KR880006195A - 불포화 포스폰산 및 이의 유도체 - Google Patents
불포화 포스폰산 및 이의 유도체 Download PDFInfo
- Publication number
- KR880006195A KR880006195A KR870013064A KR870013064A KR880006195A KR 880006195 A KR880006195 A KR 880006195A KR 870013064 A KR870013064 A KR 870013064A KR 870013064 A KR870013064 A KR 870013064A KR 880006195 A KR880006195 A KR 880006195A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- compound
- carboxy
- lower alkyl
- formula
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 52
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 21
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims abstract 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 4
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N phosphonic acid group Chemical group P(O)(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims abstract 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 29
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 20
- -1 2-carboxypyrrolidinyl Chemical group 0.000 claims 17
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 16
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 10
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000001476 phosphono group Chemical group [H]OP(*)(=O)O[H] 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- POTIYWUALSJREP-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroquinoline Chemical class N1CCCC2CCCCC21 POTIYWUALSJREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- MBKDYNNUVRNNRF-UHFFFAOYSA-N medronic acid Chemical class OP(O)(=O)CP(O)(O)=O MBKDYNNUVRNNRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 125000006187 phenyl benzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003007 phosphonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/12—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/60—Quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/572—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/59—Hydrogenated pyridine rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (34)
- 하기 일반식(I)의 화합물 또는 이의 염.상기식에서,포스폰산 잔기의 산성 하이드록시 그룹중 하나 또는 둘다는 에테르화될 수 있으며, m은 1또는 0을 나타내고, R1은 카복사, 에스테르화 카복시 또는 아미드화 카복시이며, 5-또는 5-원 헤테로 사이클릭 환은탄소 및/또는 질소상에서 추가로 치환될 수 있거나, 탄소-탄소 이중 결합이 존재할 수 있거나, 또는 인접한 탄소원자 상에서 6-원 카보사이클릭 환과 융합될 수 있으며,A는 저급 알케닐렌을 나타낸다.
- 제1항에 있어서, 헤테로 사이클릭 환시스템이 치환체 R1과 함께 , 임의로 치환된 2-카복시피롤리디닐, 2-카복시-2,5-디하이드로피로릴, 2-카복시-1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐, 2-카복시-1,2,5,6-테트라하이드로 피리디닐, 2-카복시피페리디닐, 2-카복시테트라하이드로 퀴놀리닐, 2-카복시퍼하이드로퀴놀리닐, 2-카복시-2,3-디하이드로인돌릴 또는 2-카복시퍼하이드로 인돌릴(여기에서 카복시는 에스테르화 되거나 아미드화될 수 있다)을 나타내는 일반식(I)의 화합물 또는 이의 염.
- 제1항에 있어서, 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물, 또는 피페리디닐 환의 C-3과 C-4 또는 C-4와 C-5사이에 이중결합이 존재하느 일반식(Ⅱ)의 화합물, 또는 이들의 염.상기식에서,포스포노 함유 쇄는 피페리디닐 또는 테트라하이드로 피리디닐한의 3-, 4-, 또는 5-위치에 결합되며, R 및 R´는 독립적으로 수소, 저급알킬, 벤질, 페닐 상에서 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시에 의해 치환된 벤질, 저급 알카노일옥시메틸, 옥시 메틸상에서 저급 알틸에 의해 치환된 저급 알카노일옥시메틸, 또는 사이클로 알킬을 나타내고, R1은 카복시 또는 약제학적으로 허용되는 에스테르화 또는 아미드화 카복시를 나타내며, R2는 수소, 저급알킬, 아릴-저급알킬, 또는 아실을 나타내고, R3는 수소, 저급알킬, 또는 아릴-저급알킬을 나타내며, A는 저급 알케닐렌을 나타낸다.
- 제3항에서, R 및 R´이 독립적으로 수소, 저급알킬, 벤질, 저급알카노일옥시메틸, 옥시메틸상에서 저급알킬에 의해 치환된 저급알카노일옥시메틸, 사이클로 헥실 또는 사이클로펜틸을 나타내며, R1이 카복시, 카바모일, 또느 본 명세서에서 정의한 바와 같은 약제학적으로 허용되는 에스테르와 카복시를 나타내고, R2및 R3가 수소 도는 저급 알킬을 나타내며, A가 탄소수 2내지 4의 알케닐렌을 나타내는 일반식(Ⅱ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
- 제3항에 있어서, R 및 R´가 독립적으로 수소, 저급 알카노일옥시메틸, 또는 옥시메틸상에서 저급 알킬에 의해 치환된 저급 알카노일옥시메틸을 나타내며, R1이 카복시, 카바모일, 저급 알콕시카보닐, 저급알카노일 옥시메톡시카보닐, 디-저급 알킬아미노 직쇄 C2-4-알콕시카보닐 또는 피리딜 메톡시카보닐을 나타내고, R2및 R3가 수소를 나타내며, A가 4위치에 결합되고 포스포노 그룹에 인접한 이중결합을 함유하는 탄소수 3또는 4의 알케닐렌을 나타내는 일반식(Ⅱ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
- 제3항에 있어서, 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물, 또는 염-형성 작용그룹을 갖는 언급한 화합물의 약제학적으로 허용되는 염.상기식에서,A는 1,3-프로페닐렌, 바람직하게는 포스포노그룹에 인접한 이중결합을 함유하는 1,3-프로페닐렌을 나타내며,R1은 카복시 또는 본 명세서에서 정의한 바와 같은 약제학적으로 허용되는 에스테르화 카복시를 나타낸다.
- 제6항에 있어서, 4-[1-(3-포스포노프로프-2-엔일)]피페리딘-2-카복실산인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
- 제6항에 있어서, 4-[1-(3-포스포노프로프-1-엔일)]피페리딘-2-카복실산인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
- 제1항에 있어서, 하기 일반식(Ⅳ)의 화합물 또는 이의 퍼하이드로 유도체, 또는 이들의 염.상기식에서,R및 R´는 독립적으로 수소, 저급알킬, 벤질, 페닐 상에서 할로겐, 저급알킬 또는 저급알콕시에 의해 치환된 벤질, 저급 알카노일옥시메틸, 옥시 메틸상에서 저급알킬에 의해 치환된 저급 알카노일 옥시메틸, 또는 사이클로 알킬을 나타내며, R1은 카복시 또는 약제학적으로 허용되는 에스테르화 또는 아미드화 카복시를 나타내고, R2는 수소, 저급알킬, 아릴-저급알킬, 또는 아실을 나타내며, R4는 수소, 저급알킬, 저급알콕시, 할로겐 또는 트로플루오로 메틸을 나타내고, A는 저급 알케닐렌을 나타낸다.
- 제9항에 있어서, 일반식(Ⅴ)의 화합물 또는 이의 퍼하이드로 퀴놀린 유도체, 또는 염-형성 작용그룹을 갖는 언급한 화합물의 약제학적으로 허용되는 염.상기식에서,A는 포스포노그룹에 인접한 이중결합을 갖는 1,3-프로페닐렌을 나타내며, R1은 카복시 또는 본 명세서에서 정의한 바와 같은 약제학적으로 허용되는 에스테르화 카복시를 나타낸다.
- 제1항에 있어서, 하기 일반식(Ⅳ)의 화합물, 또는 피롤리디닐 환의 C-3과 C-4사이에 이중 결합을 갖는 일반식(Ⅳ)의 화합물, 또는 이들의 염.상기식에서,R 및 R´는 독립적으로 수소, 저급알킬, 벤질, 페닐 상에서 할로겐, 저급알킬 또는 저급알콕시에 의해 치환된 벤질, 저급 알카노일 옥시메틸, 옥시 메틸상에서 저급 알킬에 의해 치환된 저급 알카노일 옥시메틸, 또는 사이클로 알킬을 나타내며, R1은 카복시 또는 약제학적으로 허용되는 에스테르화 또는 아미드화 카복시를 나타내며, R2는 수소, 저급알킬 또는 아실을 나타내고 R3는 수소, 저급알킬 또는 아릴-저급 알킬을 나타내며, A는 저급 알케닐렌을 나타낸다.
- 제11항에 있어서, 포스포노 함유 그룹이 3-위치에 결합되며, R 및 R´가 수소를 나타내며, R´이 카복시, 저급 알콕시카보닐, 저급 알카노일옥시메톡시카보닐, 디저급알킬아미노 직쇄 C2-4-알콕시카보닐 또는 피리딜메톡시카보닐을 나타내고, R2및 R3가 수소를 나타내며, A가 포스포노 그룹에 인접한 이중결합을 갖는 1,3-프로페닐렌을 나타내는 일반식(Ⅵ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
- 제11항에 있어서, 트랜스 3-[1-(4-포스포노부트-3-엔일)]-피롤리딘-2-카복실산인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
- 제11항에 있어서, 트랜스 3-[1-(4-포스포노부트-2-엔일)]-피롤리딘-2-카복실산인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
- 제1항 내지 제14항중 어느 하나에서 청구한 화합물로 이루어진 약제학적 조성물.
- 제1항 내지 제14항중 어느 하나에서 청구한 화합물을 약제학적으로 적합한 담체 하나 또는 그 이상과의 혼합물 또는 배합물의 형태로 함유하는 약제학적 조성물.
- 인체 및 동물을 치료하는 치료방법에서 사용하기 위한 제1항 내지 제14항중의 어느 하나에서 청구한 화합물.
- N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA)감수성인 흥분성 아미노산 수용체의 길항제인 제1항 내지 제14항 중의 어느 하나에서 청구한 화합물.
- 약제학적 조성물을 제조하기 위한, 제1항 내지 제14항중의 어느 하나에서 청구한 화합물의 용도.
- N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 감수성인 흥분성 아미노산 수용체의 길항제로서 적용하기 위한 약제학적 조성물을 제조하는 데 있어서의 제1항 내지 제14항 중의 어느 하나에서 청구한 화합물의 용도.
- 제1항 내지 제14항중의 어느 하나에서 청구한 화합물을 약제학적 담체로 후처리함을 특징으로 하여, 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제6항에 있어서, 시스 4-[1-(3-포스포노프로프-2-엔일)]-피페리딘-2-카복실산, 트랜스 4-[1-(3-포스포노프로프-2-엔일)]-피페리딘-2-카복실산, 시스 4[1-(3-포스포노프로프-1-엔일)]-피레리딘-2-카복실산 및 트랜스 4-[1-(3-프로포노프로프-1-엔일)]-피페리딘-2-카복실산으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 회합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
- 제11항에 있어서 시스 3-[1-(4-포스포노부트-3-엔일)]-피롤리딘-2-카복실산인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
- 제22항 또는 제23항에서 청구한 화합물로 이루어진 약제학적 조성물.
- 제22항 또는 제23항에서 청구한 화합물을 약제학적으로 적합한 담체 또는 그 이상과의 혼합물 또는 배합물의 형태로 함유하는 약제학적 조성물.
- 인체 및 동물을 치료하는 치료방법에서 사용하기 위한, 제22항 또는 제23항에서 청구한 화합물.
- N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA)감수성인 흥분성 아미노산 수용체의 길항제로서의 제22항 또는 제 23항에서 청구한 화합물.
- 약제학적 조성물을 제조하기 위한 제22항 또는 제23항에서 청구한 화합물의 용도.
- N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA)감수성인 흥분성 아미노산 수용체의 길항제로서 적용하기 위한 약제학적 조성물을 제조하는 데 있어서의 제22항 또는 제23항에 청구한 화합물의 용도.
- 제22항 또는 제23항에서 청구한 화합물을 약제학적 담체로 후처리함을 특징으로 하여, 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 일반식(Ⅷ)의 알데하이드 또는 케톤(단, R1및 아미노 그룹은 보호된 형태로 존재한다)을 염기성 조건 하에서 메틸렌디포스폰산의 테트라 에스테르 유도체와 축합시키고, 필요한 경우 생성된 생성물을 탈보호시켜 그룹 A 내의 이중결합이 포스포노 그룹에 인접해 있는 일반식(I)의 화합물을 수득하거나;일반식(Ⅷ)의 화합물을, 포스폰사잔기를 도입 시킬 수 있는 일반식(Ⅸ) 또는 (Ⅹ)의 화합물과 축합시키고, 필요한 경우 생성된 포스폰산 유도체를 포스폰산 또는 이의 다른 에스테르 유도체로 전환시키거나, 또는 다른 부분에서 본 발명의 화합물과 동일한 화합물에서 헤테로 사이클릭 환의 2위치에 존재하는 R1이외의 치환체를 R1로 전환시킨 다음, 언급한 방법을 수행하되, 필요한 경우 이들 방법에서 방해하는 반응성 그룹(들)을 일시적으로 보호한 다음, 생성된 본 발명의 화합물을 유리시키고, 필요한 경우 생성된 본 발명의 화합물을 본 발명의 다른 화합물로 전화 시키고/시키거나, 필요한 경우 생성된 유리 화합물을 염으로 전환시키거나 생성된 염을 유리 화합물 또는 다른 염으로 전화시키고/시키거나, 수득된 이성체 또는 라세미체의 혼합물을 단일 이성체 또는 라세미체로 분리하고/하거나 필요한 경우 수득된 라세미체를 광학적 대장체로 분할시킴을 특징으로 하여, 제1항에서 청구한 일반식(I)의 화합물 또는 이의 염을 제조하는 방법.상기식에서,일반식(I)의 포스폰산 잔기의 산성 하이드록시그룹중 하나 또는 둘다는 에테르화돌 수있으며, m은 1 또는 0을 나타내고, R1은 카복시, 에스테르화 카복시 또는 아미드화 카복시이며, 5-또는 6-원헤테로 사이클릭 환은 탄소 및/또는 질소상에서 추가로 치환될 수 있거나, 탄소-탄소 이중결합이 존재할 수 있거나, 또는 인접한 탄소 원자 상에서 6-원 카보 사이클릭 환과 융합될 수 있으며, A는 저급알케닐렌을 나타내며, A´는 알케닐렌 그룹 A보다 탄소수 1이 적은 옥소치환된 저급 알킬을 나타내고, X는 반응성 에스테르화 하이드록시를 나타내며, R˝는 저급알킬을 나타내고,R˝´는 할로겐 또는 저급알콕시를 나타낸다.
- 제31항에 따라 수득될 수 있는 화합물.
- 제31항에 있어서, R 및 R´가 저급알킬, 벤질, 페닐상에서 할로겐, 저급알킬 또는 저급알콕시에 의해 치환된 벤질, 저급알카노일옥시케닐, 옥시케닐상에서 저급알킬에 의해 치환된 저급알카노일옥시메틸, 또는 사이클로알킬을 나타내며, R1이 약제학적으로 허용되는 에스테르화 또는 아미드화 카복시를 나타내고, R2가 아실을 아타내는 일반식(Ⅱ), (Ⅳ) 또는 (Ⅵ)의 화합물을 무기산 또는 수성 알칼리로 처리하여, 각각 R 및 R´가 수소이며, R1이 카복시이고, R2가 수소인 일반식(Ⅱ), (Ⅳ) 또는 (Ⅵ)의 화합물로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.
- 제33항에 있어서, R 및 R´가 저급알킬을 나타내며, R1및 R2가 저급알콕시카보닐을 나타내는 일반식(Ⅱ), (Ⅳ) 또는 (Ⅵ)의 화합물을 무기산 또는 수성 알칼리로 처리하여, 각각, R 및 R´가 수소이며, R1이 카복시이고 R2가 수소인 일반식(Ⅱ), (Ⅳ) 또는 (Ⅵ)의 화합물로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US93370286A | 1986-11-21 | 1986-11-21 | |
| CH933702 | 1986-11-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR880006195A true KR880006195A (ko) | 1988-07-22 |
Family
ID=25464377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR870013064A KR880006195A (ko) | 1986-11-21 | 1987-11-20 | 불포화 포스폰산 및 이의 유도체 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0275820B1 (ko) |
| JP (1) | JPH0686470B2 (ko) |
| KR (1) | KR880006195A (ko) |
| AT (1) | ATE60776T1 (ko) |
| AU (1) | AU610841B2 (ko) |
| CA (1) | CA1312608C (ko) |
| DD (1) | DD273837A5 (ko) |
| DE (1) | DE3768000D1 (ko) |
| DK (1) | DK609487A (ko) |
| ES (1) | ES2031927T3 (ko) |
| FI (1) | FI86638C (ko) |
| GR (1) | GR3001443T3 (ko) |
| HU (1) | HU199857B (ko) |
| IE (1) | IE60534B1 (ko) |
| IL (1) | IL84492A0 (ko) |
| MX (1) | MX9437A (ko) |
| NO (1) | NO170853C (ko) |
| NZ (1) | NZ222607A (ko) |
| PH (1) | PH25465A (ko) |
| PT (1) | PT86168B (ko) |
| ZA (1) | ZA878699B (ko) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4968678A (en) * | 1988-02-19 | 1990-11-06 | Eli Lilly And Company | Tetrazole excitatory amino acid receptor antagonists |
| CA2000901A1 (en) * | 1988-10-21 | 1990-04-21 | Alexis A. Cordi | Phosphono-hydroisoquinoline compounds useful in reducing neurotoxic injury |
| US4902695A (en) * | 1989-02-13 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Excitatory amino acid receptor antagonists |
| EP0424179A3 (en) * | 1989-10-20 | 1991-12-27 | John William Olney | Use of combined excitatory amino acid and cholinergic antagonists to prevent neurological deterioration |
| US5238958A (en) * | 1990-02-26 | 1993-08-24 | Warner-Lambert Company | Substituted α-amino acids having selected acidic moieties for use as excitatory amino acid antagonists in pharmaceuticals |
| US5194430A (en) * | 1990-05-17 | 1993-03-16 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic-nmda antagonists |
| SE9003652D0 (sv) * | 1990-11-15 | 1990-11-15 | Astra Ab | New heterocyclic compounds |
| US5260286A (en) * | 1992-10-16 | 1993-11-09 | Japan Tobacco, Inc. | 2-piperidinecarboxylic acid derivatives useful as NMDA receptor antagonists |
| CN100443481C (zh) | 1997-06-12 | 2008-12-17 | 艾文蒂斯药品有限公司 | 咪唑基-环缩醛类 |
| EP3427729A1 (en) | 2017-07-13 | 2019-01-16 | Paris Sciences et Lettres - Quartier Latin | Probenecid for use in treating epileptic diseases, disorders or conditions |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2104079B (en) * | 1981-08-14 | 1985-08-21 | London Polytech | New aminoacid isomers, their production and their medicinal use |
| PH23848A (en) * | 1985-05-24 | 1989-11-23 | Ciba Geigy Ag | Certain phosphonic acids and derivatives |
-
1987
- 1987-11-16 EP EP87810662A patent/EP0275820B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-16 AT AT87810662T patent/ATE60776T1/de active
- 1987-11-16 IL IL84492A patent/IL84492A0/xx unknown
- 1987-11-16 DE DE8787810662T patent/DE3768000D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-16 ES ES198787810662T patent/ES2031927T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-18 FI FI875097A patent/FI86638C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-11-18 PH PH36083A patent/PH25465A/en unknown
- 1987-11-19 PT PT86168A patent/PT86168B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-11-19 CA CA000552204A patent/CA1312608C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-19 NZ NZ222607A patent/NZ222607A/xx unknown
- 1987-11-19 DD DD87309215A patent/DD273837A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-11-20 KR KR870013064A patent/KR880006195A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-11-20 HU HU875161A patent/HU199857B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-11-20 DK DK609487A patent/DK609487A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-11-20 IE IE314987A patent/IE60534B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-11-20 NO NO874854A patent/NO170853C/no unknown
- 1987-11-20 AU AU81455/87A patent/AU610841B2/en not_active Ceased
- 1987-11-20 JP JP62292195A patent/JPH0686470B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-20 ZA ZA878699A patent/ZA878699B/xx unknown
- 1987-11-23 MX MX943787A patent/MX9437A/es unknown
-
1991
- 1991-02-07 GR GR90401113T patent/GR3001443T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU610841B2 (en) | 1991-05-30 |
| EP0275820A3 (en) | 1988-08-03 |
| FI875097A (fi) | 1988-05-22 |
| EP0275820B1 (de) | 1991-02-06 |
| AU8145587A (en) | 1988-05-26 |
| DK609487D0 (da) | 1987-11-20 |
| NZ222607A (en) | 1990-10-26 |
| NO170853B (no) | 1992-09-07 |
| FI86638C (fi) | 1992-09-25 |
| ATE60776T1 (de) | 1991-02-15 |
| HUT46331A (en) | 1988-10-28 |
| IE873149L (en) | 1988-05-21 |
| NO874854D0 (no) | 1987-11-20 |
| NO170853C (no) | 1992-12-16 |
| DK609487A (da) | 1988-05-22 |
| CA1312608C (en) | 1993-01-12 |
| PT86168B (pt) | 1990-08-31 |
| IE60534B1 (en) | 1994-07-27 |
| DD273837A5 (de) | 1989-11-29 |
| FI86638B (fi) | 1992-06-15 |
| IL84492A0 (en) | 1988-04-29 |
| PH25465A (en) | 1991-07-01 |
| NO874854L (no) | 1988-05-24 |
| FI875097A0 (fi) | 1987-11-18 |
| PT86168A (en) | 1987-12-01 |
| GR3001443T3 (en) | 1992-09-25 |
| EP0275820A2 (de) | 1988-07-27 |
| HU199857B (en) | 1990-03-28 |
| DE3768000D1 (de) | 1991-03-14 |
| JPH0686470B2 (ja) | 1994-11-02 |
| MX9437A (es) | 1994-01-31 |
| JPH01135791A (ja) | 1989-05-29 |
| ZA878699B (en) | 1988-05-23 |
| ES2031927T3 (es) | 1993-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960703858A (ko) | 물질 p 길항제로서의 퍼히드로이소인돌 유도체(perhydroisoindole derivatives as substance p antagonists) | |
| KR880006195A (ko) | 불포화 포스폰산 및 이의 유도체 | |
| KR920011489A (ko) | 세로토닌 길항제 | |
| KR880006257A (ko) | 디포스폰산유도체, 이들의 제조방법 및 이들을 함유하는 제약조성물 | |
| KR920021535A (ko) | 다환 아민 화합물 및 그의 거울상 이성질체, 그의 제조방법 및 이를 함유하는 제약학적 조성물 | |
| KR900012911A (ko) | 흥분성 아미노산 수용기 길항질 화합물 | |
| KR860009030A (ko) | 포스폰산 및 그의 유도체의 제조 | |
| KR840004070A (ko) | 2-아자스피로[4(3+m)]-3-카복실산 유도체의 제조방법 | |
| KR960706482A (ko) | 4,5-디아릴옥사졸 유도체(4,5-diaryloxazole derivatives) | |
| KR830006219A (ko) | 아미노산 유도체의 제조방법 | |
| IL61834A0 (en) | Sulphonamidophenylcarboxylic acids and derivatives thereof,process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
| IL66987A (en) | Benzoquinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR850001736A (ko) | 축합 7원 고리 화합물의 제조방법 | |
| KR920021518A (ko) | 피라진 유도체 | |
| KR910018380A (ko) | 신규 2,9-이치환된-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온 | |
| KR920000766A (ko) | 4급 암모늄 치환 프로페닐기를 제3위치에 함유하는 세팔로스포린류, 이들의 제조방법, 이들의 의약으로서의 용도, 이들을 함유하는 조성물 및 중간체 | |
| KR910019975A (ko) | 인돌 유도체 | |
| KR900006317A (ko) | 퀴놀린 유도체 그의 제법 및 치료요법에 있어서의 그의 이용 | |
| OA08835A (fr) | Nouveaux dérivés de la 1,2,5,6-tétrahydropyridine, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant. | |
| KR920007999A (ko) | 4-또는 5-치환된 피리딘-2-카복실산. 이들의 제조방법 및 약제로서 이들의 용도 | |
| KR910020004A (ko) | 이소크로만 유도체 | |
| US4942143A (en) | Imidazothiadiazine derivatives, and their use as medicaments | |
| DE69221634D1 (de) | 5-Piperazinylalkyl)-1,5-Benzothiazepinone verwendbar als Calciumantagonisten | |
| KR100274479B1 (ko) | 벤즈이소옥사졸 유도체 및 그것을 함유하는 약제 조성물 | |
| KR930000513A (ko) | 헤테로사이클릭 유도체 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |