MX2014003791A

MX2014003791A - Absorbentes para la administracion oral.

Info

Publication number: MX2014003791A
Application number: MX2014003791A
Authority: MX
Inventors: Yasumi Nishwaki; Takashi Murakami; Nobuaki Eto; Keiichiro Imaizumi; Akihito Ohtaki; Kenji Shimazaki
Original assignee: Teijin Pharma Ltd
Priority date: 2011-10-07
Filing date: 2012-10-05
Publication date: 2014-07-09
Also published as: TW201328700A; AU2012319495A1; EP2772261B1; TWI625122B; US9682046B2; CY1119877T1; ES2655176T3; LT2772261T; CN103841981B; MX362027B; HRP20171970T1; ME02959B; CA2851215A1; EP2772261A1; RS56902B1; MY167387A; KR101890458B1; HUE036432T2; CN103841981A; AR088255A1

Abstract

La presente invención tiene como objetivo proporcionar un adsorbente para la administración oral que comprende ACF que tiene alto rendimiento de eliminación o adsorción mediante la adsorción o eliminación de sustancias tóxicas en el cuerpo vivo considerablemente y rápidamente. La presente invención es un adsorbente para la administración oral que comprende fibras de carbón activado para el tratamiento o la prevención de enfermedades renales o complicaciones de diálisis.

Description

ADSORBENTES PARA LA ADMINISTRACIÓN ORAL Campo técnico Esta invención se refiere a adsorbentes para administración oral y, en particular, a un adsorbente de toxina urémica para administración oral que comprende fibras de carbón activado (a veces denominadas en lo sucesivo como "ACF") como componente activo.

Antecedentes Las enfermedades renales generalmente incluyen condiciones patológicas en las fases aguda y crónica, y la enfermedad renal crónica afecta particularmente alrededor del 11 % de los adultos en Japón, cuyo número va en aumento año tras año (Literatura No Patente 1 ). Con disminución de la función renal, la enfermedad renal crónica empeora en la uremia debido a la acumulación en el cuerpo, por ejemplo sangre de una sustancia perjudicial tóxica (una toxina urémica) que es, en principio, excretada del cuerpo. Se cree que la uremia en sí induce adicionalmente la disfunción renal y también promueve la progresión de la enfermedad renal crónica, a pesar de que la uremia puede causar debilidad muscular, sensación anormal, e incluso hipertensión, anemia e hipertrofia cardiaca, además de insomnio, dolor de cabeza, mal aliento, y reducción del apetito (Literatura No Patente 2).

Los adsorbentes administrados por vía oral han atraído la atención como un agente que puede eliminar las toxinas urémicas del cuerpo y tratar disfunciones renales y hepáticas. Específicamente, un adsorbente tal como se describe en la Literatura de Patente 1 comprende una sustancia carbonosa esférica porosa que tiene grupos funcionales específicos (en lo sucesivo, a veces referida como "carbón activado esférico") y puede alcanzar la adsorción intestinal y la excreción en las heces de las toxinas urémicas y precursores de los mismos (por ejemplo, ácido indolacético) acumulado in vivo, resultando en una reducción de las toxinas urémicas (por ejemplo, ácido indoxilsulfúrico) en la sangre. Como agentes que pueden alcanzar tal objetivo, algunos adsorbentes para la administración oral que comprende carbón activado esférico se han desarrollado hasta el momento, y el uso de esos adsorbentes según se informa puede suprimir la lesión renal y retrasar la inducción de la diálisis. (Literatura de Patente 2, Literatura de Patente 3, Literatura No Patente 3, Literatura No Patente 4, Literatura No Patente 5, Literatura No Patente 6 y Literatura No Patente 7).

Los adsorbentes para la administración oral que comprende carbón activado esférico, sin embargo, tienen algunas desventajas; estos adsorbentes tienen un insuficiente rendimiento de adsorción y por lo tanto se van a administrar en dosis diarias altas, lo que provoca síntomas gastrointestinales, tales como estreñimiento y anorexia. En particular, los pacientes con enfermedad renal crónica, que deben controlar la ingesta de agua, tiene que consumir una alta dosis de 6 g por día de los adsorbentes para la administración oral que comprende carbón activado esférico con una pequeña cantidad de agua, que impone una gran tensión en los pacientes .

En la actualidad, la hemodiálisis permite a pacientes que padecen de enfermedad renal crónica con pérdida de la función renal de sobrevivir durante un período más largo, y el advenimiento de la terapia de diálisis ha traído gran evangelio a muchos de los pacientes. Sin embargo, a menos que el trasplante renal se lleva a cabo, la terapia de diálisis, que conlleva complicaciones crónicas tales como prurito y anemia, tiene que continuarse de por vida e impone una gran tensión física y mental en los pacientes. A menudo se informó de que la acumulación de sustancias urémicas en el cuerpo está involucrada en el desarrollo de complicaciones de la diálisis (Literatura No Patente 8), y es, por lo tanto, un problema cómo reducir considerablemente y rápidamente las sustancias nocivas que no pueden ser removidas del todo o suficientemente mediante diálisis del cuerpo.

Además, otros adsorbentes administrados por vía oral incluyen carbón medicinal (a veces denominado en lo sucesivo como "carbón activado en polvo"). El carbón medicinal administrado por vía oral puede ser utilizado como uno de los enfoques terapéuticos para la intoxicación aguda por drogas que se produce cuando los productos agroquímicos, tales como insecticidas y herbicidas, analgésicos e hipnóticos se administran de modo intencional o accidental en altas dosis durante un corto tiempo, lo cual es una condición patológica que causa trastorno de conciencia, trastornos circulatorios y/o respiratorios, o trastornos de órganos tales como riñon e hígado. El carbón medicinal puede adsorber o precipitar un veneno presente en el tracto digestivo para suprimir la absorción del veneno en el cuerpo. El carbón medicinal se requiere para ser administrado en una cantidad de 40 a 60 g por kg de peso corporal para los adultos y de 1 g incluso para niños (Literatura de No Patente 9), lo que indica que el rendimiento de la adsorción del carbón medicinal como un adsorbente de toxina urémica no está claro.

Lista de mención Literatura de Patente Literatura de Patente 1 : Publicación de Patente Japonesa Examinada N° 62-11611 Literatura de Patente 2: Publicación de Patente Japonesa Examinada N° 62- 29368 Literatura de Patente 3: Publicación de Patente Japonesa Examinada N° 63- 60009 Literatura No Patente Literatura No Patente 1 : Sociedad Japonesa de Nefrología CKD Shinryo Gaido 2009, TOKIO IGAKUSHA Literatura No Patente 2: Niwa T., Semin Nephrol., 16 (3), 1996 Literatura No Patente 3: Shozo Koshikawa et al., Jin to Touseki, 23 (2), 1987 Literatura No Patente 4: Keizo Koide et al., Rinsho Hyoka, 15 (3), 1998 Literatura No Patente 5: Tadao Akizawa et al., Jin to Touseki, 45 (3), 1998 Literatura No Patente 6: Hayashino Y. et al., Diabetes Res Clin Pract. 90 (2), 2010 Literatura No Patente 7: Nakamura T. et al., Metabolism., 60 (2), 2011 Literatura No Patente 8: Goto S. et al., Ther Apher Dial., 15 (2), 2011 Literatura No Patente 9: Kyusei yakubutsu chudoku no shishin, Nihon sogo byoin seishin igakukai Chiryo senryaku kento iinkai, Seiwa shoten, 2008 Literatura No Patente 10: Masaaki Arakawa et al., Jinzo no saishiniryou, Sentan-liryou Gijutsu Kenkyusho, 2001 Síntesis de la invención Problemas a resolver mediante la invención Un objetivo de la presente invención es proporcionar un adsorbente para la administración oral que comprende ACF que tienen un alto rendimiento de eliminación o adsorción mediante la adsorción o eliminación de sustancias tóxicas in vivo considerablemente y rápidamente.

Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un fármaco profiláctico o terapéutico que contiene ACF para las enfermedades renales o complicaciones de diálisis.

Medios para resolver el problema Los presentes inventores han investigado diligentemente para buscar un adsorbente para la administración oral que tenga un rendimiento de adsorción muy superior a aquél de los adsorbentes para la administración oral que comprenden carbón activado esférico convencional, y como resultado, han encontrado que un adsorbente para la administración oral que tiene un excelente rendimiento de adsorción y/o la velocidad inicial de absorción se puede conseguir mediante el uso de ACF como un componente activo.

Más específicamente, la presente invención es de la siguiente manera: (1 ) Un adsorbente de toxina urémica para la administración oral que comprende fibras de carbón activado como un componente activo; (2) El adsorbente de toxina urémica para la administración oral de acuerdo con (1 ), en donde las fibras de carbón activado tienen un volumen de microporo de 0,1 a 2,0 ml/g; (3) El adsorbente de toxina urémica para la administración oral de acuerdo con (1 ) o (2), en donde las fibras de carbón activado tienen una longitud de fibra de 15 pm o más y un volumen de microporo de 0,5 a 1 ,0 ml/g; (4) El adsorbente de toxina urémica para la administración oral de acuerdo con una cualquiera de (1 ) a (3) para tratar o prevenir las enfermedades renales o complicaciones de diálisis; (5) El adsorbente de toxina urémica para la administración oral de acuerdo con una cualquiera de (1 ) a (4), en donde el adsorbente se administra a una dosis diaria de 1 a 3000 mg. (6) Una fibra de carbón activado que tiene un diámetro de sección transversal de la fibra de 5 a 50 µ??, con una longitud de fibra de 15 m o más, un área superficial específica determinada por el método de BET de 1400 a 2700 m2/g, un volumen de poro total de 0,8 a 1 ,8 ml/g, y un volumen de microporo de 0,5 a 1 ,0 ml/g.

Efectos Ventajosos de la Invención En comparación con los adsorbentes convencionales para la administración oral, el adsorbente para la administración oral de acuerdo con la presente invención tiene un alto rendimiento de adsorción o una tasa superior inicial de absorción, y puede adsorber las sustancias tóxicas dañinas in vivo rápidamente en el tracto intestinal y en consecuencia disminuir la dosis. Además, el adsorbente para administración oral de acuerdo con la presente invención tiene una capacidad de adsorción baja hacia los compuestos de alto peso molecular, tales como enzimas que son esenciales para el organismo vivo y, por lo tanto, una capacidad de adsorción selectiva suficiente. Además, el adsorbente de la invención se torna fácil de tragar, ya que es significativamente pequeño en tamaño en comparación con los adsorbentes convencionales para la administración oral. Como se mencionó anteriormente, el adsorbente para la administración oral de acuerdo con la presente invención se convierte en un fármaco profiláctico o terapéutico superior para las enfermedades renales y complicaciones de diálisis en comparación con los adsorbentes convencionales para la administración oral.

Breve descripción de los dibujos La figura. 1 es un gráfico que muestra la capacidad de adsorción de la toxina urémica en los componentes de la dieta para los Ejemplos.

La figura. 2 es un gráfico que muestra el efecto de la reducción del nivel de la toxina urémica en el suero en un ratón normal para los Ejemplos.

La figura. 3 es un gráfico que muestra la distribución de la longitud de la fibra de las ACF después de la molienda en el Ejemplo 2.

La figura. 4 es un gráfico que muestra la distribución de la longitud de la fibra de las ACF en el Ejemplo 10.

Descripción de las realizaciones ACF Las ACF en la presente invención, conocidas como fibras de carbón activado o carbón activado fibroso, se preparan mediante el endurecimiento de las fibras basadas en acrilonitrilo, fibras fenólicas, y alquitrán fibrizado (subproductos del petróleo, carbón, alquitrán de hulla y similares) mediante el tratamiento de oxidación, seguido por la activación.

Las ACF tienen las siguientes propiedades: (a) Purificación de impurezas en los componentes de materia prima se realiza a un nivel alto. (b) Elaboración altamente uniaxialmente en el proceso de hilado, las ACF tienen una estructura altamente orientada en comparación con el carbón activado esférico; (c) Material que tiene una gran área superficial específica y un alto volumen de microporo adecuado para la adsorción de moléculas pequeñas tales como toxinas urémicas se puede esperar realizarse. (d) En comparación con el carbón activado esférico, la fibra tiene un diámetro de sección transversal muy uniforme (a veces denominado en lo sucesivo como "diámetro de la fibra") (tamaño); (e) En comparación con el carbón activado esférico convencional, la fibra es más fina (una décima parte o menos de diámetro), y se puede esperar que tenga una mayor tasa de adsorción.

Las ACF en la presente invención tienen un diámetro de sección transversal de la fibra (diámetro medio) de 5 a 50 pm, preferentemente y más preferentemente de 5 a 30 pm. Las ACF que tienen un diámetro de menos de 5 pm no son preferidas debido a las preocupaciones sobre ACF residuales en la absorción in vivo y celular, aunque la cantidad y tasa de adsorción aumenten. Las ACF que tienen un diámetro de más de 50 pm no se prefieren dado que la tasa de adsorción disminuye y el efecto como un adsorbente para la administración oral disminuye. El término "diámetro medio" tal como se utiliza en la presente invención se refiere a un valor Dv50 en el diámetro de la sección transversal de la fibra tal como se describe a continuación.

El diámetro puede variar dependiendo de la finura de la fibra de materia prima utilizada y el grado de dibujo y/o la reducción en los procesos de tratamiento intermedios, tales como a prueba de llama, y el grado de activación.

Las ACF de la presente invención pueden ser de cualquier forma de sección transversal, tal como redonda, oval, en forma de crisantemo, y poligonal, dependiendo de la forma de la sección transversal de la fibra de materia prima utilizada.

Las ACF en la presente invención pueden tener cualquier longitud de fibra.

De modo preferente, la longitud de la fibra es 10 a 5000 pm y más preferentemente 15 a 3000 pm. La longitud de fibra es todavía más preferentemente de 20 a 3000 pm, y más preferentemente de 90 a 3000 pm. Las ACF que tienen una longitud de más de 5000 pm no se prefieren dado que las ACF se reúnen en haces, y pildora con facilidad. Para mejorar este problema, es eficaz acortar la longitud de la fibra. Con el fin de acortar la longitud de la fibra, amoladoras comunes se pueden utilizar. Por ejemplo, un molino de bolas, un molino de chorro, o un molino mecánico giratorio puede moler la fibra. Por otra parte, cuando la forma fibrosa es destruida por la molienda resulta en una menor capacidad de adsorción, el material particulado formado por la destrucción de la fibra puede ser retirado a través del tamizado o con un clasificador. El ajuste de la longitud de la fibra se lleva a cabo mediante la trituración de las fibras largas o sometiendo la fibra larga, fieltro, o ACF textiles a moler (molienda). Algunos tratamientos, tales como el tamizado se pueden realizar para igualar la longitud de la fibra.

Las ACF en la presente invención tienen preferentemente un área de superficie específica de 250 a 4000 m2/g, más preferentemente 800 a 4000 m2/g, e incluso más preferentemente de 600 a 3500 m2/g. Las ACF que tienen un área de superficie específica de menos de 250 m2/g no se prefieren dado que la cantidad adsorbida de las toxinas urémicas disminuye. Las ACF que tienen un área de superficie específica de más de 4000 m2/g no son preferidos dado que tienen poros abiertos, con lo que disminuye la cantidad adsorbida de sustancias de bajo peso molecular tales como toxinas urémicas, mientras que el aumento de la cantidad adsorbida de sustancias de alto peso molecular beneficiosas, tales como enzimas, resulta en una disminución en la capacidad de adsorción selectiva hacia las toxinas urémicas. El área de superficie específica es preferentemente de 900 a 3000 m2/g, aún más preferentemente de 1000 a 3000 m2/g, más preferentemente 1400 a 2700 m2/g, aún más preferentemente 1400 a 2500 m2/g, y además, preferentemente, 1400 a 2200 m2/g.

Las ACF en la presente invención tienen preferentemente un volumen total de poro de 0,2 a 3,0 ml/g, y más preferentemente 0,4 hasta 2,0 ml/g. Las ACF que tienen un volumen de poro total de menos de 0,2 ml/g no se prefieren dado que la cantidad de toxinas urémicas adsorbidas disminuye. Las ACF que tienen un volumen de poro total de más de 3,0 ml/g no son preferidas dado que tienen poros abiertos, con lo que disminuye la cantidad adsorbida de sustancias de bajo peso molecular tales como toxinas urémicas, mientras que el aumento de la cantidad adsorbida de sustancias de alto peso molecular beneficiosas tales como enzimas, resultando en una disminución en la capacidad de adsorción selectiva hacia las toxinas urémicas. El volumen total de poro es más preferentemente de 0,5 a 1 ,8 ml/g, aún más preferentemente de 0,8 a 1 ,8 ml/g, y aún más preferentemente de 1 ,0 a 1 ,7 ml/g.

Las ACF en la presente invención tienen preferentemente un volumen de microporo de 0,1 a 2,0 ml/g, y más preferentemente de 0,3 a 1 ,5 ml/g. Las ACF que tienen un volumen de microporo de menos de 0,1 ml/g no se prefieren dado que la cantidad adsorbida de pequeñas moléculas tales como las toxinas urémicas disminuye. El volumen de microporo es aún más preferentemente de 0,5 a 1 ,0 ml/g, y aún más preferentemente de 0,6 a 0,8 ml/g.

Las ACF en la presente invención tienen preferentemente un volumen de mesoporo de 0,8 ml/g o menos, más preferentemente 0,7 ml/g o menos, y aún más preferentemente 0,5 ml/g o menos. Las ACF que tienen un volumen de mesoporo de más de 0,8 ml/g no se prefieren dado que la cantidad adsorbida de compuestos de alto peso molecular beneficiosos, tales como enzimas aumenta.

Las ACF en la presente invención tienen preferentemente un volumen de macroporo de 0,3 ml/g o menos, y más preferentemente 0,2 ml/g o menos.

Cualquier fibra que se usa comúnmente como una materia prima para la producción de ACF se puede utilizar como materia prima para la producción de las ACF en la presente invención, tales como basadas en poliacrilonitrilo (PAN), fenólicas, resina, rayón, celulosa, aramida, poliimida, poliamida, poliamidaimida, polifenilenbenzobisoxazol, alcohol de polivinilo, polisulfonéter, polisulfona, óxido de polifenileno, y lignina. En particular, las ACF basadas en poliacrilonitrilo (PAN), fenólicas, a base de alquitrán, a base de rayón de base son las más preferidas debido a su rendimiento de adsorción superior y/o productividad.

Las ACF en la presente invención se pueden producir por los siguientes métodos, por ejemplo, pero no se limitan a los mismos. Las ACF disponibles comercialmente también se pueden usar.

ACF basada en Poliacrilonitrilo (PAN) Las ACF basadas en Poliacrilonitrilo (PAN) pueden obtenerse mediante la oxidación de fibras a base de poliacrilonitrilo en el aire, seguido por la activación. El tratamiento de oxidación se lleva a cabo a una temperatura de 220 a 300°C durante 0,1 a 10 horas. La activación puede incluir la activación de gas o activación química, y más preferida es la activación de gas. Como gas activador, vapor y/o dióxido de carbono, e incluso gas mixto compuesto de estos gases y un gas inerte tal como nitrógeno se pueden utilizar.

ACF fenólica Las ACF fenólicas se pueden obtener mediante la activación de las fibras de novolaca de fenol. Si el curado (oxidación) se llevó a cabo previamente en un sistema de fase líquida o sistema de fase de gas, la producción de las ACF fenólicas no implica el tratamiento de oxidación que se requiere para las ACF basadas en poliacrilonitrilo, y puede implicar sólo el curado.

ACF basada en Resina Las ACF basadas en resina se pueden obtener mediante la oxidación de las fibras derivadas del material de resina isotrópico derivado de petróleo o carbón, seguido por la activación.

ACF basada en Rayón Las ACF basadas en Rayón pueden obtenerse mediante la oxidación del rayón en el aire, seguido por la activación.

Las ACF en la presente invención se pueden utilizar en una mezcla con otros, o en una mezcla o combinación con un carbón activado esférico convencional conocido (por ejemplo, Kremezin (marca registrada)) como un fármaco terapéutico o profiláctico para enfermedades renales o complicaciones de diálisis.

Reactivación Para las ACF en la presente invención, las ACF como la materia prima se puede activar nuevamente (reactivación). Cualquier tipo de ACF como la materia prima se puede utilizar, tal como, por ejemplo, ACF basadas en PAN, fenólicas, a base de resina, y a base de rayón. Las ACF que tienen un área de superficie específica de 300 m2/g o más y preferentemente 500 a 2500 m2/g se pueden utilizar para la reactivación. Las ACF que tienen un área de superficie específica de más de 2500 m2/g pueden aumentar la tasa de reactivación de modo que es difícil controlar las condiciones de activación. Esto puede causar incineración, etc., y por lo tanto un rendimiento de activación menor. Las condiciones de activación (tipo del gas activador, temperatura, duración, etc.) son similares a los utilizados en la producción de las ACF como la materia prima.

Desorción Superficial Para reducir la cantidad de grupos funcionales de superficie en las ACF, las ACF en la presente invención se pueden someter a desorción superficial mediante un tratamiento térmico en un gas inerte a 400 a 1200°C en la etapa tardía en el proceso de activación de las ACF o después de la activación. En el tratamiento térmico, una temperatura de más de 1200°C no se prefiere dado que en la temperatura, los poros se reducen para provocar una disminución en el área superficial específica, y por lo tanto, la temperatura preferida es de 1200°C o menos. Las ACF utilizadas en el tratamiento térmico tienen un área superficial específica, y se prefiere 800 m2/g o más.

Cualquier gas inerte puede ser utilizado, tal como gases nitrógeno, argón, y helio. Además, el tratamiento térmico puede llevarse a cabo con un gas reductor tal como gas hidrógeno a una temperatura ambiente a 500°C.

Formas como agentes a administrarse El adsorbente para la administración oral de acuerdo con la presente invención como un fármaco profiláctico o terapéutico para las enfermedades renales o complicaciones de diálisis comprende las ACF mencionadas anteriormente como componente activo. La forma de dosificación puede ser en polvo, gránulo, comprimido, comprimido recubierto con azúcar, cápsulas, suspensión, barra, embalaje individual, gelatina o emulsión. Cuando el adsorbente se usa en forma de cápsula, además de la cápsula de gelatina convencional, una cápsula de recubrimiento entérico pueden utilizarse también según sea necesario. Cuando el adsorbente se usa en forma de comprimido, el comprimido se requiere para desintegrarse en la forma fibrosa original. El adsorbente puede ser utilizado en forma de complejo combinado adicionalmente con otros agentes farmacéuticos tales como el carbonato de lantano y clorhidrato de sevelamer, o agentes reguladores del equilibrio de electrolitos tales como Kalimato y Kayexalato.

El adsorbente para la administración oral de acuerdo con la presente invención se puede utilizar en cualquier forma de dosificación tal como preparaciones sólidas, semisólidas y líquidas.

Una formulación de acuerdo con la presente invención se prepara usando aditivos comúnmente utilizados en la preparación farmacéutica. Dichos aditivos incluyen excipientes tales como lactosa, azúcar suave blanca, glucosa, almidón de maíz, almidón de papa, celulosa microcristalina, ácido silícico anhidro ligero, silicato de aluminio sintético, aluminometasilicato de magnesio y fosfato de hidrógeno de calcio; aglutinantes tales como celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, y polivinilpirrolidona; disgregantes tales como almidón, carboximetilcelulosa de sodio, carboximetilcelulosa cálcica, croscarmelosa sódica y carboximetil almidón sódico, lubricantes tales como talco y ácido esteárico, agentes de revestimiento tales como hidroximetilpropilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa y celulosa de etilo; y agentes colorantes para la preparación sólida; bases tales como petrolato blanco para la preparación semisólida, y, solventes tales como etanol, solubilizantes tales como etanol, conservantes tales como ésteres de p-hidroxibenzoico, agentes isotónicos, tales como glucosa, agentes reguladores tales como ácido cítrico, antioxidantes tales como ácido L-ascórbico, agentes quelantes tales como EDTA, y agentes de suspensión/agentes emulsionantes tales como polisorbato 80 para la preparación líquida.

La dosis de un componente activo en el adsorbente para la administración oral de acuerdo con la presente invención es por lo general aproximadamente 1 a 3000 mg/día, de modo más preferente de aproximadamente 1 a 1000 mg/día, y la frecuencia de la dosis es por lo general una vez a 3 veces/día. Por otra parte, para los adsorbentes para la administración oral que comprende carbón activado esférico convencional, la dosis es normalmente de aproximadamente 6000 mg/día. Formas como productos de bebidas y alimentos y aditivos alimentarios El adsorbente para la administración oral de acuerdo con la presente invención puede ser utilizado no sólo como un adsorbente de toxina urémica farmacéutico pero también se puede aplicar para utilizar en la forma donde se contiene el adsorbente en un producto de bebida y alimento o aditivo alimentario, es decir, como un producto alimenticio y bebida que absorbe una toxina urémica o aditivo alimentario. Con el fin de proporcionar el producto alimenticio y bebida o aditivo alimentario compuesto con un adsorbente la para administración oral de acuerdo con la presente invención, el adsorbente puede estar compuesto en una cantidad apropiada en forma de polvo o de líquido dependiendo del tipo o la forma de la base del producto alimentario y bebida o aditivo alimentario. Los productos de bebidas y alimentos en los cuales se combina el adsorbente incluyen, por ejemplo, los productos convencionales de alimentos sólidos (por ejemplo, galletas, pan, y fideos), productos alimenticios líquidos (por ejemplo, bebidas gaseosas, y bebidas saludable), y productos alimenticios semi-líquidos (por ejemplo, flan, y gelatina), y los aditivos alimenticios en los cuales se combina el adsorbente incluyen, por ejemplo, agentes conservantes convencionales, antioxidantes, endulzantes, colorantes, agentes emulsionantes, condimentos, especias, y acidulantes.

Indicaciones Las enfermedades del riñon pueden incluir, por ejemplo, enfermedad renal crónica, insuficiencia renal aguda, pielonefritis crónica, pielonefritis aguda, glomerulonefritis crónica, síndrome nefrítico rápidamente progresivo, síndrome nefrótico, nefroesclerosis, nefritis intersticial, nefropatía diabética, glomeruloesclerosis focal, nefropatía membranosa, síndrome de riñon poliquístico, hipertensión renovascular, y síndrome de hipertensión, así como enfermedades renales secundarias asociadas con las enfermedades primarias antes mencionadas (de Literatura No Patente 10). Además, hiperfosfatemia, hiperpotasemia, hiperuricemia y la hipernatremia que acompañan la enfermedad renal crónica se pueden incluir en las enfermedades renales en un sentido amplio.

Las complicaciones de diálisis incluyen, por ejemplo, prurito, anemia, síndrome de piernas inquietas, insuficiencia cardiaca, arteriosclerosis, amiloidosis asociada a diálisis, hiperfosfatemia, hiperpotasemia y edema pulmonar.

Las fibras de carbón activado de acuerdo con la presente invención son excelentes en la capacidad de adsorción hacía las toxinas urémicas ¡n vivo, tales como ácido indoxilsulfúrico, indol, ácido indolacético, ácido guanidinacético, p-cresol, ácido hipúrico, ácido furandicarboxílico, y homocisteína, así como las sustancias de bajo peso molecular tales como precursores de los mismos. Además, las fibras de carbón activado tienen una capacidad de adsorción selectiva beneficiosa, en donde la capacidad de absorción hacia sustancias beneficiosas para el organismo vivo, tales como enzimas digestivas (por ejemplo, amilasa, tripsina y lipasa) es baja.

El término "toxina urémica" tal como se utiliza en la presente invención se refiere a una sustancia dañina tóxica que es responsable de la uremia, incluyendo, además de las mismas toxinas urémicas, precursores de las mismas.

El adsorbente para la administración oral de acuerdo con la presente invención difícilmente puede causar efectos secundarios tales como estreñimiento que sería causado por altas dosis, es excelente en la adsorción de compuestos orgánicos de bajo peso molecular que es un agente causal para la uremia, muestra suficiente rendimiento de adsorción incluso en dosis bajas, y suprime la adsorción de compuestos de alto peso molecular tales como enzimas esenciales para organismos vivos.

Por lo tanto, el adsorbente de acuerdo con la presente invención es eficaz como un adsorbente para la administración oral, en particular, para los pacientes con condiciones patológicas tales como la enfermedad renal crónica en la cual se acumulan toxinas in vivo.

En la presente solicitud, los métodos de medición de las propiedades físicas son los siguientes: (A) Diámetro de sección transversal de la fibra El diámetro de la sección transversal de la fibra (diámetro de la fibra) se calculó mediante el método siguiente. Usando un instrumento de medición de tamaño de partícula/distribución de forma basado en el análisis de imagen PITA— II (de SEISHIN ENTERPRISE Co., LTD.) con una lente de aumento de 4-veces, un total de 4000 a 8000 formas de fibras se midieron mediante las mediciones múltiples de repetición.

El valor numérico obtenido al dividir el "área" de la fibra formada por el instrumento de medición por la "longitud de la estructura" (la longitud obtenida después de la imagen resultante se somete a un adelgazamiento del proceso) se define como el diámetro de fibra de la fibra.

El volumen de la fibra se calculó de acuerdo con la ecuación V = p (A/2)2 * B, en donde V representa el volumen de la fibra, A representa el diámetro de la fibra, y B representa la longitud de la fibra. Los datos para las fibras individuales se disponen en el orden de aumento del diámetro de la fibra, el volumen de cada fibra se añade en orden ascendente del diámetro de la fibra, y los diámetros de las fibras cuando la suma alcanza 10%, 50%, y 90% del total volumen se define como acumulativo 10%, 50%, y 90% del diámetro de la fibra (en lo sucesivo, Dv10, Dv50 y Dv90), respectivamente. El valor Dv50 calculado se define como el diámetro de la sección transversal de la fibra (diámetro promedio).

Por otro lado, para las ACF comercialmente disponibles, se muestran los diámetros de las fibras publicados por los fabricantes como las especificaciones del producto.

(B) Longitud de fibra La longitud de la fibra se calculó mediante el siguiente método. Usando un instrumento de medición de tamaño de partícula/distribución de forma basado en el análisis de imagen PITA-II (de SEISHIN ENTERPRISE Co., LTD.) con una lente de aumento de 4-veces, un total de 4000 a 8000 formas de fibras se midieron mediante las mediciones múltiples de repetición.

La "longitud máxima" de la fibra formada por el instrumento de medición se definió como la longitud de la fibra.

El volumen de la fibra se calculó de acuerdo con la ecuación V = p (A/2)2 B, en donde V representa el volumen de la fibra, A representa el diámetro de la fibra, y B representa la longitud de la fibra. Los datos para las fibras individuales se disponen en el orden de aumento de la longitud de la fibra, el volumen de cada fibra se agrega en orden ascendente de la longitud de la fibra, y las longitudes de la fibra cuando la suma alcanza 10%, 50%, y 90% del volumen total se definieron como acumulativos 10%, 50%, y 90% de la longitud de la fibra (en lo sucesivo, Dv10, Dv50 y Dv90) respectivamente. El valor Dv50 calculado se definió como la longitud de la fibra (longitud promedio).

(C) Área de superficie específica (método BET) El uso de un instrumento de medición de área de superficie específica/distribución de tamaño de poro (AUTOSORB-1 de Quantachrome), la cantidad de gas adsorbido por la ACF se mide para determinar el área de superficie específica de la ecuación de BET. Específicamente, la muestra de ACF se dejó adsorber nitrógeno a -196°C y una relación entre la presión parcial de nitrógeno y la cantidad de adsorción (una isoterma de adsorción) se midió.

Expresión 1 Ecuación de BET (1 ) W: La cantidad de nitrógeno adsorbido a una presión relativa (P/Po) (g) Wm: La cantidad de nitrógeno cuando se cubre con una capa monomolecular (g) C: constante de BET Utilizando los datos en un rango donde la presión relativa (P/Po) es de 0,05 a 0,35 en la isoterma de adsorción, trazado (trazado BET) de P/P0 y 1 W (Po/P-1 ) se llevó a cabo. La cantidad de nitrógeno adsorbido sobre la capa monomolecular (Wm (g)) se calculó con el gradiente del gráfico BET (s) y la intersección (i).

Expresión 2 De la ecuación BET (1) S = (C-1)/(WmC) · · · (2) i = 1 / (WmC)¦ · · (3) De (2) y (3) Wm = 1/(s + i) - ·¦ (4) Área Superficial total St (m2) = WmNAcs/M¦¦¦ (5) N: número de Avogadro (6,023 * 1023/mol) M: peso molecular del nitrógeno Acs: área de sección transversal de la molécula de nitrógeno (16,2 Á) (D) Volumen de poro Como en el caso del método de medición del área de superficie específica, el volumen de poro se determina a partir de la isoterma de adsorción del nitrógeno utilizando la teoría funcional de la densidad.

Volumen total de poro: calculado a partir de la cantidad total del gas adsorbido a una presión relativa de cerca de 1 , suponiendo que los poros se llenan con nitrógeno líquido.

Volumen de microporos: Fiest, un poro que tiene un diámetro de tamaño de poro de 20 Á o menos se define como un microporo. Luego, el volumen de poro de los poros que tienen el diámetro 20 A o menos se calculó a partir del tamaño de poro obtenido a partir de la isoterma de adsorción y la curva acumulativa de volumen de poro.

Volumen de mesoporo: Un poro que tiene un diámetro de tamaño de poro de 20 a 100 Á se define como un mesoporo. El volumen de poro se calculó a partir del tamaño de poro obtenido a partir de la isoterma de adsorción y la curva acumulativa de volumen de poro.

Volumen de macroporo: determinado restando el volumen de microporo y el volumen de mesoporo del volumen de poro total.

Ejemplos La presente invención se describirá particularmente en los siguientes ejemplos, que no limitan el alcance de la invención. En la medición de las propiedades físicas y la evaluación del rendimiento de adsorción de las ACF preparadas en los Ejemplos, las fibras que tienen una longitud de fibra larga se eliminaron. Las fibras restantes se sometieron a trituración, seguido por el rastreo a través de tamices que tienen un tamaño de malla de 150 pm, 75 pm, 38 pm y 20 µ?t?, y materiales que se mantuvieron en tamices respectivos que tienen un tamaño de malla de 75 pm, 38 pm, y 20 pm se recolectaron y utilizaron, para facilitar la operación de medición o administración a los animales.

Ejemplo 1 Las ACF basadas en poliacrilonitrilo (diámetro de fibra de 9 pm: nombre comercial "FINEGARD: FW-510" de Toho Kako Kensetsu) se utilizaron. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo 2 Las ACF fenólicas (diámetro de fibra 15 pm: Nombre comercial "KURACTIVE" DE KURARAY CHEMICAL CO., LTD.) se utilizaron. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1 , las longitudes de fibra medidas en la Tabla 2, y la distribución de la longitud de fibra en la Fig. 3.

Ejemplo 3 Las fibras de fenolnovolak (diámetro de la fibra 17 pm: nombre comercial "KYNOL" de Gun Ei Chemical Industry Co., Ltd.) se activaron con vapor a 950°C durante 120 minutos para obtener las ACF de la presente invención. Las propiedades de las ACF resultantes se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo 4 Las ACF basadas en resina (diámetro de fibra 15 pm: nombre comercial "A-15" de AD'ALL) se utilizaron. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo 5 Las fibras basadas en poliacrilonitrilo oxidadas (diámetro de las fibras 14 pm: nombre comercial "Pyromex" de TOHO TENAX Co., Ltd.) se activaron con vapor a 950°C durante 60 minutos para obtener las ACF de la presente invención. Las propiedades de las ACF resultantes se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo 6 Las ACF fenólicas (diámetro de las fibras 15 pm: Nombre comercial "KURACTIVE" de KURARAY CHEMICAL CO., LTD.) se calentaron a 900°C bajo una corriente de nitrógeno y, después de la sustitución del nitrógeno por vapor, se activaron con vapor durante 60 minutos. En el proceso de caída de la temperatura después de la finalización de la activación, la reacción se detuvo de nuevo bajo una corriente de nitrógeno para obtener las ACF de la presente invención. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo 7 Las ACF fenólicas (diámetro de las fibras 15 pm: Nombre comercial "KURACTIVE" de KURARAY CHEMICAL CO., LTD.) se calentaron a 900°C bajo una corriente de nitrógeno, seguido por desorción superficie durante 120 minutos. En el proceso de caída de la temperatura de la presente temperatura, mientras que aún se introducía gas nitrógeno, se detuvo la reacción para obtener las ACF de la presente invención. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo 8 Las ACF fenólicas (diámetro de las fibras 15 pm: Nombre comercial "KURACTIVE" de KURARAY CHEMICAL CO., LTD.) se calentaron a 800°C bajo una corriente de nitrógeno, seguida por la desorción superficial durante 30 minutos. En el proceso de caída de la temperatura de la presente temperatura, mientras que aún se introducía gas nitrógeno, se detuvo la reacción para obtener las ACF de la presente invención. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo 9 Las fibras basadas en poliacrilonitrilo oxidadas (diámetro de las fibras 14 pm: nombre comercial "Pyromex" de TOHO TENAX Co., Ltd.) se activaron con vapor a 950°C durante 70 minutos para obtener las ACF de la presente invención. Las propiedades de las ACF resultantes se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo 10 Las ACF preparadas en el Ejemplo 2 se sometieron a clasificación usando un instrumento de medición que filtra el flujo de aire circulante con un tamiz que tiene un tamaño de malla de 10 pm después de la molienda. Los materiales que pasaron por el tamiz se recolectaron para obtener las ACF que tienen una longitud de fibra corta. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1 , las longitudes de fibra medidas en la Tabla 2, y la distribución de longitud de fibra en la Fig. 4.

Ejemplo 11 Las ACF fenólicas (diámetro fibra 16 pm: Nombre comercial "KURACTIVE" de KURARAY CHEMICAL CO., LTD.) se utilizaron. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo 12 Las fibras de fenolnovolak (diámetro de fibra 12 pm: nombre comercial "KYNOL" de Gun Ei Chemical Industry Co., Ltd.) se activaron con vapor a 900°C durante 50 minutos para obtener las ACF de la presente invención. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1 , y los diámetros transversales medidos de las fibras en la Tabla 3.

Ejemplo 13 Las fibras de fenolnovolak (diámetro de fibra 38 µ?t?: nombre comercial "KYNOL" de Gun Ei Chemical Industry Co., Ltd.) se activaron con vapor a 900°C durante 50 minutos para obtener las ACF de la presente invención. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1 , y los diámetros transversales medidos de las fibras en la Tabla 3.

Ejemplo 14 Las fibras de fenolnovolak (diámetro de fibra 17 µ?t?: nombre comercial "KYNOL" de Gun Ei Chemical Industry Co., Ltd.) se activaron con vapor a 500°C durante 10 minutos para obtener las ACF de la presente invención. El área de superficie específica de la ACF era menos de 600 m2/g.

Ejemplo 15 Las ACF basadas en resina (diámetro de fibra 15 µ?t?: nombre comercial "A-20" de AD'ALL) se utilizaron. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo 16 Las fibras de rayón (diámetro de fibra 31 pm) se trataron con una solución de fosfato de amonio acuoso, seguido por un tratamiento de oxidación en aire a 270°C durante 2 horas, y luego la activación se llevó a cabo con vapor a 900°C durante 50 minutos para obtener las ACF de la presente invención. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo 17 Las ACF fenólicas (diámetro fibra 15 pm: Nombre comercial "KURACTIVE" de KURARAY CHEMICAL CO., LTD.) se calentaron a 900°C bajo una corriente de nitrógeno y, después de la sustitución del nitrógeno por vapor, se activaron con vapor durante 120 minutos. En el proceso de caída de temperatura después de la finalización de la activación, la reacción se detuvo de nuevo bajo una corriente de nitrógeno para obtener las ACF de la presente invención. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo 18 Las fibras de fenolnovolak (diámetro de fibra 17 pm: nombre comercial "KYNOL" de Gun Ei Chemical Industry Co., Ltd.) se activaron con vapor a 900°C durante 10 minutos para obtener las ACF de la presente invención. Las propiedades de las ACF se muestran en la Tabla 1.

Ejemplo Comparativo 1 KREMEZIN (marca registrada, KUREHA CORPORATION "KREMEZIN gránulo fino") se utilizó.

Para las ACF respectivas preparadas en los Ejemplos 1 a 13 y 15 a 18, y el carbón activado esférico en el Ejemplo Comparativo 1 , ciertas propiedades físicas, es decir, área de superficie específica y volumen de poro (volumen total de poro, volumen de microporo, volumen de mesoporo, y volumen de macroporo) se midieron. Estos resultados se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1 Tabla 2 Longitud de fibra (µta) Tabla 3 La siguiente evaluación del rendimiento de adsorción para las ACF preparadas en los ejemplos con el fin de comparar el rendimiento de adsorción con un adsorbente convencional para la administración oral.

Evaluación del rendimiento de adsorción de la toxina urémica en los componentes de la dieta Con el fin de medir el rendimiento de adsorción de la toxina urémica del absorbente para la administración oral de acuerdo con la presente invención bajo condiciones que reflejan el estado en el cual el alimento está presente en el tracto digestivo que se supone que es un lugar en el cual un adsorbente ejerce su actividad, y para comparar el rendimiento de adsorción con el adsorbente convencional para administración oral, el rendimiento de adsorción en Ensure Liquid, un nutriente entérico (nutriente dietario semidigerido), se midió por el adsorbente para la administración oral de acuerdo con la presente invención. En el Ejemplo Comparativo 1 , KREMEZIN (marca registrada, KUREHA CORPORATION "KREMEZIN Gránulo Fino"), un fármaco terapéutico para la insuficiencia renal crónica que comprende carbón activado esférico, se utilizó. El rendimiento de adsorción hacia el ácido indolacético se midió mediante el método siguiente en el tiempo.

Las ACF del Ejemplo 1 a 10 y el carbón activado esférico del Ejemplo Comparativo 1 se secaron a 115°C durante 4 horas, y 25 mg de cada una de las muestras se pesó con precisión en tubos de polipropileno separados. Una toxina urémica (ácido indolacético) se disolvió en Ensure Liquid (de Abbott) para hacer una concentración de 80 pg/ml, y 10 mi de la solución resultante se agregó a los tubos de polipropileno mencionadas anteriormente. La mezcla se agitó a 37°C, y una parte del sobrenadante de la mezcla se recogió en 1 , 3, 5, y 24 horas. Luego, la desproteinización (precipitación de acetonitrilo) se llevó a cabo usando acetonitrilo, la concentración de la toxina urémica en la solución luego de la desproteinización se determinó mediante cromatografía liquida-espectrometría de masas (LC-MS). La capacidad de adsorción se calculó a partir de la concentración de la toxina urémica obtenido mediante la cromatografía liquida-espectrometría de masas, suponiendo capacidad de adsorción en el caso de la concentración de la toxina urémica en ausencia de cualquier adsorbente como 0% y capacidad de adsorción en ausencia de la toxina urémica en la solución como 100%. La tasa de adsorción se expresó como el período de tiempo (h) necesario para adsorber 50%, suponiendo la cantidad de adsorción en 24 horas como 100%. Estos resultados se muestran en la Tabla 4 y la figura. 1.

Tabla 4 Como se muestra en la Tabla 4 y la Figura. 1, las ACF de la presente invención tienen tasas de adsorción mucho mayores y una mayor capacidad de adsorción para diferentes ACF de diferentes materias primas, en comparación con el carbón activado esférico del Ejemplo Comparativo 1. Es decir, las ACF de la presente invención pueden adsorber ácido indolacético, una toxina urémica, rápidamente, en gran medida, y de forma persistente en una solución orgánica similar a la del estado en el cual el alimento está presente en el tracto digestivo.

En consecuencia, los adsorbentes para la administración oral que comprenden las ACF de la presente invención tienen un rendimiento de adsorción de toxina urémica muy superior en comparación con el adsorbente para la administración oral que comprende carbón activado esférico convencional.

Además, como se muestra en las Tablas 2 y 4, y las Figs. 3 y 4, las ACF del Ejemplo 10 formadas mediante la recolección de las que tienen una longitud de fibra corta de las ACF del Ejemplo 2 tiene un rendimiento de adsorción de toxina urémica mucho menor que el de las ACF del Ejemplo 2. Basándose en estos resultados, se cree que la forma de una fibra en la cual la longitud es mayor que el diámetro de sección transversal, que es característico de las fibras, es importante para exhibir un alto rendimiento de adsorción. Los adsorbentes para la administración oral que comprenden carbón activado fibroso tienen un rendimiento de adsorción superior con respecto a los adsorbentes para la administración oral que comprenden carbón activado esférico convencional.

Evaluación del efecto de la reducción de los niveles séricos de la toxina urémica en un ratón normal Para cada una de las ACF preparadas en los Ejemplos 2, 3, 6, 7, 11 a 18, y el carbón activado esférico en el Ejemplo Comparativo 1 , se evaluó el efecto de reducción de los niveles séricos de la toxina urémica en el caso de la administración oral a los ratones. Los ratones machos ICR, de 8-9 semanas de edad, (CHARLES RIVER LABORATORIES JAPAN, INC., Japón SLC, Inc.) se dividieron en un grupo de tratamiento vehículo, un grupo de tratamiento del Ejemplo Comparativo y un grupo de tratamiento Ejemplo (n = 6 a 7) basado en el peso corporal de los ratones de modo que no mostró ningún sesgo en el peso corporal entre los grupos. En el grupo de tratamiento del Ejemplo Comparativo, el carbón activado esférico se administró a una dosis de 5 mg, 15 mg, o 30 mg una vez al día a los ratones, mientras que en el grupo de tratamiento Ejemplo, la ACF se administró a una dosis de 5 mg por sonda a los ratones. En una semana después de la administración, se recogió sangre de la aorta abdominal en los ratones bajo anestesia. Después de la desproteinización del suero recogido con 85% de acetonitrilo, los niveles séricos del ácido indoxilsulfúrico se midieron mediante LC-MS/MS (API4000 LC-MS/MS). Con el fin de mostrar claramente la fuerza de la actividad entre el Ejemplo Comparativo y los Ejemplos, la diferencia en el valor promedio de los niveles séricos del ácido indoxilsulfúrico entre cada grupo y el grupo de tratamiento vehículo se dividió por el valor promedio de los niveles séricos del ácido indoxilsulfúrico del grupo de tratamiento vehículo para calcular la tasa de reducción (%). Estos resultados se muestran en la Tabla 5 y la f¡g. 2.

Tabla 5 En una comparación entre las ACF de la presente invención y el carbón activado esférico del Ejemplo Comparativo 1 , como se muestra en la Tabla 5 y la Fig. 2, las ACF de la presente invención a una dosis de 5 mg mostró un alto efecto de reducción de los niveles séricos del ácido indoxilsulfúrico para las diversas ACF de diferentes materias primas, mientras que el carbón activado esférico del Ejemplo Comparativo 1 casi no mostró tal efecto en la misma dosis. Además, las ACF de la presente invención a una dosis de 5 mg mostraron un efecto superior de reducción de los niveles séricos del ácido indoxilsulfúrico para las ACF de los Ejemplos 11 , 17 y 18 que cuando el carbón activado esférico del Ejemplo Comparativo 1 se administró en una dosis de 15 mg, y las otras ACF mostraron un efecto superior de reducción de los niveles séricos del ácido indoxilsulfúrico que cuando el carbón activado esférico del Ejemplo Comparativo 1 se administró a una dosis de 30 mg. En consecuencia, los adsorbentes para la administración oral que comprenden las ACF de la presente invención son absolutamente excelentes cuando los adsorbentes tienen una actividad de adsorción de la toxina urémica muy superior en comparación con los adsorbentes para administración oral que comprende carbón activado esférico convencional, y puede resolver el problema de las altas dosis asociadas con los adsorbentes para la administración oral que comprende carbón activado esférico convencional.

Aplicación industrial Los adsorbentes para la administración oral de acuerdo con la presente invención se pueden utilizar para tratar o prevenir enfermedades renales o complicaciones de diálisis.

Claims

REIVINDICACIONES Habiendo así especialmente descripto y determinado la naturaleza de la presente invención y la forma como la misma ha de ser llevada a la práctica, se declara reivindicar como de propiedad y derecho exclusivo:

1 . Un adsorbente de toxina urémica para la administración oral, que comprende fibra de carbón activado como un componente activo.

2. El adsorbente de toxina urémica para la administración oral de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde las fibras de carbón activado tienen un volumen de microporo de 0,1 a 2,0 ml/g.

3. El adsorbente de toxina urémica para la administración oral de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde las fibras de carbón activado tienen una longitud de fibra de 15 pm o más y un volumen de microporo de 0,5 a 1 ,0 ml/g.

4. El adsorbente de toxina urémica para la administración oral de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para tratar o prevenir enfermedades renales o complicaciones de diálisis.

5. El adsorbente de toxina urémica para la administración oral de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el adsorbente se administra a una dosis diaria de 1 a 3000 mg.

6. Una fibra de carbón activado que tiene un diámetro de sección transversal de la fibra de 5 a 50 pm, con una longitud de fibra de 15 pm o más, un área superficial específica determinada por el método de BET de 1400 a 2700 m2/g, un volumen de poro total de 0,8 a 1 ,8 ml/g, y un volumen de microporo de 0,5 a 1 ,0 ml/g. RESUMEN La presente invención tiene como objetivo proporcionar un adsorbente para la administración oral que comprende ACF que tiene alto rendimiento de eliminación o adsorción mediante la adsorción o eliminación de sustancias tóxicas en el cuerpo vivo considerablemente y rápidamente. La presente invención es un adsorbente para la administración oral que comprende fibras de carbón activado para el tratamiento o la prevención de enfermedades renales o complicaciones de diálisis.