PL215470B1 - Symetryczny chiralny chlorek amoniowy oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
Symetryczny chiralny chlorek amoniowy oraz sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL215470B1 PL215470B1 PL398949A PL39894912A PL215470B1 PL 215470 B1 PL215470 B1 PL 215470B1 PL 398949 A PL398949 A PL 398949A PL 39894912 A PL39894912 A PL 39894912A PL 215470 B1 PL215470 B1 PL 215470B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- imidazole
- menthol
- nitrogen atom
- chloride
- ammonium chloride
- Prior art date
Links
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 27
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 23
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical group CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 claims description 18
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 7
- YRBRVMGXTWJLBZ-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole;1h-pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1.C1=CNC=N1 YRBRVMGXTWJLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SBPIDKODQVLBGV-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole;pyridine Chemical compound C1=CNC=N1.C1=CC=NC=C1 SBPIDKODQVLBGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 chloromethyl (1R, 2S, 5R) - (-) - menthol Chemical compound 0.000 claims description 2
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-3-ium;chloride Chemical class [Cl-].[NH2+]1C=CN=C1 JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 2
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O Imidazolium Chemical compound C1=C[NH+]=CN1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 2
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 2
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- KUOWHGBMSDMHND-UHFFFAOYSA-M COCN1C=[N+](COC)C=C1.[Cl-] Chemical compound COCN1C=[N+](COC)C=C1.[Cl-] KUOWHGBMSDMHND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 101100204259 Mus musculus Stard3nl gene Proteins 0.000 description 1
- DJOSJVOGDBNEOH-UHFFFAOYSA-N N.C1=CNC=N1.C1=CC=NC=C1 Chemical group N.C1=CNC=N1.C1=CC=NC=C1 DJOSJVOGDBNEOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000003077 quantum chemistry computational method Methods 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest symetryczny chiralny chlorek amoniowy, znajdujący zastosowanie jako środek bakteriobójczy oraz sposób wytwarzania symetrycznego chiralnego chlorku amoniowego.
Znane są doskonałe właściwości bakteriobójcze chiralnych chlorków amoniowych zawierających komponent prawoskrętnego mentolu: J. Pernak, J. Feder-Kubis „Synthesis and properties of chiral ammonium-based ionic liquids”, Chem. Eur. J., 11, 4441-4449 (2005) oraz J. Pernak, J. FederKubis, A. Cieniecka-Rosłonkiewicz, C. Fischmeister, S. Griffin, R. Rogers „Synthesis and properties of chiral imidazolium ionic liquids with a (1R,2S,5R)-(-)-menthoxymethyl substituent”, New J. Chem., 31, 879-892 (2007).
Z polskiego zgłoszenia patentowego nr PL 388447 znane są chiralne chlorki imidazoliowe, zawierające komponent alkoholu terpenowego: (1R,2S,5R)-(-)-mentol, wykazujące właściwości bakterioi grzybostatyczne oraz bakterio- i grzybobójcze. Chlorki 1-alkoksymetylo-3-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowe według wynalazku są bakterio- i grzybobójcze. Z 2 g chlorku 1-decylo-3-[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego sporządzono roztwór wodny, którym działano na wybrane bakterie i grzyby. Wyznaczono wartości minimalnego stężenia hamującego wzrost bakterii (MIC) i minimalnego stężenia zabijającego bakterie i grzyby (MBC). Uzyskano następujące wartości:
Micrococcus luteus NCTC 7743
Staphylococcus epidermidis ATCC 49134
Enterococcus faecium ATCC 49474
Moraxella catarrhalis ATCC 25238
Escherichia coli ATCC 25922
Candida albicans ATCC 10231
Wartości MIC oraz MBC są podane w μΜ.
Symetryczny chiralny chlorek amoniowy, będący przedmiotem wynalazku nie został dotychczas opisany w literaturze.
Symetryczny chiralny chlorek amoniowy o wzorze ogólnym 1, zawiera w części kationowej dwie grupy (1R,2S,5R)-(-)-mentolu połączone z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 oraz z atomem azotu typu pirydyniowego imidazolu w pozycji N-3, natomiast w części anionowej anion chlorkowy.
Nowa struktura charakteryzuje się sześcioma chiralnymi centrami, które są zlokalizowane na kationie.
Sposób otrzymywania symetrycznego chiralnego chlorku amoniowego, o wzorze ogólnym 1, zawierającego w części kationowej dwie grupy (1R,2S,5R)-(-)-mentolu połączone z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 oraz z atomem azotu typu pirydyniowego imidazolu w pozycji N-3, natomiast w części anionowej anion chlorkowy, polega na tym, że 1-(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetyloimidazol, o wzorze ogólnym 2, poddaje się reakcji z eterem chlorometylowo(1R,2S,5R)-(-)mentolowym w stosunku molowym 0,75-1,5 w temperaturze od 273 do 373K.
Korzystnie reakcję prowadzi się w obecności rozpuszczalnika organicznego wybranego z grupy obejmującej: alkohole pierwszorzędowe o ilości atomów węgla od 1 do 4, toluen, eter dietylowy, heksan, heptan, chlorek metylenu, octan etylu, chloroform, aceton albo DMSO - dimetylosulfotlenek.
Czysty chlorek 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowy wyizolowuje się z mieszaniny reakcyjnej. W przypadku użycia rozpuszczalnika niepolarnego produkt reakcji czwartorzędowania wypada z mieszaniny reakcyjnej i wystarczy go ponownie przemywać rozpuszczalnikiem niepolarnym. W przypadku rozpuszczalnika polarnego np. dimetylosulfotlenku najpierw odpędza się rozpuszczalnik, a pozostałość przemywa się rozpuszczalnikiem niepolarnym.
Odmiana sposobu otrzymywania symetrycznego chiralnego chlorku amoniowego, o wzorze ogólnym 1, zawierającego w części kationowej dwie grupy (1R,2S,5R)-(-)-mentolu połączone z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 oraz z atomem azotu typu pirydyniowego imidazolu w pozycji N-3, natomiast w części anionowej anion chlorkowy, polega na tym, że imidazol poddaje się reakcji z eterem chlorometylowo(1R,2S,5R)-(-)-mentolowym w stosunku molowym 1,9-3,1 w temperaturze od 303,15 do 363,15K w obecności DMF jako rozpuszczalnika.
Czysty chlorek 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowy otrzymuje się po uprzednim odparowaniu rozpuszczalnika, a następnie przemyciu rozpuszczalnikiem niepolarnym pozostałości.
Sposoby według wynalazku umożliwiają wytworzenie nowego symetrycznego chiralnego chlorku amoniowego zawierającego w części kationowej dwie grupy (1R,2S,5R)-(-)-mentolu połączone
PL 215 470 B1
| MIC <0,15 | MBC =1,2; |
| MIC <0,25 | MBC =1,2; |
| MIC = 25 | MBC = 35; |
| MIC = 15 | MBC = 35; |
| MIC = 15 | MBC = 35. |
z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 oraz z atomem azotu typu pirydyniowego imidazolu w pozycji N-3, natomiast w części anionowej anion chlorkowy, z satysfakcjonującą wydajnością. Jest to krystaliczny związek o stosunkowo niskiej temperaturze topnienia: 399,15-401,15K. Otrzymany optycznie czynny chlorek amoniowy jest prekursorem chiralnych cieczy jonowych.
Symetryczny chiralny chlorek amoniowy zawierający pochodną naturalnie występującego w przyrodzie alkoholu terpenowego według wynalazku wykazuje właściwości bakteriobójcze. Cechę tą sprawdzono określając właściwości bakteriobójcze otrzymanej soli, między innymi roztworu wodnego, sporządzonego z 2 g chlorku 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego, którym działano na wybrane bakterie. Wyznaczono wartości minimalnego stężenia hamującego wzrost bakterii (MIC) i minimalnego stężenia zabijającego bakterie (MBC). Uzyskano następujące wartości:
Micrococcus luteus NCTC 7743
Staphylococcus epidermidis ATCC 49134
Enterococcus faecium ATCC 49474
Moraxella catarrhalis ATCC 25238
Escherichia coli ATCC 25922
Wartości MIC oraz MBC są podane w μΜ.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wytwarzania.
P r z y k ł a d 1
W celu wytwarzania chlorku 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego przedsta3 wionego wzorem 1, do kolby dwuszyjnej o pojemności 250 cm3 wprowadza się 0,7 mola 3
1-(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetyloimidazolu oraz 50 cm3 bezwodnego heksanu. Po dokładnym rozpuszczeniu aminy, podczas intensywnego mieszania, wkrapla się świeżo przedestylowany eter chlorometylowo(1R,2S,5R)-(-)-mentolowy z 3% nadmiarem. Reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej. Niemal natychmiast powstaje produkt reakcji w postaci białego osadu, który odsącza się, a następnie przemywa się kilkakrotnie eterem naftowym i suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 98,5%.
W podobny sposób przeprowadza się tą reakcję używając rozpuszczalnika w postaci heptan - wydajność reakcji wynosi 95% oraz eter dietylowy - 97%.
Analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego pozwoliła zidentyfikować otrzymany produkt.
Analiza elementarna (%) dla C25H45CIN2O2 (441,17): wartości teoretyczne: C 68,06; H 10,3; 6,35; wartości doświadczalne: C 67,76; H 10,39; N 6,46.
Widmo 13C NMR chlorku 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego: (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 15,6; 20,8; 22,0; 22,6; 25,3; 31,0; 33,8; 40,2; 47,6; 77,1; 80,0; 121,1; 137,7.
P r z y k ł a d 2
Sposób wytwarzania chlorku 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego przedstawionego wzorem 1, polega na tym, że w reaktorze rozpuszcza się 0,55 mola 1-(1R,2S,5R)-(-)-mento3 ksymetyloimidazolu w 35 cm3 DMSO. Następnie intensywnie mieszając dodaje się 0,57 mola eteru chlorometylowo(1R,2S,5R)-(-)-mentolowego, uprzednio rozpuszczonego w DMSO. Reakcję prowadzi się w temperaturze 308,15K. Po 5 godzinach otrzymuje się produkt reakcji, który uzyskuje się po uprzednim odparowaniu rozpuszczalnika. Następnie symetryczny chlorek przemywa się czterokrotnie heksanem i ostatecznie suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 91%.
W podobny sposób przeprowadza się tą reakcję używając jako rozpuszczalnik octan etylu - wydajność reakcji osiąga wtedy 86%, jak również chloroform - wydajność reakcji wynosi 97%.
Analiza elementarna CNH oraz spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego otrzymanego symetrycznego chlorku imidazoliowego została opisana w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 3
Sposób wytwarzania chlorku 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego przedstawionego wzorem 1, polega na tym, że w kolbie trójszyjnej, zaopatrzonej w dipol magnetyczny oraz 3 termometr i chłodnicę zwrotną, rozpuszcza się 0,50 mola imidazolu w 40 cm3 DMF. Następnie dodaje się 1,1 mola eteru chlorometylowo(1R,2S,5R)-(-)-mentolowego. Reakcję prowadzi się w temperaturze 399,15K. Po 5 godzinach odparowuje się rozpuszczalnik, a stały produkt reakcji przemywa się trzykrotnie heksanem i ostatecznie suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 98,5%.
Analiza elementarna CNH oraz spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego otrzymanego symetrycznego chlorku imidazoliowego została opisana w przykładzie 1.
PL 215 470 B1
P r z y k ł a d 4
Reakcję otrzymywania chlorku 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego przeanalizowano na drodze obliczeń kwantowo-chemicznych. Posłużono się przy tym modelem, w którym grupa mentolowa (stanowiąca jedynie zawadę steryczną i nie biorąca bezpośredniego udziału w reakcji) została wymieniona na grupę metylową. Otrzymany w ten sposób model można określić jako chlorek 1,3-dimetoksymetyloimidazoliowy. Stosując Teorię Funkcjonału Gęstości Elektronowej (DFT) z funkcjonałem X3LYP oraz bazą funkcyjną 6-31+G(d), wyznaczono geometrie i energię wewnętrzną kompleksów van der Waalsa substratów, stanów przejściowych oraz produktów pośrednich dla opisanej reakcji. Zaproponowano mechanizm tej reakcji i wykazano, że jest on do przyjęcia z kinetycznego i termodynamicznego punktu widzenia. W obliczeniach uwzględniono wpływ rozpuszczalnika poprzez zastosowanie Modelu Polaryzowalnego Kontinuum (PCM) oraz poprzez bezpośrednie włączenie wybranych cząsteczek rozpuszczalnika do modelu atomowego. W obliczeniach założono trójetapowy przebieg reakcji: (a) atak nukleofilowy eteru chlorometylowo-metylowego na pozycję N-3 imidazolu, (b) usunięcie protonu z pozycji N-1 imidazolu, (c) atak kolejnej cząsteczki eteru chlorometylowometylowego na pozycję N-1 podstawionego imidazolu. Etapy (a) i (c) mają podobny mechanizm, typu substytucji nukleofilowej SN2, a bariera aktywacji wynosi odpowiednio 9.0 i 9.5 kcal/mol. Oba etapy są egzoergiczne, ich energie reakcji wynoszą odpowiednio -18.1 i -18.0 kcal/mol. Trójetapowy przebieg reakcji oraz obserwowane eksperymentalnie symetryczne podstawienie imidazolu nie byłoby możliwe, gdyby nie zdolność rozpuszczalnika DMF do stabilizacji protonu oderwanego z pozycji N1. Ilustruje to etap (b), w którym dwie cząsteczki DMF biorą udział w usunięciu, a następnie stabilizacji protonu pomiędzy atomami tlenu. Rysunek pokazuje strukturę produktów przejściowych przed etapem (b), strukturę stanu przejściowego w etapie (b) oraz strukturę produktu przejściowego po etapie (b).
Energia aktywacji dla tego etapu wynosi 13.3 kcal/mol, a reakcja jest endoergiczna (energia reakcji wynosi 7.7 kcal/mol), jednak produkt przejściowy otrzymywany w etapie (b) ma energię niższą, niż kompleks wyjściowych substratów. Podsumowując, taki obserwowany przebieg reakcji jest możliwy dzięki specyficznemu wpływowi rozpuszczalnika na stabilizację produktów przejściowych.
Claims (6)
1. Symetryczny chiralny chlorek amoniowy, o wzorze ogólnym 1, zawierający w części kationowej dwie grupy (1R,2S,5R)-(-)-mentolu połączone z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 oraz z atomem azotu typu pirydyniowego imidazolu w pozycji N-3, natomiast w części anionowej anion chlorkowy.
2. Sposób wytwarzania symetrycznego chiralnego chlorku amoniowego, o wzorze ogólnym 1, zawierającego w części kationowej dwie grupy ( 1R,2S,5R)-(-)-mentolu połączone z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 oraz z atomem azotu typu pirydyniowego imidazolu w pozycji N-3, natomiast w części anionowej anion chlorkowy, znamienny tym, że 1-(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetyloimidazol, o ogólnym wzorze 2, poddaje się reakcji z eterem chlorometylowo( 1R,2S,5R)-(-)-mentolowym w temperaturze od 273 do 373K.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcje prowadzi się w obecności rozpuszczalnika organicznego wybranego z grupy obejmującej: alkohole pierwszorzędowe o ilości atomów węgla od 1 do 4, toluen, eter dietylowy, heksan, heptan, chlorek metylenu, octan etylu, chloroform, aceton albo DMSO - dimetylosulfotlenek.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek molowy 1-(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetyloimidazolu do eteru chlorometylowo( 1R,2S,5R)-(-)-mentolowego wynosi od 0,75 do 1,5.
PL 215 470 B1
5. Sposób wytwarzania symetrycznego chiralnego chlorku amoniowego, o wzorze ogólnym 1, zawierającego w części kationowej dwie grupy (1R,2S,5R)-(-)-mentolu połączone z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 oraz z atomem azotu typu pirydyniowego imidazolu w pozycji N-3, natomiast w części anionowej anion chlorkowy, znamienny tym, że imidazol poddaje się reakcji z eterem chlorometylowo(1R,2S,5R)-(-)-mentolowym w temperaturze od 303,15 do 363,15K w obecności DMF jako rozpuszczalnika.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosunek molowy imidazolu do eteru chlorometylowo(1R,2S,5R)-(-)-mentolowego wynosi od 1,9 do 3,1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398949A PL215470B1 (pl) | 2012-04-23 | 2012-04-23 | Symetryczny chiralny chlorek amoniowy oraz sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398949A PL215470B1 (pl) | 2012-04-23 | 2012-04-23 | Symetryczny chiralny chlorek amoniowy oraz sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL398949A1 PL398949A1 (pl) | 2012-12-17 |
| PL215470B1 true PL215470B1 (pl) | 2013-12-31 |
Family
ID=47392391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL398949A PL215470B1 (pl) | 2012-04-23 | 2012-04-23 | Symetryczny chiralny chlorek amoniowy oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL215470B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10730037B2 (en) * | 2015-12-25 | 2020-08-04 | Toyo Gosei Co., Ltd. | Compound and method for manufacturing organic material |
-
2012
- 2012-04-23 PL PL398949A patent/PL215470B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10730037B2 (en) * | 2015-12-25 | 2020-08-04 | Toyo Gosei Co., Ltd. | Compound and method for manufacturing organic material |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL398949A1 (pl) | 2012-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smiglak et al. | Ionic liquids via reaction of the zwitterionic 1, 3-dimethylimidazolium-2-carboxylate with protic acids. Overcoming synthetic limitations and establishing new halide free protocols for the formation of ILs | |
| Monreal et al. | Beyond C H Activation with Uranium: A Cascade of Reactions Mediated by a Uranium Dialkyl Complex | |
| Bay et al. | Synthesis and biological activity of new triazole compounds | |
| CN104163775B (zh) | 一种邻甲基苯基羟胺的生产方法 | |
| Pandit et al. | Copper (II) triflate-catalyzed reactions for the synthesis of novel and diverse quinoline carboxylates | |
| Laus et al. | Synthesis and crystal structures of new 1, 3-disubstituted imidazoline-2-thiones | |
| PL215470B1 (pl) | Symetryczny chiralny chlorek amoniowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| CN103923110A (zh) | 具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物及其制备方法 | |
| Schmidlehner et al. | Microwave-assisted synthesis of N-heterocycle-based organometallics | |
| Eseola et al. | Hemilability of 2-(1H-imidazol-2-yl) pyridine and 2-(oxazol-2-yl) pyridine ligands: Imidazole and oxazole ring Lewis basicity, Ni (II)/Pd (II) complex structures and spectra | |
| Gulea et al. | Coordination compounds of copper with 2-formylpyridine 4-(dimethylphenyl) thiosemicarbazones | |
| Aloui et al. | Synthesis, spectroscopic characterization, and X-ray structure analysis of bis (2-amino-4-methylpyrimidin-1-ium) chloride tetrachloroantimonate (III) monohydrate [C5H8N3] 2ClSbCl4· H2O | |
| Naser et al. | Synthesis, Characterization, antimicrobial activity and Computational Study of New 3-(1-methyl-2-((1E, 2E)-3-phenylallylidene) hydrazinyl)-5-phenyl-4H-1, 2, 4-triazole with some transition metal ions | |
| Vagapova et al. | New salt structures based on aminomethylated calix [4]-resorcinarenes and (1-hydroxyethane-1, 1-diyl) bisphosphonic acid. | |
| EP2678344B1 (de) | Cyclopropenyl-yliden stabilisierte phospheniumkationen | |
| CZ303649B6 (cs) | Komplexy zlata s deriváty N6-benzyladeninu a deriváty fosfanu, zpusob jejich prípravy a pouzití techto komplexu jako léciv v protizánetlivé terapii | |
| CN111630031B (zh) | 喹啉-4(1h)-酮衍生物的制造方法 | |
| PL215539B1 (pl) | Symetryczny racemiczny czwartorzędowy chlorek amoniowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| Karunaker et al. | Synthesis and antimicrobial activities of new Schiff’s base and metal complexes derived from imidazole | |
| PL236024B1 (pl) | Pochodna 1,2,3-triazolilocyklohesan-1-olu i ich zastosowanie | |
| PL215464B1 (pl) | Optycznie czynny symetryczny chlorek imidazoliowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| CN103298797A (zh) | 美他沙酮的制备方法 | |
| Fonkui et al. | CHAPTER TEN Unexpected synthesis of 3-ammonio-4-hydroxybenzenesulfonate hydrate (1: 1) | |
| Cesar et al. | Synthesis of platinum (II) complexes from N-alkyl-1, 2-ethanediamine and N-alkyl-1, 3-propanediamine derivatives | |
| Cho et al. | Interrogation of fractional crystallization behavior of a newly exploited chiral resolution method for racemic 1-(pyridin-2-yl) ethylamine via DFT-D3 calculations of cohesive energy |