KR20230162231A - 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물의 제조방법 및 이에 의해 제조된 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물의 제조방법 및 이에 의해 제조된 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로는 구조적 유사성으로 분리가 어려운 부반응물의 생성을 줄여 높은 수율로 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물을 수득하기 위한 제조방법 및 이에 의해 제조된 콜레스테롤 저하용도의 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물의 제조방법 및 이에 의해 제조된 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로는 구조적 유사성으로 분리가 어려운 부반응물의 생성을 줄여 높은 수율로 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물을 수득하기 위한 제조방법 및 이에 의해 제조된 콜레스테롤 저하용도의 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물에 관한 것이다.
본 발명은 콜레스테롤을 담즙산으로 전환하는 CYP7A1(Cholesterol 7 alpha-hydroxylase) 간효소의 활성을 증가시켜 혈중 콜레스테롤 농도를 줄이는 효과가 나타난다고 알려진 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물의 효과적인 제조방법을 개발하고자 한다. 출발물질인 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀)에 아실화반응하면 아세틸기가 여러 개 결합된 부반응물이 존재하고 이는 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논과 구조적으로 매우 유사하여 분리하기 어렵다. 부반응물의 생성을 최소화하는 조건으로 합성하고 생성된 부반응물을 효율적으로 분리하는 동시에 일수화물로 제조하는 관련기술문헌이 없어, 이에 대한 기술이 필요하다. 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 합성방법과 관련하여, US2010034020 특허(특허문헌 1)에서는 낮은 반응온도(-20℃ 이하)에서 염산가스와 반응하거나 선행기술문헌(Molecules 2014,19,11645-1165)에서는 유사한 생성물로 수율이 낮으며, 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 이는 대량 반응 시 부적합하고 문제점이 발생할 수 있어, 이보다 수율이 높고 효율적인 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물의 제조방법이 필요하다.
본 발명은 선행연구를 바탕으로 부반응물의 생성을 줄일 수 있는 반응조건에서 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논을 합성하고 구조적으로 유사하여 정제가 어려운 부반응물을 분리할 수 있는 새로운 정제방법을 제공한다. 구체적으로 종래 제조방법은 분리가 어려운 부반응물이 다량 생성되어 수율이 낮고 정제공정도 효과적이지 않다. 본 발명은 종래의 제조방법과 다른 반응물을 사용하여 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 제조 시 생성되는 부반응물이 최소한으로 생성될 수 있게 한다. 생성된 부반응물은 컬럼 크로마토그래피보다 효율적인 정제방법으로 분리하여 순도 99.5%이상의 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물로 제조할 수 있는 방법을 제공한다.
본 발명에 의하면, 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀)을 포함하는 제1 반응물을 아실화 물질을 포함하는 제2 반응물과 반응시켜 혼합물을 제조하는 단계(S1); 상기 혼합물에 정제수를 투입 및 교반하여 수층-유기층 혼합물을 생성하는 단계(S2); 상기 수층-유기층 혼합물 중 유기층을 분리하고, 상기 유기층을 세척 및 농축하여 결정 상태의 중간 생성물을 얻는 단계(S3); 상기 중간 생성물을 알코올 혼합용매와 혼합하여 알코올 혼합물을 제조하는 단계(S4); 상기 알코올 혼합물에 정제수를 투입 및 혼합하여 최종 혼합물을 제조하는 단계(S5); 상기 최종 혼합물을 재결정하여 재결정 생성물을 얻는 단계(S6); 및 상기 재결정 생성물을 세척 및 여과하는 단계(S7); 을 포함하고, 상기 단계(S1)에서 아실화 물질은 아세틸 클로라이드인 것을 특징으로 하는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법을 제공한다.
단계(S1)에서 상기 제1 반응물은 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀) 및 제1 유기용매를 포함할 수 있다.
상기 제1 유기용매는 디클로로메탄, 아세토니트릴 및 아세트산 중 어느 하나를 포함할 수 있다.
단계(S1)에서 상기 제2 반응물은 디클로로메탄, 아세토니트릴 및 아세트산 중 어느 하나를 포함하는 제2 유기용매, 및 촉매를 더 포함할 수 있다.
단계(S1)에서 제1 반응물에 제2 반응물을 투입한 후, 10분 내지 60분 동안 교반하여 혼합물을 제조할 수 있다.
상기 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀) 및 아실화 물질의 몰비는 1:1 내지 1:2 일 수 있다.
상기 촉매는 알루미늄 클로라이드 및 삼불화붕소 디에틸에테르 중 어느 하나를 포함할 수 있다.
상기 제1 유기용매 및 제2 유기용매는 각각 디클로로메탄을 포함하고, 상기 촉매는 알루미늄 클로라이드를 포함하고, 상기 아실화 물질은 아세틸 클로라이드를 포함할 수 있다.
단계(S2)에서 수층-유기층 혼합물은 0도 내지 5도의 온도하에서 교반되어 생성될 수 있다.
단계(S2)에서 상기 정제수는 얼음으로 응고된 상태로 투입되고, 상기 응고된 정제수가 녹는 시간까지 교반할 수 있다.
단계(S4)에서 상기 중간 생성물 및 알코올 혼합용매는 섭씨 50도 내지 70도로 승온하여 혼합될 수 있다.
단계(S5)에서 상기 알코올 혼합용매 및 정제수의 부피비는 1:3 내지 1:5 일 수 있다.
단계(S6)에서 상기 최종 혼합물은 섭씨 0도 내지 5도로 냉각되어 재결정될 수 있다.
상기 단계(S4) 내지 단계(S7)은 순서대로 2회 내지 4회 반복 시행될 수 있다.
본 발명에 의하면, 상기의 제조방법에 의해 제조되고, 콜레스테롤 저하용도로 사용되는 것을 특징으로 하는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물을 제공한다.
본 발명은 부반응물의 생성을 최소화하여 수율을 높일 수 있고 에탄올과 정제수를 정제 용매로 사용하여 정제하는 동시에, 목표 화합물인 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물을 제조할 수 있다는 장점이 있다. 또한, 구조적 유사성으로 분리가 어려운 부반응물을 컬럼 크로마토그래피가 아닌 재결정으로 정제하여 간단한 공정으로 고순도의 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물을 얻을 수 있다.
도 1은 본 발명의 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물의 제조 공정에 대한 순서도를 나타낸 것이다.
본 명세서 및 특허청구범위에 사용된 용어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니 되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다. 따라서 본 명세서에 기재된 실시예 등의 구성은 본 발명의 가장 바람직한 하나의 실시양태에 불과하고 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원 시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물 및 변형예가 있을 수 있음을 이해하여야 한다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 「크루드 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논」은 화학적인 결합을 통하여 최초로 합성된 후 물리적으로 가공되거나 정제되기 이전 상태의 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 물질로서, 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물을 제조하기 위한 일련의 공정 중간 단계에서 생성되는 중간체에 해당한다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 「약」, 「실질적으로」 등은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용 오차가 제시될 때 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로서 사용되고 본원의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다.
본원 명세서 전체에서, 마쿠시 형식의 표현에 포함된 「이들의 조합(들)」의 용어는 마쿠시 형식의 표현에 기재된 구성 요소들로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 혼합 또는 조합을 의미하는 것으로서, 상기 구성 요소들로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 의미한다.
본원 명세서 전체에서 「A 또는 B」의 기재는 「A 또는 B 또는 이들 모두」를 의미한다.
2’, 4’, 6’-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법 및 이에 의해 제조된 2’, 4’, 6’-트리히드록시아세토페논 일수화물
본 발명은 2’, 4’, 6’-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법 및 이에 의해 제조된 2’, 4’, 6’-트리히드록시아세토페논 일수화물에 관한 것이다. 보다 구체적으로 본 발명의 2’, 4’, 6’-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법은 혼합물 제조 단계(s1), 수층-유기층 혼합물 제조 단계(S2), 중간 생성물 제조 단계(S3), 알코올 혼합물 제조 단계(S4), 최종 혼합물 제조 단계(S5), 재결정 생성물 제조 단계(S6) 및 세척 및 여과 단계(S7)를 포함하는 것이 특징이다.
도 1은 상기 2’, 4’, 6’-트리히드록시아세토페논 일수화물의 제조 공정을 단계별로 간략히 구분해 놓은 순서도로, 상기 도 1을 참조하여 본 발명의 2’, 4’, 6’-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법에 대해 각 단계별로 설명한다.
혼합물 제조 단계(S1)
벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀)을 포함하는 제1 반응물을 아실화 물질을 포함하는 제2 반응물과 반응시켜 혼합물을 제조하는 단계이다.
상기 제1 반응물은 구체적으로 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀) 및 제1 유기용매를 포함하고, 보다 구체적으로 상기 제1 유기용매는 디클로로메탄, 아세토니트릴 및 아세트산 중 어느 하나를 포함한다.
상기 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀)은 상기 제1 유기용매 100 중량부를 기준으로 하여 5 중량부 내지 15 중량부 포함된다.
상기 제2 반응물은 구체적으로 아실화 물질, 제2 유기용매 및 촉매를 포함한다.
상기 제2 반응물은 제2 유기용매 및 촉매를 먼저 혼합하여 교반한 후, 상기 아실화 물질을 5분 내지 30분 동안 2회 내지 30회로 나누어서 투입하여 제조하는 것이 바람직하다.
상기 제2 유기용매는 디클로로메탄, 아세토니트릴 및 아세트산 중 어느 하나를 포함한다.
상기 아실화 물질은 상기 제1 반응물에 포함된 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀)의 분자구조에 포함된 수소 원자 일부를 아실기로 치환하는 역할을 한다.
상기 아실화 물질은 아세틸 클로라이드를 포함하는 것이 바람직하다.
상기 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀) 및 아실화 물질의 몰비는 1:0.6 내지 1:1.9 이고, 바람직하게 1:0.8 내지 1:1.5이다. 보다 바람직하게 1:1 내지 1:1.1 일 수 있다.
상기 아실화 물질은 상기 제2 유기용매 100 중량부를 기준으로 하여 5 중량부 내지 15 중량부 포함된다.
상기 촉매는 알루미늄 클로라이드 및 삼불화붕소 디에틸에테르 중 어느 하나를 포함하고, 보다 바람직하게 상기 촉매는 알루미늄 클로라이드 일 수 있다.
상기 촉매는 상기 제2 유기용매 100 중량부를 기준으로 10 중량부 내지 25 중량부 포함된다.
상기 제1 반응물에 제2 반응물을 투입하여 반응시킨 후, 10분 내지 60분 동안 교반하여 혼합물을 제조한다. 이때, 상기 제1 반응물 및 제2 반응물의 반응은 질소 조건하에서 섭씨 25도 내지 30도에서 진행되는 것이 바람직하다.
수층-유기층 혼합물 제조 단계(S2)
상기 혼합물에 정제수를 투입 및 교반하여 수층-유기층 혼합물을 생성하는 단계이다.
상기 수층-유기층 혼합물은 수층 및 유기층으로 분리되는 성질을 갖는데, 상기 수층에는 수용성 물질이 녹아있고, 상기 유기층에는 지용성 물질이 녹아있다.
상기 수층-유기층 혼합물은 바람직하게 섭씨 0도 내지 5도의 온도하에서 교반되어 제조된다.
상기 투입되는 정제수는 얼음으로 응고된 상태로 투입될 수 있고, 상기 응고된 정제수가 녹는 시간까지 교반하여 수층 및 유기층으로 층분리가 된 수층-유기층 혼합물을 제조할 수 있다.
중간 생성물 제조 단계(S3)
상기 수층-유기층 혼합물 중 유기층을 분리하고, 상기 유기층을 세척 및 농축하여 결정 상태의 중간 생성물을 얻는 단계이다.
상기 수층은 디클로로메탄을 가하여 추출할 수 있고, 이후, 상기 유기층을 모아 2M 내지 3M의 염산(HCl)을 이용하여 세척을 수행할 수 있다.
또한, 상기 유기층은 탄산수소나트륨 용액 또는 포화소금물로 추가 세척하고, 무수황산나트륨 등으로 탈수처리하여 불순물이 거의 제거된 중간 생성물을 얻을 수 있다.
알코올 혼합물 제조 단계(S4)
상기 중간 생성물을 알코올 혼합용매과 혼합하여 알코올 혼합물을 제조하는 단계이다.
상기 알코올 혼합용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이거나, 또는 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나와 물을 혼합한 용매일 수 있다.
상기 중간 생성물 및 알코올 혼합용매는 섭씨 50도 내지 70도로 승온하여 혼합되는 것이 바람직하다.
최종 혼합물 제조 단계(S5)
상기 알코올 혼합물에 정제수를 투입 및 혼합하여 최종 혼합물을 제조하는 단계이다.
상기 정제수는 섭씨 55도 내지 60도의 온도환경에서 30분 내지 60분 동안 서서히 투입될 수 있다.
상기 알코올 혼합용매 및 정제수의 부피비는 바람직하게 1:3 내지 1:5 이다.
재결정 생성물 제조 단계(S6)
상기 최종 혼합물을 재결정하여 재결정 생성물을 얻는 단계이다.
상기 재결정은 최종 혼합물을 제조하는 단계(S5) 보다 저온의 환경에서 진행시키는 것이 바람직하며, 구체적으로 상기 최종 혼합물은 섭씨 0도 내지 5도로 냉각되어 재결정이 진행될 수 있다.
세척 및 여과 단계(S7)
상기 재결정 생성물을 세척 및 여과하는 단계이다.
상기 재결정 생성물은 정제수 등으로 세척하고, 이후 여과시킬 수 있다.
상기 알코올 혼합물 제조 단계(S4), 최종 혼합물 제조 단계(S5), 재결정 생성물 제조 단계(S6) 및 세척 및 여과 단계(S7)는 반복적으로 시행될 수 있으며, 상기 단계를 반복할수록 제조 수율이 향상될 수 있다. 바람직하게 상기 단계(S5) 내지 단계(S7)은 순서대로 2회 내지 4회 반복 시행되며, 최종적으로 여과된 생성물을 건조시켜 2’, 4’, 6’-트리히드록시아세토페논 일수화물을 수득할 수 있다.
상기의 제조방법에 의해 얻은 2’, 4’, 6’-트리히드록시아세토페논 일수화물은 순도 99.5% 이상을 갖는 것이 특징이며, 상기 순도의 2’, 4’, 6’-트리히드록시아세토페논 일수화물은 콜레스테롤 저하용으로 사용될 수 있다.
이하, 본 발명을 구체적인 실시예 및 비교예를 통해 더욱 상세히 설명한다.
실시예 1
벤젠-1, 3, 5-트리올(플로로글루시놀) 20g(158mmol) 및 디클로로메탄 160mL를 혼합한 제1 반응물과 알루미늄 클로라이드 23.3g(174mmol)에 디클로로메탄 100mL를 투입하여 20~25
에서 10분간 교반하고, 상기 반응혼합물에 아세틸 클로라이드 11.4mL(158mmol)를 10분간 투입하여 제조된 제2 반응물을 혼합하여 20~25
온도환경에서 1시간 동안 교반하여 혼합물을 제조하였다. 이후 상기 혼합물에 얼음을 투입하여 반응을 종결시키고 10분간 교반하여 수층 및 유기층으로 층분리된 수층-유기층 혼합물을 제조하였다. 상기 수층에 디클로로메탄을 가하여 추출한 다음, 상기 유기층을 모아 3M의 HCl로 세척하였다. 상기 유기층에 탄산수소나트륨 포화수용액 및 포화소금물로 번갈아 세척한 후, 무수황산나트륨으로 탈수처리하여 중간 생성물인 크루드(crude) 2, 4, 6-트리히드록시아세토페논 결정을 수득하였다.
상기 중간 생성물에 에탄올 34mL를 투입하고 약 60
로 승온하여 용해시켰다. 이후, 정제수 120mL를 약 1시간 동안 천천히 나누어 투입 및 혼합하여 최종 혼합물을 제조하였다. 상기 최종 혼합물을 약 0~5
로 냉각하여 재결정 생성물을 얻었다. 이후 상기 재결정 생성물을 여과하고 정제수로 세척하였다. 이후 상기 에탄올을 투입하고 재결정 생성물을 여과하기까지의 과정을 2차례 반복 실시한 후, 이를 건조하여 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물을 수득하였다.
비교예 1
제2 반응물에 포함되는 아세틸 클로라이드를 무수아세트산으로 변경한 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 과정으로 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물을 제조하였다.
비교예 2
제1 반응물에 포함되는 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀)와 제2 반응물에 포함되는 아세틸 클로라이드의 몰비가 1:0.5가 되도록 아세틸 클로라이드의 투입량을 조절한 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 과정으로 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물을 제조하였다.
비교예 3
제1 반응물에 포함되는 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀)와 제2 반응물에 포함되는 아세틸 클로라이드의 몰비가 1:2가 되도록 아세틸 클로라이드의 투입량을 조절한 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 과정으로 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물을 제조하였다.
비교예 4
벤젠-1, 3, 5-트리올(플로로글루시놀) 20g(158mmol)에 빙초산 50mL(872mmol)를 투입하고 질소조건에서 교반하였다. 삼불화붕소 디에틸에테르 20mL(158mmol)을 투입하고 85±5
로 1시간동안 가열하였다. 반응혼합물을 상온으로 냉각하여 생성된 침전물을 여과하였다. 여액을 10% 탄산수소나트륨용액 100mL로 반응을 종결시킨 후 생성된 침전물을 여과하고 디에틸 에테르 300mL로 추출하였다. 여액에 무수황산나트륨을 투입하여 탈수처리하였다. 여액을 농축한 후 에탄올 24mL를 투입하고 60
로 승온하여 용해시키고 정제수 84mL를 천천히 투입하여 결정화시켰다. 혼합물을 0~5
냉각하여 생성된 결정을 여과하고 정제수 20mL로 세척하였다. 에탄올과 정제수로 재결정을 2차례 실시하고 건조하여 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물을 얻었다.
실험결과
상기 실시예 1, 비교예 1 내지 비교예 4에서 제조된 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물의 수율 및 순도를 측정하여 하기 표 1에 정리하였다.
| 실시예1 | 비교예1 | 비교예2 | 비교예3 | 비교예4 | |
| 순도 | 99.8% | 97.2% | 99.0% | 99.3% | 99.5% |
| 수율* | 80% | 48% | 61% | 73% | 65% |
| 수율* = (수득된 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물/이론 수득량*) Х 100% 이론 수득량* = 29.52g = 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀)의 투입량(20g)/126.11g/mol(벤젠-1,3,5-트리올 분자량)*186.16g/mol(2',4',6'-트리히드록시아세토페논 분자량) |
|||||
상기 비교예들의 결과를 살펴보면, 전체적으로 제조 수율이 실시예에 비해 낮은 것을 알 수 있으며, 제조된 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물의 순도가 전반적으로 실시예에 비해 비교적 낮게 나온 것을 알 수 있다. 결론적으로, 비교적 순도가 낮은 비교예 1 및 비교예 4의 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물은 콜레스테롤 저하용도로 적합하지 않음을 예상할 수 있다. 또한, 전체 비교예들은 전반적으로 수율이 낮아 제조 효율이 매우 나쁠 수 있음을 예상할 수 있다.
이상, 도면과 실시예 등을 통해 본 발명을 보다 상세히 설명하였다. 그러나, 본 명세서에 기재된 도면 또는 실시예 등에 기재된 구성은 본 발명의 일 실시예에 불과할 뿐이고 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.
Claims (15)
- 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀)을 포함하는 제1 반응물을 아실화 물질을 포함하는 제2 반응물과 반응시켜 혼합물을 제조하는 단계(S1);
상기 혼합물에 정제수를 투입 및 교반하여 수층-유기층 혼합물을 생성하는 단계(S2);
상기 수층-유기층 혼합물 중 유기층을 분리하고, 상기 유기층을 세척 및 농축하여 결정 상태의 중간 생성물을 얻는 단계(S3);
상기 중간 생성물을 알코올 혼합용매와 혼합하여 알코올 혼합물을 제조하는 단계(S4);
상기 알코올 혼합물에 정제수를 투입 및 혼합하여 최종 혼합물을 제조하는 단계(S5);
상기 최종 혼합물을 재결정하여 재결정 생성물을 얻는 단계(S6); 및
상기 재결정 생성물을 세척 및 여과하는 단계(S7); 을 포함하고,
상기 단계(S1)에서 아실화 물질은 아세틸 클로라이드인 것을 특징으로 하는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제1항에 있어서,
단계(S1)에서 상기 제1 반응물은 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀) 및 제1 유기용매를 포함하는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제2항에 있어서,
상기 제1 유기용매는 디클로로메탄, 아세토니트릴 및 아세트산 중 어느 하나를 포함하는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제1항에 있어서,
단계(S1)에서 상기 제2 반응물은 디클로로메탄, 아세토니트릴 및 아세트산 중 어느 하나를 포함하는 제2 유기용매, 및 촉매를 더 포함하는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제1항에 있어서,
단계(S1)에서 제1 반응물에 제2 반응물을 투입한 후, 10분 내지 60분 동안 교반하여 혼합물을 제조하는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제1항에 있어서,
상기 벤젠-1,3,5-트리올(플로로글루시놀) 및 아실화 물질의 몰비는 1:0.6 내지 1:1.9 인 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제4항에 있어서,
상기 촉매는 알루미늄 클로라이드 및 삼불화붕소 디에틸에테르 중 어느 하나를 포함하는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제4항에 있어서,
상기 제1 유기용매 및 제2 유기용매는 각각 디클로로메탄을 포함하고,
상기 촉매는 알루미늄 클로라이드를 포함하고,
상기 아실화 물질은 아세틸 클로라이드를 포함하는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제1항에 있어서,
단계(S2)에서 수층-유기층 혼합물은 0도 내지 5도의 온도하에서 교반되어 생성되는 것인 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제1항에 있어서,
단계(S2)에서 상기 정제수는 얼음으로 응고된 상태로 투입되고, 상기 응고된 정제수가 녹는 시간까지 교반하는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제1항에 있어서,
단계(S4)에서 상기 중간 생성물 및 알코올 혼합용매는 섭씨 50도 내지 70도로 승온하여 혼합되는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제1항에 있어서,
단계(S5)에서 상기 알코올 혼합용매 및 정제수의 부피비는 1:3 내지 1:5 인 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제1항에 있어서,
단계(S6)에서 상기 최종 혼합물은 섭씨 0도 내지 5도로 냉각되어 재결정 되는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제1항에 있어서,
상기 단계(S4) 내지 단계(S7)은 순서대로 2회 내지 4회 반복 시행되는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물 제조방법.
- 제1항의 제조방법에 의해 제조되고,
콜레스테롤 저하용도로 사용되는 것을 특징으로 하는 2', 4', 6'-트리히드록시아세토페논 일수화물.
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|---|---|---|---|
| KR1020220061855A KR20230162231A (ko) | 2022-05-20 | 2022-05-20 | 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물의 제조방법 및 이에 의해 제조된 2′, 4′, 6′-트리히드록시아세토페논 일수화물 |
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|---|---|---|---|---|
| KR20100034020A (ko) | 2007-07-27 | 2010-03-31 | 오므론 가부시키가이샤 | 3차원 형상 계측 장치, 3차원 형상 계측 방법, 3차원 형상 계측 프로그램, 및 기록 매체 |
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