KR940007055A - 심장혈관계 질환에 유효한 17-아릴 및 17-헤테로사이클일-5β,14β-안드로스탄, 유도체와 이들의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 - Google Patents
심장혈관계 질환에 유효한 17-아릴 및 17-헤테로사이클일-5β,14β-안드로스탄, 유도체와 이들의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 심장병 및 고혈압과 같은 심장혈관계 질환 치료에 유효한 다음 일반식(Ⅰ)로 표시되는 17-아릴 및 17-헤테로사이클일-5β,14β-안드로스탄 유도체와 이들의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
상기 식에서,는 17번 위치 치환기의 α 또는 β배치를 나타내고는 단일 또는 이중결합을 나타내며, 3번위치의가 이중결합을 나타낼때 Y는 산소원자 또는 구아니디노이미노기를, 그리고 3번위치의가 단일결합을 나타낼때 Y는 하이드록시, OR2또는 SR2를 각각 나타내고 이 기는 α또는 β배치를 가질 수 있으며, R이 아릴고리이거나 포화 또는 불포화된 헤테로고리를 나타내며 헤테로고리는 산소, 황, 질소원자중에서 선택된 하나 또는 그 이상의 헤테로원자를 포함하고 할로겐, 하이드록시, 하이드록시메틸, 알콕시, 옥소, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 시아노, 니트로, 술폰아미도, C1-C6저급알킬기 또는 COR3중에서 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않는 경우이며, 이때 R은 4-(2(5H)-옥소)푸릴이 아니며, 치환기를 갖거나 갖지 않는 3-푸릴 또는 4-피리다지닐 고리를 포함하지 않는 경우를 나타내며, R1은 수소원자, 메틸, 하이드록시 또는 NR4R5에 의해 치환된 에틸 또는 n-프로필기이고, R2는 수소원자, 메틸, 4급암모늄기이거나 OR6, NR7R8, CHO, C(NH)NH2, 구아니디노이미노 및 하이드록시기를 갖는 NR7R8중에서 하나 또는 그 이상이 선택되어 치환되거나 치환되지 않은 C2-C6알킬, C3-C6알케닐 또는 C2-C6아실기이고, R3는 수소원자, 하이드록시, C1-C4알콕시 또는 C1-C4알킬기이고, R4와 R5는 각각 수소원자, 메틸, NR9R10에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C2-C6알킬기이고, R4과 R5는 질소원자를 갖고 있는 기로서 또다른 헤테로원자 즉, 산소, 황 또는 질소원자를 선택적으로 포함하는 치환되거나 치환되지 않은 또는 포화되거나 불포화된 5각형 또는 6각형의 헤테로고리를 이루고, R6은 수소원자, 메틸, NR9R10또는 하이드록시기를 갖는 NR9R10중에서 하나 또는 그 이상 치환되거나 치환되지 않은 C2-C4알킬기이고, R7과 R8은 각각 수소원자, 메틸, NR9R10또는 하이드록시기를 갖는 NR9R10중에서 하나 또는 그 이상 치환되거나 치환되지 않은 C2-C6알킬 또는 C3-C6알케닐기, 또는 R7과 R8은 질소원자를 갖고 있는 기로서 또다른 헤테로원자 즉, 산소, 황 또는 질소원자를 선택적으로 포함하는 치환되거나 치환되지 않은 또는 포화되거나 불포화된 5각형 또는 6각형의 헤테로고리, 또는 R7은 수소원자이고, R8은 C(NH) NH2이며, R9와 R10은 각각 수소원자, C1-C6알킬기 또는 R9와 R10은 질소원자를 갖고 있는 기로서 포화되거나 불포화된 5각형 또는 6각형 헤테로고리를 형성한다.
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Claims (5)
- 다음 일반식(Ⅰ)로 표시되는 17-아릴 및 헤테로사이클-5β,14β-안드로스탄 유도체.상기 식에서,는 17번 위치 치환기의 α 또는 β배치를 나타내고,는 단일 또는 이중결합을 나타내며, 3번위치의가 이중결합을 나타낼때 Y는 산소원자 또는 구아니디노이미노기를, 그리고 3번위치의가 단일결합을 나타낼때 Y는 하이드록시, OR2또는 SR2를 각각 나타내고 이 기는 α 또는 β 배치를 가질 수 있으며, R이 아릴고리이거나 포화 또는 불포화된 모노 또는 헤테로고리를 나타내며 헤테로고리는 산소, 황, 질소원자중에서 선택된 하나 또는 그 이상의 헤테로원자를 포함하고 할로겐, 하이드록시, 하이드록시메틸, 알콕시, 옥소, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 시아노, 니트로, 술폰아미도, C1-C6저급알킬기 또는 COR3중에서 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않는 경우이며 이때 R은 4-(2(5H)-옥소)푸릴이 아니며, 치환기를 갖거나 갖지 않는 3-푸릴 또는 4-피리다지닐 고리를 포함하지 않는 경우를, R1은 수소원자, 메틸, 하이드록시 또는 NR4R5에 의해 치환된 에틸 또는 n-프로필기이고, R2는 수소원자, 메틸, 4급암모늄기이거나 OR6, NR7R8, CHO, C(NH)NH2, 구아니디노이미노 및 하이드록시기를 갖는 NR7R8중에서 하나 또는 그 이상이 선택되어 치환되거나 치환되지 않은 C2-C6알킬, C3-C6알케닐 또는 C2-C6아실기이고, R3는 수소원자, 하이드록시, C1-C4알콕시 또는 C1-C4알킬기이고, R4와 R5는 각각 수소원자, 메틸, NR9R10에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C2-C6알킬기이고, R4과 R5는 질소원자를 갖고 있는 기로서 또다른 헤테로원자 즉, 산소, 황 또는 질소원자를 선택적으로 포함하는 치환되거나 치환되지 않은 또는 포화되거나 불포화된 5각형 또는 6각형의 헤테로고리를 이루고, R6은 수소원자, 메틸, NR9R10또는 하이드록시기를 갖는 NR9R10중에서 하나 또는 그 이상 치환되거나 치환되지 않은 C2-C4알킬기이고, R7과 R8은 각각 수소원자, 메틸, NR9R10또는 하이드록시기를 갖는 NR9R10중에서 하나 또는 그 이상 치환되거나 치환되지 않은 C2-C6알킬 또는 C3-C6알케닐기, 또는 R7과 R8은 질소원자를 갖고 있는 기로서 또다른 헤테로원자 즉, 산소, 황 또는 질소원자를 선택적으로 포함하는 치환되거나 치환되지 않은 또는 포화되거나 불포화된 5각형 또는 6각형의 헤테로고리, 또는 R7은 수소원자이고, R8은 C(NH) NH2이며, R9와 R10은 각각 수소원자, C1-C6알킬기 또는 R9와 R10은 질소원자를 갖고 있는 기로서 포화되거나 불포화된 5각형 또는 6각형 헤테로고리를 형성한다.
- 상기 일반식(Ⅰ) 화합물의 모든 가능한 입체이성질체 특히 Z와 E 이성질체, 광학이성질체 및 이들의 혼합물 그리고 약제학적으로 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 상기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물은 17β-페닐-5β-안드로스트-15-엔-3β,14β,17α-트리올, 3β-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β페닐-5β-안드로스트-15-엔-14β,17α-디올, 17β-페닐-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 3β-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-페닐-5β-안드로스탄-14β,17α-디올, 17β-페닐-17α-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-5β-안드로스탄-3β,14β-디올,3β,17α-비스[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-페닐-5β-안드로스탄-14β-올,17β-(2-메톡시페닐)-5β-안드로스탄-3β,14β-17α-트리올, 3β-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(2-메톡시페닐)-5β-안드로스탄-14β,17α-디올,17β-(2-메톡시페닐)-17α-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-5β-안드로스탄-3β,14β-디올, 3β, 17α-비스[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(2-메톡시페닐)-5β-안드로스탄-14β-올,17β-(3-메톡시페닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 3β-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(3-메톡시페닐)-5β-안드로스탄-14β,17α-디올, 17β-(3-메톡시페닐)-17α-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-5β-안드로스탄-3β,14β-디올, 3β,17α-비스[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(3-메톡시페닐)-5β-안드로스탄-14β-올,17β-(4-메톡시페닐)-5β-안드로스트-15-엔-3β,14β,17α-트리올,3β-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(4-메톡시페닐)-5β-안드로스트-15-엔-14β,17α-디올, 17β-(4-메톡시페닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 3β-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(4-메톡시페닐)-5β-안드로스탄-14β,17α-디올, 17β-(4-메톡시페닐)-17α-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-5β-안드로스탄-3β,14β-디올, 3β,17α-비스[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(4-메톡시페닐)-5β-안드로스탄-14β-올,17β-(3-하이드록시페닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(4-하이드록시페닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(4-메틸페닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 3β-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(4-메틸페닐)-5β-안드로스탄-14β,17α-디올, 17β-(4-메틸페닐)-17α-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-5β-안드로스탄-3β,14β-디올, 3β,17α-비스[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(4-메틸페닐)-5β-안드로스탄-14β-올, 17β-(4-클로로페닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 3β-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(4-클로로페닐)-5β-안드로스탄-14β,17α-디올, 17β-(4-클로로페닐)-17α-〔2-(1-피롤리디닐)에톡시〕-5β-안드로스탄-3β,14β-디올, 3β,17α-비스[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(4-클로로페닐)-5β-안드로스탄-14β-올, 17β-(4-시아노페닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(2-니트로페닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(2-디메틸아미노페닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(2-카르복시페닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(2-푸릴)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 3β-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(2-푸릴)-5β-안드로스탄-14β,17α-디올, 17β-(2-푸릴)-17α-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-5β-안드로스탄-3β,14β-디올, 3β,17α-비스[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(2-푸릴)-5β-안드로스탄-14β-올, 17β-(3-티에닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 3β-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(3-티에닐)-5β-안드로스탄-14β,17α-디올, 17β-(3-티에닐)-17α-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-5β-안드로스탄-3β,14β-디올,3β,17α-비스[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-17β-(3-티에닐)-5β-안드로스탄-14β-올, 17β-(2-피리딜)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(3-피리딜)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(4-피리딜)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(2-피리딜-N-옥사이드)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(3-피리딜-N-옥사이드)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(4-피리딜-N-옥사이드)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(2-옥소-(1H)-4-피리딜)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올,17β-(2-옥소-(1H)-5-피리딜)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(2-옥소-(2H)-5-피란일)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(2-피페리딜)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(2-피리미디닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(4-피리미디닐)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(2-이미다졸일)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-[2-(1-메틸)이미다졸일)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(1,2-디메틸-5-이미다졸일)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(2-티아졸일)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올, 17β-(5-티아졸일)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올 및, 17β-(4-이속사졸일)-5β-안드로스탄-3β,14β,17α-트리올중에서 선택되며, 상기 화합물중 3β-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]유도체에 대응하는 치환체로는 3β-(2-하이드록시에톡시),3β-(3-하이드록시프로폭시),3β-(2,3-디하이드록시프로폭시), 3β-(2-아미노에톡시),3β-(3-아미노프로폭시),3β-(2-메틸아미노에톡시),3β-(3-메틸아미노프로폭시),3β-(2-디메틸아미노에톡시), 3β-(3-디메틸아미노프로폭시), 3β-(2-디에틸아미노에톡시), 3β-(3-디에틸아미노프로폭시), 3β-[3-(1-피롤리디닐)프로폭시], 3β-(2,3-디아미노프로폭시), 3β-[2-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]에톡시], 3β-(2-구아니디노에톡시) 또는 3β-(3-구아니디노프로폭시)기이고, 17α-[2-(1-피롤피디닐)에톡시]유도체에 대응하는 치환체로는 17α-(2-하이드록시에톡시), 17α-(3-하이드록시프로폭시), 17α-(2-아미노에톡시), 17α-(3-아미노프로폭시) 또는 17α-[3-(1-피롤리디닐)프로폭시]기이고, 3β-올 유도체에 대응하는 치환체로는 3-옥소 또는 3-구아니디노이미노기이고, 3β,17α-비스[2-(1-피롤리디닐)에톡시]유도체에 대응하는 치화네촐는 3β,17α-비스(2-하이드록시에톡시), 3β,17α-비스(3-하이드록시프로폭시), 3β,17α-비스(2,3-디하이드록시프로폭시), 3β,17α-비스(2-아미노에톡시) 또는 3β,17α-비스(3-아미노프로폭시)기이고, 3β-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]유도체에 대응하는 치환체로는 3β-(2-아미노에틸티오), 3β-(3-아미노프로필티오), 3β-[2-(1-피롤리디닐)에틸티오], 3β-[3-(1-피롤리디닐)프로필티오]또는 3β-〔2-〔2-(1-피롤리디닐)에톡시〕에틸티오〕기이다.
- 다음 일반식(Ⅱ)화합물을 아릴 또는 헤테로사이클 유기금속화합물과 반응시켜 제조하는 것을 특징으로 하는 상기 일반식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.상기 식에서,는 단일 또는 이중결합을 나타내고, W는 수소원자 또는 보호기이고, Y는 상기 일반식(Ⅰ)에서 정의한 바와 같은 것으로서 Y가 구아니디노이미노가 아니고 또한 구아니디노아미노, 구아니디노 또는 아미디노기를 포함하지 않는 조건에서 하이드록시, 머캅토, 아미노 및 옥소기는 필요하다면 이미 알려진 공지방법에 의해 보호되어야 하고, 필요하다면 Y 및/또는 W의 보호기를 제거한다.
- 유효성분으로서 상기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물과 약제학적 수용 가능한 담체 또는 희석제와 이루어진 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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