KR20220104296A - 알 알레르기의 항원 - Google Patents

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Abstract

본 발명은, 알에 대한 알레르기의 신규 항원, 알에 대한 알레르기의 진단 방법 및 진단 키트, 해당 항원을 포함하는 의약 조성물, 해당 항원이 제거 또는 저감된 알, 알 가공품 또는 해당 알을 낳는 혹은 해당 알로부터 태어난 새, 해당 항원이 제거 또는 저감된 알 가공품의 제조 방법, 및 대상물에 있어서의 알 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터를 제공한다.

Description

알 알레르기의 항원{EGG ALLERGY ANTIGEN}
본 발명은, 알(卵)에 대한 알레르기의 신규 항원에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 알에 대한 알레르기의 진단 키트, 진단용 조성물, 및 진단 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 해당 항원을 포함하는 의약 조성물, 및 해당 항원이 제거 또는 저감된 알, 알 가공품 또는 해당 알을 낳는 혹은 해당 알로부터 태어난 새(鳥)에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 해당 항원이 제거 또는 저감된 알 가공품의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 대상물에 있어서의 알 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터에 관한 것이다.
알레르기 환자의 혈청 및 조직중에서는, 특정의 항원(이하, 알레르겐이라고도 한다)에 특이적인 IgE 항체가 산생(産生)된다. 이 IgE 항체와 특정의 항원의 상호작용에 의해 발생된 생리학적 결과에 의해 알레르기 반응이 야기된다. 항원이란, 넓게는 알레르기 증상을 일으키는 식품·식재 등을 나타내고, 좁게는 특이적인 IgE 항체가 결합되는, 식품·식재 등에 포함되는 단백질(이하, 알레르겐 컴포넌트(allergen component)이라고도 한다)을 말한다.
종래의 알레르기 검사약에 있어서는, 간단히 알레르겐 후보의 식품·식재 등을 갈아 으깨서 항원 시약을 작성한 경우가 많다(특허문헌 1). 이 때문에, 종래의 항원 시약 중에 포함되는 알레르겐 컴포넌트 중에서, IgE 항체와의 결합에 관하여 양성 반응이 판정 가능한 반응을 일으키는 역치(threshold value)를 초과하는 함유량이었을 경우에만, 알레르기 검사에 있어서의 양성 반응을 검출하는 것이 가능하고, 진단 효율은 충분히 높다고는 할 수 없는 상태이었다.
알 알레르겐(egg allergen)에 관해서는, 현재, 이하의 표에 나타내는 것이 알려져 있다(비특허문헌 1).
Figure pat00001
알레르겐 후보의 식품·식재에 있어서, 몇개의 알레르겐 컴포넌트가 시사(示唆)되어 있고, 검사 키트로서 상품화도 되고 있지만, 알레르기 검사의 신뢰도를 높이기 위해서는, 알레르겐 컴포넌트를 망라적(網羅的)으로 특정할 필요가 있는데, 상기 알레르겐 컴포넌트의 측정에 의한 환자 검출률은 아직도 불충분하다. 알의 신규 알레르겐을 동정(同定)하는 것은, 진단약의 정도(精度)를 높일 뿐만 아니라, 저(低)알레르겐 식품, 저알레르겐 식재나 치료약의 타겟으로서도 매우 중요하다.
한편, 단백질의 분리·정제(精製)에 관해서는, 최근, 소량의 샘플로부터 다양한 단백질을 분리 정제하는 방법으로서, 1차원째에 등전점 전기 영동을 실시하고, 2차원째에 SDS－PAGE(도데실황산나트륨-폴리아크릴아미드겔 전기 영동)를 실시하는 2차원 전기 영동법이 사용되고 있다. 출원인들은 지금까지, 분리능이 높은 2차원 전기 영동법을 개발해 왔다(특허문헌 2~5).
특허문헌 1 : 일본 특허공개 특개 2002－286716 특허문헌 2 : 일본 특허공개 특개 2011－33544 특허문헌 3 : 일본 특허공개 특개 2011－33546 특허문헌 4 : 일본 특허공개 특개 2011－33547 특허문헌 5 : 일본 특허공개 특개 2011－33548
비특허문헌 1 : Allergen Nomenclature, WHO／IUIS Allergen Nomenclature Sub-Committee, [2016년 5월 31일 검색] , 인터넷＜URL: http:／／www.allergen.org／search.pH p?allergenname=&allergensource=gallus+domest icus&TaxSource=&TaxOrder=&foodallerg=all&bioname= ＞
본 발명은, 알에 대한 알레르기의 신규 항원을 제공한다. 본 발명은 또한, 알에 대한 알레르기의 진단 방법 및 진단 키트를 제공한다. 본 발명은 또한, 해당 항원을 포함하는 의약 조성물, 및 해당 항원이 제거 또는 저감된 알 또한, 알 가공품 또는 해당 알을 낳는 혹은 해당 알로부터 태어난 새를 제공한다. 본 발명은 또한, 대상물에 있어서의 알 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터를 제공한다.
본 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위해 알에 대한 알레르기의 원인 항원 특정에 관하여 예의(銳意) 연구를 실시했다. 그 결과, 알 알레르기를 가지는 환자의 혈청 중의 IgE 항체가 특이적으로 결합되는 신규 항원을 특정하는 것에 성공했다. 해당 지견(知見)에 근거하여, 본 발명은 완성되었다.
즉, 일 양태(態樣)에 있어서, 본 발명은 이하와 같아도 된다.
[1] 알 알레르기의 진단 키트로서, 이하 (1)~(3)의 단백질 중 적어도 하나：
(1) (1A) 비텔로게닌-3(Vitellogenin-3)의 C말단 부분을 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기의 항원인, 이하의 (1A－a)~(1A－e) 중 어느 하나의 단백질：
(1A－a) 서열번호 2에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(1A－b) 서열번호 2로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(1A－c) 서열번호 1에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(1A－d) 서열번호 1로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
(1A－e) 서열번호 1로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트(stringent)한 조건 하에서 하이브리다이즈(hybridize)하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
(1B) 서열번호 2~11로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
(2) (2A) 비텔로게닌-3(Vitellogenin-3)의 C말단 부분을 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기의 항원인, 이하의 (2A－a)~(2A－e) 중 어느 하나의 단백질：
(2A－a) 서열번호 13에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(2A－b) 서열번호 13으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(2A－c) 서열번호 12에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(2A－d) 서열번호 12로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
(2A－e) 서열번호 12로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
(2B) 서열번호 9~11, 13, 14, 및 16으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
(3) (3A) 비텔로게닌-1(Vitellogenin-1)의 중앙 부분 혹은 리포비텔린-1(lipovitelin-1)의 C말단 부분을 포함하는 단백질, 또는 그들의 변이체로서, 알에 대한 알레르기의 항원인, 이하의 (3A－a)~(3A－e) 중 어느 하나의 단백질：
(3A－a) 서열번호 18에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(3A－b) 서열번호 18로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(3A－c) 서열번호 17에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(3A－d) 서열번호 17로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
(3A－e) 서열번호 17로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
(3B) 서열번호 18~45로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
을 항원으로서 포함하는, 상기 진단 키트.
[2] 알 알레르기의 진단용 조성물로서, 상기 [1]에 있어서 (1)~(3)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나를 항원으로서 포함하는, 상기 진단용 조성물.
[3] 대상의 알 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정：
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시키는, 여기서 해당 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액인；
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 해당 항원과의 결합을 검출하는；
(iii) 대상의 IgE 항체와 해당 항원과의 결합이 검출된 경우, 대상이 알 알레르기인 것의 지표가 제공되는；
을 포함하고, 여기서 해당 항원은, 상기 [1]에 있어서 (1)~(3)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 방법.
[4] 상기 [1]에 있어서 (1)~(3)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물.
[5] 알 알레르기를 치료하기 위한, 상기 [4]에 기재된 의약 조성물.
[6] 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 알, 알 가공품 또는 해당 알을 낳는 혹은 해당 알로부터 태어난 새로서, 해당 항원은 상기 [1]에 있어서 (1)~(3)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 알, 알 가공품 또는 새.
[7] 상기 [1]에 있어서 (1)~(3)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나와 결합되는 항체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 알 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터.
[8] 서열번호 1, 12 또는 17로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개와 상보적인 염기 서열을 가지는 프라이머를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 알에 대한 알레르기의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터.
[9] 알 알레르기의 진단 키트이며, 이하 (4)~(10)의 단백질 중 적어도 하나：
(4) (4A) 비텔로게닌-3(Vitellogenin-3)을 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기의 항원인, 이하의 (4A－a)~(4A－e) 중 어느 하나의 단백질：
(4A－a) 서열번호 47에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(4A－b) 서열번호 47로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(4A－c) 서열번호 46에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(4A－d) 서열번호 46으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
(4A－e) 서열번호 46으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
(4B) 서열번호 47~57로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
(5) (5A) 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor)를 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기의 항원인, 이하의 (5A－a)~(5A－e) 중 어느 하나의 단백질：
(5A－a) 서열번호 59에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(5A－b) 서열번호 59로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(5A－c) 서열번호 58에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(5A－d) 서열번호 58로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
(5A－e) 서열번호 58로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
(5B) 서열번호 59~104로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
(6) (6A) 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기의 항원인, 이하의 (6A－a)~(6A－e) 중 어느 하나의 단백질：
(6A－a) 서열번호 106에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(6A－b) 서열번호 106으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(6A－c) 서열번호 105에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(6A－d) 서열번호 105로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
(6A－e) 서열번호 105로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
(6B) 서열번호 106~150으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
(7) (7A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기의 항원인, 이하의 (7A－a)~(7A－e) 중 어느 하나의 단백질：
(7A－a) 서열번호 152에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(7A－b) 서열번호 152로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(7A－c) 서열번호 151에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(7A－d) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
(7A－e) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
(7B) 서열번호 152~235로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
(8) (8A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기의 항원인, 이하의 (8A－a)~(8A－e) 중 어느 하나의 단백질：
(8A－a) 서열번호 237에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(8A－b) 서열번호 237로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(8A－c) 서열번호 236에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(8A－d) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
(8A－e) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
(8B) 서열번호 237~249로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
(9) (9A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기의 항원인, 이하의 (9A－a)~(9A－e) 중 어느 하나의 단백질：
(9A－a) 서열번호 251에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(9A－b) 서열번호 251로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(9A－c) 서열번호 250에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(9A－d) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
(9A－e) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
(9B) 서열번호 251~260으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
(10) (10A) 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기의 항원인, 이하의 (10A－a)~(10A－e) 중 어느 하나의 단백질：
(10A－a) 서열번호 262에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(10A－b) 서열번호 262로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(10A－c) 서열번호 261에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
(10A－d) 서열번호 261로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
(10A－e) 서열번호 261로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
(10B) 서열번호 262~271로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
을 항원으로서 포함하는, 상기 진단 키트.
[10] 알 알레르기의 진단용 조성물로서, 상기 [9]에 있어서 (4)~(10)로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나를 항원으로서 포함하는, 상기 진단용 조성물.
[11] 대상의 알 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정：
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시키는, 여기서 해당 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액인；
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 해당 항원과의 결합을 검출하는；
(iii) 대상의 IgE 항체와 해당 항원과의 결합이 검출된 경우, 대상이 알 알레르기인 것의 지표가 제공되는；
을 포함하고, 여기서 해당 항원은, 상기 [9]에 있어서 (4)~(10)로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 방법.
[12] 상기 [9]에 있어서 (4)~(10)로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물.
[13] 알 알레르기를 치료하기 위한, 상기 [12]에 기재된 의약 조성물.
[14] 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 알, 알 가공품 또는 해당 알을 낳는 혹은 해당 알로부터 태어난 새로서, 해당 항원은 상기 [9]에 있어서 (4)~(10)로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 알, 알 가공품 또는 새.
[15] 상기 [9]에 있어서 (4)~(10)로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나와 결합되는 항체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 알 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터.
[16] 서열번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개와 상보적인 염기 서열을 가지는 프라이머를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 알에 대한 알레르기의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터.
[17] 항원이 제거 또는 저감되어 있는 알 가공품의 제조 방법으로서, 해당 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하는 단계를 가지는, 여기서 해당 항원은 상기 [1]에 있어서 (1)~(3)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나, 또는 상기 [9]에 있어서 (4)~(10)로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 제조 방법.
[18] 알 유래의 항원으로서, 상기 [1]에 있어서 (1)~(3)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나, 또는 상기 [9]에 있어서 (4)~(10)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나이며, 그리고 알에 대한 알레르기의 원인이 되는, 상기 항원.
본 발명에 의해, 알에 대한 알레르기의 신규 항원을 제공할 수 있다. 본 발명에 있어서 알 알레르기를 일으키는 신규 항원(알레르겐 컴포넌트)이 동정되는 점에서, 알에 대한 알레르기의 고감도의 진단 방법 및 진단 키트, 해당 항원을 포함하는 의약 조성물, 해당 항원이 제거 또는 저감된 알, 알 가공품 또는 해당 알을 낳는 혹은 해당 알로부터 태어난 새, 해당 항원이 제거 또는 저감된 알 가공품의 제조 방법, 및 대상물에 있어서의 알 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터를 제공할 수 있다.
[도 1] 도 1은, 계란(생란)의 노른자에 포함되는 단백질에 관하여, 2차원 전기 영동에 의한 단백질의 영동패턴을 나타내는 겔의 사진이다. 사진의 좌측의 밴드는 분자량 마커의 밴드이며, 사진의 좌측의 수치는 각 분자량 마커의 분자량(KDa)이다. 사진 상부의 수치는, 등전점을 나타낸다.
[도 2] 도 2는, 계란(생란)의 노른자에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴에 대하여, 알 알레르기 환자 1의 혈청을 사용한 이무노블로트(immunoblot)의 사진이다.
[도 3] 도 3은, 계란(생란)의 노른자에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴의 겔 사진이다. 알 알레르기 환자 1의 혈청이 특이적으로 반응한 스포트 1, 2 및 3은, 각각 사각의 테두리로 둘러싸서 나타냈다.
[도 4] 도 4는, 계란(생란)의 노른자에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴에 대하여, 알 알레르기 환자 2의 혈청을 사용한 이무노블로트의 사진이다. 알 알레르기 환자 2의 혈청이 특이적으로 반응한 스포트 4~8은, 각각 사각의 테두리로 둘러싸서 나타냈다.
[도 5] 도 5는, 계란(생란)의 노른자에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴에 대하여, 알 알레르기 환자 3의 혈청을 사용한 이무노블로트의 사진이다. 알 알레르기 환자 3의 혈청이 특이적으로 반응한 스포트 9 및 10은, 각각 사각의 테두리로 둘러싸서 나타냈다.
[도 6] 도 6은, 계란(생란)의 노른자에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴에 대하여, 알 알레르기 환자 4의 혈청을 사용한 이무노블로트의 사진이다. 알 알레르기 환자 4의 혈청이 특이적으로 반응한 스포트 11은, 사각의 테두리로 둘러싸서 나타냈다.
이하에 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에서 특별하게 정의되지 않는 한, 본 발명에 관련해서 사용되는 과학 용어 및 기술 용어는, 당업자에 의해 일반적으로 이해되는 의미를 가지는 것으로 한다.
본 명세서에 있어서 알레르기란, 어느 항원에 감작(感作)되고 있는 생체에, 다시 그 항원이 들어갔을 경우에 일어나는, 생체에 적절치 않은 과민 반응을 나타내는 상태를 말한다. 음식에 있어서의 알레르기 질환의 대부분에 있어서, 혈액 및 조직으로 항원에 특이적인 IgE 항체가 산생된다. IgE 항체는, 비만세포 또는 호염기구(好鹽基球)와 결합된다. 해당 IgE 항체에 특이적인 항원이 다시 알레르기 질환 환자의 체내에 들어가면, 해당 항원은 비만세포 또는 호염기구와 결합된 IgE 항체와 조합되고, 그리고 해당 IgE 항체가 세포 표면에서 가교되어, IgE 항체-항원 상호작용의 생리학적 효과를 일으킨다. 이들 생리학적 효과로서, 히스타민, 세라토닌, 헤파린, 호산구 유주인자(好酸球遊走因子) 또는 각종 류코트리엔(leukotriene) 등의 방출을 들 수 있다. 이들 방출 물질은, IgE 항체와 특정의 항원의 조합에 의해 일어나는 알레르기 반응을 야기한다. 특정의 항원에 의한 알레르기 반응은, 상기의 경로를 통해서 나타난다.
본 명세서에 있어서 알이란, 조류의 알, 바람직하게는 계란을 의미한다.
본 명세서에 있어서 알에 대한 알레르기란, 알에 포함되는 단백질 등을 항원으로서 발생시키는 알레르기 반응을 가지는 상태를 말한다. 알에 대한 알레르기는, 알에 포함되는 항원과 접촉한 경우, 혹은 해당 항원을 섭취한 경우에, 알레르기 반응을 일으킬 수 있다. 일반적으로 음식을 섭취한 경우에 발생되는 알레르기 반응을 특히 음식 알레르기라고 한다. 알에 대한 알레르기는 음식 알레르기이어도 된다.
본 명세서에 있어서 항원이란, 알레르기 반응을 야기 시키는 물질이며, 알레르겐 컴포넌트이라고도 칭해진다. 항원은 바람직하게는 단백질이다.
본 명세서에 있어서, 단백질은, 천연의 아미노산이 펩티드 결합에 의해 연결된 구조를 가지는 분자이다. 단백질에 포함되는 아미노산의 수는 특별히 한정되지 않지만, 2~50개 정도의 아미노산이 펩티드 결합에 의해 연결된 단백질을, 펩티드라고 부르는 경우가 있다. 또한, 아미노산에 관해서 광학 이성체가 있는 경우는, 특히 명시하지 않으면 L체를 나타낸다. 본 명세서에서 사용되는 단백질 또는 펩티드의 아미노산 서열의 표기법은, 표준적 용법 및 당업계에서 관용되고 있는 표기법에 근거하여, 아미노산의 한 글자 표기로 나타내며, 좌방향은 아미노 말단 방향이며, 그리고 우방향은 카복시 말단 방향이다.
항원의 특정
알에 포함되는 단백질에 관하여, 상기의 방법을 이용하여 알에 대한 알레르기의 항원의 특정을 실시했다. 구체적으로는, 생 계란을 노른자와 흰자로 나누고, 각각 포함되는 알 단백질을 하기의 조건에서 2차원 전기 영동에 제공했다.
1차원째의 전기 영동은, 등전점 전기 영동용 겔로서, 겔 길이가 5~10cm의 범위 내로서, 겔의 pH 범위가 3~10이며, 영동방향에 대한 겔의 pH 구배가, 겔의 전체 길이를 1로 하고, pH 5까지의 겔 길이를 a, pH 5~7의 겔 길이를 b, pH 7 이상의 겔 길이를 c로 한 경우에 있어서, a가 0.15~0.3의 범위 내, b가 0.4~0.7의 범위 내, c가 0.15~0.3의 범위 내인 겔을 사용하고, 구체적으로는, GE헬스케어바이오사이언스 주식회사(이하, GE사로 생략한다)제의 IPG 겔 Immobiline Drystrip (pH 3-10NL)를 사용하여 등전점 영동을 실시했다. 전기영동 기기는, GE사제의 IPGpH or를 사용했다. 전기영동 기기의 전류값의 상한을 겔 1개 당 75μA로 설정하고, 전압 프로그램을, (1) 300V 정전압으로 750Vhr까지 정전압 공정을 실시하고(해당 공정 종료 전의 영동 30분간의 전류 변화폭이 5μA이었다), (2) 300Vhr 걸어 1000V까지 서서히 전압을 상승시키고, (3) 4500Vhr 걸어 5000V까지 서서히 전압을 더 상승시키고, (4) 그 후 5000V 정전압으로 총Vhr이 12000이 될 때까지, 1차원째의 등전점 전기영동을 실시했다.
2차원째의 전기영동은, 영동 방향 기단부(基端部)의 겔 농도가 3∼6%로 설정되고, 영동 방향 선단측(先端側) 부분의 겔 농도가 영동 방향 기단부의 겔 농도보다 높게 설정된 폴리아크릴아미도 겔을 사용하고, 구체적으로는 life technologies사제의 NuPAGE 4-12% Bris-Tris Gels IPG well mini 1mm을 사용하여 SDS-PAGE를 실시했다. 전기영동 기기는, life technologies사제의 XCell SureLock Mini-Cell를 사용했다. 영동 완충액으로서 50mM MOPS, 50mM Tris 염기, 0.1%(w／v) SDS, 1mM EDTA를 사용하여, 200V 정전압으로 약 45분간 영동을 실시했다.
그 결과, 계란의 단백질에 관하여 상기의 조건에서 2차원 전기영동을 실시하였을 때의 겔에 있어서, 스포트 1~3의 항원이, 알에 대한 알레르기 환자로서 음식 의존성 운동 유발 아나필락시(Anaphylaxie)이라고 진단된 환자의 IgE 항체에 특이적으로 결합되는 것을 밝혔다(도 3). 또한, 알에 대한 다른 알레르기 환자에 있어서, 스포트 4~11의 항원이, 해당 환자의 IgE 항체에 특이적으로 결합되는 것을 밝혔다(도 4~6).
항원
(1) 스포트 1의 항원
스포트 1에 관하여 질량 분석에 의한 서열 동정(同定)을 실시한 결과, 서열번호 3~11의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스포트 1에 관하여, 질량분석장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열번호 3~11)를 NCBI의 단백질 데이터와 조합하여 해석하였던바, 비텔로게닌-3(Vitellogenin-3)의 C말단 부분(아미노산 서열：서열번호 2, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 1)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스포트 1의 항원은, 이하 (1A－a)~(1A－e) 및 (1B) 중 어느 하나이어도 된다.
(1A－a) 서열번호 2에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(1A－b) 서열번호 2로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(1A－c) 서열번호 1에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(1A－d) 서열번호 1로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(1A－e) 서열번호 1로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(1B) 서열번호 2~11로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열번호 2, 4, 및 9~11로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열번호 3~11 중 어느 하나로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (1A－a)~(1A－e) 및 (1B)의 단백질은, 상기 「항원의 특정」의 항목에 기재한 조건에서 2차원 전기 영동을 실시하였을 때의 겔에 있어서, 분자량 20kDa~40kDa, 바람직하게는 분자량 30kDa~35kDa 부근, 및 등전점 4.0~10.0, 바람직하게는 등전점 4.0~9.0의 스포트로서 나타내는 단백질이어도 된다.
(2) 스포트 2의 항원
스포트 2에 관하여 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열번호 9~11, 14, 16의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스포트 2에 관하여, 질량분석장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열번호 9~11, 14, 16)를 NCBI의 단백질 데이터와 조합하여 해석하였던바, 비텔로게닌-3(Vitellogenin-3)의 C말단 부분(아미노산 서열：서열번호 13, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 12)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스포트 2의 항원은, 이하 (2A－a)~(2A－e) 및 (2B) 중 어느 하나이어도 된다.
(2A－a) 서열번호 13에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(2A－b) 서열번호 13으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(2A－c) 서열번호 12에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(2A－d) 서열번호 12로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(2A－e) 서열번호 12로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(2B) 서열번호 9~11, 13, 14, 및 16으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열번호 9~11, 13, 및 16으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열번호 9~11, 13, 14, 16 중 어느 하나로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (2A－a)~(2A－e) 및 (2B)의 단백질은, 상기 「항원의 특정」의 항목에 기재한 조건에서 2차원 전기 영동을 실시하였을 때의 겔에 있어서, 분자량 30kDa~60kDa, 바람직하게는 분자량 35kDa~40kDa 부근, 및 등전점 5.0~10.0, 바람직하게는 등전점 6.0~9.0의 스포트로서 나타내는 단백질이어도 된다.
(3) 스포트 3의 항원
스포트 3에 관하여 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열번호 19~45의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스포트 3에 관하여, 질량분석장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열번호 19~45)를 UniProt의 단백질 데이터와 조합하여 해석하였던바, 비텔로게닌-1(Vitellogenin-1)의 중앙 부분 또는 그 단백질의 N말단측의 절단에 의해 생길 수 있는 리포비텔린-1(lipovitelin-1)의 C말단 부분(아미노산 서열：서열번호 18, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 17)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스포트 3의 항원은, 이하 (3A－a)~(3A－e) 및 (3B) 중 어느 하나이어도 된다.
(3A－a) 서열번호 18에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(3A－b) 서열번호 18로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(3A－c) 서열번호 17에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(3A－d) 서열번호 17로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(3A－e) 서열번호 17로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(3B) 서열번호 18~45로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열번호 18, 19, 22~31, 33~35, 37, 39, 40, 42, 43 및 45로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열번호 18~45 중 어느 하나로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (3A－a)~(3A－e) 및 (3B)의 단백질은, 상기 「항원의 특정」의 항목에 기재한 조건에서 2차원 전기 영동을 실시하였을 때의 겔에 있어서, 분자량 35kDa~60kDa, 바람직하게는 분자량 40kDa~50kDa 부근, 및 등전점 5.0~10.0, 바람직하게는 등전점 6.0~9.0의 스포트로서 나타내는 단백질이어도 된다.
(4) 스포트 4의 항원
스포트 4에 관하여 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열번호 48~57의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스포트 4에 관하여, 질량분석장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열번호 48~57)를 NCBI의 단백질 데이터와 조합하여 해석하였던바, 비텔로게닌-3(Vitellogenin-3) (아미노산 서열：서열번호 47, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 46)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스포트 4의 항원은, 이하 (4A－a)~(4A－e) 및 (4B) 중 어느 하나이어도 된다.
(4A－a) 서열번호 47에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4A－b) 서열번호 47로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4A－c) 서열번호 46에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4A－d) 서열번호 46으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4A－e) 서열번호 46으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4B) 서열번호 47~57로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열번호 47, 50, 51, 53, 및 54로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열번호 47~57 중 어느 하나로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (4A－a)~(4A－e) 및 (4B)의 단백질은, 상기 「항원의 특정」의 항목에 기재한 조건에서 2차원 전기 영동을 실시하였을 때의 겔에 있어서, 분자량이 20~50kDa, 바람직하게는 25~40kDa, 더욱 바람직하게는 30~35kDa 부근, 및 등전점이 3.0~8.0, 바람직하게는 3.5~7.0, 더욱 바람직하게는 4.0~6.0의 스포트로서 나타내는 단백질이어도 된다.
(5) 스포트 5 및 6의 항원
스포트 5 및 6에 관하여 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열번호 60~104의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스포트 5 및 6에 관하여, 질량분석장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열번호 60~104)를 NCBI의 단백질 데이터와 조합하여 해석하였던바, 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (아미노산 서열：서열번호 59, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 58)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스포트 5 및 6의 항원은, 이하 (5A－a)~(5A－e) 및 (5B) 중 어느 하나이어도 된다.
(5A－a) 서열번호 59에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5A－b) 서열번호 59로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5A－c) 서열번호 58에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5A－d) 서열번호 58로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5A－e) 서열번호 58로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5B) 서열번호 59~104로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열번호 59, 60, 63, 65, 68, 69, 71, 73, 75~79, 81, 83~88, 91~94, 96~99, 및 101~103으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열번호 59~104 중 어느 하나로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (5A－a)~(5A－e) 및 (5B)의 단백질은, 상기 「항원의 특정」의 항목에 기재한 조건에서 2차원 전기 영동을 실시하였을 때의 겔에 있어서, 분자량이 80~260kDa, 바람직하게는 90~200kDa, 더욱 바람직하게는 110~160kDa 부근, 및 등전점이 1.0~8.0, 바람직하게는 2.0~7.0, 더욱 바람직하게는 3.0~6.0의 스포트로서 나타내는 단백질이어도 된다.
(6) 스포트 7의 항원
스포트 7에 관하여 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열번호 107~150의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스포트 7에 관하여, 질량분석장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열번호 107~150)를 NCBI의 단백질 데이터와 조합하여 해석하였던바, 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (아미노산 서열：서열번호 106, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 105)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스포트 7의 항원은, 이하 (6A－a)~(6A－e) 및 (6B) 중 어느 하나이어도 된다.
(6A－a) 서열번호 106에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6A－b) 서열번호 106으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6A－c) 서열번호 105에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6A－d) 서열번호 105로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6A－e) 서열번호 105로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6B) 서열번호 106~150으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 44종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열번호 106, 108, 110, 111, 113, 114, 116, 117, 120~124, 126~131, 133, 134, 136~138, 140~143, 145~147 및 149로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 31종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열번호 106~150 중 어느 하나로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (6A－a)~(6A－e) 및 (6B)의 단백질은, 상기 「항원의 특정」의 항목에 기재한 조건에서 2차원 전기 영동을 실시하였을 때의 겔에 있어서, 분자량이 110~300kDa, 바람직하게는 130~280kDa, 더욱 바람직하게는 160~260kDa 부근, 및 등전점이 3.0~8.0, 바람직하게는 3.5~7.0, 더욱 바람직하게는 4.0~6.0의 스포트로서 나타내는 단백질이어도 된다.
(7) 스포트 8의 항원
스포트 8에 관하여 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열번호 153~235의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스포트 8에 관하여, 질량분석장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열번호 153~235)를 NCBI의 단백질 데이터와 조합하여 해석하였던바, 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (아미노산 서열：서열번호 152, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 151)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스포트 8의 항원은, 이하 (7A－a)~(7A－e) 및 (7B) 중 어느 하나이어도 된다.
(7A－a) 서열번호 152에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7A－b) 서열번호 152로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7A－c) 서열번호 151에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7A－d) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7A－e) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7B) 서열번호 152~235로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 83종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열번호 152, 154, 157~160, 163, 164, 167~172, 174, 175, 177, 178, 180, 182~185, 187, 189, 190, 192, 194~196, 198~200, 203~207, 209, 211, 212, 214~216, 220~229, 231 및 232로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열번호 152~235 중 어느 하나로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (7A－a)~(7A－e) 및 (7B)의 단백질은, 상기 「항원의 특정」의 항목에 기재한 조건에서 2차원 전기 영동을 실시하였을 때의 겔에 있어서, 분자량이 160~550kDa, 바람직하게는 180~400kDa, 더욱 바람직하게는 200~300kDa 부근, 및 등전점이 3.0~8.0, 바람직하게는 3.5~7.0, 더욱 바람직하게는 4.0~6.0의 스포트로서 나타내는 단백질이어도 된다.
(8) 스포트 9의 항원
스포트 9에 관하여 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열번호 238~249의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스포트 9에 관하여, 질량분석장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열번호 238~249)를 NCBI의 단백질 데이터와 조합하여 해석하였던바, 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (아미노산 서열：서열번호 237, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 236)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스포트 9의 항원은, 이하 (8A－a)~(8A－e) 및 (8B) 중 어느 하나이어도 된다.
(8A－a) 서열번호 237에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8A－b) 서열번호 237로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8A－c) 서열번호 236에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8A－d) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8A－e) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8B) 서열번호 237~249로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열번호 237~239, 241, 242, 244, 및 246~249로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열번호 237~249 중 어느 하나로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (8A－a)~(8A－e) 및 (8B)의 단백질은, 상기 「항원의 특정」의 항목에 기재한 조건에서 2차원 전기 영동을 실시하였을 때의 겔에 있어서, 분자량이 20~50kDa, 바람직하게는 25~45kDa, 더욱 바람직하게는 30~40kDa 부근, 및 등전점이 7.0~11.0, 바람직하게는 8.0~10.0, 더욱 바람직하게는 9.0~10.0의 스포트로서 나타내는 단백질이어도 된다.
(9) 스포트 10의 항원
스포트 10에 관하여 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열번호 252~260의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스포트 10에 관하여, 질량분석장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열번호 252~260)를 NCBI의 단백질 데이터와 조합하여 해석하였던바, 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (아미노산 서열：서열번호 251, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 250)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스포트 10의 항원은, 이하 (9A－a)~(9A－e) 및 (9B) 중 어느 하나이어도 된다.
(9A－a) 서열번호 251에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9A－b) 서열번호 251로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9A－c) 서열번호 250에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9A－d) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9A－e) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9B) 서열번호 251~260으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열번호 251~254, 256, 257 및 260으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열번호 251~260 중 어느 하나로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (9A－a)~(9A－e) 및 (9B)의 단백질은, 상기 「항원의 특정」의 항목에 기재한 조건에서 2차원 전기 영동을 실시하였을 때의 겔에 있어서, 분자량이 20~50kDa, 바람직하게는 25~45kDa, 더욱 바람직하게는 30~40kDa 부근, 및 등전점이 7.0~11.0, 바람직하게는 8.0~10.0, 더욱 바람직하게는 9.0~10.0의 스포트로서 나타내는 단백질이어도 된다.
(10) 스포트 11의 항원
스포트 11에 관하여 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열번호 263~271의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스포트 11에 관하여, 질량분석장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열번호 263~271)를 NCBI의 단백질 데이터와 조합하여 해석하였던바, 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (아미노산 서열：서열번호 262, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 261)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스포트 11의 항원은, 이하 (10A－a)~(10A－e) 및 (10B) 중 어느 하나이어도 된다.
(10A－a) 서열번호 262에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10A－b) 서열번호 262로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10A－c) 서열번호 261에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10A－d) 서열번호 261로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10A－e) 서열번호 261로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10B) 서열번호 262~271로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열번호 262~265, 268 및 269로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 해당 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열번호 262~271 중 어느 하나로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (10A－a)~(10A－e) 및 (10B)의 단백질은, 상기 「항원의 특정」의 항목에 기재한 조건에서 2차원 전기 영동을 실시하였을 때의 겔에 있어서, 분자량이 15~40kDa, 바람직하게는 17~35kDa, 더욱 바람직하게는 20~30kDa 부근, 및 등전점이 6.0~11.0, 바람직하게는 7.0~10.0, 더욱 바람직하게는 8.0~10.0의 스포트로서 나타내는 단백질이어도 된다.
상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원인 단백질에는, 인산화(燐酸化)나 당쇄 수식(糖鎖修飾), 아미노 아실화, 개환, 탈아미노화등에 의해 해당 단백질의 아미노산 잔기가 수식(修飾)을 받고 있는 단백질도 또한, 포함된다.
바람직하게는, 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원인 단백질은, 알에 대한 알레르기의 항원이다.
본 명세서에 있어서, 아미노산 서열에 관하여 「1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되었다」라고 하는 경우는, 대상이 되는 아미노산 서열에 있어서, 1개 혹은 수 개의 아미노산(예를 들면, 아미노산 서열의 전체 길이에 대하여 30%, 바람직하게는 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 3%, 2% 또는 1%의 아미노산)이 결실되어 있거나, 다른 아미노산으로 치환되어 있거나, 다른 아미노산이 삽입되어 있거나, 및／또는 다른 아미노산이 부가되어 있는 아미노산 서열을 말한다.
상기 중, 치환은, 바람직하게는 보존적 치환이다. 보존적 치환이란, 특정의 아미노산 잔기를 유사한 물리 화학적 특징을 가지는 잔기로 치환하는 것이지만, 원래의 서열의 구조에 관한 특징을 실질적으로 변화시키지 않으면 어떠한 치환이어도 되고, 예를 들면, 치환 아미노산이, 원래의 서열에 존재하는 나사를 파괴하거나 원래의 서열을 특징짓는 다른 종류의 2차 구조를 파괴하거나 하지 않으면 어떠한 치환이어도 된다. 이하에, 아미노산 잔기의 보존적 치환에 관하여 치환 가능한 잔기 마다 분류하여 예시하지만, 치환 가능한 아미노산 잔기는 이하에 기재되어 있는 것으로 한정되는 것은 아니다.
A군： 로이신, 이소로이신, 발린, 알라닌, 메티오닌
B군：아스파라긴산, 글루타민산
C군：아스파라긴, 글루타민
D군：리진, 아르기닌,
E군：세린, 스레오닌
F군：페닐 알라닌, 티로신
비보존적 치환의 경우는, 상기 종류 중, 어느 1개의 멤버(member)와 다른 종류의 멤버를 교환할 수 있다. 예를 들면, 부주의한 당쇄 수식을 배제하기 위해서 상기의 B, D, E군의 아미노산을 그 이외의 군의 아미노산으로 치환해도 된다. 또는, 3차 구조에서 단백질 안으로 접어지는 것을 방지하기 위해서 시스테인을 결실 시키거나, 다른 아미노산으로 치환해도 된다. 혹은, 친수성/소수성의 밸런가 유지되도록, 또는 합성을 용이하게 하기 위해서 친수도(親水度)를 올리도록, 아미노산에 관한 소수성／친수성의 지표인 아미노산의 하이드로퍼씨(hydropathy) 지수(J. Kyte 및 R. Doolittle, J. Mol. Biol.,Vol.157, p.105-132, 1982)를 고려하여, 아미노산을 치환해도 된다.
본 명세서에 있어서, 2개의 아미노산 서열의 동일성%는, 시각적 검사 및 수학적 계산에 의해서 결정할 수 있다. 또한, 컴퓨터 프로그램을 사용하여 동일성%를 결정할 수도 있다. 그와 같은 컴퓨터 프로그램으로서는, 예를 들면, BLAST 및 ClustalW 등을 들 수 있다. 특히, BLAST 프로그램에 의한 동일성 검색의 각종 조건(파라미터)은, Altschul 등(Nucl. Acids. Res., 25, p.3389-3402, 1997)에 기재된 것으로, 미국 바이오 테크놀러지 정보 센터(NCBI)나 DNA Data Bank of Japan(DDBJ)의 웹 사이트로부터 공적으로 입수할 수 있다(BLAST 메뉴얼, Altschul등 NCB／NLM／NIH Bethesda, MD 20894；Altschul 등). 또한, 유전 정보 처리 소프트웨어 GENETYX Ver.7(제네틱스), DNASIS Pro(히타치 소프트), Vector NTI(Infomax) 등의 프로그램을 사용해서 결정할 수도 있다.
본 명세서에 있어서, 염기 서열에 관하여 「1 혹은 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되었다」라고 하는 경우는, 대상이 되는 염기 서열에 있어서, 1개 혹은 수 개의 뉴클레오티드(예를 들면, 염기 서열의 전체 길이에 대하여 30%, 바람직하게는 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 3%, 2% 또는 1%의 아미노산)가 결실되어 있거나, 다른 뉴클레오티드로 치환되어 있거나, 다른 뉴클레오티드가 삽입되어 있거나, 및／또는 다른 뉴클레오티드가 부가되어 있는 염기 서열을 말한다. 상기 뉴클레오티드의 결실, 치환, 삽입 혹은 부가에 의해, 아미노산을 코드하는 서열에 프레임 시프트를 발생시키지 않는 것이 바람직하다.
본 명세서에 있어서, 2개의 염기 서열의 동일성%는, 시각적 검사 및 수학적 계산에 의해서 결정할 수 있다. 또한, 컴퓨터 프로그램을 사용하여 동일성%를 결정할 수도 있다. 그와 같은 서열 비교 컴퓨터 프로그램으로서는, 예를 들면, 미국 국립 의학 라이브러리의 웹 사이트：https:／／blast.ncbi.nlm.nih.gov／Blast.cgi로부터 이용할 수 있는 BLASTN 프로그램(Altschul et al. (1990) J. Mol. Biol. 215: 403-10) 을 사용할 수 있고, 디폴트의 파라미터를 사용하여 결정할 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「스트린젠트한 조건 하」란, 중간 정도 또는 고도로 스트린젠트한 조건에 있어서 하이브리다이즈하는 것을 의미한다. 구체적으로는, 중간 정도로 스트린젠트한 조건으로서는, 예를 들면, DNA의 길이에 근거하여, 일반적인 기술을 갖는 당업자에 의해, 용이하게 결정하는 것이 가능하다. 기본적인 조건은, Sambrook 등, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 제3판, 제6－7장, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001에 나타나 있다. 바람직하게는, 중간 정도로 스트린젠트한 조건은, 하이브리다이제이션 조건으로서, 1×SSC∼6×SSC, 42℃∼55℃의 조건, 보다 바람직하게는, 1×SSC∼3×SSC, 45℃∼50℃의 조건, 가장 바람직하게는, 2×SSC, 50℃의 조건을 들 수 있다. 하이브리다이제이션 용액 중에, 예를 들면, 약 50%의 폼아미드를 포함하는 경우에는, 상기 온도보다도 5 내지 15℃ 낮은 온도를 채용한다. 세정 조건으로서는, 0.5×SSC∼6×SSC, 40℃∼60℃를 들 수 있다. 하이브리다이제이션 및 세정 시에는, 일반적으로, 0.05%∼0.2%, 바람직하게는 약 0.1%SDS를 첨가해도 된다. 고도로 스트린젠트한 조건도 또한, 예를 들면 DNA의 길이에 근거하여, 당업자에 의해, 용이하게 결정하는 것이 가능하다. 일반적으로, 고도로 스트린젠트(하이 스트린젠트)인 조건으로서는, 중간 정도로 스트린젠트한 조건보다도 높은 온도 및／또는 낮은 염 농도에서의 하이브리다이제이션 및／또는 세정을 포함한다. 예를 들면, 하이브리다이제이션 조건으로서, 0.1×SSC∼2×SSC, 55℃∼65℃의 조건, 보다 바람직하게는, 0.1×SSC∼1×SSC, 60℃∼65℃의 조건, 가장 바람직하게는, 0.2×SSC, 63℃의 조건을 들 수 있다. 세정 조건으로서, 0.2×SSC∼2×SSC, 50℃∼68℃, 보다 바람직하게는, 0.2×SSC, 60∼65℃를 들 수 있다.
항원은, 알(바람직하게는 계란)로부터 당업자에게 주지된 단백질 정제 방법을 조합하여 분리·정제함으로써 얻어도 된다. 또는, 항원은, 당업자에게 주지된 유전자 재조합 기술에 의해 항원을 재조합 단백질로서 발현시키고, 그리고 당업자에게 주지된 단백질 정제 방법에 의해 분리·정제함으로써 얻어도 된다.
단백질의 정제 방법으로서는, 예를 들면, 염석, 용매 침전법 등의 용해도를 이용하는 방법, 투석, 한외여과, 겔여과, SDS-PAGE 등 분자량의 차를 이용하는 방법, 이온 교환 크로마토그래피나 히드록시어퍼타이트 크로마토그래피 등의 하전(荷電)을 이용하는 방법, 어피니티(affinity) 크로마토그래피 등의 특이적 친화성을 이용하는 방법, 역상(逆相) 고속 액체 크로마토그래피 등의 소수성의 차를 이용하는 방법, 등전점 전기영동 등의 등전점의 차를 이용하는 방법 등을 들 수 있다.
유전자 재조합 기술에 의한 단백질의 조제는, 항원을 코드하는 핵산을 포함하는 발현 벡터를 조제하고, 해당 발현 벡터를 적절한 숙주 세포 중에 유전자 도입 또는 형질 전환에 의해 도입하고, 해당 숙주 세포를 재조합 단백질의 발현에 적합한 조건 하에서 배양하고, 그리고 해당 숙주 세포 중에서 발현된 재조합 단백질을 회수함으로써 실시된다.
「벡터」는, 그것에 연결시킨 핵산을 숙주 세포 내에 도입하기 위해 사용하는 것이 가능한 핵산이며, 「발현 벡터」는 벡터에 의해 도입된 핵산이 코드되는 단백질의 발현을 유도하는 것이 가능한 벡터이다. 벡터에는, 플라스미드 벡터, 바이러스 벡터 등이 포함된다. 당업자는, 사용되는 숙주 세포의 종류에 따라, 재조합 단백질의 발현에 적절한 발현 벡터를 선택할 수 있다.
「숙주 세포」는, 벡터에 의해 유전자 도입 또는 형질 전환을 받는 세포이다. 숙주 세포는, 사용하는 벡터에 따라 당업자가 적절히 선택할 수 있다. 숙주 세포는, 예를 들면, 대장균(E. coli) 등의 원핵생물 유래인 것이 가능하다. 대장균과 같은 원핵세포를 숙주으로서 사용하는 경우, 본 발명의 항원은, 원핵세포 내에서의 재조합 단백질의 발현을 용이하게 하기 위해서 N말단 메티오닌 잔기를 포함하도록 해도 된다. 이 N말단 메티오닌은, 발현 후에 재조합 단백질로부터 떼어낼 수도 있다. 혹은, 효모 등의 단세포 진핵생물, 식물세포, 동물세포(예를 들면, 사람 세포, 원숭이 세포, 햄스터 세포, 래트 세포, 마우스 세포 또는 곤충 세포) 등의, 진핵생물 유래의 세포나 누에인 것이 가능하다.
발현 벡터의 숙주 세포에의 유전자 도입 또는 형질 전환은, 당업자에게 공지된 방법에 의해 적절히 실시할 수 있다. 또한, 당업자는, 숙주 세포의 종류에 따라 재조합 단백질의 발현에 적합한 조건을 적절히 선택하고, 숙주 세포를 배양함으로써 재조합 단백질을 발현시킬 수 있다. 그리고, 재조합 단백질을 발현한 숙주 세포를 균질화(homogenize)하고, 얻어진 호모지네이트(homogenate)로부터 상술한 단백질의 정제 방법을 적절히 조합하여 실시함으로써, 재조합 단백질로서 발현된 항원을 분리·정제 할 수 있다.
진단 키트·진단 방법
본 발명은, 대상의 알 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정：
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시키는, 여기서 해당 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액인；
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 해당 항원과의 결합을 검출하는；
(iii) 대상의 IgE 항체와 해당 항원과의 결합이 검출된 경우, 대상이 알 알레르기인 것의 지표가 제공되는；
을 포함하고, 여기서 해당 항원은 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 방법을 제공한다.
대상으로부터 얻어진 시료란, 대상으로부터 채취된 IgE 항체가 포함되는 용액이다. 그와 같은 용액에는, 예를 들면, 혈액, 타액, 담, 콧물, 소변, 땀, 눈물이 포함된다. 대상으로부터 얻어진 시료는, 항원에 접촉시키기 전에, 시료 중의 IgE 항체 농도를 높이기 위한 전처리(前處理)가 실시되어 있어도 된다. 시료의 전처리로서는, 예를 들면 혈액으로부터 혈청, 혈장을 얻는 것이 포함되어도 된다. 또 게다가, 항원과의 결합 부분인 Fab 부분을 정제 해도 된다. 특히 바람직한 태양에 있어서, 상기 공정(i)은, 대상으로부터 얻어진 혈청 중의 IgE 항체와 항원을 접촉시킴으로써 실시된다.
IgE 항체는, IgE 항체 그 자체이어도 되고, IgE 항체가 결합된 비만세포 등이어도 된다.
대상으로부터 얻어진 시료와 항원과의 접촉 및 그 결합의 검출은, 기지(旣知)의 방법에 의해 실시하는 것이 가능하다. 그와 같은 방법으로는, 예를 들면, ELISA(Enzyme-Linked Immunosorvent Assay), 샌드위치 면역 측정법, 이무노블로트(immunoblott)법, 면역 침강법, 이무노크로마토(Immunochromato)법에 의한 검출을 이용할 수 있다. 이들은 모두, 항원에 대상의 IgE 항체를 접촉시켜 결합시키고, 항원에 특이적으로 결합된 IgE 항체에 대하여 효소 표식한 2차 항체를 작용시키고, 효소의 기질(통상은, 발색 혹은 발광 시약)을 첨가하여 효소 반응의 생성물을 검출함으로써, 항원과 대상의 IgE 항체의 결합을 검출하는 방법이다. 혹은 형광 표식한 2차 항체를 검출하는 방법이다. 혹은, 표면 플라즈몬 공명(SPR) 등의, 항원과 IgE 항체의 결합을 평가 가능한 측정 방법에 의한 검출을 사용할 수도 있다. 복수종의 항원 특이적 IgE 항체가 혼합되어 있어도 된다.
항원은, 단리(單離)된 항원이 담체에 고정되어 있는 상태이어도 된다. 이 경우는 상기 공정(i) 및 (ii)에 있어서 ELISA나 샌드위치 면역 측정법, 이무노크로마토법, 표면 플라즈몬 공명 등을 이용할 수 있고, 또한, 상기 공정(i)에서는, 대상으로부터 얻어진 시료를 항원을 고정한 면에 접촉시킴으로써 실시한다. 단리된 항원은, 알(바람직하게는 계란)로부터 당업자에게 주지된 단백질 정제 방법을 조합하여 분리·정제함으로써, 또는 유전자 재조합 기술에 의해 조제함으로써 얻어도 된다. 또한, 항체가 고정되어 있는 상태이어도 된다.
항원은 담체에 고정되어 있지 않은 상태여도 된다. 이 경우는, 상기 공정(i) 및 (ii)에 있어서, 플로우 사이토메트리(flow cytometry) 등을 이용할 수 있고, 레이저광에 의해 항체가 결합된 항원의 존재를 확인할 수 있다. 예를 들면, 호염기구 활성화 시험(BAT) 등을 들 수 있다. 또한, 항원을 시료 중의 혈구(血球)에 더 접촉시킴으로써, 히스타민을 유리(遊離)할지 아닐지를 조사하는 히스타민 유리 시험(HRT)도 들 수 있다.
또한, 항원은 2차원 전기 영동에 의해 분리한 상태로부터 전사하여 이무노블로트법에 의한 검출을 실시해도 된다. 2차원 전기 영동은, 1차원째에 등전점 전기 영동, 2차원째에 SDS－PAGE(SDS－폴리아크릴아미드겔 전기 영동)를 실시함으로써, 단백질 시료를 분리하는 방법이다. 이 경우, 2차원 전기 영동의 조건은, 본원발명의 항원을 분리할 수 있는 조건이면 특별히 한정되지 않는다. 예를 들면, 상기 「항원의 특정」의 항목에서 기재한 2차원 전기 영동의 조건을 이용할 수 있다. 혹은, 상술한 특허문헌 1~4의 기재를 참고로 하여 전기 영동의 조건을 정할 수도 있고, 예를 들면, 이하：
(A) 1차원째의 등전점 전기 영동 겔로서, 겔 길이가 5~10cm의 범위 내로서, 겔의 pH 범위가 3~10이며, 영동방향에 대한 겔의 pH 구배가, pH 5까지의 겔 길이를 a, pH 5~7의 겔 길이를 b, pH 7 이상의 겔 길이를 c로 한 경우에 있어서, 「a＜b] 및 「b＞c」의 관계를 만족하는；
(B) (A)의 경우이며, 겔의 전체 길이를 1로 한 경우, a가 0.15~0.3의 범위 내, b가 0.4~0.7의 범위 내, c가 0.15~0.3의 범위 내인；
(C) 1차원째의 등전점 전기 영동에 있어서, 검체를 포함하는 겔 1개에 대하여 100V~600V의 범위 내의 값의 정전압의 인가에 의한 정전압 공정을 실시하고, 영동 30분 당의 영동 변화폭이 5μA의 범위 내가 된 후에 상기 정전압으로부터 전압을 상승시키는 전압 상승 행정(行程)을 시작하는；
(D) (C)의 경우에, 전압 상승 공정의 최종 전압을 3000V~6000V의 범위 내로 하는；
(E) 1차원째의 등전점 전기 영동 겔의 길이 방향의 겔 길이가 5~10cm이며, 2차원째 전기 영동 겔의 영동방향 기단부(基端部)의 겔 농도를 3~6%로 하는；및
(F) (E)의 경우에, 2차원째 전기 영동 겔의 영동방향 선단측(先端側)의 부분의 겔 농도가, 영동방향 기단부의 겔 농도보다 높게 설정하는；
으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나를 만족하는 조건에서 2차원 전기 영동을 실시할 수 있다.
상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원은, 알에 대한 알레르기의 환자의 IgE 항체와 특이적으로 결합되는 항원이다. 따라서, 대상의 IgE 항체와 해당 항원과의 결합이 검출된 경우, 대상이 알에 대한 알레르기인 것의 지표가 제공된다.
본 발명은 또한, 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 포함하는 알에 대한 알레르기의 진단 키트를 제공한다. 본 발명의 진단 키트는, 상기의 알에 대한 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법, 또는 하기의 진단 방법으로 사용해도 된다. 본 발명의 진단 키트는, 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 포함하는 것 외, 효소 표식된 항IgE 항체 및 해당 효소의 기질이 되는 발색 기질 또는 발광 기질을 포함하고 있어도 된다. 또한, 형광 표식된 항IgE 항체를 사용해도 된다. 본 발명의 진단 키트에 있어서, 항원은 담체에 고정화된 상태로 제공되어도 된다. 본 발명의 진단 키트는 또한, 진단을 위한 순서에 관한 설명서나 해당 설명을 포함하는 패키지와 함께 제공되어도 된다.
다른 태양에 있어서, 상기의 진단 키트는, 알에 대한 알레르기에 관한 컴패니언(companion) 진단약을 포함한다. 컴패니언 진단약이란, 의약품의 효과가 기대되는 환자의 특정 또는 의약품의 위독한 부작용 리스크를 가지는 환자의 특정, 혹은 의약품을 사용한 치료의 최적화를 위해서 해당 의약품의 반응성을 검토하기 위해 사용하는 것이다. 여기서 치료의 최적화란, 예를 들면, 용법 용량의 결정이나 투여 중지의 판단, 어느 알레르겐 컴포넌트를 사용하여 면역 관용 할지의 확인 등이 포함된다.
본 발명은 또한, 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 포함하는 알에 대한 알레르기의 진단용 조성물을 제공한다. 본 발명의 진단용 조성물은, 하기의 진단 방법으로 이용할 수 있다. 본 발명의 진단용 조성물은, 필요에 따라 본 발명의 항원과 함께 일반적으로 사용되는, 약학적으로 허용 되는 담체나 첨가제를 포함하고 있어도 된다.
일 태양에 있어서, 본 발명은, 대상의 알에 대한 알레르기를 진단하는 방법으로서, 이하의 공정：
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시키는；
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 해당 항원과의 결합을 검출하는；
(iii) 대상의 IgE 항체와 해당 항원과의 결합이 검출된 경우, 대상이 알에 대한 알레르기이라고 판단하는；
것을 포함하고, 여기서 해당 항원은 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 방법을 제공한다. 여기에 있어서 (i) 및 (ii)의 각 공정은, 알에 대한 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법의 각 공정에 대하여 설명한 바와 같이 실시된다.
다른 태양에 있어서, 본 발명은, 대상의 알에 대한 알레르기를 진단하는 방법으로서, 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 상기 방법을 제공한다. 해당 방법은, 피부에 항원을 적용하는 것을 특징으로 하는 피부 테스트의 형식으로 실시해도 된다. 피부 테스트에는, 피부상에 진단용 조성물을 적용한 후에, 출혈하지 않을 정도로 미소한 상처를 냄으로써 피부에 항원을 침투시켜 피부 반응을 관찰하는 프릭 테스트(prick test),, 진단용 조성물을 적용한 후에 피부를 조금 세게 긁어 반응을 관찰하는 스크래치 테스트(scrach test), 크림이나 연고 등의 형태의 진단용 조성물을 피부에 적용하여 반응을 관찰하는 패치 테스트(patch test), 항원을 피내(皮內)에 투여하여 반응을 관찰하는 피내 테스트(intradermal test) 등의 형태가 포함된다. 항원을 적용한 부분의 피부에 붓기 등의 피부 반응이 발생된 경우, 그 대상은 알에 대한 알레르기를 가진다고 진단한다. 여기서, 피부에 적용하는 항원의 양은, 예를 들면, 1회당 100μg이하의 용량이어도 된다.
알레르기의 진단에 있어서는, 항원의 특정을 목적으로 한 부하(負荷) 시험이 종종 실시되고 있다. 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나는, 알에 대한 알레르기인 것을 진단하기 위한 부하 시험의 유효 성분으로서 사용할 수 있다. 여기서, 부하 시험에 사용하는 항원 단백질로서는, 발현 정제한 단백질이어도 되고, 예를 들면, 벼에 삼나무 화분(花粉) 항원의 유전자를 형질 전환하고, 그 항원 단백질을 쌀 중에 발현시킨 화분미(花粉米)와 같이, 식품·식재에 있어서 발현시킨 것이어도 된다.
또 다른 태양에 있어서, 본 발명은 알에 대한 알레르기의 진단에 사용하기 위한 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 제공한다. 여기서, 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를, 기존의 항원과 혼합하여 제공하는 것도 포함한다.
또 다른 태양에 있어서, 본 발명은 알에 대한 알레르기의 진단약의 제조를 위한 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나의 사용을 제공한다.
의약 조성물·치료 방법
본 발명은, 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물을 제공한다.
일 태양에 있어서, 상기의 의약 조성물은, 알에 대한 알레르기를 치료하기 위해서 사용된다.
본 발명은 또한, 알에 대한 알레르기의 치료를 필요로 하는 환자에 대하여, 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 투여하는 것을 포함하는, 알에 대한 알레르기를 치료하는 방법을 제공한다.
다른 태양에 있어서, 본 발명은 알에 대한 알레르기의 치료에 사용하기 위한 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 제공한다. 또 다른 태양에 있어서 본 발명은, 알에 대한 알레르기의 치료약의 제조를 위한 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나의 사용을 제공한다.
알레르기의 치료에 있어서는, 환자에게 항원을 투여함으로써 면역관용(免疫寬容)으로 유도하는 것을 목표로 한, 감감작요법(減感作療法)이 종종 실시되고 있다. 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나는, 알에 대한 알레르기에 대한 감감작요법을 위한 유효 성분으로서 사용할 수 있다. 여기서, 감감작요법에 사용하는 항원 단백질로서는, 발현 정제한 단백질이어도 되고, 예를 들면, 벼에 삼나무 화분 항원의 유전자를 형질 전환하고, 그 항원 단백질을 쌀 중에 발현시킨 화분미와 같이, 식품·식재에 있어서 발현시킨 것이어도 된다.
본 발명의 의약 조성물은, 통상의 투여 경로에 의해 투여할 수 있다. 통상의 투여 경로에는 예를 들면, 경구(經口), 설하(舌下), 경피(經皮), 피내(皮內), 피하(皮下), 혈액내(血液內), 비강내(鼻腔內), 근육내(筋肉內), 복강내(腹腔內), 직장내(直腸內)의 투여가 포함된다.
본 발명의 의약 조성물은, 필요에 따라 본 발명의 항원과 함께, 일반적으로 사용되는 약학적으로 허용되는 아쥬번트(adjuvant), 부형제(賦形劑), 또는 각종의 첨가제(예를 들면 안정제, 용해보조제, 유탁화제, 완충제, 보존제, 착색제 등)를 상법(常法)에 의해 첨가한 의약 조성물로서 사용할 수 있다. 의약 조성물의 제형은, 투여 경로에 따라 당업자가 적절히 선택할 수 있다. 예를 들면, 정제, 캡슐제, 트로키(troche), 설하정(舌下錠), 주사제, 비강내 분무제, PAP제, 액제(液劑), 크림제, 로션제, 좌제(坐劑) 등의 형태이어도 된다. 본 발명의 의약 조성물의 투여량, 투여 회수 및／또는 투여 기간은, 투여 경로, 증상, 연령이나 체중 등의 환자의 특성 등에 따라 의사가 적절히 선택할 수 있다. 예를 들면, 성인의 경우, 1회당 100μg 이하의 용량으로 투여해도 된다. 투여 간격은, 예를 들면, 매일, 매주 1회, 월에 2회, 또는 3개월에 1회 정도이어도 된다. 투여 기간은 예를 들면, 수 주간에서 수 년이어도 된다. 투여 기간 내에 있어서, 투여량을 단계적으로 증가시키는 투여 방법이어도 된다.
테스터
본 발명은, 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나에 대한 항체를 포함하는 테스터를 제공한다.
해당 항체는, 상법(常法)에 의해 제작할 수 있다. 예를 들면, 토끼 등의 포유동물을 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원으로 면역함으로써 제작해도 된다. 해당 항체는, Ig항체, 폴리크로날 항체, 모노크로날 항체, 또는 그들의 항원 결합 프래그먼트(fragment)(예를 들면, Fab, F(ab')2, Fab')이어도 된다.
또한, 상기의 테스터에 있어서, 해당 항체는 담체에 결합된 형태로 제공되어 있어도 된다. 담체는, 항체와 항원의 결합의 검출에 사용 가능한 담체이면 특별히 한정되지 않는다. 당업자에게 공지된 임의의 담체를 이용할 수 있다.
항원 함유의 유무를 조사하는 방법으로서는, 예를 들면, 이하의 방법을 들 수 있다.
·제작한 IgE 항체를 포함하는 테스터를 식품·식재 등으로부터 얻어진 시료에 접촉시키고, 예를 들면 ELISA법 등을 사용하여 해당 IgE 항체와 시료 중의 항원과의 결합을 검출하고, 해당 IgE 항체와 항원과의 결합이 검출된 경우에, 대상 식품·식재 등에 해당 항원이 잔류되어 있다고 판단하는 방법.
·여과지 등에 식품·식재를 스며들게 하고, 거기에 포함되는 항원을 검출하도록, 항체 용액을 반응시키는 방법.
본 발명의 다른 태양에 있어서, 서열번호 1, 12, 17, 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개의 일부와 상보적인 염기 서열을 가지는 프라이머를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 알에 대한 알레르기의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터를 포함한다. 비한정적으로, 상기 프라이머는 예를 들면, 서열번호 1, 12, 17, 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개의 서열의 일부의 3＇말단 또는 중앙 부분의 서열의, 바람직하게는, 12 잔기, 15 염기, 20 염기, 25 염기와 상보적인 염기 서열을 가진다. 특히 mRNA를 대상으로 하는 경우는, 폴리 A테일의 상보 프라이머를 가진다. 바람직한 태양에 있어서, 상기의 프라이머를 포함하는 테스터는, 또한 서열번호 1, 12, 17, 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개의 서열의 5＇말단의 부분의 염기 서열, 바람직하게는 12 염기, 15 염기, 20 염기, 25 염기로 이루어지는 염기 서열을 포함하는 프라이머를 포함해도 된다.
예를 들면, 알 또는 새로부터 얻어진 DNA 또는 mRNA를 주형(鑄型)으로 하여, 상기 상보적인 프라이머를 사용하고, RT－PCR를 포함하는 PCR(Polymerase Chain Reaction)로 cDNA를 증폭하고, 증폭된 cDNA의 서열을 서열번호 1, 12, 17, 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261과 비교함으로써, 항원의 유무를 판단한다. PCR로 증폭하는 방법은, RACE법 등을 예시할 수 있다. 이 때, 증폭된 cDNA와 서열번호 1, 12, 17, 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261과의 비교에 있어서, 동일한 아미노산을 코드하는 점변이(点變異)가 존재하는 경우, 또는, 증폭된 cDNA의 염기 서열에 있어서, 서열번호 1, 12, 17, 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261의 염기 서열에 대한 염기의 삽입, 결실, 치환 혹은 부가가 존재해도, 해당 cDNA 코드하는 아미노산 서열이 서열번호 2, 13, 18, 47, 59, 106, 152, 237, 251 또는 262의 아미노산 서열에 대하여 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 80, 90, 95, 98, 99% 이상이 되는 경우는, 항원이 존재한다고 판단한다.
일 태양에 있어서, 상기의 테스터는, 식재(알 또는 새) 또는 식품 제조 라인 중 등의 대상물 중의 항원 함유의 유무를 조사하기 위해서 사용된다. 상기 테스터는, 제조업자에 의한 제조 라인 및 출하 전 제품의 품질 검사용으로서 사용해도 되고, 끽식자(喫食者) 자신에 의한 대상 식품·식재의 항원 함유의 유무의 체크용으로서 사용해도 된다.
항원 제거 식품 등
본 발명은, 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나가 제거 또는 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 알, 알 가공품 또는 해당 알을 낳는 혹은 해당 알로부터 태어난 새를 제공한다.
알, 알 가공품 또는 해당 알을 낳는 혹은 해당 알로부터 태어난 새에 있어서, 본 발명의 항원을 제거 또는 저감하는 방법은 한정되지 않는다. 항원의 제거 또는 저감은, 본 발명의 항원이 제거 또는 저감되는 한, 어떠한 방법에 의해 실시되어도 된다.
예를 들면, 본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 알은, 유전자 녹아웃(knockout) 기술을 이용하여, 본 발명의 항원의 발현이 녹아웃된 알을 조제해도 된다.
유전자 녹아웃 기술은, 당업자에게 공지된 방법 중 어느 하나를 사용할 수 있다. 예를 들면, Oishi, et al.(Scientific Reports,Vol.6, Article number: 23980, 2016, doi:10.1038／srep23980)는, 게놈 편집 기술인 CRISPER／Cas9를 닭의 시원생식세포(始原生殖細胞)에 적용하여, 오보뮤코이드(ovomucoid) 유전자 결실 개체를 얻는 것을 기재하고 있다. 동일한 방법을 이용하여, 본 발명의 항원이 제거된 알을 얻어도 된다. 또한, 항원을 함유하지 않는 또는 함유량이 적은 새 또는 알과의 인공 수정에 의한 교배에 의해, 본 발명의 항원이 제거·저감된 새 또는 알을 얻어도 된다. 새 또는 알의 인공 교배는, 상법에 의해 실시할 수 있다.
본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 알 가공품은, 본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 알을 원료로 한 가공품이어도 된다. 통상의 알을 원료로 하는 경우는, 알 가공품의 조제 전 또는 조제 후에 본 발명의 항원을 제거 또는 저감하는 처리를 실시한다. 통상의 알을 원료로 한 알 가공품에 있어서 본 발명의 항원을 제거 또는 저감하는 방법으로서, 고압 처리 및 중성염 용액에 의한 용출이나, 고온 스팀 등의, 식품·식재 중의 단백질 성분을 제거하는 방법이나, 열처리 및 산처리에 의한 가수분해·변성·아미노산 변화(측쇄의 화학 수식·이탈 등)하는 방법을 들 수 있다.
본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 새는, 상기 본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 알을 부화하여, 성장시킨 새이어도 된다. 새는, 병아리(雛), 유조(幼鳥), 영계(若鷄), 성조(成鳥) 및 노조(老鳥)의 각 성장 단계의 것을 포함한다. 본 명세서에 있어서 새란, 조류에 속하는 동물, 바람직하게는 닭을 의미한다.
항원 제거 알 가공품의 제조 방법
본 발명은, 항원이 제거 또는 저감되어 있는 알 가공품의 제조 방법으로서, 해당 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하는 단계를 가지는, 여기서 해당 항원은 상기 (1)~(3), (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나인, 상기 제조 방법을 제공한다.
항원이 제거 또는 저감되어 있는 알 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하는 단계는, 상기 「테스터」의 항목에서 기재한 방법에 의해 항원의 함유의 유무를 확인함으로써 실시해도 된다.
또한, 항원이 제거 또는 저감되어 있는 알 가공품의 제조는, 상기 「항원 제거 식품 등」의 항목에서 기재한 방법에 의해 실시해도 된다.
실시예
이하에 본 발명의 실시예를 설명한다. 본 발명의 기술적 범위는, 이들 실시예에 의해 한정되지 않는다.
실시예 1：단백질 패턴의 확인
하기의 2차원 전기 영동 방법을 사용하여, 알에 포함되는 단백질을 조사했다.
단백질의 추출
생계란을, 흰자와 노른자로 나누었다.
흰자 및 노른자에 포함되는 단백질의 추출 및 정제는 다음과 같이 실시했다. 흰자에, 가용화제(可溶化劑)를 첨가하여 단백질을 추출한 후, 물 또는 요소(尿素) 버퍼를 첨가하여 단백질 추출액을 얻었다. 요소 버퍼의 조성은 이하와 같다.
30mM　Tris
2M　티오 요소
7M　요소
4%(w／) 　CHAPS：
3－[(3－코랄미도프로필)디메틸암모니오]프로판설포네이트
적당량의 희(稀)염산
증류수를 첨가하여 전체를 100mL로 조정했다. pH는 8.5이었다.
그 후, 단백질 중량으로서 25μg씩을 혼합하여 추출액을 얻었다. 노른자에 가용화제로서 계면활성제 버퍼(Mammalian Lysis Buffer (MCLI), SIGMA사)를 첨가하여, 단백질을 추출했다.
그 후, 2 D-CleanUP 키트(GE사제)를 사용하여 2회의 침전 조작을 실시했다.제1회째의 침전 조작은, 회수한 상기 단백질 추출액에 TCA(새 클로로 초산)를 첨가하고 침전을 실시하고, 해당 조작으로 발생된 침전(TCA 침전)을 회수했다. 제2회째의 침전 조작은, 회수한 상기 TCA 침전에 아세톤을 첨가하여 침전을 실시하고, 해당 조작으로 얻어진 침전(검체(檢體))을 회수했다.
검체 용액의 조제
얻어진 검체의 일부(단백질 중량으로서 50μg)를, 1차원째 등전점 전기 영동용 겔의 팽윤용 완충액인 DeStreak Rehydration Solution(GE사제) 150μl에 용해하고, 1차원째 등전점 전기 영동용의 검체 용액(팽윤용 검체 용액)으로 했다. DeStreak Rehydration Solution의 조성은 이하와 같다.
7M　티오 요소
2M　요소
4%(w／v)　CHAPS
0.5%(v／v)　IPG 버퍼；GE사제
적당량의 BPB(브로모페놀 블루)
1차원째 등전점 전기영동용 겔에의 검체의 침투
1차원째 등전점 전기영동용 겔(GE사제：IPG 겔 Immobiline Drystrip (pH3-10NL))를 상기한 1차원째 등전점 전기영동용의 검체 용액(팽창용 검체 용액) 140μl에 침지하고, 하룻밤 실온에서 침투시켰다.
본 실시예에 있어서는, 전기영동 기기로서 GE사제의 IPGphor를 사용했다.
영동 트레이(tray)에 실리콘 오일을 채웠다. 검체를 침투시킨 겔의 양단(兩端)에 물로 적신 여과지를 설치하고, 겔을 실리콘 오일에 덮이도록, 영동 트레이에 세트하고, 겔과의 사이에 해당 여과지를 끼운 상태로 전극을 세트했다.
등전점 전기영동 기기의 전류값의 상한을 겔 1개 당 75μA로 설정하고, 전압 프로그램을, (1) 300V 정전압으로 750Vhr까지 정전압 공정을 실시하고(해당 공정 종료 전의 영동 30분간의 전류 변화폭이 5μA이었다), (2) 300Vhr 걸쳐 1000V까지 서서히 전압을 상승시키고, (3) 4500Vhr 걸쳐 5000V까지 서서히 전압을 더 상승시키고, (4) 그 후 5000V 정전압에서 총Vhr가 12000이 될 때까지, 1차원째의 등전점 전기영동을 실시했다.
등전점 전기영동 겔의 SDS 평형화
상기의 1차원째의 등전점 전기영동을 실시한 후, 등전점 전기영동 기기로부터 겔을 제거하고, 환원제를 포함하는 평형화 완충액에 해당 겔을 침지하여, 15분·실온에서 진탕했다. 상기 환원제를 포함하는 평형화 완충액의 조성은 이하와 같다.
100mM Tris－HCl(pH8.0)
6M 요소
30%(v／v) 글리세롤
2%(w/v) SDS
1%(w/v) DTT
다음으로, 상기 환원제를 포함하는 평형화 완충액을 제거하고, 겔을 알킬화제를 포함하는 평형화 완충액에 침지하고, 15분·실온에서 진탕 해, SDS 평형화한 겔을 얻었다. 상기 알킬화제를 포함하는 평형화 완충액의 조성은 이하와 같다.
100mM Tris－HCl(pH8.0)
6M 요소
30%(v／v) 글리세롤
2%(w/v) SDS
2.5%(w/v) 요오드아세트아미드
2차원째의 SDS－PAGE
본 실시예에 있어서는, 전기영동 기기로서 life technologies사제의 XCell SureLock Mini-Cell를 사용했다. 2차원째 영동용 겔은 life technologies사제 NuPAGE 4-12%Bis-Tris Gels를 사용했다. 또한, 이하의 조성의 영동용 완충액을 조제하여, 사용했다.
50mM MOPS
50mM Tris 염기
0.1%(w/v) SDS
1mM EDTA
또한, 본 실시예에 있어서는 영동용 완충액에 0.5%(w/v)의 아가로오스 S(니폰진사제)와 적당량의 BPB(브로모페놀 블루)를 용해시킨 접착용 아가로오스 용액을 사용했다.
SDS－PAGE의 웰중을 충분히 상기 영동용 완충액으로 세정한 후, 해당 세정에 사용한 완충액을 제거했다. 다음으로, 웰 안에 충분히 용해시킨 접착용 아가로오스 용액을 첨가했다. 다음으로, SDS 평형화한 겔을 아가로오스 중에 침지시켜, 핀셋으로 SDS 평형화한 겔과 2차원째 영동용 겔을 밀착시켰다. 해당 양(兩) 겔이 밀착된 상태로 아가로오스가 충분히 굳어진 것을 확인하고, 200V 정전압으로 약 45분간 영동을 실시했다.
겔의 형광 염색
SYPRO Ruby(life technologies사제)를 사용하여 겔의 형광 염색을 실시했다.
우선, 사용하는 밀폐 용기를 사전에 98%(v／v)의 에탄올로 충분히 세정했다. SDS－PAGE 기기로부터 영동 후의 2차원째 영동용 겔을 제거하여, 세정한 밀폐 용기에 놓고, 50%(v／v) 메탄올 및 7%(v／v) 아세트산 함유 수용액에 30분간 침지하는 처리를 2회 실시했다. 그 후, 해당 수용액을 물로 치환하여, 10분간 침지했다. 다음으로, 2차원째 영동용 겔을 40ml의 SYPRO Ruby에 침지하고, 실온에서 하룻밤 진탕했다. 다음으로, SYPRO Ruby를 제거하고, 2차원째 영동용 겔을 물로 세정한 후, 10%(v／v) 메탄올 및 7%(v／v) 아세트산 함유 수용액에서 30분간 진탕했다. 또한 해당 수용액을 물로 치환하여, 30분 이상 진탕했다.
해석
상기 일련의 처리를 실시한 2차원째 영동용 겔을 Typhoon9400(GE사제)를 사용한 형광 이미지의 스캔에 제공했다. 노른자에 포함되는 단백질에 관하여, 2차원 전기영동의 결과를 도 1에 나타낸다(흰자에 관한 결과는 나타내지 않는다). 겔의 사진 좌측에는, 분자량 마커의 밴드를 볼 수 있고, 밴드의 위치가 특정의 분자량(KDa)을 나타낸다.
실시예 2：이무노블로트에서의 항원 확인(1)
이무노블로트에서의 항원 확인은, 실시예 1에 기재된 순서를 「2차원째의 SDS－PAGE」까지 실시한 후, 이하의 「멤브레인에의 전사」 「이무노블로트」 「해석」의 조작을 함으로써 실시했다.
멤브레인(membrane)에의 전사
멤브레인에의 전사는, 이하의 전사 장치 및 전사용 완충액을 사용해서 실시했다.
전사 장치：XCell SureLock Mini-Cell 및 XCell II블롯 모듈(life technologies사제)
전사용 완충액：NuPAGE 트랜스퍼 버퍼(×20) (life technologies사제)를 milliQ수(水)로 20배 희석하여 사용했다.
구체적으로는 이하의 순서에 따라 2차원 전기영동 겔 중의 단백질을 멤브레인(PVDF막)에 전사했다.
(1) PVDF막을, 100% 메탄올에 침지하고, 다음으로 milliQ수에 침지하고, 그 후, 전사용 완충액으로 옮겨서, PVDF막의 친수화 처리를 실시했다.
(2) 스펀지, 여과지, 2차원째의 SDS－PAGE가 끝난 겔, 친수화 처리가 끝난 PVDF막, 여과지, 스펀지의 순서로 세트하고, 전사 장치 중, 30V 정전압으로 1시간 통전했다.
이무노블로트
멤브레인의 이무노블로트를, 1차 항체로서 알에 대한 알레르기를 가지는 환자(환자 1)의 혈청 또는 비(非)알 알레르기 피험자의 혈청을 사용하여 실시했다. 이 알 알레르기의 환자는, 알에 의한 음식 의존성 운동 유발 아나필락시스(anaphylaxis)(FDEIA)라고 진단된 환자이다. 또한, 이 환자는, 프릭테스트에서는, 생계란, 삶은 계란, 및 온천 계란 모두 음성을 나타내고, 특이적 IgE 항체 검사에서도, 흰자, 노른자, 오보뮤코이드에 관하여 음성을 나타냈다.
멤브레인의 이무노블로트는, 이하의 순서에 따라 실시했다.
(1) 전사(轉寫)한 멤브레인을 5% 스킴 밀크／PBST 용액(비이온 계면활성제 Tween 20을 0.1% 포함하는 PBS 버퍼) 중, 실온에서 1시간 진탕했다.
(2) 1차 항체로서, 5% 혈청／5% 스킴 밀크／PBST 용액 중, 실온에서 1시간 정치(靜置)했다.
(3) PBST 용액으로 세정했다(5분×3회).
(4) 2차 항체로서 항(抗)인간 IgE－HRP(세이요우와사비페르오키시다제)를 5% 스킴 밀크／PBST 용액으로 5000배로 희석한 용액 중, 실온에서 1시간 정치했다.
(5) PBST 용액으로 세정했다(5분×3회).
(6) Pierce Western Blotting Substrate Plus(Thermo사제)로, 5분간 정치했다.
해석
상기 일련의 처리를 실시한 멤브레인을 Typhoon9500(GE사제)를 사용한 형광 이미지의 스캔에 제공했다.
알 알레르기 환자의 혈청을 사용한 이무노블로트를, 대조(對照)인 비알 알레르기 피험자의 혈청을 사용한 이무노블로트와 비교했다. 생노른자에 포함되는 단백질에 관하여 알 알레르기 환자의 혈청을 사용한 이무노블로트(도 2)에 있어서, 비알 알레르기 피험자의 혈청을 사용한 경우와는 상이하고, 또한 공지의 알 알레르겐 단백질과는 상이한 3개의 스포트가 검출되었다.
상기 3개의 스포트의 분자량 및 등전점은 각각 이하와 같다(도 3).
스포트 1：분자량 20~40kDa, pI4.0~10.0
스포트 2：분자량 30~60kDa, pI5.0~10.0
스포트 3：분자량 35~60kDa, pI5.0~10.0
실시예 3：질량 분석 및 항원의 동정(1)
실시예 2의 3개의 스포트를 일으키는 항원에 관하여, 질량 분석에 의한 아미노산 서열의 동정을 실시했다.
구체적으로는, 이하의 순서로 단백질의 추출 및 질량 분석을 실시했다.
(1) 생계란의 노른자에 관하여, 실시예 1 및 2의 순서에 따라 단백질 추출, 2차원 전기 영동 및 멤브레인 전사를 실시하고, 0.008% Direct blue／40% 에탄올·10% 아세트산으로 진탕에 의해 염색했다.
(2) 그 후, 40% 에탄올·10% 아세트산으로 5분간의 처리를 3회 실시하여 탈색하고, 물로 5분간 세정 후, 건풍(乾風)시켰다.
(3) 목적의 스포트를 깨끗한 커터날로 잘라내어, 원심 튜브에 넣었다. 50μL의 메탄올로 멤브레인 친수 처리 후, 100μL의 물로 2회 세정 후 원심 제거하여, 20μL의 20mM NH4HCO3·50% 아세토니트릴을 첨가했다.
(4) 1pmol/μL 리실엔도펩티다아제(WAKO) 1μL를 첨가하고, 37℃에서 60분간 정치한 후, 용액을 새로운 원심 튜브에 회수했다. 20μL의 20mM NH4HCO3·70% 아세토니트릴을 멤브레인에 첨가하고, 실온에서 10분간 담가, 더 회수했다. 0.1% 폼산, 4% 아세토니트릴 10μL로 용해하고, 튜브로 옮겼다.
(5) 회수한 용액을 감압 건조한 후, A액(0.1% 폼산, 4% 아세토니트릴 용액) 15μl로 용해하여, 질량 분석(ESI-TOF6600, AB Sciex사제)을 실시했다.
(6) 질량 분석계로부터 얻어진 질량 데이터에 근거하는 단백질의 동정은, NCBI 또는 UniProt를 서치(search)함으로써 실시했다.
결과
각 스포트에 관하여, 질량 분석을 실시하였던바, 이하의 아미노산 서열이 검출되었다.
스포트 1：서열번호 3~11로 나타내는 아미노산 서열
스포트 2：서열번호 9~11, 14, 16으로 나타내는 아미노산 서열
스포트 3：서열번호 19~45로 나타내는 아미노산 서열
또한, 각 스포트에 관하여, 질량 분석계로부터 얻어진 질량 데이터를 스포트 1 및 2에 관해서는 NCBI로, 스포트 3에 괸해서는 UniProt로 해석하였던바, 각각의 스포트는 이하의 단백질인 것이 동정되었다.
스포트 1：비텔로게닌-3(Vitellogenin-3) (아미노산 서열：NCBI 액세션(accession) 번호 XP_015146355, 그것을 코드하는 염기 서열：GenBank 액세션 번호 XM_015290869.1)의 C말단 부분(아미노산 서열：서열번호 2, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 1)
스포트 2：비텔로게닌-3(Vitellogenin-3) (아미노산 서열：NCBI 액세션 번호 XP_015146355, 그것을 코드하는 염기 서열：GenBank 액세션 번호 XM_015290869.1)의 C말단 부분(아미노산 서열：서열번호 13, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 12)
스포트 3：비텔로게닌-1(Vitellogenin-1) (아미노산 서열：UniProt 액세션 번호 P87498, 그것을 코드하는 염기 서열：ENA(EMBL) 액세션 번호 D89547.1)의 중앙 부분 또는, 리포비텔린-1(lipovitelin-1)의 C말단 부분(아미노산 서열：서열번호 18, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 17)
실시예 4：이무노블로트에서의 항원 확인(2)
실시예 2와 동일하게, 다른 알 알레르기 환자 3명(환자 2, 환자 3, 환자 4)의 혈청을 사용하여 이무노블로트에서의 항원 확인을 실시했다. 생노른자에 포함되는 단백질에 대하여 알 알레르기 환자의 혈청을 사용한 이무노블로트(환자 2에 대하여 도 4, 환자 3에 대하여 도 5, 환자 4에 대하여 도 6)에 있어서, 비알 알레르기 피험자의 혈청을 사용한 경우와는 상이하고, 또한 공지의 계란 알레르겐 단백질과는 상이한 스포트가 검출되었다. 구체적으로는, 환자 2에 관하여 스포트 4~8이, 환자 3에 관하여 스포트 9 및 10이, 환자 4에 관하여 스포트 11이 검출되었다.
상기 스포트 4~11의 분자량 및 등전점은 각각 이하와 같다(도 4~6).
스포트 4：분자량 20~50kDa, pI3.0~8.0
스포트 5, 6：분자량 80~260kDa, pI1.0~8.0
스포트 7：분자량 110~300kDa, pI3.0~8.0
스포트 8：분자량 160~550kDa, pI3.0~8.0
스포트 9：분자량 20~50kDa, pI7.0~11.0
스포트 10：분자량 20~50kDa, pI7.0~11.0
스포트 11：분자량 15~40kDa, pI6.0~11.0
실시예 5：질량 분석 및 항원의 동정(2)
실시예 4의 스포트 4~11을 발생시키는 항원에 관하여, 질량 분석에 의한 아미노산 서열의 동정을, 실시예 3과 동일하게 실시했다.
각 스포트에 관하여, 질량 분석을 실시하였던바, 이하의 아미노산 서열이 검출되었다.
스포트 4：서열번호 48~57로 나타내는 아미노산 서열
스포트 5, 6：서열번호 60~104로 나타내는 아미노산 서열
스포트 7：서열번호 107~150으로 나타내는 아미노산 서열
스포트 8：서열번호 153~235로 나타내는 아미노산 서열
스포트 9：서열번호 238~249로 나타내는 아미노산 서열
스포트 10：서열번호 252~260으로 나타내는 아미노산 서열
스포트 11：서열번호 263~271로 나타내는 아미노산 서열
또한, 각 스포트에 관하여, 질량 분석계로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI로 해석하였던바, 각각의 스포트는 이하의 단백질인 것이 동정되었다.
스포트 4：비텔로게닌-3(Vitellogenin-3) (아미노산 서열：NCBI 액세션 번호 XP_015146355, 그것을 코드하는 염기 서열：GenBank 액세션 번호 XM_015290869.1) (아미노산 서열：서열번호 47, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 46)
스포트 5, 6：비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (아미노산 서열：NCBI 액세션 번호 NP_001026447.1, 그것을 코드하는 염기 서열：GenBank 액세션 번호 NM_001031276.1) (아미노산 서열：서열번호 59, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 58)
스포트 7：비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (아미노산 서열：NCBI 액세션 번호 NP_001026447.1, 그것을 코드하는 염기 서열：GenBank 액세션 번호 NM_001031276.1) (아미노산 서열：서열번호 106, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 105)
스포트 8：아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (아미노산 서열：NCBI 액세션 번호 NP_001038098.1, 그것을 코드하는 염기 서열：GenBank 액세션 번호 NM_001044633.1) (아미노산 서열：서열번호 152, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 151)
스포트 9：아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (아미노산 서열：NCBI 액세션 번호 NP_001038098.1, 그것을 코드하는 염기 서열：GenBank 액세션 번호 NM_001044633.1) (아미노산 서열：서열번호 237, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 236)
스포트 10：아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (아미노산 서열：NCBI 액세션 번호 NP_001038098.1, 그것을 코드하는 염기 서열：GenBank 액세션 번호 NM_001044633.1) (아미노산 서열：서열번호 251, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 250)
스포트 11：비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (아미노산 서열：NCBI 액세션 번호 NP_001026447.1, 그것을 코드하는 염기 서열：GenBank 액세션 번호 NM_001031276.1) (아미노산 서열：서열번호 262, 그것을 코드하는 염기 서열：서열번호 261)
산업상의 이용 가능성
본 발명에 의해, 알에 대한 알레르기의 신규 항원, 알에 대한 알레르기의 진단 방법 및 진단 키트, 해당 항원을 포함하는 의약 조성물, 해당 항원이 제거 또는 저감된 알, 알 가공품 또는 해당 알을 낳는 혹은 해당 알로부터 태어난 새, 및 해당 항원이 제거 또는 저감된 알 가공품의 제조 방법을 제공할 수 있다. 본 발명은 또한, 대상물에 있어서의 알 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터를 제공할 수 있다.
SEQUENCE LISTING <110> FUJITA ACADEMY Hoyu Co., Ltd. <120> Antigens that causes allergy to egg <130> 181113 <150> JP 2016-111308 <151> 2016-06-02 <160> 271 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 831 <212> DNA <213> Gallus gallus <400> 1 tcaatcattg aaaaccttaa agctcgttgt tcagtttcac aaaatatgat aacaaccttc 60 aatggagttg agtttaacta ttcaatgcct gcaaattgct accacatctt ggcacaggat 120 tgtagtccag aactgaagtt cctggtaatg atgaaaagac ttggagaatc tgctgatctc 180 acagcaataa gtgtcagact tgccagccat gaggttgaca tgtatgtttc caatggacta 240 atccagctga agattaatgg tgttcaaacc ccaacagacg ttccatacac atctaagtct 300 ggtctgctga taagcagtga gaaggaaggt ttgtcattaa aagcccctga atatggtgta 360 gaaaaactat attacgatag acgtaaactt gagattcggg ttgctttctg gatggttgga 420 aaaacatgtg gtatttgtgg aaaatatgat gctgagaaga aaagggagta tcaaatgccc 480 agtggatatt tagctaaaga tgcagtgagt tttgctcagt cctgggtcat ctcagaagac 540 acgtgtactg gagcttgcaa gctgcagagg aaatttgtca aaattgagaa gccggttgca 600 tttaacaaaa aggcctcaaa atgcttttcc attgagccag ttttacgctg tgcagaaggc 660 tgttcagcaa ccaggactgt tcctgtctct gtgggtttcc actgtgtccc atctgactcc 720 acactcgagc tggaggaaga gcaggtgagg ttagaccaga agtctgagga cttggtgagc 780 agggtcgatg cccatacggc gtgttcctgc gcccagcagc tgtgctcagc g 831 <210> 2 <211> 277 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 2 Ser Ile Ile Glu Asn Leu Lys Ala Arg Cys Ser Val Ser Gln Asn Met 1 5 10 15 Ile Thr Thr Phe Asn Gly Val Glu Phe Asn Tyr Ser Met Pro Ala Asn 20 25 30 Cys Tyr His Ile Leu Ala Gln Asp Cys Ser Pro Glu Leu Lys Phe Leu 35 40 45 Val Met Met Lys Arg Leu Gly Glu Ser Ala Asp Leu Thr Ala Ile Ser 50 55 60 Val Arg Leu Ala Ser His Glu Val Asp Met Tyr Val Ser Asn Gly Leu 65 70 75 80 Ile Gln Leu Lys Ile Asn Gly Val Gln Thr Pro Thr Asp Val Pro Tyr 85 90 95 Thr Ser Lys Ser Gly Leu Leu Ile Ser Ser Glu Lys Glu Gly Leu Ser 100 105 110 Leu Lys Ala Pro Glu Tyr Gly Val Glu Lys Leu Tyr Tyr Asp Arg Arg 115 120 125 Lys Leu Glu Ile Arg Val Ala Phe Trp Met Val Gly Lys Thr Cys Gly 130 135 140 Ile Cys Gly Lys Tyr Asp Ala Glu Lys Lys Arg Glu Tyr Gln Met Pro 145 150 155 160 Ser Gly Tyr Leu Ala Lys Asp Ala Val Ser Phe Ala Gln Ser Trp Val 165 170 175 Ile Ser Glu Asp Thr Cys Thr Gly Ala Cys Lys Leu Gln Arg Lys Phe 180 185 190 Val Lys Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe Asn Lys Lys Ala Ser Lys Cys 195 200 205 Phe Ser Ile Glu Pro Val Leu Arg Cys Ala Glu Gly Cys Ser Ala Thr 210 215 220 Arg Thr Val Pro Val Ser Val Gly Phe His Cys Val Pro Ser Asp Ser 225 230 235 240 Thr Leu Glu Leu Glu Glu Glu Gln Val Arg Leu Asp Gln Lys Ser Glu 245 250 255 Asp Leu Val Ser Arg Val Asp Ala His Thr Ala Cys Ser Cys Ala Gln 260 265 270 Gln Leu Cys Ser Ala 275 <210> 3 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 3 Ala Pro Glu Tyr Gly Val Glu Lys 1 5 <210> 4 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 4 Gly Val Gln Thr Pro Thr Asp Val Pro Tyr Thr Ser Lys 1 5 10 <210> 5 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 5 Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe Asn 1 5 <210> 6 <211> 5 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 6 Pro Val Ala Phe Asn 1 5 <210> 7 <211> 6 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 7 Ser Ile Ile Glu Asn Leu 1 5 <210> 8 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 8 Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe Asn Lys 1 5 <210> 9 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 9 Ile Asn Gly Val Gln Thr Pro Thr Asp Val Pro Tyr Thr Ser Lys 1 5 10 15 <210> 10 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 10 Leu Gly Glu Ser Ala Asp Leu Thr Ala Ile Ser Val Arg 1 5 10 <210> 11 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 11 Arg Leu Gly Glu Ser Ala Asp Leu Thr Ala Ile Ser Val Arg 1 5 10 <210> 12 <211> 1314 <212> DNA <213> Gallus gallus <400> 12 gtgcaggtgt ttgtttcaag catcacagaa tcagataggt ggaaactctg tgctgatgct 60 tcagtagtaa attcccataa agcatcgggt acccttaaat ggggtaaaga ttgccaggac 120 tatcaggttg ctactcagat tgcaacaggg caatttgctg cacacccggc tatacaggtg 180 aagctggagt ggtcagaagt gccttcaagt gtccgaaaaa ctgccagatg gttctacaca 240 tatcttccag gagctgcgta tatgcttggc tactcccaga agcagcagcg tggtccttct 300 caccaggcag ccatggtgat ggctctgacg tctccaagaa cctgcgatgt ggtcctgaag 360 ctacctgagc tcacagttta caacagagcc atcaggcttc ccctgccact cccttcaagt 420 tcagatacac caacctcaac actaccatcc tccaaatgga acgtctttta ccaagcagcc 480 ttttcaatca ttgaaaacct taaagctcgt tgttcagttt cacaaaatat gataacaacc 540 ttcaatggag ttgagtttaa ctattcaatg cctgcaaatt gctaccacat cttggcacag 600 gattgtagtc cagaactgaa gttcctggta atgatgaaaa gacttggaga atctgctgat 660 ctcacagcaa taagtgtcag acttgccagc catgaggttg acatgtatgt ttccaatgga 720 ctaatccagc tgaagattaa tggtgttcaa accccaacag acgttccata cacatctaag 780 tctggtctgc tgataagcag tgagaaggaa ggtttgtcat taaaagcccc tgaatatggt 840 gtagaaaaac tatattacga tagacgtaaa cttgagattc gggttgcttt ctggatggtt 900 ggaaaaacat gtggtatttg tggaaaatat gatgctgaga agaaaaggga gtatcaaatg 960 cccagtggat atttagctaa agatgcagtg agttttgctc agtcctgggt catctcagaa 1020 gacacgtgta ctggagcttg caagctgcag aggaaatttg tcaaaattga gaagccggtt 1080 gcatttaaca aaaaggcctc aaaatgcttt tccattgagc cagttttacg ctgtgcagaa 1140 ggctgttcag caaccaggac tgttcctgtc tctgtgggtt tccactgtgt cccatctgac 1200 tccacactcg agctggagga agagcaggtg 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Thr Phe Asn Gly Val Glu Phe Asn Tyr Ser Met Pro Ala 180 185 190 Asn Cys Tyr His Ile Leu Ala Gln Asp Cys Ser Pro Glu Leu Lys Phe 195 200 205 Leu Val Met Met Lys Arg Leu Gly Glu Ser Ala Asp Leu Thr Ala Ile 210 215 220 Ser Val Arg Leu Ala Ser His Glu Val Asp Met Tyr Val Ser Asn Gly 225 230 235 240 Leu Ile Gln Leu Lys Ile Asn Gly Val Gln Thr Pro Thr Asp Val Pro 245 250 255 Tyr Thr Ser Lys Ser Gly Leu Leu Ile Ser Ser Glu Lys Glu Gly Leu 260 265 270 Ser Leu Lys Ala Pro Glu Tyr Gly Val Glu Lys Leu Tyr Tyr Asp Arg 275 280 285 Arg Lys Leu Glu Ile Arg Val Ala Phe Trp Met Val Gly Lys Thr Cys 290 295 300 Gly Ile Cys Gly Lys Tyr Asp Ala Glu Lys Lys Arg Glu Tyr Gln Met 305 310 315 320 Pro Ser Gly Tyr Leu Ala Lys Asp Ala Val Ser Phe Ala Gln Ser Trp 325 330 335 Val Ile Ser Glu Asp Thr Cys Thr Gly Ala Cys Lys Leu Gln Arg Lys 340 345 350 Phe Val Lys Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe Asn Lys Lys Ala Ser Lys 355 360 365 Cys Phe Ser Ile Glu Pro Val Leu Arg Cys Ala Glu Gly Cys Ser Ala 370 375 380 Thr Arg Thr Val 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cagattgact gagttactaa attccaacgt taggctgcga 360 tccaaaatga gtctaagcat ggctaaacat atgacctttg taattgggat caacacaaac 420 atgatccagg cagggctgga agcacacacc aaagtaaatg ctcatgtacc tgtgaatgtt 480 gttgccacta ttcaaatgaa ggaaaaaagt atcaaagctg aaattccacc atgcaaagaa 540 gagactaact taattattgt aagctctaag acatttgctg ttacacgaaa tattgaagat 600 ttggctgcta gtaagatgac tccagttctt ctacctgaag cagtgcctga cataatgaag 660 atgtccttcg actcagattc tgcatcaggc gagactgata acatcaggga cagacagtct 720 gtagaagatg tttcgtctgg aaattccttc tcctttggac atccttcttc cgggaaggag 780 ccatttattc agtccatgtg ctccaacgca agtacatttg gggttcaagt gtgcattgag 840 aagaaaagtg tacatgcagc attcatcaga aatgtgcctc tttataacgc tattggagaa 900 catgccctta gaatgagctt caagccagtc tactcagatg tacctattga aaaaatacaa 960 gtcacaattc aagcaggaga tcaagctcct acaaaa 996 <210> 18 <211> 332 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 18 Asp Lys Pro Phe Ala Ser Gly Tyr Leu Lys Met Phe Gly Gln Glu Leu 1 5 10 15 Leu Phe Gly Arg Leu Asp Lys Asp Thr Leu Gln Asn Val Leu Gln Val 20 25 30 Trp 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Ser Ser Gly Asn Ser Phe Ser Phe Gly His Pro Ser 245 250 255 Ser Gly Lys Glu Pro Phe Ile Gln Ser Met Cys Ser Asn Ala Ser Thr 260 265 270 Phe Gly Val Gln Val Cys Ile Glu Lys Lys Ser Val His Ala Ala Phe 275 280 285 Ile Arg Asn Val Pro Leu Tyr Asn Ala Ile Gly Glu His Ala Leu Arg 290 295 300 Met Ser Phe Lys Pro Val Tyr Ser Asp Val Pro Ile Glu Lys Ile Gln 305 310 315 320 Val Thr Ile Gln Ala Gly Asp Gln Ala Pro Thr Lys 325 330 <210> 19 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 19 Ala Gly Asn Val Gln Ala Gln Ile Thr Pro Ser Pro Arg 1 5 10 <210> 20 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 20 Ala Leu Leu Leu Ser Glu Ile Arg 1 5 <210> 21 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 21 Asp Lys Pro Phe Ala Ser Gly Tyr 1 5 <210> 22 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 22 Asp Lys Pro Phe Ala Ser Gly Tyr Leu Lys 1 5 10 <210> 23 <211> 16 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 23 Asp Thr Leu Gln Asn Val Leu Gln Val Trp Tyr Gly Pro Asp Glu Lys 1 5 10 15 <210> 24 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 24 Glu Glu Thr Asn Leu Ile Ile Val Ser Ser Lys 1 5 10 <210> 25 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 25 Gly Asn Val Gln Ala Gln Ile Thr Pro Ser Pro Arg 1 5 10 <210> 26 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 26 Ile Gln Ala Gly Asp Gln Ala Pro Thr Lys 1 5 10 <210> 27 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 27 Ile Gln Val Thr Ile Gln Ala Gly Asp Gln Ala Pro Thr 1 5 10 <210> 28 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 28 Ile Gln Val Thr Ile Gln Ala Gly Asp Gln Ala Pro Thr Lys 1 5 10 <210> 29 <211> 20 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 29 Ile Thr Pro Ser Pro Arg Ser Asp Phe Arg Leu Thr Glu Leu Leu Asn 1 5 10 15 Ser Asn Val Arg 20 <210> 30 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 30 Lys Glu Glu Thr Asn Leu Ile Ile Val Ser Ser Lys 1 5 10 <210> 31 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 31 Lys Pro Val Tyr Ser Asp Val Pro Ile Glu Lys 1 5 10 <210> 32 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 32 Leu Asp Lys Asp Thr Leu Gln Asn 1 5 <210> 33 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 33 Leu Asp Lys Asp Thr Leu Gln Asn Val Leu Gln 1 5 10 <210> 34 <211> 19 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 34 Leu Asp Lys Asp Thr Leu Gln Asn Val Leu Gln Val Trp Tyr Gly Pro 1 5 10 15 Asp Glu Lys <210> 35 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 35 Leu Ile Ser Ser Leu Gln Thr Gly Ile Gly Arg 1 5 10 <210> 36 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 36 Leu Thr Glu Leu Leu Asn Ser Asn 1 5 <210> 37 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 37 Leu Thr Glu Leu Leu Asn Ser Asn Val Arg 1 5 10 <210> 38 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 38 Asn Ile Glu Asp Leu Ala Ala Ser Lys 1 5 <210> 39 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 39 Asn Val Pro Leu Tyr Asn Ala Ile Gly Glu His Ala Leu Arg 1 5 10 <210> 40 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 40 Asn Val Gln Ala Gln Ile Thr Pro Ser Pro Arg 1 5 10 <210> 41 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 41 Pro Ser Ser Gly Lys Glu Pro Phe 1 5 <210> 42 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 42 Pro Val Tyr Ser Asp Val Pro Ile Glu Lys 1 5 10 <210> 43 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 43 Arg Leu Ile Ser Ser Leu Gln Thr Gly Ile Gly Arg 1 5 10 <210> 44 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 44 Ser Val His Ala Ala Phe Ile Arg 1 5 <210> 45 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 45 Val Gln Ala Gln Ile Thr Pro Ser Pro Arg 1 5 10 <210> 46 <211> 1023 <212> DNA <213> Gallus gallus <400> 46 ggtccttctc accaggcagc catggtgatg gctctgacgt ctccaagaac ctgcgatgtg 60 gtcctgaagc tacctgagct cacagtttac aacagagcca tcaggcttcc cctgccactc 120 ccttcaagtt cagatacacc aacctcaaca ctaccatcct ccaaatggaa cgtcttttac 180 caagcagcct tttcaatcat tgaaaacctt aaagctcgtt gttcagtttc acaaaatatg 240 ataacaacct tcaatggagt tgagtttaac tattcaatgc ctgcaaattg ctaccacatc 300 ttggcacagg attgtagtcc agaactgaag ttcctggtaa tgatgaaaag acttggagaa 360 tctgctgatc tcacagcaat aagtgtcaga cttgccagcc atgaggttga catgtatgtt 420 tccaatggac taatccagct gaagattaat ggtgttcaaa ccccaacaga cgttccatac 480 acatctaagt ctggtctgct gataagcagt gagaaggaag gtttgtcatt aaaagcccct 540 gaatatggtg tagaaaaact atattacgat agacgtaaac ttgagattcg ggttgctttc 600 tggatggttg gaaaaacatg tggtatttgt ggaaaatatg atgctgagaa gaaaagggag 660 tatcaaatgc ccagtggata tttagctaaa gatgcagtga gttttgctca gtcctgggtc 720 atctcagaag acacgtgtac tggagcttgc aagctgcaga ggaaatttgt caaaattgag 780 aagccggttg catttaacaa aaaggcctca aaatgctttt ccattgagcc agttttacgc 840 tgtgcagaag gctgttcagc aaccaggact gttcctgtct ctgtgggttt ccactgtgtc 900 ccatctgact ccacactcga gctggaggaa gagcaggtga ggttagacca gaagtctgag 960 gacttggtga gcagggtcga tgcccatacg gcgtgttcct gcgcccagca gctgtgctca 1020 gcg 1023 <210> 47 <211> 341 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 47 Gly Pro Ser His Gln Ala Ala Met Val Met Ala Leu Thr Ser Pro Arg 1 5 10 15 Thr Cys Asp Val Val Leu Lys Leu Pro Glu Leu Thr Val Tyr Asn Arg 20 25 30 Ala Ile Arg Leu Pro Leu Pro Leu Pro Ser Ser Ser Asp Thr Pro Thr 35 40 45 Ser Thr Leu Pro Ser Ser Lys Trp Asn Val Phe Tyr Gln Ala Ala Phe 50 55 60 Ser Ile Ile Glu Asn 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gallus <400> 54 Pro Ser Asp Ser Thr Leu Glu Leu Glu Glu Glu Gln 1 5 10 <210> 55 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 55 Ser Gly Leu Leu Ile Ser Ser Glu Lys 1 5 <210> 56 <211> 7 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 56 Ser Ile Glu Pro Val Leu Arg 1 5 <210> 57 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 57 Thr Val Pro Val Ser Val Gly Phe His 1 5 <210> 58 <211> 3363 <212> DNA <213> Gallus gallus <400> 58 atgaggggga tcatactggc attagtgctc acccttgtag gcagccagaa gtttgacatt 60 gacccaggat tcaatagcag aaggagttac ctgtacaact atgaaggttc tatgttgaat 120 gggcttcaag acagaagttt gggcaaagct ggtgtgcgct tgagcagcaa gctagagatc 180 agtgggctac cagagaatgc ttacctcctc aaggtccgct ctccacaagt ggaggagtac 240 aatggggtct ggcccaggga tcccttcact cgatcttcca aaatcaccca agtgatctca 300 tcgtgtttca cccggctctt caaatttgaa tacagcagtg gacggatcgg aaacatttat 360 gccccagaag actgcccaga tctgtgtgtt aacatagtga gaggaatatt gaacatgttc 420 cagatgacca ttaaaaaatc acagaacgtc tacgaattac aagaggctgg aattggaggt 480 atttgtcatg caaggtatgt cattcaggaa gacaggaaga atagccgaat ctatgttacc 540 agaactgtgg acttgaataa ttgccaggaa aaggtgcaaa aaagcattgg aatggcttac 600 atctatccct gccctgtgga cgtgatgaaa gaaaggctca ccaaagggac caccgctttc 660 tcctacaagc tgaagcagtc agacagcggc acgctgatca cagatgtctc gtcgcggcag 720 gtgtatcaga tctccccatt caatgagccc actggggtgg ctgtcatgga agcaagacag 780 cagctcactt tggtcgaggt gagaagtgag cggggcagtg ccccagatgt ccccatgcag 840 aactatggca gccttcgcta ccgcttccca gccgtactgc cacagatgcc acttcagctg 900 atcaagacaa aaaaccctga gcaacggata gtagaaacgc tgcagcacat agtcctgaat 960 aaccaacaag atttccatga cgatgtttca tacagattct tagaggtggt ccagctttgc 1020 cggatagcaa atgctgacaa tcttgagtct atctggagac aagtttcaga taaacctcgt 1080 tacaggcgat ggctcctgag cgcagtttct gcgagtggca ccacagaaac actaaaattc 1140 cttaagaaca gaattcgcaa tgatgacctc aactacattc agacccttct aactgtttct 1200 ttgactcttc atttattgca agctgatgaa cacacacttc caatagcagc agatttaatg 1260 accagctctc gaattcagaa aaatcctgtg cttcagcaag tggcctgctt gggatatagc 1320 tctgtagtca acagatactg ctctcagacc 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gallus <400> 97 Ser Pro Gln Val Glu Glu Tyr Asn Gly Val Trp Pro Arg 1 5 10 <210> 98 <211> 22 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 98 Thr Ser Ile Leu Pro Glu Asp Ala Pro Leu Asp Val Thr Glu Glu Pro 1 5 10 15 Phe Gln Thr Ser Glu Arg 20 <210> 99 <211> 20 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 99 Thr Val Gln Gly Tyr Leu Ile Gln Ile Leu Ala Asp Gln Ser Leu Pro 1 5 10 15 Pro Glu Val Arg 20 <210> 100 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 100 Thr Val Val Glu Pro Ala Asp Arg 1 5 <210> 101 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 101 Val Gly Ala Thr Gly Glu Ile Phe Val Val Asn Ser Pro Arg 1 5 10 <210> 102 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 102 Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys 1 5 10 <210> 103 <211> 16 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 103 Trp Leu Leu Ser Ala Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys 1 5 10 15 <210> 104 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 104 Tyr Val Ile Gln Glu Asp Arg Lys 1 5 <210> 105 <211> 5550 <212> DNA <213> Gallus gallus <400> 105 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cagtttatat gtgcatacag ttgcaacgat gggtgtcaac 2580 acagaatact ttcaacatgc tgttgaaatt caaggcgagg tccagacaag aatgccaatg 2640 aagtttgatg ccaagataga tgtgaaattg aaaaacctta agattgaaac gaacccatgc 2700 cgtgaggaaa ctgagatagt ggttggaaga cataaggctt ttgctgtatc aaggaacata 2760 ggagaactag gtgttgaaaa gaggacctca attctgccgg aagatgctcc attagatgtt 2820 acagaagaac ctttccaaac atcagagaga gcttccaggg aacacttcgc aatgcaaggg 2880 cctgacagca tgccaaggaa acagtcccat agttctcgag aagatcttcg ccgtagcaca 2940 ggaaaaagag cacataaacg agacatttgc ctcaaaatgc atcatattgg ttgccagctt 3000 tgcttttcca gaaggtcaag agatgccagt ttcatacaga atacgtattt gcacaaatta 3060 attggagaac atgaagctaa aatagttttg atgccagttc atacagatgc tgatattgac 3120 aaaattcagc tggagattca ggcaggatct agagcagctg ccagaataat tactgaggta 3180 aacccagagt ctgaggaaga ggatgaatca tctccatatg aggacattca agctaaactg 3240 aagaggattc taggcattga cagtatgttc aaggttgcaa acaaaacacg gcacccgaaa 3300 aatcgaccat ctaagaaagg aaacactgtg ctagcagagt ttgggacaga gcctgatgca 3360 aaaacttcct ccagctcatc 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gallus <400> 119 Gly Thr Thr Ala Phe Ser Tyr Lys 1 5 <210> 120 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 120 Ile Ala Asn Ala Asp Asn Leu Glu Ser Ile 1 5 10 <210> 121 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 121 Ile Leu Ala Asp Gln Ser Leu Pro Pro Glu Val Arg 1 5 10 <210> 122 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 122 Ile Leu Gly Gln Glu Val Ala Phe Ile Asn Ile Asn Lys 1 5 10 <210> 123 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 123 Ile Gln Leu Glu Ile Gln Ala Gly Ser Arg 1 5 10 <210> 124 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 124 Leu Glu Ile Ser Gly Leu Pro Glu Asn Ala Tyr Leu Leu Lys 1 5 10 <210> 125 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 125 Leu Gly Tyr Ser Ser Val Val Asn Arg 1 5 <210> 126 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 126 Leu Ile Gln Ile Leu Ala Asp Gln Ser Leu Pro Pro Glu Val Arg 1 5 10 15 <210> 127 <211> 16 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 127 Leu Lys Gln Ser Asp Ser Gly Thr Leu Ile Thr Asp Val Ser Ser Arg 1 5 10 15 <210> 128 <211> 15 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catttggtgt tgacagtgag 300 agaagagcca tgctgaggaa gtcaaagaac tctgatgact ttgcaaatgc catgtccaaa 360 catgagctaa gattcagcac tcaggatgga acaaaagtta aactatatcc agagaaggat 420 gaacctctga atgtcctcaa tctcaagaga ggaattatct cagctctcct tgcaccaaca 480 gaaacagagg aaaacataaa aacaatttcc atggatactg tatatggaaa gtgtgacagt 540 gaggttgagt tcaaatccag aagaggaagt gttgcagaag atatttcaat taacaggaac 600 ctgaaagcct gtgacaactt cagtccaatc agagattatg tcagccctgt tgccattgta 660 aaaggactaa acatcccact atctaccctt ctgagtagca ctcaatcctg tcactacagt 720 attgatgcaa agaaaaagca tatcagagat gttgtctgca gtgaaaaaca cctgtttctg 780 ccttcctcat acaaaaatca gtatggtatg atgacagaag tcaaccagac actgaagctt 840 gaagataatc agaggatgaa taacagaaat cctgatggag atgaactgga agagaaagga 900 cttgcactgg aaagcacaga tgctaaattt tccaggcagg gtgatgctgt tttgaaaatt 960 cttcaggagc tgcagaaact tactgcctcc cagcagaacc agcagagagc aaaactcttt 1020 tacaaatttg tttctggact tagaagtttg cacaacagca ctcttggctc tcttgtacca 1080 aagatgatgg aaacttcaag ttccatcacg attcaggccc tgattcagtg tgggactcca 1140 gagtgttaca gtgcagtcct tcagatactg agaactggaa acgtaaatcc acttgtggta 1200 gacctggtca cgtataccct gggactcttg ccttctccta ctccaaagag aatccgggaa 1260 attcttaaca tggcccagta tcagccaagc agagcttcct tttatggctt gagtcatgct 1320 gttaccaagt tctataatga gaagatgatt gtaacagagg aaataacaga tgttgctgac 1380 ttcatggtat cactgctcgg cactgactgt tctggagatg ctgaacttac atatctcaca 1440 cttcgggcta ttggaaacat gggtgcagta atggagaaag ctaaacccag cctgaaagct 1500 tctcttaaaa catgtatcag aaatcaagct gcatcacttt cagttcaaaa agcagccata 1560 caggcattcc ggaaaatgac cattacagaa gaggatcgtt cagcacttct gaaagaattc 1620 caggaagggg atgcacctac agataaacgt ctagcaacct atctcatact gatgaagaat 1680 ccttccccag ctgatctcgc aaagattatg agaatcctca caagggagaa gaacgagcaa 1740 gtgaaaagct ttgtcgcttc acacattgcc aacatcctag actctgatga agtaggcatt 1800 gaagatctaa aaagccatgt tgaagaagca ctgaaaggaa atgaggttcc aacagccaaa 1860 gatttcagaa aattctcaca aaattatcaa gtttccaaaa gagtttctgt acctggcctc 1920 aatcccatct ctgccaaagt agaaggaaat gtgatatttg atccaagcag ctatgttcct 1980 aaagaaacta tgctgaaaac caccctgaac ttgtatggtt ttggcccaag tgatatcttt 2040 gagcttggct tggatggaaa gggatttgaa ccaacactgg aagctttgtt tggagagaag 2100 ggatttttcc cagatactgc aagcaaggcc ctgtattggg ttgatggcaa agtgccagag 2160 caggtttcca aggctctctt tgactacttt ggttactccc acgatggcaa gcaggatcag 2220 gagatcacta aagcagtaat tcttaacctt gaaaaactga taaaagaatt gagcaagaag 2280 gaagctcctg aaggaagggc atttctgcga atcctgggag aagagcttgg gtacatgaaa 2340 ctcagtgatt tcaaattgct gggaagcgtg gctctagagt gcattaaaac tcttcagaga 2400 attcctgaaa taattgcaca agccatctcc aaaggtgttg acaaggactt atttgtccac 2460 tatatgttta tggacaatga gtttgaactc ccaactggag caggtttgca actgaagttt 2520 gccttgtctg gaatagtgac acctggggcc aaagtagctg tgaaacttca tcaaaaaagt 2580 atgcaagcag aactcattgc taaaccttca gtagcagttg agtttgtaac acatctagga 2640 ataaacatgc ctgaatttgc tagaagtggt gtggagatga attccaatat attccatgag 2700 tctggaattg aagcacatgt tagtgtgaaa gctggacagc tgaaattcag cattcctgcc 2760 ccgaagaccc caacaaaact cctcagtatc agcaacacac ttcatttggt gtctccagcc 2820 aaaactgaag agattccacc tctgattgag aaccgagaat tctcaacttc gtgcaagcct 2880 ttcatttctg gtctaaattt ctgcactaaa ttattgtact ctaatgccag ttccatggag 2940 gcagctccat attatccctt gactggagaa accagatttg aagttgaaat agtgtccaca 3000 ggggaagtga aagaatactc tgcaagtgca aactatgatc tgcagagaga gggaactgac 3060 ctggtagaca cattaaagtt tgcggtacaa gcagaaggtg taaagcagca tgaagccaca 3120 ctaaccttta agtacaatag agacaggaag attctgacca gcgacgtctc cattccagat 3180 gttgatgttg actttggtac taacttcaga atcactgatg aatctgtttc tgggaagaaa 3240 gcatatatct tcgttataga ctttaataac aagaagattt ctgaagtcac tctcactgga 3300 caaataagat atgctggaat agaagaagca atgctgagag gcaccgtttc tattcctcgt 3360 ctgcaaactg aacttaaaac tgaagcactg gttaattatt cacccaccaa aggatacctt 3420 cagatgagct catctgtagg aacccatggg aacacagttt caaaaagagt tcttctcaga 3480 tatgattctg aaaaagctga gctagagtgg aattcaggtg ccactgctgc tgtgggaaga 3540 atgtcttctg ccttccaagt tgacttttca gactactcaa agactttaga gaagtatgcc 3600 aacgaacttc tggatcggaa agtcgctctt acagatatga caatgcgaca tattgtatca 3660 caatttattg tggcaaccaa cacctggcta caaaaggcat caaaagatgt cccctatgcc 3720 cagactctac aagccaaact aagtggactg caggaactga acattcagaa gattaaactg 3780 cctgttatca ccattcctga agaacttttc ctgaaaagtg aaggccggat caaatatagc 3840 ttcaataaga acagttttct aattaatatt ccattaccat ttggtggaag atcgtcccat 3900 gacataagag tgccacagac tgttaaaaca cctcgtctag taatagagtc tatgggaata 3960 aacataccat cacaggaata cagaatgcca acatttactg ttccagaatc ctatcctctt 4020 cttgtgcctt tatttggtgc tttagaggcc tccgccagtg tgcacagcaa ctattacaac 4080 tggacagcag catacacttt gacaaatagc agcacagaga aaacagccag aattggaact 4140 acttatgctg tgaatgctga ttctgttttt gagctactat cctacaacat gaaaggttct 4200 ggagaggcat cttctagtag aaatggattc acttgtgcat atgaaaatca tctgaagcac 4260 agactcttaa cttcagattt taaaatgtct aggacaaaga gttatgaacc tacatcagtt 4320 tcaaactgta ccatatttct aatggcatcc agtgctctgg gtcctcagct ttcattttcc 4380 agtgatgttg tttctgaaaa gacaaataac atgaatatta ataatgtcag gatagaaggg 4440 caactggaag tggcttctgt gtttgcaaga agtgtttaca ctatgtcaag 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Leu Phe Gly Glu Lys 1 5 10 <210> 181 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 181 Gly Phe Phe Pro Asp Thr Ala Ser Lys 1 5 <210> 182 <211> 17 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 182 Gly Ile Ile Ser Ala Leu Leu Ala Pro Thr Glu Thr Glu Glu Asn Ile 1 5 10 15 Lys <210> 183 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 183 Gly Leu Ala Leu Glu Ser Thr Asp Ala Lys 1 5 10 <210> 184 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 184 Gly Ser Val Ala Glu Asp Ile Ser Ile Asn Arg 1 5 10 <210> 185 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 185 Ile Glu Gly Gln Leu Glu Val Ala Ser Val Phe Ala Arg 1 5 10 <210> 186 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 186 Ile Gly Val Glu Leu Ser Gly Arg 1 5 <210> 187 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 187 Ile Lys Leu Pro Val Ile Thr Ile Pro Glu Glu Leu Phe Leu Lys 1 5 10 15 <210> 188 <211> 7 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 188 Ile Leu Gln Glu Leu Gln Lys 1 5 <210> 189 <211> 20 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 189 Ile Leu Thr Ser Asp Val Ser Ile 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<213> Gallus gallus <400> 207 Leu Tyr Pro Glu Lys Asp Glu Pro Leu Asn Val Leu Asn Leu Lys 1 5 10 15 <210> 208 <211> 7 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 208 Asn Ile Asp Asp Glu Tyr Arg 1 5 <210> 209 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 209 Asn Pro Asp Gly Asp Glu Leu Glu Glu Lys 1 5 10 <210> 210 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 210 Asn Pro Ser Pro Ala Asp Leu Ala Lys 1 5 <210> 211 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 211 Asn Gln Ala Ala Ser Leu Ser Val Gln Lys 1 5 10 <210> 212 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 212 Asn Ser Phe Leu Ile Asn Ile Pro Leu Pro Phe Gly Gly Arg 1 5 10 <210> 213 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 213 Gln Val Asp Phe Ser Asp Tyr Ser Lys 1 5 <210> 214 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 214 Arg Gly Ser Val Ala Glu Asp Ile Ser Ile Asn Arg 1 5 10 <210> 215 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 215 Arg Val Ser Val Pro Gly Leu Asn Pro Ile Ser Ala Lys 1 5 10 <210> 216 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 216 Ser Ala Ser Ala Asn Tyr Asp Leu Gln Arg 1 5 10 <210> 217 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 217 Ser Glu Tyr Gln Ala Thr Tyr Lys 1 5 <210> 218 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 218 Ser Phe Val Ala Ser His Ile Ala Asn 1 5 <210> 219 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 219 Ser Gly Ile Val Thr Pro Gly Ala Lys 1 5 <210> 220 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 220 Ser Gln Asp Ile Asn Ala Tyr Asn Asp Ala Glu Lys 1 5 10 <210> 221 <211> 20 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 221 Ser Gln Leu Asn Asn Asn Ile Tyr Ser Gln Asp Ile Asn Ala Tyr Asn 1 5 10 15 Asp Ala Glu Lys 20 <210> 222 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 222 Thr Asp Thr Val Ala Asn Val Gln Gly Ala Ala Val Ser His Arg 1 5 10 15 <210> 223 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 223 Thr Glu Ala Leu Val Asn Tyr Ser Pro Thr Lys 1 5 10 <210> 224 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 224 Thr Glu Glu Ile Pro Pro Leu Ile Glu Asn Arg 1 5 10 <210> 225 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 225 Thr Gly Asn Val Asn Pro Leu Val Val Asp Leu Val Thr Tyr 1 5 10 <210> 226 <211> 25 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 226 Thr Gly Asn Val Asn Pro Leu Val Val Asp Leu Val Thr Tyr Thr Leu 1 5 10 15 Gly Leu Leu Pro Ser Pro Thr Pro Lys 20 25 <210> 227 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 227 Thr Pro Asp Phe Ile Val Pro Leu Thr Asp Leu Lys 1 5 10 <210> 228 <211> 21 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 228 Thr Thr Leu Asn Leu Tyr Gly Phe Gly Pro Ser Asp Ile Phe Glu Leu 1 5 10 15 Gly Leu Asp Gly Lys 20 <210> 229 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 229 Val Glu Gly Asn Val Ile Phe Asp Pro Ser Ser Tyr Val Pro Lys 1 5 10 15 <210> 230 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 230 Val Phe Asp Leu Gln Leu Gln Pro Arg 1 5 <210> 231 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 231 Val Asn Leu Asn Val Ala Gly Leu Ala Ser 1 5 10 <210> 232 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 232 Val Ser Val Pro Gly Leu Asn Pro Ile Ser Ala Lys 1 5 10 <210> 233 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 233 Val Thr Val Val Asp Thr Ile Gln Lys 1 5 <210> 234 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 234 Tyr Ala Asn Glu Leu Leu Asp Arg 1 5 <210> 235 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 235 Tyr Ser Thr Gln Leu Asp Asn Lys 1 5 <210> 236 <211> 927 <212> DNA <213> Gallus gallus <400> 236 atgggccctg tgcggctctt gctgctcttg ctgctgctca gcagtggtgt tctcacacag 60 gaaggaacac ctgaaaatgg aaacccagga tgttcaaaag atgcggcccg atttaaaagc 120 cttagaaaat atgtttactt atatgaagca gaaacatcaa gtgggatcac gggaacagca 180 gattctcgaa gcggttcaaa gatcacctgt aaagttgagt tggaggtacc acagctgtgc 240 cagttcatcc tgaggacaat gcattgctcc ctaagggaga catttggtgt tgacagtgag 300 agaagagcca tgctgaggaa gtcaaagaac tctgatgact ttgcaaatgc catgtccaaa 360 catgagctaa gattcagcac tcaggatgga acaaaagtta aactatatcc agagaaggat 420 gaacctctga atgtcctcaa tctcaagaga ggaattatct cagctctcct tgcaccaaca 480 gaaacagagg aaaacataaa aacaatttcc atggatactg tatatggaaa gtgtgacagt 540 gaggttgagt tcaaatccag aagaggaagt gttgcagaag atatttcaat taacaggaac 600 ctgaaagcct gtgacaactt cagtccaatc agagattatg tcagccctgt tgccattgta 660 aaaggactaa acatcccact atctaccctt ctgagtagca ctcaatcctg tcactacagt 720 attgatgcaa agaaaaagca tatcagagat gttgtctgca gtgaaaaaca cctgtttctg 780 ccttcctcat acaaaaatca gtatggtatg atgacagaag tcaaccagac actgaagctt 840 gaagataatc agaggatgaa taacagaaat cctgatggag atgaactgga agagaaagga 900 cttgcactgg aaagcacaga tgctaaa 927 <210> 237 <211> 309 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 237 Met Gly Pro Val Arg Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ser Ser Gly 1 5 10 15 Val Leu Thr Gln Glu Gly Thr Pro Glu Asn Gly Asn Pro Gly Cys Ser 20 25 30 Lys Asp Ala Ala Arg Phe Lys Ser Leu Arg Lys Tyr Val Tyr Leu Tyr 35 40 45 Glu Ala Glu Thr Ser Ser Gly Ile Thr Gly Thr Ala Asp Ser Arg Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ile Thr Cys Lys Val Glu Leu Glu Val Pro Gln Leu Cys 65 70 75 80 Gln Phe Ile Leu Arg Thr Met His Cys Ser Leu Arg Glu Thr Phe Gly 85 90 95 Val Asp Ser Glu Arg Arg Ala Met Leu Arg Lys Ser Lys Asn Ser Asp 100 105 110 Asp Phe Ala Asn Ala Met Ser Lys His Glu Leu Arg Phe Ser Thr Gln 115 120 125 Asp Gly Thr Lys Val Lys Leu Tyr Pro Glu Lys Asp Glu Pro Leu Asn 130 135 140 Val Leu Asn Leu Lys Arg Gly Ile Ile Ser Ala Leu Leu Ala Pro Thr 145 150 155 160 Glu Thr Glu Glu Asn Ile Lys Thr Ile Ser Met Asp Thr Val Tyr Gly 165 170 175 Lys Cys Asp Ser Glu Val Glu Phe Lys Ser Arg Arg Gly Ser Val Ala 180 185 190 Glu Asp Ile Ser Ile Asn Arg Asn Leu Lys Ala Cys Asp Asn Phe Ser 195 200 205 Pro Ile Arg Asp Tyr Val Ser Pro Val Ala Ile Val Lys Gly Leu Asn 210 215 220 Ile Pro Leu Ser Thr Leu Leu Ser Ser Thr Gln Ser Cys His Tyr Ser 225 230 235 240 Ile Asp Ala Lys Lys Lys His Ile Arg Asp Val Val Cys Ser Glu Lys 245 250 255 His Leu Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Lys Asn Gln Tyr Gly Met Met Thr 260 265 270 Glu Val Asn Gln Thr Leu Lys Leu Glu Asp Asn Gln Arg Met Asn Asn 275 280 285 Arg Asn Pro Asp Gly Asp Glu Leu Glu Glu Lys Gly Leu Ala Leu Glu 290 295 300 Ser Thr Asp Ala Lys 305 <210> 238 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 238 Ala Leu 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Glu Pro Leu Asn Val Leu Asn Leu Lys 1 5 10 15 <210> 248 <211> 18 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 248 Arg Gly Ile Ile Ser Ala Leu Leu Ala Pro Thr Glu Thr Glu Glu Asn 1 5 10 15 Ile Lys <210> 249 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 249 Ser Val Ala Glu Asp Ile Ser Ile Asn Arg 1 5 10 <210> 250 <211> 1041 <212> DNA <213> Gallus gallus <400> 250 ctggatggct caaccagttt gacaagaaaa agaggactga agctggccac agcactgtct 60 ctgaataata acaaatttct aggaggaagt catgacaaca gtattagtct cacaaagaag 120 aacctggaag cttcaatgat aacaaatgca aaaatcaaca caccagtttt taaaatgaat 180 ttcagccaag agctttctgg aaatactaaa tctaaaccca ctatttcttc agggctaaaa 240 gtaacatatg actttactac tcctaagcat ggcatcagtg ctaagggagg agttgctcac 300 aaacttgctt tagagactct tacatcttac ctgtcagtag aaacatcaac aaaggggaat 360 atcgatggag caatttacac tggaaattca ttttctggag ctctagacca tgaagcaaac 420 acctatctgc atgctaatgg agttcggtca tctctcaagc ttgaggccaa ctccaaagta 480 gatggactct ggaacagtga aatgaaagaa atacttgcag ttgaagcatc taccagtcgt 540 gtttatgcag tctgggagca caatgggaaa aactttgcac gatacacacc tctcttcaca 600 acgacaggat ctcagaaatg caaagcaacc ttcgagctgg ctccttggac agtgtcagca 660 gatcttcaga ttcaggtcac tcagccaaat tccttcctgg acacagcatc agttaatcaa 720 gttgtcttaa tgaaagtcag tcctacagac cagaaagttg gctggaaggg tgaaggccaa 780 attcagtcat tatctctgag acatgacatg caattatcaa atgaaaaatc aaatgcaaag 840 tttgatattt ctggatcttt ggaagggtac atggacttcc tgaaaagaat taattgtgct 900 atttctaaga agagcttgtg ggatatcttg aagttggatg tcactactgt tgctgacaga 960 aagcactact taaatgcttc agcatccttc atatacagga agagtgatga tggttacttt 1020 ttccctatgc ctgtgattag g 1041 <210> 251 <211> 347 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 251 Leu Asp Gly Ser Thr Ser Leu Thr Arg Lys Arg Gly Leu Lys Leu Ala 1 5 10 15 Thr Ala Leu Ser Leu Asn Asn Asn Lys Phe Leu Gly Gly Ser His Asp 20 25 30 Asn Ser Ile Ser Leu Thr Lys Lys Asn Leu Glu Ala Ser Met Ile Thr 35 40 45 Asn Ala Lys Ile Asn Thr Pro Val Phe Lys Met Asn Phe Ser Gln Glu 50 55 60 Leu Ser Gly Asn Thr Lys Ser Lys Pro Thr Ile Ser Ser Gly Leu Lys 65 70 75 80 Val Thr Tyr Asp Phe Thr Thr Pro Lys His Gly Ile Ser Ala Lys Gly 85 90 95 Gly Val Ala His Lys Leu Ala Leu Glu Thr Leu Thr Ser Tyr Leu Ser 100 105 110 Val Glu Thr Ser Thr Lys Gly Asn Ile Asp Gly Ala Ile Tyr Thr Gly 115 120 125 Asn Ser Phe Ser Gly Ala Leu Asp His Glu Ala Asn Thr Tyr Leu His 130 135 140 Ala Asn Gly Val Arg Ser Ser Leu Lys Leu Glu Ala Asn Ser Lys Val 145 150 155 160 Asp Gly Leu Trp Asn Ser Glu Met Lys Glu Ile Leu Ala Val Glu Ala 165 170 175 Ser Thr Ser Arg Val Tyr Ala Val Trp Glu His Asn Gly Lys Asn Phe 180 185 190 Ala Arg Tyr Thr Pro Leu Phe Thr Thr Thr Gly Ser Gln Lys Cys Lys 195 200 205 Ala Thr Phe Glu Leu Ala Pro Trp Thr Val Ser Ala Asp Leu Gln Ile 210 215 220 Gln Val Thr Gln Pro Asn Ser Phe Leu Asp Thr Ala Ser Val Asn Gln 225 230 235 240 Val Val Leu Met Lys Val Ser Pro Thr Asp Gln Lys Val Gly Trp Lys 245 250 255 Gly Glu Gly Gln Ile Gln Ser Leu Ser Leu Arg His Asp Met Gln Leu 260 265 270 Ser Asn Glu Lys Ser Asn Ala Lys Phe Asp Ile Ser Gly Ser Leu Glu 275 280 285 Gly Tyr Met Asp Phe Leu Lys Arg Ile Asn Cys Ala Ile Ser Lys Lys 290 295 300 Ser Leu Trp Asp Ile Leu Lys Leu Asp Val Thr Thr Val Ala Asp Arg 305 310 315 320 Lys His Tyr Leu Asn Ala Ser Ala Ser Phe Ile Tyr Arg Lys Ser Asp 325 330 335 Asp Gly Tyr Phe Phe Pro Met Pro Val Ile Arg 340 345 <210> 252 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 252 Glu Ile Leu Ala Val Glu Ala Ser Thr Ser Arg 1 5 10 <210> 253 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 253 Phe Leu Gly Gly Ser His Asp Asn Ser Ile Ser Leu Thr Lys 1 5 10 <210> 254 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 254 Gly Glu Gly Gln Ile Gln Ser Leu Ser Leu Arg 1 5 10 <210> 255 <211> 7 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 255 Ile Asn Thr Pro Val Phe Lys 1 5 <210> 256 <211> 17 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 256 Leu Ala Leu Glu Thr Leu Thr Ser Tyr Leu Ser Val Glu Thr Ser Thr 1 5 10 15 Lys <210> 257 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 257 Leu Ala Thr Ala Leu Ser Leu Asn Asn Asn Lys 1 5 10 <210> 258 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 258 Leu Asp Gly Ser Thr Ser Leu Thr Arg 1 5 <210> 259 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 259 Pro Thr Ile Ser Ser Gly Leu Lys 1 5 <210> 260 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 260 Tyr Thr Pro Leu Phe Thr Thr Thr Gly Ser Gln Lys 1 5 10 <210> 261 <211> 741 <212> DNA <213> Gallus gallus <400> 261 accccagtgt tagctgcttt tctccatggc attagtaaca ataagaagac aggaggcctc 60 cagcttgtgg tatatgctga taccgactcg gtcaggccgc gggtgcaggt atttgtgaca 120 aacctcacag attcgagcaa gtggaagctc tgcgcagatg cttcggtccg caatgctcac 180 aaggcagtgg cctacgtgaa atggggctgg gactgccggg actacaaggt ttctactgag 240 ctggtaactg ggcggtttgc tgggcaccct gctgcacaag tgaagctgga gtggcccaag 300 gttccttcga atgtcagatc agtggttgaa tggttttacg agtttgtccc tggggctgca 360 tttatgctgg gtttctctga gagaatggac aagaatcctt ctcgacaagc caggatggtt 420 gtggctctaa cttctccgag gacatgtgat gttgttgtca agctgcctga tataatcctc 480 tatcaaaaag ccgtgaggct tcctctatca ctccctgtgg gtccaaggat cccagcttca 540 gagctgcagc ctccaatctg gaacgtcttt gctgaagccc cctctgccgt gctcgagaat 600 ttgaaagctc gctgctcagt ttcgtacaac aagatcaaaa cctttaatga agtcaagttc 660 aactactcga tgcccgcaaa ctgctatcac atcttggttc aggattgcag ctctgaactt 720 aagttcctgg tgatgatgaa a 741 <210> 262 <211> 247 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 262 Thr Pro Val Leu Ala Ala Phe Leu His Gly Ile Ser Asn Asn Lys Lys 1 5 10 15 Thr Gly Gly Leu Gln Leu Val Val Tyr Ala Asp Thr Asp Ser Val Arg 20 25 30 Pro Arg Val Gln Val Phe Val Thr Asn Leu Thr Asp Ser Ser Lys Trp 35 40 45 Lys Leu Cys Ala Asp Ala Ser Val Arg Asn Ala His Lys Ala Val Ala 50 55 60 Tyr Val Lys Trp Gly Trp Asp Cys Arg Asp Tyr Lys Val Ser Thr Glu 65 70 75 80 Leu Val Thr Gly Arg Phe Ala Gly His Pro Ala Ala Gln Val Lys Leu 85 90 95 Glu Trp Pro Lys Val Pro Ser Asn Val Arg Ser Val Val Glu Trp Phe 100 105 110 Tyr Glu Phe Val Pro Gly Ala Ala Phe Met Leu Gly Phe Ser Glu Arg 115 120 125 Met Asp Lys Asn Pro Ser Arg Gln Ala Arg Met Val Val Ala Leu Thr 130 135 140 Ser Pro Arg Thr Cys Asp Val Val Val Lys Leu Pro Asp Ile Ile Leu 145 150 155 160 Tyr Gln Lys Ala Val Arg Leu Pro Leu Ser Leu Pro Val Gly Pro Arg 165 170 175 Ile Pro Ala Ser Glu Leu Gln Pro Pro Ile Trp Asn Val Phe Ala Glu 180 185 190 Ala Pro Ser Ala Val Leu Glu Asn Leu Lys Ala Arg Cys Ser Val Ser 195 200 205 Tyr Asn Lys Ile Lys Thr Phe Asn Glu Val Lys Phe Asn Tyr Ser Met 210 215 220 Pro Ala Asn Cys Tyr His Ile Leu Val Gln Asp Cys Ser Ser Glu Leu 225 230 235 240 Lys Phe Leu Val Met Met Lys 245 <210> 263 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 263 Phe Ala Gly His Pro Ala Ala Gln Val Lys 1 5 10 <210> 264 <211> 19 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 264 Lys Thr Gly Gly Leu Gln Leu Val Val Tyr Ala Asp Thr Asp Ser Val 1 5 10 15 Arg Pro Arg <210> 265 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 265 Leu Pro Leu Ser Leu Pro Val Gly Pro Arg 1 5 10 <210> 266 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 266 Thr Gly Gly Leu Gln Leu Val Val Tyr 1 5 <210> 267 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 267 Ala Asp Thr Asp Ser Val Arg Pro Arg 1 5 <210> 268 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 268 Thr Pro Val Leu Ala Ala Phe Leu His Gly Ile Ser Asn Asn Lys 1 5 10 15 <210> 269 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 269 Val Gln Val Phe Val Thr Asn Leu Thr Asp Ser Ser Lys 1 5 10 <210> 270 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 270 Val Ser Thr Glu Leu Val Thr Gly Arg 1 5 <210> 271 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 271 Val Val Ala Leu Thr Ser Pro Arg 1 5

Claims (9)

  1. 계란 알레르기의 진단 키트로서, 이하 (7), (8) 또는 (9)의 단백질 중 적어도 하나：
    (7) (7A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (7A－b) 서열번호 152로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (7A－d) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (7A－e) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (7B) 서열번호 152~235로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (8) (8A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (8A－b) 서열번호 237로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (8A－d) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (8A－e) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (8B) 서열번호 237~249로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (9) (9A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (9A－b) 서열번호 251로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (9A－d) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (9A－e) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (9B) 서열번호 251~260으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질을 항원으로서 포함하는, 상기 진단 키트.
  2. 계란 알레르기의 진단용 조성물로서, 이하 (7), (8) 또는 (9)의 단백질 중 적어도 하나：
    (7) (7A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (7A－b) 서열번호 152로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (7A－d) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (7A－e) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (7B) 서열번호 152~235로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (8) (8A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (8A－b) 서열번호 237로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (8A－d) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (8A－e) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (8B) 서열번호 237~249로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (9) (9A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (9A－b) 서열번호 251로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (9A－d) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (9A－e) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (9B) 서열번호 251~260으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질을 항원으로서 포함하는, 상기 진단용 조성물.
  3. 대상의 계란 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정：
    (i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시키는, 여기서 해당 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액인；
    (ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 해당 항원과의 결합을 검출하는；
    (iii) 대상의 IgE 항체와 해당 항원과의 결합이 검출된 경우, 대상이 계란 알레르기인 것의 지표가 제공되는；
    을 포함하고, 여기서 해당 항원은, 이하 (7), (8) 또는 (9):
    (7) (7A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (7A－b) 서열번호 152로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (7A－d) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (7A－e) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (7B) 서열번호 152~235로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (8) (8A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (8A－b) 서열번호 237로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (8A－d) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (8A－e) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (8B) 서열번호 237~249로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (9) (9A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (9A－b) 서열번호 251로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (9A－d) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (9A－e) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (9B) 서열번호 251~260으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 방법.
  4. 항원을 함유하지 않는 또는 함유량이 적은 계란 가공품으로서, 해당 항원은 이하 (7), (8) 또는 (9):
    (7) (7A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (7A－b) 서열번호 152로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (7A－d) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (7A－e) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (7B) 서열번호 152~235로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (8) (8A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (8A－b) 서열번호 237로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (8A－d) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (8A－e) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (8B) 서열번호 237~249로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (9) (9A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (9A－b) 서열번호 251로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (9A－d) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (9A－e) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (9B) 서열번호 251~260으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 계란 가공품.
  5. 이하 (7), (8) 또는 (9):
    (7) (7A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (7A－b) 서열번호 152로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (7A－d) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (7A－e) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (7B) 서열번호 152~235로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (8) (8A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (8A－b) 서열번호 237로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (8A－d) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (8A－e) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (8B) 서열번호 237~249로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (9) (9A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (9A－b) 서열번호 251로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (9A－d) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (9A－e) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (9B) 서열번호 251~260으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나와 결합되는 항체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 계란 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터.
  6. 서열번호 151, 236, 또는 250으로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개와 상보적인 염기 서열을 가지는 프라이머를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 계란에 대한 알레르기의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터.
  7. 항원을 함유하지 않는 또는 함유량이 적은 계란 가공품의 제조 방법으로서, 해당 가공품의 제조 과정에서 항원을 함유하지 않는 또는 함유량이 적은 것을 확인하는 단계를 가지는, 여기서 해당 항원은, 이하 (7), (8) 또는 (9):
    (7) (7A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (7A－b) 서열번호 152로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (7A－d) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (7A－e) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (7B) 서열번호 152~235로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (8) (8A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (8A－b) 서열번호 237로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (8A－d) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (8A－e) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (8B) 서열번호 237~249로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (9) (9A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (9A－b) 서열번호 251로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (9A－d) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (9A－e) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (9B) 서열번호 251~260으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 제조 방법.
  8. 계란 유래의 항원으로서, 이하 (7), (8) 또는 (9):
    (7) (7A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (7A－b) 서열번호 152로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (7A－d) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (7A－e) 서열번호 151로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (7B) 서열번호 152~235로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (8) (8A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (8A－b) 서열번호 237로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (8A－d) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (8A－e) 서열번호 236으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (8B) 서열번호 237~249로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질；
    (9) (9A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) 또는 그 변이체로서, 계란에 대한 알레르기의 항원인, 이하 중 어느 하나의 단백질：
    (9A－b) 서열번호 251로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 90% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질；
    (9A－d) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 90% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；혹은
    (9A－e) 서열번호 250으로 나타내는 염기 서열에 대하여 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질；또는
    (9B) 서열번호 251~260으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나이며, 그리고 계란에 대한 알레르기의 원인이 되는, 상기 항원.
  9. 청구항 8의 항원을 포함하는 조성물.
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