CN108853516B - 一种功能性载药柠檬酸钙 - Google Patents

一种功能性载药柠檬酸钙 Download PDF

Info

Publication number
CN108853516B
CN108853516B CN201810740092.5A CN201810740092A CN108853516B CN 108853516 B CN108853516 B CN 108853516B CN 201810740092 A CN201810740092 A CN 201810740092A CN 108853516 B CN108853516 B CN 108853516B
Authority
CN
China
Prior art keywords
vitamin
calcium
calcium citrate
drug
citrate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810740092.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108853516A (zh
Inventor
李峻峰
刘恒全
张佩聪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chengdu Maideke Technology Co ltd
Original Assignee
Chengdu Maideke Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chengdu Maideke Technology Co ltd filed Critical Chengdu Maideke Technology Co ltd
Priority to CN201810740092.5A priority Critical patent/CN108853516B/zh
Publication of CN108853516A publication Critical patent/CN108853516A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108853516B publication Critical patent/CN108853516B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/592—9,10-Secoergostane derivatives, e.g. ergocalciferol, i.e. vitamin D2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种功能性载药柠檬酸钙，载药柠檬酸钙比表面积：20~100m2/g，介孔尺寸：10~30nm，载药率：40%~85%，包封率：85~95%，70h累积释放率：78~92%。所述载药柠檬酸钙尺寸可控，D97≤30μm，D90≤20μm，D75≤15μm，所述载药柠檬酸钙的载药为维生素D1、维生素D2、维生素D3、维生素D4或维生素D5中的一种。本发明中，通过维生素D和柠檬酸钙中钙离子的协同作用，可以在释放钙离子的同时释放维生素D、促进钙离子的吸收，并且钙离子的同步溶出可以提升维生素D水溶解度、改善其稳定性；本发明在实现载药柠檬酸钙药物缓释的同时，使柠檬酸钙中钙离子的溶出浓度远高于现有氧化钙、碳酸钙等市售补钙剂，赋予了载药柠檬酸钙极强的功能性。

Description

一种功能性载药柠檬酸钙
技术领域
本发明涉及药物缓释材料领域，特别是涉及一种功能性载药柠檬酸钙。
背景技术
药物缓释，是一种新的给药途径，一般是利用高分子材料为载体或介质，制成一定的制剂，进入人体后，按一定的速率在体内释放，使血药浓度在较长的时间内保持相对平衡状态，从而达到较好的释药以及治疗效果。与传统的给药方式相比，减缓了药物的突释现象，在一定程度上避免了血药浓度大幅度波动，不仅可以使药物长效且稳定的释放，同时也提高了药物的利用率。
维生素D是固醇类衍生物，目前认为维生素D也是一种类固醇激素，维生素D中使用最为广泛的是维生素D2和维生素D3两种。临床上应用的维生素D制剂有片剂、注射剂、散剂等类型，但是由于维生素D的长共轭双键、羟基基团结构，使得其对温度敏感，遇光易氧化分解，难溶于水，所以很难将维生素D单纯地掺入食品中作为食物强化剂及药物添加剂等，这就会使维生素D的吸收率和生物利用度大大降低，也就达不到预期效果。
为了提高维生素D的溶解性、稳定性及生物利用度，目前主要采用药物微囊化制备技术、固体分散体(SD)技术和微乳体系(ME)技术来实现对维生素D的包裹和包合。胡晓文在《维生素D3微囊的制备及含量测定》的研究中，采用复凝聚法，使用明胶和阿拉伯胶囊材，制备维生素D3微囊；颜秀花等在《维生素D3微乳化研究》中得出：在水(水相)/正丁醇(油相和助溶剂)/吐温80(表面活性剂)的微乳体系中，与单纯的维生素D3相比较，脂溶性维生素D3对光、热的敏感性下降，稳定性增加。然而，所述几种制备技术均存在工艺过程复杂、生产成本过高及载体可降解性差等问题。
因此，需要开发一种能够提升维生素D吸收率和生物利用度的载药体系。《维生素D3的免疫功能及其对家禽免疫细胞和免疫因子的调节》研究表明：由于钙离子的吸收利用受到机体内维生素D3水平影响，当大量吸收维生素D3后，可使血清游离钙升高。通过调节维生素D3的量可以调节稳定人体系统平衡，反射性抑制钙的吸收。基于此，结合柠檬酸钙是一种原料来源广泛、成本低廉的有机酸钙，作为药物载体时，既在释放钙离子的同时释放维生素D、促进钙离子的吸收，又达到了钙离子的同步溶出可以提升维生素D水溶解度、改善其稳定性的目的。在实现载药柠檬酸钙药物缓释的同时，使柠檬酸钙中钙离子的溶出浓度远高于现有氧化钙、碳酸钙补钙剂，最终赋予载药柠檬酸钙极强的功能特性。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供一种功能性载药柠檬酸钙。
为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：
一种功能性载药柠檬酸钙，载药柠檬酸钙比表面积为20～100m2/g，介孔尺寸为10～30nm，载药率为40％～85％，包封率为85～95％，70h累积释放率为78～92％。
进一步的是，载药柠檬酸钙的D97≤30μm，D90≤20μm，D75≤15μm。
进一步的是，载药柠檬酸钙的载药为D3。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明通过维生素D3和柠檬酸钙中钙离子的协同作用，在释放钙离子的同时释放维生素D3、促进钙离子的吸收，并且钙离子的同步溶出可以提升维生素D3水溶解度、改善其稳定性；本发明在实现载药柠檬酸钙药物缓释的同时，使柠檬酸钙中钙离子的溶出浓度远高于现有氧化钙、碳酸钙等市售补钙剂，赋予了载药柠檬酸钙极强的功能特性。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1为本发明实施例1载药柠檬酸钙的XRD谱图；
图2为本发明实施例1载药柠檬酸钙的SEM图。
具体实施方式
以下结合附图对发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
将50g维生素D3溶解于1L去离子水中，得到维生素D3水溶液；分别配制0.3mol/L的钙离子水溶液和0.3mol/L的柠檬酸根水溶液，钙离子水溶液和柠檬酸根水溶液各取1L，得到混合溶液。然后，将1L维生素D3水溶液加入至所得混合溶液中，在热处理条件下通过共沉淀直接制得载药柠檬酸钙。制得的载药柠檬酸钙与市售柠檬酸钙指标对比如下：
Figure GDA0003953360150000031
检测仪器：紫外-可见分光光度计(WFZUV-2100)龙尼柯(上海)仪器有限公司；N2吸附-脱附分析仪(NOVA 2000e)美国康塔仪器有限公司；激光粒度分布仪(BT-9300H)丹东市百特仪器有限公司。
与市售柠檬酸钙相比，本发明载药柠檬酸钙具有多孔、比较面积大的特点，同时兼具粒径可控，通过对孔结构、比表面积和粒径的控制，实现了高载药率、高包封率和优异的药物缓释作用。
钙离子释放实验
实验探究了载药柠檬酸钙分别在水溶液和人工胃液中钙离子的释放情况，同时与市售柠檬酸钙中钙离子的释放情况进行对照。据《中国药典》枸橼酸钙(柠檬酸钙)项下含量测定方法，《中国药典》主要采用乙二胺四乙酸二钠盐(EDTA)络合滴定的方法进行含量测定，本实验在此基础上进行柠檬酸钙的含量测定。
取一定量载药柠檬酸钙置于100mL锥形瓶中，加入50mLPH为1的人工胃液，置于恒温水浴摇床中，温度设置为37℃。分别于0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、36h、48h取样1mL，并于取样后向锥形瓶内补加相同体积的人工胃液。将取样液置于100mL容量瓶，加入2mL稀盐酸后，加水稀释，定容摇匀。将容量瓶内液体转移至锥形瓶中，并加入约0.005g钙紫红素，摇匀，加入15mL的1mol/L氢氧化钠溶液，摇匀。用标定后浓度为0.0498mol/L的乙二胺四乙酸二钠(EDTA)滴定液滴定，滴定至溶液由紫红色变为蓝色。
本发明载药柠檬酸钙与市售柠檬酸钙的钙离子在水溶液中的释放情况比较如下：
Figure GDA0003953360150000041
可以看出，本发明载药柠檬酸钙与市售柠檬酸钙的钙离子在水溶液中的释放效果相近，没有明显差异。
进一步地，本发明载药柠檬酸钙与市售柠檬酸钙的钙离子在人工胃液中的释放情况比较如下：
Figure GDA0003953360150000042
Figure GDA0003953360150000051
可见，在模拟人体环境的人工胃液中，钙离子溶出行为有明显改善，载药柠檬酸钙溶出液中钙离子的浓度较市售柠檬酸钙的钙离子浓度提高约40％。
维生素D3缓释实验
本发明载药柠檬酸钙与纯维生素D3在PBS溶液中的药物释放效果对比如下：
Figure GDA0003953360150000052
可以看出，维生素D3的浓度呈现下降的趋势，这是由于维生素D3的稳定性差引起的。纯维生素D3的下降趋势十分明显，对比可知，虽然维生素D3的释放性能不是特别优良，但是载药柠檬酸钙大大提高了维生素D3的稳定性。本发明通过共沉淀制得载药柠檬酸钙，实现了维生素D3的药物缓释效果。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (1)

1.一种功能性载药柠檬酸钙，其特征在于，载药柠檬酸钙比表面积为20～100m2/g，介孔尺寸为10～30nm，载药率为40％～85％，包封率为85～95％，70h累积释放率为78～92％；该载药柠檬酸钙的粒径特征为D97≤30μm，D90≤20μm，D75≤15μm，且所载药物为维生素D1、维生素D2、维生素D3、维生素D4或维生素D5中的一种或多种。
CN201810740092.5A 2018-07-07 2018-07-07 一种功能性载药柠檬酸钙 Active CN108853516B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810740092.5A CN108853516B (zh) 2018-07-07 2018-07-07 一种功能性载药柠檬酸钙

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810740092.5A CN108853516B (zh) 2018-07-07 2018-07-07 一种功能性载药柠檬酸钙

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108853516A CN108853516A (zh) 2018-11-23
CN108853516B true CN108853516B (zh) 2023-01-06

Family

ID=64299997

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810740092.5A Active CN108853516B (zh) 2018-07-07 2018-07-07 一种功能性载药柠檬酸钙

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108853516B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113476458A (zh) * 2021-08-19 2021-10-08 山东达因海洋生物制药股份有限公司 一种维生素d3复合物及其制备方法和应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101668516A (zh) * 2007-04-25 2010-03-10 宝洁公司 具有改善的维生素d含量均匀度的药物剂型
CN102727865A (zh) * 2012-07-13 2012-10-17 河北御芝林药业有限公司 一种不含碳酸钙与维生素d的复合钙胶囊
CN103655482A (zh) * 2012-09-19 2014-03-26 重庆医科大学 用于载药的自微乳化海藻酸钙凝胶微丸及其制备方法
CN104355297A (zh) * 2014-10-24 2015-02-18 武汉理工大学 一种介孔羟基磷灰石粉体的微乳液合成方法
CN104402705A (zh) * 2014-11-04 2015-03-11 成都理工大学 球形柠檬酸钙及其制备方法和应用
CN105288579A (zh) * 2015-11-14 2016-02-03 河北御芝林药业有限公司 一种补钙制剂及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6849613B2 (en) * 2001-08-29 2005-02-01 Kedar N. Prasad Multiple antioxidant micronutrients
KR20080098616A (ko) * 2006-02-21 2008-11-11 뉴트리조이, 인크. 향상된 맛을 지닌 단백질 함유 식품 또는 음료를 제조하기 위한 조성 및 제조 방법 및 칼슘과 미량 광물질로 영양 보충된 과일 주스
CN100548380C (zh) * 2008-03-05 2009-10-14 四川大学 骨髓炎治疗修复长效缓释药物载体材料及其制备方法
CN104188999A (zh) * 2014-08-13 2014-12-10 哈药集团制药六厂 一种具有增加骨密度、改善骨骼及关节功能的组合物及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101668516A (zh) * 2007-04-25 2010-03-10 宝洁公司 具有改善的维生素d含量均匀度的药物剂型
CN102727865A (zh) * 2012-07-13 2012-10-17 河北御芝林药业有限公司 一种不含碳酸钙与维生素d的复合钙胶囊
CN103655482A (zh) * 2012-09-19 2014-03-26 重庆医科大学 用于载药的自微乳化海藻酸钙凝胶微丸及其制备方法
CN104355297A (zh) * 2014-10-24 2015-02-18 武汉理工大学 一种介孔羟基磷灰石粉体的微乳液合成方法
CN104402705A (zh) * 2014-11-04 2015-03-11 成都理工大学 球形柠檬酸钙及其制备方法和应用
CN105288579A (zh) * 2015-11-14 2016-02-03 河北御芝林药业有限公司 一种补钙制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
有序介孔材料的合成及表征方法;刘建红，等;《材料导报》;20020930;第16卷(第9期);第52-55页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108853516A (zh) 2018-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102716087A (zh) 一种维生素粉末及其制备方法
Richardson et al. Versatile loading of diverse cargo into functional polymer capsules
CN103655482B (zh) 用于载药的自微乳化海藻酸钙凝胶微丸及其制备方法
CN102100304B (zh) 脂溶性维生素纳米级微乳口服液及其制备方法
CN102362858A (zh) 一种搭载药物的微小粒径的w/o/w型多重乳状液的制备方法
CN102356838A (zh) 一种叶黄素微胶囊制剂及其制备方法
CN108853516B (zh) 一种功能性载药柠檬酸钙
CN103349666A (zh) 一种复方脂溶性维生素的药物组合物针剂及其制备方法
CN102423298B (zh) 一种核壳结构胶原多肽螯合钙纳米粒子的制备方法
WO2019080193A1 (zh) 一种包封游离虾青素的脂质体及其制备方法
CN103549635A (zh) 基于金属有机骨架的抗性淀粉营养载体的制备方法及其产品
CN106243244A (zh) 一种具有聚集诱导发光特性的羧化壳聚糖纳米荧光探针及其制备方法
Wang et al. Solid Self‐Emulsifying Delivery System (S‐SEDS) of Dihydromyricetin: A New Way for Preparing Functional Food
CN115068441B (zh) 一种水溶性大麻二酚微胶囊及其制备方法
US10420780B2 (en) 25-hydroxy vitamin D3 complex and methods of manufacture and its applications
CN112657438B (zh) 一种包埋小分子亲水性成分的胶体囊及其制备方法
CN101690547A (zh) 一种液体多种维生素及其生产方法
CN102010512A (zh) 水溶性壳聚糖微粒的制备方法和应用
CN102485278A (zh) 一种聚己内酯栓塞微球的制备
CN114271492A (zh) 一种高含量芦丁粉原物料组合物、芦丁粉、其制备方法及应用
JP2008110926A5 (zh)
CN109588711B (zh) 一种岩藻黄素-牡蛎肽纳米颗粒及其制备方法和应用
CN105663085A (zh) 一种丹皮酚纳米缓释制剂及其制备方法
CN106924228B (zh) 一种姜黄素组合物及其制备方法和应用
CN102579397B (zh) 一种维生素a微胶囊的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant