KR960705573A - 에스트로겐 조성물 및 신경 보호 방법(Estrogen Compositions and Method for Neuroprotection) - Google Patents

에스트로겐 조성물 및 신경 보호 방법(Estrogen Compositions and Method for Neuroprotection)

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Abstract

본 발명은 세포 사멸로부터 세포군을 보호하기 위한 에스트로겐 화합물의 용도에 관한 것이다. 이 화합물은 뉴론 실활을 감소시키기 위하여 신경 퇴행성 질환을 겪고 있는 환자의 치료에 사용될 수 있다.

Description

에스트로겐 소성물 및 신경 보호 방법(Estrogen Compositions and Method for Neuroprotection)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 1차 피질 뉴론 배양물의 락테이트 데하이드로게나제(LD)의 노화 관련 방출에 대한 17β-에스트라디올(E2) 효과의 막대 그래프이다. 제2도는 여러 농도의 C6 세포의 저혈당으로 유도된 세포 독성에 대한 E2의 보호 효과의 막대 그래프이다. 제3도는 신경아 세포의 N-메틸 D-아스파르테이트(NMDA)의 세포 독성 효과에 대한 E2의 보호 효과의 막대 그래프이다. 제4도는 비처리 동물, 난소 절제된 동물, E2치환된 동물에 있어서 난소 절제 후 3주 경과시의 활동 기피 성을 나타낸 것이다. 제5고는 비처리 동물, 난소 절제된 동물, E2치환된 동물에 있어서 난소 절제 후 28주 경과시의 활동 기피 성을 나타낸 것이다.

Claims (46)

  1. 동물 환자의 신경 세포군에 세포 사멸에 이르게 하는 진행성 세포 손상으로부터 보호되는 신경 세포군을 그외 어떠한 간섭 없이 발생시키기에 충분한 유효 용량의 하기 일반식의 화합물, 그의 호변이성질체, 그의 제약상 허용되는 염인 에스토로겐 화합물을 투여하는 것을 포함하는 사멸로부터 신경세포군의 보호 방법.
  2. 제1항에 있어서, C17의 R2기가 α이성질체 위치의 히드록실이고, C3의 R1이 β 이성질체 위치의 히드록실인 방법.
  3. 제1항에 있어서, C17의 R2기가 β이성질체 위치의 히드록실이고, C3의 R1이 β 이성질체 위치의 히드록실인 방법.
  4. 제1항에 있어서, R1 및 R2기가 수소, 히드록실, 산소, 메틸, 메틸 에스테르, 에세테이트, 에틸 에테르, 3,3디메틸 케탈, 17,17 디메틸 케탈, 에티닐-α, 벤조 에이트, 벤질 에테르, 글루쿠로나이드, 발레르에이트, 시클로펜틸프로피오네이트, 프로피오네이트, 헤미숙시네이트, 팔미테이트, 에난테이트, 스테아레이트, 사이피오네이트로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 방법.
  5. 제1항에 있어서, R1 및 R2기가 소듐 글루쿠로나이드, 아황산 나트륨염, 인산 나트륨 및 트리메틸 암모늄염으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 세포군이 뉴론 세포를 포함하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 뉴론 세포가 콜린 작동성 뉴론을 포함하는 방법.
  8. 제6항에 있어서, 뉴론 세포가 해마상 세포를 포함하는 방법.
  9. 제6항에 있어서, 뉴론 세포가 피질 세포를 포함하는 방법.
  10. 제6항에 있어서, 뉴론 세포가 신경교(神經膠) 세포를 포함하는 방법.
  11. 제1항에 있어서, α에스트로겐 화합물을 신경 세포군에 투여하는 단계가 환자의 뉴론의 실활을 감소시키기 위하여 환자 내부의 부위에 화합물을 투여하는 단계보다 앞서 행해지는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 환자 내부의 뉴론 실활 부위가 해마상 용기, 피질 및 기저 전뇌로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  13. 제11항에 있어서, 뉴론 실활이 만성 퇴행성 질환과 관련되는 방법.
  14. 제11항에 있어서, 뉴론 실활이 급성 퇴행성 질환과 관련되는 방법.
  15. 제11항에 있어서, 뉴론 실활이 부위의 손상과 관련되는 방법.
  16. 제11항에 있어서, 뉴론 실활이 뉴론에 대한 흥분성 아미노산 수용체의 과자극과 관련되는 방법.
  17. 제11항에 있어서, 에스트로겐 화합물을 경구, 구강내, 근육내, 경피, 정맥내 및 피하 경로로 이루어진 투영 경로군 중 어느 하나에 의하여 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 에스트로겐 화합물을 조절 방출성 비히클로 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
  19. 제17항에 있어서, 에스트로겐 화합물을 경구적으로 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
  20. 제17항에 있어서, 에스트로겐 화합물을 피하 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
  21. 제11항에 있어서, 기억 상실 및 학습 기능 상실의 반전을 일으키는 단계를 더 포함하는 방법.
  22. 환자에게, 세포 사멸에 이르게 하는 진행성 세포 손상으로부터 보호되는 신경 세포군을 그외 어떠한 간섭 없이 발생시키기에 충분한 용량의 에스트로겐 화합물을 투여하는 것을 포함하는 사멸로부터 신경 세포군의 보호 방법.
  23. 제22항에 있어서, 세포 사멸에 이르게 하는 진행성 세포 손상의 원인이 신경 퇴행성 질환, 외상 및 노화로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  24. 제22항 또는 제23항에 있어서, 진행성 세포 손상이 뉴론의 실활과 관련되고, 에스트로겐 화합물의 투여량이 화합물이 환자의 뉴론 실활을 감소시키기에 충분한 양인 방법.
  25. 제22항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 진행성 세포 손상의 원인이 흥분성 아미노산 수용체의 과자극을 포함하는 방법.
  26. 제25항에 있어서, 에스트로겐 화합물을 흥분성 아미노산 수용체와 반응시켜서 수용체 활성을 차단하는 단계를 포함하는 방법.
  27. 제22항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 신경 퇴행성 질환이 만성 신경 퇴행성 질환인 방법.
  28. 제22항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 뉴론의 실활이 급성 신경 퇴행성 질환과 관련되는 방법.
  29. 제22항 내지 제24항 및 제27항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 환자에 투여되는 에스트로겐 화합물의 투여량이 세포군에 이용될 수 있는 신경 영양 성장 인자의 양을 증가시키기에 충분한 양인 방법.
  30. 제 29항에 있어서, 신경 영양 인자가 신경 성장 인자인 방법.
  31. 제 29항에 있어서, 신경 영양 인자가 뇌 유도 신경 영양 인자인 방법.
  32. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 세포군이 뉴론 세포군이고, 뉴론 세포가 에스트로겐 화합물의 존재하에 축색(軸索)의 역행적 퇴화로부터 보호되는 방법.
  33. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 세포군이 뉴론을 포함하고, 뉴론이 에스트로겐 화합물의 존재 하에 세포 소멸로부터 보호되는 방법.
  34. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 세포군이 해마상 융기, 피질 및 기저 전뇌로부터 선택된 부위에 위치하는 방법.
  35. 제34항에 있어서, 세포군이 콜린 작동성 뉴론인 방법.
  36. 제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트로겐 화합물이 경구, 구강내, 근육내, 경피, 정맥내 및 피하 경로로 이루어진 투여 경로군 중 어느 하나에 의하여 투여되는 방법.
  37. 제22항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트로겐 화합물을 경구적으로 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
  38. 제22항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트로겐 화합물을 피하 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
  39. 제22항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트로겐 화합물을 근육내 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
  40. 제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 뉴론이 환자 뇌의 제1부위 내에 위치하고, 뉴론에 에스트로겐 화합물을 투여하는 단계가 에스트로겐 화합물을 뉴론에 대해 떨어진 제2부위에 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
  41. 제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트로겐 화합물이 스테로이드인 방법.
  42. 제1항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트로겐 화합물이 17β-에스트라디올이고, 17β-에스트라디올이 20pg/㎖의 17β-에스트라디올 범위의 혈장 농도를 제공하기에 충분한 양으로 투여되는 방법.
  43. 제41항에 있어서, 에스트로겐 화합물이 17β-에스트라디올의 이성질체인 방법.
  44. 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 콜린 작동성 뉴론에 의해 고친 화성 콜린 흡수율의 수준을 모니터링하여 신경 세포 사멸율의 감소를 측정하는 단계를 더 포함하는 방법.
  45. 제44항에 있어서, 콜린 아세틸트랜스퍼라아제의 농도 증가를 일으키는 것을 더 포함하는 방법.
  46. 명세서에 기재되고 예시된 본 발명의 내용으로 이루어진 세포 사멸로부터 세포군의 보호방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019960702347A 1993-11-05 1994-11-07 에스트로겐 조성물 및 신경 보호 방법(Estrogen Compositions and Method for Neuroprotection) KR960705573A (ko)

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