KR940011243B1 - 구강내 투약용 생점착성 압출 필름 및 이의 제조방법 - Google Patents

구강내 투약용 생점착성 압출 필름 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

구강내 투약용 생점착성 압출 필름 및 이의 제조방법
본 발명은 서방성 약제-함유 구강내용 제제에 관한 것이며, 특히 열가소성 셀룰로오즈 에테르를 40 내지 95중량% 함유하고 에틸렌 옥사이드의 단독 중합체를 5 내지 60중량% 함유하는 생점착성 층(bioadhesive layer)을 적어도 하나 포함하며 구강 점막에 점착될 수 있는 매우 얇은 열가소성 압출 필름(이는 단일 층 또는 적층된 다층 형태일 수 있다) 형태의 제제(및 이의 사용 방법)에 관한 것이다. 본 발명의 압출 필름 투약 시스템은, 투여될 약품이 내부에 혼입되어 있으며, 얇고 유연하므로 습윤되어 구강내의 적절한 위치에 놓인 후에 환자에게 저항감을 일으키지 않는다.
구강내 투약에 관한 몇가지 시스템은 이미 기술되어 있다. 이러한 시스템은 다음과 같다 :
1. 셀룰로오즈 아세테이트 중공섬유(hollow fiber)내에 채워 넣은 테트라사이클린, 클로로헥시딘 또는 메트로니다졸로 치근막 질환을 치료하는 방법. 이러한 섬유를 치근막 낭상동공(periodontal pocket)에 충진시켜 감염 부위에 서방성 약제를 제공한다.
2. 에틸 셀룰로오즈/프로필렌 글리콜을 클로로헥시딘 또는 메트로니다졸과 함께 함유하는 치근막 질환시료용 유연필름(cast film).
3. 하이드록시에틸 메타크릴레이트/메틸 메타크릴레이트 공중합체(HEMA/MMA) 매트릭스로 이루어진 치아교정 장치. 불화나트륨이 HEMA/MMA 매트릭스에 혼입되어 불화물을 지속적으로 방출하며 충치 예방 작용이 향상된다. 또한, 불화물을 함유하는 HEMA/MMA는 웨어퍼상 정제(wafer-like tablet) 형태로 치아에 부착될 수 있다.
4. 치아 교정 밴드에 대한 피복물로서 적용되거나 츄잉껌에 적용되는, 불화나트륨을 함유하는 실리콘/에틸 셀룰로오즈/폴리에틸렌 글리콜 필름. 불화물의 서방성과 충치예방 작용 효과가 있다.
상기의 시스템은 문헌에 기술되어 있다[참조 : “The Compendium of Continuing Education”Vol VI, No.1(1985, 1) p. 27-36, review article “Controlled Drug Delivery : A New Means of Treatment of Dental Disease”, by J. Max Goodson, D.D.S., ph.D. of the Forsyth Dental Center]. 문헌[참조 : 영국 특허원 제2,042,888호 및 미합중국 특허 제4,292,299호/제4,226,848호(Teijin Ltd., Japan)]에 기술되어 있는 다른 시스템은 셀룰로오즈성 중합체와 폴리아크릴레이트 중합체의 혼합물을 사용한다. 바람직한 물질은 하이드록시프로필 셀룰로오즈[“크루셀(klucel)”]와 아크릴산의 공중합체[“카보폴(carbopol)”]이며, 이는 박형 정제(원판), 과립 또는 분말 형태로 투여된다. 첨가할 수 있는 기타의 중합체는 비닐 공중합체, 폴리삭카라이드, 젤라틴 및 콜라겐이다. 문헌에서는 다층 비압출 유연 필름 제제에 각종 셀룰로오즈를 사용한다[참조 : 미합중국 특허 제4,517,173호(Nippon Soda Co. Ltd., Japan)]. 현재 시판되고 있는 선행기술의 제품의 예는 벤조카인을 함유한 오라바스*(ORABASE*: 스키브 제품), 오라바스*중의 케날로그*(Kenalog*: 트리암시놀론 아세토나이드)(스키브 제품) 및 미코스타틴*(Mycostatin*: Nystatin) 연고(스키브 제품)등과 같은 연고이다.
상기한 선행 기술의 제품과 투여 시스템은 유용하지만 다음과 같은 단점이 있다.
정제, 치아교정 장치, 중공섬유는 구강내에서 “벌키”해지며, 제자리에 고정시키기 어렵고 적용하기에 불편하다.
에틸 셀룰로오즈 및/또는 실리콘 필름을 점막조직에 점착되지 않는다.
연고(즉, 오라바스*)는 불쾌한 느낌을 주며, 장시간 동안 지속되지 않는다.
오라바스*를 제외하고는, 전술한 모든 시스템은 치아 또는 치근막 낭상동공에 대하여 전문적인 적용이 필요하다.
본 발명의 생점착성 필름은 상기한 여러 문제점들을 완화시킨다. 본 발명의 제제는 소비자가 용이하게 적용할 수 있다. 구강내의 느낌이 거의 또는 전혀 없으며, 점막 조직에 대한 점착성이 우수하고, 약품의 서방성을 제공한다.
본 발명의 목적은 효과적이며 편리한 구강내 투약 시스템인 압출 필림과 서방성 치료제를 구강내에 적용하고 투여하는 방법을 제공하는 것이다. 또한, 이러한 기술은 서방성 투여를 피부 보호, 부인과 적용, 창상보호 등의 용도로 확장시킬 수 있다.
본 발명은 필수적으로 하이드록시프로필 셀룰로오즈 40 내지 95중량%, 에틸렌 옥사이드의 단독 중합체 5 내지 60중량%, 에틸 셀룰로오즈, 프로필 셀룰로오즈, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌으로 이루어진 그룹중에서 선택된 수-불용성 중합체 0 내지 10중량%, 및 가소제 2 내지 10중량%로 구성되며 습윤상태의 점막 표면에 점착될 수 있는 수용성 또는 수팽윤성 중합체 매트릭스 생점착성 층으로 이루어지며, 약제학적 유효량의 약품이 혼입되어 있음을 특징으로 하는, 습윤상태의 점막 표면에 점착될 수 있으며 약제학적으로 허용되는 서방성의 약제-함유 단일 또는 다층의 얇은 압출 필름을 포함한다.
본 발명은 선택된 수용성 및/또는 불용성 중합체로 이루어진, 단일 또는 다층의 적층된 얇은 압출 필름(두께 : 1 내지 10mil 또는 0.025 내지 0.25㎜)에 관한 것이다. 구강 장해(즉, 의치로 인한 불편, 충치, 치근막 질환, 아프타성 궤양 등)의 치료에 유용한 여러가지 치료제가 제조시에 필름 중에 혼입된다.
본 발명의 압출 필름은 적어도 하나의 생점착성 층을 포함해야 하지만, 보존층(reservoir layer) 및/또는 외부보호용 차단막 층을 포함할 수도 있다. 치료제는 이러한 층 전부 또는 일부에 혼입될 수 있다. 적합하게 제형화되고 제조된 경우, 이러한 필름은 습윤상태의 점막 표면에 점착되어 손상된 조직에 대한 보호막을 제공하며, 감염된 부위로 투약이 조절되어/지속적으로 투여되도록 한다. 필름은 국한성 투약(즉, 치근막 낭상동공, 아프타성 병변)용으로 고안할 수 있거나, 구강내에 약제의 확산을 허용할 수도 있다.
비-국한성 시스템의 예는 충치를 예방하기 위한 불화나트륨의 투여일 것이다. 치아 또는 점막 조직에 대한 점착성이 우수한 단일 또는 적층 필름은 필름 용해도 및/또는 다층 필름중의 불화물 농도를 변경시킴으로써 불화물 방출속도를 조절할 수 있는 경우에 사용할 수 있다.
국한성 투약 적용의 예는 아프타성 병변의 치료일 것이다. 벤조카인이 점착성 막에 혼입된 적층된 이중층 필름은 손상된 점막에 직접 접촉한다. 외부층은 내구성과 보호력을 제공하는 불용성/비-점착성 중합체로 이루어지며, 벤조카인을 병변쪽으로 투여한다.
본 발명에서 유용한 필름 형성 중합체는 약제학적 등급의 물질, 또는 식품 첨가제로서 일반적으로 안전한 것으로 인정된(GRAS) 물질로부터 선택한다. 이러한 물질에는 하이드록시프로필 셀룰로오즈, 및 폴리에틸렌 옥사이드 단독중합체가 포함된다. 소량의 기타 중합체, 예를 들면, 소량의 폴리비닐에테르-말레산 공중합체 등이 다른 중합체의 일부대신에 사용될 수 있다. 상기의 물질은 수용성이거나 수팽윤성이며 필름의 생점착성 층에 매우 유용하다. 또한, 각종 불용성 중합체, 예를 들면, 에틸 셀롤로오즈, 프로필 셀룰로오즈, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 및 카복시메틸셀룰로오즈(유리산)과 같은 중합체를 혼입하여 필름의 투과성을 변형시킬 수 있다. 중합체의 비율을 변화시킴으로써, 필름의 개개층의 용해도와 점착성을 조절할 수 있다. 따라서, 목적하는 투여 속도, 치료될 질병의 유형, 치료될 부위 및 투여될 약품에 따라 여러가지 중합체를 선택하고 혼합함으로써 필름을 통상적으로 제조할 수 있다. 또한, 최종적인 필름 생성물은 두께와 폭이 다양한 유연한 테이프, 크기와 형태가 상이한 “스포트(spots)”또는 기타의 예비성형된 성형품으로 제조할 있다.
상기한 선행 기술에서 언급된 약품 및 약제학적 제제는 일반적으로 본 발명의 투약 시스템에 의하여 투여될 수 있다. 본 발명의 필름을 제조하는데 관련된 압출 과정에서 생성되는 열과 압력을 견딜 수 있는 약품이 유용하다. 바람직한 약품은 다음과 같다 :
마취제/진통제-벤조카인, 디클로닌 염산염, 페놀, 아스피린, 페나세틴, 아세트아미노펜, 질산칼륨 등.
충치예방제-불화나트륨, 나트륨 모노플루오코포스페이트, 불화제일주석 등.
소염제-하이드로코르티손 아세테이트, 트리암시놀론 아세토나이드, 디포타슘, 글리시리지네이트 등.
항히스타민제-클로르페니라민 말레이트, 에페드린 염산염, 디펜히드라민 염산염 등.
항생제-테트라시이클린, 독시 사이클린 하이클레이트, 메클로사이클린, 미노사이클린 등.
향균제-클로로헥시딘, 세틸 피리디늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 데퀴알리늄 클로라이드, 실버설포다이아젠, 페놀, 티몰, 헥세딘, 헥세티딘, 알렉시딘 등.
정진균제-니스타틴, 미코나졸, 케토코나졸, 등.
상기의 물질은 구강 질환을 치료하는데 사용되는 치료제의 예를 든 것이다. 본 발명은 특히 구강 외부, 즉 다른 약품이 바람직할 수 있는 피부에 투약하고자 하는 경우, 상기한 특성 물질에 제한되지 않는다.
본 발명의 필름은 유연 필름보다는 압출 필름이 유리하다. 다층 필름이 포함되는 경우, 상이한 층들을 동시 압출시킨 다음, 함께 적층시키거나, 각각의 층을 위 아래로 개별적으로 압출시킨 다음, 함께 적층시킬 수 있으므로 다음, 함께 적층시키거나, 각각의 층을 위 아래로 개별적으로 압출시킨 다음, 함께 적층시킬 수 있으므로 최종 다층 필름은 역시 매우 얇다. 본 발명의 필름은 단지 1 내지 10mil 또는 0.025 내지 0.25㎜의 두께로 제조할 수 있다. 필름은 극히 얇으므로 구강내에 놓여진 경우 습윤상태로 된 후에 곧 저항감이 없어지며, 대부분의 환자가 거의 인지하지 못한다.
필름에는 항상 습윤상태의 점막 표면에 점착될 수 있는 생점착성 층이 있어야 한다. 생점착성 층은 하이드록시프로필 셀룰로오즈 40 내지 95중량%, 에틸렌 옥사이드의 단독 중합체 5 내지 60중량% 및 글리콜 가소제 2 내지 10중량%를 함유한다.
본 발명의 목적상 유용한 하이드록시프로필 셀룰로오즈(HPC)는 헤르큘레스 사(Hercules, Inc. ; Wilmington, DE)에서 크루셀(KLUCEL*)이라는 상표로 시판하고 있다. 바람직한 제품은 분자량이 약 600,000이고 2% 수용액중에서의 브룩필드 점도가 4,000 내지 6,000cps인 크루셀 HF, 또는 분자량이 약 1,000이고 1% 수용액중에서의 브룩필드 점도가 1500 내지 2500cps인 크루셀 HF이다. 일반적으로, 분자량이 약 100,000이상인 HPC는 모두 본 발명의 목적에 유용하다.
본 발명의 목적에 유용한 에틸렌 옥사이드의 단독 중합체는 비교적 고분자량, 즉 100,000이상이며, 바람직하게는 3,000,000이상이다. 이러한 중합체는 여러가지 공급원으로부터 통상적으로 구입할 수 있다. 유니온 카바이드 코포레이션 제품인 “폴리옥스(Polyox)WSR-301”은 분자량이 약 4,000,000 내지 5,000,000이며, 본 발명이 목적상 매우 바람직하다.
본 발명의 목적에 유용한 “가소제”는 글리콜, (예를 들면, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜) ; 다가 알코올(예를 들면, 글리세린 및 소르비톨) ; 글리세롤 에스테르(예를 들면, 글리세롤 트리아세테이트) ; 지방산 트리글리세리드[예를 들면, 네오베*(NEOBEE*)M-5 및 미베롤스*(MYVEROLS*)] ; 광유 ; 식물성 오일(예를 들면, 피마자유)등의 여러 물질 중에서 선택된다.
본 발명의 용도에 있어서, 가소제는 필히 비-독성이어야 한다. 가소제의 목적은 중합체의 용융점도를 감소시켜 중합체의 용융가공을 개선하고 최종 생성물에 유연성을 부여하는 것이다.
본 발명의 용도에 있어서 바람직한 가소제는 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜(예를 들면, 유니온 카바이드 코포레이션이 시판하는 평균 분자량이 200 내지 600인 카보왁스 계열의 제품이 있으며, 이 중에서 평균 분자량이 400인 카보왁스 400을 선택하여 사용한다)이다.
본 발명의 필름에 필요한 성분인 중합체와 가소제 이외에도, 부수적이긴 하지만 통상적인 기타의 성분이 경우에 따라 소량 사용되기도 하며, 예를 들면, 산화 방지제, 방부제, 향미제, 착색제가 있다.
하기의 실시예는 본 발명을 더욱 상세하게 설명하기 위한 것이다. 실시예의 단위는 중량부이다. 층의 두께는 mil(0.001in) 또는 ㎜로 기재한다. 환산을 용이하게 바기 위해서, 4mil은 대략 0.1㎜와 동일하다.
[실시예 1]
충치예방용 불화나트륨을 함유하는 삼중층 적층물 :
이러한 삼중층 필름 적층물은 “생점착성”층, 불화나트륨“보존”층 및 “외부보호용 차단막”층으로 이루어지며, 각각의 층의 조성과 두께는 다음과 같다 :
Figure kpo00001
Figure kpo00002
상기의 적층물을 제조하는데 사용하는 방법은 다음과 같다 :
a) 분말 혼합-각각의 층은 개별적으로 제조하며, 프로필렌 글리콜과 네오베 M-5(액체 가소제)를 제외한 모든 성분을 액체 부가기가 장치된 패터슨 켈리(PK) V-혼합기[Patterson kelley(PK) V-blender]에 넣는다. 모든 분말인 성분을 약 10 내지 15분 동안 혼합하면서 액체 가소제를 혼합물에 서서히 가한다. 각각의 층마다 하나씩, 개별적인 혼합물 세 종류를 제조한다.
b) 압출과정-단일 3단계 스크류가 장치된 표준 존슨 2-1/2in 비닐/폴리올레핀 압출기를 사용하여 “분말 혼합물”을 압출시킨다. 그러나 수용성 분말의 온도조건은 비닐 및 폴리올레핀에 사용되는 온도조건과는 매우 다르다. 삼중 적층물의 “보존층”과 “막층”에 대한 온도(℃)분포는 다음과 같다 :
배럴 영역 1 100
배럴 영역 2 125
배럴 영역 3 135
배럴 영역 4 145
배럴 영역 5 160
배럴 영역 6 170
연결관 180
다이 영역 1 180
다이 영역 2 180
다이 영역 3 180
폭이 18in인 필름은 평면 립 다이(flat Lipped die)를 통하여 약 20ft/min의 속도로 압출시킨다. “생점착성 층”에 대한 온도분포는 다음과 같다 :
배럴 영역 1 125
배럴 영역 2 140
배럴 영역 3 165
배럴 영역 4 170
배럴 영역 5 185
배럴 영역 6 185
연결관 185
다이 영역 1 185
다이 영역 2 185
다이 영역 3 185
각각의 층은 “독립 필름(free-film)”으로서 압출된 최최의 층으로 개별적으로 압출시킨다. 후속의 층을 각각의 층 위에 압출시킨 다음, 가열된 스테인레스 스틸 롤러를 통과시켜 적층시킨다.
시험결과 :
시험관내 불화물 이온 방출의 연구는 다음과 같은 방법에 따라 크기가 0.5㎝×1.25㎝(0.625㎠)인 상기한 삼중적층 필름 샘플에 대하여 수행한다 :
시험용 샘플은 필름을 미리 습윤상태로 한 다음 유리표면상에 생점착성 층을 놓아 유리 슬라이드에 점착시킨다. 이어서 증류수 100ml가 들어 있는 비이커에 연속적으로 교반하면서 유리 슬라이드를 침지시킨다. 예정된 시간 간격으로, 용액에서 5ml씩 분취하여 불화물 특정 전극이 장치된 오리온 이온분석기(Orion Ionalyzer)로 불화물 함량을 분석한다. 이어서 데이타로부터 방출속도를 계산한다.
수득된 결과는 불화물 방출속도가 24시간 동안 0.05 내지 0.2ml/㎠/hr의 수준으로 방출됨을 나타낸다. 이는 구강내에서 불화물을 일정한 저수준으로 유지하고 증가된 충치예방 작용을 유지시키는 바람직한 범위내로 저하된다. 방출속도는 필름의 조성과 구조를 변형시킴으로써 목적하는 사용하는 수준으로 조절할 수 있다.
[실시예 2]
소염제로서 하이드로코르티손 아세테이트(0.5%)를 함유하는 단일층 점착성 필름 : 두께가 0.1㎜인 필름의 조성은 다음과 같다 :
Figure kpo00003
사용된 분말 혼합공적와 압출조건은 실시예 1에서 기술한 불화나트륨 삼중적층물의 “생점착성층”의 경우와 동일하다. 시험관내 시험을 상기의 필름에 대하여 수행한 결과, 약품 방출이 연장된 형태임을 입증하였다.
[실시예 3]
소염제로서 트리암시놀론 아세토나이드(0.1%)를 함유하는 단일층 점착성 필름 : 두께가 0.1㎜인 필름의 조성은 다음과 같다 :
Figure kpo00004
Figure kpo00005
상기 실시예 3의 필름을 제조하는데 사용된 분말 혼합공정과 압출조건은 실시예 1의 “생점착성 층”의 경우와 동일하다.
실시예 1 내지 3에 사용된 특정 약품 대신에 기타의 바람직한 활성 약품 성분을 상기 실시예의 점착성 필름에 혼입시킬 수 있다. 이러한 성분으로는 벤조카인(진통제), 질산칼륨(진통제), 실버 설퍼다이아젠(살균제), 클로로헥시딘(살균제), 미코나졸 나이트레이트(항진균제), 벤제토늄 클로라이드(살균제), 테트라사이클린(항생제) 및 기타의 유사한 치료용 화합물이 포함된다.
[실시예 4]
질산칼륨을 함유하는 진통제 필름 : 본 실시예는 상이한 용해도로 인하여 상이한 방출속도를 보유하는 5종류의 필름에 대한 기술이다.
Figure kpo00006
상기의 성분을 액체 부가기가 장치된 패터슨-켈리 분말 혼합기에 혼합한다. 이어서, 생성된 분말 혼합물을 실시예 1의 생점착성 층의 경우와 유사한 과정을 사용하여 킬리온(killion) 또는 존슨 비닐 압출기에서 필름으로 압출시킨다.
[실시예 5]
벤조카인을 함유한 마취제 필름(적층물) : 본 실시예는 이중적층물에 관한 것이다. 사용된 가공조건은 실시예 1의 생점착성 층과 외부 보호용 차단막 층의 경우와 유사한다.
A. 내부에 약품을 첨가한 생점착성 층
폴리옥시에틸렌 단독중합체 57.00
(polyox*WSR-301)
하이드록시프로필 셀룰로오즈 28.40
N.F.(Klucel*MF)
폴리에틸렌(AC-6A) 4.75
프로필렌 글리콜(미합중국 약전) 2.85
폴리에틸렌 글리콜 400 1.90
BHT, F.C.C. 0.10
벤조카인(미합중국 약전) 5.00
──────────────────────────────
100.0
──────────────────────────────
B. 외부보호용/차단층
하이드록시프로필 셀룰로오즈 78.00
(Klucel*MF)
에틸 셀룰로오즈 20.00
폴리에틸렌 글리콜 400 2.00
──────────────────────────────
100.0
──────────────────────────────
A부분은 존슨 압출기에서 압출시키고, 이어서 B부분을 A부분에 연속적으로 압출시켜 적층시킨다.
샘플을 구강내 병소에 적용해 본 결과, 적용한지 수분 이내에 상당한 마취효과(몇시간동안 지속됨)를 제공하였다.
또한, 동일한 이중막 적층물은 동시 압출기내의 개별적인 다이 슬로트(die slot)를 통하여 내부에 약물을 첨가한 생점착성 층(A부분)과 외부 보호용 차단층(B부분)을 동시 압출시키고 두 종류의 막을 함께 적층시켜 제조할 수 있다.
[실시예 6]
페닐 및 디클로닌 염산염을 함유하는 마취제 필름 : 4종류의 단일층 생점착성 필름은 다음과 같이 제조한다 :
Figure kpo00007
실시예 1의 생점착성 층의 제조방법에 따라, 액체 부가기가 장치된 P-K 혼합기에서 분말을 혼합한다. 생성된 분말은 킬리온 실험실용 규모의 압출기에서 압출시키다.
[실시예 7]
실버 설퍼다이아젠 필름-살균성 : 실버 설퍼다이아젠(SSD)을 각각 1.0%, 0.5% 및 0.5% 함유하는 세종류의 상이한 단일층 생점착성 필름은 가열된 카버 실험실용 압착기(Carver laboratory Press : 압출조건과 유사하게 설계됨)상에서 다음과 같이 제조된다 :
Figure kpo00008
Figure kpo00009
창상치료의 효과와 스타필로코커스 아우레우스(staphylococcus auteus)에 대한 활성은 기니아 피그(guinea pig) 모델에서 측정한다. 충분한 두께를 절제하여 3.8×105의 세균(staph, aureus)을 접종하고, 창상표면의 미생물 샘플을 처리 후 10분 및 24시간 방치한다. 시험용 필름을 창상 위에 놓고, 바이오클루시브*(BIOCLUSIVE*) 투명 붕대로 덮은 다음, 탄성 테이프로 고정시킨다. 창상의 수축은 오프토막스*(OPTOMAX*) 컴퓨터-보조 상 분석기(Image Analysis)를 사용하여 8일간에 걸쳐 측정한다. 세 종류의 시험용 필름은 다음과 같다.
A. 1.0% 실버 설퍼다이아젠, 125℃/2min/4ton
B. 0.5% 실버 설퍼다이아젠, 125℃/2min/4ton
C. 0.5% 실버 설퍼다이아젠, 150℃/3min/4ton
실바덴 크림을 처리한 것과 비-처리된 폐쇄 대조용의 결과는 다음과 같다 :
1. 실바덴*으로 처리한 창상은 충분한 두께의 창상 수축을 상당히 억제한다.
2. 필름 A, B, 및 C는 바이오클루시브*붕대 처리한 창상의 경우에 비하여 창상 수축을 억제한다.
3. 세 종류의 SSD 필름은 각각, 실바덴*크림으로 매일 처리한 창상의 경우보다 휠씬 신속한 창상 수축을 허용한다.
4. 모든 필름은 접종 후 24시간이 지난 스타필로 코커스 아우레우스에 대하여 매우 활성적이다.
필름은 압출기를 사용하여 대형화 할 수 있다. 이 실시예는 이러한 필름이 목적한 바를 수행할 수 있음을 입증한다. 대형 샘플용 압착기를 사용하는 경우, 압출필름보다 불균일하며 저질인 필름이 생성될 것이다.
상기의 발견을 근거로 하여, 필름은 창상 수축을 다소 억제하는 반면, 항균제로서 매우 효과적이다. 붕대 아래의 창상에 놓거나 무독한 붕대 표면에 적층시킴으로써 임상의에게 편리하고 효과적인 살균제의 투여 시스템을 제공한다.

Claims (14)

  1. 필수적으로 하이드록시프로필 셀룰로오즈 40 내지 95중량%, 에틸렌 옥사이드의 단독중합체 5 내지 60중량%, 에틸 셀룰로오즈, 프로필 셀룰로오즈, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌으로 이루어진 그룹중에서 선택된 수-불용성 중합체 0 내지 10중량% 및 가소제 2 내지 10중량%로 구성되며 습윤상태의 점막 표면에 점착될 수 있는 수용성 또는 수 팽윤성 중합체 매트릭스 생점착성 층으로 이루어지며, 약제학적 유효량의 약품이 혼입되어 있음을 특징으로 하는, 습윤상태의 점막 표면에 점착될 수 있으며 약제학적으로 허용되는 서방성의 약제-함유 단일층 또는 다층의 얇은 압출필름.
  2. 제 1 항에 있어서, 환자 구강내의 적절한 위치에 놓이는 경우에 환자가 저항감을 일으키지 않도록 얇으면서 습윤시에는 유연해지는 형태로 제조된 압출필름.
  3. 제 2 항에 있어서, 두께가 0.25㎜ 이하인 압출필름.
  4. 제 3 항에 있어서, 생점착성 층중의 하이드록시프로필 셀룰로오즈는 100,000 이상의 분자량을 가지며 에틸렌 옥사이드의 단독중합체는 3,000,000 내지 5,000,000의 분자량을 가지는 압출필름.
  5. 제 4 항에 있어서, 에틸 셀룰로오즈, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 및 카복시메틸 세룰로오즈 유리산으로 이루어진 그룹중에서 선택된 불용성 중합체를 또한 10중량% 이하의 양으로 함유하는 단일층 형태의 압출필름.
  6. 제 4 항에 있어서, 생점착성 층 이외에 적어도 대부분의 약품이 함유되어 있는 보존층을 또한 포함하는 다층 적층 형태의 압출필름.
  7. 제 6 항에 있어서, 보존층이 필수적으로 수용성 또는 수팽윤성 중합체, 및 에틸 셀룰로오즈, 프로필셀룰로오즈, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌중에서 선택된 비-수용성 중합체, 및 또한 하이드로시프로필 셀룰로오즈로 이루어지는 중합체 매트릭스로 구성되는 다층 압출필름.
  8. 제 4 항에 있어서, 생점착성 층 이외에 외부 보호용 차단막 층을 또한 포함하는 다층 적층 형태의 압출필름.
  9. 제 8 항에 있어서, 외부보호용 차단막 층이 생점착성 층보다 더 얇으며, 외부보호용 차단막 층이 필수적으로 에틸 셀룰로오즈, 프로필 셀룰로오즈, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌으로 이루어진 그룹중에서 선택된 다량의 비-수용성 중합체와 소량의 하이드록시프로필 셀룰로오즈로 구성된 중합체 매트릭스로 구성되는 다층 압출필름.
  10. 제 1 항에 있어서, 충지예방용으로 불화나트륨을 함유하는 하기 조성의 삼중층 적층물 형태의 다층 압출필름 :
    Figure kpo00010
  11. (a) 세가지 층 각각에 대한 성분을 균일한 분말 혼합물로 개별적으로 혼합하고, (b) 각각의 균일한 분말 혼합물을 압출 다이를 통하여 개별적 및 연속적으로 압출시키는데, 즉 우선 생점착성 층을 독립 필름으로서 압출시키고, 보존층을 생점착성 층 위에 압출시키고, 외부보호용 차단층을 보존층 위에 압출시킨 다음, (c) 세가지 층을 함께 적층시킴을 특징으로 하여 제10항의 다층 적층 압출필름을 제조하는 방법.
  12. 제 1 항에 있어서, 마취제로서 벤조카인을 함유하는 하기 조성의 이중층 적층물 또는 동시 압출적층물 형태의 다층압출필름.
    Figure kpo00011
  13. (a) 두가지 층 각각에 대한 성분을 균일한 분말 혼합물로 개별적으로 혼합하고, (b) 각각의 균일한 분말 혼합물을 압출 다이를 통하여 개별적 및 연속적으로 압출시키는데, 즉 우선 생점착성 층을 독립 필름으로서 압출시키고, 외부보호용 차단층을 생점착성 층 위에 압출시킨 다음, (c) 두가지의 층을 함께 적층시킴을 특징으로 하여 제12항의 다층 적층 압출필름을 제조하는 방법.
  14. (a) 두가지 층 각각에 대한 성분을 균일한 분말 혼합물로 개별적으로 혼합한 다음, (b) 생점착성 층과 다른 보호용 차단층을 동시 압출기내의 개별적인 다이 슬로트를 통하여 동시 압출시킨 다음 두가지의 층을 함께 적층시킴을 특징으로 하여 제12항의 다층 적층 압출필름을 제조하는 방법.
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