JP3242328B2 - フェニル酢酸誘導体の製造方法 - Google Patents
フェニル酢酸誘導体の製造方法Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、フェニル酢酸誘導
体の製造方法およびその製造時に中間体として生成する
アセチルマンデル酸誘導体に関する。フェニル酢酸誘導
体は、優れた消炎、鎮痛、解熱作用を有し、医薬品とし
て有用である。
体の製造方法およびその製造時に中間体として生成する
アセチルマンデル酸誘導体に関する。フェニル酢酸誘導
体は、優れた消炎、鎮痛、解熱作用を有し、医薬品とし
て有用である。
【０００２】
【従来の技術】フェニル酢酸誘導体には従来より種々の
製造方法が提案されている。代表的なものとして、Org.
Synth., I, 107 （1941）、Org. Synth., I, 436 （19
41）、J. Chem. Soc. (C),1966(9), 84 、J. Org. Che
m., 11, 798 (1946) 等に記載されている方法が知られ
ている。しかしながら、これらの方法は、工程数が多く
そのため収率の低下を招きやすい、純度が悪く精製を繰
り返す必要がある、中間体の精製を必要とする、などの
問題点があり、いずれも工業的に有利な方法とはいえな
い。
製造方法が提案されている。代表的なものとして、Org.
Synth., I, 107 （1941）、Org. Synth., I, 436 （19
41）、J. Chem. Soc. (C),1966(9), 84 、J. Org. Che
m., 11, 798 (1946) 等に記載されている方法が知られ
ている。しかしながら、これらの方法は、工程数が多く
そのため収率の低下を招きやすい、純度が悪く精製を繰
り返す必要がある、中間体の精製を必要とする、などの
問題点があり、いずれも工業的に有利な方法とはいえな
い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、簡便かつ工業的に優れたフェニル酢酸誘導体の製造
方法を提供することにある。本発明の他の目的は、フェ
ニル酢酸誘導体の製造において中間体となるアセチルマ
ンデル酸誘導体を提供することにある。
は、簡便かつ工業的に優れたフェニル酢酸誘導体の製造
方法を提供することにある。本発明の他の目的は、フェ
ニル酢酸誘導体の製造において中間体となるアセチルマ
ンデル酸誘導体を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記状況
を鑑み、鋭意検討した結果、一般式（Ｉ）で示されるマ
ンデル酸誘導体を溶媒中でパラジュウム炭素等の触媒存
在下に水素化分解するか、またはメタンスルホン酸等の
触媒存在下にマンデル酸誘導体と無水酢酸等を反応させ
て、いったんアセチルマンデル酸誘導体とし、パラジュ
ウム炭素等の触媒存在下に水素化分解することにより、
フェニル酢酸誘導体を高純度、高収率で得ることができ
ることを発見した。本発明はかかる事実に基づき、さら
に研究を進めて完成するに至ったものである。
を鑑み、鋭意検討した結果、一般式（Ｉ）で示されるマ
ンデル酸誘導体を溶媒中でパラジュウム炭素等の触媒存
在下に水素化分解するか、またはメタンスルホン酸等の
触媒存在下にマンデル酸誘導体と無水酢酸等を反応させ
て、いったんアセチルマンデル酸誘導体とし、パラジュ
ウム炭素等の触媒存在下に水素化分解することにより、
フェニル酢酸誘導体を高純度、高収率で得ることができ
ることを発見した。本発明はかかる事実に基づき、さら
に研究を進めて完成するに至ったものである。
【０００５】即ち、本発明の要旨は、 （１） 一般式（Ｉ）
【０００６】
【化４】
【０００７】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は同一また
は相異なっていてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン
原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアル
コキシ基、水酸基、または置換基を有しても良いフェニ
ル基を表す。） で示されるマンデル酸誘導体を酢酸中でアセチル化触媒
存在下、無水酢酸と加熱して、一般式(III)
は相異なっていてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン
原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアル
コキシ基、水酸基、または置換基を有しても良いフェニ
ル基を表す。） で示されるマンデル酸誘導体を酢酸中でアセチル化触媒
存在下、無水酢酸と加熱して、一般式(III)
【０００８】
【化５】
【０００９】（式中、Ｒ 1 、Ｒ 2 およびＲ 3 は一般式
（Ｉ）におけるＲ 1 、Ｒ 2 およびＲ 3 とそれぞれ同一の
意味を表す。） で示されるアセチルマンデル酸誘導体を生成させたの
ち、生成したアセチルマンデル酸誘導体を単離すること
なく、 水素化分解することを特徴とする一般式（II）
（Ｉ）におけるＲ 1 、Ｒ 2 およびＲ 3 とそれぞれ同一の
意味を表す。） で示されるアセチルマンデル酸誘導体を生成させたの
ち、生成したアセチルマンデル酸誘導体を単離すること
なく、 水素化分解することを特徴とする一般式（II）
【００１０】
【化６】
【００１１】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は一般式
（Ｉ）におけるＲ1 、Ｒ2 およびＲ3 とそれぞれ同一の
意味を表す。） で示されるフェニル酢酸誘導体の製造方法に関する。
（Ｉ）におけるＲ1 、Ｒ2 およびＲ3 とそれぞれ同一の
意味を表す。） で示されるフェニル酢酸誘導体の製造方法に関する。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明の原料は、一般式（Ｉ）で
示されるマンデル酸誘導体である。式中、Ｒ1 、Ｒ2 お
よびＲ3 は同一または相異なっていてもよく、それぞれ
水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基、
炭素数１〜５のアルコキシ基、水酸基、または置換基を
有しても良いフェニル基を表す。炭素数１〜５のアルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基等が例示できる。
炭素数１〜５のアルコキシ基としては、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−
ブトキシ基、ペンチルオキシ基等が例示できる。フェニ
ル基に置換していても良い置換基としては、ハロゲン原
子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコ
キシ基、水酸基等が例示できる。
示されるマンデル酸誘導体である。式中、Ｒ1 、Ｒ2 お
よびＲ3 は同一または相異なっていてもよく、それぞれ
水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基、
炭素数１〜５のアルコキシ基、水酸基、または置換基を
有しても良いフェニル基を表す。炭素数１〜５のアルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基等が例示できる。
炭素数１〜５のアルコキシ基としては、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−
ブトキシ基、ペンチルオキシ基等が例示できる。フェニ
ル基に置換していても良い置換基としては、ハロゲン原
子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコ
キシ基、水酸基等が例示できる。
【００１３】具体的には、マンデル酸、４−フルオロマ
ンデル酸、４−クロロマンデル酸、４−ブロモマンデル
酸、４−メチルマンデル酸、４−エチルマンデル酸、４
−プロピルマンデル酸、４−ブチルマンデル酸、４−ペ
ンチルマンデル酸、４−メトキシマンデル酸、４−エト
キシマンデル酸、４−プロポキシマンデル酸、４−ブト
キシマンデル酸、４−ペンチルオキシマンデル酸、４−
ヒドロキシマンデル酸、４−フェニルマンデル酸等が例
示できる。これらは、Org. Synth., Coll. Vol., I, 33
6 （1941）、Org. Synth., Coll. Vol., III, 538 （19
55）、A. Merz,Synthesis, 724 （1974）等に記載され
ている公知の方法により得ることができる。
ンデル酸、４−クロロマンデル酸、４−ブロモマンデル
酸、４−メチルマンデル酸、４−エチルマンデル酸、４
−プロピルマンデル酸、４−ブチルマンデル酸、４−ペ
ンチルマンデル酸、４−メトキシマンデル酸、４−エト
キシマンデル酸、４−プロポキシマンデル酸、４−ブト
キシマンデル酸、４−ペンチルオキシマンデル酸、４−
ヒドロキシマンデル酸、４−フェニルマンデル酸等が例
示できる。これらは、Org. Synth., Coll. Vol., I, 33
6 （1941）、Org. Synth., Coll. Vol., III, 538 （19
55）、A. Merz,Synthesis, 724 （1974）等に記載され
ている公知の方法により得ることができる。
【００１４】水素化分解反応は、一般の還元反応に用い
られる触媒と同様な触媒の存在下に水素雰囲気下で行わ
れ、その反応条件は通常の接触還元の条件と異ならな
い。すなわち、水素化分解用触媒の成分としては、パラ
ジュウム又は白金が好適に使用される。例えば、パラジ
ュウム黒、水酸化パラジュウム、酸化白金、白金黒等が
挙げられ、また触媒化学で一般に知られている担体に担
持されたパラジュウム又は白金でもよい。担体として
は、炭素、アスベスト、アルミナ、シリカ、硫酸バリュ
ウム、ゼオライト等が挙げられる。具体的には、パラジ
ュウム炭素や白金炭素等が好適である。担持量としては
好ましくは１〜２０％、特に好ましくは５〜１０％であ
る。これらの水素化分解用触媒の使用量としては、マン
デル酸誘導体に対して２〜３０重量％程度が好ましい。
られる触媒と同様な触媒の存在下に水素雰囲気下で行わ
れ、その反応条件は通常の接触還元の条件と異ならな
い。すなわち、水素化分解用触媒の成分としては、パラ
ジュウム又は白金が好適に使用される。例えば、パラジ
ュウム黒、水酸化パラジュウム、酸化白金、白金黒等が
挙げられ、また触媒化学で一般に知られている担体に担
持されたパラジュウム又は白金でもよい。担体として
は、炭素、アスベスト、アルミナ、シリカ、硫酸バリュ
ウム、ゼオライト等が挙げられる。具体的には、パラジ
ュウム炭素や白金炭素等が好適である。担持量としては
好ましくは１〜２０％、特に好ましくは５〜１０％であ
る。これらの水素化分解用触媒の使用量としては、マン
デル酸誘導体に対して２〜３０重量％程度が好ましい。
【００１５】反応に使用される有機溶媒としては酢酸、
テトラヒドロフラン、アルコール類等が挙げられるが、
特に酢酸が好ましく、その使用量は、マンデル酸誘導体
に対して通常３〜１２重量倍程度である。反応温度は２
０〜１１０℃の範囲で、反応時間は触媒量等にもよるが
１〜１５時間程度でよい。また、水素圧は常圧から５ｋ
ｇ／ｃｍ2 の範囲で行われ、反応系の中に反応物質を全
量入れても、また、反応系の中に一般式（Ｉ）の化合物
を圧入しながら反応してもよい。
テトラヒドロフラン、アルコール類等が挙げられるが、
特に酢酸が好ましく、その使用量は、マンデル酸誘導体
に対して通常３〜１２重量倍程度である。反応温度は２
０〜１１０℃の範囲で、反応時間は触媒量等にもよるが
１〜１５時間程度でよい。また、水素圧は常圧から５ｋ
ｇ／ｃｍ2 の範囲で行われ、反応系の中に反応物質を全
量入れても、また、反応系の中に一般式（Ｉ）の化合物
を圧入しながら反応してもよい。
【００１６】本発明においては、一般式（Ｉ）で示され
るマンデル酸誘導体を酢酸、テトラヒドロフラン、アル
コール類等の有機溶媒中でアセチル化触媒存在下、無水
酢酸または塩化アセチルと加熱して、一般式(III）で示
されるアセチルマンデル酸誘導体を生成させたのち、水
素化分解してもよい。
るマンデル酸誘導体を酢酸、テトラヒドロフラン、アル
コール類等の有機溶媒中でアセチル化触媒存在下、無水
酢酸または塩化アセチルと加熱して、一般式(III）で示
されるアセチルマンデル酸誘導体を生成させたのち、水
素化分解してもよい。
【００１７】本発明において使用される無水酢酸または
塩化アセチルの使用量は、一般式（Ｉ）で示されるマン
デル酸誘導体に対して１．０〜１．３当量である。ま
た、アセチル化触媒としては硫酸、リン酸、蟻酸、過塩
素酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、トリフルオロ酢酸、塩化アセチル等が挙げられ、そ
の使用量は、マンデル酸誘導体に対して０．１〜２５重
量％である。ただし、アセチル化触媒をマンデル酸に対
して１重量％以上使用する場合は、水素化分解時の副反
応を抑制するため、水酸化バリュウム、酢酸ナトリウム
等の塩基を、添加したアセチル化触媒に対して１〜３当
量添加してもよい。
塩化アセチルの使用量は、一般式（Ｉ）で示されるマン
デル酸誘導体に対して１．０〜１．３当量である。ま
た、アセチル化触媒としては硫酸、リン酸、蟻酸、過塩
素酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、トリフルオロ酢酸、塩化アセチル等が挙げられ、そ
の使用量は、マンデル酸誘導体に対して０．１〜２５重
量％である。ただし、アセチル化触媒をマンデル酸に対
して１重量％以上使用する場合は、水素化分解時の副反
応を抑制するため、水酸化バリュウム、酢酸ナトリウム
等の塩基を、添加したアセチル化触媒に対して１〜３当
量添加してもよい。
【００１８】本発明では、一般式（Ｉ）で示されるマン
デル酸誘導体に、有機溶媒中で無水酢酸または塩化アセ
チル、およびアセチル化触媒を添加して、３０〜９０℃
で０．５〜４時間程度加熱していったんアセチルマンデ
ル酸誘導体を誘導してから、前記と同様の条件下で水素
化分解することが好ましい。中間体として生成させたア
セチルマンデル酸誘導体は、特に単離する必要はない。
マンデル酸誘導体よりもアセチルマンデル酸誘導体の方
が一般的に水素化分解反応を受けやすいことを利用した
方法だからである。もちろん、アセチルマンデル酸誘導
体を単離し、これを水素化分解してフェニル酢酸誘導体
を製造することも可能である。
デル酸誘導体に、有機溶媒中で無水酢酸または塩化アセ
チル、およびアセチル化触媒を添加して、３０〜９０℃
で０．５〜４時間程度加熱していったんアセチルマンデ
ル酸誘導体を誘導してから、前記と同様の条件下で水素
化分解することが好ましい。中間体として生成させたア
セチルマンデル酸誘導体は、特に単離する必要はない。
マンデル酸誘導体よりもアセチルマンデル酸誘導体の方
が一般的に水素化分解反応を受けやすいことを利用した
方法だからである。もちろん、アセチルマンデル酸誘導
体を単離し、これを水素化分解してフェニル酢酸誘導体
を製造することも可能である。
【００１９】アセチルマンデル酸誘導体は、一般式(II
I) で示される。式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は一般式
（Ｉ）におけるＲ1 、Ｒ2 およびＲ3 とそれぞれ同一の
意味を表す。具体的には、アセチルマンデル酸、４−フ
ルオロアセチルマンデル酸、４−クロロアセチルマンデ
ル酸、４−ブロモアセチルマンデル酸、４−メチルアセ
チルマンデル酸、４−エチルアセチルマンデル酸、４−
プロピルアセチルマンデル酸、４−ブチルアセチルマン
デル酸、４−ペンチルアセチルマンデル酸、４−メトキ
シアセチルマンデル酸、４−エトキシアセチルマンデル
酸、４−プロポキシアセチルマンデル酸、４−ブトキシ
アセチルマンデル酸、４−ペンチルオキシアセチルマン
デル酸、４−ヒドロキシアセチルマンデル酸、４−フェ
ニルアセチルマンデル酸等が例示できる。
I) で示される。式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は一般式
（Ｉ）におけるＲ1 、Ｒ2 およびＲ3 とそれぞれ同一の
意味を表す。具体的には、アセチルマンデル酸、４−フ
ルオロアセチルマンデル酸、４−クロロアセチルマンデ
ル酸、４−ブロモアセチルマンデル酸、４−メチルアセ
チルマンデル酸、４−エチルアセチルマンデル酸、４−
プロピルアセチルマンデル酸、４−ブチルアセチルマン
デル酸、４−ペンチルアセチルマンデル酸、４−メトキ
シアセチルマンデル酸、４−エトキシアセチルマンデル
酸、４−プロポキシアセチルマンデル酸、４−ブトキシ
アセチルマンデル酸、４−ペンチルオキシアセチルマン
デル酸、４−ヒドロキシアセチルマンデル酸、４−フェ
ニルアセチルマンデル酸等が例示できる。
【００２０】水素化分解終了後、濾過により触媒を分離
し、抽出、濃縮、結晶化等の通常の単離操作により目的
のフェニル酢酸誘導体を得ることができる。
し、抽出、濃縮、結晶化等の通常の単離操作により目的
のフェニル酢酸誘導体を得ることができる。
【００２１】このようにして得られるフェニル酢酸誘導
体は一般式（II）で示される。式中、Ｒ1 、Ｒ2 および
Ｒ3 は一般式（Ｉ）におけるＲ1 、Ｒ2 およびＲ3 とそ
れぞれ同一の意味を表す。具体的には、フェニル酢酸、
４−フルオロフェニル酢酸、４−クロロフェニル酢酸、
４−ブロモフェニル酢酸、４−メチルフェニル酢酸、４
−エチルフェニル酢酸、４−プロピルフェニル酢酸、４
−ブチルフェニル酢酸、４−ペンチルフェニル酢酸、４
−メトキシフェニル酢酸、４−エトキシフェニル酢酸、
４−プロポキシフェニル酢酸、４−ブトキシフェニル酢
酸、４−ペンチルオキシフェニル酢酸、４−ヒドロキシ
フェニル酢酸、４−ビフェニル酢酸等が例示できる。
体は一般式（II）で示される。式中、Ｒ1 、Ｒ2 および
Ｒ3 は一般式（Ｉ）におけるＲ1 、Ｒ2 およびＲ3 とそ
れぞれ同一の意味を表す。具体的には、フェニル酢酸、
４−フルオロフェニル酢酸、４−クロロフェニル酢酸、
４−ブロモフェニル酢酸、４−メチルフェニル酢酸、４
−エチルフェニル酢酸、４−プロピルフェニル酢酸、４
−ブチルフェニル酢酸、４−ペンチルフェニル酢酸、４
−メトキシフェニル酢酸、４−エトキシフェニル酢酸、
４−プロポキシフェニル酢酸、４−ブトキシフェニル酢
酸、４−ペンチルオキシフェニル酢酸、４−ヒドロキシ
フェニル酢酸、４−ビフェニル酢酸等が例示できる。
【００２２】本発明の製造方法により得られるフェニル
酢酸誘導体は、優れた消炎、鎮痛、解熱作用を有し、医
薬品として有用である。
酢酸誘導体は、優れた消炎、鎮痛、解熱作用を有し、医
薬品として有用である。
【００２３】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例等によりなんら限定
されるものではない。
明するが、本発明はこれらの実施例等によりなんら限定
されるものではない。
【００２４】実施例１ 酢酸４０ｇに４−フェニルマンデル酸８ｇと５％パラジ
ュウム炭素２ｇを加え、約７０℃で水素化分解を行っ
た。水素圧は０．５ｋｇ／ｃｍ2 で水素の吸収は６時間
で終わった。触媒を濾過し、酢酸を１５ｍｌ留去した。
水を４８ｍｌ加え、晶析した結晶を濾過、水洗浄し、乾
燥することにより、４−ビフェニル酢酸６．５ｇを得た
（収率８８％、ＨＰＬＣ純度９９．７％）。
ュウム炭素２ｇを加え、約７０℃で水素化分解を行っ
た。水素圧は０．５ｋｇ／ｃｍ2 で水素の吸収は６時間
で終わった。触媒を濾過し、酢酸を１５ｍｌ留去した。
水を４８ｍｌ加え、晶析した結晶を濾過、水洗浄し、乾
燥することにより、４−ビフェニル酢酸６．５ｇを得た
（収率８８％、ＨＰＬＣ純度９９．７％）。
【００２５】実施例２ 酢酸４００ｇに４−フェニルマンデル酸４０ｇ、６０％
過塩素酸１０ｇと５％パラジュウム炭素４ｇを加え、６
０〜７０℃で水素化分解を行った。水素圧は４ｋｇ／ｃ
ｍ2 で水素の吸収は８時間で終わった。触媒を濾過し、
酢酸を減圧で２００ｇ留去した。水を４００ｇ加え、晶
析した結晶を濾過、水洗浄し、乾燥することにより、４
−ビフェニル酢酸３４．２ｇを得た（収率９２％、ＨＰ
ＬＣ純度９９．７％）。
過塩素酸１０ｇと５％パラジュウム炭素４ｇを加え、６
０〜７０℃で水素化分解を行った。水素圧は４ｋｇ／ｃ
ｍ2 で水素の吸収は８時間で終わった。触媒を濾過し、
酢酸を減圧で２００ｇ留去した。水を４００ｇ加え、晶
析した結晶を濾過、水洗浄し、乾燥することにより、４
−ビフェニル酢酸３４．２ｇを得た（収率９２％、ＨＰ
ＬＣ純度９９．７％）。
【００２６】実施例３ 酢酸１００ｇに４−フェニルマンデル酸２０ｇ、８５％
リン酸２．５ｇと５％パラジュウム炭素２ｇを加え、１
００〜１０５℃で水素化分解を行った。水素圧は４ｋｇ
／ｃｍ2 で水素の吸収は１２時間で終わった。触媒を濾
過し、酢酸を減圧で６０ｇ留去した。水を１６０ｇ加
え、冷却後晶析した結晶を濾過、水洗浄し、乾燥するこ
とにより、４−ビフェニル酢酸１６．７ｇを得た（収率
８９．６％、ＨＰＬＣ純度９９．６％）。
リン酸２．５ｇと５％パラジュウム炭素２ｇを加え、１
００〜１０５℃で水素化分解を行った。水素圧は４ｋｇ
／ｃｍ2 で水素の吸収は１２時間で終わった。触媒を濾
過し、酢酸を減圧で６０ｇ留去した。水を１６０ｇ加
え、冷却後晶析した結晶を濾過、水洗浄し、乾燥するこ
とにより、４−ビフェニル酢酸１６．７ｇを得た（収率
８９．６％、ＨＰＬＣ純度９９．６％）。
【００２７】実施例４ 酢酸３００ｇに４−フェニルマンデル酸４０ｇ、無水酢
酸２２．４ｇ、メタンスルホン酸０．８４ｇを仕込み、
４０〜５０℃で２時間反応させた。水酸化バリュウム４
ｇを加えて３０分間攪拌したのち、活性炭１ｇを添加
し、濾過した。濾液に５％パラジュウム炭素２ｇを加
え、７０〜８０℃で水素化分解を行った。水素圧は２〜
３ｋｇ／ｃｍ2 で水素の吸収は４時間で終わった。触媒
を濾過し、酢酸を減圧で２５０ｇ留去した。水を７５ｇ
加えて冷却し、晶析した結晶を濾過、水洗浄し、乾燥す
ることにより、４−ビフェニル酢酸３５．６ｇを得た
（収率９３％、ＨＰＬＣ純度９９．８％）。
酸２２．４ｇ、メタンスルホン酸０．８４ｇを仕込み、
４０〜５０℃で２時間反応させた。水酸化バリュウム４
ｇを加えて３０分間攪拌したのち、活性炭１ｇを添加
し、濾過した。濾液に５％パラジュウム炭素２ｇを加
え、７０〜８０℃で水素化分解を行った。水素圧は２〜
３ｋｇ／ｃｍ2 で水素の吸収は４時間で終わった。触媒
を濾過し、酢酸を減圧で２５０ｇ留去した。水を７５ｇ
加えて冷却し、晶析した結晶を濾過、水洗浄し、乾燥す
ることにより、４−ビフェニル酢酸３５．６ｇを得た
（収率９３％、ＨＰＬＣ純度９９．８％）。
【００２８】実施例５ 酢酸５２ｇに４−フェニルマンデル酸５ｇ、塩化アセチ
ル２．２ｇを加え、７０℃で３０分攪拌した。酢酸ナト
リウム３．４ｇを加えて４５分攪拌した後、５％パラジ
ュウム炭素０．２３ｇを加え、７０℃で水素化分解し
た。水素圧は１ｋｇ／ｃｍ2 で５時間で水素の吸収は終
わった。触媒を濾過し、酢酸を減圧で３０ｇ留去した。
水を１６ｇ加えて冷却し、晶析した結晶を濾過、水洗浄
し、乾燥することにより、４−ビフェニル酢酸４．３ｇ
を得た（収率９２．３％、ＨＰＬＣ純度９９．８％）。
ル２．２ｇを加え、７０℃で３０分攪拌した。酢酸ナト
リウム３．４ｇを加えて４５分攪拌した後、５％パラジ
ュウム炭素０．２３ｇを加え、７０℃で水素化分解し
た。水素圧は１ｋｇ／ｃｍ2 で５時間で水素の吸収は終
わった。触媒を濾過し、酢酸を減圧で３０ｇ留去した。
水を１６ｇ加えて冷却し、晶析した結晶を濾過、水洗浄
し、乾燥することにより、４−ビフェニル酢酸４．３ｇ
を得た（収率９２．３％、ＨＰＬＣ純度９９．８％）。
【００２９】実施例６ 酢酸３００ｇに４−フェニルマンデル酸４０ｇ、無水酢
酸２２．４ｇ、塩化アセチル０．１７ｇを仕込み、４５
〜５０℃で２時間反応させた。５％パラジュウム炭素３
ｇを加え、６０〜７０℃で水素化分解を行った。水素圧
は２〜３ｋｇ／ｃｍ2 で水素の吸収は４時間で終わっ
た。触媒を濾過し、酢酸を減圧で１８０ｇ留去した。水
を７５ｇ加えて冷却し、晶析した結晶を濾過、水洗浄
し、乾燥することにより、４−ビフェニル酢酸３４．９
ｇを得た（収率９４％、ＨＰＬＣ純度９９．７％）。
酸２２．４ｇ、塩化アセチル０．１７ｇを仕込み、４５
〜５０℃で２時間反応させた。５％パラジュウム炭素３
ｇを加え、６０〜７０℃で水素化分解を行った。水素圧
は２〜３ｋｇ／ｃｍ2 で水素の吸収は４時間で終わっ
た。触媒を濾過し、酢酸を減圧で１８０ｇ留去した。水
を７５ｇ加えて冷却し、晶析した結晶を濾過、水洗浄
し、乾燥することにより、４−ビフェニル酢酸３４．９
ｇを得た（収率９４％、ＨＰＬＣ純度９９．７％）。
【００３０】実施例７ 酢酸１０００ｇに４−フェニルマンデル酸２００ｇ、無
水酢酸１１２ｇ、メタンスルホン酸０．８４ｇを仕込
み、６５〜７０℃で２時間反応させた。冷水５０００ｇ
に反応液を流入し、晶析した結晶を水洗、乾燥すること
により、４−フェニルアセチルマンデル酸（ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ν（cm-1）：３４１２、１７１２、１３０２、１２
５２、１０３４）を得た。次いで、５％パラジュウム炭
素７．５ｇを加え、６５〜７０℃で水素化分解を行っ
た。水素圧は１〜２ｋｇ／ｃｍ2 で水素の吸収は７時間
で終わった。触媒を濾過し、酢酸を減圧で１３００ｇ留
去した。水を３７２ｇ加えて冷却し、晶析した結晶を濾
過、水洗浄し、乾燥することにより、４−ビフェニル酢
酸１６７．４ｇを得た（収率９０％、ＨＰＬＣ純度９
９．９％）。
水酢酸１１２ｇ、メタンスルホン酸０．８４ｇを仕込
み、６５〜７０℃で２時間反応させた。冷水５０００ｇ
に反応液を流入し、晶析した結晶を水洗、乾燥すること
により、４−フェニルアセチルマンデル酸（ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ν（cm-1）：３４１２、１７１２、１３０２、１２
５２、１０３４）を得た。次いで、５％パラジュウム炭
素７．５ｇを加え、６５〜７０℃で水素化分解を行っ
た。水素圧は１〜２ｋｇ／ｃｍ2 で水素の吸収は７時間
で終わった。触媒を濾過し、酢酸を減圧で１３００ｇ留
去した。水を３７２ｇ加えて冷却し、晶析した結晶を濾
過、水洗浄し、乾燥することにより、４−ビフェニル酢
酸１６７．４ｇを得た（収率９０％、ＨＰＬＣ純度９
９．９％）。
【００３１】実施例８ 酢酸２７５ｇに４−フェニルマンデル酸５５ｇ、無水酢
酸３０．７５ｇ、メタンスルホン酸０．２３ｇを仕込
み、７０℃で２時間反応させた。次いで、５％パラジュ
ウム炭素８ｇを加え、６５〜７０℃で水素化分解を行っ
た。水素圧は約１ｋｇ／ｃｍ2 で水素の吸収は１２時間
で終わった。触媒を濾過し、酢酸を減圧で２００ｇ留去
した。水を１００ｇ加えて冷却し、晶析した結晶を濾
過、水洗浄し、乾燥することにより、４−ビフェニル酢
酸４７．６ｇを得た（収率９３％、ＨＰＬＣ純度９９．
８％）。
酸３０．７５ｇ、メタンスルホン酸０．２３ｇを仕込
み、７０℃で２時間反応させた。次いで、５％パラジュ
ウム炭素８ｇを加え、６５〜７０℃で水素化分解を行っ
た。水素圧は約１ｋｇ／ｃｍ2 で水素の吸収は１２時間
で終わった。触媒を濾過し、酢酸を減圧で２００ｇ留去
した。水を１００ｇ加えて冷却し、晶析した結晶を濾
過、水洗浄し、乾燥することにより、４−ビフェニル酢
酸４７．６ｇを得た（収率９３％、ＨＰＬＣ純度９９．
８％）。
【００３２】
【発明の効果】本発明の製造方法により、簡便かつ工業
的に有利にフェニル酢酸誘導体を得ることが可能となっ
た。
的に有利にフェニル酢酸誘導体を得ることが可能となっ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平５−331106（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−286889（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−92344（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−148746（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−122338（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−95035（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−139036（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−100536（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−16951（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−41338（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−123145（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−71043（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−23237（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 51/377 C07C 51/347 C07C 57/30
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は同一または相異なって
いてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、炭素数
１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、水
酸基、または置換基を有しても良いフェニル基を表
す。） で示されるマンデル酸誘導体を酢酸中でアセチル化触媒
存在下、無水酢酸と加熱して、一般式(III) 【化２】 （式中、Ｒ 1 、Ｒ 2 およびＲ 3 は一般式（Ｉ）における
Ｒ 1 、Ｒ 2 およびＲ 3 とそれぞれ同一の意味を表す。） で示されるアセチルマンデル酸誘導体を生成させたの
ち、生成したアセチルマンデル酸誘導体を単離すること
なく、 水素化分解することを特徴とする一般式（II） 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は一般式（Ｉ）における
Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 とそれぞれ同一の意味を表す。） で示されるフェニル酢酸誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 アセチル化触媒が硫酸、リン酸、蟻酸、
過塩素酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスル
ホン酸、トリフルオロ酢酸、または塩化アセチルである
ことを特徴とする請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】 アセチル化触媒がメタンスルホン酸であ
ることを特徴とする請求項１または２記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22934896A JP3242328B2 (ja) | 1996-08-12 | 1996-08-12 | フェニル酢酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22934896A JP3242328B2 (ja) | 1996-08-12 | 1996-08-12 | フェニル酢酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1053555A JPH1053555A (ja) | 1998-02-24 |
| JP3242328B2 true JP3242328B2 (ja) | 2001-12-25 |
Family
ID=16890764
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22934896A Expired - Fee Related JP3242328B2 (ja) | 1996-08-12 | 1996-08-12 | フェニル酢酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3242328B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000191592A (ja) | 1998-12-28 | 2000-07-11 | Daicel Chem Ind Ltd | ハイドロキノンジエステル誘導体の製造方法 |
| KR100730766B1 (ko) * | 2001-12-06 | 2007-06-22 | 코오롱생명과학 주식회사 | 비페닐아세트산의 신규 제조방법 |
-
1996
- 1996-08-12 JP JP22934896A patent/JP3242328B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH1053555A (ja) | 1998-02-24 |
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