KR940002657B1 - 약제학적 또는 치료학적 활성물질의 수송 시스템 - Google Patents

약제학적 또는 치료학적 활성물질의 수송 시스템 Download PDF

Info

Publication number
KR940002657B1
KR940002657B1 KR1019890016073A KR890016073A KR940002657B1 KR 940002657 B1 KR940002657 B1 KR 940002657B1 KR 1019890016073 A KR1019890016073 A KR 1019890016073A KR 890016073 A KR890016073 A KR 890016073A KR 940002657 B1 KR940002657 B1 KR 940002657B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
chitosonium
acid
chitosan
pharmaceutically
derivatives
Prior art date
Application number
KR1019890016073A
Other languages
English (en)
Other versions
KR910009240A (ko
Inventor
맬론 파테인 3세 엠미트
브로드 2세 루이스
Original Assignee
유니온 카바이드 케미칼스 앤드 플라스틱스 캄파니 인코포레이티드
티모시 엔 · 비숍
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 유니온 카바이드 케미칼스 앤드 플라스틱스 캄파니 인코포레이티드, 티모시 엔 · 비숍 filed Critical 유니온 카바이드 케미칼스 앤드 플라스틱스 캄파니 인코포레이티드
Publication of KR910009240A publication Critical patent/KR910009240A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR940002657B1 publication Critical patent/KR940002657B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/736—Chitin; Chitosan; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0023—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0076—Sprayable compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/08—Polysaccharides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
    • C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
    • C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/54—Polymers characterized by specific structures/properties
    • A61K2800/542—Polymers characterized by specific structures/properties characterized by the charge
    • A61K2800/5426—Polymers characterized by specific structures/properties characterized by the charge cationic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S261/00—Gas and liquid contact apparatus
    • Y10S261/88—Aroma dispensers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/15—Suppositories

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

약제학적 또는 치료학적 활성물질의 수송 시스템
본 발명은 일반적으로 약제학적 또는 치료학적 활성물질의 국부적 수송에 유용한 신규한 수송 시스템에 관한 것이다. 한 양태로, 본 발명은 여러가지 약제학적 및 치료학적 활성물질의 수송에 효과적인 시스템인, 특정 아미노폴리삭카라이드 및 이의 유도체를 함유하는 수송 시스템에 관한 것이다. 또 다른 양태로, 본 발명은 상기 시스템의 제조 및 용도에 관한 것이다.
전통적으로, 약제학적 및 치료학적 활성물질은 복용(ingestion), 주사, 흡입, 및 국부 적용과 같은 수많은 경로로 체내에 투여할 수 있다. 복용, 주사, 및 흡입에 의해서 활성물질을 흡수하면 일반적으로 체내를 통하여 활성물질이 전신에 분산된다. 이러한 활성물질의 전신 분산은 세가지 이유로 바람직하지 않을 수 있다. 첫째로, 상기 투여방법은 비-특이적이다. 활성물질이 전신을 통하여 분산되어 국부화되지 않는다. 둘째로, 비-표적 기관 또는 영역에서 독성 또는 자극성 반응과 같은 바람지하지 않은 효과가 나타날 수 있다. 최종적으로, 표적 기관 또는 영역에서 목적효과를 성취하기 위하여, 활성물질의 전신적 희석을 보상하기 위해, 바람직할 수도 있는 투여량 보다 더 많은 양을 투여해야만 한다.
이러한 단점 때문에, 활성물질의 국부 투여가 특히 바람직한 대안책이며 ; 이로써 투여량이 감소되고 활성물질이 적용될 체내의 영역으로 한정된다. 따라서, 체내를 통한 활성물질의 전신적 분산이 방지된다. 전신적 수송과는 대조적으로, 국부적 수송은 활성물질이 주로 적용부위에서 작용하도록 하는 방법으로 활성물질을 투여하는 것이다. 국부적 수송의 전형적인 부위로는 피부, 눈, 귀, 입, 코, 목, 직장, 협막(vagina) 및 요도와 같은 피하, 눈, 및 점막과 조직이다.
그러나, 국부적 수송의 이들 장점에도 불구하고, 대부분의 통상의 국부 수송 제형은 매우 효율적이지 못하며 따라서 그 용도가 제한된다. 통상의 국부 수송 기술의 상기 비효율성에 대해 4가지 이유가 있다. 첫째로, 피부 및 점막은 양호한 장벽 특성을 가지며 이를 통한 대부분의 활성물질의 투과성은 일반적으로 좋지 못하다. 둘째로, 국부적으로 적용시킨 활성물질은 땀, 자연 조직 세장(lavation) 및 기계적 작용에 의해 이탈되어 손실된다. 세째로, 대부분의 약제학적 또는 치료학적 활성물질이 비교적 단순한 저분자량 화합물 또는 화합물이기 때문에, 이들 활성물질을 단독으로 투여하지 않고 여러가지 첨가제와 함께 투여하여 적용 부위로 활성물질을 수송하고 투여량을 조절한다. 네째로, 적합한 수송 시스템의 선택은 활성물질의 바람직하지 못한 결정화를 최소화할 수 있고, 따라서 활성형에서의 유용성을 최적화할 수 있다. 대부분의 통상적인 국부 수송 시스템은 와셀린 기재 크림 및 연고이다. 이들 유질 제형은 적용시 기껏해야 불쾌하고 불결하며, 최악의 경우에는 피부 및 점막(mucosa)을 자극하고 잠재적으로 손상을 주기 때문에 바람직하지 못하다.
따라서, 본 발명을 실시함으로써 다음 목적 중 하나 이상이 성취된다. 본 발명의 목적은 사람을 포함한 피검자의 목적하는 국부 또는 점막 부위에 투여할 수 있는 약제학적 및 치료학적 활성물질을 함유하는 수송시스템을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 약제학적 및 치료활성 활성물질을 함유할 수 있는 특정 아미노폴리삭카라이드로 이루어진 수송 시스템을 제공하는 것이다. 본 발명의 또다른 목적은 연고제 및 고약(salves)의 수많은 바람직하지 못한 양상을 피하면서도 필요량의 활성성분을 보유하여 체내의 적합한 부위로 운송하여 주는 수송 시스템을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 키토산 유도체 및 활성성분을 함유하는 시스템의 제조방법 및 용도를 제공하는 것이다. 상기 목적 및 기타 목적은 후술하는 기술에 의해 당해 분야의 숙련가에게 용이하게 명백해 질 것이다.
상술한 바와 같이, 본 발명은 키토산 유도체 및 약제학적 또는 치료학적 활성물질을 포함하는 특정 아미노폴리삭카라이드로 이루어진 신규한 수송 시스템, 이의 제조방법 및 이를 피검자에게 적용하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 수송 시스템은 약제학적 또는 치료학적 활성물질을 피검자 또는 숙주의 목적하는 국부 부위에 수송하기 위한 생적합성이고 직접적인 필름-형성 시스템이다. 본 시스템은 (1) 키토소늄 중합체, 및 (2)공유결합된 키토산 유도체 이루어진 그룹중에서 선택된 아미노폴리삭카라이드 하나 이상을 시스템의 약 0.01 내지 약 99.99중량%로 포함하며, 상기 시스템은 부위로 수송된 후 비-자극적이고 미세하며 직접적인 가스 투과성 필름으로부터, 적용부위에서 피검자를 치료하는데 유용한 활성물질은 제공한다. 상기 수송 시스템은 또한 임의로 약제학적으로 허용되는 희석제 하나 이상을 함유할 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 수송 시스템은 여러가지 아미노폴리삭카라이드, 특히 키토산 유도체를 기재로 하는 수송 시스템을 포괄하며, 약제학적 및 치료학적 활성물질을 수송하는데 있어서 우수한 이들 물질이 만들어내는, 여러가지 유용한 특성을 갖는다.
명세서 및 특허청구의 범위에 걸쳐 사용되는 "약제학적 활성물질"이란 약물, 즉 체내에 적용 또는 도입시 어떤 방법으로 체내의 기능을 바꾸는 물질을 가르킨다. "치료학적 활성물질"은 더욱 광범위하다. 체내 기능 또는 미적 외곽을 바꾸는 물질이지만 전통적으로 또는 기술적으로 약물로 간주되어서는 안된다. 예를들면, 물을 모이스춰라이저로 피부에 적용할 수 있다. 엄밀한 의미에서 약물은 아니지만, 이 경우 물론 적어도 화장용으로 또는 어떤 경우에는 치료적으로 피부를 바꾸어주며 본 발명의 경우 치료학적 활성물질로 간주된다.
상술한 바와 같이 본 발명의 수송 시스템이 탁월한 수송 비히클이 되도록 하는 몇가지 양태가 있다. 첫번째 예로, 본 발명의 수송 시스템은 사람의 피부 및 점막에 직접적이다. 명세서 및 특허청구의 범위에 걸쳐 사용되는 "직접적"이란 용어는 아미노폴리삭카라이드 유도체와 단백질성 기질간의 접착성 상호반응을 나타낸다. 직접성은 양성자화(protonation) 또는 사염화(quatemization)에 의해 수득될 수 있는 중합체 상에서 양이온 저하를 갖거나, 적합한 소수성 그룹 또는 이의 혼합물을 혼입시킴으로서 수득된다. 따라서, 본 발명의 수송 시스템은 사람의 피부 및 점막의 단백질과 접착성 상호반응을 나타낸다.
또한, 양이온적으로 충전된 이러한 키토산 유도체를 피부 및 점막의 케라틴 및 기타 단백질 성분에 직접 적용할 수 있다. 따라서, 양이온성 키토산 유도체를 이들 조직에 적용시킬때, 생성된 필름은 또한 활성성분(들)이 함유된 필름의 손실 또는 이동을 억제하면서, 상기 조직에 강하게 결합된다.
아미노폴리삭카라이드, 특히 키토산 유도체는 우수한 필름 형성제이다. 이들 유도체중 하나를 하나 이상의 활성성분과 혼합하여 이를 로션, 용액, 크림, 연고, 분무액, 에어로솔, 분말 등의 형태로 국부 적용할 경우, 활성성분을 연속적으로 수송시키는 저장기로서 작용하고, 조직을 또다른 손해 또는 손상으로부터 보호하는 중합체 필름이 용이하게 형성된다. 필를을 형성하는 활성성분-함유 키토산 유도체를 적용함으로써, 활성성분이 조직 상에 균일하게 분배되고 적용부위로부터의 활성성분의 이동이나 손실이 방지된다. 필름중의 활성성분의 저장기는 복용량을 일정한 수준으로 조절함으로써 방출 속도를 조절시켜 준다. 또다른 방법으로는, 활성성분/키토산 유도체 혼합물을 또한 예비-형성된 필름, 스폰지, 분말 또는 후술될 다른 합성물의 형태로 피부 또는 점막에 적용할 수 있다. 또다른 특징으로는, 천연 단백질, 중금속 등을 함유하지 않은 키토산 유도체가 생체내 조직에 대해 생적합성이고 비자극성이라는 것이다. 이들 유도체는 또한, 이들을 주입, 경피 또는 피하 적용한 후에도 사람의 알레르기성 염증이나 발열성 반응을 유발시키지 않는다. 또한, 이들 키토산 유도체는 피부 및 점막상에 환자가 감지할 수 없을 정도로 미세하고 미용적으로 입기에 편안한 필름을 형성한다.
키토산 유도체는 또한 우수한 보습제이다. 피부 및 점막을 축축하게 하면 이들 조직내로의 대부분의 약제학적 및 치료학적 활성성분의 흡수 및 침투가 향상된다는 사실은 공지되어 있다. 이들 키토산 유도체의 보습 특성이 피부 또는 점막에 적용됨으로써, 이들 조직내로의 활성성분의 흡수가 향상된다.
상기에서 지시한 바와 같이, 두가지 유형의 아미노폴리삭카라이드 유도체가 본 발명의 조성물에 사용될 수 있다. 첫번째로는 키토소늄 중합체이다. 이러한 키토소늄 중합체는 물 및 물과 알코올의 혼합물중에서 가용성이고, 용이하게 보습성 필름을 형성하고, 또한 피부 및 점막에 직접적으로 적용된다. 이들 키토소늄 중합체는 직접 용해법, 분무 건조법, 동결건조법, 및 계류중인 미합중국 특허원 제001,246호(1987년 6월 2일자로 출원됨)과 이의 모(parent) 출원(본 출원은 이의 부분-연속출원이다)에 기술된 산 탈결정화 공정을 포함한 수많은 방법으로 제조할 수 있다.
그러나, 키토소늄 중합체를 제조하는 방법은 본 발명에서 중요하지 않다. 키토소늄 유도체의 예는, 하나 이상의 아미노 그룹이 산에 의해 중화된 것을 포함하는데, 이러한 산의 예로는 피롤리돈 카복실산, 아세트산, 락트산, 글리콜산, 글리세르산, 만델산, 살리실산, 벤조산, 이타콘산, 밀산, 니코틴산, 글루탐산, 아스파르트산, 및 N-아세틸 메티오닌, N-아세틸 티로신, N-아세틸 글리신, N-벤조일 세린 등과 같은 기타 아미노산의 산 형태가 있다.
본 발명의 포함된 두번째 유형의 키토산 유도체는 공유결합 유도체이다. 이들 유도체는 키토산을 에틸렌옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 글리시딜, 알킬, 할라이드(C1내지 C24), 글리시딜 트리알칼암모늄 염(C1내지 C24의 알킬 그룹), 3-클로로-2-하이드록시프로필 암모늄 염, 1,3-프로판설폰, 할로아세테이트, 석신산 무수물, 말레산 무수물, 카복실산 아실 할라이드, N-카복시-알파-아미노산 무수물 등의 친전자성 시약중 하나 이상과 반응시켜 제조한다. 이들 키토산 유도체는 물, 알코올, 물/알코올 혼합물, 또는 기타 유기 용매(예, 에테르, 아세톤, 또는 에틸 아세테이트)중에서 쉽게 용해된다. 이들 유도체는 우수한 필름 형성제 및 보습제이고, 양이온성 및/또는 소수성 그룹이 중합체 주쇄내에 포함된 경우 이를 직접 적용할 수 있다.
본 발명의 수송 시스템에 사용할 수 있는 특정의 아미노폴리삭카라이드는 전술한 모 출원에 기술된 바와 같은 산 탈결정화 방법으로 제조한 것을 포함한다. 이러한 아미노폴리삭카라이드는(a)분말상의 부분적 탈아세틸화된 아미노폴리삭카라이드와 (1) 아미노폴리삭카라이드가 팽윤될 수는 있지만 본질적으로 불용성인 희석제 매질(여기서, 이러한 매질은 (i) 아미노폴리삭카라이드가 불용성이고 아미노폴리삭카라이드 유도체도 불용성인, 불활성의 수용성, 극성 유기 희석제, 및 (ii) 적어도 부분적으로 수용성이고, 아미노폴리삭카라이드의 암모늄 염을 형성하기에 충분할 만큼 산성이지만 아미노폴리삭카라이드 또는 유도체의 가수분해를 유발시키기에는 충분치 않은 산성이며, 탈아세틸화된 아미노폴리삭카라이드의 반응성 부위를 양자화하는데 충분한 양으로 존재하는 유기산을 하나 이상 함유한다) 및 (2) 상기 매질 약 45중량% 이하의 양으로 존재하는 물과의 혼합물을 형성하고 ; (b) 이 혼합물을 일정 시간동안 특정 온도하에서 교반시켜 적어도 부분적 탈결정화한 다음 ; (c)이 혼합물로부터 아미노폴리삭카라이드 유도체를 회수하는 단계를 포함하는 방법을 사용하여 편리하게 제조할 수 있다.
전술한 바와 같이, 각종 아미노폴리삭카라이드의 유도체(예 : 키토산)가 제조될 수 있다. 이들 유도체는 이온성 조성물(염) 또는 공유결합성 조성물일 수 있다.
에스테르, 아미드 및 에테르 등의 공유결합성 키토산 유도체를 제조하기 위하여, 전술된 방법으로 제조된 탈결정화된 팽윤성 슬러리의 키토산 염을 화학양론적 과량의 염기(예 : 수산화나트륨)로 가성화한 다음 각종 친전자물(예 : 에틸렌 옥사이드, 글리시돌, 1,2-에폭시 도데칸, 클로로아세트산, 석신산 무수술 등)과 반응시킨다.
키토산의 염 형태의 이온성 유도체을 제조하기 위하여, 탈결정화 단계시 사용된 산은 목적하는 작용성 그룹을 제공하도록 선택되고 탈결정화와 유도체화, 즉 염 형성은 동시에 수행시킨다. 또다른 방법으로는, 상기 지시된 바와 같이, 탈결정화 단계시 사용된 유기산은, 키토산이 탈결정화될 뿐만 아니라, 염이 사용된 산중에 존재하는 목적 유기 작용기를 함유하도록 선택될 수 있다.
상기 지시된 바와 같이, 특정의 아미노폴리삭카라이드는, 약제학적 및 치료학적 활성물질에 대한 수송 시스템으로서 사용하는데 특히 적합한 특성을 부여한 아미노폴리삭카라이드 및 각종 유도체를 탈결정화하는 신규한 이형의 방법을 사용하여 제조한다.
이러한 방법은 여러가지 면에서 문헌상에 기술된 방법과는 상이하다. 첫재, 산 탈결정화 방법은 키토산등의 아미노폴리삭카라이드를 수성 매질중에 용해시키지 않는다. 키토산은 매우 경질인 분자이므로, 용액이 너무 점성이어서 쉽게 처리할 수 없는 상태가 되기 전에 단지 매우 제한된 양만이 수용성이 될 수 있다. 점도 문제를 해결하기 위해 용액을 더 희석시킬 경우, 키토산의 농도느 더욱 더 감소되며 따라서 분자를 유도체화하기 위한 특정의 화학 반응은 별로 쓸모가 없으며 경제적으로 흥미를 끌리 못한다.
예를들면, 미합중국 내에서 키토산의 시판에 종사하는 회사에 의해 현재 입수가능한 문헌에는, 키토산이 대부분의 산, 특히 포름산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 아디프산 등과 유기산 용액중에서 가용성임이 지시되어 있다. 또한, 수중의 키토산 1%용액을 제조하기 위해, 키토산을 물과 혼합한 다음 등용적의 산용액을 가하는 방법이 지시되어 있다. 키토산 농축 용액의 경우, 참조문헌은 약 2 내지 4중량%의 키토산과 동일한 중량의 산이 사용된다고 지시하고 있다. 염산 또는 질산 등의 무기산을 사용할 경우, 키토산은 산 0.15 내지 1.1.중량 범위내에서 용해될 수 있다. 키토산은 황산중에서는 불용성이며 0.5% 이하 농도에서 인산중에서는 극소량으로 용해된다.
따라서, 모 출원에 기술도니 선행 발명에서는 간단하고도 효과적인 방법을 사용하여 아미노폴리삭카라이드를 경제적으로 흥미있는 양으로 탈결정화시키고 유도체화시킬 수 있는 방법이 문헌상에 전혀 기술되어 있지 않다.
각종 산이 탈결정화 방법에 사용될 수 있다. 물론, 산은 물속에서 적어도 부분적으로 용해될 수 있고, 아미노폴리삭카라이드의 암모늄 염을 형성하기에는 충분할 만큼 산성이지만 아미노폴리삭카라이드 또는 유도체의 가수분해를 유발시키기에는 충분치 않은 산성이며, 탈아세틸화 아미노폴리삭카라이드의 반응성 부위를 양성자화하기에 충분한 양으로 존재해야만 한다. 이러한 산은 하기 일반식으로 표현될 수 있다.
R-(COOH)n
상기식에서, n의 값은 1 또는 2이고, R은 탄소, 수소 및 임의로 하나 이상의 산소, 질소 및 황으로 이루어진 1가-또는 2가 유기 라디칼을 나타낸다. 바람직한 산은 탄소, 수소, 산소 및 질소로 이루어지고 적어도 부분적으로 수용성이고, 본 발명의 수송 시스템에서 생물학적으로 및/또는 약제학적으로 허용될 수 있는 모노-및 디카복실산이다.
따라서, 키토산의 탈결정화에 영향을 주지 않을 뿐만 아니라 동시에 목적하는 유도체를 제공하는 매우 다양한 산이 사용될 수 있다. 산은, 예를들면, 상기에서 언급한 것 이외에, 포름산, 아세트산, N-아세틸글리신, 아세틸살리실산, 푸마르산, 갈산, 글리콜산, 아미노디아세트산, 이타콘산, DL-락트산, 말레산, DL-말산, 메타크릴산, 2-피롤리돈-5-카복실산, 살리실산, 석신암산, 석신산, 아스코르브산, 아스파르트산, 아디프산, 글루탐산, 글루타르산, 말론산, 니코틴산, 피루브산, 설포닐디아세트산, 티오디아세트산 및 티오글리콜산을 포함한다.
상기에서 지적한 바와 같은, 키토산의 탈결정화에서 사용된 매질은 물 및 유기 화합물의 배합물이다. 탈결정화 방법에서 사용되는 이러한 희석 시스템은 물 및 유기 화합물의 배합물이다. 유용한 유기 화합물은 수용성인 화합물이며, 여기서 아미노폴리삭카라이드는 불용성이고, 아미노폴리삭카라이드 유도체도 불용성이다. 사용될 수 있는 유기 화합물은, 예를들면, 아세톤, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 3급 부틸 알코올, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 2-에톡시에탄올, 디메톡시에탄 등을 포함한다.
희석 매질의 두번째 성분은 물이며 전체매질, 즉, 물과 유기 화합물을 합한 양에 대해 약 45중량% 이하로 사용된다. 실시에서, 희석 매질이 약 30 내지 약 45중량%, 더욱 바람직하게는 약 40중량%의 물을 함유할 경우에 가장 바람직한 결과가 수득된다.
선행 기술의 교시와는 대조적으로, 당해 방법은 키토산 용액의 형성을 포함하지 않는다. 본 발명으로 키토산은 팽윤되며, 따라서 단지 소량의 키토산을 함유하는 점성 용액이 형성되지 않는다.
희석 매질과 탈아세틸화 키토산을 혼합하느 순서는 필수적으로 중요하지는 않다. 그러나, 산과 함께 물 및 유기 화합물로부터 희석 매질을 제조한 다음 키토산을 가한 경우 우수한 결과가 수득된다는 것이 관찰되었다.
상기에서 지적한 바와 같이 키토산은 매우 경질인 구조를 지니며 산 용액에 용해시킬 경우 농도가 낮고 매우 점성인 키토산 생성물이 제공된다. 키토산을 모두 용해시키기 위해서는 상대적으로 많은 수의 유리 1급 아민 그룹을 함유해야만 한다. 본 발명에서 사용된 키토산은 탈아세틸화된 키틴이고 탈아세틸화도는통상적으로 60% 이상, 바람직하게는 70% 이상이다. 본 발명에서 사용된 키토산의 분자량 범위는 약 5000 내지 1,000,000, 더욱 바람직하게는 약 10,000 내지 약 500,000일 수 있다. 분자량이 약 20,000 내지 약 250,000인 키토산이 특히 바람직하다.
따라서, 전술된 일반식의 산을 사용하는 방법이 상기에서 지적된 유용성을 지닌 각종 키토산 유도체의 제조에 사용될 수 있다. 예를들면, 피롤리돈 카복실산은 효과적인 습윤제이며, 자극성이 낮으므로 본 발명의 수송 시스템에서 유용하다. 실시예에서 지적된 바와 같이, 이러한 중합체는 미세하게 분쇄된 키토산 슬러리를 수성 에탄올 드의 극성 용매, 또는 PCA를 용해킬 기타 적합한 용매중에서 PCA와 반응시켜 제조한다. 모 출원에서 지적된 바와 같이, 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트는 국부용 의하거 제제와 같은 다수의 유용한 용도를 지닌다. 키토산은 상처의 회복을 가속시키며 PCA는 보습제를 구성한다.
본 발명의 방법을 사용하여 특정한 수의 기타 키토산 유도체를 제조할 수 있다. 따라서, 키토산염을 제조하는 본 발명을 에탄올 등의 극성 유기 용매중에서 가용성인 기타 유기산에 적용할 수 있다. 예를들면, 수성 에탄올 중의 글리콜산은 키토산과 반응하여 수송 시스템으로서도 유용한 글리콜레이트 염을 제공할 수 있다.
또한, 키틴 및 키토산의 상처 회복특성이 공지되어 있다. 효과적인 살균제인 것 외에도, 이들 폴리삭카라이드는 상처의 회복속도를 가속시키는데 유용하다. 예를들면, 키토소늄 아세테이트는 화상 피복용으로 사용되어 왔다. 용액이 화상부위에 분무되고, 피복층을 형성하여 상처를 보호하며, 산소를 투과시킬 수 있고 화상의 회복을 가속시킨다. 키토산의 수용성 형태를 필요로 하는 전형적인 적용의 경우에는, 키토소늄 아세테이트가 사용된다.
천연 단백질을 함유하지 않는 경우, 키틴은 사람의 조직에 대해 항원성이 아니며, 피부상에 사용될 수 있거나 피부밑에 삽입시킬 수 있고 또는 손상없이 체액에 접촉시킬 수 있다. 체내의 키틴은 서서히 리소자임에 의해 공격받고 흡수된다. 또한 키틴 및 키토산은 사람에 의해 안정하게 복용될 수 있는데, 예를들어, 빵, 맥주, 포도주, 새우, 게 및 버섯과 같은 통상적인 음식물은 모두 약간의 키틴을 함유하고 있다.
글리코사미노글리칸(GAG)는 포유 동물의 결체 조직에서 생기는 다당류의 한 부류이고 하이알루론산, 콘드로이틴 설페이트 및 헤파린을 포함한다. 이러한 다당류 중 몇몇은, 특히 하이알루론산은 사람과 실험용 동물 모두의 상처 치유 및 조직 재생을 위해 성공적으로 사용되어 왔다. 조직 재생의 정확한 기작은 공지되지 않았으나, 하이알루론산과 같은 글리코사미노글리칸에 존재하는 N-아세틸-글루코사민 및 글루코사민 작용기의 올리고머성 대사물질이 키틴 및 키토산에 존재하며, 유사한 상처 치유 및 조직 재생 특성이 키틴 및 키토산에 대해 보고되었다.
더구나, 한천 플레이트 상에서의 슈도모나스 아에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus ayreus) 및 스타필로코커스 에피더미스(Staphylococcus epidermis)의 성장 억제가 희석 아세트산 중 1% 키토산 용액을 사용함으로써 인지되었다는 것이 문헌에 보고되었다. 진균 캔디다 트로피칼리스 (Candida tropicalis) 및 키토산 용액을 사용한 병행 실험도 진균의 성장 억제를 나타낸다. 유사한 결과가 식물 병원체에 대한 키토산의 살진균성 작용에 관하여 보고되었다.
상기 언급한 바와 같이 제조된 키토소늄 중합체 및 공유결합 키토산 유도체 이외에, 본 발명의 수송 시스템은 문헌에 공지된 방법에 의해 제조된 키토산 유동체롤 구성될 수 있다. 예를들어, 실시예 6의 표 1에 나타낸 수많은 유도체들도 공지된 화합물이며 본 발명에 이용될 수 있다.
상기 방법에 의해 제조될 수 있는 키토산 유도체의 예에는 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트, 키토소늄 이타코네이트, 키토소늄 니아시네이트, 키토소늄 살리실레이트, 키토소늄 락테이트, 키토소늄 포르메이트, 키토소늄 아세테이트, 키토소늄 푸마레이트, 키토소늄 갤레이트, 키토소늄 글루타메이트, 키토소늄 말레에이트, 키토소늄 석신에이느, 키토소늄 아스파테이트, 키토소늄 글리콜레이트 등이 포함되지만 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 수송 시스템은, 단독으로 또는 조합하여 국부적으로 적용시킬 수 있는 수많은 약제학적 및 치료학적 활성물질을 함유할 수 있다. 이러한 활성물질의 예로는 하기와 같은 화합물이 포함되지만 이에 제한되지는 않는다 :
소염성 진통제, 예를들어, 살리실산, 살리실레이트 에스테르 및 염, 아세틸살리실산, 디플루니살, 아세트아미노펜, 페닐부타존, 옥시펜부타존, 설핀피라존, 인도메타신, 설린닥, 페노프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 케토프로펜, 나프록센, 메페남신, 플록타페닌, 톨메틴, 조메피락, 디클로페낙, 피록시캄 등.
국부 마취제, 예를들어, 코카인, 벤조카인, 테트라카인, 리도카인, 부피바카인, 이들의 염산염 등.
항생제, 예를들어, 페니실린, 세팔로스포린, 반코마이신, 바시트라신, 사이클로세린, 폴리믹신, 콜리스틴, 니스타틴, 암포테리신 B, 무피로심, 테트라사이클린, 클로람페니콜, 에리트로마이신, 네오마이신, 스트랩토마이신, 카나마이신, 젠타미신, 토브라마이신, 아미카신, 네틸미신, 스펙티노마이신, 클린다마이신, 리팜핀, 날리딕산, 플루사이토신, 그리세오풀빈 등.
설파닐아미드 향균제, 예를들어, 설파닐아미드, 설프아세트아미드, 설파디아진, 설피속사졸, 설파메톡사졸, 트리메토프림, 피리메트아민 등.
항바이러스제, 예를들어, 비다라빈, 아사이클로비르, 리바비린, 아만타딘, 하이드로클로라이드, 리만타딘, 이독시우리딘, 인터페론 등.
방부제, 예를들어, 아크리딘 염료, 알코올, 브로노폴, 클로르헥시딘, 페놀, 헥사클로로펜, 유기 수은, 유기 과산화물, 즉 벤조일 과산화물, 4급 암모늄 화합물 등.
비타민 및 비타민 유도체, 예를들어, 비타민 A, 레티놀, 레티노산(시스 및 트랜스), 알파-토코페롤(비타민 E), 7-데하이드로콜레스테롤(비타민 D), 비타민 K, 티아민, 리보플라빈, 니아신, 피리독신, 바이오틴, 판토텐산, 아스코르브산, 콜린, 이노시톨 등.
소염성 코르티코스테로이드, 예를들어, 프로제스테론, 하이드로코티손, 프레드니손, 플루드로코티손, 트리암시놀론, 댁사메타손, 베타메타손, 플루오시놀론 등.
향진균제, 예를들어, 미코나졸, 톨나프테이트, 나프티핀 하이드로클로라이드, 운데실산 및 이의 염, 및 기타 헤테로사이클릭 화합물(모폴린, 이미다졸 및 이의 유도체 포함).
혈관확장제, 예를들어, 니아신, 니코티네이트 에스테르 및 염, 니트로글리세린, 아밀 나이트라이트, 프라조신, 미녹시딜 및 디아족사이드 ; 및 칼슘 통로 차단제 예를들어, 니페디핀, 딜티아젬, 인도메타산 등.
생식선 호르몬, 예를들어, 고나도트로핀-방출 호르몬, 사람의 장막 고나도트로핀, 고나도트로핀스, 17-베타-에스트리올, 에티닐 에스트라디올, 디에틸 스티베스트롤, 노르에틴드론, 노르에티노드렐, 메드록시프로제스테론 아세테이트, d-노르게스트렐, 테스토스테론, 플루옥시메스테론, 안드로스텐디온, 노르에탄드롤론, 난드롤론 펜프로피오네이트, 메틸안드로스텐디올 등.
항-히스타민제, 예를들어, 디펜하이드라민, 클로르페니라민, 클로르사이클리진, 프로메타진, 시메티딘, 라니티딘 등.
아우다코이드제, 예를들어, 프로스타글란딘, 프로스타사이클린, 트롬복산, 류코트리엔, 안지오텐신(카프토프릴) ; 기타 약제학적으로 활성인 펩타이드(예 : 세로토닌, 엔도르핀, 바소프레신, 옥시토신 등).
케토분해제, 예를들어, 벤조일 퍼옥사이드, 살리실산, 트리클로로아세트산 및 피록톤, 및 사마귀 치료 화합물(예 : 단독으로 또는 항바이러스제와 조합한 살리사이클산, 트리클로로아세트산 및 락트산).
설사 치료제, 예를들어, 비스무트 염(특히 서브살리실레이트), 오피움 및 이의 유도체, 디펜옥실레이트, 디페녹신, 로페라미드, 누펜옥솔, 리다민 등.
탈모증 치료제, 예를들어, 니아신, 니코티네이트 에스테를 및 염, 및 미녹시딜.
습윤제, 예를들어, 락트산, 피롤리돈 카복실산, 글리콜산, 물, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 소비톨, 기타 알파-하디드록시 카복실산, 및 이들의 에스테르의 각종 염 및 염 등.
여러가지 약제학적 또는 치료학적 활성물질의 강화된 경피 흡부를 위한 부가제. 이러한 경피 강화제에는 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 우레아, 디에틸 세베케이트, 나트륨 라우릴 설페이트, 나트륨 라우레트 설페이트, 솔비탄 에톡실레이트, 니코티네이트 에스테르(예 : 핵실 니코티네이트), 올레산, 피롤리돈 카복실레이트 에스테르(예 : 도데실 피롤리돈 카복실레이트), N-메틸 피롤리돈, N,N-디에틸-m-톨루아미드, 디메틸 설폭사이드, 데실 메틸 설폭사이드, 알킬 메틸 설폭사이드, N,N-디메틸 포름아미드, 시스-11-옥타데세노산, 1-도데실아자사이클로헵탄-2-온, 및 탄소원자수 4 내지 18의 지방족 그룹을 하나 이상 함유하는 1,3-디옥사사이클로펜탄 또는 1,2-디옥사사이클로헥산이 포함된다.
전술한 바와 같이, 이와 같은 약제학적 활성물질의 목록은 포괄적인 것은 아니며 단지 본 발명의 범위를 설명하기 위하여 제시된 것이다. 광범위한 종류의 다른 활성물질도 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다.
사용되는 활성물질의 양은 적용 부위에서 목적하는 결과를 달성하기 위한 약제학적 또는 치료학적 유효량을 수송하는데 필요한 양이 될 것이다. 실질적으로는, 이러한 양은 특정 의약, 증상의 중증도 및 기타의 인자에 따라 좌우될 것이다. 일반적으로, 수송 시스템에 있어서의 활성물질의 농도는 수송 시스템의 중량의 0.0001% 만큼 소량부터 5% 또는 그 이상까지 다양할 수 있다.
일반적으로, 본 발명 조성물 중에 사용된 키토산 유도체의 양은 특정의 약제학적 또는 치료학적 활성물질, 희석제의 존재 유무, 첨가제의 유형 등에 따라 변할 것이다. 그러나, 사실상 조성물 중의 키토산 유도체의 농도는 조성물 중 총 중량을 기준으로 하여, 약 0.05 내지 약 10중량%일 수 있음이 밝혀졌다.
필요할 경우, 본 발명의 수성 시스템은 키토산 유도체 및 활성 성분 이외에 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 희석제 또는 비이클을 함유할 수 있다. 다수의 경우에서, 키토산 유도체 자체는 시스템의 약 0.5 내지 약 30중량%일 수 있으며 나머지는 희석제 및 임의로는 기타 첨가제이다. 적합한 희석제에는 물, 에탄올, 수성 에탄올, 이소프로판올, 글리세린, 디메틸에테르, 이산화탄소, 부탄, 폴리에틸렌 글리콜, 에톡실화 또는 프로폭실화 글루코스, 솔비톨 유도체 등이 포함된다.
본 발명의 수송 시스템 중의 키토산 유도체는 통상 연고, 오일 및 기타 미학적으로 바람직하지 않은 담체를 사용할 필요는 없으나, 일부의 경우 이러한 화합물을 함유하는 것이 유용할 수 있다.
사실상, 본 발명의 수송 시스템은 하나 이상의 활성성분의 용액 또는 현탁액을 키토산 유도체의 용액 또는 현탁액과 혼합함으로써 용이하게 제형화된다.
본 발명에서, 활성물질(들)은 물, 에틸 알코올, 이소프로필 알코올, 디에틸에테르, 디메틸에테르, 아세톤, 에틸 아세테이트 또는 이들의 혼합물 등의 적절한 용매 또는 희석제 중에 용해시키거나 현탁시키며, 적절한 용매 또는 희석제 중에서 목적하는 키토산 유도체의 용액 또는 현탁액과 혼합시킨다. 안정한 크림제, 연고제, 로션제, 에어로졸, 액제를 수득하기 위하여 글리세린, 프로필렌 글리콜, 솔비톨, 방부제, 스테아르산, 세틸 알코올, 기타 고분자량 알코올, 계면활성제, 멘톨, 유칼립투스 오일, 기타 필수 오일, 방향제, 침투 증강제 등과 같은 기타 보조제를 함유할 수 있다.
다른 방법으로는, 활성물질과 키토산 유도체와의 옹액 또는 혼합물은 몇몇 보조제 성분을 사용하거나 사용하지 않고서도 제조할 수 있으며, 이들 용액 또는 혼합물은 좌제, 약제 봉합선, 약제 시이트, 약제 밴디지, 팻치 등으로 사용하기 위한 필름, 로드, 시이트, 스폰지 또는 섬유로 만들 수 있다.
하기 실시예 1 내지 6은 산 탈결정화 방법을 사용하여 각종 키토산 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다. 실시예 7 내지 35는 산 탈결정화 방법을 사용하여 제조한 유도체 및 문헌에 기술된 방법으로 제조된 공지의 유도체를 사용하여 본 발명의 수송 시스템을 제조하는 방법에 관한 것이다.
하기 실시예에서, 증류수 및 무수 에탄올은 지시된 바와 같이 사용된다. 활성무질을 알코올 또는 알코올/물 중에 용해시키고, 명시된 키토산 유도체 수용액과 혼합한다. 키토소늄 중합체는 1987년 6월 2일자 출원된 동시 계류중인 특허원 제001,246호에 기술된 산 탈결정화 기술로 제조한다. 달리 언급하지 않는 한, 키토산 중합체의 용액 점도는 브룩필드 점도계 모델 LVT, spindle #2를 사용하여 측정한 바와 같이, 1% 및 20℃에서 약 5 내지 5000cp이다. 하기 실시예에는 본 발명을 설명한다.
[실시예 1]
[산 탈결정화 공정에 의한 카복시메틸키토산의 제조]
500㎖ 용량의 4목 환저 플라스트에 교반 막대 및 패들, 혈청 캡, 준표면 질소 공급기, 및 압력 균등화 첨가 깔때기 및 광유 버블러가 있는 알린(Allihn) 응축기가 부착된 클레이센(Claisen) 헤드를 부착시킨다. 플라스크에 10g의 키토산(0.5㎜ 스크린을 통과하도록 분쇄), 46㎖의 이소프로판올, 및 24㎖의 물을 가한다. 슬러리를 교반시키면서, 질소로 40분간 퍼징하여 유입된 산소를 제거한다.
25㎖ 이소프로판올중의 6.0g의 빙초산 용액을 5분간 걸쳐 슬러리에 적가하고, 이어서 물 15㎖를 가한다. 이어서, 팽윤된 키토산 슬러리를 질소하에 30분간 교반시킨다. 이어서 26.82g의 50% 수성 수산화나트륨을 질소하에 슬러리에 주사기로 가하고 가성화딘 슬러리를 90분간 교반시킨다.
25㎖ 이소프로판올 중의 11.2g의 모노클로로아세트산 용액을 슬러리에 가하고, 혼합물을 질소하에 4시간동안 환류시킨다. 이어서, 슬러리를 실온으로 냉각시키고 25㎖l 이소프로판올 중 1.5g 빙초산 용액으로 중화시킨다. 중합체를 진공 여과하여 수집하고 워링(Waring) 혼합기 중에서 순수한 아세톤으로 4회 세척한다. 중합체를 50℃에서 진공건조시켜 수중에서 신속히 용해되어 불용성 물질을 함유하지 않는 용액을 생성하는 19.62g의 과립성 올리브-회색 고체를 수득한다. 중합체는 희 수성 수산화나트륨 및 수엉 아세트산중에도 가용성이다.
대조 실험으로서, 산 탈결정화 단계에서 사용된 6.0g의 빙초산을 생략하고, 상응하게 가성 함유물을 25.82g으로부터 18.82g의 50% 수성 수산화나트륨에 해당하게 감소시키는 것을 제외하고는 상기 공정을 정확히 반복한다. 생성된 올리브-회색 고체(18.82g)는 팽윤되었으며 물, 희 수성 수산화나트륨, 또는 희 수성 아세트산 중에서는 가용성이 아니다. 이들 실험은 이형 공정에 의한 키토산의 완전한 수용성 공유결합 유도체 제조에 있어서 산 탈결화를 사용함을 설명한다.
[실시예 2]
[2-피롤리돈-5-카복실레이트 유도체의 제조]
본 실시예에서, 이하에서 PCA로서 언급되는 2-피롤리돈-5-카복실산을 제조하여 다양한 비율로 키토산과 혼합한다. 3.36g의 PCA를 75㎖ 무슨 에탄올중에 용해시킨다. 3개의 125㎖ 용량 엘렌메이어(Erlenmeyer) 플라스크를 탈아세틸화도가 약 80%인 2.5g의 0.5㎜메쉬 키토산을 충진하고, 37.5㎖, 25㎖, 및 12.5㎖의 알코올성 PCA 용액을 각각에 가하며, 슬러리를 무수 에탄올로 50㎖가 되게 희석한다. 각 슬러리를 2시간 동안 교반시킨다. 3개의 용액의 PCA에 키토산의 몰비는 "각각 " 1:1, 0.67:1, 및 0.33:1이다.
각 슬러리를 진공여과하고 잔사를 순수한 아세톤으로 세척한다. 생성물의 각 배취의 양은 2.5g이고, 생성물은 완전히 수불용성이다. 생성물은 천연의 비반응된 키토산의 특성 및 형태를 갖는다.
회수된 키토산 샘플 2.5g 3개를 합하여 250㎖ 용량의 비이커에 100㎖의 95% 에탄올(100㎖중 7.5g)과 함께 가한다.
3.5g의 PCA를 16㎖의 수중에 용해시키고 키토산(7.5g)의 에탄올 슬러리에 산 용액을 가한다. 키토산이 팽윤되어 응유처럼된다. 슬러리를 수분간 교반하고 80㎖의 95% 에탄올을 가한다. 응유성 중합체가 침전되고, 슬러리를 진공여과한다. 중합체의 일관성에 의해, 경사 또는 원심분리로 회수할 수 있다. 이어서 중합체를 순수한 아세톤으로 3회 세척하여 건조시킨다. 중합체를 중량이 측정된 결정화 디쉬중에 놓고 50℃에서 밤새 진공건조시킨다. 진공건조하기 전에 소량 중합체의 수용해도록 체크한 결과 가용성인 것으로 나타났다. 소량의 불용성 물질이 용액중에 현탁된 상태로 잔류한다. 용액의 pH는 6.0이다.
[실시예 3]
[키토소늄 피롤리돈 카복실레이트의 제조]
500㎖ 용량의 플라스크에 교반 패들 및 모터를 장치하고 10.0g의 키노산(탈아세틸화도 약 80%, 0.5호메쉬로 분쇄) 및 100㎖의 아세톤을 가한다. 33㎖ 물중의 8.0g의 DL-2-피롤리딘-5-카복실산 슬러리를 가한 다음, 아세톤 43㎖ 및 물 35㎖를 가한다. 슬러리를 1시간 동안 교반시킨다.
슬러리를 진공여과하고, 중합체를 워링 혼합기중에서 300㎖의 아세톤/물(용적비 4:1)로 1회, 및 순수한 아세톤으로 2회 세척한다. 중합체는 과립성 회갈색 고체이고, 50℃에서 진공건조시켜 16.5g의 생성물을 수득한다. 출발물질 및 생성물중의 휘발성 물질을 보정한 결과, 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트의 질량 증가 MS는 0.82인 것으로 나타났다. 중합체는 물에 신속히 용해되어 불용성 물질을 함유하지 않는 투명한 황색용액이 수득된다. 브록필드 점도(1% 용액)=660cp(30rpm,Spindle #2)
[실시예 4]
[키토소늄 이타코네이트의 제조]
600㎖ 용량의 비이커에 교반 패들 및 모터를 장치하고, 15.0g의 키노산(탈아세틸화도 약 80%, 0.5㎜호 메쉬로 분쇄), 물 180㎖ 및 아세톤을 120㎖를 가한다. 슬러리를 교반시키면서, 12.1g의 이타콘산(Adrich)을 수분간에 걸쳐 분말로서 가한다. 이어서, 슬러리를 3시간 동안 교반시킨다.
슬러리를 침전시키고, 300㎖의 상등액을 따라내어 제거한다. 아세톤(225㎖)을 새로 가하고, 슬러리를 15분간 교반시킨다. 중합체를 진공여과시켜 수집하고, 50℃에서 진공건조하여 19.0g의 생성물을 수득한다. 출발물질 및 생성물중의 휘발성 물질에 대하여 보정한 결과, 키토소늄 이타코네이트의 질량증가 MS는 0.30인 것으로 나타났다. 키토소늄 이타코네이트는 실온에서 수불용성이지만, 승온(약 75℃)에서는 용해되며, 냉각후 용해상태로 남는다.
[실시예 5]
[키토소늄 살리실레이트의 제조]
250㎖ 용량의 비이커에 교반 패들 및 모터를 장치하고, 3.0g의 키노산(탈아세틸화도 약 0.80, 0.5㎜로 분해) 및 25㎖의 이소프로판올을 가한다. 2.45g의 살리실산 및 24㎖ 이소프로판을 용액을 슬러리에 가하고 이어서 물 15㎖을 가한다. 슬러리가 두꺼워지고 팽윤된다. 수분 동안 교반시킨 후에, 두꺼운 접착성 슬러리를 워링 혼합기에 넣고 아세톤(2×250㎖)으로 탈수시킨다. 중합체를 진공여과시켜 수집하고 50℃에서 진공건조시켜 4.23g의 생성물을 수득한다. 중합체는 실온에서 부분적으로 수용성이지만, 승온(약 75℃)에서는 용해도며, 용해된 후에는 실온으로 냉각시킨 후에도 완전히 용해상태로 남는다.
[실시예 6]
[기타 키토소늄 유도체의 제조]
상기 실시예에서 사용된 방법과 유사한 방법 및 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트에 대해 기술된 기본 공정을 사용하여, 기타 키토소늄 염을 제조한다. 용해시키기 위해 약 75℃에서 가열해야만 하는 말레이트, 말레에이트, 이타코네이트, 살리실레이트, 푸마레이트, 및 석시네이트 염을 제외하고는, 이들 염들은 실온에서 수중에 신속하게 용해된다. 글리옥실산의 반을 생성물을 문헌[참조 : R.A.A.Muzzarelli 및 F.Taufani, Pure & Appl, Chem., 54(11), 2141(1982)]에 기술된 바와 같이 쉬프(Schiff) 염기를 형성하는 것으로 추측되므로 수불용성이다. 아크릴산, 시트르산, 갈산, 4-하이드록시벤조산, 메타크릴산, 및 비닐산의 반응 생성물은 이들 생성물의 낮은 질량 증가 DS 값으로 나타난 바와 같이, 제한된 반응 효율 때문에 매우 경미하게 수용성이다.
키토소늄 유도체 제조에 사용된 산은 하기의 표 1에 수록되었다 :
[표 1]
Figure kpo00001
하기 실시예 7 내지 35는 본 발명의 수송 시스템을 설명한다.
[실시예 7]
[키토산-기재의 원형탈모증 방지 로션의 제조]
0.20g의 미녹시딜 및 0.12g의 니코틴산을 3.0g의 에탄올과 1.7g의 물의 용액에 용해시킨다. 90:10몰/에탄올중의 5.0g의 2.0% 키토소늄 니아시네이트를 가하고, 격렬하게 혼합한 후, 모난 모세혈관의 혈관 확장에 의한 원형탈모증을 예방 또는 치료하기 위한 두피/헤어 로션으로서 유용한 청정한 무색 용액을 수득한다. 미녹시딜(2.0%) 및 니코틴산(니아신) 모두 혈관 확장제로 알려져 있으며 상승적을 작용할 수 있다.
[실시예 8]
[키토산-기재의 화상 치료용 로션의 제조]
0.15g의 에틸 4-아미노벤조에이트(벤조카인)를 3.85g의 에틸 알코올 및 1.0g의 물중에 용해시킨다. 5.0g의 2.0% 수성 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트를 가하고, 격렬하게 혼합한 후, 청정한 무색 용액을 수득한다. 이러한 로션은 광화상 및 기타의 화상 치료에 유용하다. 벤조카인(1.5%)은 통증 및 불쾌감을 완화하는 국부 마취제이며 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트는 피부를 습윤화하는 탁월한 보습제이다.
[실시예 9]
[키토산-기재의 항생성 로션의 제조]
0.055g의 클로람페니콜을 2.0g의 에틸 알코올 및 2.95g의 물중에 용해시킨다. 5.0g의 2.0% 수성 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트를 가하고, 격렬하게 혼합한 후, 각종 국부적인 세균성, 클라마이디아성, 및 라켓치아성 감염의 항생 치료에 유요한 청정한 무색 용액(0.5% 클로람페니콜)이 수득된다.
[실시예 10]
[키토산-기재의 항균성 설파 로션의 제조]
0.027g의 설파디아진을 4.73g의 에틸 알코올 중에 용해시키고, 5.0g의 2% 수성 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트와 혼합하여 청정한 무색 용액(0.27% 설파디아진)을 수득한다.
설파디아진은 슈도모나스 아세루지노사 감염을 억제하기 위한 화상 치료에 국부적으로 사용된다.
[실시예 11]
[키토산-기재의 항진균성 로션의 제조]
0.06g의 미코나졸 니트레이트를 4.5g의 에틸 알코올 및 0.44g의 물중에 용해시키고, 90:10 물/알코올중의 5.0g의 2% 수성 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트와 혼합하여 청정한 무색 용액(0.6% 미코나졸)을 수득한다. 이러한 로션은 무좀을 포함한 각종 구구부 진균성 감염을 치료하는데 유용하다.
[실시예 12]
[키토산-기재의 코르티코스테로이드 로션의 제조]
0.013g의 하이드로코르티손을 4.99g의 에틸 알코올중에 용해시키고, 5.0g의 2% 수성 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트와 혼합하여 청정한 무색 용액을 수득한다. 이 용액(0.13% 하이드로코르타손)은 각종 국부 염중성 질환 및 소양증의 국부 치료에 유용하다. 이제제중의 0.015g의 덱사메타소을 0.013g의 하이드로코르티손으로 대체하면 불포화 스테로이드인 0.15% 덱사메타손의 청정한 무색 용액이 수득되며, 국부 염증성 질환 및 일반적인 염증 치료에도 사용된다.
[실시예 13]
[키토산-기재의 비스테로이드성 소염성 로션의 제조]
0.50g의 이부프로펜올 4.5g의 에틸 알코올중에 용해시키고, 90:10물/알코올중의 5.0g의 2% 키토소늄 니아시네이트와 혼합하여 청정한 무색 용액(5.0% 이부프로펜)을 수득한다. 이 용액은 근육통 및 건, 인대, 및 근육 염좌의 국부 치료를 포함한, 각종 편재성 염증에 유용하다.
[실시예 14]
[키토산-기재의 항히스타민 로션의 제조]
0.025g의 클로로페니라민 말레에이트를 0.05g의 글리세린 및 9.925g의 1.5% 수성 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트와 혼합하여 청정한 무색 용액(0.25% 클로로페니라민 말레에이트)을 수득한다. 이 로션은 알레르기성 반응에 기인한 발진 및 염증 치료에 유용하다.
[실시예 15]
[키토산-기재의 여드름 치료용 로션의 제조]
0.01g의 레티노산을 4.99g의 에틸 알코올중에 용해시키고, 5.0g의 2% 수성 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트와 혼합하고, 격렬하게 진탄시킨다. 트랜스-레티노산(0.1% 레티노산)을 사용하면 불투명한 우유빛의 균질한 황색 용액이 수득된다. 시스-레티노산을 사용하면, 투명한 균질의 황색 액체가 수득된다. 레티노산의 이성체 둘다는 여드름의 국부 치료에 유용하다. 레티노산의 이성체 둘다는 본 발명의 키토산 유도체와 양립성이다.
[실시예 16]
[키토산-기재의 국부 산화방지제의 제조]
0.02g의
Figure kpo00002
-토코페롤을 6.0g의 에틸 알코올중에 용해시키고, 4.0g의 2% 수성 키토소늄 살리실레이트와 혼합하여 반투명 우유빛의 균질한 백색 액체를 수득한다. 이 로션(0.2%
Figure kpo00003
-토코페롤)은 피부에 대한 태양광 및 산소의 유해 효과를 지연 및 억제시키기 위한, 피부용 국부 산화방지제로 사용된다.
[실시예 17]
[키토산-기재의 각질 용해성 로션의 제조]
2.0g의 살리실산을 5.0g의 에틸 알코올중에 용해시키고 3.0g의 10% 수성 키토소늄 살리실레이트(초저분자량, 1% 용액=20℃에서 5cp)와 혼합하여 20% 살리실란의 청정한 무색 용액을 수득한다. 이 용액은 여드름, 건선, 및 이와 유사한 피부질환 치료용의 각질 용해제로서 유용하다.
[실시예 18]
[키토산-기재의 벤조일 퍼옥사이드 로션의 제조]
0.11g의 벤조일 퍼옥사이드를 4.89g의 프로필렌 글리콜(또는 4.89g의 GLUCAN E-20)중에 용해시키고, 5.0g의 2% 수성 키토소늄 살리실레이트와 혼합하여 불투명한 균질 백색 크림을 수득한다. 이 크림은 여드름 치료를 위한 각질 용해제, 국부 항균제 및 살균제로서 유용하다.
[실시예 19]
[에리스로마이신 함유 키토산-기재의 항생성 로션의 제조]
0.05g의 에리스로마이신 및 0.009g의 2-피롤리돈-5-카복실산을 5.00g의 무수 에탄올중에 용해시킨다. 5.00g의 2.0% 수성 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트를 가하고, 격렬하게 혼합후, 각종 국부 세균 감염치료에 유용한, 청정한 무색 용액(0.5% 에리스로마이신)을 수득한다.
[실시예 20]
[네오마이신 B-함유 키토산-기재의 국부 로션의 제조]
0.05g의 네오마이신 B를 5.00g의 물 중에 용해시키고, 5.00g의 2% 수성 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트와 혼합하여 청정한 무색 용액을 수득한다. 이 용액(0.5% 네오마이신 B)은 국부 감염 치료에 유용하다.
[실시예 21]
[키토산-기재의 코르티코스테로이드 로션의 제조]
0.0225g의 트리암시놀론 아세토나이드롤 4.99g의 에틸 알코올 중에 용해시키고, 5.09g의 2% 수성 키토소늄 락테이트와 혼합하여 청정한 무색 용액을 수득한다. 이 용액(0.225% 트리암시놀론 아세토나이드)은 각종 국부 염증성 질환의 국부 치료에 유용하다.
[실시예 22 내지 35]
[공유결합성 키토산 유도체를 사용한 국부용 제제의 제조]
유럽 특허 제0 115 574호에 기술된 바와 같이 2% 수성 글리시딜 트리메틸암모늄 클로라이드/글리시돌 개질된 키토산을 2% 수성 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트로 대체하는 것을 제외하고는 상기의 각 제형과정을 반복한다. 각가의 경우, 혼합물은 청정하고 상용성이며, 균질한다.
본 발명이 상기 실시예로 설명되었지만, 본 명세서에 사용된 물질로 제한되지 않으며, 본 발명은 오히려 본 명세서에 기술된 바와 같이 총체적인 영역에 관한 것이다. 본 발명의 취지 및 범위를 벗어남이 없이 다양하게 변화 및 구현할 수 있다.

Claims (7)

  1. (1) 키토소늄 중합체, 및 (2) 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트, 키토소늄 니아시네이트, 키토소늄 이타코네이트, 키토소늄 살리실레이트, 키토소늄 락테이트 및 키토소늄 글리콜레이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 공유결합성 키토산 유도체로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 아미노폴리삭카라이드 하나 이상을 시스템의 약 0.1 내지 약 99.99중량%로 함유하고, 피검자의 목적하는 국부에 수송된 후 활성물질이 피검자의 목적 부위 치료에 이용될 수 있도록 하는 비자극성, 비지각성, 직접성, 기체 투과성 필름을 제공함을 특징으로 하는, 약제학적 또는 치료학적 활성물질을 피검자의 목적하는 국부에 수송하기 위한 생적합성이고, 직접성인 필름-형성 수송 시스템.
  2. 제1항에 있어서, 키토산 유도체가 히알루론산과 혼합되는 수성 시스템.
  3. 제1항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 희석제를 함유하는 수성 시스템.
  4. 하나 이상의 약제학적 또는 치료학적 활성성분을 하기의 키토산 유도체 및 희석제와 혼합시킴을 특징으로 하여, a) 하나 이상의 약제학적 또는 치료학적 활성성분 ; 및 b) (1) 키토소늄 중합체, 및 (2) 키토소늄 피롤리돈 카복실레이트, 키토소늄 니아시네이트, 키토소늄 이타코네이트, 키토소늄 살리실레이트, 키토소늄 락테이트 및 키토소늄 글리콜레이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 키토산 유도체로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 키토소늄 유도체로 이루어지고, 약제학적 및 치료학적 활성물질을 피검자의 국부 또는 점막 부위에 투여하는데 사용하기 위한 수송 시스템을 제조하는 방법.
  5. 제4항에 있어서, 희석제를 포함하는 방법.
  6. 제4항에 있어서, 키토산 유도체를 혼합하기 전에 용매중에 용해시키는 방법.
  7. 제4항에 있어서, 활성성분을 혼합하기 전에 용매중에 용해시키는 방법.
KR1019890016073A 1988-11-08 1989-11-07 약제학적 또는 치료학적 활성물질의 수송 시스템 KR940002657B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/268,871 US4946870A (en) 1986-06-06 1988-11-08 Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives
US268.871 1988-11-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR910009240A KR910009240A (ko) 1991-06-28
KR940002657B1 true KR940002657B1 (ko) 1994-03-28

Family

ID=23024862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019890016073A KR940002657B1 (ko) 1988-11-08 1989-11-07 약제학적 또는 치료학적 활성물질의 수송 시스템

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4946870A (ko)
EP (1) EP0368253A3 (ko)
JP (1) JPH02196728A (ko)
KR (1) KR940002657B1 (ko)
AU (1) AU625075B2 (ko)
CA (1) CA2002404A1 (ko)
IL (1) IL92225A0 (ko)

Families Citing this family (197)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5300494A (en) * 1986-06-06 1994-04-05 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Delivery systems for quaternary and related compounds
US5690954A (en) * 1987-05-22 1997-11-25 Danbiosyst Uk Limited Enhanced uptake drug delivery system having microspheres containing an active drug and a bioavailability improving material
US5234959A (en) * 1988-04-08 1993-08-10 Whitby Research, Inc. Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agents
US5702716A (en) * 1988-10-03 1997-12-30 Atrix Laboratories, Inc. Polymeric compositions useful as controlled release implants
US5725491A (en) * 1988-10-03 1998-03-10 Atrix Laboratories, Inc. Method of forming a biodegradable film dressing on tissue
US5632727A (en) * 1988-10-03 1997-05-27 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable film dressing and method for its formation
US5474989A (en) * 1988-11-11 1995-12-12 Kurita Water Industries, Ltd. Drug composition
LU87410A1 (fr) * 1988-12-20 1990-07-10 Cird Composition cosmetique ou pharmaceutique contenant des microspheres de polymeres ou de corps gras chargees d'au moins un produit actif
US5032384A (en) * 1989-01-27 1991-07-16 Block Drug Company, Inc. Compositions and method for the treatment of disease
US5744166A (en) * 1989-02-25 1998-04-28 Danbiosyst Uk Limited Drug delivery compositions
US5554388A (en) * 1989-02-25 1996-09-10 Danbiosyst Uk Limited Systemic drug delivery compositions comprising a polycationi substance
DE3910543A1 (de) * 1989-04-01 1990-10-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung
FR2649888B1 (fr) * 1989-07-18 1994-08-26 Exsymol Sa Produits pour applications cutanees, a effets cosmetiques ou/et therapeutiques
US5324519A (en) * 1989-07-24 1994-06-28 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
US5487897A (en) * 1989-07-24 1996-01-30 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable implant precursor
CA1340994C (en) * 1989-09-21 2000-05-16 Rudolf Edgar Dr. Falk Treatment of conditions and disease
US5639738A (en) * 1992-02-20 1997-06-17 Hyal Pharmaceutical Corporation Treatment of basal cell carcinoma and actinic keratosis employing hyaluronic acid and NSAIDs
CA2061703C (en) * 1992-02-20 2002-07-02 Rudolf E. Falk Formulations containing hyaluronic acid
CA2061566C (en) * 1992-02-20 2002-07-09 Rudolf E. Falk Treatment of disease employing hyaluronic acid and nsaids
IT1243745B (it) * 1990-10-17 1994-06-21 Vectorpharma Int Composizioni terapeutiche transdermali contenenti farmaco e/o agente promotore dell'assorbimento cutaneo supportato su particelle microporose e microsfere polimeriche e loro preparazione.
GB9022788D0 (en) * 1990-10-19 1990-12-05 Cortecs Ltd Pharmaceutical formulations
WO1992009636A1 (en) * 1990-11-30 1992-06-11 Baker Cummins Dermatologicals, Inc. Skin protective compositions and method of inhibiting skin irritation
FR2673537B1 (fr) * 1991-03-08 1993-06-11 Oreal Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes.
IT1247472B (it) * 1991-05-31 1994-12-17 Fidia Spa Processo per la preparazione di microsfere contenenti componenti biologicamente attivi.
US6022866A (en) * 1991-07-03 2000-02-08 Hyal Pharmaceutical Corporation Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
US5792753A (en) * 1991-07-03 1998-08-11 Hyal Pharmaceutical Corporation Compositions comprising hyaluronic acid and prostaglandin-synthesis-inhibiting drugs
WO1994007505A1 (en) * 1991-07-03 1994-04-14 Norpharmco Inc. Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
US5817644A (en) * 1991-07-03 1998-10-06 Hyal Pharmaceutical Corporation Targeting of dosages of medicine and therapeutic agents
US5990095A (en) * 1991-07-03 1999-11-23 Hyal Pharmaceutical Corporation Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
CA2112751A1 (en) * 1991-07-03 1993-01-21 Charles J. Ii Betlach Composition and method for transdermal delivery of diclofenac
AU2605592A (en) * 1991-10-15 1993-04-22 Atrix Laboratories, Inc. Polymeric compositions useful as controlled release implants
US6136793A (en) * 1992-02-20 2000-10-24 Hyal Pharmaceutical Corporation Formulations containing hyaluronic acid
US6114314A (en) * 1992-02-21 2000-09-05 Hyal Pharmaceutical Corp. Formulations containing hyaluronic acid
EP0560014A1 (en) * 1992-03-12 1993-09-15 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable film dressing and method for its formation
ATE218330T1 (de) * 1992-03-23 2002-06-15 Univ Manitoba Verwendung von transglutaminasehemmer zur behandlung des narbegewebes
US5618515A (en) * 1992-08-19 1997-04-08 Blistex Inc. Aerosol spray composition for the treatment of dermal burns by cooling and anesthetizing the wound and valved container for dispensing same
DE4328329C2 (de) * 1992-08-26 1998-02-12 Suwelack Nachf Dr Otto Gefriergetrocknete Biomatrix
US6001340A (en) * 1993-03-30 1999-12-14 Steven E. Rosen Topical compositions and methods for treating Pseudofolliculitis barbae and ingrown hair
US5688495A (en) * 1993-03-30 1997-11-18 Rosen; Steven E. Topical deodorant compositions
US6703009B1 (en) 1993-03-30 2004-03-09 Tendskin International Inc. Topical compositions and methods for treating pseudofolliculitis barbae and ingrown hair
US5951531A (en) * 1993-04-20 1999-09-14 Medchem Products, Inc. Apparatus and method for applying a particulate hemostatic agent to living tissue
US6129930A (en) 1993-09-20 2000-10-10 Bova; David J. Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night
US6818229B1 (en) 1993-09-20 2004-11-16 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia
US6746691B2 (en) 1993-09-20 2004-06-08 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics
US6676967B1 (en) 1993-09-20 2004-01-13 Kos Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia
US6080428A (en) 1993-09-20 2000-06-27 Bova; David J. Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor
ZA947572B (en) * 1993-09-29 1995-09-28 Hampton Roads Medical College Contraceptive compositions
US5407919A (en) * 1993-09-29 1995-04-18 Brode; George L. Double-substituted cationic cellulose ethers
US5681873A (en) * 1993-10-14 1997-10-28 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymeric composition
HRP950149A2 (en) * 1994-04-13 1997-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv Intranasal antimigrene composition
US6054462A (en) * 1994-04-13 2000-04-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. Intranasal antimigraine compositions
US20010053359A1 (en) * 1994-07-26 2001-12-20 Peter Watts Drug delivery composition for the nasal administration of antiviral agents
GB9414966D0 (en) * 1994-07-26 1994-09-14 Danbiosyst Uk Pharmaceutical compositions for the nasal administration of antiviral agents
US5597811A (en) * 1995-04-10 1997-01-28 Amerchol Corporation Oxirane carboxylic acid derivatives of polyglucosamines
US6150581A (en) * 1995-06-07 2000-11-21 United States Surgical Corporation Chitosan/alginate anti-adhesion barrier
US5722950A (en) * 1995-06-07 1998-03-03 Atrix Laboratories, Inc. Method for remote delivery of an aerosolized liquid
WO1996041818A1 (en) * 1995-06-09 1996-12-27 Drohan William N Chitin hydrogels, methods of their production and use
US5866142A (en) * 1995-07-20 1999-02-02 Riordan; Neil H. Skin treatment system
TW389694B (en) * 1995-08-17 2000-05-11 Novartis Ag Compositions including o-carboxyalkyl chitosan and methods of use in ophthalmics
US5736532A (en) * 1996-02-14 1998-04-07 Furda; Ivan Multifunctional fat absorption and blood cholesterol reducing formulation comprising chitosan
KR970061240A (ko) * 1996-02-26 1997-09-12 이우용 간에서 초회통과 효과를 받는 약물의 직장투여용 조성물
US5667773A (en) * 1996-03-12 1997-09-16 Adolor Corporation Film-forming compositions of antihyperalgesic opiates and method of treating hyperalgesic conditions therewith
US5888494A (en) * 1996-03-12 1999-03-30 Adolor Corporation Film-forming compositions of antihyperalgesic opiates and method of treating hyperalgesic and pruritic conditions therewith
KR970064596A (ko) * 1996-03-21 1997-10-13 이우용 직장투여용 치질치료제 조성물
WO1997034580A1 (en) * 1996-03-21 1997-09-25 Dong Wha Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. Suppository composition of the drug which has gastro-intestinal disturbances or undergoes the decomposition by gastric acid
US6060045A (en) * 1996-04-08 2000-05-09 Mettler; Leo Vitaminized air freshener and room deodorizer pad
US5891427A (en) * 1996-04-08 1999-04-06 Mettler; Leo Vitaminized air freshner and room deodorizer
US6562326B1 (en) * 1996-08-12 2003-05-13 Bruce W. Miller Topical composition for burn healing
US8303981B2 (en) 1996-08-27 2012-11-06 Baxter International Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US7320962B2 (en) 1996-08-27 2008-01-22 Baxter International Inc. Hemoactive compositions and methods for their manufacture and use
US7871637B2 (en) 1996-08-27 2011-01-18 Baxter International Inc. Dry hemostatic compositions and methods for their preparation
US7435425B2 (en) * 2001-07-17 2008-10-14 Baxter International, Inc. Dry hemostatic compositions and methods for their preparation
US8603511B2 (en) 1996-08-27 2013-12-10 Baxter International, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US6706690B2 (en) 1999-06-10 2004-03-16 Baxter Healthcare Corporation Hemoactive compositions and methods for their manufacture and use
US6066325A (en) * 1996-08-27 2000-05-23 Fusion Medical Technologies, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US5965545A (en) * 1996-10-15 1999-10-12 State Of Israel, Ministry Of Agriculture, Agricultural Research Organization, The Volcani Center Compositions and method for controlling fungal disease in plants
SE9604610D0 (sv) * 1996-12-16 1996-12-16 Noviscens Ab Medical composition
US6126919A (en) * 1997-02-07 2000-10-03 3M Innovative Properties Company Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems
CA2208916A1 (en) * 1997-07-03 1999-01-03 Hyal Pharmaceutical Corporation Promotion of wound healing utilizing steroids having reduced deterioroussystemic side effects typical of glucocorticoids, mineralocorticoids andsex steroids
US6391336B1 (en) * 1997-09-22 2002-05-21 Royer Biomedical, Inc. Inorganic-polymer complexes for the controlled release of compounds including medicinals
US7128927B1 (en) 1998-04-14 2006-10-31 Qlt Usa, Inc. Emulsions for in-situ delivery systems
AU6049099A (en) * 1998-09-17 2000-04-03 Zonagen, Inc. Human chorionic gonadotropin vaccines
CA2347907C (en) * 1998-10-23 2009-12-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Formulations for topical application of substances having an antiandrogenic action
DE19850734A1 (de) * 1998-11-04 2000-05-11 Henkel Kgaa Alkoholische kosmetische Zubereitungen
US6503488B1 (en) 1998-11-17 2003-01-07 Tend Skin International, Inc. Topical compositions including deodorant compositions
ES2252990T3 (es) 1998-11-24 2006-05-16 Plant Defense Boosters Inc. Complejo de quitosano metalicos y metodo para luchar contra el crecimiento microbiano en plantas, usando los mismos.
EP1158957A4 (en) 1999-02-24 2004-12-15 Dong Wha Pharm Ind Co Ltd LIQUID SUPPOSITORY COMPOSITION FOR DICLOFENAC SODIUM
GB9905425D0 (en) * 1999-03-09 1999-05-05 Queen Mary & Westfield College Pharmaceutical composition
US6093386A (en) * 1999-03-25 2000-07-25 Sampino; Andrew Shaving and skin conditioning lotion
US6645947B1 (en) 1999-05-20 2003-11-11 Chitogenics, Inc. Adhesive N, O-carboxymethylchitosan coatings which inhibit attachment of substrate-dependent cells and proteins
US8226598B2 (en) 1999-09-24 2012-07-24 Tolmar Therapeutics, Inc. Coupling syringe system and methods for obtaining a mixed composition
US20030206958A1 (en) * 2000-12-22 2003-11-06 Cattaneo Maurizio V. Chitosan biopolymer for the topical delivery of active agents
US6451773B1 (en) * 2000-03-31 2002-09-17 Cognis Corporation Chitosan formulation with azelaic acid and other actives for the treatment of acne
US6579544B1 (en) 2000-05-31 2003-06-17 Nutriex, L.L.C. Method for supplementing the diet
US6420352B1 (en) * 2000-07-19 2002-07-16 W. Roy Knowles Hair loss prevention
WO2002007674A2 (en) * 2000-07-21 2002-01-31 Ceramoptec Industries, Inc. Enhancing compound penetration into hair follicles
DE10035991A1 (de) * 2000-07-24 2002-02-14 Polichem Sa Nagellackzusammensetzung
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
US6497901B1 (en) 2000-11-02 2002-12-24 Royer Biomedical, Inc. Resorbable matrices for delivery of bioactive compounds
US20020058704A1 (en) * 2000-11-15 2002-05-16 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Multicomponent compositions containing chitosan and methods of preparing same
DK1343492T3 (da) * 2000-11-22 2006-03-06 Rxkinetix Inc Behandling af mucositis
US20050171054A1 (en) * 2001-01-19 2005-08-04 Helge Rask-Andersen Novel method and composition for local treatment of meniere's disease, tinnitus and/or hearing loss
SE0100158D0 (sv) * 2001-01-19 2001-01-19 Synphora Ab Novel method and composition for local treatment of Meniere´s disease and tinnitus
ITMI20010913A1 (it) * 2001-05-04 2002-11-04 Univ Pavia Composizioni a rilascio controllato di acido lattico a livello vaginale
US7238680B2 (en) * 2001-06-01 2007-07-03 Rosen Steven E Topical compositions for veterinary uses
US6897348B2 (en) 2001-12-19 2005-05-24 Kimberly Clark Worldwide, Inc Bandage, methods of producing and using same
US6967261B1 (en) 2001-12-28 2005-11-22 Kimberly-Clark Worldwide Bandage, methods of producing and using same
US20060280761A1 (en) * 2002-03-11 2006-12-14 Health Plus International, Inc. Nanofluidized B-12 composition and process for treating pernicious anemia
US6861066B2 (en) * 2002-03-11 2005-03-01 Health Plus International Inc. Method for the delivery of a biologically active agent
AT411769B (de) * 2002-07-12 2004-05-25 Chemiefaser Lenzing Ag Verfahren zur herstellung cellulosischer formkörper
US7265097B2 (en) 2002-08-20 2007-09-04 Chitogenics, Inc. Methods of drug delivery using sulphated chitinous polymers
EP1402862B1 (en) * 2002-09-24 2007-11-28 The Procter & Gamble Company An absorbent article comprising an absorbent element comprising a liquid absorbent thermoplastic composition
WO2004041118A2 (en) * 2002-10-31 2004-05-21 Umd, Inc. Therapeutic compositions for drug delivery to and through covering epithelia
US8834864B2 (en) * 2003-06-05 2014-09-16 Baxter International Inc. Methods for repairing and regenerating human dura mater
US20050118261A1 (en) * 2003-06-12 2005-06-02 Oien Hal J. Compositions and methods of administering doxepin to mucosal tissue
GB2408206B (en) 2003-11-18 2007-11-28 Johnson & Johnson Medical Ltd Antioxidant and antimicrobial wound dressing materials
GB2402882B (en) * 2003-06-20 2007-03-28 Johnson & Johnson Medical Ltd Antioxidant wound dressing materials
WO2004112850A1 (en) * 2003-06-20 2004-12-29 Johnson & Johnson Medical Limited Antioxidant wound dressing materials
US20050037040A1 (en) * 2003-08-13 2005-02-17 Moshe Arkin Topical compositions of urea and ammonium lactate
US20050036953A1 (en) * 2003-08-13 2005-02-17 Moshe Arkin Topical compositions of ammonium lactate
US20050042182A1 (en) * 2003-08-13 2005-02-24 Moshe Arkin Topical compositions of urea
US20050025833A1 (en) * 2003-07-16 2005-02-03 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
US20050042268A1 (en) * 2003-07-16 2005-02-24 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
US20050020552A1 (en) * 2003-07-16 2005-01-27 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
WO2005016307A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-24 Stiefel Laboratories, Inc. Steroidal compositions containing hydroxycarboxylic acids and methods of using the same
US7927626B2 (en) * 2003-08-07 2011-04-19 Ethicon, Inc. Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions
US20050112151A1 (en) * 2003-11-20 2005-05-26 Horng Liou L. Skin adherent hydrogels
DE102004007115A1 (de) * 2004-02-13 2005-08-25 Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg Chitosanhaltige Wundauflagen
WO2005089416A2 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University Lysozyme-chitosan films
US20070104836A1 (en) * 2004-03-18 2007-05-10 State of Oregon acting by and through the State Board of Higher Education on behalf of Oregon Lysozyme-chitosan films
EP1579831A1 (en) 2004-03-23 2005-09-28 The Procter & Gamble Company An absorbent article comprising edge barriers comprising a liquid absorbent thermoplastic composition
CA2565236A1 (en) * 2004-05-06 2005-11-17 Ivrea Pharmaceuticals, Inc. Particles for the delivery of active agents
EP1830836B1 (de) * 2004-12-22 2010-11-24 Mestex AG Mischung eines vanilloidrezeptoragonisten mit einer nervenregenerationshemmenden substanz, ihre verwendung für die herstellung eines schmerzmittels und verfahren zur applikation dieses mittels
US7638477B2 (en) * 2005-03-09 2009-12-29 Alberto-Culver Company Sustained-release fragrance delivery system
CN1833732A (zh) * 2005-03-17 2006-09-20 李毅彬 一种抗菌医用敷料的制造方法及其用途
WO2007016146A2 (en) * 2005-07-28 2007-02-08 Macrochem Corporation Method for retarding systemic delivery rate for easily absorbable active agents
SI2450041T1 (sl) 2005-10-12 2019-02-28 Unimed Pharmaceuticals, Llc Izboljšan testosteronski gel za uporabo pri zdravljenju hipogonadizma
AU2006320538B2 (en) * 2005-11-30 2013-07-04 Endo Pharmaceuticals Inc. Treatment of xerostomia with a sulfur-containing antioxidant
US20070219272A1 (en) * 2006-02-06 2007-09-20 Johan Stjernschantz Novel method and compositions for treatment of tinnitus
EP2021045B1 (en) * 2006-05-31 2016-03-16 Baxter International Inc. Collagen for use in prevention of peridural fibrosis formation after spinal surgery
WO2007149868A2 (en) * 2006-06-20 2007-12-27 The Regents Of The University Of California Controlled release encapsulated anti-bacterial and anti-inflammatory nanoparticles
TWI436793B (zh) * 2006-08-02 2014-05-11 Baxter Int 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法
EP2063859B1 (en) * 2006-09-13 2017-01-18 Enhance Skin Products Inc. Cosmetic composition for the treatment of skin and methods thereof
US8114159B2 (en) * 2006-11-20 2012-02-14 Depuy Spine, Inc. Anterior spinal vessel protector
EP1958613A1 (en) * 2007-02-15 2008-08-20 Polichem S.A. Dermal film-forming liquid formulations for drug release to skin
US20100209377A1 (en) * 2007-06-29 2010-08-19 Drovetskaya Tatiana V Hair styling and conditioning personal care films
CN101686905A (zh) * 2007-06-29 2010-03-31 联合碳化化学品及塑料技术公司 头发定型和调理个人护理膜
AU2008317874B2 (en) 2007-10-30 2013-12-19 Baxter Healthcare S.A. Use of a regenerative biofunctional collagen biomatrix for treating visceral or parietal defects
WO2009058135A1 (en) * 2007-10-30 2009-05-07 Celonova Biosciences, Inc. Loadable polymeric microparticles for therapeutic use in alopecia and methods of preparing and using the same
US9314524B2 (en) * 2007-12-31 2016-04-19 Calla Therapeutics Llc Topical formulations of Flucytosine
CN102014973A (zh) 2008-02-29 2011-04-13 弗罗桑医疗设备公司 用于促进止血和/或伤口愈合的装置
CA2723183C (en) 2008-05-06 2014-04-22 Richard W. Ducharme Apparatus and methods for delivering therapeutic agents
US8729108B2 (en) * 2008-06-17 2014-05-20 Christopher J Dannaker Waterborne topical compositions for the delivery of active ingredients such as azelaic acid
AT507386A1 (de) * 2008-09-22 2010-04-15 Chemiefaser Lenzing Ag Verfahren zur behandlung cellulosischer formkörper
AT507387A1 (de) * 2008-09-22 2010-04-15 Chemiefaser Lenzing Ag Verwendung von lyocellfasern sowie lyocellfasern enthaltenden artikeln
US8916542B2 (en) * 2008-11-12 2014-12-23 Synedgen, Inc. Chitosan derivatives, compositions and related methods of use
WO2010069519A1 (en) 2008-12-18 2010-06-24 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Topical compositions comprising at least one active ingredient poorly soluble in water and biopolymers such as hyaluronic acid with a pka-value between 5-7
JP5631332B2 (ja) 2008-12-23 2014-11-26 クック メディカル テクノロジーズ エルエルシーＣｏｏｋ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｌｃ 治療薬を収容及び送達するための器械及び方法
WO2010109434A2 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 Sulur Subramaniam Vanangamudi A medicinal antibacterial, antifungal and steroids cream and a process to make it
WO2010109421A1 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 Sulur Subramaniam Vanangamudi A medicinal antifungal and steroids cream comprising chitosan and a process to make it
WO2010109423A1 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 Sulur Subramaniam Vanangamudi A medicinal antifungal and steroids cream comprising chitosan and a process to make it
WO2010109424A1 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 Sulur Subramaniam Vanangamudi A medicinal antibacterial and steroids cream comprising chitosan and a process to make it
WO2010119364A2 (en) * 2009-04-13 2010-10-21 Sulur Subramaniam Vanangamudi A medicinal cream made using neomycin sulphate, betamethasone valerate, and chitosan, and a process to make the same
US20120270835A1 (en) * 2009-04-13 2012-10-25 Apex Laboratories Private Limited Medicinal Cream Made Using Hydrocortisone Acetate and A Process To Make The Same
WO2010119383A1 (en) * 2009-04-13 2010-10-21 Vanangamudi Sulur Subramaniam A medicinal cream made using framycetin sulphate cream and chitosan, and a process to make it
WO2010122474A2 (en) * 2009-04-20 2010-10-28 Sulur Subramaniam Vanangamudi A medicinal antifungal and steroid cream incorporating a biopolymer and a process to make it
WO2010122478A1 (en) * 2009-04-20 2010-10-28 Sulur Subramaniam Vanangamudi A medicinal antibacterial and steroids cream incorporating a biopolymer and a process to make it
WO2010122477A1 (en) * 2009-04-20 2010-10-28 Sulur Subramaniam Vanangamudi A medicinal antifungal, antibacterial and steroid cream incorporating a biopolymer and a process to make it
US9039783B2 (en) * 2009-05-18 2015-05-26 Baxter International, Inc. Method for the improvement of mesh implant biocompatibility
US9101744B2 (en) 2009-05-29 2015-08-11 Cook Medical Technologies Llc Systems and methods for delivering therapeutic agents
US8118777B2 (en) 2009-05-29 2012-02-21 Cook Medical Technologies Llc Systems and methods for delivering therapeutic agents
KR101699992B1 (ko) * 2009-06-16 2017-01-26 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 지혈용 스펀지
ES2626250T3 (es) * 2009-07-07 2017-07-24 Camlin Fine Sciences Limited Conservantes a partir de derivados de quitina
CA2784432C (en) 2009-12-16 2019-01-15 Baxter Healthcare S.A. Hemostatic sponge
SA111320355B1 (ar) 2010-04-07 2015-01-08 Baxter Heathcare S A إسفنجة لايقاف النزف
WO2011151384A1 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Baxter International Inc. Process for making dry and stable hemostatic compositions
ES2682302T3 (es) 2010-06-01 2018-09-19 Baxter International Inc Proceso para la producción de composiciones hemostáticas secas y estables
MX345479B (es) 2010-06-01 2017-02-01 Baxter Int Inc * Proceso para elaborar composiciones hemostaticas secas y estables.
KR102102002B1 (ko) 2011-10-11 2020-04-20 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 지혈 조성물
AU2012318258B2 (en) 2011-10-11 2015-07-09 Baxter Healthcare S.A. Hemostatic compositions
SG11201401878SA (en) 2011-10-27 2014-09-26 Baxter Int Hemostatic compositions
CA2865349C (en) 2012-03-06 2021-07-06 Ferrosan Medical Devices A/S Pressurized container containing haemostatic paste
GB201205174D0 (en) * 2012-03-23 2012-05-09 Medtrade Products Ltd Process for producing low endotoxin chitosan
RU2636240C2 (ru) 2012-06-12 2017-11-21 Ферросан Медикал Дивайсиз А/С Сухая гемостатическая композиция
GB201218954D0 (en) * 2012-10-22 2012-12-05 Norwegian University Of Life Sciences The Composition
US8697753B1 (en) 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis
US9867931B2 (en) 2013-10-02 2018-01-16 Cook Medical Technologies Llc Therapeutic agents for delivery using a catheter and pressure source
US11931227B2 (en) 2013-03-15 2024-03-19 Cook Medical Technologies Llc Bimodal treatment methods and compositions for gastrointestinal lesions with active bleeding
GB201309606D0 (en) * 2013-05-29 2013-07-10 Medtrade Products Ltd Process for producing low endotoxin chitosan
GB201309607D0 (en) * 2013-05-29 2013-07-10 Medtrade Products Ltd Process for producing low endotoxin chitosan
AU2014283170B2 (en) 2013-06-21 2017-11-02 Ferrosan Medical Devices A/S Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same
US20170216341A1 (en) * 2016-01-28 2017-08-03 Oligo Médic Inc Composition comprising polyglucosamine-glyoxylate solutions mixed with hyaluronan
RU2678592C1 (ru) 2013-12-11 2019-01-30 Ферросан Медикал Дивайсиз А/С Сухая композиция, содержащая компонент, улучшающий экструзию
WO2016058612A1 (en) 2014-10-13 2016-04-21 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition for use in haemostasis and wound healing
AU2015371184B2 (en) 2014-12-24 2020-06-25 Ferrosan Medical Devices A/S Syringe for retaining and mixing first and second substances
EP3316930B1 (en) 2015-07-03 2019-07-31 Ferrosan Medical Devices A/S Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition
BR112020021998A2 (pt) 2018-05-09 2021-01-26 Ferrosan Medical Devices A/S métodos para preparar uma composição hemostática e para reconstituir uma composição de trombina seca, composição hemostática, e, estojo.

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2795579A (en) * 1953-10-09 1957-06-11 Warner Lambert Pharmaceutical Process for purification of chitosan by means of the salicylic acid salt thereof
US3953608A (en) * 1971-05-10 1976-04-27 L'oreal Cosmetic compositions for the skin containing a chitosan derivative
JPS5616532A (en) * 1979-07-20 1981-02-17 Kureha Chem Ind Co Ltd Production of formed porous article of chitin
JPS57180602A (en) * 1981-04-30 1982-11-06 Nippon Soda Co Ltd Production of water-soluble chitosan derivative and film-forming agent comprising same
US4424346A (en) * 1981-06-04 1984-01-03 Canadian Patents And Development Ltd. Derivatives of chitins, chitosans and other polysaccharides
US4365050A (en) * 1981-07-15 1982-12-21 Ivani Edward J Amino-polysaccharides and copolymers thereof for contact lenses and ophthalmic compositions
DE3245784A1 (de) * 1982-12-10 1984-06-14 Wella Ag, 6100 Darmstadt Kosmetisches mittel auf der basis von quaternaeren chitosanderivaten, neue quaternaere chitosanderivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4774091A (en) * 1983-10-14 1988-09-27 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Ltd. Long-term sustained-release preparation
GB2150833B (en) * 1983-12-08 1987-04-15 Ceskoslovenska Akademie Ved Proteolytic wounds dressing
US4532267A (en) * 1984-02-15 1985-07-30 Board Of Regents, University Of Washington Vision correction lens made from an aminopolysaccharide compound or an ether or ester thereof
US4659700A (en) * 1984-03-02 1987-04-21 Johnson & Johnson Products, Inc. Chitosan-glycerol-water gel
JPS6134004A (ja) * 1984-07-25 1986-02-18 Kao Corp 新規カチオン化キチンの製造方法
DE3501891A1 (de) * 1985-01-22 1986-07-24 Wella Ag, 6100 Darmstadt Kosmetische mittel auf der basis von quaternaeren chitosanderivaten, neue quaternaere hydroxypropyl-substituierte chitosanderivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE3502833A1 (de) * 1985-01-29 1986-07-31 Wella Ag, 6100 Darmstadt Kosmetische mittel auf der basis von quaternaeren chitosanderivaten, neue quaternaere hydroxyethyl-substituierte chitosanderivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4845204A (en) * 1985-02-07 1989-07-04 Wella Aktiengesellschaft Cosmetic compositions on the basis of alkyl-hydroxypropyl-substituted chitosan derivatives, new chitosan derivatives and processes for the production thereof
US4574150A (en) * 1985-02-19 1986-03-04 University Of Delaware Dry free-flowing water-soluble complexes of chitosan
DE3513277A1 (de) * 1985-04-13 1986-10-23 Wella Ag, 6100 Darmstadt Kosmetische mittel auf der basis von quaternaeren hydroxyalkyl-substituierten chitosanderivaten
JPS61254517A (ja) * 1985-05-07 1986-11-12 Shiseido Co Ltd 皮膚保護剤
DE3541305A1 (de) * 1985-11-22 1987-05-27 Wella Ag Kosmetische mittel auf der basis von n-hydroxypropylchitosanen, neue n-hydroxypropyl-chitosane sowie verfahren zu ihrer herstellung
WO1987007618A1 (en) * 1986-06-06 1987-12-17 Union Carbide Corporation Acid decrystallization of aminopolysaccharides and derivatives thereof
JPH0768114B2 (ja) * 1986-07-01 1995-07-26 ライオン株式会社 入浴剤
IT1219942B (it) * 1988-05-13 1990-05-24 Fidia Farmaceutici Esteri polisaccaridici

Also Published As

Publication number Publication date
US4946870A (en) 1990-08-07
EP0368253A2 (en) 1990-05-16
CA2002404A1 (en) 1990-05-08
KR910009240A (ko) 1991-06-28
AU4449789A (en) 1990-05-31
JPH02196728A (ja) 1990-08-03
IL92225A0 (en) 1990-07-26
EP0368253A3 (en) 1991-09-25
AU625075B2 (en) 1992-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR940002657B1 (ko) 약제학적 또는 치료학적 활성물질의 수송 시스템
US5300494A (en) Delivery systems for quaternary and related compounds
US4895727A (en) Pharmaceutical vehicles for exhancing penetration and retention in the skin
JP7054212B2 (ja) 有効な創傷ケア処置としての新規高速付着薄膜形成組成物
US4927636A (en) Association complex comprising pullulan and polyethylene glycol, and preparation and uses of the same
US4929722A (en) Acid decrystallization of aminopolysaccharides and derivatives thereof
EP0271551B1 (en) Acid decrystallization of higly cristalline chitosan or partially deacylated chitin
JP2009500336A (ja) 局所用皮膚治療組成物
KR950003919B1 (ko) 국소용 메트로니다졸 제제의 제조방법
HUT53518A (en) Process for producing skin moistening pharmaceutical composition comprising vitamins a as active ingredient
JPH07109220A (ja) 創傷治療用軟膏
CA2603139A1 (en) Amine-based and imine-based polymers, uses and preparation thereof
EP3439615A1 (en) Hydrophobically-modified chitosan for use in cosmetics and personal care applications
EP0402933B1 (en) Use of sucralfate humid gel as vehicle for drugs having topic activity and for cosmetics
US7166281B2 (en) Pharmaceutical composition and method for relieving itch, pain and swelling resulting from insect bites and stings
WO2010069519A1 (en) Topical compositions comprising at least one active ingredient poorly soluble in water and biopolymers such as hyaluronic acid with a pka-value between 5-7
EP0408069A2 (en) Emulsions comprising aminopolysaccharides
US20080085291A1 (en) Solid cosmetic and therapeutic compositions applicable to the human skin and gellable on contact with water
JPH07233045A (ja) 皮膚外用剤
EP2717885B1 (de) Antiinfektives mittel
WO1988003799A1 (en) Pharmaceutical vehicles for reducing transdermal flux
JPH0656622A (ja) レチノイン酸及びヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを基質とする水性ゲル
CA2020962A1 (en) Enhanced delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives
HU201876B (en) Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them
JP4485133B2 (ja) 吸収促進組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee