CN105919946B - 一种dha微丸的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种DHA微丸的制备方法，它是先将DHA与填充剂混合，并采用挤出‑滚圆法制备粒径为100～300μm，堆密度为0.5～0.7g/ml的载药丸芯，然后在流化床中喷入两层包衣液。本发明不仅完全掩盖了DHA不良气味，消费者更容易接受。而且有效地提高了DHA的稳定性和溶出速度，减少了其表面含油量。

Description

一种DHA微丸的制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种DHA微丸的制备方法。
背景技术
DHA，二十二碳六烯酸，俗称脑黄金，是一种对人体非常重要的不饱和脂肪酸，属于ω-3不饱和脂肪酸家族中的重要成员。DHA是神经系统细胞生长及维持的一种主要成分，是大脑和视网膜的重要构成成分，在人体大脑皮层中含量高达20％，在眼睛视网膜中所占比例最大，约占50％，因此，对胎婴儿智力和视力发育至关重要。
DHA含有多个双键，因而对氧气、光和热极其敏感，极易发生氧化。DHA一旦氧化，不仅失去生理功能，反而造成极大的危害，另外腥味也是广大消费者不易接受的，因此，需要对其进行保护，并掩盖气味。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中存在的缺陷，提供一种DHA微丸的制备方法，以提高DHA的稳定性，同时遮蔽DHA的不良气味。
本发明所提供的制备方法，包括以下步骤：
1)载药丸芯的制备：将DHA和填充剂按1∶0.8～1.5的重量比混合，在氮气保护下搅拌混匀，继续加入粘合剂搅拌制成软材，然后采用挤出-滚圆法制成粒径为100-300μm，堆密度为0.5～0.7g/ml的载药丸芯；
2)包衣液的制备：将海藻糖、壳聚糖、果糖中的一种或多种按1～3％的重量比溶于乙醇水溶液中，然后再按重量加入0.05～0.2％的滑石粉，搅拌均匀后得内层包衣液；将阿拉伯胶、果胶、明胶、瓜尔胶中的一种或多种按1～3％的重量比溶于乙醇水溶液中，得外层包衣液。
3)包衣：将载药丸芯置于流化床中，控制流化床内的物料温度为40～50℃，依次喷入内层包衣液和外层包衣液，干燥后即得DHA微丸。
优选地，所述填充剂为淀粉和二氧化硅，所述淀粉∶二氧化硅的重量比为1～3∶1。
优选地，所述粘合剂为丙烯酸树脂，最优选为甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲基胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯重量比为1∶2∶1的混合物。
优选地，步骤3)中，所述内层包衣液的重量为载药丸芯重量的20～40％，所述外层包衣液的重量为载药丸芯重量的30～50％。
进一步优选地，步骤3)中，所述内层包衣液的重量为载药丸芯重量的25％，所述外层包衣液的重量为载药丸芯重量的40％。
本发明的有益效果是：
1)本发明完全掩盖了DHA不良气味，掩味效果明显优于现有产品，从而使消费者更容易接受。
2)本发明有效地提高了DHA的稳定性和溶出速度，减少了其表面含油量。
3)操作简便，生产成本低。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细地说明，但不应理解为是对本发明保护范围进行的限制。
实施例1
1)载药丸芯的制备：取DHA 1000g、淀粉800g、二氧化硅400g，混合，在氮气保护下搅拌混匀，继续加入甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲基胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯重量比为1∶2∶1的混合物120g，搅拌制成软材，然后采用挤出-滚圆法制成粒径为200μm，堆密度为0.58g/ml的载药丸芯1950g；
挤出-滚圆时转盘的转速和干燥的温度会影响DHA的溶出和稳定，转盘的转速应控制在2000～3000转/分，干燥的温度应控制在50～60℃，温度过高会加速DHA的氧化，温度过低会导致干燥时间延长，同样不利于DHA的稳定。
2)包衣液的制备：将海藻糖10g溶于60％乙醇水溶液中，得到重量浓度为2％的海藻糖溶液500g，然后再向溶液中加入0.5g滑石粉，搅拌均匀后得内层包衣液；将阿拉伯胶20g溶于1000g的60％乙醇水溶液中，得外层包衣液。
3)包衣：将载药丸芯置于流化床中，控制流化床内的物料温度为48℃，依次喷入内层包衣液488g(占载药丸芯重量的25％)和外层包衣液780g(占载药丸芯重量的40％)，干燥后即得DHA微丸。
实施例2
1)载药丸芯的制备：取DHA 1000g、淀粉750g、二氧化硅750g，混合，在氮气保护下搅拌混匀，继续加入甲基丙烯酸丁酯150g，搅拌制成软材，然后采用挤出-滚圆法制成粒径为100μm，堆密度为0.66g/ml的载药丸芯2100g；
2)包衣液的制备：将壳聚糖15g溶于50％乙醇水溶液中，得到重量浓度为3％的壳聚糖溶液500g，然后再加入0.25g滑石粉，搅拌均匀后得内层包衣液；将瓜尔胶30g溶于1000g的50％乙醇水溶液中，得外层包衣液。
3)包衣：将载药丸芯置于流化床中，控制流化床内的物料温度为40℃，依次喷入内层包衣液420g(占载药丸芯重量的20％)和外层包衣液1050g(占载药丸芯重量的50％)，干燥后即得DHA微丸。
实施例3
1)载药丸芯的制备：取DHA 1000g、淀粉600g、二氧化硅200g，混合，在氮气保护下搅拌混匀，继续加入甲基丙烯酸二甲基胺基乙酯120g，搅拌制成软材，然后采用挤出-滚圆法制成粒径为300μm，堆密度为0.51g/ml的载药丸芯1700g；
2)包衣液的制备：将果糖10g溶于80％乙醇水溶液中，得到重量浓度为1％的果糖溶液1000g，然后再加入2g滑石粉，搅拌均匀后得内层包衣液；将明胶10g溶于1000g的80％乙醇水溶液中，得外层包衣液。
3)包衣：将载药丸芯置于流化床中，控制流化床内的物料温度为50℃，依次喷入内层包衣液680g(占载药丸芯重量的40％)和外层包衣液510g(占载药丸芯重量的30％)，干燥后即得DHA微丸。
试验例1：溶出速度试验
取试验例样品适量和市售品适量，置于溶出仪中，以水为溶出介质，50转/min进行试验，按时间点取样进行检测，采用气相色谱法进行测定各时间点DHA的溶出量，结果见表1。
表1实施例与市售品在水中溶出结果
制剂 5min 10min 15min 20min 30min 45min 60min
实施例1 17.2％ 48.2％ 71.2％ 83.4％ 93.8％ 99.4％ 100.7％
实施例2 15.6％ 44.0％ 72.9％ 85.5％ 94.5％ 98.6％ 99.9％
实施例3 15.8％ 49.5％ 73.5％ 88.1％ 96.2％ 98.9％ 100.3％
市售品1 10.0％ 30.5％ 55.8％ 61.8％ 75.5％ 86.8％ 89.2％
从以上结果可以看出实施例1-3的DHA溶出明显快于市售品。
试验例2：稳定性试验
将实施例与市售品分别进行影响因素试验(60℃高温、75％湿度和4500lx光照放置10天，于5天、10天取样)和加速试验(37℃±2℃、RH 75％±5％放置6个月，1、2、3、6个月的样品进行取样)，取各时间点的样品，采用气相色谱法进行检测DHA含量，并采用以下方法检测表面含油量：
精确称取样品10g，置于干燥的50ml烧杯中，加50ml石油醚轻轻搅拌30s，倒入漏斗中，过滤，然后再加入50ml石油醚分多次洗涤，收集上述滤液于恒重的250ml烧杯中，置于水浴锅上蒸干溶剂，再置于105℃烘箱中烘至恒重后，放入干燥器中冷却至室温，称重，计算与总油量的百分比即为表面油量。
影响因素试验结果见表2，加速试验结果见表3。
表2实施例与市售品影响因素试验结果
从上表可以看出，在高温、高湿或光照条件，实施例1-3的含油量略有下降，表面油量略上升，而市售品含油量明显下降，表面油量明显升高。
表3实施例与市售品加速试验结果
从以上结果可以看出，随放置时间的延长，实施例1-3的含油量和表面油量比市售品更加稳定。

Claims (1)

1.一种DHA微丸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)载药丸芯的制备：取DHA 1000g、淀粉800g、二氧化硅400g，混合，在氮气保护下搅拌混匀，继续加入甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲基胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯重量比为1∶2∶1的混合物120g，搅拌制成软材，然后采用挤出-滚圆法制成粒径为200μm，堆密度为0.58g/ml的载药丸芯1950g，挤出-滚圆时转盘的转速控制在2000～3000转/分，干燥的温度控制在50～60℃；
2)包衣液的制备：将海藻糖10g溶于60％乙醇水溶液中，得到重量浓度为2％的海藻糖溶液500g，然后再向溶液中加入0.5g滑石粉，搅拌均匀后得内层包衣液；将阿拉伯胶20g溶于1000g的60％乙醇水溶液中，得外层包衣液；
3)包衣：将载药丸芯置于流化床中，控制流化床内的物料温度为48℃，依次喷入占载药丸芯重量的25％的内层包衣液和占载药丸芯重量的40％的外层包衣液，干燥后即得DHA微丸。
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