KR910009730A - 펩티드 - Google Patents
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 1251-GRP가 쥐의 췌장막 상에서 단일 분류의 부위-봄베신/GRP수용체에 결합하는 능력을 예시한다.
Claims (21)
- 하기 일반식의 펩티드 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.X-N-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-Ψ-A14-C-Y 상기식에서, X는 수소, 탄소수 1내지 10의 알킬 그룹 1 또는 2개, 탄소수 2내지 10의 아실 그룹 1 또는 2개, 카보벤질옥시 및 3급-부틸옥시 카보닐중에서 선택된 아미노 말단 잔기이며, 아미노-말단 아미노산이 사이클릭 유도체가 아닐 경우 X는 생략되고, N은 봄베신 또는 GRP의 서열 또는 이들 서열중의 하나의 천연 변이체 또는 일부, 또는 결합이거나, 1내지 11개의 아미노산 잔기를 함유하는 펩티드이며, 아미노 말단 아미노산이 사이클릭 유도체가 아닐 경우 N은 생략되고, A1은 GIp 또는 적합한 산성 친수성 잔기이며, A2는 GIn, 적합한 중성 또는 소수성 잔기, NIe,α-아미노브티르산, PSubPhe, BNap 또는 결합이고, A3는 Arg, 적합한 염기성 친수성 잔기 또는 결합이며, A4는 Leu이거나, A2와 동일하고, A5는 Gly,A2와 동일한 것, D-Phe 또는 D-Ala이며, A6는 Asn, A2와 동일한 것, D-Ala,pGlu,Lys,Lys(Z),SubPhe 또는 D-Phe이고, A7은 Gln,His,적합한 중성 소수성 또는 염기성 친수성 잔기, αNap,D-His,Meis,His(T-Me),His(π-Me),D-Glu(OMe),D-Glp,D-leu-MeLEU,D-Phe 또는 Glu이며, A8은 Trp, 적합한 중성 잔기, 또는 Met,MeTrp,SubPhe,Lys,Cha 또는 Lys(Z(2Cl)이고, A9은 Ala, A2와 동일한 것, MeAla, Aib,D-Phe,L-Nal,Arg 또는 Glu이며, A10은 Val,A2와 동일한 것,Meval,Thr(CH2Ph)또는 DL-Flg이고, A11은 Gly, 적합한 중성 잔기, Phe,D-Phe,Sar,D-Ala,D-Ser,D-Ser(CH2Ph),SubPhe,D-Pro,D-Lys,Asp,D-Arg,D-Lys(Z(2Cl),Ac3c,Ac5c 또는 Ac6이고 A12는 His,적합한 중성 또는 염기성 친수성 잔기,Tyr,D-Phe,pSubPhe,His,MeHis,His(T-Me),His(π-Me OH),D-pcF,Aib,Ahx,Ape,Gln,LysLys(Z),Ser,Ser(CH2Ph),Thr,Glu,Asp,AsP(OBU+) 또는 N-Nal이며, A13은 Leu,Phe,적합한 소수성 또는 중성 잔기, Ahx,MeAhx,Ape,MeApe,D-Leu,MeLeu,Melle,MeVal 또는 Glu이고, Ψ는 A13aaΨA14aa(여기서, Ψ는 [CH2S],[CH2S(O)],Ψ[CH2S(O)]1및 Ψ[CH2SO]11이며,A13aa및 A14aa는 치환체인 아미노산을 나타낸다)의 디펩티드 결정인자이며, A14는 Leu,Met,Nle, 적합한 소수성 또는 중성 잔기, Ahx, MeAhx, Ape, MeApe,D-Leu,MeLeu,Melle,MeVal 또는 Glu이고, C는 봄베신 또는 GRP의 서열 또는 이들 서열의 천연 변이체 또는 일부, 결합이거나 아미노산의 잔기 1내지 11개를 함유하는 펩티드이며, Y는 OH,(C1-C8)알콕시 에스테르, 카복스아미드, 모노 또는 디(C1-C4)알킬 아미드, (C1-C4)알킬 아민 및 (C1-C4)티오알킬에테르중에서 선택된 카복시 말단 잔기이다.
- 하기 일반식의 펩티드 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의염.X-N-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-ΨA14-C-Y 상기식에서, X는 수소, 탄소수 1내지 10의 알킬 그룹 1 또는 2개, 탄소수 2내지 10의 아실 그룹 1 또는 2개, 카보벤질옥시 및 3급-부틸옥시 카보닐중에서 선택된 아미노 말단 잔기이며, 아미노-말단 아미노산이 사이클릭 유도체가 아닐 경우 X는 생략되고, N은 봄베신 또는 GRP의 서열 또는 이들 서열중의 하나의 천연 변이체 또는 일부, 또는 결합이거나, 1내지 11개의 아미노산 잔기를 함유하는 펩티드이며, 아미노 말단 아미노산이 사이클릭 유도체가 아닐 경우 N은 생략되고, A1은 GIp 또는 적합한 산성 친수성 잔기이며, A2는 GIn, 적합한 중성 또는 소수성 잔기, NIe,α-아미노브티르산, PSubPhe, BNap 또는 결합이고, A3는 Arg, 적합한 염기성 친수성 잔기 또는 결합이며, A4는 Leu이거나, A2와 동일하고, A5는 Gly,A2와 동일한 것, D-Phe 또는 D-Ala이며, A6는 Asn, A2와 동일한 것, D-Ala,NAc-D-ala,pGlu,D-Phe이고, A7은 Gln,His,적합한 중성 소수성 또는 염기성 친수성 잔기, 또는 αNap 또는 D-Glu이며, A8은 Trp, 적합한 중성 잔기, 또는 Met이고, A9은 Ala이거나, A2와 동일하며, A10은 Val,A2와 동일하고, A11은 Gly, 적합한 중성 잔기, Phe,D-Phe,D-Ala이며, A12는 His,적합한 중성 또는 염기성 친수성 잔기,Tyr,D-Phe, 또는 pXPhe(여기서, X는 F,Cl,Br,OH 또는 CH3이다)이고, A13은 Leu,Phe,또는 Nle이거나 적합한 소수성 또는 중성 잔기이며, Ψ는 A13aaΨA14aa(여기서, Ψ는 [CH2S],[CH2S(O)],Ψ[CH2S(O)]1및 Ψ[CH2SO]11이고,A13aa및 A14aa는 치환체인 아미노산을 나타낸다)의 디펩티드 결정인자이고, A14는 Leu, 또는 Met이거나 적합한 소수성 또는 중성 잔기이며, C는 봄베신 또는 GRP의 서열 또는 이들 서열의 천연 변이체 또는 일부, 결합이거나 아미노산의 잔기 1내지 11개를 함유하는 펩티드이고, Y는 OH,(C1-C8)알콕시 에스테르, 카복스아미드, 모노 또는 디(C1-C4)알킬 아미드, (C1-C4)알킬 아민 및 (C1-C4)티오알킬에테르중에서 선택된 카복시 말단 잔기이다.
- 하기 일반식의 펩티드 유도체 또는 생리학적으로 허용되는 이의염.X-N-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-ΨA14-C-Y 상기식에서, X는 수소, 탄소수 1내지 10의 알킬 그룹 1 또는 2개, 탄소수 2내지 10의 아실 그룹 1 또는 2개, 카보벤질옥시 및 3급-부틸옥시 카보닐중에서 선택된 아미노 말단 잔기이며, 아미노말단 아미노산이 사이클릭 유도체가 아닐 경우 X는 생략되고, N은 봄베신 또는 GRP의 서열 또는 이들 서열 천연 변이체 또는 일부, 결합이거나,아미노산 잔기 1내지 11개를 함유하는 펩티드이며, 아미노 말단 아미노산이 사이클릭 유도체가 아닐 경우 N은 생략되고, A1은 pGIu 또는 결합이며, A2는 GIn 또는 결합이고, A3는 Arg 또는 결합이며, A4는 Leu 또는 결합이고, A5는 Gly 또는 결합이며, A6는 Asn,pGlu Gly 또는D-Phe이고, A7은 Gln 또는His이며, A8은 Trp이며, A9은 Ala이며, A10은 Val이고, A11은 Gly 또는 D-Ala이며, A12는 His이고, A13은 Phe이며, Ψ는 A13aaΨA14aa(여기서, Ψ는 [CH2S]Ψ,[CH2S(O)],및 Ψ[CH2S(O)]11이고,A13aa및 A14aa는 치환체인 아미노산을 나타낸다)의 디펩티드 결정인자이고, A14는 Leu 또는 Mle이며, C는 봄베신 또는 GRP의 서열 또는 이들 서열의 천연 변이체 또는 일부, 결합이거나 아미노산의 잔기 1내지 11개를 함유하는 펩티드이고, Y는 OH,(C1-C8)알콕시 에스테르, 아미노, 모노 또는 디(C1-C4)알킬 아미드, (C1-C4)알킬아민 및 (C1-C4)티오알킬에테르중에서 선택된 카복시 말단 잔기이다.
- 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, pGlu-Gln-Arg-Leu-Gly-Ans-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-PheΨ[CH2S]Leu-NH2인 펩티드.
- 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, Ac-D-Phe-Trp-Ala-Val-D-Ala-His PheΨ[CH2S]Llu-NH2인 펩티드.
- 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, Asn-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His- PheΨ[CH2S]Leu-NH2인 펩티드.
- 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, Asn-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His- PheΨ[CH2S(O)]Leu-NH2인 펩티드.
- 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, pGlu-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His- PheΨ[CH2S(O)]Llu-NH2인 펩티드.
- 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, pGlu-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His PheΨ[CH2S(O)]Nle-NH2인 펩티드.
- 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, pGlu-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His PheΨ[CH2S(O)]Ⅰ인 펩티드.
- 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, pGlu-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His PheΨ[CH2S(O)]ⅡLeu-NH2인 펩티드.
- 제1항에서 청구된 펩티드 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
- 암 치료를 요하는 환자에게 유효량의 제1항 내지 제3항중 어느 한 항의 펩티드를 투여함을 포함하여 소세포 폐 및 전립선 암종을 포함하는 환자의 암을 치료하는 방법.
- 종양 조직 성장 억제를 요하는 환자에게 유효량의 제1항 내지 제3항중 어느 한 항의 펩티드를 투여함을 포함하여 환자의 종양 조직 성장을 억제하는 방법.
- 소화성 궤양의치료를 요하는 환자에게 유효량의 제1항 내지 제3항중 어느 한 항의 펩티드를 투여함을 포함하여 환자의 소화성 궤양을 치료하는 방법.
- 봄베신/GRP의 길항을 요하는 환자에게 유효량의 제1항 내지 제3항중 어느 한 항의 펩티드유도체를 투여함을 포함하여 환자의 봄베신/GRP를 길항하는 방법.
- a) 그룹A13ΨA14(여기서,Ψ는[CH2S]이며 A13및 A14는 치환체 아미노산을 나타낸다)으로부터 적합하게 결합된 C-말단 보호된 디펩티드를 갖는 수지를 사용하고 b)다른 알파 아미노 보호된 아미노산 A12내지 X를 연속 커플링시켜 청구된 보호된 아미노산 서열을 수득한 다음, c)상기 보호 그룹을 제거하고, d)목적하는 펩티드를 정제하거나, 또는 임의로 상기 Ψ[CH2S]펩티드의 Ψ[CH2S(O)]Ⅰ및 Ψ[CH2SO]Ⅱ이성체를 형성시킨 다음 목적하는 이성체 펩티드를 정제하는 단계를 포함하여 제1항 내지 제11항중 어느 한 항에 따르는 펩티드 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 제조하는 방법.
- 약제학적 활성 물질로서 사용하기 위한 제1항 내지 제11항중 어느 한 항에 따르는 펩티드 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 이들의 혼합물.
- 소세포폐 및 전립선 암종을 포함하는 암을 치료하기 위한 제1항 내지 제11항중 어느 한 항에 따르는 펩티드 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 이들의 혼합물.
- 소화성 궤양의 치료를 위한 제1항 내지 제11항중 어느 한 항에 따르는 펩티드 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 이들의 혼합물.
- 봄베신/GRP의 길항물질로서의 제1항 내지 제11항중 어느 한 항에 따르는 펩티드 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 이들의 혼합물.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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