KR970026597A - 설포닐아미노-치환된 벤조일구아니딘, 이의 제조 방법, 약제 또는 진단 보조제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 - Google Patents

설포닐아미노-치환된 벤조일구아니딘, 이의 제조 방법, 약제 또는 진단 보조제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 Download PDF

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요아힘 브렌델
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한스-요헨 랑
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Abstract

본 발명은 활성이 탁월한 항부정맥 약제 및 심장보호 성분이고 경색의 예방 및 치료 및 협심중의 치료에 매우 적합한 화학식(1)의 벤조일구아니딘에 관한 것으로, 이 경우 이들은 또한 허혈적으로 유도된 손상의 발생, 특히 허혈중-유도 심부정맥의 발병시 병태생리학적 과정을 예방적으로 억제하거나 매우 감소시킨다.
상기 식에서, R1 내지 R6는 특허청구의 범위에서 서술된 것이다.

Description

설포닐아미노-치환된 벤조일구아니딘, 이의 제조 방법, 약제 또는 진단 보조제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (18)

  1. 화학식(1)의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    상기 식에서, R1은 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 NR(7)(8)[여기서, R(7) 및 R(8)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다]이고; R2는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 －SO2R(9)[여기서, R(9)은 독립적으로 R1과 같이 정의된다]이고; R3은 수소, -SR(25), －OR(25), －NR(25)R(26) 또는 －CR(25)R(26)R(27)[여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 페닐이거나 R(25)는 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 －(C1－C9)－헤티로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 각각 독립적으로 R(25)에서와 같이 정의되거나 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다]이며; R4는 수소, F, Cl, Br, I, OH, －CN, CF3, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 －(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 －(C3－C8)－사이클로알킬, 또는 F, Cl, －CF3, 메틸, 메톡시 및 －NR(15)R(16)으로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 페닐이고, R(15) 및 R(16)은 각각 독립적으로 수소 또는 －CH3이다]이고; R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, －OR(32), －NR(33)R(34)[여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다] 또는 CF3이다.
  2. 제1항에 있어서, R1은 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 NR(7)R(8)[여기서, R(7) 및 R(8)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다]이고; R2는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 －SO2R(9)[여기서, R(9)은 독립적으로 R1과 같이 정의된다]이고; R3는 수소, －SR(25), －OR(25), －NR(25)R(26) 또는 －CR(25)R(26)R(27)[여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 또는 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 1 내지 2개의 치환체로 치환되거나 비치환된 페닐이거나 R(25)는 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 비치환된 －(C1－C9)－헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 각각 독립적으로 수소 탄소수 1 내지 4의 알킬이다]이며; R4는 수소, F, Cl, Br, I, OH, CF3, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 2 내지 4의 알케닐 또는 －(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 －(C3－C8)－사이클로알킬, 또는 F, Cl, －CF3, 메틸, 메톡시로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 1 내지 2개의 치환체로 치환되거나 비치환된 페닐이다]이고; R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬, F, Cl, －OR(32), －NR(33)R(34)[여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이다] 또는 CF3인 화학식(1)의 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1이 메틸 또는 디메틸아미노이고, R2가 수소, 메틸, －SO2CH3또는 －SO2N(CH3)2이고; R3가 수소, －SR(25), －OR(25), －NR(25)R(26) 또는 －CR(25)R(26)R(27)[여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬, 또는 F, Cl, CF3, 및 CH3로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 하나의 치환체로 치환되거나 비치환된 페닐이거나 R(25) F, Cl, CF3, 및 CH3로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 하나의 치환제로 치환되거나 비치환된 －(C1－C9)－헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이다]이고; R4는 수소, F, Cl, OH, CF3, 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고; R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬, F, Cl－OR(32), －NR(33)R(34)[여기서, R(32), R33) 및 R(34)는 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이다] 또는 CF3인 화학식(1)의 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, R1이 메틸 또는 디메틸아미노이고; R2가 수소이고; R3은 수소, －OR(25), 또는 －CR(25)R(26)R(27)[여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬, 또는 F, Cl, CF3및, CH3로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 하나의 치환체로 치환되거나 비치환된 페닐이거나 R(25)는 F, Cl, CF3, 및 CH3로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 하나의 치환체로 치환되거나 비치환된 －(C1－C9)－ 헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이다]이고; R4는 수소, OH, CF3, 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고; R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬, F, Cl, 또는 CF3인 화학식(1)의 화합물.
  5. 화학식(2)의 화합물을 구아니딘과 반응시키는 단계를 포함하는, 제1항의 화학식(1)의 화합물의 제조 방법.
    상기 식에서, R1 내지 R6은 제1항의 의미이고 L은 친핵성 치환에 의해 용이하게 변경가능한 이탈 그룹이다.
  6. 부정맥의 치료를 위한 약제의 생산을 위한 제1항의 화학식(1)의 화합물의 용도.
  7. 유효량의 제1항의 화학식(1)의 화합물을 통상의 보조제와 함께 적합한 용량형으로 투여하는 단계를 포함하는 부정맥의 치료 방법.
  8. 심근경색의 치료 또는 예방을 위한 약제를 생산하기 위한 제1항의 화학식(1)의 화합물의 용도.
  9. 협심증의 치료 또는 예방을 위한 약제의 생산을 위한 제1항의 화학식(1)의 화합물의 용도.
  10. 심장의 허혈 상태의 치료 또는 예방을 위한 약제의 생산을 위한 제1항의 화학식(1)의 화합물의 용도.
  11. 말초 및 중추 신경계의 허혈 상태 및 쇼크의 치료 및 예방을 위한 약제의 생산을 위한 제1항의 화학식(1)의 화합물의 용도.
  12. 말초 기관 및 사지의 허혈 상태의 치료 또는 예방을 위한 약제의 생산을 위한 제1항의 화학식(1)의 화합물의 용도.
  13. 쇼크 상태의 치료를 위한 약제의 생산을 위한 제1항의 화학식(1)의 화합물의 용도.
  14. 수술 작업 및 기관 이식에서 사용하기 위한 약제의 생산을 위한 제1항의 화학식(1)의 화합물의 용도.
  15. 수술 과정동안 이식체의 보존 및 저장을 위한 약제의 생산을 위한 제1항의 화학식(1)의 화합물의 용도.
  16. 세포 증식이 일차 또는 이차 원인으로 나타내는 장애의 치료를 위한 약제의 생산 및 항아테롬성경화증세, 당뇨병, 암, 폐 섬유, 간 섬유증 또는 신장 섬유증을 포함하는 섬유증 장애 및 전립선 비대중의 말기 합병증에 대한 약제로서의 제1항의 화학식(1)의 화합물의 용도.
  17. Na+/H+교환기의 억제를 위한 과학적 기구의 생산 및 고혈압 및 증식성 장애의 진단을 위한 제1항의 화학식(1)의 화합물의 용도.
  18. 유효량의 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항의 화학식(1)의 화합물을 포함하는 약제.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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