MX2012015178A - Materiales de dispositivo oftalmico de acrilico con alto indice de refraccion y con reflejos reducidos. - Google Patents

Abstract

Se describen copolímeros de índice de refracción alto con reflejos reducidos; los copolímeros, los cuales son particularmente adecuados para uso como materiales de dispositivos oftálmicos comprenden un componente de polietilenglicol lineal reactivo de peso molecular.

Description

MATERIALES DE DISPOSITIVO OFTÁLMICO DE ACRÍLICO CON ALTO ÍNDICE DE REFRACCIÓN Y CON REFLEJOS REDUCIDOS CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se relaciona con materiales para dispositivo oftálmico y otorrinolaringológicos. En particular, esta invención se relaciona con materiales de dispositivo de acrílico con un índice de refracción alto, suaves, que tienen una resistencia mejorada al reflejo.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Con los avances en la cirugía de cataratas con incisiones pequeñas, se ha colocado énfasis aumentado en el desarrollo de materiales plegables y suaves adecuados para uso en lentes artificiales. En general, estos materiales se encuentran en una de tres categorías: hidrogeles, siliconas y acrílicos.

En general, los materiales de hidrogel tienen un índice de refracción relativamente bajo volviéndolos menos deseables que otros materiales debido a que se necesita una óptica de lente más grueso para obtener una potencia de refracción dada. Los materiales convencionales de silicona generalmente tienen un índice de refracción mayor que los hidrogeles pero tienden a desdoblarse de modo explosivo después de ser colocados en el ojo en una posición plegada. El desdoblado explosivo puede potencialmente dañar el endotelio de la córnea y/o romper la cápsula natural del lente. Los materiales acrílicos son deseables debido a que típicamente tienen un índice de refracción alto y se desdoblan más lentamente o de modo más controlable en comparación con los materiales convencionales de silicona.

La patente de E.U.A. No. 5,290,892 describe materiales acrílicos de índice de refracción alto adecuados para uso como un material de lente intraocular ("IOL"). Estos materiales acrílicos contienen, como componentes principales, dos monómeros arilacrílicos. Los IOL elaborados de estos materiales acrílicos se pueden enrollar o plegar para inserción a través de incisiones pequeñas.

La patente de E.U.A. No. 5,331 ,073 también describe materiales de IOL de acrílico suave. Estos materiales contienen como componentes principales dos monómeros de acrílico los cuales se definen por las propiedades de sus homopolímeros respectivos. El primer monómero se define como uno en el cual su homopolímero tiene un índice de refracción de por lo menos aproximadamente 1.50. El segundo monómero se define como uno en el cual su homopolímero tiene una temperatura de transición vitrea menor de aproximadamente 22°C. Estos materiales de IOL también contienen un componente reticulante. Adicionalmente, estos materiales opcionalmente pueden contener un cuarto constituyente, diferente de los primeros tres constituyentes, los cuales se derivan de un monómero hidrofílico. Estos materiales preferiblemente tienen un total de menos de aproximadamente 15% en peso de un componente hidrofilico.

La patente de E.U.A. No. 5,693,095 describe materiales de lentes oftálmicos de índice de refracción alto, que se pueden doblar, que contienen por lo menos aproximadamente 90% en peso de únicamente dos componentes principales: un monómero hidrofóbico arilacrílico y un monómero hidrofilico. El monómero hidrofóbico arilacrílico tiene la fórmula en donde: X es H o CH3; m es 0-6; Y es nada; O, S o NR, en donde R es H, CH3) CnH2n+i (n = 1-10), iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5; y Ar es un anillo aromático el cual puede estar no sustituido o sustituido con CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6Hn, Cl, Br, C6H5 o CH2CeH5.

Los materiales de lente descritos en la patente ?95 preferiblemente tienen una temperatura de transición vitrea ("Tg") entre aproximadamente -20 y +25°C.

Los lentes infraoculares flexibles se pueden doblar e insertar a través de una incisión pequeña. En general, se puede deformar el material más suave en un grado mayor de manera que se puede insertar a través de una incisión cada vez más pequeña. Los materiales suaves de acrílico o metacrilico típicamente no tienen una combinación apropiada de resistencia, flexibilidad y propiedades de superficie no adherente para permitir que los lOL sean insertados a través de una incisión tan pequeña como se requiera para los lOL de silicona.

Se sabe que los dimetacrilatos de polietilenglicol (PEG) mejoran la resistencia al reflejo de las formulaciones acrílicas hidrofóbicas. Véanse, por ejemplo, las patentes de E.U.A. Nos. 5,693,095 y 6,353,069. Tanto la concentración como el peso molecular de los dimetacrilatos de PEG tienen un impacto sobre el desempeño de reflejo. Generalmente, el uso de dimetacrilatos de PEG de peso molecular mayor (1000 MW) proporciona copolímeros con un desempeño mejorado de reflejo a concentraciones bajas de PEG (10 - 15% en peso) en comparación con los dimetacrilatos de PEG de peso molecular menor (<1000 MW). No obstante, son deseables concentraciones bajas de dimetacrilato de PEG para mantener un cbpolímero con un índice de refracción alto. Además de los dimetacrilatos de PEG también tienden a disminuir el módulo y la resistencia a la tracción del copolímero resultante.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Los materiales de dispositivo acrílico plegables suaves mejorados los cuales son particularmente adecuados para uso como los lOL pero los cuales también son útiles como otros dispositivos oftálmicos u otorrinolaringológicos tales como lentes de contacto, queratoprótesis, anillos para la córnea o incrustaciones, tubos de ventilación otológicos e implantes nasales, han sido descubiertos. Estos materiales poliméricos comprenden un componente de polietilenglicol lineal, reactivo, de peso molecular alto.

Entre otros factores, la presente invención se basa en el hallazgo de que el uso de componentes de polietilenglicol lineal reactivos de peso molecular alto en formulaciones de lentes intraoculares acrílicüs reduce eficientemente o elimina la formación de reflejo inducida por la temperatura en copolímeros acrílicos hidrofóbicos. Los monómeros objetivo permiten la síntesis de los IOL de índice de refracción alto, con un bajo equilibrio de contenido de agua y resistentes al reflejo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN A menos que se indique en otro sentido, todas las cantidades de componentes se presentan en una base % (p/p) ("% en peso").

Los materiales del dispositivo oftálmico se forman por copolimerización de una composición que comprende: a) 50 - 93% de un monómero polimerizable de la estructura: en donde: A es H o CH3; B es (CH2)m o [0(CH2)2]z; m es 2 a 6; z es 1 a 10; Y es nada, O, S o NR", con la condición de que si Y es O, S o NR', entonces B es (CH2)m; R' es H, CH3, Cn-H2n'+i, iso-OC3H7, C6H5) o CH2C6H5; n' = 1 a 10; w es 0 a 6, con la condición de que m + w < 8; y D es H, Cl, Br, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, CeH5 o CH2C6H5; b) 1 a 5% de un componente de polietilenglicol lineal de peso molecular alto de la estructura: en donde: X, X' independientemente = nada, O o NH; R, R' independientemente = nada o (CH2)P; P = 1 - 3; Q, Q' independientemente = nada o C(=0)NHCH2CH20; ?' = H o CH3; G = H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, (CH2)mNH2; (CH2)mC02H; o R'-X,-Q,-C(=0)C(=CH2)A'; y n = 45 a 225 cuando G = H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, (CH2)mNH2 o (CH2)mC02H; de otra manera, n = 51 a 225; y c) un agente reticulante polimerizable.

Estos materiales de dispositivo se pueden utilizar para formar lentes intraoculares con una adherencia de superficie baja y altos índices de refracción. Los lentes elaborados de estos materiales son flexibles y transparentes y se pueden insertar en el ojo a través de una incisión relativamente pequeña y recuperar su forma original después de que han sido insertados.

Los monómeros de estructura (I) se pueden elaborar por métodos conocidos en el ámbito. Por ejemplo, el alcohol conjugado del monómero deseado se puede combinar en un recipiente de reacción con acrilato de metilo, titanato de tetrabutilo (catalizador) y un inhibidor de polimerización tal como 4-benciloxifenol. El recipiente después se puede calentar para facilitar la reacción y eliminar por destilación los productos secundarios de reacción para llevar la reacción hasta finalización. Los esquemas de síntesis alternativa involucran agregar ácido acrílico al alcohol conjugado y catalizaro con carbodiimida o mezclar el alcohol conjugado con cloruro de acriloilo y una base tal como piridina o trietilamina.

Los monómeros adecuados de estructura (I) incluyen, pero no se limitan a acrilato de 2-etilfenoxi; acrilato de fenilo; acrilato de bencilo; acrilato de 2-feniletilo; acrilato de 3-fenilpropilo; acrilato de 4-fenilbutilo; acrilato de 4-metilfenilo; acrilato de 4-metilbencilo; acrilato de 2,2-metilfeniletilo; acrilato de 2,3-metilfeniletilo; acrilato de 2,4-metilfeniletilo; acrilato de 2-(4-propilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-(1-metiletil)fenil)etilo; acrilato de 2-(4-metoxifenil)etilo; acrilato de 2-(4-ciclohexilfenil)etilo; acrilato de 2-(2-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(3-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(4-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(4-bromofenil)etilo; acrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-fenilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-bencilfenil)etilo; y sus metacrilatos correspondientes.

Los monómeros preferidos de fórmula (I) son aquellos en los cuales B es (CH2)m, m es 2 a 5, Y es nada u O, w es 0 a 1 y D es H. Los más preferidos son acrilato de 2-feniletilo; acrilato de 4-fenilbutilo; acrilato de 5-fenilpentilo; acrilato de 2-benciloxietilo; acrilato de 3-benciloxipropilo; y sus metacrilatos correspondientes.

Aunque la cantidad total del monómero de estructura (I) contenido en los materiales de dispositivo de la presente invención generalmente es 50 a 94% en peso, y de manera preferible es 50 a 80% en peso de la cantidad total de componentes polimerizables de los materiales de dispositivo oftálmico, tal cantidad puede comprender un monómero de estructura (I) o combinaciones de monómeros de estructura (I).

Además de uno o varios de los monómeros de estructura (I), los materiales de dispositivo copolimérico de la presente invención comprenden 1 - 5% de un componente de polietilenglicol lineal de peso molecular alto de estructura (II). El componente de polietilenglicol del componente de polietilenglicol de polietileno lineal de peso molecular alto de la estructura (II) tiene un número promedio de peso molecular de 2,000 a 10,000 Daltons, preferiblemente de 2,000 a 8,000 Daltons, de manera más preferible de 2,000 a 6,000 Daltons y de manera mucho más preferible de 2,500 a 6,000 Daltons.

Los macrómeros de la estructura (II) se pueden elaborar por métodos conocidos en el ámbito. Generalmente, un polietilenglicol terminado en hidroxilo, monoterminado o diterminado se disuelve en tetrahidrofurano y se trata con un derivado de ácido (met)acrílico tal como cloruro de metacriloilo o anhídrido metacrílico en presencia de trietilamina o piridina. La reacción se lleva a cabo hasta que más de 90% de los grupos hidroxilo se han convertido a los esteres metacrílicos correspondientes. La solución de polímero se filtra y el polímero se aisla por precipitación en dietiléter. Los polietilénglicoles terminados en amina y ácido carboxílico se funcionalizan de una manera similar utilizando derivados de ácido (met)acrílico adecuados. Por ejemplo, se pueden sintetizar los siguientes macrómeros: 10 Los monómeros preferidos de estructura (II) son aquellos en donde: X, X', independientemente = nada u O; R, R' = nada; Q, Q' independientemente = nada o C(=O)NHCH2CH20; A' = H o CH3; G = alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o R'-X'-Q'-C(=0)C(=CH2)A'¡ y n = 45 - 180 cuando G = alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; de otra manera, n = 51 a 225.

Aunque la cantidad total de monómero de estructura (II) contenida en los materiales de dispositivo de la presente invención es 1 a 5% en peso, es preferiblemente a 2 a 5% en peso y es de manera más preferible 2 a 4% en peso de la cantidad total de los componentes polimerizables de los materiales de dispositivo, tal cantidad puede comprender un monómero de estructura (II) o combinaciones de monómeros de estructura (II).

Los materiales de dispositivo oftálmico de la presente invención también contienen un agente reticulante polimerizable. El agente reticulante puede ser cualquier compuesto etilénicamente insaturado de manera terminal que tenga más de un grupo saturado. Los agentes reticulantes adecuados incluyen, por ejemplo, dimetacrilato de etilenglicol; dimetilacrilato de dietilenglicol; dimetacrilato de trietilenglicol, dimetilacrilato de tetraetilenglicol, metacrilato de alilo; dimetilacrilato de ,3-propanodiol; dimetacrilato de 2,3- propanodiol; dimetacrilato de 1 ,6-hexanodiol; dimetacrilato de 1 ,4-butanodiol; CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 en donde p = 1 a 50; y CH2=C(CH3)C(=0)0(CH2)tO-C(=0)C(CH3)=CH2 en donde t = 3 a 20; y sus acrilatos correspondientes. Un monómero reticulante preferido es CH2=C(CH3)C(=0)O-(CH2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 en donde p es tal que el número promedio de peso molecular es de aproximadamente 400, aproximadamente 600 o aproximadamente 1000. Otros monómeros reticulantes preferidos son dimetilacrilato de etilenglicol (EGDMA), dimetilacrilato de dietilenglicol, dimetacrilato de trietilenglicol, diacrilato de trietilenglicol y diacrilato de 1 ,4-butanodiol (BDDA).

Generalmente, la cantidad total de componente reticulante es por lo menos 0.1% en peso y depende de la identidad y concentración de los componentes remanentes y de las propiedades físicas deseadas, puede variar hasta aproximadamente 20% en peso. La escala de concentración preferida para los componentes reticulantes es de 1 a 5% para compuestos hidrofóbicos pequeños con pesos moleculares típicamente menores de 500 Daltons y de 5 a 17% (p/p) para compuestos hidrofílicos más grandes.

Además de uno o más monómeros de la estructura (I), uno o más monómeros de la estructura (II) y uno o más agentes reticulantes, los materiales de dispositivo copolimérico de la presente invención también pueden contener otros ingredientes que incluyen, pero que no se limitan a sustancias absorbentes de radiación UV, colorantes, aditivos para reducir la adherencia y monómeros de siloxano de estructura (III).

También se puede incluir un agente absorbente de radiación ultravioleta en los materiales de la presente invención. El agente absorbente de radiación ultravioleta puede ser cualquier compuesto el cual absorba luz ultravioleta, es decir, luz que tenga una longitud de onda más corta de aproximadamente 400 nm, pero que no absorba cantidad sustancial alguna de luz visible. El compuesto absorbente de radiación ultravioleta se incorpora en la mezcla monomérica y queda atrapado en la matriz polimérica cuando la mezcla monomérica se polimeriza. Los compuestos absorbentes de radiación ultravioleta adecuados incluyen benzofenonas sustituidas tales como 2-hidroxibenzofenona y 2-(2-hidroxfenil)benzotriazoles. Se prefiere utilizar un compuesto absorbente de radiación ultravioleta el cual sea polimerizable con los monómeros y de esta manera que se una covalentemente a la matriz polimérica. De esta manera se minimiza el posible lixiviado del compuesto absorbente ultravioleta fuera de los lentes y dentro del interior del ojo. Los ' ejemplos de compuestos absorbentes de ultravioleta copolimerizables adecuados son la 2-hidroxibenzofenonas sustituidas descritas en la patente de E.U.A. No. 4,304,895 y los 2H-benzotriazoles de 2-hidroxi-5-acriloxifenilo descritos en la patente de E.U.A. No. 4,528,311. Un compuesto absorbente de radiación ultravioleta preferido es 2-(2'-hidroxi-3'-metalil-5'-metilfenil)benzotriazol.

Además de los materiales absorbentes de radiación ultravioleta, los dispositivos oftálmicos elaborados de los copolímeros de la presente invención pueden incluir colorantes tales como colorantes amarillos descritos en la patente de E.UA No. 5,470,932.

Los materiales del dispositivo de la presente invención también pueden contener aditivos para reducir o eliminar la adherencia. Los ejemplos de estos aditivos incluyen los que se describen en las patentes de E.U.A. Nos. 7,585,900 y 7,714,039, el contenido completo de las cuales se incorpora en la presente como referencia.

En una modalidad, los materiales de dispositivo de la presente invención también contienen un monómero de siloxano de estructura (III) en donde R2 es H o CH3; T es nada, 0(CH2)b o OCH2CH(OH)CH2; b es 1 a 3; J es (CH2)Z; y K1, K2 y K3 independientemente son CH3, C6H5 o Osi(CH3)3.

Los monómeros de estructura (III) se pueden elaborar por métodos conocidos y en algunos casos están disponibles comercialmente. Los monómeros preferidos de estructura (III) son aquellos en donde R2 es CH3> T es nada o OCH2CH(OH)CH2, J es (CH2)3 y K1, K2 y K3 independientemente son CH3, C6H5 u Osi(CH3)3.

Los monómeros más preferidos de estructura (III) son aquellos que se seleccionan del grupo que consiste de: metacrilato de 3-[tris(trimetilsililoxi)silil]-propilo ("TRIS"); 3-(metacriloxi-2-hidroxipropoxi)propilmetilbis(trimetoxi)silano (SiMA); metacriloxipropilpentametildisiloxano; 3-metacriloxipropilbis(trimetilsiloxi)metilsilano; metacriloximetiltris(trimetilsiloxi)silano; (metacriloximetil)fenil-dimetilsilano; y (metacriloximetil)bis(trimetilsiloxi)metilsilano.

La cantidad de monómero de estructura (III) en los materiales de la presente invención variará de 5 a 30%, de manera preferible de 5 a 25% y de manera mucho más preferible de 5 a 15%.

Las proporciones de los monómeros que se van a incluir en los materiales de dispositivo copolimérico de la presente invención se deben seleccionar de manera que el copolímero resultante tenga una temperatura de transición vitrea (Tg) no mayor de aproximadamente 37°C, la cual es la temperatura normal del cuerpo humano. Los copolímeros que tienen temperatura de transición vitrea mayores de 37°C no son adecuados para uso en los IOL plegables; estos lentes únicamente pueden ser enrollados o doblados a temperaturas superiores a 37°C y no se desenrollan o desdoblan a temperatura corporal normal. Se prefiere utilizar copolímeros que tengan una temperatura de transición vitrea un poco menor a la temperatura corporal normal y no mayoi* que la temperatura ambiente normal, por ejemplo, aproximadamente 20 a 25°C con el fin de que los IOL elaborados con estos copolírrteros se pueden enrollar o doblar convenientemente a temperatura ambiente. La Tg se mide por calorimetría de exploración diferencial a 10°C/min y se determina en el punto medio de transición de la curva de flujo de calor.

Para uso en los IOL, los materiales de la presente invención preferiblemente presentan una resistencia suficiente para permitir que los dispositivos elaborados con los mismos se puedan doblar o manipular sin que se fracturen. Así, los copolímeros en la presente invención tendrán una elongación (% de tensión a la ruptura) de por lo menos 100%, preferiblemente por lo menos 130% y de manera mucho más preferible entre 130% y 300%. Esta propiedad indica que los lentes elaborados con estos materiales generalmente no se fracturarán, desgarrarán o dividirán cuando se doblen. La elongación de las muestras de polímero se determina en especímenes de prueba de tensión en forma de pesa con una longitud total de 20 mm, la longitud en el área de sujeción de 4.88 mm, una anchura general de 2.49 mm, una anchura de 0.833 mm de la sección estrecha, un radio de filete de 8.83 mm y un espesor de 0.9 mm. La prueba se realiza en muestras en condiciones ambientales utilizando un equipo Instron Material Tester (Modelo No. 4442 o equivalente) con una celda de carga de 50 Newtons. Se establece la distancia de sujeción en 14 mm y se establece la velocidad de cabeza transversal a 500 mm/minuto y la muestra se jala hasta su falla. La elongación (tensión) se reporta como una fracción del desplazamiento en la falla respecto a la distancia de sujeción original. Dado que los materiales que se van a probar esencialmente son elastómeros suaves, el cargado en la máquina Instron tiende a ser que se enrollen. Para retirar los huelgos en la muestra de material se coloca una precarga sobre la muestra. Esto ayuda a reducir el huelgo y proporciona una lectura más consistente. Una vez que la muestra ha sido precargada a un valor deseado (habitualmente, 0.03 a 0.05 N) la tensión se establece en cero y la prueba se inicia.

Los materiales de dispositivo de la presente invención preferiblemente tienen un índice de refracción de 1.53 a 1.56 en su estado completamente hidratado a 35°C. Para aplicaciones IOL, la rigidez del material de dispositivo debe ser suficientemente baja para permitir el plegado e inyección a través de una abertura de diámetro pequeño (por ejemplo, 1 a 3 mm) sin desgarre o deformación después de su aplicación. En una modalidad preferida, el módulo de Young del material del dispositivo será menor de 60 MPa, preferiblemente menor de 50 MPa y de manera más preferible entre 5 y 40 MPa.

Los materiales de dispositivo copolimérico preferiblemente tienen un contenido de agua al equilibrio de menos de 2.0% en peso a través del intervalo de temperatura de 16 a 45°C y preferiblemente menor de 2.5% en peso en el intervalo de temperatura de 16 a 23°C. Los materiales del dispositivo preferiblemente son resistentes a reflejos de manera que cuando se equilibran en agua a 45°C y subsecuentemente se permite que se enfrien a temperatura ambiente (aproximadamente 22°C) producen muy pocas o ninguna microvacuolas, detectadas por examen microscópico.

Los copolímeros de la invención se preparan por métodos de polimerización convencionales. Por ejemplo, una mezcla de los monómeros líquidos de estructura (I), de estructura (II) y un agente reticulante en las proporciones deseadas junto con cualquier otro componente polimérizable tal como una sustancia absorbente de radiación UV, colorante amarillo y/o aditivo para reducir la adherencia y un iniciador de radicales libres térmico convencional se preparan. La mezcla después se puede introducir en un molde de forma deseada y la polimerización se lleva a cabo por calentamiento para activar el iniciador. Los iniciadores térmicos típicos para radicales libres incluyen peróxidos tales como peróxido de benzoilo, peroxicarbonatos tal como peroxidicarbonato de bis-(4-terbutilciclohexilo), azonitrilos tales como azobisisobutironitrilo (AIBN), y similares. Un iniciador preferido es AIBN. De manera alternativa, los monómeros pueden ser fotopolimerizados mediante la utilización de un molde el cual es transparente a la radiación actínica de una longitud de onda capaz de iniciar la polimerización. Los compuestos fotoiniciadores convencionales, por ejemplo del tipo de benzofenona o un fotoiniciador de óxido de bisacilfosfina (BAPO) también se pueden introducir para facilitar la polimerización. Sin importar el iniciador seleccionado o el método de curado, el proceso de curado debe controlarse para evitar polimerización rápida, lo cual puede generar materiales polimerizados que tengan más adherencia que los mismos materiales polimerizados más lentamente.

Una vez que se han curado los materiales de dispositivo oftálmico de la presente invención, se extraen en un disolvente adecuado para eliminar la mayor cantidad posible de los componentes que no han reaccionado de los materiales. Los ejemplos de disolventes adecuados incluyen acetona, metanol y ciclohexano. Un disolvente para extracción preferido es acetona.

Los IOL construidos de los materiales de dispositivo oftálmico descritos pueden ser de cualquier diseño capaz de ser enrollado o doblado en una sección transversal pequeña que se puede acoplar a través de una incisión relativamente más pequeña. Por ejemplo, los IOL pueden ser de lo que se denomina como diseño de una pieza o de piezas múltiples. Típicamente, un IOL comprende una parte óptica y por lo menos una háptica. La óptica es aquella porción que sirve como el lente y la háptica se unen a la óptica y son similares a brazos los cuales retienen a la parte óptica en su lugar apropiado en el ojo. La parte óptica y las una o varias de las partes hápticas pueden ser de material igual o diferente. Un lente de piezas múltiples también se denomina así debido a que la parte óptica y una o varias de las partes hápticas se elaboran por separado y después las partes hápticas se unen a la óptica. En un lente de pieza única, la parte óptica y las partes hápticas se conforman de una pieza de material. En base en el material, las partes hápticas después se cortan o tornean a partir del material para producir el IOL.

Además de los IOL, los materiales de dispositivo oftálmico de la presente invención también son adecuados para uso en otros dispositivos, que incluyen lentes de contacto, queratoprótesis, lentes intracorneales, incrustaciones en la córnea o anillos y dispositivos de filtración de glaucoma.

La invención se ilustrará adicionalmente por los siguientes ejemplos los cuales se pretende que sean ilustrativos y no limitantes.

EJEMPLO 1 En el Cuadro 1 se muestra una formulación representativa IOL. Se puede preparar como sigue. Los componentes se toman del refrigerador, congelador o gabinete y se colocan en una mesa de laboratorio durante aproximadamente 2 horas. Los componentes se pesan en las relaciones indicadas, se disuelven y se mezclan en remolino, en un frasco de vidrio de 40 mi. La formulación se purga con nitrógeno durante 2 minutos, se coloca bajo alto vacío (<0.5 mm Hg) durante 2 minutos, se inyecta a través de un filtro PTFE de 0.2 micrómetros a moldes de placa de polipropileno estándar o a obleas para lentes y después se calienta: temperatura ambiente a 70°C (incremento paulatino durante 20 min), 70°C (remojado durante 60 min), 70 a 110°C (incremento paulatino durante 20 min), 110°C (remojado durante 120 min).

CUADRO 1 Componente % (p/p) acrilato de feniletilo (PEA) 73.6 metacrilato de feniletilo (PEMA) 20.1 diacrilato de 1 ,4-butanodiol (BDDA) 1.5 metacrilato de 3-(3-terbutil-4-hidroxi-5-(5-metoxi- 2H-benzo[d]-[1 ,2,3]-triazol-2-il)fenoxi)propilo 1.8 metacrilato de 2-hidroxi-3-((4-metoxifenil)-diazenil)-5-metilbencilo 0.02 éter monometilico de PEG5000 funcionalizado con IEMA 3.0 2,2,-azobis(2-metilpropionitrilo) 0.5 EJEMPLO 2 Síntesis de PEG-metacrilato de 5.000 MW En un matraz de fondo redondo de 250 mi equipado con agitador magnético se disuelven 24 g (5.0 mmoles) de poli(etilenglicol) monometiléter (Mn = 5,000, Aldrich, Milwaukee, Wl), 1.5 g (9.6 mmoles) de metacrilato de 2-isocianatoetilo (IEMA) (Aldrich) y 50 mg (0.1 mmoles) de octoato estanoso en 100 mi de THF (Aldrich, inhibido con MEHQ). La mezcla de reacción se calienta a 60°C durante 20 horas. La mezcla de reacción se vierte a gotas en dietiléter para precipitar el polímero. El polímero se filtra utilizando un embudo filtrado con tamaño de poro medio. El polímero se vuelve a disolver en THF y precipita un total de 3 veces y después se seca a temperatura ambiente y al alto vacío (0.1 mm Hg) para proporcionar 21 g (86%) de un sólido blanco con Mn = 8,600, Mw = 9,000, Mz = 9,400, PDI = 1.04 utilizando estándares de poliestireno. Se calcula la pureza como mayor de 98% por GPC.

EJEMPLO 3 Polímeros reticulados El componente de polietilenglicol lineal de peso molecular alto del Ejemplo 2 se formula como se muestra en el Cuadro 2. Las muestras de prueba que miden 0.9 mm de espesor se curan térmicamente a 70°C durante 1 hora y a 1 10°C durante 2 horas. Las muestras se extraen en acetona durante 5 horas a 55°C o durante 20 horas a temperatura ambiente y después se secan lentamente a temperatura ambiente durante 20 horas seguido por vacío (0.1 mm Hg) por un mínimo de 20 horas a 70°C.

El por ciento en peso de extraíbles, el contenido de agua al equilibrio (EWC), y la apariencia de la placa de las muestras hidratadas después se somete a una prueba T delta 45 a 22°C, se muestran en el Cuadro 3.

El compuesto diacrilato de polietilenglicol lineal que tiene un número promedio de peso molecular de 4,000 Daltons también se formula como se muestra en el Cuadro 4 y en el Cuadro 6. Una formulación comprendida de 82.5% de PEA, 2.00% de dimetacrilato de polietilenglicol (promedio de Mn = 6,000 Da), HEMA 14.0 y TEGDMA 1.52% tiene una apariencia homogénea, pero no se puede filtrar a través de filtros de PTFE de 0.2 o de 1.0 micrómetros de manera que no se preparan las muestras de prueba.

CUADRO 2 PEA = acrílato de feniletilo PEMA = metacrilato de feniletilo BDDA = diacrilato de ,4-butanodiol poliPEGMA = polímero terminado en metacrilato con Mn = 4,100 derivado de PEG(550) metacrilato de monometiléter UV-13 = metacrilato de 3-(3-ter-butil- -hidroxi-5-(5-metoxi-2H-benzo[d][1 ,2,3]-triazol-2- il)fenoxi)propilo WL-1 = metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3-(5-(trifluoro-metil)-2H-benzo[d][1 ,2,3]-triazol-2-il)bencilo PSMA = poliestireno terminado en metacrilato, promedio de Mn = 12,000 AIBN = 2,2'-azobisisobutironitrilo o 2,2'-azobis (2-metilpropionitrilo) CUADRO 3 Las muestras se equilibran en agua desionizada durante 1 día a 45°C, después se enfrían a temperatura ambiente y se inspeccionan por un microscopio óptico 1 - 2 horas después utilizando una ampliación 100X bajo condiciones de campo brillante.

CUADRO 4 PEG4000-DA = diacrilato de poli(etilenglicol) promedio de Mn ~ 4000 Da HEMA = metacrilato de 2-hidroxietilo TEGDMA = dimetacrilato de trietílenglicol oMTP = 2-(2H-benzo[d][1 ,2,3]triazol-2-il)-4-metil-6-(2-metilalil)fenol WL-2- = metacrilato de 3-(5fluoro-2H-benzo[d][1 ,2,3]triazol-2-il)-2-h¡droxi-5-metox¡benc¡lo tBPO = peroxi-2-etilhexanoato de terbutilo CUADRO 5 Las muestras se equilibran con agua desionizada durante 1 día a 45°C y después se enfrían a temperatura ambiente y se inspeccionan por un microscopio óptico 1 - 2 horas después utilizando una ampliación 100X bajo condiciones de campo brillante.

CUADRO 6 DEGDMA = dimetacrilato de dietilenglicol WL-2 = metacrilato de 3-(5-fluoro-2H-benzo[d][1 ,2,3]triazol-2-¡l)-2-hidroxi-5-metoxibencilo EJEMPLO 4 Estudio de adherencia Los materiales de IOL de los Ejemplos 3A a 3C se probaron para adherencia utilizando un método de prueba de tensilometría modificado. La formulación 3A contiene PEG-metacrilato 3% del Ejemplo 2. La formulación 3B contiene 3% de un poli[metacrilato de polietilenglicol monometiléter] (poliPEGMA). La formulación 3C no contiene polímeros hidrofílicos y se utiliza como un control. Los materiales se prueban para adherencia antes de extracción de disolvente, como se muestra en el Cuadro 7 y después de extracción con disolvente, como se muestra en el Cuadro 8. Los materiales de IOL no extraídos de los Ejemplos 3E a 3L también se probaron para adherencia y los resultados se muestran en el Cuadro 9. La adherencia cualitativa de estos materiales utilizando pinzas o fórceps de acero inoxidable se consideró aceptable.

Procedimiento de prueba de adherencia La prueba de adherencia se llevó a cabo en un equipo de prueba mecánico Instron utilizando un accesorio adaptado para medir la adherencia o adhesión metal-polímero. El accesorio incluye un perno estacionario circular de acero inoxidable al alto pulido de 8 mm de diámetro que se fija a la porción estacionaria del marco de carga. La sección superior (móvil) de la cabeza transversal de marco de carga se une a una plataforma metálica circular con un orificio en el centro. La cabeza transversal móvil se hace descender hasta que el perno inferior aparece a través del orificio en el centro del accesorio superior y el movimiento de la cabeza transversal se detiene cuando el perno está ligeramente por encima de la plataforma metálica. La muestra de polímero después se coloca sobre el perno sobresaliente. Un fresco nuevo con un diámetro de 10 mm se corta por prensa a partir de la muestra de polímero y se coloca en la parte superior del perno sobresaliente. Se coloca un peso de 300 gramos en la parte superior de la muestra, presionando la muestra en el perno con una carga uniforme. Un minuto después de colocar el peso sobre la muestra el equipo de prueba mecánico Instron comienza con una velocidad de separación de 5 mm/min. Los datos se recolectan a una velocidad de 5 puntos/seg hasta que la muestra es jalada hacia arriba separándose del perno. Se registra la fuerza máxima y área bajo la curva (energía de trabajo).

Resultados Seis muestras de cada material se prueban para adherencia y los resultados se promedian. Los valores se proporcionan en el Cuadro 4 y en el Cuadro 5 junto con ± 1 desviación estándar. Los resultados antes de la extracción son menos confiables debido a los efectos de plastificación de material inicial que no ha reaccionado, lo cual es diferente para cada formulación. Los resultados de muestras post-extraídas son estadísticamente similares.

CUADRO 7 CUADRO 8 CUADRO 9 EJEMPLO 5 En el Cuadro 10 se muestra una formulación de IOL representativa. Se puede preparar como sigue. Los componentes se toman del refrigerador, congelador o gabinete y se colocan en una mesa de laboratorio durante aproximadamente 2 horas. Los componentes se pesan en las relaciones indicadas, se disuelven y se mezclan en remolino en un frasco de vidrio de 40 mi. La formulación se purga con nitrógeno durante 2 minutos, se colocan bajo alto vacio (<0.5 mm Hg) durante 2 minutos, se inyecta a través de un filtro PTFE de 0 2 micrometros en moldes de placa de polipropileno estándar o en obleas de lentes y después se calienta: desde la temperatura ambiente hasta 70°C (incremento paulatino, durante 20 min), 70°C (remojado, 60 min), 70 a 1 10°C (incremento paulatino durante 20 min), 110°C (remojado, 120 min).

CUADRO 10 Componente % (p/p) acrilato de feniletilo (PEA) 63.6 metacrilato de feniletilo (PEMA) 20.1 metacrilato de 3-[tris(trimetilsililoxi)silil]-propilo (TRIS) 10.0 diacrilato de 1 ,4-butanodiol (BDDA) 1.5 metacrilato de 3-(3-terbutil-4-hidroxi-5-(5-metoxi- 2H-benzo[d]-[1 ,2,3]-triazol-2-il)fenoxi)propilo 1.8 metacrilato de 2-hidroxi-3-((4-metoxifenil)-diazenil-5-metilbencilo 0.02 éter monometílico de PEG5000 funcionalizado con IEMA 3.0 2,2'-azobis(2-metilpropionitrilo) 0.5 EJEMPLO 6 En el Cuadro 11 se muestra una formulación de IOL representativa. Se pueden preparar como sigue. Los componentes se toman del refrigerador, congelador o gabinete y se colocan en una mesa de laboratorio durante aproximadamente 2 horas. Los componentes se pesan en las relaciones indicadas, se disuelven y se mezclan en remolino en un frasco de vidrio de 40 mi. La formulación se purga con nitrógeno durante 2 minutos, se coloca bajo alto vacío (<0.5 mm Hg) durante 2 minutos, se inyecta a través de un filtro PTFE de 0.2 micrómetros en moldes de placa de polipropileno estándar o en obleas de lentes y después se calienta: desde la temperatura ambiente hasta 70°C (incremento paulatino, durante 20 minutos), 70°C (remojado durante 60 min), 70 a 110°C (incremento paulatino durante 20 min), 110°C (remojado, durante 120 min).

CUADRO 11 Componente % (p/p) acrilato de feniletilo (PEA) 61.6 metacrilato de feniletilo (PEMA) 20.1 metacrilato de 3-[tris(trimetilsililoxi)silil]-propilo (TRIS) 10.0 PDMS-1000-DMA1 2.0 diacrilato de ,4-butanodiol (BDDA) 1.5 metacrilato de 3-(3-terbutil-4-hidroxi-5-(5-metox¡- 2H-benzo[d]-[1 ,2,3]-triazol-2-il)fenoxi)propilo 1.8 metacrilato de 2-hidroxi-3-((4-metoxifenil)-diazenil-5-metilbencilo 0.02 éter monometílico de PEG5000 funcionalizado con lEMA 3.0 2,2'-azobis(2-metilpropionitrilo) 0.5 1PDMS-1000-DMA = polímero de dimetilsiloxano terminado con metacriloxipropilo que tiene un peso molecular de aproximadamente 1 ,000 Daltons y una viscosidad de 12 a 18 cst.

EJEMPLO 7 En el Cuadro 12 se muestra una formulación de IOL representativa. Se puede preparar como sigue. Los componentes se toman del refrigerador, congelador o gabinete y se colocan en una mesa de laboratorio durante aproximadamente 2 horas. Los componentes se pesan en las relaciones indicadas, se disuelven y se mezclan en remolino en un frasco de vidrio de 40 mi. La formulación se purga con nitrógeno durante 2 minutos, se coloca bajo alto vacío (<0.5 mm Hg) durante 2 minutos, se inyecta a través de un filtro PTFE de 0.2 micrómetros en moldes de placa de polipropileno estándar o en obleas de lentes, y después se calienta: temperatura ambiente a 70°C (incremento paulatino durante 20 min), 70°C (remojado, durante 60 min), 70 a 110°C (incremento paulatino durante 20 min), 110°C (remojado, durante 120 min).

CUADRO 12 Componente % (p/p) acrilato de feniletilo (PEA) 71.6 metacrilato de 2-hidroxietilo (HEMA) 10.0 metacrilato de 3-[tris(trimetilsililoxi)silil]-propilo (TRIS) 10.0 PDMS-1000-DMA1 2.0 diacrilato de 1 ,4-butanodiol (BDDA) 1.5 metacrilato de 3-(3-terbutil-4-hidroxi-5-(5-metoxi-2H-benzo[d]-[1 ,2,3]-triazol-2-il)fenoxi)propilo 1.8 metacrilato de 2-hidroxi-3-((4-metoxifenil)-diazenil-5-metilbencilo 0.02 éter monometílico de PEG5000 funcionalizado con IEMA 3.0 2,2'-azobis(2-metilpropionitrilo) 0.5 1PDMS-1000-DMA = polímero de dimetilsiloxano terminado con metacriloxipropilo que tiene un peso molecular de aproximadamente 1,000 Daltons y una viscosidad de 12 a 18 cst.

La invención ahora ha sido descrita completamente y debe entenderse que puede estar constituida en otras formas específicas o variaciones sin apartarse del espíritu o características esenciales. En consecuencia, las modalidades descritas en lo anterior se deben considerar en todos los aspectos como ilustrativas y no limitantes, el alcance de la invención está indicado por las reivindicaciones anexas en vez de por la descripción precedente y todos los cambios que se encuentren dentro del significado y alcance de equivalencia de las reivindicaciones se considera que está abarcado por las mismas.

Claims (19)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Un material de dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico polimérico que comprende: a) 50 a 93% de un monómero polimerizable de la estructura: en donde: A es H o CH3; B es (CH2)m o [0(CH2)2]z¡ m es 2 a 6; z es 1 a 10; Y es nada, O, S o NR', con la condición de que si Y es O, S o NR', entonces B es (CH2)m; R' es H, CH3, ??·?2?·+?, ¡so-OC3H7, C6H5> o CH2C6H5; n' = 1 a 10; w es 0 a 6, con la condición de que m + w < 8; y D es H, Cl, Br, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, ?ß?5 o CH2C6H5; b) 1 a 5% de un componente de polietilenglicol lineal de peso molecular alto de la estructura: en donde: X, X' independientemente = nada, O o NH; R, R' independientemente = nada o (CH2)P; p = 1 - 3; Q, Q' independientemente = nada o C(=0)NHCH2CH20; A' = H o CH3; G = H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, (CH2)mNH2; (CH2)mC02H; o R'-X'-Q'-C^OJC^ChyA'; y n = 45 a 225 cuando G = H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, (CH2)mNH2 o (CH2)mC02H; de otra manera, n = 51 a 225; y c) un agente reticulante polimerizable, en donde el monómero de estructura (II) tiene un componente de polietilenglicol que tiene un número promedio de peso molecular de 2,000 - 8,000 Daltons.

2.- El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el monómero de la estructura (I) se selecciona del grupo que consiste de: acrilato de 2-etilfenoxi; acrilato de fenilo; acrilato de bencilo; acrilato de 2-feniletilo; acrilato de 3-fenilpropilo; acrilato de 4-fenilbutilo; acrilato de 4-metilfenilo; acrilato de 4-metilbencilo; acrilato de 2,2-metilfeniletilo; acrilato de 2,3-metilfeniletilo; acrilato de 2,4-metilfeniletilo; acrilato de 2-(4-propilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-(1-metiletil)fenil)etilo; acrilato de 2-(4-metoxifenil)etilo; acrilato de 2-(4-ciclohexilfenil)etilo; acrilato de 2-(2-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(3-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(4-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(4-bromófenil)etilo; acrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-fenilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-bencilfenil)etilo; metacrilato de 2-etilfenoxi; metacrilato de fenilo; metacrilato de bencilo; metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 3-fenilpropilo, metacrilato de 4-fenilbutilo, metacrilato de 4-metilfenilo; metacrilato de 4-metilbencilo; metacrilato de 2,2-metilfeniletilo; metacrilato de 2,3-metilfeniletilo; metacrilato de 2,4-metilfeniletilo; metacrilato de 2-(4-propilfenil)etilo; metacrilato de 2-(4-(1-metiletil)fenil)etilo; metacrilato de 2-(4-metoxifenil)etilo; metacrilato de 2-(4- ciclohexilfenil)etilo; metacrilato de 2-(2-clorofenil)et¡lo; metacrilato de 2-(3-clorofenil)etilo; metacrilato de 2-(4-clorofen¡l)etilo; metacrilato de 2-(4-bromofenil)etilo; metacrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo, metacrilato de 2-(4-fenilfenil)etilo; y metacrilato de 2-(4-bencilfenil)etilo.

3.- El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque, para el monomero de estructura (I): B es (CH2)m, m es 2 a 5, Y es nada u O, w es 0 a 1 y D es H.

4.- El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque el monomero de estructura (I) se selecciona del grupo que consiste de: acrilato de 2-feniletilo; acrilato de 4-fenilbutilo; acrilato de 5-fen¡lpentilo¡ acrilato de 2-benciloxietilo; acrilato de 3-benciloxipropilo; metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 5-fenilpentilo; metacrilato de 2-benciloxietilo y metacrilato de 3-benciloxipropilo.

5.- El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la cantidad de monomero de estructura (I) es 75 a 90% (p/p).

6.- El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque para el monomero de estructura (II): X, X' independientemente = nada u O; R, R' = nada; Q, Q' independientemente = nada o C(=0)NHCH2CH20; A' = H o CH3; G = alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o R,-X,-Q'-C(=0)C(=CH2)A'; y n = 45 a 180 cuando G = alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, de otra manera n = 51 a 225.

7.- El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el monómero de estructura (II) tiene un componente de polietilenglicol que tiene un número promedio de peso molecular de 2,000 a 6,000 Daltons.

8.- El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque el monómero de estructura (II) tiene un componente de polietilenglicol que tiene un número promedio de peso molecular de 2,500 a 6,000 Daltons.

9. - El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la cantidad de monómero de estructura (II) es 2 a 5% (p/p).

10. - El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque la cantidad de monómero de estructura (II) es 2 a 4% (p/p).

11.- El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el monómero reticulante se selecciona del grupo que consiste de: dimetacrilato de etilenglicol; dimetacrilato de dietilenglicol; dimetacrilato de trietilenglicol; dimetacrilato de tetraetilenglicol; metacrilato de alilo; dimetacrilato de 1 ,3-propanodiol; dimetacrilato de 2,3-propanodiol; dimetacrilato de 1,6-hexanodiol; dimetacrilato de 1 ,4-butanodiol; CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 en donde p = 1 a 50; y CH2=C(CH3)C(=0)O(CH2)tO-C(=0)C(CH3)=CH2 en donde t = 3 a 20; y sus acrilatos correspondientes.

12. - El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado además porque el monómero reticulante se selecciona del grupo que consiste de dimetacrilato de etilenglicol; dimetacrilato de dietilenglicol; dimetacrilato de trietilenglicol; diacrilato de trietilenglicol; diacrilato de 1 ,4-butanodiol; y CH2=C(CH3)C(=0)0-(C!H2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 en donde p es tal que el número promedio de peso molecular es de aproximadamente 400, aproximadamente 600 o aproximadamente 1000.

13. - El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende un ingrediente que se selecciona del grupo que consiste de sustancias absorbentes de radiación UV polimerizables y colorantes polimerizables.

14. - El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque comprende 0.1 a 5% (p/p) de una sustancia absorbente de radiación UV polimerizable y 0.01 a 0.5% (p/p) de un colorante polimerizable.

15. - El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material de dispositivo polimérico tiene un contenido de agua al equilibrio de menos de 2.0% en peso a través de un intervalo de temperatura de 16 a 45°C.

16. - El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material de dispositivo polimérico comprende adicionalmente un monómero de siloxano de la estructura: en donde R2 es H o CH3; T es nada, 0(CH2)b o OCH2CH(OH)CH2; b es 1 a 3; J es (CH2)2; y K1, K2 y K3 independientemente son CH3, C6H5 u Osi(CH3)3.

17.- El material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material de dispositivo polimérico comprende además metacrilato de 2-hidroxietilo.

18.- Un dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico caracterizado además porque comprende el material de dispositivo polimérico de conformidad con la reivindicación 1 , en donde el dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico se selecciona del grupo que consiste de lentes intraoculares; lentes de contacto; queratoprótesis; incrustaciones córneas o anillos; tubos de ventilación otológicos; e implantes nasales.

19.- El dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque el dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico es un lente intraocular.