KR960701653A - 펩타이드 yy의 유사체 및 그의 용도 - Google Patents

펩타이드 yy의 유사체 및 그의 용도

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Abstract

본 발명은 PYY의 유사체에 관계한다. 본 발명은 또한 세포증식, 영양분수송, 지방분해 및 장수 및 전해질 분배와 같은 생물학적 활성을 조절하는 유용한 조성물 및 방법을 제공한다.

Description

펩타이드 YY의 유사체 및 그의 용도
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (20)

  1. 하기 식의 화합물:
    상기 식에서, X는 R1및 R2에 결합되어 있는 N-말단 아미노산을 포함하는 0-5 아미노산 쇄이고; Y는 R3및 R4에 결합되어 있는 C-말단 아미노산을 포함하는 0-4 아미노산 쇄이며; R1은 H, C1-C12알킬, C6-C18아릴, C1-C12아실, C7-C18아랄킬, 또는 C7-C18알카릴이고; R2은 H, C1-C12알릴, C6-C18아릴, C1-C12아실, C7-C18아랄킬, 또는 C7-C18알카릴이며; A22는 방향족 아미노산, Ala, Aib, Anb, N-Me-Ala이거나 또는 결실되고; A23은 Ser, Thr, Ala, Aib, N-Me-Ser, N-Me-Thr, N-Me-Ala, 또는 결실되며; A24는 Leu, Gly, Ile, Val, Trp, Aib, Anb, N-Me-Leu, 또는 결실되고, A25는 Arg, Lys, home-Arg, diethyl-homo-Arg, Lys-ε-NH-R(여기서, R은 H, 가지난 또는 곧은 쇄 C1-C10알킬기, 또는 아릴기이다), Orn, 또는 결실되며; A26은 Ala, His, Thr, 3-Me-His, 1-Me-His, β-pyrozolylalnine, N-Me-His, Arg, Lys, homo-Arg, diethyl-homo-Arg, Lys-ε-NH-R(여기서, R은 H, 가지 난 또는 곧은 쇄 C1-C10알킬기, 또는 아릴기이다), Orn, 또는 결실되고; A27은 Tyr 이외의 방향족 아미노산이미; A28은 Leu, Ile, Val, Trp, Aib, Anb, 또는 N-Me-Leu이고; A29은 Asn, Ala, Gln, Gly, Trp, 또는 N-Me-Asn이며; A30은 Leu, Ile, Val, Trp, Aib, Anb, 또는 N-Me-Leu이고; A31은 Val, Ile, Trp, Aib, Anb 또는 N-Me-Val이며; A32는 Thr, Ser, N-Me-Ser, N-Me-Thr, 또는 D-Trp이고; R3은 또 C1-C12알킬, C6-C18아릴, C1-C12아실, C7-C18아랄킬, 또는 C7-C18알카릴이며; 및 R4은 H, C1-C12알킬, C6-C18아릴, C1-C12아실, C7-C18아랄킬, C7-C18알카릴 또는 그의 약제학상 허용되는 염이다.
  2. 제1항에 있어서. 상기 A27이 Phe, Nal, Bip, Pcp, Tic, Trp, Bth, Thi 또는 Dip인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, X는 A17-A18-A19-A20-A21로서, 여기서, A17은 Cys, Leu, Ile, VaL Aib, Anb, 또는 N-Me-Leu이고; A18은 Cys, Ser, Thr, N-Me-Ser, 또는 N-Me-Thr이며; A19는 Cys, Arg, Lys, homo-Arg, diethyl-homo-Arg, Lys-ε-NH-R(여기서, R은 H, 가지난 또는 곧은 쇄 C1-C10알킬기, 또는 아릴기이다), 또는 Orn이고; A20은 방향족 아미노산 또는 Cys이며; 및 A21은 방향족 아미노산, Cys 또는 그의 약제학상 허용되는 염의 화합물.
  4. 제1항에 있어서, Y는 A33-A34-A35-A36으로서, 여기서, A33은 Cys, Arg, Lys, homo-Arg, diethyl-homo-Arg, Lys-ε-NHR(여기서, R은 H, 가지난 또는 곧은 쇄 C1-C10알킬기, 또는 아릴기이다), 또는 Orm이고; A34는 Cys, Gln, Asn, Ala, Gly, N-Me-Gln, Aib 또는 Anb이며; A38는 Cys, Arg, Lys, homo-Arg, diethyl-home-Arg, Lys-ε-NH-R(여기서, R은 H, 가지난 또는 곧은 쇄 C1-C10알킬기, 또는 아릴기이다), 또는 Orn이고; 및 A38은 방향족 아미노산, Cys 또는 그들의 약제학상 허용되는 염의 화합물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 화합물이 하기 식을 갖는 화합물; N-α-Ac-Ala-Ser-Leu-Arg-His-Phe-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2(서열확인번호 3), 또는 그의 약제학상 허용되는 염.
  6. 제4항에 있어서, 상기 화합물이 하기 식을 갖는 화합물; H-Ala-Ser-Leu-Arg-His-Phe-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2(서열확인번호 4), 또는 그의 약제학상 허용되는 염.
  7. 제4항에 있어서, 상기 화합물이 하기 식을 갖는 화합물: N-α-Ac-Ala-Ser-Leu-Arg-His-Trp-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2(서열확인번호 5), 또는 그의 약제학상 허용되는 염.
  8. 제4항에 있어서, 상기 화합물이 하기 식을 갖는 화합물: N-α-Ac-Ala-Ser-ku-Arg-His-Trp-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2(서열확인번호 6), 또는 그의 약제학상 허용되는 염.
  9. 제4항에 있어서, 상기 화합물이 하기 식을 갖는 화합물; N-α-Ac-Tyr-Ser-Leu-Arg-His-Phe-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2(서열확인번호 7), 또는그의 약제학상 허용되는 염.
  10. 하기 식을 갖는 화합물:
    상기 식에서, N-말단 아미노산은 R1및 R2에 결합되어 있고; Y는 R3및 R4에 결합되어 있는 C-말단 아미노산을 포함하는 0-4 아미노산 쇄이며; R1은 H, C1-C12알킬, C6-C18아릴, C1-C12아실, C7-C18아랄킬, 또는 C7-C18, 알카릴이고; R2은 H, C1-C12알릴, C6-C18아릴, C1-C12아실, C7-C18아랄킬, 또는 C7-C18알카릴이며; A25는 Arg, Lys, homo-Arg, diethyl-homo-Arg, Lys-ε-NH-R(여기서, R은 H, 가지난 또는 곧은 쇄 C1-C10알킬기, 또는 아릴기이다), Orn이거나 또는 결실되고; A26은 Ala, His, Thr, 3-Me-His, 1-Me-His, β-pyrozolyhlalaine, N-Me-His, Arg, Lys, homo-Arg, diethyl-homo-Arg, Lys-ε-NH-R(여기서, R은 H, 가지난 또는 곧은 쇄 C1-C10알킬기, 또는 아릴기이다), Orn이거나, 또는 결실되고; A27은 방향족 아미노산이며; A28은 Leu, Ile, Val, Trp, Aib, Anb, 또는 N-Me-Leu이고; A29은 Asn, Ala, Gln, Gly, Trp, 또는 N-Me-Asn이며; A30은 Leu, Ile, Val, Trp, Aib, Anb, 또는 N-Me-Leu이고; A31은 Val, Ile, Trp, Aib, Anb 또는 N-Me-Val이며; A32는 Thr, Ser, N-Me-Ser, N-Me-Thr, 또는 D-Trp이고; R3은 H, C1-C12알킬, C6-C18아릴, C1-C12아실, C7-C18아랄킬, 또는 C7-C18알카릴이며; 및 R4은 H, C1-C12알킬, C6-C18아릴, C1-C12아실, C7-C18아랄킬, C7-C18알카릴 또는 그의 약제학상 허용되는 염이다.
  11. 제10항에 있어서, A27은 Phe, Nal, Bip, Pcp, Tic, Trp, Bth, Thi 또는 Dip인 화합물.
  12. 제10항에 있어서, Y는 A33-A34-A35-A36으로서, 여기서, A33은 Arg, Lys, homo-Arg, diethyl-homo-Arg, Lyw-ε-NH-R(여기서, R은 H, 가지난 또는 곧은 쇄 C1-C10알킬기, 또는 C6-C18아릴기이다), Cys 또는 Orn이고; A34는 Cys, Gln, Asn, Ala, Gly, N-Me-Gln, Aib 또는 Anb이며; A35는 Arg, Lys, homo-Arg, diethyl-homo-Arg, Lys-ε-NH-R(여기서, R은 H, 가지난 또는 곧은 쇄 C1-C10알킬기, 또는 C6-C18아릴기이다), C36또는 Orn이고; 및 A36은 방향족 아미노산, Cys 또는 그의 약제학상 허용되는 염인 화합물.
  13. 제12항에 있어서, 상기 화합물이 다음과 같은 식을 갖는 화합물: N-α-Ac-Arg-His-Phe-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2(서열확인번호 26) 또는 그의 약제학상 허용되는 염.
  14. 약제학상 허용되는 담체물질과 치료유효량의 제1항 및 제10항의 화합물을 포함하는 과잉의 장수 및 전해질의 분비를 감소시킬 수 있는 치료조성물.
  15. 포유동물에 치료유효량의 제14항의 조성물을 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어서 과잉의 장수 및 전해질의 분비를 감소시키는 방법.
  16. 포유동물에 치료유효량의 제14항의 조성물을 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어서 세포증식을 조절하는 방법.
  17. 포유동물에 치료유효량의 제14항의 조성물을 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어서 영양분 수송을 증가시키는 방법.
  18. 포유동물에 치료유효량의 제14항의 조성물을 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어서 지방분해를 조절하는 방법.
  19. 포유동물에 치료유효량의 제14항의 조성물을 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어서 혈류를 조절하는 방법.
  20. 두 개의 제10항의 펩타이드, 또는 하나의 제1항의 펩타이드 및 하나의 제10항의 펩타이드중의 하나를 포함하는 이합체 화합물로서, 여기서 상기 이합체가 상기 두 펩타이드를 사이의 아미드 결합 또는 이황화물다리중 하나에 의해서 형성되는 이합체 화합물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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