KR20240029108A - 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말, 이의 제조 방법 및 응용 - Google Patents
위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말, 이의 제조 방법 및 응용 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말, 이의 제조 방법 및 응용을 개시한다. 상기 마이크로캡슐 분말은 코어재 및 상기 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함하고, 상기 캡슐재의 융점은 42℃보다 높으며, 상기 캡슐재는 단백질 분해효소와 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않고, 상기 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해된다. 이러한 마이크로캡슐 분말은 캡슐재로 코어재를 피복하고, 단일 성분만으로 코어재의 고효율적인 피복을 구현할 수 있으며; 아울러 기존의 위에서 안정성을 구현하면서도 실온 개방 환경에서의 안정성이 양호하므로, 위내에서만 안정성을 달성할 수 있을 뿐 상온 개방 환경에서의 안정성이 낮은 기존의 포매 해결수단의 문제점을 해결한다.
Description
본 발명은 2021년 07월 20일 중국 국가재산권국에 제출된 출원번호가 CN202110819545.5이고, 발명의 명칭이 "위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말, 이의 제조 방법 및 응용"인 중국 특허 출원의 우선권을 주장하는 바, 그 전체 내용은 참조로서 본 발명에 포함된다.
본 발명은 식품 및/또는 의약품 기술분야에 관한 것으로, 특히 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말, 이의 제조 방법 및 응용에 관한 것이다.
환원 상태 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NADH, Nicotinamide adenine dinucleotide)와 환원형 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산염(NADPH, Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)은 인체의 중요한 생리학적 물질로서 인체 내 수천 가지의 생리적 대사 반응에 참여하며, 유전자 복구, 면역력 향상, 항산화 및 수면 개선 등에 중요한 역할을 한다. 충분한 NADH 또는 NADPH는 신체를 더 잘 보호하고 질병을 예방 및 통제하여 신체 건강을 보장할 수 있다. 따라서 체외에서 NADH 또는 NADPH를 보충하면 신체의 다양한 생리적 기능을 촉진하여 최적의 상태를 유지하는 데 도움이 된다. 그러나 NADH와 NADPH는 생물학적 형태의 수소이므로 빛, 산성 환경 또는 공기 중의 산소 및 수분이 NADH와 NADPH의 분자 구조를 파괴하여 화학적 성질을 극도로 불안정하게 만든다(제조 직후 바로 사용해야 함). 이 밖에, NADH와 NADPH는 내산성이 취약한 특징으로 인해 외부에서 섭취된 NADH와 NADPH는 위산의 영향을 받으면 활성을 잃어 사용 효과를 달성하기 어렵다.
종래 기술에서는 항산화제를 첨가하여 NADH와 NADPH를 안정화시킨다. 그러나 항산화제를 첨가하는 방법으로는 NADH와 NADPH가 위에서 분해되지 않는다는 점을 보장할 수 없는 바, 다시 말하면, NADH 또는 NADPH를 함유하는 종래 기술의 경구 제제는 NADH 또는 NADPH가 위에서 분해되지 않는다는 점을 보장할 수 없다.
이에, 상기 문제점을 해결할 수 있는 마이크로캡슐 분말, 이의 제조 방법 및 응용을 제공할 필요가 있다.
위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말로서, 코어재 및 상기 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함하는 마이크로캡슐 분말이 제공되고, 상기 캡슐재의 융점은 42℃보다 높으며, 상기 캡슐재는 단백질 분해효소와 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않고, 상기 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해된다.
일 실시예에서, 상기 캡슐재의 융점은 60℃~140℃이다.
일 실시예에서, 상기 캡슐재는 쌀겨 지방 알칸올 및 12개 이상의 C 원자를 갖는 고급 지방 알칸올 중 적어도 하나로부터 선택된다.
일 실시예에서, 상기 캡슐재 대 상기 코어재의 질량비는 70~90:10~30이다.
일 실시예에서, 상기 캡슐재는 옥타코사놀, 트리아콘타놀 및 도트리아콘타놀 중 적어도 하나로부터 선택된다.
일 실시예에서, 상기 코어재는 위액에 의해 쉽게 파괴되고 장내에서 흡수되거나 작용해야 하는 물질이다.
일 실시예에서, 상기 코어재는 환원형 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 및 환원형 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산염 중 적어도 하나로부터 선택된다.
일 실시예에서, 상기 마이크로캡슐 분말의 입경은 1μm~1000μm이다.
상기 기술적 해결수단에 따른 마이크로캡슐 분말의 제조 방법으로서,
캡슐재를 용융될 때까지 가열하되, 상기 캡슐재의 융점은 42℃보다 높고, 상기 캡슐재는 단백질 분해효소와 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않으며, 상기 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해되는 단계;
보온 상태에서 코어재와 용융된 캡슐재를 충분히 혼합하여 현탁액을 얻는 단계; 및
상기 현탁액을 동결 분무 건조 과립화하여 상기 마이크로캡슐 분말을 얻되, 상기 마이크로캡슐 분말은 상기 코어재 및 상기 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함하는 단계를 포함하는, 방법이 제공된다.
상기 기술적 해결수단에 따른 마이크로캡슐 분말의 제조 방법으로서,
코어재와 캡슐재를 충분히 혼합하여 혼합물을 얻되, 상기 캡슐재의 융점은 42℃보다 높고, 상기 캡슐재는 단백질 분해효소와 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않으며, 상기 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해되는 단계; 및
상기 혼합물을 순차적으로 핫멜트 및 분무 과립화하여 상기 마이크로캡슐 분말을 얻되, 상기 마이크로캡슐 분말은 상기 코어재 및 상기 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함하는 단계를 포함하는, 방법이 제공된다.
상기 기술적 해결수단에 따른 마이크로캡슐 분말의 제조 방법으로서,
캡슐재를 용융될 때까지 가열하되, 상기 캡슐재의 융점은 42℃보다 높고, 상기 캡슐재는 단백질 분해효소와 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않으며, 상기 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해되는 단계;
보온 상태에서 코어재와 용융된 캡슐재를 혼합하여 혼합물을 얻는 단계;
보온 상태에서 상기 혼합물을 전단하되, 상기 전단 속도는 10000rpm~16000rpm이고, 상기 전단 시간은 6min~15min인 단계; 및
전단된 혼합물을 응축액에서 분무 과립화하여 상기 마이크로캡슐 분말을 얻되, 상기 마이크로캡슐 분말은 상기 코어재 및 상기 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함하는 단계를 포함하는, 방법이 제공된다.
상기 기술적 해결수단에 따른 마이크로캡슐 분말의 제조 방법으로서,
코어재와 캡슐재를 충분히 혼합하여 혼합물을 얻되, 상기 캡슐재의 융점은 42℃보다 높고, 상기 캡슐재는 단백질 분해효소와 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않으며, 상기 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해되는 단계; 및
상기 혼합물을 순차적으로 핫멜트 압출 과립화 및 전단하여 상기 마이크로캡슐 분말을 얻되, 상기 전단 속도는 8000rpm~10000rpm이고, 상기 마이크로캡슐 분말은 상기 코어재 및 상기 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함하는 단계를 포함하는, 방법이 제공된다.
기능성 식품, 건강 식품 또는 의약품의 제조에 있어서 상기 기술적 해결수단에 따른 마이크로캡슐 분말 또는 상기 기술적 해결수단에 따른 제조 방법으로 제조된 마이크로캡슐 분말의 응용이 제공된다.
종래 기술과 비교하여 본 발명의 유익한 효과는 다음과 같다.
1. 본 발명은 캡슐재로 코어재를 피복하여 캡슐재의 융점을 42℃보다 높게 제한하고, 캡슐재는 단백질 분해효소와 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않으므로, 마이크로캡슐 분말이 위에서 융해, 분해 또는 용해되지 않도록 보장함으로써, 코어재가 위에서 방출되는 것을 방지하고; 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해되므로, 마이크로캡슐 분말이 장내에 들어간 후 장내에서 장내 소화효소의 작용 하에 분해되어 내부의 코어재를 방출함으로써, 코어재가 장내에 흡수되거나 장내에서 작용하도록 보장한다.
2. 본 발명에 의해 제공되는 마이크로캡슐 분말은 상온 개방 환경에서의 안정성이 양호하므로, 위내에서만 안정성을 달성할 수 있을 뿐 상온 개방 환경에서의 안정성이 낮은 기존의 포매 해결수단의 문제점을 해결한다.
3. 본 발명의 캡슐재를 사용하는 경우, 단일 성분만으로 불안정적인 코어재의 포매를 구현할 수 있는 반면, 불안정적인 코어재를 포매하는 기존의 재료는 항산화제 외에도 많은 재료와 복잡한 공정을 통해 다른 재료와 함께 사용해야 한다.
4. 본 발명을 통해 얻은 마이크로캡슐 분말은 제품 포매율이 높고, 상온 개방 환경에서 안정성이 강하며, 실험 결과, 본 발명을 통해 얻은 마이크로캡슐 분말은 위산 환경에서 융해, 분해 또는 용해되지 않고, 장내 환경에서 코어재를 원활하게 방출시켜 코어재가 장내에 효과적으로 흡수되거나 장내에서 충분히 작용하도록 보장할 수 있음을 보여준다.
본 발명의 실시예 또는 종래 기술의 기술적 해결수단을 보다 명확하게 설명하기 위해, 이하에서는 실시예 또는 종래 기술의 설명에 사용되어야 하는 도면을 간략하게 소개한다. 아래 설명의 도면은 본 발명의 일부 실시예일 뿐이며, 당업자라면 창의적인 노력 없이도 이러한 도면에 따라 다른 도면을 얻을 수도 있음은 자명하다.
도 1은 동결 분무 건조법으로 마이크로캡슐 분말을 제조하는 흐름도이다.
도 2는 핫멜트 혼합 분무법으로 마이크로캡슐 분말을 제조하는 흐름도이다.
도 3은 액중 응축법으로 마이크로캡슐 분말을 제조하는 흐름도이다.
도 4는 핫멜트 압출법으로 마이크로캡슐 분말을 제조하는 흐름도이다.
도 1은 동결 분무 건조법으로 마이크로캡슐 분말을 제조하는 흐름도이다.
도 2는 핫멜트 혼합 분무법으로 마이크로캡슐 분말을 제조하는 흐름도이다.
도 3은 액중 응축법으로 마이크로캡슐 분말을 제조하는 흐름도이다.
도 4는 핫멜트 압출법으로 마이크로캡슐 분말을 제조하는 흐름도이다.
이하, 본 발명 실시예의 첨부 도면을 참조하여 본 발명 실시예의 기술적 해결수단을 명확하고 완전하게 설명할 것이다. 설명된 실시예는 본 발명의 실시예의 일부일 뿐 전체 실시예가 아님은 자명하다. 본 발명의 실시예를 기반으로 당업자가 창의적인 노력 없이 획득한 다른 모든 실시예는 모두 본 발명의 보호 범위에 속한다.
본 발명은 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말을 제공하며, 이는 코어재 및 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함하고, 캡슐재의 융점은 42℃보다 높으며, 캡슐재는 단백질 분해효소와 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않으므로, 마이크로캡슐 분말이 위에서 융해, 분해 또는 용해되지 않도록 보장함으로써, 코어재가 위에서 방출되는 것을 방지하고; 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해되므로, 마이크로캡슐 분말이 장내에 들어간 후 내부의 코어재를 방출시켜 코어재가 장내에 흡수되거나 장내에서 작용하도록 보장한다.
바람직하게는, 캡슐재의 융점은 60℃~140℃이다.
캡슐재의 융점은 42℃보다 높고, 바람직하게는 60℃~140℃이므로, 한편으로는 캡슐재가 위에서 용융되지 않도록 보장할 수 있고, 다른 한편으로는 캡슐재가 쉽게 용융되고 피복되도록 함으로써 고품질의 마이크로캡슐 분말을 제조할 수 있다. 이 밖에, 60℃~140℃는 바람직한 캡슐재의 융점 구간으로, 이 온도 구간을 초과할 경우, 피복될 많은 코어재(예를 들어, NADH, NADPH)가 파괴된다.
본 발명의 캡슐재는 쌀겨 지방 알칸올 및 12개 이상의 C 원자를 갖는 고급 지방 알칸올 중 적어도 하나로부터 선택된다.
첫째, 고급 지방 알칸올과 쌀겨 지방 알칸올은 모두 화학적 안정성이 우수하여 모두 위산에 의해 분해되지 않고, 장내에서 장내 소화효소의 작용 하에 분해되어 내부의 코어재를 방출하며; 둘째, 고급 지방 알칸올과 쌀겨 지방 알칸올은 또한 상온 안정성이 우수하여 시험관 내 개방 환경에서 마이크로캡슐 분말의 저장 안정성을 보장할 수 있고; 셋째, 고급 지방 알칸올과 쌀겨 지방 알칸올의 융점이 적합하여 용융 상태에 도달할 때 코어재가 파괴되지 않으며, 또한 캡슐재가 쉽게 용융되고 피복되므로 고품질의 마이크로캡슐 분말을 제조할 수 있고; 이 밖에, 쌀겨 지방 알칸올 및 고급 지방 알칸올, 특히 옥타코사놀, 트리아콘타놀 및 도트리아콘타놀 자체도 영양 보충제로 사용될 수 있어 사용의 안정성을 보장할 뿐만 아니라 영양 보충 역할도 할 수 있다.
캡슐재가 쌀겨 지방 알칸올인 경우, 그 자체의 항피로, 지질저하, 성기능 증진 효과가 뛰어나 기능성 식품, 건강식품, 의약품, 화장품 분야에 응용 가능성이 우수하여 2017년 6월 9일에 새로운 자원 식품으로 포함되었다. 그러나 쌀겨 지방 알칸올은 용해성이 극히 낮기 때문에 우수한 생물학적 기능을 발휘하기 어렵다. 따라서 종래 기술에서는 일반적으로 아라비아 고무와 같은 수용성이 우수한 캡슐재를 사용하여 이를 포매한다.
본 발명에서는 최초로 쌀겨 지방 알칸올을 마이크로캡슐 분말의 캡슐재로 사용하였는데, 이는 쌀겨 지방 알칸올 융점이 80℃~83℃이므로, 실온 조건에서 분말의 유동성이 우수하고, 캡슐재로서 코어재를 보호하여 물 차단, 산소 차단 및 위산 저항 역할을 할 수 있어 코어재의 안정성을 유지하며, 위산 조건에서 코어재가 분해되는 문제를 해결하고, 장내 코어재의 흡수율 및 이용률을 향상시키기 때문이다.
캡슐재가 고급 지방 알칸올인 경우, 상기 고급 지방 알칸올은 바람직하게는 옥타코사놀, 트리아콘타놀 및 도트리아콘타놀 중 하나 이상이다. 고급 지방 알칸올은 성질이 안정적이고, 쉽게 산화되지 않으며, 산과 알칼리에 저항하고, 수분을 흡수하지 않으며, 생분해성과 생물학적 활성이 우수하고; 상온에서 일반적으로 흰색 왁스 형태의 고체, 분말 또는 비늘 모양의 결정체 등의 형태로 존재하며; 또한 고급 지방 알칸올은 무독성이고, 식용 가능하며, 대부분의 유기물과 마찬가지로 물에 불용성이고, 에탄올, 아세톤 등의 유기 용매에 쉽게 용해되므로, 이를 캡슐재로 사용하면 쌀겨 지방 알칸올과 동일한 기술적 효과를 얻을 수 있다.
본 발명의 코어재는 이론적으로 장내에 흡수되거나 장내에서 작용해야 하는 임의의 물질일 수 있다.
일반적으로, 코어재는 위액에 의해 쉽게 파괴되고 장내에서 흡수되거나 작용해야 하는 물질이다. 캡슐재의 피복을 통해 장내에서 흡수되거나 작용을 발휘해야 하는 물질이 위에서 분해되거나 융해되지 않도록 보장할 수 있다.
코어재는 바람직하게는 환원형 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 및 환원형 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산염 중 적어도 하나이다.
캡슐재 대 코어재의 질량비는 바람직하게는 70~90:10~30이다. 실시예의 이러한 비율을 참조함으로써, 한편으로는 높은 코어재 피복량을 보장할 수 있고; 다른 한편으로는 실제 제조된 제품에서도 코어재의 피복율을 높은 수준으로 유지할 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 마이크로캡슐 분말의 입경은 실제 필요와 제조 방법에 따라 결정될 수 있다. 본 발명에서, 상기 마이크로캡슐 분말의 입경은 바람직하게는 1μm~1000μm이다.
도 1을 참조하면, 본 발명은 상기 기술적 해결수단에 따른 마이크로캡슐 분말의 제조 방법을 개시하며, 동결 분무 건조법으로 상기 마이크로캡슐 분말을 제조하는 단계는 다음과 같은 단계를 포함한다.
단계 S110에서, 캡슐재를 용융될 때까지 가열한다.
상기 캡슐재의 융점은 42℃보다 높으며, 캡슐재는 단백질 분해효소와 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않고, 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해된다.
단계 S120에서, 보온 상태에서 코어재와 용융된 캡슐재를 충분히 혼합하여 현탁액을 얻는다.
바람직하게는, 보온 상태에서 코어재와 용융된 캡슐재를 충분히 혼합하여 현탁액을 얻는 작업은 보온 상태에서 500rpm~1200rpm의 회전 속도로 3min~10min 동안 교반하여 현탁액을 얻는 것이다.
단계 S130에서, 상기 현탁액을 동결 분무 건조 과립화하여 상기 마이크로캡슐 분말을 얻는다.
제조된 마이크로캡슐 분말은 코어재 및 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함한다.
바람직하게는, 현탁액을 동결 분무 건조 과립화하는 작업은 분무 건조기를 사용하여 현탁액을 동결 분무 건조 과립화하는 것이다.
바람직하게는, 분무 건조기의 파라미터는 입구 공기 온도가 2℃~20℃이고, 출구 공기 온도가 15℃~30℃이며, 캐비티 중앙 온도가 5℃~25℃이고, 공급 속도가 100mL/min~1500mL/min이다.
도 2를 참조하면, 본 발명은 또한 다른 상기 기술적 해결수단에 따른 마이크로캡슐 분말의 제조 방법을 개시하며, 핫멜트 혼합 분무법으로 상기 마이크로캡슐 분말을 제조하는 단계는 다음과 같은 단계를 포함한다.
단계 S210에서, 코어재와 캡슐재를 충분히 혼합하여 혼합물을 얻는다.
상기 캡슐재의 융점은 42℃보다 높으며, 캡슐재는 단백질 분해효소와 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않고, 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해된다.
바람직하게는, 믹서를 사용하여 코어재와 캡슐재를 충분히 혼합할 수 있다.
바람직하게는, 믹서의 파라미터는 혼합 주파수가 25Hz~40Hz이고, 혼합 시간이 30min~60min이다.
단계 S220에서, 상기 혼합물을 순차적으로 핫멜트 및 분무 과립화하여 상기 마이크로캡슐 분말을 얻는다.
제조된 마이크로캡슐 분말은 코어재 및 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함한다.
바람직하게는, 혼합물을 순차적으로 핫멜트 및 분무 과립화하는 작업은 혼합물을 가열 및 용융시킨 후, 분무 시스템을 사용하여 가열 및 용융된 혼합물을 분무 과립화하는 것이다.
바람직하게는, 분무 시스템의 파라미터는 분무 휠의 회전 속도가 15000rpm~25000rpm이고, 입구 공기 온도가 2℃~15℃이며, 출구 공기 온도가 15℃~30℃이고, 캐비티 중앙 온도가 5℃~10℃이며, 공급 속도가 100mL/min~1500mL/min이다.
본 실시형태에서, 생산이 용이하도록 하기 위해, 혼합물을 가열 용융하는 작업은 핫멜트 압출기의 공급 시스템을 사용하여 구현된다.
도 3을 참조하면, 본 발명은 또한 상기 기술적 해결수단에 따른 마이크로캡슐 분말의 제조 방법을 개시하며, 액중 응축법으로 상기 마이크로캡슐 분말을 제조하는 단계는 다음과 같은 단계를 포함한다.
단계 S310에서, 캡슐재를 용융될 때까지 가열한다.
상기 캡슐재의 융점은 42℃보다 높으며, 캡슐재는 단백질 분해효소와 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않고, 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해된다.
단계 S320에서, 보온 상태에서 코어재와 용융된 캡슐재를 혼합하여 혼합물을 얻는다.
단계 S330에서, 보온 상태에서 상기 혼합물을 전단한다.
상기 전단 속도는 8000rpm~10000rpm이고, 전단 시간은 6min~15min이다.
단계 S340에서, 전단된 혼합물을 응축액에서 분무 과립화하여 상기 마이크로캡슐 분말을 얻는다.
제조된 마이크로캡슐 분말은 코어재 및 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함한다.
바람직하게는, 전단된 혼합물을 응축액에서 분무 과립화하는 작업은 응축 건조기에서 수행된다.
바람직하게는, 응축 건조기의 파라미터는 분무 휠의 회전 속도가 15000rpm~25000rpm이고, 응축액 온도가 10℃~20℃이며, 공급 속도가 100mL/min~1500mL/min이다.
도 4를 참조하면, 본 발명은 또한 상기 기술적 해결수단에 따른 마이크로캡슐 분말의 제조 방법을 개시하며, 핫멜트 압출법으로 상기 마이크로캡슐 분말을 제조하는 단계는 다음과 같은 단계를 포함한다.
단계 S410에서, 코어재와 캡슐재를 충분히 혼합하여 혼합물을 얻는다.
상기 캡슐재의 융점은 42℃보다 높으며, 캡슐재는 단백질 분해효소와 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않고, 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해된다.
바람직하게는, 믹서를 사용하여 코어재와 캡슐재를 충분히 혼합할 수 있다.
바람직하게는, 믹서의 파라미터는 혼합 주파수가 25Hz~40Hz이고, 혼합 시간이 30min~60min이다.
단계 S420에서, 혼합물을 순차적으로 핫멜트 압출 과립화 및 전단하여 상기 마이크로캡슐 분말을 얻는다.
제조된 마이크로캡슐 분말은 코어재 및 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함한다.
바람직하게는, 전단 속도는 8000rpm~10000rpm이다.
바람직하게는, 혼합물을 순차적으로 핫멜트 압출 과립화 및 전단하는 작업은 핫멜트 압출기를 사용하여 혼합물을 핫멜트 압출 과립화한 후, 전단 시스템을 사용하여 냉각된 핫멜트 압출 과립화 생성물을 전단하는 것이다.
바람직하게는, 핫멜트 압출기의 파라미터는 압출 온도가 100℃~120℃이고, 압출 다이홀의 직경이 0.5mm~5mm이며, 압출 속도가 5rpm~150rpm이다.
다음은 구체적인 실시예이다.
실시예 1
동결 분무 건조법에 의한 마이크로캡슐 분말의 제조
540g의 쌀겨 지방 알칸올을 정확하게 칭량하여 1000mL 자켓 케틀에 넣고, 쌀겨 지방 알칸올이 용융될 때까지 수욕 온도를 80℃로 유지하며, 보온 상태에서 60g의 NADH를 용융된 쌀겨 지방 알칸올에 투입하고, 500rpm의 회전 속도로 10min 동안 교반하고 충분히 혼합하여 현탁액을 얻었다. 분무 건조기를 사용하여 현탁액을 동결 분무 건조 과립화하고, 분무 건조기의 작동 파라미터를 입구 공기 온도 2℃, 출구 공기 온도 15℃, 캐비티 중앙 온도 5℃, 공급 속도 1500mL/min으로 조절하여 쌀겨 지방 알칸올로 피복된 NADH 마이크로캡슐 분말을 얻었으며, 이를 샘플 1로 기록하였다.
실시예 2
핫멜트 혼합 분무법에 의한 마이크로캡슐 분말의 제조
480g의 쌀겨 지방 알칸올 및 120g의 NADH를 정확하게 칭량하여 믹서에 투입하였다. 믹서를 가동하고, 혼합 주파수 25Hz, 혼합 시간 60min으로 쌀겨 지방 알칸올과 NADH를 충분히 혼합하였다. 혼합 완료 후, 혼합물을 핫멜트 압출기의 공급 시스템에 투입하고, 혼합물을 140℃로 핫멜팅한 후 분무 시스템으로 출력하여 분무 포매 과립화를 수행하였다. 분무 휠 속도 15000rpm, 입구 공기 온도 2℃, 출구 공기 온도 15℃, 캐비티 중앙 온도 5℃, 공급 속도 1500mL/min으로 조절하여 쌀겨 지방 알칸올로 피복된 NADH 마이크로캡슐 분말을 얻었으며, 이를 샘플 2로 기록하였다.
실시예 3
액중 응축법에 의한 마이크로캡슐 분말의 제조
420g의 쌀겨 지방 알칸올을 정확하게 칭량하여 1000mL 자켓 케틀에 투입하고, 수욕을 90℃로 가열하여 쌀겨 지방 알칸올을 용융시켰으며, 보온 상태에서 180g의 NADH를 용융된 쌀겨 지방 알칸올에 투입하여 혼합물을 얻는 동시에 혼합물에 대해 10000rpm으로 고전단을 수행하였다. 6min 후 자켓 케틀을 응축액이 들어 있는 응축 건조기에 연결하여 액중 응축 분무 과립화를 수행하였다. 응축 건조기의 분무 휠의 회전 속도 25000rpm, 응축액 온도 10℃, 공급 속도 1500mL/min으로 조절하였다. 쌀겨 지방 알칸올로 피복된 NADH 마이크로캡슐 분말을 얻었으며, 이를 샘플 3으로 기록하였다.
실시예 4
동결 분무 건조법에 의한 마이크로캡슐 분말의 제조
540g의 트리아콘타놀을 정확하게 칭량하여 1000mL 자켓 케틀에 넣고, 쌀겨 지방 알칸올이 용융될 때까지 수욕 케틀 온도를 100℃로 유지하며, 보온 상태에서 60g의 NADPH를 용융된 트리아콘타놀에 투입하고, 1200rpm의 회전 속도로 3min 동안 교반하고 충분히 혼합하여 현탁액을 얻었다. 분무 건조기를 사용하여 현탁액을 동결 분무 건조 과립화하고, 분무 건조기의 작동 파라미터를 입구 공기 온도 20℃, 출구 공기 온도 30℃, 캐비티 중앙 온도 25℃, 공급 속도 100mL/min으로 조절하여 트리아콘타놀로 피복된 NADPH 마이크로캡슐 분말을 얻었으며, 이를 샘플 4로 기록하였다.
실시예 5
핫멜트 혼합 분무법에 의한 마이크로캡슐 분말의 제조
480g의 트리아콘타놀 및 120g의 NADPH를 정확하게 칭량하여 믹서에 투입하였다. 믹서를 가동하고, 혼합 주파수 40Hz, 혼합 시간 30min으로 트리아콘타놀과 NADPH를 충분히 혼합하였다. 혼합 완료 후, 혼합물을 핫멜트 압출기의 공급 시스템에 투입하고, 혼합물을 120℃로 핫멜팅한 후 분무 시스템으로 출력하여 분무 포매 과립화를 수행하였다. 분무 휠 속도 25000rpm, 입구 공기 온도 15℃, 출구 공기 온도 30℃, 캐비티 중앙 온도 10℃, 공급 속도 100mL/min으로 조절하여 트리아콘타놀로 피복된 NADPH 마이크로캡슐 분말을 얻었으며, 이를 샘플 5로 기록하였다.
실시예 6
핫멜트 압출법에 의한 마이크로캡슐 분말의 제조
420g의 트리아콘타놀 및 180g의 NADPH를 정확하게 칭량하여 믹서에 투입하고, 40Hz의 주파수로 30min 동안 혼합한 후, 혼합물을 핫멜트 압출기의 공급 시스템에 투입하고, 혼합물을 핫멜팅, 압출 후, 성형 시스템으로 진입시켜 냉각하였다. 냉각 후, 전단 시스템으로 진입시켜 전단하였다. 압출 온도 120℃, 압출 다이홀 직경 0.5mm, 압출 속도 150rpm, 전단 속도 10000rpm으로 조절하고, 전단 분말을 수집하여 트리아콘타놀로 피복된 NADPH 마이크로캡슐 분말을 얻었으며, 이를 샘플 6으로 기록하였다.
시험예 1: 포매율에 대한 코어재 대 캡슐재의 질량비의 영향
코어재인 NADH와 NADPH는 물에 쉽게 용해되는 반면, 캡슐재인 쌀겨 지방 알칸올과 고급 지방 알칸올은 물에 용해되지 않으므로, 본 발명에 의해 제조된 마이크로캡슐 분말을 물에 넣으면, 포매되지 않은 코어재가 물에 용해되므로, 물 속 코어재의 함량을 검출함으로써 마이크로캡슐 분말 내 코어재의 포매율을 계산할 수 있다. 코어재의 포매율 = (샘플 내 코어재의 이론적 포매량 ― HPLC로 검출된 수용액 내 코어재 함량)/샘플 내 코어재의 이론적 포매량이고, 샘플 내 코어재의 이론적 포매량은 샘플 내 코어재의 첨가량이다.
HPLC로 코어재인 NADH 및 NADPH의 함량을 다음과 같이 검출하였다. 50mg의 샘플을 정확하게 칭량하여 25mL 메스플라스크에 넣고, 농도가 100mmol/L인 중탄산나트륨 용액 25mL를 일정한 부피로 첨가하고, 30min 동안 초음파 처리하여 포매되지 않은 NADH 또는 NADPH를 용해시킨 후, 상기 메스플라스크로부터 각각 용액 1mL를 취하여 0.22μm 여과막으로 여과한 후 HPLC 주입병에 주입하고, HPLC를 통해 샘플 용액의 NADH 또는 NADPH의 함량을 각각 검출하고 산출하였다. HPLC법에 의한 검출 분석 파라미터는 다음과 같다. 4차 펌프, 자동 샘플러, 컬럼 항온기 및 가변 파장 검출기(VWD)를 갖는 Agilent 1260 Infinity ±; 분리 컬럼은 ChromCore AQ C18 (5μm) 4.6x250mm이고, 검출 파장은 260nm이며, NADH 및 NADPH 검출을 위한 구체적인 파라미터는 하기 표 1에 나타내었다.
NADH 및 NADPH 함량에 대한 HPLC 검출을 위한 구체적인 파라미터 | ||||
컬럼 온도 | 이동상 | 유속 | 체류 시간 | |
NADH | 30℃ | pH 6.6인 0.1mol/L 인산염 완충액, 크로마토그래피 등급 아세토니트릴 | 1mL/min | 7.11min |
NADPH | 20℃ | 이동상 A는 10mM의 NaH2PO4 완충액이고, 이동상 B는 100% 메탄올임 | 0.7mL/min | 10.62min |
실시예 샘플 1~6의 코어재 포매량 검출 결과를 표 2에 나타내었다. 이로부터 코어재 대 캡슐재의 질량 백분율이 (10~30):(70~90)인 경우, 포매율이 93% 이상에 도달하고, 포매 효과가 우수함을 알 수 있다.
샘플 1~6의 코어재의 포매량 및 포매율 | ||||
샘플명 | 샘플 내 코어재의 이론적 포매량 (mg) | 검출된 코어재량 (mg) | 실제 포매량 (mg) | 포매율 |
샘플 1 | 5 | 0.04 | 4.96 | 99.2% |
샘플 2 | 10 | 0.17 | 9.87 | 98.3% |
샘플 3 | 15 | 0.795 | 14.205 | 94.7% |
샘플 4 | 5 | 0.07 | 4.93 | 98.6% |
샘플 5 | 10 | 0.21 | 9.79 | 97.9% |
샘플 6 | 15 | 0.92 | 14.08 | 93.8% |
시험예 2: 실온 개방 환경에서의 안정성 실험
2g의 실시예 샘플 2 및 샘플 5를 각각 취하여 실온 개방 환경에서 7일간 방치하고, 먼저 외관을 관찰한 후, 7일간 방치된 샘플 2 및 샘플 5를 각각 50mg씩 칭량하여 50mL 원심분리 튜브에 넣고, 45mL의 자일렌을 부은 후, 뚜껑을 단단히 닫고, 30min 동안 계속 진탕한 후, 원심분리 튜브 내의 액체를 125mL 분액깔대기에 완전히 옮기고, 분액깔대기에 농도가 100mmol/L인 중탄산나트륨 용액 약 80mL를 넣어 계속 진탕하고 30min 동안 추출한 후, 5~10min 동안 방치하였다. 액체가 완전히 분층되면, 하층 용액을 취하여 100mL 메스플라스크에 넣은 후, 농도가 100mmol/L인 중탄산나트륨 용액 100mL를 일정한 부피로 첨가하고, 균일하게 흔들었다. 각각 시험예 1과 동일한 검출 방법을 사용하여 샘플 내 코어재 함량을 검출하였다.
코어재 보유율 = 검출된 샘플 내 코어재 함량/샘플 내 코어재의 이론적 포매량이고, 샘플 내 코어재의 이론적 포매량은 샘플 내 코어재의 첨가량이며, 그 결과를 표 3에 나타내었다.
실온 개방 환경에서의 샘플 내 코어재 보유 결과 | |||||
샘플명 | 방치 전 외관 | 방치 후 외관 | 샘플 내 코어재의 이론적 포매량 (mg) | 검출된 각 샘플 내 잔여 코어재 함량 (mg) | 코어재 보유율 |
샘플 2 | 담황색 분말 | 황색 분말 | 5 | 4.93 | 98.6% |
샘플 5 | 흰색 분말 | 미황색 분말 | 10 | 9.75 | 97.5% |
표 3의 결과로부터, 본 발명에 의해 제조된 마이크로캡슐 분말을 실온 개방 환경에서 7일간 방치한 후, 코어재 보유율이 97% 이상에 도달함을 알 수 있는데, 이는 본 발명의 마이크로캡슐 분말이 공기 중의 수분 및 산소가 코어재에 미치는 영향을 효과적으로 차단할 수 있어 코어재의 안정성을 크게 향상시키고, 코어재의 산업화 응용 전망을 넓힘을 보여준다.
시험예 3: 모의 위산 용액에서의 방출 실험
4용도 정제 테스터를 가동하여 예열하고, 온도를 37℃로 설정한 후, 바스켓 샤프트와 바스켓 본체를 설치하고, 위치결정볼을 이용하여 위치를 결정(표시)한 후, 각 용출컵에 넣고(각 용출컵에 pH 1.2의 염산 용액을 900mL씩 부음) 잘 고정하였다. 그 후 실시예 샘플 2 및 샘플 5를 각각 200mg씩 취하여 거즈로 싸서 해당 바스켓 본체에 넣었다. 100 r/min의 회전 속도로 4시간 동안 회전시킨 후, 각각 용출컵 액체 1mL를 취하여 각각 실시예 1과 동일한 검출 방법으로 샘플 내 코어재 함량을 검출하였다.
코어재 보유율 = (샘플 내 코어재의 이론적 포매량 ― 검출된 염산 용액 내 코어재 함량)/샘플 내 코어재의 이론적 포매량이고, 샘플 내 코어재의 이론적 포매량은 샘플 내 코어재의 첨가량이며, 산출된 결과를 표 4에 나타내었다. 이로부터 강산성 환경에서 4h 후에도 샘플 2 및 샘플 5 내 코어재 보유율은 여전히 90% 이상이고, 내산성 효과가 우수함을 알 수 있는데, 이는 위액 환경에서 코어재가 방출되지 않음을 입증한다.
모의 위액 내 샘플 코어재 보유 결과 | |||
샘플명 | 실험 전 코어재 보유율 | 코어재 용출률 | 실험 후 코어재 함량 보유율 |
샘플 2 | 98.3% | 5.2% | 94.8% |
샘플 5 | 97.9% | 7.7% | 92.3% |
시험예 4: 인공 장액에서의 방출 실험
4용도 정제 테스터를 사용하여 측정하고, 테스터를 가동하여 예열하였으며, 온도를 37℃로 설정한 후, 바스켓 샤프트와 바스켓 본체를 설치하고, 위치결정볼을 이용하여 위치를 결정(표시)한 후, 용출컵에 넣고(각 용출컵에 조제된 인공 장액을 900mL씩 부음), 잘 고정하였다. 그 후 실시예 샘플 2 및 샘플 5, 및 해당 코어재를 각각 200mg씩 취하여 거즈로 싸서 해당 바스켓 본체에 넣었다. 100 r/min의 회전 속도로 1, 2, 3, 4h 동안 회전시킨 후, 각각 용출컵 액체 1mL를 취하여 각각 실시예 1과 동일한 검출 방법으로 샘플 내 코어재 함량을 검출하였다.
코어재 보유율 = (샘플 내 코어재의 이론적 포매량 ― 검출된 인공 장액 내 코어재 함량)/샘플 내 코어재의 이론적 포매량이고, 샘플 내 코어재의 이론적 포매량은 샘플 내 코어재의 첨가량이며, 산출된 결과를 표 5에 나타내었다. 인공 장액 환경에서 1시간 후, 샘플 2, 샘플 5 내 코어재 용출률은 모두 85% 이상이었고; 3시간 후, 샘플 2, 샘플 5 내 코어재 용출률은 모두 95% 이상이었는데, 이는 본 발명의 마이크로캡슐 분말 캡슐재가 장내에서 원활하게 분해되어 코어재가 장내에 흡수되거나 장내에서 작용하도록 보장한다.
인공 장액 내 샘플 코어재 용출 결과 | |||||
샘플명 | 실험 전 NADH 보유율 | 1h 후 코어재 용출률 | 2h 후 코어재 용출률 | 3h 후 코어재 용출률 | 4h 후 코어재 용출률 |
샘플 2 | 98.3% | 87.4% | 91.5% | 95.2% | 97.1% |
샘플 5 | 97.9% | 88.4% | 93.7% | 95.2% | 96.4% |
NADH | 100% | 99.6% | 99.5% | 99.4% | 99.5% |
NADPH | 100% | 98.4% | 99.7% | 99.3% | 99.1% |
시험예 5: 가속 안정성 실험
실시예 샘플 2와 샘플 5를 37℃, 습도 75%의 가속 상자에 동시에 넣고, 두 그룹의 샘플에 대해 1개월, 2개월, 3개월 동안 제품 안정성 실험을 동시에 수행하였으며, 0개월, 1개월, 2개월, 3개월차에 각각 50mg의 샘플 2 및 샘플 5를 칭량하여 50mL 원심분리 튜브에 넣고, 45mL의 자일렌을 부은 후, 뚜껑을 단단히 닫고, 30min 동안 계속 진탕한 후, 원심분리 튜브 내의 액체를 125mL 분액깔대기에 완전히 옮기고, 분액깔대기에 농도가 100mmol/L인 중탄산나트륨 용액 약 80mL를 넣어 계속 진탕하고 30min 동안 추출한 후, 5~10min 동안 방치하였다. 액체가 완전히 분층되면, 하층 용액을 취하여 100mL 메스플라스크에 넣은 후, 농도가 100mmol/L인 중탄산나트륨 용액 100mL를 일정한 부피로 첨가하여 균일하게 흔들었다. 상기 샘플을 각각 1mL씩 취하여 실시예 1과 동일한 검출 방법으로 샘플 내 코어재 함량을 검출하였다.
코어재 보유율 = 검출된 샘플 내 코어재 함량/샘플 내 코어재의 이론적 포매량이고, 샘플 내 코어재의 이론적 포매량은 샘플 내 코어재의 첨가량이며, 그 결과를 표 6에 나타내었다. 3개월 가속 후, 두 그룹 샘플의 코어재 함량 보유율은 약간 감소되었으나 모두 90% 이상으로 일반적인 가속 실험 제품의 제품 적격성 기준을 충족하는 바, 이는 본 발명에 의해 제조된 마이크로캡슐 분말이 양호한 안정성을 가짐을 나타낸다.
가속 안정성 시험 후 샘플 내 코어재 보유 결과 | ||||
샘플명 | 0개월차 코어재 보유율 | 1개월차 코어재 보유율 | 2개월차 코어재 보유율 | 3개월차 코어재 보유율 |
샘플 2 | 98.3% | 95.0% | 94.1% | 92.5% |
샘플 5 | 97.9% | 93.8% | 92.3% | 90.8% |
전술한 실시예는 본 발명의 여러 실시형태를 표현한 것일 뿐이며, 그 설명은 비교적 구체적이고 상세하지만 특허출원의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자라면 본 발명의 구상을 벗어나지 않는 범위 내에서 여러 가지 변형 및 개량을 가할 수 있으며, 이는 모두 본 발명의 보호 범위에 속한다는 점에 유의해야 한다. 따라서 본 발명 특허의 보호범위는 첨부된 청구범위를 기준으로 해야 한다.
Claims (20)
- 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말로서,
코어재 및 상기 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함하고, 상기 캡슐재의 융점은 42℃보다 높으며, 상기 캡슐재는 단백질 분해효소 및 위산의 작용 하에 분해되거나 용해되지 않고, 상기 캡슐재는 장내 소화효소의 작용 하에 분해되는 것을 특징으로 하는 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말. - 제1항에 있어서,
상기 캡슐재의 융점은 60℃~140℃인 것을 특징으로 하는 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 캡슐재는 쌀겨 지방 알칸올 및 12개 이상의 C 원자를 갖는 고급 지방 알칸올 중 적어도 하나로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말. - 제3항에 있어서,
상기 캡슐재 대 상기 코어재의 질량비는 70~90:10~30인 것을 특징으로 하는 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말. - 제3항에 있어서,
상기 캡슐재는 옥타코사놀, 트리아콘타놀 및 도트리아콘타놀 중 적어도 하나로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말. - 제4항에 있어서,
상기 코어재는 위액에 의해 쉽게 파괴되고 장내에서 흡수되거나 작용해야 하는 물질인 것을 특징으로 하는 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말. - 제6항에 있어서,
상기 코어재는 환원형 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 및 환원형 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산염 중 적어도 하나로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말. - 제7항에 있어서,
상기 마이크로캡슐 분말의 입경은 1μm~1000μm인 것을 특징으로 하는 위산에서 안정적인 마이크로캡슐 분말. - 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 마이크로캡슐 분말의 제조 방법으로서,
캡슐재를 용융될 때까지 가열하는 단계;
보온 상태에서 코어재와 상기 용융된 캡슐재를 충분히 혼합하여 현탁액을 얻는 단계; 및
상기 현탁액을 동결 분무 건조 과립화하여 상기 마이크로캡슐 분말을 얻되, 상기 마이크로캡슐 분말은 상기 코어재 및 상기 코어재의 외부에 피복된 캡슐재를 포함하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조 방법. - 제9항에 있어서,
상기 보온 상태에서 상기 코어재와 상기 용융된 캡슐재를 충분히 혼합하는 단계는 보온 상태에서 500~1200rpm의 회전 속도로 3~10min 동안 교반하는 것을 특징으로 하는 제조 방법. - 제9항에 있어서,
상기 현탁액을 동결 분무 건조 과립화하는 상기 단계는 분무 건조기를 사용하여 상기 현탁액을 동결 분무 건조 과립화하되; 상기 분무 건조기의 파라미터는 입구 공기 온도가 2~20℃이고, 출구 공기 온도가 15~30℃이며, 캐비티 중앙 온도가 5~25℃이고, 공급 속도가 100~1500mL/min인 것을 특징으로 하는 제조 방법. - 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 마이크로캡슐 분말의 제조 방법으로서,
코어재와 캡슐재를 충분히 혼합하여 혼합물을 얻는 단계; 및
상기 혼합물을 순차적으로 핫멜트 및 분무 과립화하여 상기 마이크로캡슐 분말을 얻는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조 방법. - 제12항에 있어서,
상기 혼합은 믹서를 사용하여 상기 코어재와 상기 캡슐재를 충분히 혼합하는 것이고;
상기 믹서의 파라미터는 혼합 주파수가 25~40Hz이고, 혼합 시간이 30~60min인 것을 특징으로 하는 제조 방법. - 제12항에 있어서,
상기 혼합물을 순차적으로 핫멜트 및 분무 과립화하는 상기 단계는 상기 혼합물을 가열 및 용융시킨 후, 분무 시스템을 사용하여 가열 및 용융된 혼합물을 분무 과립화하되; 상기 분무 시스템의 파라미터는 분무 휠의 회전 속도가 15000~25000rpm이고, 입구 공기 온도가 2~15℃이며, 출구 공기 온도가 15~30℃이고, 캐비티 중앙 온도가 5~10℃이며, 공급 속도가 100~1500mL/min인 것을 특징으로 하는 제조 방법. - 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 마이크로캡슐 분말의 제조 방법으로서,
캡슐재를 용융될 때까지 가열하는 단계;
보온 상태에서 코어재와 상기 용융된 캡슐재를 혼합하여 혼합물을 얻는 단계;
보온 상태에서 상기 혼합물을 전단하되, 상기 전단 속도는 10000rpm~16000rpm이고, 상기 전단 시간은 6~15min인 단계; 및
상기 전단된 혼합물을 응축액에서 분무 과립화하여 상기 마이크로캡슐 분말을 얻는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조 방법. - 제15항에 있어서,
상기 응축액에서 분무 과립화하는 단계는 응축 건조기에서 수행되고;
상기 응축 건조기의 파라미터는 분무 휠의 회전 속도가 15000~25000rpm이며, 응축액 온도가 10~20℃이고, 공급 속도가 100~1500mL/min인 것을 특징으로 하는 제조 방법. - 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 마이크로캡슐 분말의 제조 방법으로서,
코어재와 캡슐재를 충분히 혼합하여 혼합물을 얻는 단계; 및
상기 혼합물을 순차적으로 핫멜트 압출 과립화 및 전단하여 상기 마이크로캡슐 분말을 얻되, 상기 전단 속도는 8000~10000rpm인 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조 방법. - 제17항에 있어서,
상기 충분한 혼합은 믹서를 사용하여 코어재와 캡슐재를 충분히 혼합하는 것이고;
상기 믹서의 파라미터는 혼합 주파수가 25~40Hz이고, 혼합 시간이 30~60min인 것을 특징으로 하는 제조 방법. - 제17항에 있어서,
상기 혼합물을 순차적으로 핫멜트 압출 과립화 및 전단하는 상기 단계는 핫멜트 압출기를 사용하여 상기 혼합물을 핫멜트 압출 과립화한 후, 냉각된 핫멜트 압출 과립화 생성물을 전단 시스템을 사용하여 전단하며;
상기 핫멜트 압출기의 파라미터는 압출 온도가 100~120℃이고, 압출 다이홀의 직경이 0.5~5mm이며, 압출 속도가 5~150rpm인 것을 특징으로 하는 제조 방법. - 기능성 식품, 건강 식품 또는 의약품의 제조에 있어서 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 마이크로캡슐 분말 또는 제9항 내지 제19항 중 어느 한 항에 따른 제조 방법으로 제조된 마이크로캡슐 분말의 응용.
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