KR980002018A - 치화된 벤젠디카복실산 디구아니드, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 - Google Patents
치화된 벤젠디카복실산 디구아니드, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 Download PDFInfo
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Abstract
화학식(1)의 벤젠디카복실산 디구아니드는 유용한 심장 보호 성분, 허혈적으로 유도된 손상, 특히 허혈적으로 유도된 심장 부정맥의 유도를 예방하기 위한 성분을 함유하는 항부정맥 약제이다. 세포성 Na+/H+교환 메카니즘의 억제 결과로서, 본 약제는 허혈로 인한 급성 또는 만성 손상의 치료에 사용된다. 이외에 본 약제는 세포 증식에 대한 유효한 억제 작용으로 구별된다. 본 약제는 고혈압 발생 예방에 적합하다.
상기 화학식(1)에서 R(1) 내지 R(5)는 명세서에서 정의한 바와 같다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (18)
- 화학식(1)의 벤젠디카복실산 디구아니드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.상기 화학식(1)에서 라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(4) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고, 나머지는 각각 R(1)은 수소, 탄소수가 1 내지 4인 알킬, F, Cl, Br, I, -OR(32), R(34)[여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수가 1 내지 4인 알킬이다] 또는 CF3이고, R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수가 1 내지 8인 알킬, 탄소수가 2 내지 8인 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서 m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나, F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 -CH3이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 각각 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환제로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나, R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO 또는 R(29)R(30)N-SO2[여기서, R(22) 및 R(28)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(23), R(24), R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다]이거나, R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36) [여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수가 1 내지 6인 알킬이거나, R(35) 및 R(36)은 함께 CH2그룹이 산소, -S-, -NH-, NCH3또는 -N-벤질로 대체될 수 있는 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이다]이며, R(3)은 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) 또는 -CR(25)R(26)R(27) [여기서, R(25)은 수소, 탄소수가 1 내지 8인 알킬, 또는 치환되지 않거나, F, CL, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(25)는 치환되지 않거나, F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이며, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)와 같이 정의되거나 수소 또는 탄소수가 1 내지 8인 알킬이다]이고, R(5)는 탄소수가 1 내지 4인 알킬, F, Cl, Br, I 또는 X-(CH2)y-CF3(여기서, X는 단일 결합 또는 산소이고, y는 0.1또는 2이다)이거나, 치환되지 않거나, F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(6)R(7)[여기서, R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다.
- 제1항에 있어서, 라디칼 R(1), R(2), R(3), R(4) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고, 나머지는 각각 R(1)이 수소, 탄소수가 1 내지 4인 알킬, F, Cl, Br, -OR(32), -NR(33)R(34)[여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다] 또는 CF3이고, R(2) 및 R(4)가 서로 독립적으로 수소, F, Cl, I, OH, CH3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수가 1 내지 4인 알킬, 탄소수가 2 내지 4인 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0.1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C6)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나, F, Cl, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(2) 및 R(4)가 서로 독립적으로 각각 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C5)-알카노일, (C2-C5)-알콕시카보닐, 포밀, 카보닐, -CF3및 메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나, R(2) 및 R(4)가 서로 독립적으로 R(22)-SO2-, R(28)-CO-또는 (R29)R(30)N-SO2[여기서, R(22) 및 R(28)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다]이거나, R(2) 및 R(4)가 서로 독립적으로 -OR(35) 또는 -NR(35)(R36)[여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이거나, R(35) 및 R(36)은 함께 CH2그룹이 산소, -S-,-NH- 또는 -NCH3로 대체될 수 있는 4 내지 5개의 메틸렌 그룹이다]이며, R(3)이 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26)R(27)[여기서, R(25)는 수소, 탄소수가 1 내지 4인 알킬, 또는 치환되지 않거나, F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(25)는 치환되지 않거나, F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이며, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수가 1 내지 4인 알킬이다]이고, R(5)가 탄소수가 1 내지 4인 알킬, F, Cl, Br 또는 CF3이거나, 치환되지 않거나, F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 페닐일 화학식(1)의 화합물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(4) 중의 하나가 -CO-N=C(NH2)2이고, 나머지는 각각 R(1)이 수소, 탄소수가 1 내지 4인 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) [여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다] 또는 -CF3이고, R(2) 및 R(4)가 서로 독립적으로 수소, F, Cl, OH, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수가 1 내지 4인 알킬, 또는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C5)-알카노일, (C2-C5)-알콕시카보닐, 포밀, 카복실, -CF3및 메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 피롤-1-일이거나, R(2) 및 R(4)가 서로 독립적으로 각각 R(22)-SO2-[여기서, R(22)는 메틸 또는 CF3이다]이거나, R(2) 및 R(4)가 서로 독립적으로 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36)[여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이다]이며, R(3)이 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) 또는 -CR(25)R(26)R(27)[여기서, R(25)은 수소, 탄소수가 1 내지 3인 알킬, 또는 치환되지 않거나, F, Cl, CF3및 CH3로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(3)이 치환되지 않거나, F, Cl, CF3및 CH3로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴[여기서, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다]이고, R(5)가 탄소수가 1 내지 4인 알킬, F, Cl 또는 CF3이거나, 치환되지 않거나, F, Cl, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 페닐인 화학식(1)의 화합물.
- 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(4) 중의 하나가 -CO-N=C(NH2)2이고, 나머지는 각각 R(1)이 수소, 탄소수가 1 내지 4인 알킬, F, Cl, CF3또는 메톡시이고, R(2) 및 R(4)가 서로 독립적으로 수소, OH, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수가 1 내지 4인 알킬, 또는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C5)-알카노일, (C2-C5)=알콕시카보닐, 포밀, 카복실, -CF3및 메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 피롤-1-일이며, R(3)이 수소, -OR(25) 또는 -CR(25)R(26)R(27)[여기서, R(25)는 수소, 탄소수가 1 내지 3인 알킬, 또는 치환되지 않거나, F, Cl, CF3및 CH3로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개의 치한체로 치환된 페닐이거나, R(25)는 치환되지 않거나, F, Cl, -CF3및 CH3로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이며, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다]이고, R(5)가 탄소수가 1 내지 4인 알킬, F, Cl 또는 CF3이거나, 치환되지 않거나, F, Cl, -CF3및 메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 페닐이다.
- 화학식(2)의 화합물을 구아니딘과 반응시킴을 포함하는, 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물의 제조방법.상기 화학식(2)에서, R(1′) 내지 R(5′)는 제1항에서 R(1) 내지 R(5)에 대해 정의한 바와 같으나, 치환체 R(1′) 내지 R(5′)중의 하나 이상은 COL 그룹(여기서, L은 쉽게 친핵 치환될 수 있는 이탈 그룹이다)이다.
- 부정맥 치료용 약제를 제조하기 위한, 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물 용도.
- 유효량의 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물과 통상적인 첨가제를 혼합하여 이를 적합한 투요 형태로 투여함을 포함하는 부정맥 치료방법.
- 심경색증의 치료 및 예방용 약제를 제조하기 위한, 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물의 용도.
- 협심증의 치료 및 예방용 약제를 제조하기 위한, 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물의 용도.
- 심장의 허혈성 질환의 치료 및 예방용 약제를 제조하기 위한, 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물의 용도.
- 말초 신경계 및 중추 신경계의 허혈성 질환과 발작의 치료 및 예방용 약제를 제조하기 위한, 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물의 용도.
- 말초 기관 및 조직의 허혈성 질환의 치료 및 예방용 약제를 제조하기 위한, 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물의 용도.
- 쇼크 상태 치료용 약제를 제조하기 위한, 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물의 용도.
- 외과 수술과 기관 이식에 사용하기 위한 약제를 제조하기 위한, 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물의 용도.
- 외과적 수단용 이식체의 저장 및 수송용 약제를 제조하기 위한, 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물의 용도.
- 세포 증식이 1차 또는 2차 원인이 되는 질병 치료용 약제를 제조하기 위한, 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물의 용도 및 이에 따른 아테롬성동맥경화증 치료제, 말기 당뇨병 합병증, 암 질환, 폐 섬유증, 간 섬유증 또는 신장 섬유증 등의 섬유증 질환 및 전립선 비대증에 대한 약제로서의 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물의 용도.
- 고혈압과 증식성 질환의 진단을 위한, Na+/H+교환체 억제용 과학적 기구 제조를 위한, 제1항에 따르는 화학식(1)의 화합물의 용도.
- 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 유효량의 화학식(1)의 화합물을 포함하는 약제.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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