek dezynfekcyjny przygotowuje się z wodnego roztworu chlorku 1[(1R,2S,5R)-(-)-mento-ksymetylo]-4-dimetyloaminopirydyniowego o stężeniu od 0,1 do 10%.
Z 2 g chlorku 1-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]-4-dimetyloaminopirydyniowego sporządzono roztwór wodny, którym działano na wybrane bakterie. Wyznaczono wartości minimalnego stężenia hamującego wzrost bakterii (MIC) i minimalnego stężenia zabijającego bakterie (MBC). Uzyskano następujące wartości:
MIC < 0,25, MBC = 12 MIC = 12, MBC = 25 MIC = 383, MBC = 766 MIC = 49, MBC = 49 MIC = 49, MBC = 49,
Micrococcus luteus NCTC 7743 Staphylocoecus epidermidis ATCC 49134 Enterococcus faecium ATCC 49474
Moraxella catarrhalis ATCC 25238 Escherichia coli ATCC 25922 Wartości MIC oraz MBC są podane w μΜ.
Przedmiot wynalazku został bliżej objaśniony na zamieszczonych przykładach.
P r z y k ł a d 1
Otrzymywanie chlorku 1-[1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowego 3
Do kolby okrągłodennej o pojemności 100 cm3, zaopatrzonej w dipol magnetyczny oraz wkraplacz, wprowadzono 0,03 mola pirydyny (najpierw została ona przedestylowana próżniowo, a następ3 nie osuszona przez azeotropową destylację z chloroformem) i 30 cm3 bezwodnego heksanu. Po dokładnym rozpuszczeniu aminy, podczas intensywnego mieszania, wkroplono świeżo przedestylowany eter chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowy z 3% nadmiarem. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej. Niemal natychmiast powstał produkt reakcji w postaci białego osadu, który odsączono a następnie przemyto kilkakrotnie eterem naftowym i suszono w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 98%.
Analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego pozwoliła zidentyfikować otrzymany produkt.
PL 212 371 B1 1H NMR (CDCl3, 25°C) δ [ppm] = 0,43 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 0,89 (m, 9H); 1,31 (m, 1H); 1,43 (m, 1H); 1,62 (m, 2H); 1,96 (sept d, J = 6,9 Hz, J = 4,4 Hz, 1H); 2,14 (d, J = 11,8 Hz, 1H); 3,54 (td, J= 10,4 Hz, J = 4,1 Hz, 1H); 6,38 i 6,51 (d, J = 10,2 Hz, 2H, AB system); 8,33 (t, J = 7,4 Hz, J = 6,6 Hz, 2H); 8,81 (t, J = 7,7 Hz, 1H); 9,75 (d, J= 5,5 Hz, 2H), 13C NMR (CDCl3) δ [ppm] = 14,8; 20,1; 21,3; 21,8; 24,6; 30,3; 33,0; 39,7; 46,7; 80,3; 86,3; 127,3; 142,9; 146,1.
Analiza elementarna (%) dla C16H26ClNO (283,88): wartości teoretyczne: C 67,69; H 9,25; N 4,93; wartości doświadczalne: C 67,85; H 9,17; N 4,88.
P r z y k ł a d 2
Otrzymywanie chlorku 1-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]-2-metylopirydyniowego
Do reaktora szklanego, zaopatrzonego w dipol magnetyczny oraz wkraplacz, wprowadzono 3
0,01 mola świeżo przedestylowanej 2-metylopirydyny i 20 cm3 bezwodnego acetonu. Następnie wkroplono 0,015 mola świeżo przedestylowanego eteru chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowego. Reakcję prowadzono w 303 K przez 0,5 godziny. Aceton odpędzono a biały osad przemyto dwukrotnie heksanem i suszono w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 99%. Analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdziła strukturę syntezowanego związku.
1H NMR (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,36 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 0,88 (m, 9H); 1,25 (m, 1H); 1,46 (m, 1H); 1,62 (m, 2H); 1,78 (sept d, J = 6,9 Hz, J = 4,4 Hz, 1H); 2,18 (m, 1H); 3,06 (s, 3H); 3,54 (td, J = 10,4 Hz, J = 4,1 Hz, 1H); 6,30 i 6,50 (d, J = 10,7 Hz, 2H, AB system); 7,97 (m, 2H); 8,46 (m, 1H); 10,04 (m, 1H), 15C NMR (CDCl3) δ [ppm] = 15,3; 20,1; 20,8; 22,0; 22,6; 25,6; 31,1; 33,9; 40,5; 47,6; 80,7; 86,0; 125,6; 129,9; 146,2; 147,0; 155,5.
Analiza elementarna (%) dla C17H28CINO (297,91): wartości teoretyczne: C 68,53; H 9,49; N 4,70; wartości doświadczalne: C 68,33; H 9,55; N 4,80.
P r z y k ł a d 3
Otrzymywanie chlorku 3-karbamoilo-1-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydynowego 3
Do kolby okrągłodennej o pojemności 250 cm3, wprowadzono 0,1 mola 3-karbamoilopirydyny 3 i 100 cm3 bezwodnego dimetyloformamidu. Po dokładnym rozpuszczeniu substratu wkroplono 0,11 mola eteru chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowego przy intensywnym mieszaniu. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez godzinę. Produkt reakcji w postaci białego osadu odsączono a następnie przemyto eterem naftowym i suszono w eksykatorze próżniowym w temperaturze 283 K. Wydajność reakcji osiągnęła 98,5%. Strukturę syntezowanego związku potwierdziła analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego.
1H NMR (DMSO-d6 25°C) δ [ppm] = 0,27 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,82 (m, 9H); 1,21 (m, 1H); 1,43 (m, 1H); 1,57 (m, 2H); 1,87 (sept d, J = 6,0 Hz, J = 4,0 Hz, 1H); 2,10 (d, J = 11,7 Hz, 1H); 3,45 (td, J = 10,5 Hz, J = 4,0 Hz, 1H); 6,06 i 6,12 (d, J = 10,1 Hz, 2H, AB system); 8,26 (s, 1H); 8,37 (m, 1H); 9,09 (s, 1H); 9,24 (d, J = 8,5 Hz, 1H); 9,44 (d, J = 6,1 Hz, 1H); 9,94 (s, 1H), 13C NMR (DMSO-d6) δ [ppm] =15,1; 20,9; 22,0; 22,2; 24,8; 30,6; 33,5; 40,3; 47,1; 79,0; 86,7; 127,9; 133,4; 144,2; 145,2; 145,5; 162,5.
Analiza elementarna (%) dla C17H27CIN2O2 (326,91): wartości teoretyczne: C 62,45; H 8,34; N 8,57; wartości doświadczalne: C 62,56; H 8,28; N 8,50.
P r z y k ł a d 4
Otrzymywanie chlorku 3-hydroksy-1-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowego 33
Do reaktora o pojemności 100 cm3 wprowadzono 0,03 mola 3-hydroksypirydyny i 30 cm3 bezwodnego dimetylosulfotlenku. Po rozpuszczeniu 3-hydroksypirydyny wkroplono 0,035 mola świeżo przedestylowanego eteru chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowego. Reakcję prowadzono w tem3 peraturze 288 K przez 15 minut. Następnie dodano 30 cm3 heksanu i całość wymieszano. Produkt w postaci białego osadu odsączono a następnie przemyto heksanem i suszono w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 98%. Zamieszczona analiza elementarna CHN i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdza strukturę otrzymanego chlorku.
1H NMR (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,51 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,80 (m, 9H); 1,30 (m, 2H); 1,66 (m, 2H); 2,00 (m, 2H); 3,41 (td, J= 10,4 Hz, J = 4,1 Hz, 1H); 5,86 i 5,92 (d, J = 9,9 Hz, J = 10,2 Hz, 2H, AB system); 7,76 (m, 1H); 8,21 (m, 2H); 9,16 (s, 1H), 13C NMR (CDCI3) δ [ppm] = 15,5; 20,8; 22,0; 22,6; 25,5; 31,3; 33,8; 40,3; 47,6; 81,9; 87,7; 127,8; 130,9; 131,7; 133,8; 159,0.
PL 212 371 B1
Analiza elementarna (%) dla C16H26ClNO2 (299,88): wartości teoretyczne: C 64,08; H 8,76; N 4,67; wartości doświadczalne: C 64,19; H 8,70; N 4,69
P r z y k ł a d 5
Otrzymywanie chlorku 1-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo-4-dimetyloamino]pirydyniowego 3
Do kolby okrągłodennej o pojemności 100 cm3, zaopatrzonej w dipol magnetyczny wprowadzo3 no 0,05 mola 4-dimetyloaminopirydyny i 50 cm3 bezwodnego dimetyloformamidu. Po dokładnym rozpuszczeniu 4-dimetyloaminopirydyny, podczas intensywnego mieszania, wkroplono 0,06 mola swieżo destylowanego eteru chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowego. Reakcję prowadzono w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Produkt powstał po dwóch godzinach w postaci białego osadu, który odsączono a następnie przemyto kilkakrotnie eterem naftowym i suszono w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 99%. Poniższe dane uzyskane z analizy elementarnej CHN i spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzają strukturę syntezowanego związku.
1H NMR (CDCl3, 25°C) δ [ppm] = 0,50 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 1,00 (m, 9H); 1,25 (m, 1H); 1,40 (m, 1H); 1,62 (m, 2H); 2,03 (m, 2H); 3,32 (m, 7H); 5,63 i 5,77 (d, J = 10,4 Hz, 2H, AB system); 7,06 (d, J = 8,0 Hz 2H); 8,58 (d, J = 1,1 Hz, 2H), 13C NMR (CDCl3) δ [ppm] = 15,7; 21,0; 22,1; 22,8; 25,4; 31,2; 34,0; 40,3; 40,6; 47,7; 79,5; 83,9; 107,7; 141,4; 156,8.
Analiza elementarna (%) dla C18H31ClN2O (326,96): wartości teoretyczne: C 66,12; H 9,58; N 8,57; wartości doświadczalne: C 66,01; H 9,63; N 8,54.
P r z y k ł a d 6
Otrzymywanie chlorku 1-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]-3-dimetyloamino]pirydyniowego 3
W reaktorze szklanym umieszczono 0,1 mola 3-dimetyloaminopirydyny i 150 cm3 bezwodnego heksanu. Następnie wkroplono świeżo przedestylowany eter chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowy w ilości stechiometrycznej. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Produkt wypadał z mieszaniny reakcyjnej w postaci białego osadu, który odsączono a następnie przemyto eterem naftowym i suszono w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 98,5%. Analiza elementarna i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzają strukturę otrzymanego związku.
1H NMR (CDCl3, 25°C) δ [ppm] = 0,50 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,90 (m, 9H); 1,29 (m, 1H); 1,42 (m, 1H); 1,62 (m, 2H); 2,01 (sept d, J= 6,6 Hz, J= 4,1 Hz, 1H); 2,22 (d, J = 11,8 Hz, 1H); 3,24 (s, 6H); 3,53 (td, J = 10,7 Hz, J = 4,4 Hz, 1H); 6,14 i 6,44 (d, J- 10,2 Hz, J= 10,4 Hz, 2H, AB system); 7,69 (m, 1H); 7,82 (m, 1H); 8,35 (d, J= 5,8 Hz, 1H); 9,32 (m, 1H), 13C NMR (CDCl3) δ [ppm] = 15,4; 20,7; 21,9; 22,4; 25,4; 30,9; 33,7; 40,2; 40,3; 47,5; 80,9; 86,8; 125,1; 127,1; 127,2; 127,4; 148,0.
Analiza elementarna (%) dla C18H31ClN2O (326,96): wartości teoretyczne: C 66,12; H 9,58; N 8,57; wartości doświadczalne: C 66,18; H 9,62; N 8,46.

Claims (2)

1. Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe, o wzorze ogólnym 1, w którym 12
R1 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową, R1 2 oznacza proton lub grupę metylową lub etylo3 wą lub karbamoilową lub hydroksylową lub dimetyloaminową, R3 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową lub propylową lub butylową lub tert-butylową lub dimetyloaminową, R4 oznacza proton lub grupę hydroksylową.
2. Sposób wytwarzania chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych, o wzorze 12 ogólnym 1, w którym R1 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową, R2 oznacza proton lub grupę 3 metylową lub etylową lub karbamoilową lub hydroksylową lub dimetyloaminową, R3 oznacza proton lub grupę metylową lub etylową lub propylową lub butylową lub tert-butylową lub dimetyloaminową, R4 oznacza proton lub grupę hydroksylową, znamienny tym, że pirydynę lub jej pochodne, o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie poddaje się reakcji z eterem chlorometylowo (1R,2S,5R)-(-)-mentolowym w stosunku molowym 0,5-2,5, w temperaturze od 273 do 373 K
PL379941A 2006-06-14 2006-06-14 Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe oraz sposób otrzymywania chiralnych chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych PL212371B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL379941A PL212371B1 (pl) 2006-06-14 2006-06-14 Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe oraz sposób otrzymywania chiralnych chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL379941A PL212371B1 (pl) 2006-06-14 2006-06-14 Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe oraz sposób otrzymywania chiralnych chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL379941A1 PL379941A1 (pl) 2007-12-24
PL212371B1 true PL212371B1 (pl) 2012-09-28

Family

ID=43027997

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL379941A PL212371B1 (pl) 2006-06-14 2006-06-14 Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe oraz sposób otrzymywania chiralnych chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL212371B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL379941A1 (pl) 2007-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1215708A (en) New process for the synthesis of pyrido-imidazo- rifamycins
CA2958139A1 (en) Solid state forms of ibrutinib
JP4080743B2 (ja) 除草剤誘導体の製法
CN102977011A (zh) 制备吡啶胺及其新型多晶形物的方法
WO2015180585A1 (en) Method of producing thiamethoxam
EA012905B1 (ru) Способы получения 3-о-защищенных морфинов и 3-о-защищенных морфинондиенолкарбоксилатов
CN110637009A (zh) 用于制备4-甲氧基吡咯衍生物的中间体的方法
CN102432523B (zh) 一种3-羟基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法
KR20190055481A (ko) 고순도 일라프라졸 결정형 b의 제조방법
CN102001979B (zh) 2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法
Vora et al. Synthesis, Spectral and Microbial Studies of Some Novel Schiff Base Derivatives of 4‐Methylpyridin‐2‐amine
WO2021102393A1 (en) Process for the synthesis of (3-chloro-2-pyridyl)hydrazine
PL212371B1 (pl) Chiralne chlorki [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowe oraz sposób otrzymywania chiralnych chlorków [(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]pirydyniowych
DE3783270T2 (de) 4 halogen-2-oxyimino-3-oxo-buttersaeure.
Papamicaël et al. Some Applications of the Regioselective Lithiation of a-Carbolines
JP4879907B2 (ja) フェニル２−ピリミジニルケトン類の製造方法及びその新規中間体
DE112014001871B4 (de) Verfahren zur Herstellung von 3,4,5-Tricaffeoylchinasäure
JPH0572906B2 (pl)
DE10336497B4 (de) Substituierte Pyridine und ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyridinen
CN101747268B (zh) 4-取代-3-溴-2-喹诺酮的合成方法
CN101534644B (zh) 制备吡啶胺及其多晶形物的方法
JP4643474B2 (ja) １置換コハク酸イミドの製造方法
RU2702121C1 (ru) Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
PL215470B1 (pl) Symetryczny chiralny chlorek amoniowy oraz sposób jego wytwarzania
RU2009144C1 (ru) Способ получения 5-арил-2-гидрокси-2- (трифенилфосфоранилиден) -метоксикарбонилметил- 2,3-дигидро-3-фуранонов

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20090614