CN110237038B - 一种nadh载药微球 - Google Patents

一种nadh载药微球 Download PDF

Info

Publication number
CN110237038B
CN110237038B CN201910510654.1A CN201910510654A CN110237038B CN 110237038 B CN110237038 B CN 110237038B CN 201910510654 A CN201910510654 A CN 201910510654A CN 110237038 B CN110237038 B CN 110237038B
Authority
CN
China
Prior art keywords
nadh
drug
oil
wax
loaded
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910510654.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110237038A (zh
Inventor
王运
方秋杰
胡珊
叶小舟
叶建锋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huazhong Agricultural University
Original Assignee
Huazhong Agricultural University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huazhong Agricultural University filed Critical Huazhong Agricultural University
Priority to CN201910510654.1A priority Critical patent/CN110237038B/zh
Publication of CN110237038A publication Critical patent/CN110237038A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110237038B publication Critical patent/CN110237038B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7084—Compounds having two nucleosides or nucleotides, e.g. nicotinamide-adenine dinucleotide, flavine-adenine dinucleotide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种NADH载药微球，它由以下重量配比的成分组成：NADH 1‑20％；油脂50‑80％；蜡5‑30％；抗氧化剂5‑30％。本发明解决了NADH化学性质不稳定，在制备过程中容易发生降解的技术难题，通过将NADH融化在理化性质相对比较稳定的油脂和蜡中并添加抗氧剂，然后采用雾化冷却方式制备成型，它不仅有效防止了NADH降解，同时提高了载药微球的粒径均匀性以及分散性和流动性，同时还具有工艺简便易行，生产成本低等优点。

Description

一种NADH载药微球
技术领域
本发明涉及一种NADH载药微球，属于保健食品领域。
背景技术
NADH(Nicotinamide adenine dinucleotide)位于呼吸链的第一位，是人体新陈代谢的最重要且能量最丰富的电子载体。它在生产细胞能量和细胞调节中处于不可替代的地位，并在细胞能量生产中发挥核心作用。NADH分子是线粒体中能量产生链中的控制标志物，是各种氢转移酶(脱氢酶，氧化还原酶)的辅酶，在脑，心脏，血管和肌肉细胞起到重要作用。
NADH对光、氧以及酸性条件较敏感，因此非常不稳定，直到几年前，才有可能通过输液来使用NADH。目前市面上已有NADH口服制剂，但是这些口服制剂制备工艺非常复杂，所使用的辅料不仅价格昂贵而且安全性较低，另外，由于NADH主要在肠道吸收、不耐酸且半衰期较短，因此当口服后大多在胃中被降解，从而导致吸收利用率很低而且给药间隔很短。
发明内容
本发明的目的在于针对NADH化学性质不稳定，难以制成口服制剂的技术难题，提出了一种易于大规模生产，且生产工艺简单的载药微球，同时该载药微球还能较好地抵抗胃酸侵蚀，具有良好的肠道缓释效果。
为解决上述问题，本发明采用了以下技术方案：
一种NADH载药微球，它由以下重量配比的成分组成：
Figure BDA0002093363480000011
制备方法如下：将以上物料混合，搅拌并加热到60-160℃融化，加热时间为15-60min，然后将融化的物料通过蠕动泵进入喷雾干燥塔，控制蠕动泵的流速为600-1200mL/h，喷嘴的温度为100-150℃，雾化压力为100-1000Kpa，使融化的物料被雾化，同时从喷雾干燥塔的底部通入液氮，雾化后的雾滴迅速被液氮冷却并固化，从而形成载药微球。
优选地，所述油脂由植物油和/或动物油组成。
进一步优选地，所述植物油为棕榈油、大豆油、玉米油、橄榄油、葵花籽油、茶油、亚麻籽油、菜籽油、椰子油、芝麻油、蓖麻油、花生油、紫苏籽油、红花籽油、杏仁油、榛子油、核桃油、松子油、文冠果油、芥花油中的一种或多种。
进一步优选地，所述动物油为鱼肝油、鱼油、牛油、羊油、猪油中的一种或多种。
优选地，所述蜡为蜂蜡，棕榈蜡、蔗蜡、小烛树蜡、米糠蜡、月桂蜡、蓖麻子蜡、漆蜡、花旗松蜡、虫白蜡中的一种或几种。
优选地，所述抗氧化剂为花青素、原花青素、茶多酚、维生素A、维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、谷维素中的一种或几种。
根据本发明的一个实施例，最佳的一种NADH载药微球，它由以下重量配比的成分组成：
Figure BDA0002093363480000021
制备方法如下：将以上物料混合，搅拌并加热到75℃融化，加热时间20min，搅拌转速200r/min；然后将融化后的物料通过蠕动泵进入喷雾干燥塔，选用1mm喷嘴，控制蠕动泵的流速为800mL/h，喷嘴的温度为110℃，雾化压力为500Kpa，使融化的物料被雾化，同时从喷雾干燥塔的底部通入液氮，雾化后的雾滴迅速被液氮冷却并固化，从而形成载药微球。
该最佳实施例制备的载药微球含量最稳定，粒径最均匀，肠道缓释效果最好。
本发明相比现有技术具有以下优点：
1)本发明提供的NADH载药微球是由油脂和蜡以及抗氧化剂将NADH进行了保护，由于油脂不与水相容，蜡的性质比较稳定等优点，使得载药微球在存放中不易发生降解，制成口服类的剂型后，载药微球到达胃部时，NADH不会溶解在胃酸溶液中，有效地保护药物不受酸的侵蚀和损害，待载药微球进入肠道后经由胆汁和脂肪酶的共同作用，使脂肪乳化并分解，药物在肠道中缓慢释放并开始发挥作用，有利于减少给药次数。
2)为解决NADH化学性质不稳定，在制备过程中容易发生降解的技术难题，本发明通过将NADH融化在理化性质相对比较稳定的油脂和蜡中并添加抗氧剂，然后采用雾化冷却方式制备成型，该方法是首次应用于NADH口服剂型的制备中，它不仅有效防止了NADH降解，同时提高了载药微球的粒径均匀性以及分散性和流动性，同时还具有工艺简便易行，生产成本低等优点。
3)本发明制备的载药微球可应用在增强免疫力、抗氧化、辅助改善记忆、辅助改善睡眠、缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力等的保健作用和保健品。本发明使用的全部为天然食品级原料，不含化学合成品，具有较高的安全性。
附图说明
图1是本发明的扫描电镜图(SEM)。
图2是本发明的体外释放率曲线图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行详细地说明。
实施例1
Figure BDA0002093363480000031
制备方法如下：取NADH 100g、棕榈油500g、猪油150g、蜂蜡150g、原花青素100g，将以上物料混合，搅拌并加热到75℃融化，加热时间20min，搅拌转速200r/min(加热温度过高、时间过长都不利于NADH的稳定)；然后将融化后的物料通过蠕动泵进入喷雾干燥塔，选用1.00mm喷嘴，控制蠕动泵的流速为800mL/h(进料速度对颗粒的外观、粒径均匀度以及流动性等有重要影响)，喷嘴的温度为110℃(喷嘴的温度必须略高于物料温度，否则物料容易在喷嘴处凝固从而导致堵塞)，雾化压力为500Kpa(雾化压力主要影响颗粒的粒径)，使融化的物料被雾化，同时从喷雾干燥塔的底部通入液氮，雾化后的雾滴迅速被液氮冷却并固化，从而形成载药微球。
实施例2
Figure BDA0002093363480000041
制备方法如下：取NADH 100g、大豆油600g、鱼肝油200g、蜂蜡50g、茶多酚50g，将以上物料混合，搅拌并加热到85℃融化，加热时间15min，搅拌转速100r/min；然后将融化后的物料通过蠕动泵进入喷雾干燥塔，选用1.00mm喷嘴，控制蠕动泵的流速为600mL/h，喷嘴的温度为120℃，雾化压力为800Kpa，使融化的物料被雾化，同时从喷雾干燥塔的底部通入液氮，雾化后的雾滴迅速被液氮冷却并固化，从而形成载药微球。
实施例3
Figure BDA0002093363480000042
制备方法如下：取NADH 100g、橄榄油300g、猪油200g、月桂蜡300g、维生素C 100g，将以上物料混合，搅拌并加热到60℃融化，加热时间60min，搅拌转速150r/min；然后将融化后的物料通过蠕动泵进入喷雾干燥塔，选用1.00mm喷嘴，控制蠕动泵的流速为1000mL/h，喷嘴的温度为150℃，雾化压力为900Kpa，使融化的物料被雾化，同时从喷雾干燥塔的底部通入液氮，雾化后的雾滴迅速被液氮冷却并固化，从而形成载药微球。
实施例4
Figure BDA0002093363480000043
制备方法如下：取NADH 100g、菜籽油600g、鱼油100g、虫白蜡100g、维生素E 100g，将以上物料混合，搅拌并加热到90℃融化，加热时间15min，搅拌转速100r/min；然后将融化后的物料通过蠕动泵进入喷雾干燥塔，选用1.00mm喷嘴，控制蠕动泵的流速为1200mL/h，喷嘴的温度为100℃，雾化压力为300Kpa，使融化的物料被雾化，同时从喷雾干燥塔的底部通入液氮，雾化后的雾滴迅速被液氮冷却并固化，从而形成载药微球。
实施例5
Figure BDA0002093363480000051
制备方法如下：取NADH 100g、菜籽油700g、虫白蜡100g、β-胡萝卜素100g，将以上物料混合，搅拌并加热到140℃融化，加热时间25min，搅拌转速150r/min；然后将融化后的物料通过蠕动泵进入喷雾干燥塔，选用0.80mm喷嘴，控制蠕动泵的流速为1100mL/h，喷嘴的温度为140℃，雾化压力为300Kpa，使融化的物料被雾化，同时从喷雾干燥塔的底部通入液氮，雾化后的雾滴迅速被液氮冷却并固化，从而形成载药微球。
实施例6
Figure BDA0002093363480000052
制备方法如下：取NADH 100g、牛油550g、虫白蜡250g、谷维素100g，将以上物料混合，搅拌并加热到90℃融化，加热时间15min，搅拌转速100r/min；然后将融化后的物料通过蠕动泵进入喷雾干燥塔，选用1.00mm喷嘴，控制蠕动泵的流速为1200mL/h，喷嘴的温度为100℃，雾化压力为500Kpa，使融化的物料被雾化，同时从喷雾干燥塔的底部通入液氮，雾化后的雾滴迅速被液氮冷却并固化，从而形成载药微球。
试验例
1.含量测定
称取0.2400g载药微球，溶于40ml的甲苯溶液中，待载药微球完全溶解后加入大量去离子水进行萃取，上层为浅色，下层为深色，由下端放出含有NADH的水溶液，定容至100ml，过0.45μm的滤膜后稀释10倍，使用紫外-可见分光光度计测含量，根据标准曲线计算NADH的实际浓度。测的吸光度A＝0.194，计算NADH的含量为理论值的百分比。
Figure BDA0002093363480000053
Figure BDA0002093363480000061
2.扫描电镜观察
将制得的载药微球置于1000倍扫描电镜下进行观察，结果如图1所示，从图中可以观察到，本发明制备的载药微球呈界面清晰而且规则的圆球形，颗粒之间没有发生粘连，分散性、流动性良好，颗粒平均粒径低于2μm。
3.体外释放试验
试验方法：准确称量一定质量的样品，置于加有100ml介质溶液的锥形瓶，恒温摇床的温度为37℃，转速为100rmp/min，其中前2h为pH＝1.2的模拟胃酸溶液，后6h为pH＝6.8的缓冲溶液PBS(内含1％wt甲苯和0.02％wt十二烷基硫酸钠)，每间隔1h取样1ml，同时补加同温同体积释放介质。
试验结果：实施例1-4的体外累积释放率见图2，从图中可以观察到，本发明制备的载药微球在pH1.2的模拟胃液条件下几乎没有释放，只有在pH6.8的模拟肠道条件下才缓慢释放，而且释放速度比较平稳，8小时的累积释放率达到了70％-100％，从而证明本发明制备的载药微球具有肠溶缓释效果。

Claims (1)

1.一种NADH载药微球，其特征在于由以下重量配比的成分组成：
Figure FDA0003068093260000011
制备方法如下：将以上物料混合，搅拌并加热到75℃融化，加热时间20min，搅拌转速200r/min；然后将融化后的物料通过蠕动泵进入喷雾干燥塔，选用1mm喷嘴，控制蠕动泵的流速为800mL/h，喷嘴的温度为110℃，雾化压力为500Kpa，使融化的物料被雾化，同时从喷雾干燥塔的底部通入液氮，雾化后的雾滴迅速被液氮冷却并固化，从而形成载药微球。
CN201910510654.1A 2019-06-13 2019-06-13 一种nadh载药微球 Active CN110237038B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910510654.1A CN110237038B (zh) 2019-06-13 2019-06-13 一种nadh载药微球

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910510654.1A CN110237038B (zh) 2019-06-13 2019-06-13 一种nadh载药微球

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110237038A CN110237038A (zh) 2019-09-17
CN110237038B true CN110237038B (zh) 2021-09-21

Family

ID=67886920

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910510654.1A Active CN110237038B (zh) 2019-06-13 2019-06-13 一种nadh载药微球

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110237038B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115634209A (zh) 2021-07-20 2023-01-24 泓博元生命科技（深圳）有限公司 在胃酸中稳定的微囊粉及制备方法和应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2050689A1 (en) * 1990-09-07 1992-03-08 Anna W. Tai Chewable spheroidal coated microcapsules and methods for preparing same
CN1145779A (zh) * 1995-09-14 1997-03-26 徐荣祥 药物基质及其用途
CN101543631A (zh) * 2008-03-28 2009-09-30 刘继东 含蜂蜡的微球基质、含有它的药物组合物及其用途
RU2545920C1 (ru) * 2014-04-23 2015-04-10 Аллан Герович Бениашвили Композиция nadh, обладающая антиоксидантными свойствами
CN109010321A (zh) * 2018-09-27 2018-12-18 佛山市正典生物技术有限公司 一种具有缓释作用的微囊颗粒的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2050689A1 (en) * 1990-09-07 1992-03-08 Anna W. Tai Chewable spheroidal coated microcapsules and methods for preparing same
CN1145779A (zh) * 1995-09-14 1997-03-26 徐荣祥 药物基质及其用途
CN101543631A (zh) * 2008-03-28 2009-09-30 刘继东 含蜂蜡的微球基质、含有它的药物组合物及其用途
RU2545920C1 (ru) * 2014-04-23 2015-04-10 Аллан Герович Бениашвили Композиция nadh, обладающая антиоксидантными свойствами
CN109010321A (zh) * 2018-09-27 2018-12-18 佛山市正典生物技术有限公司 一种具有缓释作用的微囊颗粒的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110237038A (zh) 2019-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105596314A (zh) 一种高稳定性冷水溶天然虾青素微胶囊制剂的制备方法
EP1492417B2 (en) Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof
CN102048159B (zh) 一种山茶油微胶囊粉末及其制备方法
CN104544092A (zh) 一种亚麻籽油微囊粉及其制备工艺
CN110237038B (zh) 一种nadh载药微球
US20100004473A1 (en) Method for producing coenzyme q10 particle
CN103609751A (zh) 一种水溶性牡丹籽油粉体的制备工艺
CN111387291A (zh) 低温静电喷雾干燥生产油脂微胶囊的方法
US11744804B2 (en) Microcapsule powder stable in gastric acid, method for preparing same, and use thereof
US20060051479A1 (en) Homogeneous solid granules containing carotenoids
CN112675152A (zh) 一种nmn缓释肠溶性微胶囊及其制备方法
CN108741030A (zh) 一种富含Omega-7的水溶性坚果油微胶囊及其制备方法
CN102349647B (zh) 含叶黄素酯的组合物及其制备方法
CN110547457A (zh) 一种多不饱和脂肪酸微胶囊及其制备方法和应用
CN108651667A (zh) 红枣咖啡饮料的制作方法
CN104489444A (zh) 蜂胶王浆软胶囊
CN112999168B (zh) 一种维生素d3无定形球形颗粒制备方法
WO2017063102A1 (zh) 一种脂溶性营养素微胶囊微粒的造粒成型干燥方法
CN107568731B (zh) 一种辅酶q10鱼油纳米乳液及其制备方法与应用
CN214903645U (zh) 一种中链脂肪酸甘油酯的生酮减肥微囊颗粒
CN105919946B (zh) 一种dha微丸的制备方法
WO2000033673A1 (en) Microparticles and process for making microparticles
CN108853516B (zh) 一种功能性载药柠檬酸钙
US20060160891A1 (en) Process for producing powdered compositions containing highly unsaturated fatty acid esters of ascorbic acid and powdered compositions containing the esters
CN102579397A (zh) 一种维生素a微胶囊的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant