LT5240B - Polifenolių turinti maistinė farmacinė kompozicija, skirta vėžio gydymui - Google Patents

Polifenolių turinti maistinė farmacinė kompozicija, skirta vėžio gydymui Download PDF

Info

Publication number
LT5240B
LT5240B LT2004076A LT2004076A LT5240B LT 5240 B LT5240 B LT 5240B LT 2004076 A LT2004076 A LT 2004076A LT 2004076 A LT2004076 A LT 2004076A LT 5240 B LT5240 B LT 5240B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
pharmaceutical composition
lysine
proline
ascorbate
cancer
Prior art date
Application number
LT2004076A
Other languages
English (en)
Other versions
LT2004076A (lt
Inventor
Matthias Rath
Shrirang Netke
Aleksandra Niedzwiecki
Original Assignee
Matthias Rath
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23366808&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=LT5240(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Matthias Rath filed Critical Matthias Rath
Publication of LT2004076A publication Critical patent/LT2004076A/lt
Publication of LT5240B publication Critical patent/LT5240B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Pateikta maistinė farmacinė kompozicija, apimanti askorbo rūgštį, L-liziną, L-proliną ir bent vieną polifenolinį junginį, pasirinktą iš grupės, susidedančios iš epigalokatechingalato, epikatechingalato, epigalokatechino, epikatechino ir katechino, skirta panaudoti vėžiui ir kitiems augliams gydyti. Aprašyta maistinė farmacinė kompozicija EPICAN FORTETM(r), skirta panaudoti vėžio ir kai kurių uždegiminių ligų prevencijai ir gydymui. ą

Description

Išradimo sritis
Šis išradimas yra susijęs su maistine farmacine kompozicija ir jos panaudojimu vėžiui gydyti. Konkrečiau, šis išradimas yra susijęs su polifenolių turinčiomis farmacinėmis kompozicijomis, kuriose yra efektyvus kiekis polifenolių, vėžiui gydyti, susidedantis iš askorbo rūgšties, lizino, prolino ir bent vieno polifenolinio junginio, pasirinkto iš grupės, susidedančios iš epigalokatechingalato, epikatechingalato, epigalokatechino, epikatechino ir katechino.
Išradimo kilmė
Pramoniniame pasaulyje vėžys yra viena iš vyraujančių mirties priežasčių. Nėra specifinio ir priežastio vėžio gydymo, ir mirtingumas nuo vėžio yra vienas iš didžiausių lyginant su kitomis ligomis. Plačiausiai naudojami gydymo būdai chemoterapija ir radioterapija - nedaro skirtumo tarp sveiko audinio ir vėžio, ir yra susiję su sunkiais šalutiniais poveikiais. Taigi, yra reikalingas selektyvus vėžio gydymas.
Vienas iš pagrindinių mechanizmų, kurį naudoja plintančios ir metastazuojančios organizme vėžio ląstelės, apima supančio jungiamojo audinio fermentinę destrukciją. Terapinės strategijos šiam procesui kontroliuoti naudojant specifinius vaistus nebuvo sėkmingos, ir dabartiniu metu nėra priemonių vėžio metastazavimui kontroliuoti. Šiuolaikinės gydymo metodikos, naudojant chemoterapiją ir radioterapiją, koncentruojasi į vėžinių ląstelių suardymą organizme ir nėra nukreiptos į metastazes. Be to, tokie gydymo būdai yra toksiški, nespecifiniai ir susiję su sunkiais šalutiniais poveikiais. Chemoterapija ir radioterapija atneša naujų vėžio židinių susidarymo pavojų ir perjungiamojo audinio destrukciją organizme gali palengvinti vėžio atsiradimą.
Kad išaugtų ir išplistų į kitas organizmo dalis, vėžinės ląstelės skaldo ekstraląstelinę matricą per įvairias matricines metalproteinazes (MMP) ir plazminą, kurių aktyvumai buvo siejami su auglio augimo agresyvumu. Rath ir Pauling (1992) padarė prielaidą, kad maistinės medžiagos, tokios kaip aminorūgštis, lizinas ir askorbo rūgštis, gali veikti kaip ekstraląstelinės matricos proteolizės gamtiniai inhibitoriai ir kaipo tokie jie gali moduliuoti auglio augimą ir plitimą. Šios maistinės medžiagos gali panaudoti savo priešvėžinį potencialą keliais mechanizmais, tarp jų yra MMP inhibavimas ir vėžines ląsteles supančio jungiamojo audinio stiprinimas (auglio “įkapsuliavimo” efektas).
U.S. Pat. No.5,962,517 aprašoma farmacinė kompozicija įvairioms medicininėms indikacijoms (nuplikimui gydyti). į aprašytą kompoziciją įeina plikimą mažinantis komponentas, bent jau varnalėšos šaknis, geltonųjų rūgštynių šaknis, arba kompozicija katechino pagrindu ir odos ląsteles kondicionuojantis komponentas, turintis pereinamosios grupės metalo. Neparodyta, kad aprašyta kompozicija yra bent kiek naudinga vėžio gydymui ir/arba prevencijai.
PCT WO 007/76492 aprašoma maistinė kompozicija ligos slopinimui, kurioje yra katechininio junginio. Tačiau buvo parodyta, kad katechininio junginio bioprieinamumas yra mažas (Chen L., Lee M.J., Yang S.C. Drug Metab. Dispos. 25: 1045-1050 (1997); Yang C.S., Chen L., Lee M.J., Balentine D.A., Kuo M.C., Schantz
S. Cancer Epidemol. Biomark. Prev. 7: 351-35 (1998); Bell J.R., Danovan J.L., Wong R., VVaterhouse H., German J.B., VValzem R.L., Kasim K. Am. J. Clin. Nutr. 71: 103108 (2000); Sherry Chow H.H., Cai Y„ Alberts D.S., Hakim I., Dorr R., Shahi F., Crovvell J.A., Yang S.C., Hara H. Cancer Epidemol. Biomark. Prev. 10: 53-58 (2001)) ir PCT WO 007/76492 nepavyko surasti priemonių bioprieinamumui padidinti kaip yra reikalaujama vėžio gydyme ir/arba prevencijoje.
Demeule ir kt. aprašo, kad žaliosios arbatos katechinai gali turėti inhibicinį poveikį matricinei metalproteinazei. Bet nėra pasiūlymų arba patarimų kaip naudoti katechinus vėžio gydymui ir/arba prevencijai. Atsižvelgiant į tai, kad polifenolių bioprieinamumas žmonėms yra ypatingai mažas, maža katechinų koncentracija audiniuose labai sumažina polifenolių, įskaitant epigalokatechingalato (EGCD), terapinę vertę. Todėl yra pastovus poreikis surasti geresnę polifenolių turinčią maistinę farmacinę kompoziciją, kuri būtų efektyvesnė neoplazinėms ligoms ir kitoms ligoms, įskaitant uždegimines ligas, gydyti.
Išlieka poreikis saugių ir efektyvių natūralių strategijų, kurios gali būti naudojamos vėžio plitimo organizme procesams kontroliuoti. Taip pat egzistuoja poreikis prevencinės priemonės prieš įvairių vėžio formų arba gerybinių auglių atsiradimą žmonėms, kad tokios priemonės galėtų būti taikomos pacientams be su gydymu susijusių šalutinių efektų rizikos. Maistinės farmacinės kompozicijos tapo populiarios, kadangi pastaruoju metu padaugėjo vėžio atvejų. Tokių kompozicijų pareikalavimas tęsis ir tikriausiai didės.
išradimo santrauka
Kaip vienas šio išradimo tikslas, yra pateikiama vėžiui gydyti tinkanti maistinė farmacinė kompozicija, sudaryta iš: a) askorbo junginio; b) L-lizino junginio; c) Lprolino junginio ir d) bent vieno polifenolinio junginio, pasirinkto iš grupės, susidedančios iš epigalokatechingalato, epikatechingalato, epigalokatechino, epikatechino ir katechino. Junginiai a-c) stiprina polifenolinio junginio aktyvumą blokuojant vėžinę proliferaciją ir metastazavimą.
Pageidautina, kad askorbo junginys būtų pasirinktas iš grupės, susidedančios iš askorbo rūgšties, farmaciniu požiūriu priimtinų askorbato druskų, askorbato esterių ir/arba jų mišinių. Pageidautina, kad farmaciniu požiūriu priimtina askorbato druska būtų kalcio askorbatas arba magnio askorbatas. Dar geriau, kad askorbato esteris būtų askorbilpalmitatas. Pageidautina, kad lizino junginys būtų pasirinktas iš grupės, susidedančios iš lizino hidrochlorido ir lizininių farmaciniu požiūriu priimtinų lizino druskų. Pageidautina, kad prolino junginys būtų pasirinktas iš grupės, susidedančios iš prolino hidrochlorido ir prolininių farmaciniu požiūriu priimtinų prolino druskų.
Kaip kitas tikslas, į pateiktą maistinę farmacinę kompoziciją įeina dar ir mikroelementai, pasirinkti iš grupės, susidedančios iš seleno, vario, mangano, kalcio ir magnio.
Kaip kitas tikslas, į pateiktą maistinę farmacinę kompoziciją įeina dar ir aminorūgštis. Geriau, kai aminorūgštis yra argininas. Dar geriau, kai į pateiktą maistinę farmacinę kompoziciją įeina dar ir N-acetilcisteinas.
Kaip kitas tikslas, šiame išradime yra pateikiama vėžiui gydyti tinkanti maistinė farmacinė kompozicija, sudaryta iš: a) askorbo junginio; b) L-lizino junginio; c) Lprolino junginio, d) N-acetilcisteino ir e) bent vieno polifenolinio junginio, pasirinkto iš grupės, susidedančios iš epigalokatechingalato, epikatechingalato, epigalokatechino, epikatechino ir katechino. Junginiai a-d) stiprina polifenolinio junginio aktyvumą blokuojant vėžinę proliferaciją ir metastazavimą.
Kaip kitas tikslas, šiame išradime yra pateikiama maistinė farmacinė kompozicija, susidedanti iš 250 mg askorbo rūgšties, 250 mg kalcio askorbato, 250 mg magnio askorbato, 250 mg askorbilpalmitato, 1000 mg polifenolių, 200 mg Lacetilcisteino, 1000 mg lizino, 750 mg prolino, 500 mg arginino, 30 mcg seleno, 2 mg vario ir 1 mg mangano.
Kaip kitas tikslas, šiame išradime yra pateikiama maistinė farmacinė kompozicija, susidedanti iš 25 mg askorbo rūgšties, 25 mg kalcio askorbato, 25 mg magnio askorbato, 25 mg askorbilpalmitato, 200 mg polifenolių, 10 mg Lacetilcisteino, 50 mg lizino, 25 mg prolino, 50 mg arginino, 1 mcg seleno, 20 mcg vario ir 50 mcg mangano.
Kaip kitas tikslas, šiame išradime yra pateikiama maistinė farmacinė kompozicija, susidedanti iš 5000 mg askorbo rūgšties, 5000 mg kalcio askorbato, 5000 mg magnio askorbato, 5000 mg askorbilpalmitato, 5000 mg polifenolių, 1500 mg L-acetilcisteino, 5000 mg lizino, 3000 mg prolino, 3000 mg arginino, 200 mcg seleno, 9 mg vario ir 10 mg mangano.
Kaip kitas tikslas, šiame išradime yra pateikiama maistinė farmacinė kompozicija, susidedanti iš 250 mg askorbo rūgšties, 250 mg kalcio askorbato, 250 mg magnio askorbato, 250 mg askorbilpalmitato, 1000 mg polifenolių, 200 mg Lacetilcisteino, 1000 mg lizino, 750 mg prolino, 500 mg arginino, 100 mcg seleno, 2 mg vario, 1 mg mangano, 500 mg kalcio ir 400 magnio.
Kaip kitas tikslas, šiame išradime yra pateikiama maistinė farmacinė kompozicija, susidedanti iš 250 mg askorbo rūgšties, 250 mg kalcio askorbato, 250 mg magnio askorbato, 250 mg askorbilpalmitato, 1000 mg polifenolių, 200 mg Lacetilcisteino, 1000 mg lizino, 750 mg prolino, 500 mg arginino, 100 mcg seleno, 2 mg vario, 1 mg mangano, 500 mg kalcio, 400 mg magnio ir 200 citrusinių bioflavonoidų.
Kaip dar kitas tikslas, šiame išradime yra pateikiama vėžiui gydyti tinkanti maistinė farmacinė kompozicija, susidedanti iš L-lizino, L-prolino, L-arginino, askorbo rūgšties, kalcio, magnio, polifenolių, N-acetilcisteino, seleno, vario ir mangano.
Kaip kitas tikslas, šiame išradime yra pateikiama maistinė farmacinė kompozicija, susidedanti iš 1000 mg L-lizino, 750 mg L-prolino, 500 mg L-arginino, 710 mg askorbo rūgšties, 22 mg kalcio, 50 mg magnio, 1000 mg polifenolių, 200 mg N-acetilcisteino, 30 mcg seleno, 2 mg vario ir 1 mg mangano.
Kaip kitas tikslas, šiame išradime yra pateikiamas individo vėžio gydymo būdas, apimantis aprašytos maistinės farmacinės kompozicijos skyrimo tokiam individui stadiją. Pageidautina vėžį pasirinkti iš grupės, susidedančios iš melanomos, krūties vėžio, storosios žarnos vėžio, plaučių vėžio ir smegenų vėžio.
Kaip kitas tikslas, šiame išradime yra pateikiamas individo uždegiminės ligos gydymo būdas, apimantis aprašytos maistinės farmacinės kompozicijos skyrimo tokiam individui stadiją. Pageidautina, kad uždegiminė liga būtų osteoartritas.
Trumpas brėžinių aprašymas
Fig.1 pavaizduota polifenolių, askorbato, prolino ir lizino inhibiciniai poveikiai į žmogaus krūties vėžinių ląstelių migracijos elgseną.
Fig.2 pavaizduota polifenolių, askorbato, prolino ir lizino inhibiciniai poveikiai į žmogaus storosios žarnos vėžio ląstelių migracijos elgseną.
Fig.3 pavaizduota polifenolių, askorbato, prolino ir lizino inhibiciniai poveikiai į žmogaus melanomos ląstelių migracijos elgseną.
Fig.4 pavaizduota polifenolių, askorbato, prolino ir lizino inhibiciniai poveikiai į žmogaus melanomos ląstelių apoptozę.
Fig.5 pavaizduota askorbo rūgšties, prolino, lizino ir įvairių EGCG kiekių inhibiciniai poveikiai į žmogaus melanomos ląstelių (A 2058) proliferaciją.
Fig.6 pavaizduota EGCG inhibiciniai poveikiai į žmogaus krūties vėžio ląstelių (MDA-MB 231) proliferaciją.
Fig.7 pavaizduota pagrindinės terpės papildymo askorbo rūgštimi, prolinu, lizinu ir įvairiais EGCG kiekiais poveikiai į žmogaus krūties vėžio ląstelių (MDA-MB231) proliferaciją.
Fig.8 pavaizduota pagrindinės terpės papildymo askorbo rūgštimi, prolinu, lizinu ir įvairiais EGCG kiekiais poveikiai į žmogaus storosios žarnos vėžio ląstelių (HCT 116) proliferaciją.
Fig.9 pavaizduota pagrindinės terpės papildymo askorbo rūgštimi, prolinu, lizinu ir įvairiais EGCG kiekiais poveikiai į matricinių metalproteinazių (MMP) ekspresiją žmogaus melanomos ląstelėse.
Fig.10 pavaizduota pagrindinės terpės papildymo askorbo rūgštimi, prolinu, lizinu ir įvairiais EGCG kiekiais poveikiai į žmogaus krūties vėžio ląstelių (MDA-MB231) skverbimąsi per matrigelį.
Fig.11 pavaizduota pagrindinės terpės papildymo askorbo rūgštimi, prolinu, lizinu ir įvairiais EGCG kiekiais poveikiai į žmogaus storosios žarnos vėžio ląstelių (HCT 116) skverbimąsi per matrigelį
Fig.12 pavaizduota pagrindinės terpės papildymo askorbo rūgštimi, prolinu, lizinu ir įvairiais EGCG kiekiais poveikiai į įsiskverbiančių ląstelių skaičiaus mažinimą bandyme su žmogaus melanomos ląstelėmis (A 2058).
Smulkus išradimo aprašymas
Čia naudojamas terminas “lizinas” yra naudojamas pakeistinai su L-lizinu, “prolinas yra naudojamas pakeistinai su L-prolinu, “argininas” yra naudojamas pakeistinai su “L-argininu”, “vitaminas C” yra naudojamas pakeistinai su askorbo rūgštimi ir gali apimti askorbato druskas arba askorbato esterius. “MMP” reiškia matricines metalproteinazes, pvz., MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-4, MMP-5, MMP-6, MMP-7, MMP-8, MMP-9, MMP-10, MMP-11 ir t.t. “EGCG reiškia (-)-epigalokatechin3-galatą, kuris yra pagrindinė polifenolinė sudedamoji dalis, esanti žaliojoje arbatoje. “NHDF reiškia normalų žmogaus dermalinį fibroblastą, įskaitant žmogaus chondocitus ir žmogaus stromines ląsteles.
Šiame išradime yra pateikiama maistinė farmacinė kompozicija iš askorbo rūgšties, lizino, prolino ir bent vieno polifenolinio junginio. Pageidautina, kad askorbato junginys būtų pasirinktas iš grupės, susidedančios iš askorbo rūgšties, askorbato druskų ir askorbato esterių. Pageidautina, kad lizinas būtų lizino hidrochloridas arba farmaciniu požiūriu priimtinos lizino druskos. Pageidautina, kad prolinas būtų prolino hidrochloridas arba farmaciniu požiūriu priimtinos prolino druskos.
Polifenoliniai junginiai yra žaliosios arbatos ekstraktai. Jie taip pat yra žinomi kaip katechinai. Polifenolių yra žaliojoje arbatoje ir jie buvo pasiūlyti apsaugai nuo įvairių ligų, įskaitant vėžį (Mukhtar H., Ahmed N. Am. J. Clin. Nutr. 71: 1698S-1702S (2000)). Peroralinis žaliosios arbatos įvedimas sustiprino doksorubicino auglį inhibuojantį poveikį bandymuose su pelėmis.
Potencialus priešvėžinis katechinų aktyvumas gali būti susijęs su jų poveikiu į keletą faktorių, dalyvaujančių vėžinių ląstelių proliferacijoje ir metastazavime. Yra žinoma, kad katechinai sustabdo ląstelių ciklą žmogaus karcinomos ląstelių atveju (Ahmad N., Feyes D.K., Nieminen A.L, Agarvval R., Munhtar H. J. Natl. Cancer Inst. 89:
1881-1886 (1997)). Parodyta, kad žaliosios arbatos polifenolinė frakcija apsaugo nuo uždegimo ir auglių sukeliamų citokinų.
Žaliojoje arbatoje polifenoliniai junginiai sudaro 30 % sausos masės. Jie apima flavanolius, flavandiolius, flavonoidus irfenolio rūgštis. Iš polifenolių žaliojoje arbatoje didžiausią kiekį sudaro flavanoliai, ir jie paprastai yra žinomi kaip katechinai. Žaliojoje arbatoje yra keturi pagrindiniai katechinai: 1) (-)-epikatechinas, 2) (-)-epikatechin-3galatas, 3) (-)-epigalokatechinas ir 4) (-)-epigalokatechin-3-galatas (EGCG). Iš katechinų žaliojoje arbatoje pagrindinė polifenolinė sudedamoji dalis yra EGCG. EGCG yra veiksmingas antioksidantinis junginys ir jam gali būti priskiriamas žaliosios arbatos priešvėžinis aktyvumas. Aprašyta, kad katechininiai junginiai turi antimetastazinį aktyvumą dėl to, kad jie sulaiko angiogenezės procesą (Cao Y., Cao R. Nature 398:381 (1999)). Taip pat buvo parodyta, kad EGCG trukdo pasireikšti urokinazės (u-plazminogeno aktyvatoriaus) - vieno iš dažniausiai žmogaus vėžinėse ląstelėse ekspresuojamų fermentų - aktyvumui (Jankun J., Seiman S.H., Swiercz R., Skrzypczak J.E. Nature 387-567 (1997)). EGCG yra tinkamiausias polifenolinis junginys.
Pageidautina, kad polifenolinis junginys būtų pasirinktas iš grupės, susidedančios iš epigalokatechingalato, epikatechingalato, epigalokatechino, epikatechino, katechino ir kitų farmaciniu požiūriu priimtinų polifenolio druskų ir/arba jų mišinių.
Vienas iš pagrindinių šios patentinės paraiškos terapinių tikslų yra apsauga nuo ekstraląstelinės matricos skaldymo ir šios matricos atstatymas. Askorbo rūgštis arba jos druska (t.y. askorbatas) yra reikalinga kolageno, elastino ir kitų pagrindinių ekstraląstelinės matricos molekulių sintezei.
Pageidautina naudoti askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinį polifenolinių junginių priešvėžiniam aktyvumui sustiprinti. Dar geriau, kad šis derinys sustiprintų polifenolinių junginių, įskaitant epigalokatechingalatą, epikatechingalatą, epigalokatechiną, epikatechiną, katechiną, tokiu būdu, kad polifenolinis junginys veiksmingai mažintų vėžinių ląstelių įsiskverbimą arba pilnai blokuotų tokį įsiskverbimą.
Nesiejant su kokia nors teorija, ši maistinė farmacinė kompozicija turi ingredientų mišinį, į kurį įeina polifenoliai, ir yra rasta, kad šis mišinys efektyviai blokuoja proliferacijos ir metastazavimo procesus. Mes radome, kad ši maistinė kompozicija žymiai sumažina vėžinių ląstelių įsiskverbimą arba visiškai blokuoja vėžinių ląstelių metastazavimą. Taigi, ši kompozicija efektyviai apsaugo nuo tokių vėžinių ląstelių plitimo. Terapinis patentuojamo junginio panaudojimas yra veiksmingas, selektyvus ir saugus krūties, storosios žarnos ir kitų organų vėžio gydymas. Geriau, kai aprašytoje maistinėje farmacinėje kompozicijoje yra du iš šių komponentų, kurie yra kovalentiškai sujungti.
Geriau, kai šios maistinės kompozicijos efektyvumas yra sustiprinamas pridedant junginių, kurie yra žinomi kaip naudingai veikiantys vėžio ir kitų auglių augimą ir atsiradimą, įskaitant L-argininą ir/arba arginino turinčius junginius. Dar geriau naudoti N-acetilcisteiną. Dar geriau, kai yra naudojama seleno druska, vario druska ir mangano druska, kurios efektyviai trukdo atsirasti ir gydo vėžį ir kitus auglius. Į šią kompoziciją taip pat gali įeiti vienas arba daugiau junginių, reikalingų kaip kofermentas Krebso cikle, kvėpavimo grandinėje arba kitoms ląstelių metabolinėms funkcijoms, imant efektyvius kiekius, kurie gydo vėžį ir kitus auglius arba apsaugo nuo jų.
Ši maistinė farmacinė kompozicija gali būti įvedama pacientui kapsulių, tablečių, miltelių, piliulių, injekcijų, infuzijų, inhaliacijų, žvakučių forma arba kitais farmaciniu požiūriu priimtinais nešikliais ir/arba įvedimo priemonėmis vėžio ir kitų auglių prevencijai ir gydymui. Geriau, kai maistinė farmacinė kompozicija yra įvedama kapsulių, tablečių arba miltelių pavidalu. Dar geriau ją vartoti kapsulių pavidalu.
Ši maistinė farmacinė kompozicija gali būti naudojama vėžio ir kitų auglių prevencijai ir gydymui pasirinktam pacientui, kur vėžys arba auglys yra lokalizuotas krūtyje, kiaušidėse, kaklelyje arba kituose moters reprodukcinės sistemos organuose, plaučiuose, kepenyse, odoje, virškinimo trakte, smegenyse, kauluose arba kituose kūno organuose. Geriau šią kompoziciją naudoti plaučių vėžio ir smegenų vėžio atvejais.
Ši maistinė farmacinė kompozicija taip pat gali būti naudojama infekcinių ligų, aterosklerozės, restenozės, kitų širdies ir kraujagyslių ligų ir uždegiminių ligų profilaktikai ir gydymui. Geriau, kai uždegiminė liga yra osteoartritas.
MMP tarpininkaujama plazmino aktyvacija. Manoma, kad MMP aktyvumą gali veikti lizinas per plazmino tarpininkaujamus mechanizmus, nors taip pat nėra negalimi ir kiti mechanizmai. MMP yra išskiriamos kaip profermentai ir jų aktyvacijoje dalinai tarpininkauja plazminas, o užbaigimui yra reikalinga aktyvi MMP-3 forma. Įvairių
MMP aktyvacijos mechanizmas, kurį detalizavo Nagase (1997), rodo, kad MMP-3 taip pat reikalauja plazminogeno virsmo į jo aktyvią formą - plazminą. Plazminogeno aktyvus surišimo centras turi vietas, kuriose yra specifiškai prijungtas lizinas. Todėl lizinas gali trukdyti plazminogeno aktyvatoriui aktyvuoti plazminogeną į plazminą (Rath and Pauling, 1992) prisijungdamas prie plazminogeno aktyviųjų vietų. Pagal šį mechanizmą transegzamo rūgštis - sintetinis lizino analogas - buvo naudojamas plazmino sukeliamai proteolizei inhibuoti.
Kadangi plazmino aktyvumas yra esminės svarbos keletui audinių MMP indukuoti, lizinas gali trukdyti plazminogeno virsmui į plazminą ir tokiu būdu jis gali inhibuoti beveik visų MMP aktyvaciją. Be to, EGCG gali turėti inhibicinį poveikį į ekstraląstelinės matricos degradaciją per MMP-2 inhibavimą.
Vėžio atsiradimas ir matricos vaidmuo. Vėžinių ląstelių matricos įsiterpimą taip pat galima veikti didinant vėžines ląsteles supančio jungiamojo audinio stabilumą ir stiprumą ir darant įnašą į auglio “inkapsulavimą”. Tam tikslui reikia optimizuoti kolageno pluoštelių sintezę ir struktūrą, kuriai esminę reikšmę turi kolageno pluoštelių hidroksiprolino ir hidroksilizino liekanų hidroksilinimas. Šių aminorūgščių hidroksiiinimui gali būti labai svarbi askorbo rūgštis. Paprastai žmogaus organizme askorbo rūgštis ir L-lizinas nėra produkuojamos; todėl gali būti šių maistinių medžiagų suboptimalūs kiekiai įvairiose patologinėse būklėse bei esant netinkamoms dietoms. Nors protinas gali būti sintezuojamas iš arginino, patologinės būklės gali veikti jo sintezę ir/arba hidroksilinimą. Buvo parodyta, kad hidroksiprolino kiekis metastazinio auglio audinyje yra žymiai mažesnis nei nemetastazinio auglio audinyje (Chubainskaia et ai., 1989). įvairūs vaistai, kurie mažina metastazavimą, taip pat didino hidroksiprolino kiekį audiniuose (Chubainskaia et ai., 1989). Buvo rasta, kad vėžinių pacientų hidroksiprolino kiekis šlapime yra didesnis nei sveikų asmenų arba nevėžinių pacientų (Okazaki et ai., 1992). Visi šie duomenys rodo apie atvirkštinius vėžinių ląstelių poveikius į prolino metabolizmą ir galimą sąlyginį prolino trūkumą vėžinių pacientų atveju.
Vėžiniai pacientai gali turėti nepakankamus kiekius askorbo rūgšties. Askorbo rūgštis gali būti citotoksinė vėžinių ląstelių linijoms ir turėti antimetastazinį poveikį. Šiame išradime nustatyta, kad askorbo rūgšties, prolino, lizino ir bent vieno poiifenolinio junginio derinys turi veiksmingą antiproliferacinį ir antimetastazinį poveikį į vėžinių ląstelių linijas. Tinkamesnių atveju, ši maistinė farmacinė kompozicija yra veiksminga prieš melanomos, krūties vėžio ir storosios žarnos vėžio ląsteles. Geriausiu atveju, ši maistinė farmacinė kompozicija yra veiksminga prieš žmogaus storosios žarnos vėžio ląsteles.
Polifenoliniai junginiai (katechinai). EGCG atstovauja vieną iš katechinų, esančių žaliosios arbatos ekstrakte ir gali turėti augimo inhibavimo poveikį prieš žmogaus vėžines ląsteles. Tikslus šio poveikio mechanizmas yra nežinomas. Šiame išradime aprašoma stebėtinas maistinės farmacinės kompozicijos, susidedančios iš askorbo rūgšties, prolino ir lizino ir bent vieno polfenolinio junginio, sinergizmas veiksmingai blokuojant vėžinių ląstelių proliferaciją ir metastazavimą.
Šio išradimo maistinė farmacinė kompozicija veiksmingai blokuoja krūties, storosios žarnos, odos vėžio (melanomos) ir kitų vėžio formų atsiradimą. Šioje maistinėje kompozicijoje esantys ingredientai yra gamtiniai junginiai ir yra parodyta, kad kai jie yra naudojami paraiškoje nurodytų apibrėžtų reikšmių intervale, jie neturi toksiškų šalutinių poveikių. Taigi, ši kompozicija taip pat gali būti naudojama profilaktiškai, t.y. efektyviam organizmo apsaugojimui nuo vėžio ir kitų auglių.
Kadangi virusinės ląstelės ir kiti įsiskverbiantys mikroorganizmai naudoja panašias į vėžinių ląstelių proteazes infekcijos išplitimui organizme, šiame patente pateikta kompozicija gali būti naudojama efektyviai virusinių ligų ir kitų infekcinių ligų prevencijai ir gydymui.
Panašus matriciniu metalproteinazių aktyvavimo mechanizmas, kokį naudoja vėžinės ląstelės įsiskverbimui į matricą, taip pat duoda įnašą į aterosklerozinių plokštelių destabilizaciją, vedančią į miokardo infarktą ir paralyžių. Taigi, šiame patente pateikta kompozicija gali būti naudojama efektyviai ligų, tokių kaip aterosklerozė, restenozė ir kitos širdies ir kraujagyslių ligos, prevencijai ir gydymui.
Matriciniu metalproteinazių aktyvavimas, kurį vėžinės ląstelės naudoja įsiskverbimui į matricą, yra pagrindinis įvairių uždegiminių būklių komponentas. Taigi, šiame patente pateikta kompozicija gali būti naudojama efektyviai ligų, tokių kaip reumatinis artritas, emfizema, alergijos, osteoartritas ir kitos su uždegiminiais aspektais susijusios būklės, prevencijai ir gydymui.
Šio išradimo maistinė farmacinė kompozicija gali būti pateikta pacientui tablečių, piliulių, injekcijų, infuzijų, inhaliacijų, žvakučių formoje arba kitais farmaciniu požiūriu priimtinais nešikliais ir/arba įvedimo priemonėmis.
Pavyzdžiai
Askorbo rūgšties, lizino, prolino ir bent vieno polifenolinio junginio poveikiai buvo tirti nustatant jų antiproliferacinį ir antiinvazinį potencialą bandymuose su įvairiomis žmogaus vėžinių ląstelių linijomis. Konkrečiau, buvo tirtas vienas iš žaliosios arbatos ekstrakto ingredientų (t.y. epigalokatechingalatas (EGCG)).
Medžiagos ir metodai
Žmogaus krūties vėžinės ląstelės MDA-MB-231, žmogaus storosios žarnos vėžinės ląstelės HCT 116, žmogaus melanomos ląstelių linija A2058 buvo gautos iš ATCC. Normalūs žmogaus dermaliniai fibroblastai buvo gauti iš GICBO. Jei nenurodyta, buvo naudota iš ATCC gauta auginimo terpė.
Vėžinių ląstelių proliferacijos tyrimuose kiekvienas eksperimentas buvo pakartotas aštuonis kartus. Įsiterpimo tyrimuose kiekvienas eksperimentas buvo pakartotas 3-4 kartus.
Ląstelių proliferacijos tyrimai
Šiuose tyrimuose 5x104 krūties vėžinių ląstelių buvo auginama Liebovitz’o terpėje su 10 % fetalinio jaučio serumo (FBS) 24 duobučių plokštelėse. Terpė buvo naudojama kaipo tokia (pagrindinė) arba su nurodytais papildais. Plokštelės buvo inkubuojamos inkubatoriuje su oro cirkuliacija (be papildymo CO2) 4 dienas. Storosios žarnos vėžio ląstelės HCT 116 buvo auginamos McCoy 5A terpėje ir laikomos inkubatoriuje su 5 % CC>2-oro cirkuliacija. Inkubacijos laikotarpio pabaigoje terpė buvo pašalinama, duobutėse esančios ląstelės plaunamos PBS, po to inkubuojamos 3 vai. su MTT dažais. Į kiekvieną duobutę pridedama dimetilsulfoksido (DMSO, 1 ml). Plokštelės su DMSO paliekamos stovėti kambario temperatūroje 15 minučių atsargiai maišant, po to matuojamas kiekvienoje duobutėje esančio tirpalo OD esant 550 nm bangos ilgiui. Laikoma, kad duobutėje esančio tirpalo OD55o yra tiesiogiai proporcingas ląstelių skaičiui. Eksperimento, kuriame nebuvo jokio papildo (pagrindinė terpė), OD55o priimamas už 100 %.
įsiterpimo i matrigelį tyrimai
Šie tyrimai buvo atlikti naudojant Matrigel (Beckton Dickinson) įdėklus tam tikslui pritaikytose 24 duobučių plokštelėse. Buvo pasėtos fibroblastų ląstelės ir auginamos plokštelės duobutėse naudojant DMEM. Kai fibroblastai pasiekė susiliejimo fazę, auginimo terpė buvo pašalinta ir pakeista 750 μΙ bandymo terpės. Ant duobutėje esančių įdėklų buvo pasėtos vėžinės ląstelės (5x104), suspenduotos 250 ml terpės, papildytos maistinėmis medžiagomis, kaip nurodyta eksperimento plane. Taigi ir terpė ant įdėklo, ir terpė duobutėje turėjo tuos pačius papildus. Tada plokštelės su įdėklais buvo inkubuojamos (inkubatoriuje su oro cirkuliacija MDA-MB231 ląstelių atveju ir inkubatoriuje su 5 % CO2 storosios žarnos vėžio ir melamomos ląstelių atveju) 18-20 valandų. Po inkubavimo terpė iš duobučių buvo pašalinta. Ląstelės nuo viršutinio įdėklų paviršiaus buvo atsargiai nubrauktos medvilniniu tamponu. Ląstelės, kurios įsiskverbė į matrigelio membraną ir nukeliavo į apatinį matrigelio paviršių buvo nuspalvintos hemakoloro dažais (EM Sciences) ir vizualiai suskaičiuotos po mikroskopu. Rezultatai buvo apdoroti pagal ANOVA ir buvo nustatomas visų galimų porų patikimumo rodiklis kai p<0,05.
Terpė įvairuose tyrimuose buvo papildyta askorbo rūgštimi, prolinu, lizinu ir nurodytų koncentracijų EGCG.
Želatinazinė zimogrfiia
Želatinazinė zimografija buvo vykdoma 10 % Novex prieš tai imobilizuotame poliakrilamidiniame gelyje (Invitrogen). Auginimo terpė (20 μΙ) buvo užpilta ant gelio ir SDS-PAGE vykdoma naudojant tris-glicino SDS buferį. Po elektroforezės geliai buvo plaunami 5 % Triton Χ-100 30 minučių ir nudažomi. Lygiagrečiai buvo leidžiami baltymų standartai ir nustatomos apytikrės molekulinės masės.
pavyzdys
MDA-MB-231 (ATCC) krūties vėžio ląstelės buvo pasėtos ant matrigelio įdėklo pagerinto skverbimosi per matrigelį kameroje (BD). į duobutę buvo pridėta kondicionuotos terpės iš normalių žmogaus dermalinių fibroblastų (Clonetics), papildytos įvairiais agentais (kaip nurodyta fig.1). Kamera buvo inkubuojama 24 valandas ir suskaičiuotos ląstelės, kurios įsiskverbė į matrigelį ir nukeliavo į membranos apatinį sluoksnį. Šie duomenys rodo epigalokatechingalato ir askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinio inhibicinį poveikį į žmogaus krūties vėžinių ląstelių MDA-MB-231 skverbimąsi per matrigelį ir migraciją.
pavyzdys
HCT 116 (ATCC) žmogaus storosios žarnos vėžio ląstelės buvo pasėtos ant matrigelio įdėklo pagerinto skverbimosi per matrigelį kameroje (BD). į duobutę buvo pridėta kondicionuotos terpės iš normalių žmogaus dermaliniųfibroblastų (Clonetics), papildytos įvairiais agentais (kaip nurodyta fig.2). Kamera buvo inkubuojama 24 valandas ir suskaičiuotos ląstelės, kurios įsiskverbė į matrigelį ir nukeliavo į membranos apatinį sluoksnį. Šie duomenys rodo epigalokatechingalato ir askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinio inhibicinį poveikį į žmogaus storosios žarnos vėžinių ląstelių HCT 116 skverbimąsi per matrigelį ir migraciją.
pavyzdys
A2058 (ATCC) žmogaus melanomos ląstelės buvo pasėtos ant matrigelio įdėklo pagerinto skverbimosi per matrigelį kameroje (BD). į duobutę buvo pridėta kondicionuotos terpės iš normalių žmogaus dermalinių fibroblastų (Clonetics), papildytos įvairiais agentais. Kamera buvo inkubuojama 24 valandas ir suskaičiuotos ląstelės, kurios įsiskverbė į matrigelį ir nukeliavo į membranos apatinį sluoksnį. Šie duomenys rodo epigalokatechingalato ir askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinio inhibicinį poveikį į žmogaus melanomos ląstelių A2058 skverbimąsi per matrigelį ir migraciją.
pavyzdys
Šiame eksperimente A2058 (ATCC) žmogaus melanomos ląstelės buvo pasėtos ant matrigelio įdėklo pagerinto skverbimosi per matrigelį kameroje (BD), esant:
A: kondicionuotos terpės iš normalių žmogaus dermalinių fibroblastų (Clonetics) ir
B: tos pačios terpės, papildytos įvairiomis maistinėmis medžiagomis, kaip nurodyta fig.4 aprašyme. Po 24 valandų inkubavimo, ląstelės, kurios įsiskverbė į matrigelio membraną ir nukeliavo į apatinį membranos paviršių buvo ištirtos po mikroskopu ir suskaičiuotos.
Šie duomenys rodo epigalokatechingalato ir askorbo rūgšties + prolino + lizino derinio apoptozinį poveikį į A2058. A: žmogaus melanomos ląstelės audinio auginimo terpėje. B: žmogaus melanomos ląstelės audinio auginimo terpėje, turinčioje askorbo rūgšties (100 μΜ), prolino (140 μΜ), lizino (400 μΜ) ir EGCG (20 ųg/ml). Pastaba: visos ląstelės buvo suardytos.
pavyzdys
Vėžiniu ląstelių proliferacijos tyrimas
Melanomos A2058 ląstelės
Fig.4 parodytas 10, 20 ir 50 ųg/ml EGCG be ir su lizino, prolino ir askorbo rūgšties priedais poveikis į melanomos ląstelių proliferaciją. Nei lizinas, prolinas ir askorbo rūgštis, nei 10 ir 20 ųg/ml koncentracijos EGCG neturi pastebimo poveikio į ląstelių proliferaciją. Tačiau EGCG, esant 50 ųg/ml koncentracijai, žymiai sumažino ląstelių skaičių iki 30 %. Panašus efektas buvo stebimas su lizinu, prolinu ir askorbo rūgštimi.
Krūties vėžio MDA-MB-231 ląstelės
Šiuose eksperimentuose į pagrindinę terpę buvo pridėta 0, 10, 20, 50, 100 arba 200 ųg/ml EGCG (fig.6). Rezultatai parodė, kad pridėjimas į pagrindinę terpę 50, 100 arba 200 ųg/mi EGCG žymiai sumažino ląstelių skaičių iki atitinkamai 66,1±5,3, 33,6±2 ir 29,6±0,8 %, lyginant su papildo neturinčia kontrole. EGCG koncentracija ląstelinėje terpėje iki 20 ųg/ml neturėjo žymaus inhibicinio poveikio į ląstelių proliferaciją.
Mes taip pat tyrėme askorbo rūgšties, lizino, prolino ir įvairių EGCG koncentracijų poveikį į vėžinių ląstelių proliferaciją. Fig.7 rodo nežymiai sumažintą ląstelių skaičių iki 86,1±1,93 % su askorbo rūgštimi, lizinu ir prolinu. Tolimesnis 20, ir 100 pg EGCG pridėjimas į šį derinį žymiai sumažino ląstelių skaičių iki atitinkamai 74±5,8, 64,8±1,6 ir 22±5 %, lyginant su kontroline grupe.
Storosios žarnos vėžio HCT116 ląstelės
Nors askorbo rūgšties, prolino ir lizino inhibicinis poveikis į storosios žarnos vėžio ląstelių proliferaciją nebuvo išreikštas, askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinys su 20 pg/ml EGCG žymiai sumažino ląstelių skaičių iki 69±0,5 % (fig.8). Didesnis EGCG kiekis (50 pg/ml) šiame derinyje drastiškai sumažino ląstelių skaičių iki 4,6±0,3 %.
Šiuose tyrimuose naudoto maistinio derinio antiproliferacinis aktyvumas keitėsi priklausomai nuo vėžinių ląstelių tipo. Krūties vėžio ląstelių atveju askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinys su EGCG turėjo didesnį antiproliferacinį poveikį nei tada, kai šios maistinės medžiagos buvo naudojamos atskirai. Melanomos ir storosios žarnos vėžio atveju ląstelių paveikimas askorbo rūgšties, prolino ir lizino deriniu neturėjo įtakos į jų proliferaciją. Tačiau sumaišius šias maistines medžiagas su 20 pg/ml EGCG gautas žymus storosios žarnos vėžio, bet ne melanomos, ląstelių skaičiaus sumažėjimas. Pasirodė, kad storosios žarnos vėžio ląstelės yra jautresnės nei krūties vėžio ląstelės, o melanomos ląstelės yra mažiausiai jautrios askorbo rūgšties, prolino, lizino ir EGCG deriniui. Storosios žarnos vėžio ląstelių proliferacija buvo beveik pilnai sumažinta (4,6 %), kai buvo duodama askorbo rūgštis, prolinas ir lizinas su 50 pg/ml EGCG.
pavyzdys
Želatinazinės zimografiįos tyrimai
EGCG poveikis bandyme su melanomos ląstelėmis pagrindinėje terpėje ir terpėje su askorbo rūgšties, prolino ir lizino papildais į MMP ekspresiją pavaizduotas fig.9 panaudojant želatinazinę zimografiją. Melanomos ląstelės davė dvi juostas, atitinkančias MMP-2 ir MMP-9. Askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinys neturėjo poveikio į MMP juostų ekspresiją, lyginant su pagrindine terpe. Tačiau EGCG inhibavo ir MMP-2, ir MMP-9 ekspresiją priklausančiu nuo dozės būdu. Juostų intensyvumas pagrindinei terpei ir askorbo rūgšties, lizino ir prolino deriniui buvo tas pats.
pavyzdys įsiskverbimo j ekstraląstelinę matrica ir migracijos tyrimai
Buvo tirtas atskirai naudojamų askorbo rūgšies, prolino ir lizino derinio ir kartu su įvairiomis EGCG koncentracijomis inhibicinis poveikis. Buvo tirtas šių derinių poveikis į ekstraląstelinę matricą naudojant iš anksto paruoštas matrigelio matricas, paprastai naudojamas įvairių vėžinių ląstelių linijų įsiterpimo potencialui įvertinti.
Krūties vėžio MDA-MB-231 ląstelės
Fig.10 parodyti krūties vėžio ląstelių, inkubuotų esant askorbo rūgšties, prolino ir lizino, įskverbimo į matrigelį rezultatai. Vėžinių ląstelių, inkubuotų askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinyje, įsiskverbimas buvo sumažintas iki 48,1 ±22,1 %, lyginant su ląstelėmis, inkubuotomis neturinčioje papildų terpėje. Terpėje, papildytoje tik 20 ųg/ml EGCG, įsiskverbusių ląstelių skaičius sumažėjo iki 69,5±27,4 %. Pilna krūties vėžio ląstelių įsiterpimo į matricą inhibicija buvo pasiekta esant didesnėms EGCG koncentracijoms (50 ųg/ml ir 100 ųg/ml).
Kitoje tyrimų serijoje terpės papildymas 100 μΜ askorbo rūgšties sumažino įsiskverbimą 47 %. Naudojant 400 μΜ lizino kartu su askorbo rūgšties ir prolino papildais, įsiskverbimas buvo sumažintas iki 67 %; lizinas duoda tiesinį atsaką į askorbo rūgšties ir prolino efektų stiprinimą iki 800 μΜ lygio.
Fig. 10 taip pat parodyta, kad askorbo rūgšties, prolino ir lizino, o taip pat ir 20 μg/ml EGCG derinys pilnai sustabdė vėžinių ląstelių skverbimąsi per ekstraląstelinę matricą. Šis derinys davė galimybę pasiekti maksimalų inhibicinį poveikį į vėžinių ląstelių įsiskverbimą, nesant būtinybės naudoti dideles atskirų maistinių dalių koncentracijas. Tokiu būdu askorbo rūgštis, prolinas ir lizinas kartu su EGCG davė galimybę pilnai sustabdyti vėžinių ląstelių skverbimąsi per matricą esant mažam EGCG kiekiui (20 ųg/ml).
Storosios žarnos vėžio HCT116 ląstelės
Fig. 11 parodyta, kad askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinys žymiai sumažino storosios žarnos vėžio ląstelių skverbimąsi iki 67,2±3,7 %. Naudojant vien tik 20 pg/ml EGCG, įsiskverbimas sumažėjo iki 44,9±3,3 %, tuo tarpu kai askorbo rūgšties, prolino, lizino ir 20 pg/ml EGCG derinys turi sinergetinį poveikį į storosios žarnos vėžio ląstelių įsiskverbimą iki 24,9±4,6%.
Melanomos A2058 ląstelės
Fig. 12 parodyta, kad askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinys yra veiksmingas mažinant įsiterpiančių ląstelių skaičių iki 88,2±4%, tačiau šis sumažėjimas nebuvo statistiškai reikšmingas. Sumaišius šias maistines medžiagas tik su 20 pg/ml EGCG, įsiskverbusių ląstelių skaičius sumažėjo iki nulio.
Rezultatai rodo, kad askorbo rūgšties, prolino ir lizino naudojimas su EGCG leido mums gauti drastišką įsiskverbiančių ir migruojančių per matrigelį ląstelių skaičiaus sumažėjimą, esant mažiems EGCG kiekiams. įsiskverbimas buvo sumažintas iki nulio naudojant tik 20 pg/ml EGCG su askorbo rūgštimi, prolinu ir lizinu krūties vėžio ir melanomos ląstelių atveju. Derinio rezultatų privalumai nebuvo tokie efektingi storosios žarnos vėžio atveju, kaip buvo gauta su krūties vėžio ląstelėmis. Norint gauti 90 % šių ląstelių įsiskverbimo sumažėjimą, EGCG kiekis turėjo būti 50 pg/ml. Šiame tyrime nebuvo pastebėta jokių MMP ekspresijos pokyčių melanomos ląstelėse, nors EGCG turi inhibicinį poveikį į jų ekspresiją nuo dozės priklausančiu būdu.
Ši tyrimų serija įtikinamai rodo, kad ši maistinė farmacinė kompozicija, susidedanti iš askorbo rūgšties, prolino, lizino ir bent veino polifenolinio junginio, turi efektyvų antiproliferacinį ir antiinvazinį poveikį vėžinėms ląstelėms.
pavyzdys
Toliau iliustracijai duodamos maistinės farmacinės kompozicijos (1-5 lentelės) ir EPICAN FORTE™ (6 lentelė) jų pagaminimo tikslams. Buvo rasta, kad šios kompozicijos, į kurias įeina askorbo rūgštis, prolinas, lizinas ir bent vienas poilfenolinis junginys, efektyviai blokuoja vėžinių ląstelių atsiradimą ir vėžinių ląstelių metastazavimą.
lentelė 1 receptūra
Biocheminės medžiagos Kiekis %
Askorbo rūgštis 250 mg 5,6
Kalcio askorbatas 250 mg 5,6
Magnio askorbatas 250 mg 5,6
Askorbilpalmitatas 250 mg 5,6
Polifenoliai 100 mg 22,5
N-acetilcisteinas 200 mg 4,5
Lizinas 1000 mg 22,5
Prolinas 750 mg 16,8
Argininas 500 mg 11,2
Selenas 30 mcg <0,01
Varis 2 mg 0,04
Manganas 1 mg 0,02
mg = miligramai mcg = mikrogramai “%” reiškia atskiro ingrediento % pagal masę skaičiuojant nuo visos kompozicijos masės lentelė 2 receptūra
Biocheminės medžiagos Kiekis %
Askorbo rūgštis 25 mg 5,7
Kalcio askorbatas 25 mg 5,7
Magnio askorbatas 25 mg 5,7
Askorbilpalmitatas 25 mg 5,7
Polifenoliai - 50% 200 mg 46,0
N-acetilcisteinas 10 mg 2,3
Lizinas 50 mg 11,5
Prolinas 25 mg 5,7
Argininas 50 mg 11,5
Selenas 1 mcg <0,001
Varis 20 mcg <0,001
Manganas 50 mcg <0,001
mg = miligramai mcg = mikrogramai “%” reiškia atskiro ingrediento % pagal masę skaičiuojant nuo visos kompozicijos masės
3 lentelė 3 receptūra
Biocheminės medžiagos Kiekis %
Askorbo rūgštis 5000 mg 13,3
Kalcio askorbatas 5000 mg 13,3
Magnio askorbatas 5000 mg 13,3
Askorbilpalmitatas 5000 mg 13,3
Polifenoliai -100% 5000 mg 13,3
N-acetilcisteinas 1500 mg 4,0
Lizinas 5000 mg 13,3
Prolinas 3000 mg 8,0
Argininas 3000 mg 8,0
Selenas 200 mcg <0,001
Varis 9 mg 0,02
Manganas 10 mg 0,002
mg = miligramai mcg = mikrogramai “% reiškia atskiro ingrediento % pagal masę skaičiuojant nuo visos kompozicijos masės
4 lentelė 4 receptūra
Biocheminės medžiagos Kiekis %
Askorbo rūgštis 250 mg 4,7
Kalcio askorbatas 250 mg 4,7
Magnio askorbatas 250 mg 4,7
Askorbilpalmitatas 250 mg 4,7
Polifenoliai - 98% 1000 mg 18,7
N-acetilcisteinas 200 mg 3,7
Lizinas 1000 mg 18,7
Prolinas 750 mg 14,0
Argininas 500 mg 9,3
Selenas 100 mcg <0,002
Varis 2 mg 0,04
Manganas 1 mg 0,02
Kalcis 500 mg 9,3
Magnis 400 mg 7,5
mg = miligramai mcg = mikrogramai “%” reiškia atskiro ingrediento % pagal masę skaičiuojant nuo visos kompozicijos masės lentelė 5 receptūra
Biocheminės medžiagos Kiekis %
Askorbo rūgštis 250 mg 4,5
Kalcio askorbatas 250 mg 4,5
Magnio askorbatas 250 mg 4,5
Askorbilpalmitatas 250 mg 4,5
Polifenoliai - 98% 1000 mg 18
N-acetilcisteinas 200 mg 3,6
Lizinas 1000 mg 18
Prolinas 750 mg 13,5
Argininas 500 mg 9
Selenas 100 mcg <0,002
Varis 2 mg <0,04
Manganas 1 mg <0,02
Kalcis 500 mg 9
Magnis 400 mg 7
Citrusiniai bioflavonoidai 200 mg 3,6
mg = miligramai mcg = mikrogramai “%” reiškia atskiro ingrediento % pagal masę skaičiuojant nuo visos kompozicijos masės lentelė EPICAN FORTE™ receptūra
Porcijos dydis: 6 kapsulės (Rekomenduojamas panaudojimas: po dvi kapsules tris kartus per dieną valgant)
6-se kapsulėse yra: kiekis porcijoje dienos normos %
L-lizinas 1000 mg
L-prolinas 750 mg
L-argininas 500 mg
Vitaminas C (kaip askorbo rūgštis, kalcio askorbatas, magnio askorbatas ir askorbato palmitatas 782 mg 1180%
Kalcis (iš kalcio askorbato) 22 mg 2 %
Magnis (iš magnio askorbato) 50 mg 12%
Standartinis žaliosios arbatos (lapų) ekstraktas (80 % polifenolių - 800 mg), kofeinas pašalintas 1000 mg
N-acetilcisteinas 200 mg
Selenas (iš L-selenmetionino) 30 mg 43%
Varis (iš vario glicinato) 2 mg 100%
Manganas (iš mangano citrato) 1 mg 50%
mg = miligramai mcg = mikrogramai
EPICAN FORTE™ yra prekės ženklo pavadinimas laukiančioje sprendimo US paraiškoje.
Kiti ingredientai: Vetetarian kapsulės (hidroksipropilmetilceliuliozė), silicio dioksidas, celiuliozė ir magnio stearatas.
pavyzdys
EPICAN FORTE™ poveikis j žmogaus vėžines ląsteles
Buvo tirtas EPICAN FORTE™ poveikis į žmogaus vėžines ląsteles. Buvo tirti metastaziniai parametrai, tokie kaip matricinių metalproteinazių (MMP) ekspresija panaudojant želatinazinę zimografiją, skverbimosi per matrigelį potencialas ir proliferacija/augimas panaudojant MTT testus. Šių testų metodikos buvo tokios pačios kaip smulkiai aprašyta aukščiau. Buvo naudotos kelios žmogaus vėžinių ląstelių linijos: odos vėžio - melanomos ląstelės 2058, kepenų vėžio - HepG2 ląstelės, fibrosarkomos - HT 1080 ląstelės, storosios žarnos vėžio - HCT 116, krūties vėžio ER+/-MCF-7 ir krūties vėžio ER-/-MDA-MB-231.
Rezultatai susumuoti toliau duodamose lentelėse (7 ir 8 lentelės):
EPICAN FORTE™ poveikis i žmogaus vėžiniu ląstelių liniiu proliferaciją/augimą lentelė: Gydymo EPICAN FORTE™ dozės (ug/ml): procentai nuo kontrolės
Vėžinės ląstelės 0 10 50 100 500 1000
Melanoma 100% 98 - 105 - 50
Hep G2 100% 92 - 138 - 85
HT-1080 100% 100 - 97 80 63
Storosios žarnos 100% 119 125 141 120 106
(HCT 116) MCF-7 100% 93 88 92 97 77
MDA-MB-231 100% 103 82 - 25
EPICAN FORTE™ poveikis i žmogaus vėžiniu ląstelių įsiskverbimą i matrigeli ir migracija lentelė: Gydymo EPICAN FORTE™ dozės (ug/ml): procentinė inhibicija
Vėžinės ląstelės 0 10 50 100 500 1000
Melanoma 0% 80 98 100 - -
Hep G2 0% 15 25 50 95 100
HT-1080 0% 90 - 50 70 100
Storosios žarnos (HCT 116) 0% 20 50 80 100 -
MDA-MB-231 MCF-7 0% 50 nesiskverbiantis 98
EPICAN FORTE™ poveikis i žmogaus vėžiniu ląstelių liniiu ekspresuojamas matricines metalproteinazes (MMP)
Melanomos ląstelės: Melanomos ląstelės želatinazinėje zimografijoje davė dvi juosteles, atitinkančias MMP-2 ir MMP-9. EPICAN FORTE™ inhibavo MMP-2 ir -9 ekspresiją nuo dozės priklausančiu būdu. MMP-2 ir -9 ekspresiją žymiai inhibavo 100 pg/ml EPICAN FORTE™, o esant 1000 pg/ml koncentracijai ji buvo faktiškai neaptinkama.
HepG2 ląstelės: Kaip ir melanomos ląstelės, HepG2 ląstelės taip pat ekspresavo dvi juostas, atitinkančias MMP-2 ir MMP-9. EPICAN FORTE™, esant jo 500 ir 1000 pg/ml koncentracijoms, inhibavo MMP-2 ir MMP-9 ekspresiją.
Fibrosarkomą ΗΤ-1080: HT-1080 ląstelės davė dvi juostas, atitinkančias MMP-2 ir-9. EPICAN FORTE™ taip pat inhibavo abiejų juostų ekspresiją nuo dozės priklausančiu būdu. Esant 500 ir 1000 pg/ml koncentracijoms, buvo matomos labai silpnos juostos.
Storosios žarnos vėžys HCT116: Storosios žarnos vėžio ląstelės zimografijoje davė tiktai vieną juostą, atitinkančią MMP-2, kuri visiškai išnyko esant 100 pg/ml koncentracijai.
MCF-7 ir MDA-MB-231: Šios vėžinių ląstelių linijos mūsų eksperimento sąlygomis, kurios buvo panašios į kitų vėžinių ląstelių linijas, nedavė jokių MMP juostų.
MDA-MB-231 skverbimąsi per matrigelį 10, 50 ir 100 pg/ml koncentracijos EPICAN FORTE™ inhibavo atitinkamai 50, 60 ir 95 %. EPICAN FORTE™ nebuvo toksiškas, esant 10 pg/ml, o esant 100 pg/ml koncentracijai turėjo nedidelį toksiškumą. Tačiau žymus toksiškumas buvo stebimas esant 1000 pg/ml koncentracijai. Pagal zimografiją, neekspresuojama nei MMP-2, nei MMP-9. Atvirkščiai, EPICAN FORTE™ nebuvo toksiškas MCF-7 net ir esant 500 pg/ml ir turėjo nedidelį toksiškumą esant 1000 pg/ml. MCF-7 nėra skvarbus ir neekspresuoja MMP aktyvumų.
EPICAN FORTE™ inhibuoja MMP-2 ir MMP-9 ekspresiją nuo dozės priklausančiu būdu. MMP-2 ir MMP-9 ekspresija buvo žymiai inhibuota esant 100 pg/ml EPICAN FORTE™ koncentracijai ir faktiškai neaptinkama, esant 1000 pg/ml koncentracijai. Naudojant 10 ir 100 pg/ml EPICAN FORTE™ koncentracijas, nėra žymiai paveikiamas ląstelių gyvybingumas, o esant 100 pg/ml, priklausomai nuo ląstelių tipo, yra stebimas citotoksiškumas 10-40 procentų intervale. Melanomos ląstelių, MDA-MB-231 ląstelių, ir melanomos ląstelių bendros kultūros su NHDF skverbimąsis per matrigelį buvo žymiai sumažintas nuo dozės priklausančiu būdu. HT-1080 ląstelių skverbimąsis per matrigelį buvo inhibuotas 10%, 50%, 70% ir 100% esant atitinkamai 10, 100, 200 ir 1000 pg/ml. Įdomu tai, kad EPICAN FORTE™ nebuvo toksiškas HT-1080 ląstelėms esant 100 pg/ml. Šie rezultatai rodo, kad EPICAN FORTE™ yra labai efektyvus keletui vėžinių ląstelių linijų, o taip pat ir bendrai kultūrai. Šie stebėjimai rodo, kad EPICAN FORTE™ gali duoti natūralų terapinį pagrindą, kuris daro jį vertingu ir daug žadančiu kandidatu žmogaus vėžiniams susirgimams gydyti.
pavyzdys
EPICAN FORTE™ poveikis i žmogaus normaliu ląstelių linijas
Buvo tirtas EPICAN FORTE™ poveikis į žmogaus normalias ląsteles. Buvo naudojami parametrai, panašūs į vėžinių ląstelių parametrus: būtent - zimografija MMP ekspresijai, skverbimąsis per matrigelį ir proliferacija/augimas pagal MTT testą. Buvo naudota keletas žmogaus normalių dermalinių fibroblastų, įskaitant žmogaus chondrocitus ir žmogaus stromines ląsteles.
Toliau duodamose lentelėse (9, 10 ir 11 lentelės) susumuoti EPICAN FORTE™ poveikiai į proliferaciją/augimą, metastazinį įsiskverbimą ir MMP gaminimąsi normaliose žmogaus ląstelėse:
lentelė: EPICAN FORTE™ poveikis i žmogaus normaliu ląstelių proliferaciją/augimą
Gydymo EPICAN FORTE™ dozės (ug/ml): procentai nuo kontrolės
Normalios ląstelės 0 10 50 100 500 1000
NHDF 100% 118 - 135 - 90
Chondrocitai 100% 113 - 148 76 82
Strominės ląstelės 100% 100 116 115 98 64
lentelė: EPICAN FORTE™ poveikis i žmogaus normalių ląstelių skverbimąsi per matrigelį
Gydymo EPICAN FORTE™ dozės (ug/ml): inhibicijos procentai
Normalios ląstelės 0 10 50 100 200
NHDF 0% 67% 89% 100% -
Chondrocitai 0% 45% 85% 95% 100%
Strominės ląstelės 0% 0% - 95% 100%
Toliau duodamas EPICAN FORTE™ poveikio į žmogaus normalių ląstelių ekspresuojamas matricines metalproteinazes (MMP) santrauka:
NHDF: Pagal zimografiją NHDF ekspresavo tiktai vieną juostą, atitinkančią MMP-2, kuri faktiškai išnyko esant 1000 pg/ml EPICAN FORTE™ koncentracijai.
Chondrocitai: Chondrocitai taip pat parodė tiktai vieną juostą, atitinkančią MMP-2. EPICAN FORTE™ inhibavo MMP-2 ekspresiją nuo dozės priklausančiu būdu. MMP-2 ekspresija buvo žymiai inhibuojama esant 100 pg/ml EPICAN FORTE™ koncentracijai ir visiškai išnyko esant 200 pg/ml EPICAN FORTE™ koncentracijai.
Strominės ląstelės: Strominės ląstelės taip pat turėjo tiktai vieną juostą, atitinkančią MMP-2. EPICAN FORTE™ inhibavo MMP-2 ekspresiją nuo dozės priklausančiu būdu. Labai silpna juosta buvo matoma esant 50 ir 100 pg/ml koncentracijai, kuri pasidarė neaptinkama esant 200 ir 500 pg/ml koncentracijai.
Bendrai paėmus, rezultatai parodė, kad EPICAN FORTE™ inhibuoja MMP-2 ekspresiją nuo dozės priklausančiu būdu. MMP-2 ekspresija buvo žymiai inhibuojama esant 100 pg/ml EPICAN FORTE™ koncentracijai ir faktiškai neaptinkama esant 200 pg/ml koncentracijai. Be to, buvo rasta, kad chondrocitų skverbimąsis per matrigelį buvo inhibuojamas 50%, 85% ir 95% esant 10 pg/ml, 100 pg/ml ir 200 pg/ml koncentracijoms. Esant 500 pg/ml, įsiskverbimas buvo pilnai sumažintas iki 0 %.
EPICAN FORTE™ buvo netoksiškas chondrocitams net ir esant 200 pg/ml koncentracijai. Iš tiesų EPICAN FORTE™ pasižymi poveikiu į ląstelių poliferaciją 70% ląstelių proliferacijos padidėjimas esant 200 pg/ml, t.y. 70% padidėjimas lyginant su kontrole. Nedidelis toksiškas poveikis buvo stebimas esant 500 pg/ml. Šie rezultatai rodo, kad EPICAN FORTE™ veiksmingai inhibuoja MMP-2 ekspresiją ir kad EPICAN FORTE™ atstovauja naują priešuždegiminę maistinę kompoziciją, kaip gamtinę strategiją MMP produkavimui ir ekstraląstelinės matricos degradacijai osteoartrito ir kitų giminingų sutrikimų, įskaitant per didelę kremzlių degradaciją, inhibuoti.
Nors Epican-Forte in vivo tyrimai ką tik pradėti vykdyti, buvo aprašyti du atvejai, įrodantys Epican-Forte, kaip vėžį gydančio vaisto, pagrįstumą.
Pacientė, kuriai buvo diagnozuotas smegenų auglys, buvo nesėkmingai gydoma chemo- ir radioterapija ir 2002 m. balandžio mėn. gale gydymas buvo nutrauktas. Atsitiktinai ji buvo pradėta gydyti Epican-Forte rekomenduojamomis dozėmis. 2002 m. rugpjūčio mėn. gale MRTS parodė, kad auglys išnyko.
Šešiasdešimt ketverių metų amžiaus pacientui, turinčiam žymiai padidintą auglio žymeklį PSA (59,9 ųg/ml), 2002 m. gegužės mėn. buvo diagnozuotos prostatos karcinomos metastazės išilgai aortos limfinių indų. Jis pradėjo gydytis Epican-Forte rekomenduojamomis dozėmis. Po trijų mėnesių PSA kiekis nukrito iki 0,9 ųg/ml. CT patikrinimas 2002 m. spalio mėn. gale parodė, kad anksčiau matomos limfinės metastazės jau nebepastebimos, o jo prostata pasidarė normalaus dydžio.
Buvo aprašyta keletas šio išradimo įgyvendinimo variantų. Vis tik reikėtų suprasti, kad gali būti padarytos įvairios modifikacijos nenukrypstant nuo išradimo esmės ir sferos.

Claims (33)

  1. Išradimo apibrėžtis
    1. Maistinė farmacinė kompozicija, tinkanti vėžiui gydyti, besiskirianti tuo, kad ji susideda iš:
    a) askorbo junginio;
    b) L-lizino junginio;
    c) L-prolino junginio ir
    d) bent vieno polifenolinio junginio, pasirinkto iš grupės, susidedančios iš epigalokatechingalato, epikatechingalato, epigalokatechino, epikatechino ir katechino, kurioje junginiai a-c) stiprina polifenolinio junginio aktyvumą blokuojant vėžinę proliferaciją ir metastazavimą.
  2. 2. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad askorbo junginys yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš askorbo rūgšties, farmaciniu požiūriu priimtinų askorbato druskų, askorbato esterių ir/arba jų mišinių.
  3. 3. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 2 punktą besiskirianti tuo, kad farmaciniu požiūriu priimtina askorbato druska yra kalcio askorbatas arba magnio askorbatas.
  4. 4. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 2 punktą besiskirianti tuo, kad askorbato esteris yra askorbilpalmitatas.
  5. 5. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad lizino junginys yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš lizino hidrochlorido ir lizininių farmaciniu požiūriu priimtinų lizino druskų.
  6. 6. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad prolino junginys yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš prolino hidrochlorido ir prolininių farmaciniu požiūriu priimtinų prolino druskų.
  7. 7. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad joje yra dar ir mikroelementų pasirinktų iš grupės, susidedančios iš seleno, vario, mangano, kalcio ir magnio.
  8. 8. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad joje yra dar ir aminorūgšties.
  9. 9. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 8 punktą besiskirianti tuo, kad aminorūgštis yra argininas.
  10. 10. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad joje yra dar ir N-acetilcisteino.
  11. 11. Maistinė farmacinė kompozicija, tinkanti vėžiui gydyti, besiskirianti tuo, kad susideda iš:
    a) askorbo junginio;
    b) L-lizino junginio;
    c) L-prolino junginio;
    d) N-acetilcisteino ir
    e) bent vieno polifenolinio junginio, pasirinkto iš grupės, susidedančios iš epigalokatechingalato, epikatechingalato, epigalokatechino, epikatechino ir katechino, kurioje junginiai a-d) stiprina polifenolinio junginio aktyvumą blokuojant vėžinę proliferaciją ir metastazavimą.
  12. 12. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 11 punktą besiskirianti tuo, kad askorbo junginys yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš askorbo rūgšties, farmaciniu požiūriu priimtinų askorbato druskų askorbato esterių ir/arba jų mišinių.
  13. 13. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 12 punktą besiskirianti tuo, kad farmaciniu požiūriu priimtina askorbato druska yra kalcio askorbatas arba magnio askorbatas.
  14. 14. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 12 punktą besiskirianti tuo, kad askorbato esteris yra askorbilpalmitatas.
  15. 15. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 11 punktą besiskirianti tuo, kad lizino junginys yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš lizino hidrochlorido ir lizininių farmaciniu požiūriu priimtinų lizino druskų.
  16. 16. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 11 punktą besiskirianti tuo, kad prolino junginys yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš prolino hidrochlorido ir prolininių farmaciniu požiūriu priimtinų prolino druskų.
  17. 17. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 11 punktą besiskirianti tuo, kad joje yra dar ir mikroelementų, pasirinktų iš grupės, susidedančios iš seleno, vario, mangano, kalcio ir magnio.
  18. 18. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 11 punktą besiskirianti tuo, kad joje yra dar ir aminorūgšties.
  19. 19. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 18 punktą besiskirianti tuo, kad aminorūgštis yra argininas.
  20. 20. Maistinė farmacinė kompozicija, tinkanti vėžiui gydyti, besiskirianti tuo, kad ji apima: askorbo rūgštį, kalcio askorbatą magnio askorbatą askorbilpalmitatą polifenolius, N-acetilcisteiną liziną proliną argininą seleną varį ir manganą.
  21. 21. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 20 punktą besiskirianti tuo, kad ji apima 250 mg askorbo rūgšties, 250 mg kalcio askorbato, 250 mg magnio askorbato, 250 mg askorbilpalmitato, 1000 mg polifenolių, 200 mg L-acetilcisteino, 1000 mg lizino, 750 mg prolino, 500 mg arginino, 30 mcg seleno, 2 mg vario ir 1 mg mangano.
  22. 22. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 20 punktą besiskirianti tuo, kad ji apima 25 mg askorbo rūgšties, 25 mg kalcio askorbato, 25 mg magnio askorbato, 25 mg askorbilpalmitato, 200 mg polifenolių 10 mg L-acetilcisteino, 50 mg lizino, 25 mg prolino, 50 mg arginino, 1 mcg seleno, 20 mcg vario ir 50 mcg mangano.
  23. 23. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 20 punktą besiskirianti tuo, kad ji apima 5000 mg askorbo rūgšties, 5000 mg kalcio askorbato, 5000 mg magnio askorbato, 5000 mg askorbilpalmitato, 5000 mg polifenolių, 1500 mg L-acetilcisteino, 5000 mg lizino, 3000 mg prolino, 3000 mg arginino, 200 mcg seleno, 9 mg vario ir 10 mg mangano.
  24. 24. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 20 punktą besiskirianti tuo, kad ji apima 250 mg askorbo rūgšties, 250 mg kalcio askorbato, 250 mg magnio askorbato, 250 mg askorbilpalmitato, 1000 mg polifenolių, 200 mg L-acetilcisteino, 1000 mg lizino, 750 mg prolino, 500 mg arginino, 100 mcg seleno, 2 mg vario, 1 mg mangano, 500 mg kalcio ir 400 magnio.
  25. 25. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 20 punktą besiskirianti tuo, kad ji apima 250 mg askorbo rūgšties, 250 mg kalcio askorbato, 250 mg magnio askorbato, 250 mg askorbilpalmitato, 1000 mg polifenolių, 200 mg L-acetilcisteino, 1000 mg lizino, 750 mg prolino, 500 mg arginino, 100 mcg seleno, 2 mg vario, 1 mg mangano, 500 mg kalcio, 400 mg magnio ir 200 citrusinių bioflavonoidų.
  26. 26. Maistinė farmacinė kompozicija, tinkanti vėžiui gydyti, besiskirianti tuo, kad ji apima: L-liziną L-proliną L-argininą askorbo rūgštį, kalcį, magnį, polifenolius, N-acetilcisteiną seleną varį ir manganą.
  27. 27. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 26 punktą besiskirianti tuo, kad ji apima 1000 mg L-lizino, 750 mg L-prolino, 500 mg L-arginino, 710 mg askorbo rūgšties, 22 mg kalcio, 50 mg magnio, 1000 mg polifenolių, 200 mg N-acetilcisteino, 30 mcg seleno, 2 mg vario ir 1 mg mangano.
  28. 28. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 27 punktą besiskirianti tuo, kad askorbo rūgštis yra pasirinkta iš grupės, susidedančios iš askorbo rūgšties, kalcio askorbato, magnio askorbato ir askorbilpalmitato.
  29. 29. Maistinė farmacinė kompozicija pagal 27 punktą besiskirianti tuo, kad polifenolis yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš epigalokatechingalato, epikatechingalato, epigalokatechino, epikatechino, katechino ir kitų farmaciniu požiūriu priimtinų polifenolių druskų ir/arba jų mišinių.
  30. 30. Kompozicijos pagal bet kurį iš 1-29 punktų panaudojimas gamybai farmacinės kompozicijos, skirtos vėžio gydymui.
  31. 31. Panaudojimas pagal 30 punktą kuriame vėžys yra parinktas iš grupės, susidedančios iš melanomos vėžio, krūties vėžio, storosios žarnos vėžio, plaučių vėžio ir smegenų vėžio.
  32. 32. Kompozicijos pagal bet kurį iš 1-29 punktų panaudojimas gamybai farmacinės kompozicijos, skirtos uždegiminių susirgimų gydymui.
  33. 33. Panaudojimas pagal 32 punktą kuriame uždegiminiu susirgimu yra osteoartritas.
LT2004076A 2002-01-11 2004-08-11 Polifenolių turinti maistinė farmacinė kompozicija, skirta vėžio gydymui LT5240B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34814302P 2002-01-11 2002-01-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT2004076A LT2004076A (lt) 2005-02-25
LT5240B true LT5240B (lt) 2005-07-25

Family

ID=23366808

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT2004076A LT5240B (lt) 2002-01-11 2004-08-11 Polifenolių turinti maistinė farmacinė kompozicija, skirta vėžio gydymui

Country Status (27)

Country Link
US (2) US7041699B2 (lt)
EP (1) EP1465614B1 (lt)
JP (1) JP2005519055A (lt)
KR (1) KR20040073559A (lt)
CN (1) CN100377706C (lt)
AT (1) ATE382343T1 (lt)
AU (1) AU2003235762B2 (lt)
BR (1) BR0302672A (lt)
CA (1) CA2471932A1 (lt)
DE (1) DE60318387T2 (lt)
EE (1) EE200400032A (lt)
ES (1) ES2298519T3 (lt)
HK (1) HK1086489A1 (lt)
HR (1) HRP20040704A2 (lt)
HU (1) HUP0500498A3 (lt)
IL (1) IL162646A0 (lt)
LT (1) LT5240B (lt)
LV (1) LV13248B (lt)
MX (1) MXPA04006717A (lt)
NO (1) NO20033950L (lt)
NZ (1) NZ533737A (lt)
PL (1) PL215159B1 (lt)
RU (1) RU2301666C2 (lt)
UA (1) UA80692C2 (lt)
WO (1) WO2003057201A2 (lt)
YU (1) YU75003A (lt)
ZA (1) ZA200405075B (lt)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9034310B2 (en) * 2002-02-21 2015-05-19 Stephen B. Cantrell Interferon-statin combination cancer therapy
US7115283B2 (en) * 2003-05-06 2006-10-03 Access Business Group International Llc Preparations for sustained release of nutraceuticals and methods of controllably releasing nutraceuticals
US20040253319A1 (en) * 2003-06-11 2004-12-16 Shrirang Netke Pharmaceutical compositions and method for alleviating side-effects of estrogen replacement therapy
MXPA06002534A (es) * 2003-09-05 2006-06-20 Matthias Rath Composicion farmaceutica que comprende i.a. vitamina c, magnesio, extracto de te verde para retardar enfermedades cardiovasculares.
US20050176674A1 (en) * 2004-02-09 2005-08-11 Friesen Kim G. Composition and method for use in cartilage affecting conditions
US8377904B2 (en) 2004-02-09 2013-02-19 Hill's Pet Nutrition, Inc. Composition and method for use in cartilage affecting conditions
KR100601080B1 (ko) * 2004-08-26 2006-07-19 가톨릭대학교 산학협력단 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트를 유효성분으로 하는류마티스성 관절염 치료제
JP5156392B2 (ja) 2005-02-03 2013-03-06 トポターゲット ユーケー リミテッド Ｈｄａｃ阻害剤を用いる併用療法
BRPI0520221A2 (pt) 2005-04-11 2009-04-22 Matthias Rath uso de uma composiÇço nutriente que compreende polifenàis de chÁ verde para tratamento de osteossarcoma
WO2006108429A1 (en) * 2005-04-11 2006-10-19 Matthias Rath Nutrient composition for treating sarcoma and prostate cancer
EA018982B1 (ru) 2005-05-13 2013-12-30 Топотаргет Юкей Лимитед Фармацевтические составы, содержащие ингибиторы деацетилазы гистонов
EP1924257A4 (en) * 2005-07-26 2012-08-08 Mitsui Norin Kk STABILIZED 3-HYDROXYFLAVAN COMPOSITIONS AND METHOD THEREFOR
WO2007033356A2 (en) * 2005-09-14 2007-03-22 Mitsui Norin Co., Ltd Compositions and methods for green tea catechins for modification of detoxification enzymes
WO2007054719A2 (en) * 2005-11-10 2007-05-18 Topotarget Uk Limited Histone deacetylase (hdac) inhibitors (pxdlol) for the treatment of cancer alone or in combination with chemotherapeutic agent
US20070212426A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-13 Matthias Rath Composition and method of retarding viral activity and reducing viral replication
WO2007147128A2 (en) 2006-06-16 2007-12-21 Summa Health System Non-toxic anti-cancer drug combining ascorbate, magnesium and a naphthoquinone
GB0615781D0 (en) * 2006-08-09 2006-09-20 Coressence Ltd Prebiotic composition
US20080114054A1 (en) * 2006-11-14 2008-05-15 Rath Microbes Compositions and methods for reducing antimicrobial resistance of microbes
US8617544B2 (en) * 2007-05-01 2013-12-31 Richard L. Kozlenko Compositions and methods for controlling lipid metabolism
GB0710536D0 (en) 2007-06-01 2007-07-11 Veritron Ltd Plant extract and its therapeutic use
CA2700173C (en) * 2007-09-25 2016-10-11 Topotarget Uk Limited Methods of synthesis of certain hydroxamic acid compounds
GB0725077D0 (en) * 2007-12-21 2008-01-30 Univ Murcia Antifolate com[ounds for the treatment of melanoma
CN102083428A (zh) * 2008-03-07 2011-06-01 顶标公司 采用长时间连续输液Belinostat进行治疗的方法
RU2395281C2 (ru) * 2008-09-04 2010-07-27 Всеволод Иванович Киселев Фармацевтическая композиция для лечения диспластических процессов шейки матки
ES2534245T3 (es) 2008-11-04 2015-04-20 Vymedic, Llc Formulaciones de suplemento antiviral
US8677463B2 (en) * 2008-12-05 2014-03-18 At&T Intellectual Property I, Lp System and method for managing multiple sub accounts within a subcriber main account in a data distribution system
JP2009143928A (ja) * 2008-12-26 2009-07-02 Kyushu Univ ガロイルカテキン類の抗酸化活性の促進方法
GB0900555D0 (en) * 2009-01-14 2009-02-11 Topotarget As New methods
CN101874822A (zh) * 2009-04-27 2010-11-03 玫琳凯有限公司 植物性抗痤疮制剂
IT1397522B1 (it) * 2009-12-21 2013-01-16 Solartium Entpr Ltd Uso di una combinazione per il trattamento dell'osteoartrosi
GB201015784D0 (en) 2010-09-20 2010-10-27 Bionature E A Ltd Anti-cancer compounds
EP2793848B1 (en) 2011-12-19 2019-06-26 Mary Kay, Inc. Navy bean extract to whiten the skin and improve skin tone
RU2522547C1 (ru) * 2012-11-12 2014-07-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения
US20140154702A1 (en) * 2012-11-30 2014-06-05 Endocyte, Inc. Methods For Treating Cancer Using Combination Therapies
JP2016519092A (ja) * 2013-03-18 2016-06-30 デンタルメッド ファーム ホールディング リミテッド 組成物におけるｎ−アセチルシステイン誘導体とクランベリーポリフェノールとの組み合わせ、並びに歯周疾患及びインプラント周囲炎を予防及び処置するための方法
BE1023772B9 (fr) * 2013-05-17 2017-08-02 Valore Composition a base d'un complexe de (+)-catechine et d'acide amine pour le traitement et la prevention du cancer
IN2013MU01528A (lt) * 2013-07-26 2015-06-26 Tata Memorial Ct
GB2520794A (en) * 2013-07-26 2015-06-03 Tata Memorial Ct Plant poly-phenol and copper (II) mediated degradation of DNA and RNA
KR102323049B1 (ko) 2014-03-10 2021-11-05 마리 케이 인코포레이티드 피부 라이트닝 조성물
BE1022579A9 (fr) * 2014-11-10 2016-10-06 Valore Composition antimétastatique comprenant au moins un composé de type flavanol
CN105061533B (zh) * 2015-09-18 2018-02-09 福州大学 六甲氧基二氢黄酮‑鼠李糖基‑鼠李糖苷及其应用
CN106138036A (zh) * 2016-04-29 2016-11-23 陈西敬 抗坏血酸棕榈酸酯在制备抗肿瘤药物中的应用
CA3228010A1 (en) * 2016-10-03 2018-04-12 Houn Simon Hsia Compositions and methods for enhancing cancer radiotherapy
CN111479577A (zh) 2017-06-13 2020-07-31 夏滉 用于增强癌症放疗的组合物和方法
US12029765B2 (en) 2017-06-13 2024-07-09 Houn Simon Hsia Compositions and methods for treating cancer
KR20200079229A (ko) 2017-06-13 2020-07-02 호운 사이먼 샤 암 화학요법을 강화시키기 위한 조성물 및 방법
CN111529709A (zh) * 2020-06-03 2020-08-14 北京易思腾翻译服务有限公司 一种可用于体重控制且可逆转动脉粥样硬化的组合物
WO2022124386A1 (en) * 2020-12-07 2022-06-16 L' Oreal Composition comprising ascorbic acid and cyclic amino acid
IT202200010592A1 (it) * 2022-05-23 2023-11-23 Neilos S R L “Composizione nutraceutica o farmaceutica per l’infertilità maschile”

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5962517A (en) 1997-01-31 1999-10-05 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for treating acne
WO2007076492A2 (en) 2005-12-28 2007-07-05 Sandisk Corporation Methods and systems for writing non-volatile memories for increased endurance

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4243363A1 (de) * 1992-12-21 1994-06-23 Ulrich Dr Med Kuebler Behandlungsverfahren für Hauttrockenheit
US5817695A (en) * 1997-12-24 1998-10-06 Pellico; Michael A. Nutritional product with high fat, low carbohydrate and amino acid imbalance
EP0938897A1 (en) * 1997-12-26 1999-09-01 Japanese Foundation For Cancer Research Telomerase inhibitor
AT407821B (de) * 1998-03-24 2001-06-25 Franz Dr Stueckler Mittel auf der basis von naturstoffen
AU4043900A (en) * 1999-03-30 2000-10-16 Purdue Research Foundation Compositions containing tea catechins as cancer specific proliferation inhibitors
KR20020016833A (ko) 1999-06-15 2002-03-06 뉴트리-로직스, 인크. 발병 감소에 유용한 영양 제제, 관련 치료 방법 및 성분스크리닝 방법
US6299925B1 (en) * 1999-06-29 2001-10-09 Xel Herbaceuticals, Inc. Effervescent green tea extract formulation
US6448030B1 (en) * 2000-02-18 2002-09-10 University Of Nevada-Las Vegas Method for predicting the efficacy of anti-cancer drugs
EP1195159B1 (en) * 2000-10-09 2006-05-31 Rath, Matthias, Dr. med. Therapeutic combination of ascorbate with lysine and arginine for prevention and treatment of cancer

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5962517A (en) 1997-01-31 1999-10-05 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for treating acne
WO2007076492A2 (en) 2005-12-28 2007-07-05 Sandisk Corporation Methods and systems for writing non-volatile memories for increased endurance

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AHMAD N ET AL.: "Green tea constituent epigallocatechin-3-gallate and induction of apoptosis and cell cycle arrest in human carcinoma cells", J NATL CANCER INST., 1997, pages 1881 - 1886
CAO Y, CAO R.: "Angiogenesis inhibited by drinking tea", NATURE, 1999, pages 381, XP000953295, DOI: doi:10.1038/18793
CHEN L, LEE MJ, LI H, YANG CS.: "Absorption, distribution, elimination of tea polyphenols in rats", DRUG METAB DISPOS., 1997, pages 1045 - 1050, XP055259807
H-H. SHERRY CHOW ET AL.: "Phase I pharmacokinetic study of tea polyphenols following single-dose administration of epigallocatechin gallate and Polyphenon E", CANCER EPIDEMIOL. BIOMARKERS PREV., 2001, pages 53 - 58, XP002366662
JENNIFER RC BELL, ET AL.: "(+)-Catechin in human plasma after ingestion of a single serving of reconstituted red wine1,2,3", AMERICAN SOCIETY FOR CLINICAL NUTRITION, 2000, pages 103 - 108
MUKHTAR H, AHMAD N.: "Tea polyphenols: prevention of cancer and optimizing health.", AM J CLIN NUTR., 2000, pages 1698 - 1702
YANG CS, CHEN L ET AL.: "Blood and urine levels of tea catechins after ingestion of different amounts of green tea by human volunteers", CANCER EPIDEMIOL BIOMARKERS PREV., 1998, pages 351 - 355

Also Published As

Publication number Publication date
NZ533737A (en) 2006-02-24
DE60318387D1 (de) 2008-02-14
US7041699B2 (en) 2006-05-09
PL215159B1 (pl) 2013-10-31
MXPA04006717A (es) 2004-11-10
HUP0500498A2 (hu) 2005-08-29
AU2003235762B2 (en) 2008-10-02
HRP20040704A2 (en) 2004-10-31
LV13248B (en) 2005-06-20
US20030170319A1 (en) 2003-09-11
KR20040073559A (ko) 2004-08-19
EP1465614B1 (en) 2008-01-02
EE200400032A (et) 2004-04-15
WO2003057201A3 (en) 2004-03-11
NO20033950L (no) 2003-11-10
UA80692C2 (en) 2007-10-25
NO20033950D0 (no) 2003-09-05
CN100377706C (zh) 2008-04-02
RU2301666C2 (ru) 2007-06-27
ATE382343T1 (de) 2008-01-15
WO2003057201A2 (en) 2003-07-17
EP1465614A2 (en) 2004-10-13
YU75003A (sh) 2006-08-17
HK1086489A1 (en) 2006-09-22
BR0302672A (pt) 2004-02-25
HUP0500498A3 (en) 2013-01-28
JP2005519055A (ja) 2005-06-30
ES2298519T3 (es) 2008-05-16
PL371282A1 (en) 2005-06-13
AU2003235762A1 (en) 2003-07-24
ZA200405075B (en) 2006-07-26
IL162646A0 (en) 2005-11-20
LT2004076A (lt) 2005-02-25
DE60318387T2 (de) 2008-12-18
US20060142212A1 (en) 2006-06-29
CN1731989A (zh) 2006-02-08
CA2471932A1 (en) 2003-07-17
RU2004124384A (ru) 2005-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT5240B (lt) Polifenolių turinti maistinė farmacinė kompozicija, skirta vėžio gydymui
Seeram et al. In vitro antiproliferative, apoptotic and antioxidant activities of punicalagin, ellagic acid and a total pomegranate tannin extract are enhanced in combination with other polyphenols as found in pomegranate juice
Adrar et al. Impact of the inhibition of proteins activities and the chemical aspect of polyphenols-proteins interactions
EP1072254B1 (en) Food compositions, compositions for oral cavity and medicinal compositions for preventing or treating periodontosis
AU2008203157A1 (en) Composition inhibiting matrix-metallproteinases for the treatment of neoplastic diseases
Golonko et al. Another look at phenolic compounds in cancer therapy the effect of polyphenols on ubiquitin-proteasome system
Roomi et al. Antitumor effect of nutrient synergy on human osteosarcoma cells U-2OS, MNNG-HOS and Ewing's sarcoma SK-ES. 1.
Roomi et al. Effect of a nutrient mixture on matrix metalloproteinase-9 dimers in various human cancer cell lines
WO2006108430A1 (en) Nutrient composition comprising green tea polyphenols for treating osteosarcoma
Roomi et al. In vivo and In vitro effect of a nutrient mixture on human hepatocarcinoma cell line SK-HEP-1
Dziabowska-Grabias et al. Antioxidant Therapy in Inflammatory Bowel Diseases. Antioxidants 2021, 10, 412
Roomi et al. Inhibitory effects of a nutrient mixture on human testicular cancer cell line NT 2/DT matrigel invasion and MMP activity
Roomi et al. Vitamin C in Health: Scienti� ic focus on its anti-cancer ef� icacy
Roomi et al. In vivo and in vitro antitumor effect of nutrient synergy on human osteosarcoma cell line MNNG-HOS
Vijay et al. Pro-apoptotic Effects of Dietary Flavonoids In Oxidative Stress-Induced Cancer
Room et al. Antitumor effect of nutrient synergy on human osteosarcoma cells U-2OS, MNNG-HOS and Ewing's sarcoma SK-ES. 1
EP1888061A1 (en) Nutrient composition for treating sarcoma and prostate cancer
Roomi et al. In vitro anticarcinogenic effect of a nutrient mixture on human rhabdomyosarcoma cells
Samarghandian et al. Diet strategies for prostate cancer control
KR20080016547A (ko) 골육종 치료용 녹차 폴리페놀을 포함하는 영양제 조성물