EA018885B1 - Фармацевтическая композиция контролируемого высвобождения, содержащая толперизона гидрохлорид - Google Patents
Фармацевтическая композиция контролируемого высвобождения, содержащая толперизона гидрохлорид Download PDFInfo
- Publication number
- EA018885B1 EA018885B1 EA201070175A EA201070175A EA018885B1 EA 018885 B1 EA018885 B1 EA 018885B1 EA 201070175 A EA201070175 A EA 201070175A EA 201070175 A EA201070175 A EA 201070175A EA 018885 B1 EA018885 B1 EA 018885B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- nuclei
- granular
- excipient
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 37
- FSKFPVLPFLJRQB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(4-methylphenyl)-3-(1-piperidinyl)-1-propanone Chemical group C=1C=C(C)C=CC=1C(=O)C(C)CN1CCCCC1 FSKFPVLPFLJRQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- 229960005334 tolperisone Drugs 0.000 claims description 28
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 18
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 18
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 17
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 17
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 17
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 claims description 17
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 11
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 8
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 8
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 8
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 8
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 24
- 239000008187 granular material Substances 0.000 abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 17
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 14
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 14
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 13
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 10
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 description 6
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N palmityl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- REZQBEBOWJAQKS-UHFFFAOYSA-N triacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO REZQBEBOWJAQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим толперизона гидрохлорид, с контролируемым высвобождением активного агента и к способу их получения. Фармацевтическая композиция контролируемого высвобождения по изобретению содержит сложные гранулированные ядра, образованные природным анионным полимером и липофильным наполнителем, гидрофильный матрицеобразующий наполнитель, который окружает ядра, и другие фармацевтически приемлемые наполнители.
Description
Область техники
Изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим толперизона гидрохлорид, с контролируемым высвобождением активного агента, и к способу их получения.
Предшествующий уровень техники
Фармацевтическая композиция контролируемого высвобождения по изобретению содержит сложные гранулированные ядра, образованные природным анионным полимером и липофильным наполнителем, гидрофильный матрицеобразующий наполнитель, который окружает ядра, и другие фармацевтически приемлемые наполнители.
Толперизон представляет собой миорелаксант центрального действия со значительными фармакологическими эффектами.
Особым фармакокинетическим свойством активного агента толперизона является прекрасная адсорбция из предвздошной кишки после перорального введения, где максимальная концентрация в плазме (Стах) достигается в течение 0,5-1 ч после введения, однако биодоступность составляет примерно 20% вследствие значительного пресистемного метаболизма.
Поскольку дозировка толперизона обычно составляет одну таблетку три раза в сутки, желательным является препарат замедленного высвобождения для введения один раз в сутки, который обеспечивает суточную дозу активного агента толперизона гидрохлорида 450 мг путем введения один раз в сутки.
Многочисленные заявки на патенты и ссылки касаются получения толперизонсодержащих фармацевтических препаратов пролонгированного действия.
В описании патента Венгрии № 208920 (8шиге1сй) раскрыта покрытая оболочкой твердая фармацевтическая композиция пролонгированного действия, причем после перорального введения дозы композиция остается в желудке, обеспечивая непрерывное высвобождение активного агента, в то время как периодически происходит очистка желудка. Указанная композиция содержит гидрофильный набухающий компонент и гидрокарбонат натрия, высвобождающий газообразный диоксид углерода. Указанные компоненты окружены мембраной (поливиниловый спирт, сложный эфир жирной кислоты и полиэтиленгликоля). Однако продукция газообразного диоксида углерода зависит, с одной стороны, от значения рН в желудке, а с другой стороны, это неблагоприятно с физиологической точки зрения.
В описании патента Венгрии № Р0200669 раскрыт способ получения пероральной композиции пролонгированного действия, содержащей толперизон или его фармацевтически приемлемую соль. В этом документе описаны 4 способа получения композиций пролонгированного действия. Согласно способу активный агент покрывают смесью метанола и раствора синтетического, полусинтетического или природного гидрогеля в хлороформе в колонке в потоке воздуха; или микрокапсулы, содержащие толперизон, суспендируют в водном растворе, насыщенном толперизоном. Согласно следующему способу воду добавляют к гидрогелю, затем смесь гранулируют, сушат и образуют массу путем смешивания гранул с толперизоном, и полученную смесь разбавляют раствором гидрогеля в этаноле. Полученную таким образом массу гранулируют, затем смешивают с таблетирующими наполнителями и прессуют таблетки. Согласно четвертому способу толперизон, лактозу и гидрогель гранулируют водным раствором. Полученный гранулированный материал просеивают со стеаратом магния и тонкодисперсным диоксидом кремния, затем гомогенизируют и прессуют в таблетки. Недостатком четвертого способа является то, что применение хлороформа является вредным для здоровья.
В опубликованных международных заявках на патент \УО 2005/094825 и \УО 2005/094676 (8аиосйепие) раскрыта оболочка контролируемого высвобождения, содержащая полимеры типа Еибгадй. Недостатком данной процедуры является устаревший способ таблетирования с использованием органических растворителей.
Задача авторов изобретения состояла в том, чтобы предложить способ получения фармацевтической композиции пролонгированного действия, содержащей толперизона гидрохлорид, с помощью которого недостатки способов, описанных в технической литературе, устранены, тогда как преимущества известных решений сохранены.
Сущность изобретения
В ходе экспериментов, осуществленных авторами изобретения, гранулы, покрытые гидрогелем, погружали в липофильный наполнитель. Полученные агломераты показаны в фиг. 1. В полученной гранулярной системе гранулы активного агента сцеплены и частично покрыты гелем, образованным из анионного полимера. Липофильный слой наносят на гранулярную систему, с помощью которой гранулы дополнительно сцепляются и погружаются. Гранулярная система, образованная покрытием из гидрогеля, имеет диапазон размеров частиц от 100 до 800 мкм, предпочтительно от 200 до 600 мкм. После нанесения липофильного слоя размер частиц полученной гранулярной системы составляет от 200 до 1200 мкм, предпочтительно от 300 до 1000 мкм. Ядра гранул, погруженные в липофильный наполнитель, могут быть диспергированы в гидрофильном матрицеобразующем наполнителе твердой лекарственной формы. Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что при одновременном использовании липофильных и гидрофильных наполнителей и при предварительной обработке активного агента получили новую систему контролируемого высвобождения, которая одновременно обеспечивает поддерживающие растворение эффекты липофильных наполнителей и ограничивающие диффузию эффекты гидрофильных набу
- 1 018885 хающих наполнителей. На фиг. 2 можно видеть, что таблетки по изобретению демонстрируют пролонгированное высвобождение активного агента. Тесты на высвобождение осуществляли с использованием аппарата типа Напкоп 8К.8 в 500 мл среды для высвобождения при температуре 37±1°С, рН 1,2. Среду для высвобождения перемешивали роторами при скорости 50 об/мин. Содержание активного агента в образцах, отбираемых в заранее определенные моменты времени, измеряли посредством спектрофотометрического анализа (260 нм).
Фармацевтическая композиция по изобретению обеспечивает контролируемое высвобождение толперизона гидрохлорида в желудке и/или в верхней части подвздошной кишки. Помимо ее благоприятного фармакокинетического профиля и эффекта пролонгированного высвобождения, дополнительным преимуществом фармацевтической композиции по изобретению является содержание органической угольной кислоты. Благодаря содержанию угольной кислоты химическое разложение активного агента замедляется. Органическая кислота, предпочтительно лимонная кислота, присутствует в количествах, варьирующихся от 5 до 15 мас.% от общей массы композиции.
Композиция по изобретению демонстрирует следующий профиль растворения: по меньшей мере 20%, но не более 60% активного агента высвобождается из композиции в течение 2 ч после введения; по меньшей мере 30%, но не более 70% активного агента высвобождается из композиции в течение 4 ч после введения; по меньшей мере 40%, но не более 85% активного агента высвобождается из композиции в течение 6 ч после введения и по меньшей мере 50% активного агента высвобождается из композиции в течение 8 ч после введения.
Изобретение относится к фармацевтической композиции для контролируемого высвобождения толперизона гидрохлорида, которая содержит сложные гранулированные ядра, образованные природным анионным полимером и липофильным наполнителем, гидрофильный матрицеобразующий наполнитель, который окружает ядра, и другие фармацевтически приемлемые ингредиенты.
В фармацевтической композиции по изобретению природный анионный полимер может представлять собой карбомер, карбоксиметиловый крахмал, натрийкарбоксиметиловый крахмал, кармеллозу, кармеллозу кальция, кармеллозу натрия, каррагинан, каррагинан натрия, сшитую кармеллозу, сшитую кармеллозу натрия, альгинат натрия или альгиновую кислоту. В предпочтительной форме осуществления настоящего изобретения природный анионный полимер представляет собой альгинат натрия или альгиновую кислоту, и природный анионный полимер присутствует в количестве от 0,1 до 5 мас.% от общей массы композиции, размер частиц системы гранулированных ядер составляет от 100 до 800 мкм, более предпочтительно от 200 до 600 мкм.
В фармацевтической композиции по изобретению липофильный наполнитель может представлять собой жирную кислоту, сложный эфир жирной кислоты, простой эфир жирной кислоты, предпочтительно глицерил пальмитостеарат, глицерил бегенат, цетилстеарат, пчелиный воск (сложный эфир мирицилового спирта), парафин, карнаубский воск, цетиловый сложный эфир, спирт карнаубского воска, гидрогенизированное касторовое масло, стеарат кальция, цетил(стеариловый) спирт, глицерина моностеарат, полиэтиленгликоля стеарат, сложный эфир сорбита и жирной кислоты, стеариновую кислоту, пальмитиновую кислоту, простой эфир полиэтиленгликоля и жирного спирта, сложный эфир полиэтиленгликоля и жирной кислоты. В другой предпочтительной форме осуществления изобретения точка плавления липофильного наполнителя находится ниже 110°С, и он присутствует в композиции в количествах, варьирующихся в диапазоне от 5 до 50 мас.%, предпочтительно от 10 до 30 мас.% на основании общей массы композиции. После покрытия липофильным наполнителем размер частиц гранулярной системы составляет от 200 до 1200 мкм, предпочтительно от 300 до 1000 мкм.
В фармацевтической композиции по изобретению гидрофильный матрицеобразующий наполнитель, присутствующий в наружной фазе, благодаря его низкой плотности после набухания, обеспечивает плавающие свойства композиции.
В предпочтительной форме осуществления изобретения гидрофильный матрицеобразующий наполнитель, который окружает ядра из фармацевтической композиции, представляет собой полиэтиленоксид.
В предпочтительной форме осуществления изобретения активный агент фармацевтической композиции гомогенизируют с органической кислотой, предпочтительно с 5-15 мас./мас.% лимонной кислоты.
Настоящее изобретение также включает способ получения фармацевтической композиции контролируемого высвобождения, содержащей толперизона гидрохлорид, включающий следующие стадии: активный агент гранулируют с коллоидным раствором природного анионного полимера, не содержащим органические растворители, при значении рН 4,5, полученное гранулированное ядро покрывают расплавом липофильного наполнителя или любым видом его физической смеси, и его гранулируют, затем полученные таким образом покрытые гранулированные ядра смешивают с матрицеобразующим наполнителем и с другими наполнителянаполнителями, и полученную в результате смесь прессуют в таблетки.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Изобретение далее объяснено подробно с помощью следующих примеров, которые даны для иллюстрации изобретения, а не для ограничения его объема.
- 2 018885
Пример 1 (1000 таблеток). В следующем примере 1 описаны состав и изготовление фармацевтического препарата по изобретению._________________________________________________
| Ингредиенты | Масса (г) | Количества в масс./масс. отношениях (%) | Количества в конечных масс./масс. отношениях (%) |
| Ядро: | |||
| Толперизона НС1 | 450 | 51,72 | 54,95 |
| Альгинат натрия | 14 | 1,61 | 1,71 |
| Деминерализованная вода | 56 | 6,44 | |
| Покрытие: | |||
| Глицерил пальмитостеарат | 140 | 16,09 | 17,09 |
| Наружная фаза: | |||
| Полиэтиленоксид (высокомолекулярный) | 100 | 11,49 | 12,21 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 100 | 11,49 | 12,21 |
| Стеарат магния | 10 | 1,15 | 1,22 |
Для получения предварительно обработанных гранулированных ядер активный агент смешивают с альгинатом натрия в струйном грануляторе ГоисаиЙ при скорости 1000 об/мин. Гранулированные ядра также могут быть получены путем гранулирования активного агента с набухшим гелем из альгината натрия. Затем ядра сушат в эксикаторе или в центробежной сушилке или в сушилке с кипящим слоем при температуре 40°С до достижения желаемого содержания влаги или в течение 24 ч. На следующих стадиях используют фракцию гранулированных ядер, имеющую диаметры частиц более 100 мкм.
В струйном грануляторе ГоисаиИ типа 81ерйап ИМС-5 глицерил пальмитостеарат расплавляют путем нагревания его на несколько градусов выше точки плавления (58°С). Гранулярную систему, имеющую температуру от 2 до 843, вливают в расплавленный глицерил пальмитостеарат при перемешивании. Фракцию покрытых ядер, имеющую размеры частиц от 200 до 1000 мкм, смешивают с ингредиентами наружной фазы в гомогенизаторе при низких оборотах в минуту. Полученную таким образом смесь затем прессуют в таблетки в кривошипной таблеточной машине Όΐα£ с использованием 15 мм прессформы.
Пример 2 (1000 таблеток). В следующем примере 2 описаны состав и изготовление фармацевтической композиции замедленного высвобождения, содержащей гранулированные ядра предварительно обработанного активного агента.___________________________________________________
| Ингредиенты | масса (г) | Количества в масс./масс. отношениях (%) | Количества в конечных масс./масс. отношениях (%) |
| Ядро: | |||
| Толперизона НС1 | 450 | 51,72 | 54,95 |
| Альгинат натрия | 14 | 1,61 | 1,71 |
| Деминерализованная вода | 56 | 6,44 | |
| Покрытие: | |||
| Глицерил пальмитостеарат | 140 | 16,09 | 17,09 |
| Наружная фаза: | |||
| Полиэтиленоксид (высокомолекулярный) | 100 | 11,49 | 12,21 |
| Микрокристалллическая целлюлоза | 100 | 11,49 | 12,21 |
| Стеарат магния | 10 | 1,15 | 1,22 |
Фармацевтическую композицию получают согласно примеру 1, за исключением того, что гранулированные ядра активного агента, предварительно обработанного альгинатным гелем, сушат после гранулирования в микроволновой вакуумной сушилке типа Со11е11е до содержания влаги 1%.
Пример 3 (1000 таблеток). В следующем примере 3 описаны состав и изготовление фармацевтической композиции замедленного высвобождения.
- 3 018885
| Ингредиенты | Масса (г) | Количества в масс./масс, отношениях (%) | Количества в конечных масс./масс. отношениях (%) |
| Ядро: | |||
| Толперизона НС1 | 450 | 48,91 | 51,78 |
| Лимонная кислота | 50 | 5,43 | 5,75 |
| Альгинат натрия | 14 | 1,52 | 1,61 |
| Деминерализованная вода | 56 | 6,09 | |
| Покрытие: | |||
| Глицерил пальмитостеарат | 140 | 15,22 | 16,11 |
| Наружная фаза: | |||
| Полиэтиленоксид (высокомолекулярный) | 100 | 10,87 | 11,51 |
| Микрокристалллическая целлюлоза | 100 | 10,87 | 11,51 |
| Стеарат магния | 10 | 1,09 | 1,15 |
Гранулированные ядра получают согласно примеру 1, за исключением того, что перед гранулированием ядра активного агента гомогенизируют с лимонной кислотой.
Пример 4 (1000 таблеток). В следующем примере 4 описаны состав и изготовление фармацевтической композиции замедленного высвобождения по изобретению.______________________
| Ингредиенты | Масса (г) | Количества в масс./масс. отношениях (%) | Количества в конечных масс./масс. отношениях (%) |
| Ядро: | |||
| Толперизона НС1 | 450 | 52,33 | 55,62 |
| Иа соль каррагинана | 4 | 0,47 | 0,49 |
| Деминерализованная вода | 56 | 6,51 | |
| Покрытие: | |||
| Глицерил пальмитостеарат | 140 | 16,28 | 17,31 |
| Наружная фаза: | |||
| Полиэтиленоксид (высокомолекулярный) | 100 | 11,63 | 12,36 |
| Микрокристалллическая целлюлоза | 100 | 11,63 | 12,36 |
| Стеарат магния | 10 | 1,16 | 1,24 |
Фармацевтическую композицию получают согласно примеру 1, за исключением того, что вместо альгината натрия используют натриевую соль каррагинана.
Пример 5 (1000 таблеток). В следующем примере 5 описаны состав и изготовление фармацевтической композиции замедленного высвобождения по изобретению.______________________
| Ингредиенты | Масса (г) | Количества в масс./масс. отношениях (%) | Количества в конечных масс./масс. отношениях (%) |
| Ядро: | |||
| Толперизона НС1 | 450 | 56,25 | 60,08 |
| Альгинат натрия | 14 | 1,75 | 1,87 |
| Деминерализованная вода | 56 | 7,00 | |
| Покрытие: | |||
| Глицерил пальмитостеарат | 70 | 8,75 | 9,35 |
| Наружная фаза: | |||
| Полиэтиленоксид (высокомолекулярный) | 100 | 12,50 | 13,35 |
| Микрокристалллическая целлюлоза | 100 | 12,50 | 13,35 |
| Стеарат магния | 10 | 1,25 | 1,34 |
- 4 018885
Процедуру, описанную в примере 1, осуществляют для получения гранулированных ядер.
Пример 6 (1000 таблеток). В примере 6 описаны состав и изготовление фармацевтической композиции замедленного высвобождения по изобретению._____________________________
| Ингредиенты | Масса (О | Количества в масс./масс, отношениях (%) | Количества в конечных масс./масс. отношениях (%) |
| Ядро: | |||
| Толперизона НС1 | 450 | 44,55 | 46,92 |
| Альгинат натрия | 14 | 1,39 | 1,46 |
| Деминерализованная вода | 56 | 5,54 | |
| Покрытие: Глицерил пальмитостеарат Наружная фаза: | 280 | 27,72 | 29,20 |
| Полиэтиленоксид (высокомолекулярный) | 100 | 9,90 | 10,43 |
| Микрокристалллическая целлюлоза | 100 | 9,90 | 10,43 |
| Стеарат магния | 10 | 0,99 | 1,04 |
Процедуру согласно примеру 1 осуществляют для получения гранулированных ядер.
Пример 7 (1000 таблеток). В примере 7 описаны состав и изготовление фармацевтической композиции замедленного высвобождения по изобретению.______________________________
| Ингредиенты | Масса (г) | Количества в масс./масс. отношениях (%) | Количества в конечных масс./масс. отношениях (%) |
| Ядро: | |||
| Толперизона НС1 | 450 | 42,06 | 44,16 |
| Альгинат натрия | 14 | 1,31 | 1,37 |
| Деминерализованная вода Покрытие: | 56 | 5,23 | |
| Глицерил пальмитостеарат Наружная фаза: | 140 | 13,08 | 13,74 |
| Полиэтиленоксид (высокомолекулярный) | 300 | 28,04 | 29,44 |
| Микрокристалллическая целлюлоза | 100 | 9,35 | 9,81 |
| Стеарат магния | 10 | 0,93 | 0,98 |
Препарат изготавливают согласно примеру 1, за исключением того, что наружная фаза содержит большее количество полиэтиленоксида для достижения плавающего свойства. После набухания полиэтиленоксид, из-за своей низкой плотности, гидродинамически уравновешивает фармацевтический продукт. Плавающее свойство означает, что таблетка плавает на поверхности желудочного сока через 5 мин после введения, и эта плавучесть сохраняется в течение 8 ч теста на высвобождение.
Пример 8 (1000 таблеток). В следующем примере 8 описаны состав и изготовление фармацевтической композиции замедленного высвобождения по изобретению.____________________
| Ингредиенты | Масса (г) | Количества в массовых отношениях (%) | Количества в конечных массовых отношениях (%) |
| Ядро: | |||
| Толперизона НС1 | 450 | 51,72 | 54,95 |
| Альгинат натрия | 14 | 1,61 | 1,71 |
| Деминерализованная вода | 56 | 6,44 | |
| Покрытие: | |||
| Глицерил пальмитостеарат | 140 | 16,09 | 17,09 |
| Наружная фаза: | |||
| Полиэтиленоксид (низкомолекулярный) | 100 | 11,49 | 12,21 |
| Микрокристалллическая целлюлоза | 100 | 11,49 | 12,21 |
| Стеарат магния | 10 | 1,15 | 1,22 |
- 5 018885
Процедуру, описанную в примере 1, осуществляют для получения гранулированных ядер.
Пример 9 (1000 таблеток). В следующем примере 9 описаны состав и изготовление фармацевтической композиции замедленного высвобождения по изобретению.
| Ингредиенты | Масса (г) | Количества в массовых отношениях (%) | Количества в конечных массовых отношениях (%) |
| Ядро: | |||
| Толперизона НС1 | 450 | 51,72 | 54,95 |
| Альгинат натрия | 14 | 1,61 | 1,71 |
| Деминерализованная вода | 56 | 6,44 | |
| Покрытие: | |||
| Глицерил пальмитостеарат | 140 | 16,09 | 17,09 |
| Наружная фаза: | |||
| Полиэтиленоксид (высокомолекулярный) | 50 | 5,75 | 6,11 |
| Полиэтиленоксид (низкомолекулярный) | 50 | 5,75 | 6,11 |
| Микрокристалллическая целлюлоза | 100 | 11,49 | 12,21 |
| Стеарат магния | 10 | 1,15 | 1,22 |
Гранулированные ядра получают согласно процедуре, описанной в примере 1.
Пример 10 (1000 таблеток). В следующем примере 10 описаны состав и изготовление фармацевтической композиции замедленного высвобождения по изобретению.___________________
| Ингредиенты | Масса (г) | Количества в массовых отношениях (%) | Количества в конечных массовых отношениях (%) |
| Ядро: | |||
| Толперизона ΗΟΙ | 450 | 51,72 | 54,95 |
| Альгинат натрия | 14 | 1,61 | 1,71 |
| Деминерализованная вода | 56 | 6,44 | |
| Покрытие: | |||
| Глицерил пальмитостеарат | 140 | 16,09 | 17,09 |
| Наружная фаза: | |||
| Полиэтиленоксид (высокомолекулярный) | 100 | 11,49 | 12,21 |
| Лактозы моногидрат | 100 | 11,49 | 12,21 |
| Стеарат магния | 10 | 1,15 | 1,22 |
Гранулированные ядра получают согласно процедуре, описанной в примере 1.
Пример 11 (1000 капсул). В следующем примере 11 описано изготовление фармацевтической композиции замедленного высвобождения, содержащей предварительно обработанные гранулы активного агента.
| Ингредиенты | Масса (г) | Количества в массовых отношениях (%) | Количества в конечных массовых отношениях (%) |
| Ядро: | |||
| Толперизона НС1 | 450 | 58,44 | 62,59 |
| Альгинат натрия | 14 | 1,82 | 1,95 |
| Деминерализованная вода | 56 | 7,27 | |
| Покрытие: | |||
| Глицерил пальмитостеарат | 140 | 18,18 | 19,47 |
| Наружная фаза: | |||
| Полиэтиленоксид (высокомолекулярный) | 100 | 12,99 | 13,91 |
| Стеарат магния | 10 | 1,30 | 1,39 |
- 6 018885
Композицию получают согласно примеру 1, за исключением того, что размер частиц предварительно обработанного активного агента, покрытого глицерил пальмитостеаратом, варьируется в широком диапазоне от 500 до 800 мкм. Полученные покрытые гранулы, у которых размер частиц варьируется в диапазоне от 800 до 1200 мкм, загружают в твердые желатиновые капсулы.
Пример 12 (1000 капсул). В примере 12 описаны композиция и изготовление фармацевтической композиции замедленного высвобождения по изобретению.____________________________
| Ингредиенты | Масса (г) | Количества в массовых отношениях (%) | Количества в конечных массовых отношениях (%) |
| Ядро: | |||
| Толперизона НС1 | 450 | 51,72 | 54,95 |
| Альгинат натрия | 14 | 1,61 | 1,71 |
| Деминерализованная вода | 56 | 6,44 | |
| Покрытие: | |||
| Глицерил бегенат | 140 | 16,09 | 17,09 |
| Наружная фаза: | |||
| Полиэтиленоксид (высокомолекулярный) | 100 | 11,49 | 12,21 |
| Микрокристалллическая целлюлоза | 100 | 11,49 | 12,21 |
| Стеарат магния | 10 | 1,15 | 1,22 |
Гранулированные ядра получают согласно процедуре, описанной в примере 1.
Claims (8)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Фармацевтическая композиция контролируемого высвобождения, содержащая толперизона гидрохлорид в качестве активного ингредиента, отличающаяся тем, что содержит гранулированные ядра активного ингредиента, включающие природный анионный полимер, выбранный из альгиновой кислоты, или альгината натрия, или каррагинана, или каррагинана натрия, при этом ядра покрыты липофильным наполнителем, выбранным из глицерил пальмитостеарата или глицерил бегената, и в заключение, диспергированы в гидрофильном матрицеобразующем наполнителе, представляющем собой полиэтиленоксид, и фармацевтически приемлемых наполнителях.
- 2. Фармацевтическая композиция по п.1, где природный анионный полимер содержится в количестве 0,1-5 мас.% в расчете на общую массу композиции.
- 3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где размер гранулированных ядер, образованных природным анионным полимером, находится в диапазоне от 100 до 800 мкм.
- 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где липофильный наполнитель представляет собой глицерил пальмитостеарат.
- 5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, где размер гранулированных ядер после покрытия липофильным наполнителем находится в диапазоне от 200 до 1200 мкм.
- 6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где фармацевтически приемлемый наполнитель представляет собой органическую кислоту, предпочтительно лимонную кислоту.
- 7. Фармацевтическая композиция по п.6, где количество лимонной кислоты находится в диапазоне от 5 до 15 мас.% от общей массы композиции.
- 8. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что толперизона гидрохлорид гранулируют с коллоидным раствором в воде природного анионного полимера, выбранного из альгиновой кислоты, или альгината натрия, или каррагинана, или каррагинана натрия, при значении рН 4,5, полученное гранулированное ядро покрывают расплавом липофильного наполнителя с образованием покрытия, гранулируют полученные ядра с матрицеобразующим наполнителем и фармацевтически приемлемыми наполнителями, и прессуют полученную композицию в виде таблеток.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0700485A HUP0700485A3 (en) | 2007-07-23 | 2007-07-23 | Pharmaceutical composition with controlled release containing tolperisone |
| PCT/HU2008/000086 WO2009013552A1 (en) | 2007-07-23 | 2008-07-22 | Controlled release pharmaceutical composition of tolperison hydrochloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201070175A1 EA201070175A1 (ru) | 2010-08-30 |
| EA018885B1 true EA018885B1 (ru) | 2013-11-29 |
Family
ID=89987649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201070175A EA018885B1 (ru) | 2007-07-23 | 2008-07-22 | Фармацевтическая композиция контролируемого высвобождения, содержащая толперизона гидрохлорид |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2175839B1 (ru) |
| EA (1) | EA018885B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0700485A3 (ru) |
| UA (1) | UA100244C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009013552A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT505225A1 (de) | 2007-04-26 | 2008-11-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | 0erfahren zur herstellung von hoch reinem 2,4'-dimethyl-3-piperidino-propiophenon (tolperison), dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, sowie tolperison enthaltende wirkstoffformulierungen |
| CN102438597A (zh) * | 2009-03-09 | 2012-05-02 | 丁内沙·沙蒂尔阿尔·帕特尔 | 一种选自中枢性作用肌弛缓药类型的化合物的新型缓释制剂 |
| US20100249423A1 (en) | 2009-03-09 | 2010-09-30 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Tolperisone controlled release tablet |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1480175A (en) * | 1974-10-08 | 1977-07-20 | Hayashibara Biochem Lab | Compositions in the form of coated tablets |
| WO2000059508A1 (de) * | 1999-04-01 | 2000-10-12 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung zur oralen verabreichung |
| WO2005084676A1 (de) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung zur oralen verabreichung |
| WO2007002238A2 (en) * | 2005-06-22 | 2007-01-04 | Micell Technologies Inc. | Drug/polymer composite materials and methods of making the same |
| WO2007113856A2 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Rubicon Research Private Limited | Directly compressible composite for orally disintegrating tablets |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868281B1 (fr) | 2004-03-30 | 2023-06-23 | Commissariat Energie Atomique | Procede de determination des mouvements d'une personne. |
-
2007
- 2007-07-23 HU HU0700485A patent/HUP0700485A3/hu unknown
-
2008
- 2008-07-22 EP EP08788804A patent/EP2175839B1/en active Active
- 2008-07-22 WO PCT/HU2008/000086 patent/WO2009013552A1/en active Application Filing
- 2008-07-22 UA UAA201002012A patent/UA100244C2/ru unknown
- 2008-07-22 EA EA201070175A patent/EA018885B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1480175A (en) * | 1974-10-08 | 1977-07-20 | Hayashibara Biochem Lab | Compositions in the form of coated tablets |
| WO2000059508A1 (de) * | 1999-04-01 | 2000-10-12 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung zur oralen verabreichung |
| WO2005084676A1 (de) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung zur oralen verabreichung |
| WO2005094825A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-10-13 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Controlled release pharmaceutical composition of tolperisone for oral administration |
| WO2007002238A2 (en) * | 2005-06-22 | 2007-01-04 | Micell Technologies Inc. | Drug/polymer composite materials and methods of making the same |
| WO2007113856A2 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Rubicon Research Private Limited | Directly compressible composite for orally disintegrating tablets |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0700485A2 (en) | 2009-04-28 |
| UA100244C2 (ru) | 2012-12-10 |
| WO2009013552A1 (en) | 2009-01-29 |
| EP2175839A1 (en) | 2010-04-21 |
| HUP0700485A3 (en) | 2010-01-28 |
| EP2175839B1 (en) | 2012-12-19 |
| EA201070175A1 (ru) | 2010-08-30 |
| HU0700485D0 (en) | 2007-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2084680C (en) | Process for the manufacture of porous cellulose matrices | |
| US5780055A (en) | Cushioning beads and tablet comprising the same capable of forming a suspension | |
| BR112021001345A2 (pt) | formulações multiparticuladas de canabinoides | |
| Prapaitrakul et al. | Release of chlorpheniramine maleate from fatty acid ester matrix disks prepared by melt‐extrusion | |
| CA2132451C (en) | Process for the preparation of sustained release pellets | |
| PT85819B (pt) | Processo para a preparacao de membranas de revestimento e de composicoes farmaceuticas obtidas a partir delas | |
| AU764280B2 (en) | Process for the preparation of pellets with a content of up to 90 wt. per cent of a pharmaceutical active ingredient | |
| EP1293208A1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| JP2007509155A (ja) | クエチアピンを含有する薬剤 | |
| EP0324981A1 (en) | New galenic formulations with programmed release | |
| JP2008539230A (ja) | 脂質相を含む薬学的投与形態 | |
| JP3725474B2 (ja) | 固体成形品製造用の緩衝ワックスビーズ | |
| EP1757275A1 (en) | Seamless capsule containing water-soluble active ingredient | |
| US6291462B1 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| KR20130041144A (ko) | 데페라시록스의 경구투여용 제제 | |
| JP2009543791A (ja) | 即放性形態および徐放性形態のトラマドールを有するマルチパーティキュレート処方物 | |
| JPH03500288A (ja) | 徐放性ニフェジピン製剤 | |
| EA018885B1 (ru) | Фармацевтическая композиция контролируемого высвобождения, содержащая толперизона гидрохлорид | |
| EP2603207A2 (en) | Oral controlled release pharmaceutical compositions of blonanserin | |
| CN101134018A (zh) | 非诺贝特微丸及其制备方法 | |
| EP2308483A1 (en) | Process for production of spherical microparticles comprising tamsulosin hydrochloride | |
| Kar et al. | Preparation, Characterisation and Evaluation of Ropinirole Hydrochloride loaded controlled release microspheres using solvent evaporation technique | |
| Gowda et al. | DESIGN AND EVALUATION OFCARBOXYMETHYL TAMARIND KERNEL POLYSACCHARIDE (CMTKP) CONTROLLED RELEASE SPHEROIDS/PELLETS AND INVESTIGATING THE INFLUENCE OF COMPRESSION | |
| WO2006023295A2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising effervescent agents and fenofibrate | |
| WO1999042087A2 (en) | Controlled release potassium chloride pellet based pharmaceutical compositions having a high active ingredient content |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |