KR920008004A - 류코트리엔 길항제로서의 포화하이드록시알킬 퀴놀린산 - Google Patents
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (17)
- 하기 일반식(I)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.상기식에서, R1은 H, 할로겐, -CF3, -CN, -NO2또는 N3이고, R2은 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 알킨일, -CF3, -CH2F, -CHF2, CH2CF3, 치환되거나 비치환된 페닐, 치환되거나 비치환된 벤질, 치환되거나 비치환된 2-펜에틸이거나, 동일한 탄소원자에 결합된 2개의 R2그룹은 O,S 및 N중에서 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 8원 이하의 환을 형성할 수 있고, R3는 H 또는 R2이고, CR3R22는 표준 아미노산 라디칼일 수 있고, R4는 할로겐, -NO2, -CN, -OR3, -SR3, NR3R3, NR3C(O)R7또는 R3이고, R5는 H, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, -SR2, -NR3R3, -OR3, 저급 알킬, 또는 -C(O)R3이고, R6는 -(CH2)s-C(R7R7)-(CH2)s-R8또는 -CH2C(O)NR12R12이고, R7은 H 또는 C1-C4알킬이고, R8은 A)3 내지 12개의 핵 탄소원자 및 N,S 및 O중에서 선택된 2개의 핵 헤테로원자를 함유하고, 헤태로사이클릭 라디칼의 환 각각이 5 또는 6개의 원자로 이루어진 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 라디칼이거나, B)라디칼 W-R9이고, R9은 20개 이하의 탄소원자를 함유하며, (1)알킬 그룹이거나 (2)환에 1개 이하의 헤테로 원자를 함유하는 유기 비사이클릭 또는 모노사이클릭 카복실산의 알킬카보닐 그룹이고, R10은 -SR11, -OR12또는 -NR12또는 -NR12R12이고, R11은 저급 알킬, -C(O)R14, 비치환된 페닐 또는 비치환된 벤질이고, R12는 H이고 R11이거나, 동일한 N원자에 결합된 2개의 R12그룹은 O,S 및 N중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6원 환을 형성할 수 있거나, R13은 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 알킨일, -CF3또는 치환되거나 비치환된 페닐, 벤질 또는 2-펜에틸이고, R14는 H 또는 R13이고, R16은 H, C1-C4알킬 또는 OH이고, R17은 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 알킨일, 또는 치환되거나 비치환된 페닐, 벤질 또는 2-펜에틸이고, R18은 저급알킬, 저급 알켄일, 저급 알킨일, -CF3또는 치환되거나 비치환된 페닐, 벤질 또는 2-펜에틸이고, R19은 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 알킨일, -CF3또는 치환되거나 비치환된 페닐, 벤질 또는 2-펜에틸이고, R20은 H, C1-C4알킬, 치환되거나 비치환된 페닐, 벤질, 펜에틸 또는 피리딜이거나, 동일한 N원자에 결합된 2개의 R20그룹은 하나의 질소원자에 결합하여 O,S 및 N중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6원의 포화 환을 형성할 수 있고, R21은 H 또는 R17이고, R22는 R4, CHR7DR3또는 CHR7SR2이고, m 및 m'은 독립적으로 0 내지 8이고, n 및 n'은 독립적으로 0 또는 1이고, p 및 p'은 독립적으로 0 내지 8이고, m+n+p는 1이고 X2가 O,S,S(O) 또는 S(O)2일때 1 내지 10이고, m+n+p는 r이 0일때 0 내지 10이고, m'+n'+p'은 0 내지 10이고, r 및 r'은 독립적으로 0 또는 1이고, s는 0 내지 3이고, Q1은 -C(O)OR3, -1H(또는 2H)-테트라졸-5-일, -C(O)OR6, C(O)NHS(O)2R13, -CN, -C(O)NR12R12, -NR21S(O)2R13, -NR12C(O)NR12R12, -NR21C(O)R18, -OC(O)NR12R12, -C(O)R19, -S(O)R18, -S(O)2R18, -S(O)2NR12R12, -NO2, -NR21C(O)OR17, -C(NR12R12)=NR12, -C(R13)=NOH이거나, Q1이 -C(O)OH이고 R22가 -OH, -SH, -CHR7OH 또는 -NHR3일 경우, Q1및 R22는 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 물을 잃음으로써 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, Q2는 OH 또는 NR20R20이고, W는 O, S 또는 NR3이고, X2및 X3는 독립적으로 O, S, S(O), S(O)2또는 CR3R16이고, Y는 CR3R3-CR3R3-또는 이고;Z1및 Z2는 독립적으로 -HET(-R3-R5)-이고, HET는 벤젠, 피리딘, 푸란 또는 티오펜의 라디칼이다.
- 제1항에 있어서, R1이 H, 할로겐, -CF3또는 -CH2F이거나, 동일한 탄소원자에 결합된 2개의 R2그룹은 6개 이하의 탄소원자로 이루어지는 환을 형성할수 있고, R3는 H 또는 R2이고, CR3R22는 표준 아미노산 라디칼일 수 있고, R4는 -OR3, -SR3, NR3R3, NR3C(O)CH 또는 R3이고, R5는 H, 할로겐이고, R6는 -(CH2)s-C(R7R7)-(CH2)s-R8또는 -CH2C(O)NR12R12이고, R7은 H 또는 C1-C4알킬이고, R8은 A)3내지 12개의 핵 탄소원자 및 N, S 및 O중에서 선택된 1 또는 2개의 핵 헤테로원자를 함유하고, 헤테로사이클릭 라디칼의 환 각각이 5 또는 6개의 원자로 이루어진 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 라디칼이거나, B)라디칼 W-R9은 20개 이하의 탄소원자를 함유하며, (1)알킬 그룹이거나 (2)알킬카보닐 그룹이고, R10은 -SR11, -OR12또는 -NR12R12이고, R11은 저급 알킬, -C(O)R14, 비치환된 페닐 또는 비치환된 벤질이고, R12는 H, R11이거나, 동일한 N원자에 결합된 2개의 R12그룹은 O,S 및 N원자에 결합된 2개의 R12그룹은 O,S 및 N중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6원 환을 형성할 수 있거나, R13은 저급 알킬, -CF3또는 치환되거나 비치환된 페닐, 벤질 또는 2-펜에틸이고, R14는 H 또는 R13이고, R15는 R3또는 할로겐이고, R16은 H, C1-C4알킬 또는 OH이고, R22는 R4, -CH2OR3또는 -CH2SR3이고, m 및 m'은 독립적으로 0 내지 4이고, n 및 n'은 독립적으로 0 또는 1이고, p 및 p'은 독립적으로 0 내지 4이고, m+n+p는 r이 1이고 X2가 0 또는 S일때 1 내지 9이고, m+n+p는 r이 X2가 CR3R16일때 0 내지 9이고, m+n+p는 r이 0일때 0 내지 9이고, m'+n'+p'은 1 내지 9이고, r 및 r'은 독립적으로 0 또는 1이고, s는 0 내지 3이고, Q1은 -C(O)OR3, 1H(또는 2H)-테트라졸-5-일, -C(O)OR6, C(O)NR12R12, -NHS(O)2R13이거나, Q1이 -C(O)OH이고 R22가 -OH, -SH, -CH2OH 또는 -NHR3일때 Q1및 R22는 이들이 결합되어 있는 탄소원자들과 함께 물을 잃음으로써 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, Q2는 OH이고, W는 O,S 또는 NH이고, X2및 X3는 독립적으로 O, S, 또는 CR3R16이고, Y는 -CR3R3-CR3R3-또는Z1및 Z2는 독립적으로 -HET(-R3-R5)-이고, HET는 벤젠, 피리딘, 푸란 또는 티오펜의 이라디칼인 일반식(I)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, Q1에 대해위치에 존재하는 R22가 저급 알킬, CF3또는 치환되거나 비치환된 페닐인 일반식(I)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 하기 일반식(Ia)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.상기식에서, R1은 H, 할로겐, CF3또는 CN이고, R22는 R3, -CH2OR3또는 -CH2SR2이고, Q1은 -C(O)OH, 1H(또는 2H)-테트라졸-5-일, -C(O)NHS(O)2R13, -C(O)NR12R12또는 -NHS(O)2R13이고, m'은 2 또는 3이고, p'은 0 또는 1이고, m+p는 1 내지 5이고, 나머지 치환체들은 제1항에서 정의한 바와 같다.
- 제4항에 있어서, m'이 0인 일반식(Ia)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
- 제4항에 있어서, Q1에 대해 α위치에 존재하는 탄소 원자가 저급 알킬-치환된 일반식(Ia)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 하기 일반식(Ib)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.상기식에서, R1은 H, 할로겐, CF3또는 CN이고, R22는 R3, -CH2OR3또는 -CH2SR2이고, Q1은 -C(O)OH, 1H(또는 2H)-테트라졸-5-일, -C(O)NHS(O)2R13, -C(O)NR12R12또는 -NHS(O)2R13이고, m은 0,2 또는 3이고, p는 0 또는 1이고, p'은 1 내지 4이고, m+p는 0 내지 4이고, 나머지 치환체들은 제1항에서 정의한 바와 같다.
- 제1항에 있어서, 하기 일반식(I')의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.상기식에서 별표(※)및 치환체들의 정의는 다음과 같다.
- 제1항에 따른 일반식(I)의 화합물 치료학적 유효량 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제9항에 있어서, 비-스테로이드성 소염제; 말초 진통제; 사이클로옥시게나제 억제제; 류코트리엔 길항제; 류코트리엔 생합성 억제제; H2-수용체 길항제; 항히스타민제; 프로스타글라딘 길항제; 트롬복산 길항제; 트롬복산 신테타제 억제제; 및 ACE길항제 중에서 선택된 제2활성성분 유효량을 추가로 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제10항에 있어서, 제2활성성분이 비-스테로이드성 소여매제인 약제학적 조성물.
- 제11항에 있어서, 제2활성성분에 대한 제1항의 화합물의 중량비가 약1000:1 내지 1:1000인 약제학적 조성물.
- 제1항의 화합물을 유효량으로 포유동물에 투여함을 특징으로 하여, 포유동물에 있어서의 SRS-A 또는 류코트리엔의 합성, 작용 또는 방출을 예방하는 방법.
- 제13항에 있어서, 포유 동물이 사람인 방법.
- 천식 치료를 필요로 하는 포유 동물에게 제1항의 화합물을 치료학적 유효량으로 투여함을 특징으로 하여, 포유 동물의 천식을 치료하는 방법.
- 염증성 안 질환의 치료를 필요로 하는 포유동물에게 제1항의 화합물을 치료학적 유효량으로 투여함을 특징으로 하여, 포유동물의 염증성 안 질환을 치료하는 방법.
- 제16항에 있어서, 포유동물이 사람인 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개되는 것임.
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