CN111051336A - 变态反应的抗原及其表位 - Google Patents

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Abstract

本发明提供蛋变态反应的新型抗原、蛋变态反应的诊断方法和诊断试剂盒、包含该抗原的药物组合物、该抗原被去除或降低了的蛋、蛋加工品或者产生该蛋或由该蛋孵化的鸟、该抗原被去除或降低了的蛋加工品的制造方法、以及用于判断对象物中有无蛋抗原的检测仪。本发明还涉及包含抗原表位的多肽、包含该多肽的变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物和诊断方法、包含该多肽的药物组合物、以及包含该多肽的抗原被去除或降低了的原料或者加工品。本发明进而还涉及用于判断对象物中有无抗原的检测仪。

Description

变态反应的抗原及其表位
技术领域
本发明涉及蛋变态反应的新型抗原。本发明还涉及蛋变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物以及诊断方法。本发明还涉及包含该抗原的药物组合物、该抗原被去除或降低了的蛋、蛋加工品或者产生该蛋或由该蛋孵化的鸟。本发明还涉及抗原被去除或降低了的蛋加工品的制造方法。本发明进而还涉及用于判断对象物中有无蛋抗原的检测仪。
本发明还涉及包含抗原表位的多肽。本发明还涉及包含该多肽的变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物以及诊断方法。本发明还涉及包含该多肽的药物组合物、以及该多肽被去除或降低了的原料或者加工品。本发明还涉及多肽被去除或降低了的加工品的制造方法。本发明进而还涉及用于判断对象物中有无包含该多肽的抗原的检测仪。
背景技术
变态反应患者的血清和组织中产生了针对特定抗原(以下,也称为变应原)特异的IgE抗体。通过该IgE抗体与特定抗原的相互作用产生的生理学结果,引起了变态反应。抗原广义上是指引起变态反应症状的食品/食材等;狭义上是指特异的IgE抗体所结合的、食品/食材等所包含的蛋白质(以下,也称为变应原成分)。
现有的变态反应检测试剂中,大多是简单地将变应原候补食品/食材等磨碎而制成抗原试剂(专利文献1)。因此,现有的抗原试剂中所包含的变应原成分中,对于与IgE抗体的结合,只有在超过可判定阳性反应阈值含量时,才能在变态反应检查中检测出阳性反应,是诊断效率还不能说是充分高的状态。
关于蛋变应原,现在已知有以下表中所示的物质(非专利文献1)。
[表1]
Figure BDA0002378341100000021
变应原候补的食品/食材中,启示了几种变应原成分,作为检测试剂盒而被商品化,但为了提高变态反应检测的可靠度,需要网罗地特定变应原成分,但利用上述变应原成分的测定进行的患者检测率还不充分。鉴定蛋的新型变应原不仅需要提高诊断试剂的精度,作为低变应原食品、低变应原食材、治疗药的靶标也是非常重要的。
另一方面,关于蛋白质的分离/纯化,近年来、作为从少量样品中对多种蛋白质进行分离纯化的方法,使用了第一维进行等电点电泳、第二维进行SDS-PAGE(十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳)的二维电泳法。申请人等到目前为止,开发出了分离能力高的二维电泳法(专利文献2~5)。
变应原特异的IgE抗体识别作为变应原成分中的特定氨基酸序列的表位并结合。然而,现状是只有少量对于变应原成分解析至表位的例子(非专利文献2),解析是极少的。另外,在目前市场上也不存在利用包含表位的多肽的变态反应的诊断试剂盒。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开2002-286716
专利文献2:日本特开2011-33544
专利文献3:日本特开2011-33546
专利文献4:日本特开2011-33547
专利文献5:日本特开2011-33548
非专利文献
非专利文献1:Allergen Nomenclature,WHO/IUIS Allergen Nomenclature Sub-Committee,[平成28年5月31日検索],インターネット<URL:http://www.allergen.org/search.php?allergenname=&allergensource=gallus+dome sticus&TaxSource=&TaxOrder=&foodallerg=all&bioname=>
非专利文献2:Matsuo,H.,et al.,J.Biol.Chem.,(2004),Vol.279,No.13,pp.12135-12140
发明内容
发明要解决的问题
本发明提供蛋变态反应的新型抗原。本发明还提供蛋变态反应的诊断方法和诊断试剂盒。本发明还提供包含该抗原的药物组合物、该抗原被去除或降低了的蛋、蛋加工品或者产生该蛋或由该蛋孵化的鸟。本发明进一步提供用于判断对象物中有无蛋抗原的检测仪。
本发明还提供包含抗原表位的多肽。本发明还提供包含该多肽的变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物以及诊断方法。本发明还提供包含该多肽的药物组合物、以及包含该多肽的抗原被去除或降低了的原料或者加工品。本发明还涉及该抗原被去除或降低了的加工品的制造方法。本发明进一步提供用于判断对象物中有无包含该多肽的抗原的检测仪。
用于解决问题的方案
本发明人等为了解决上述问题,对于蛋变态反应的原因的抗原鉴定进行了深入研究。结果成功地鉴定出患有蛋变态反应的患者血清中IgE抗体所特异性结合的新型的抗原。基于该见解完成了本发明。
即,一实施方式中,本发明如下。
[1]一种蛋变态反应的诊断试剂盒,其包含以下(4)~(10)的蛋白质中的至少一种作为抗原:
(4)(4A)包含卵黄原蛋白-3(Vitellogenin-3)的蛋白质或其突变体,其是作为蛋变态反应抗原的、以下(4A-a)~(4A-e)中的任一蛋白质:
(4A-a)含有在序列号47中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质;
(4A-b)含有与序列号47所示的氨基酸序列的同一性为70%以上的氨基酸序列的蛋白质;
(4A-c)含有由在序列号46中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;
(4A-d)含有由与序列号46所示的碱基序列的同一性为70%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;或
(4A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号46所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交;或者
(4B)含有选自由序列号47~57组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质;
(5)(5A)包含卵黄原蛋白-2前体(Vitellogenin-2precursor)(以下,也记载为卵黄原蛋白-2(Vitellogenin-2))的蛋白质或其突变体,其是作为蛋变态反应抗原的、以下(5A-a)~(5A-e)中的任一蛋白质:
(5A-a)含有在序列号59中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质;
(5A-b)含有与序列号59所示的氨基酸序列的同一性为70%以上的氨基酸序列的蛋白质;
(5A-c)含有由在序列号58中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;
(5A-d)含有由与序列号58所示的碱基序列的同一性为70%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;或
(5A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号58所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交;或者
(5B)含有选自由序列号59~104组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质;
(6)(6A)卵黄原蛋白-2前体(Vitellogenin-2 precursor)(以下,也记载为卵黄原蛋白-2(Vitellogenin-2))或其突变体,其是作为蛋变态反应抗原的、以下(6A-a)~(6A-e)中的任一蛋白质:
(6A-a)含有在序列号106中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质;
(6A-b)含有与序列号106所示的氨基酸序列的同一性为70%以上的氨基酸序列的蛋白质;
(6A-c)含有由在序列号105中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;
(6A-d)含有由与序列号105所示的碱基序列的同一性为70%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;或
(6A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号105所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交;或者
(6B)含有选自由序列号106~150组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质;
(7)(7A)载脂蛋白B前体(Apolipoprotein B precursor)(以下,也记载为载脂蛋白B(Apolipoprotein B))或其突变体,其是作为蛋变态反应抗原的、以下(7A-a)~(7A-e)中的任一蛋白质:
(7A-a)含有在序列号152中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质;
(7A-b)含有与序列号152所示的氨基酸序列的同一性为70%以上的氨基酸序列的蛋白质;
(7A-c)含有由在序列号151中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;
(7A-d)含有由与序列号151所示的碱基序列的同一性为70%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;或
(7A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号151所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交;或者
(7B)含有选自由序列号152~235组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质;
(8)(8A)载脂蛋白B前体(Apolipoprotein B precursor)(以下,也记载为载脂蛋白B(Apolipoprotein B))或其突变体,其是作为蛋变态反应抗原的、以下(8A-a)~(8A-e)中的任一蛋白质:
(8A-a)含有在序列号237中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质;
(8A-b)含有与序列号237所示的氨基酸序列的同一性为70%以上的氨基酸序列的蛋白质;
(8A-c)含有由在序列号236中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;
(8A-d)含有由与序列号236所示的碱基序列的同一性为70%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;或
(8A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号236所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交;或者
(8B)含有选自由序列号237~249组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质;
(9)(9A)载脂蛋白B前体(Apolipoprotein B precursor)(以下,也记载为载脂蛋白B(Apolipoprotein B))或其突变体,其是作为蛋变态反应抗原的、以下(9A-a)~(9A-e)中的任一蛋白质:
(9A-a)含有在序列号251中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。
(9A-b)含有与序列号251所示的氨基酸序列的同一性为70%以上的氨基酸序列的蛋白质;
(9A-c)含有由在序列号250中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;
(9A-d)含有由与序列号250所示的碱基序列的同一性为70%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;或
(9A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号250所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交;或者
(9B)含有选自由序列号251~260组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质;
(10)(10A)卵黄原蛋白-2前体(Vitellogenin-2 precursor)(以下,也记载为卵黄原蛋白-2(Vitellogenin-2))或其突变体,其是作为蛋变态反应抗原的、以下(10A-a)~(10A-e)中的任一蛋白质:
(10A-a)含有在序列号262中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质;
(10A-b)含有与序列号262所示的氨基酸序列的同一性为70%以上的氨基酸序列的蛋白质;
(10A-c)含有由在序列号261中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;
(10A-d)含有由与序列号261所示的碱基序列的同一性为70%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质;或
(10A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号261所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交;或者
(10B)含有选自由序列号262~271组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质。
[2]一种蛋变态反应的诊断用组合物,其包含上述[1]中作为(4)~(10)限定的蛋白质中的至少一种作为抗原。
[3]一种提供用于对对象的蛋变态反应进行诊断的指标的方法,其包括以下工序:
(i)使由对象得到的试样与抗原接触,此处,该试样是包含有IgE抗体的溶液;
(ii)对由对象得到的试样中的IgE抗体与该抗原的结合进行检测;
(iii)检测到对象的IgE抗体与该抗原结合时,提供对象为蛋变态反应的指标;
此处,该抗原为上述[1]中作为(4)~(10)限定的蛋白质中的至少一种。
[4]一种药物组合物,其包含上述[1]中作为(4)~(10)限定的蛋白质中的至少一种。
[5]根据上述[4]所述的药物组合物,其用于治疗蛋变态反应。
[6]一种蛋、蛋加工品或鸟,其特征在于,其为抗原被去除或降低了的蛋、蛋加工品或者产生该蛋或由该蛋孵化的鸟,该抗原为上述[1]中作为(4)~(10)限定的蛋白质中的至少一种。
[7]一种用于判断对象物中有无蛋抗原的检测仪,其特征在于,其包含与上述[1]中作为(4)~(10)限定的蛋白质中的至少一种结合的抗体。
[8]一种用于判断对象物中有无蛋变态反应抗原的检测仪,其特征在于,其包含具有与序列号46、58、105、151、236、250或261所示的碱基序列中至少一个序列互补的碱基序列的引物。
[9]一种抗原被去除或降低了的蛋加工品的制造方法,其具有在该加工品的制造过程中确认抗原已被去除或降低的步骤,此处,该抗原为上述[1]中作为(4)~(10)限定的蛋白质中的至少一种。
[10]一种源自蛋的抗原,其是上述[1]中作为(4)~(10)限定的蛋白质中的至少一种,并且成为蛋变态反应的原因。
本发明人等还成功地发现,关于包含上述抗原的源自蛋的抗原的表位。
表位具有比较短的氨基酸序列,因此只要不同的变应原成分也存在同一氨基酸序列,则该IgE抗体能与多个变应原成分结合。不同的变应原成分中存在共通的表位,结果由于两者结合变态反应患者的IgE抗体,因此该抗原具有交叉性。因此,由本申请限定的表位能够使包含交叉性的变态反应的诊断、治疗、以及包含该表位的多个变应原成分的检测等变为可能。
基于该见解完成了本发明。即,在另一实施方式中,本发明如下。
[11]一种与变态反应患者的IgE抗体特异性结合的多肽,其为以下中的任一者:
(1β)含有选自由序列号272~295、319~525组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽;
(2β)含有选自由序列号296~303、526~552组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽;
(3β)含有选自由序列号304~311、553~625组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽;
(4β)含有选自由序列号312~318、626~682组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。
[12]根据上述[11]所述的多肽,其中,氨基酸残基数为500以下。
[13]一种变态反应的诊断试剂盒,其包含上述[11]或[12]所述的多肽中的至少一种。
[14]一种变态反应的诊断用组合物,其包含上述[11]或[12]所述的多肽中的至少一种作为抗原。
[15]一种提供用于对对象的变态反应进行诊断的指标的方法,其包括以下工序:
(i)使由对象得到的试样与抗原接触,此处,该试样是包含有IgE抗体的溶液;
(ii)对由对象得到的试样中的IgE抗体与该抗原的结合进行检测;
(iii)检测到对象的IgE抗体与该抗原结合时,提供对象为变态反应的指标;
此处,该抗原为上述[11]或[12]所述的多肽中的至少一种。
[16]一种药物组合物,其包含上述[11]或[12]所述的多肽中的至少一种。
[17]根据上述[16]所述的药物组合物,其用于治疗变态反应。
[18]一种用于判断对象物中有无抗原的检测仪,其特征在于,其包含与上述[11]或[12]所述的多肽中的至少一种结合的抗体。
[19]一种用于判断对象物中有无抗原的检测仪,其特征在于,其包含以下任意引物:
(a)一种引物,其包含编码上述[11]或[12]所述多肽的核酸的一部分碱基序列和/或其互补链;或者
(b)一种引物,其为序列号46、58、105、151、236、250或261所示的碱基序列中至少一个序列的一部分;和/或一种引物,其为与序列号46、58、105、151、236、250或261所示的碱基序列中至少一个序列互补的序列的一部分。
[20]一种原料或加工品,其特征在于,其抗原被去除或降低了,该抗原为上述[11]或[12]所述的多肽中的至少一种。
[21]一种抗原被去除或降低了的加工品的制造方法,其具有在该加工品的制造过程中确认抗原已被去除或降低的步骤,此处,该抗原为上述[11]或[12]所述的多肽中的至少一种。
发明的效果
通过本发明,能够提供蛋变态反应的新型抗原。本发明中,由于鉴定出了引起蛋变态反应的新型的抗原(变应原成分),因此能够提供蛋变态反应的高灵敏度的诊断方法和诊断试剂盒、包含该抗原的药物组合物、该抗原被去除或降低了的蛋、蛋加工品或者产生该蛋或由该蛋孵化的鸟、该抗原被去除或降低了的蛋加工品的制造方法、以及用于判断对象物中有无蛋抗原的检测仪。
另外,通过本发明,能够提供包含抗原表位的新型多肽。通过利用本发明的多肽,能够提供变态反应的高灵敏度的诊断试剂盒、诊断组合物和诊断方法、包含该多肽的药物组合物、用于判断对象物中有无包含该多肽的抗原的检测仪、以及该多肽被去除或降低了的原料或者加工品、及该加工品的制造方法。
附图说明
图1是表示对于鸡蛋(生蛋)的蛋黄所包含的蛋白质利用二维电泳的蛋白质的泳动图的凝胶照片。照片左侧的条带是分子量标记物的条带,照片左侧的数值是各分子量标记物的分子量(KDa)。照片上部的数值表示等电点。
图2是对于鸡蛋(生蛋)的蛋黄所包含的蛋白质的二维电泳图,使用蛋变态反应患者1的血清进行免疫印迹的照片。
图3是表示对于鸡蛋(生蛋)的蛋黄所包含的蛋白质的二维电泳图的凝胶照片。蛋变态反应患者1的血清特异地进行了反应的斑点1、2和3分别用方框围起来表示。
图4是对于鸡蛋(生蛋)的蛋黄所包含的蛋白质的二维电泳图,使用蛋变态反应患者2的血清进行免疫印迹的照片。蛋变态反应患者2的血清特异地进行了反应的斑点4~8分别用方框围起来表示。
图5是对于鸡蛋(生蛋)的蛋黄所包含的蛋白质的二维电泳图,使用蛋变态反应患者3的血清进行免疫印迹的照片。蛋变态反应患者3的血清特异地进行了反应的斑点9和10分别用方框围起来表示。
图6是对于鸡蛋(生蛋)的蛋黄所包含的蛋白质的二维电泳图,使用蛋变态反应患者4的血清进行免疫印迹的照片。蛋变态反应患者4的血清特异地进行了反应的斑点11用方框围起来表示。
具体实施方式
以下具体地对本发明进行说明,但本发明不限于这些内容。
本说明书中,只要没有特别的定义,与本发明相关联而使用的科学术语和技术术语为本领域技术人员通常理解的意思。
本说明书中变态反应是指:在对某抗原敏感的生物体中,该抗原再次进入时产生的、对生物体表现出不舒服的过敏反应的状态。与抗原接触时或者摄取该抗原时能够产生变态反应。此处,接触是指感觉到物体,特别是,对于人体,是指附着于皮肤、粘膜(眼、口唇等)等。另外,摄取是指被吸收进体内,是通过吸入、经口等的手段被吸收。通常将摄取食物时产生的变态反应特别地称为食物变态反应。在优选的方式中,变态反应也可以是食物变态反应。食物中的大多变态反应疾病在血液和组织中产生对抗原特异的IgE抗体。IgE抗体与肥大细胞或嗜碱性粒细胞结合。对该IgE抗体特异的抗原再次进入变态反应疾病患者的体内时,该抗原与结合有肥大细胞或嗜碱性粒细胞的IgE抗体组合,然后该IgE抗体在细胞表面交联,产生IgE抗体-抗原相互作用的生理学效果。作为它们的生理学的效果,可列举出组胺、5-羟色胺、肝素、嗜酸性细胞趋化因子或各种白细胞三烯等的释放。这些释放物质引起由IgE抗体与特定抗原组合产生的变态反应。详细而言,IgE抗体识别作为特定抗原中的特定氨基酸序列的表位并结合,由特定抗原产生的变态反应通过上述通路来实现。
本发明作为对象的变态反应,只要是针对包含使用的表位的变应原的变态反应,就没有特别的限定。这样的变态反应也可以包含:针对木犀科、菊科、禾本科、凤梨科、胡桃科、葫芦科、豆科等植物的变态反应;针对雉科、牛科等动物的变态反应;针对鲹科、鲷科、鲑科、对虾科等海鲜类的变态反应。作为木犀科的植物,可列举出油橄榄(学名oleaeuropaea)等;作为菊科的植物,可列举出洋蓟(学名Cynara scolymus)等;作为禾本科的植物,可列举出小麦(学名Triticum aestivum)、节节麦(学名Aegilops tauschii)等;作为凤梨科的植物,可列举出菠萝(学名Ananas comosus)等;作为胡桃科的植物,可列举出核桃(学名Juglans regia)等;作为葫芦科的植物,可列举出南瓜(学名Cucurbita moschata)等;作为豆科的植物可列举出大豆(学名Glycine max)等。作为雉科的动物,可列举出鹌鹑(学名Conturnix japonica)、火鸡(学名Meleagris gallopavo)等;作为牛科的动物;可列举出牛(学名Bos taurus)等。作为鲹科的海鲜类,可列举出高体鰤(学名Serioladumerili)等;作为鲷科的海鲜类,可列举出真鲷(学名Pagrus major)等;作为鲑科的海鲜类,可列举出虹鳟(学名Oncorhynchus mykiss)等;作为对虾科的海鲜类,可列举出凡纳对虾(学名Litopenaeus vannamei)等。
本说明书中,蛋只要没有特别说明是指鸟类的蛋、优选为鸡蛋。需要说明的是,本说明书中,对于鱼类的卵,标记为“鱼卵”,与主要指鸟类的蛋的“卵”相区别来表示。
本说明书中,蛋变态反应是指:具有将蛋中所包含的蛋白质等作为抗原而产生的变态反应的状态。蛋变态反应是指:与蛋中所包含的抗原接触时或者摄取该抗原时能够产生变态反应。通常将摄取食物时产生的变态反应特别地称为食物变态反应。蛋变态反应也可以是食物变态反应。
本说明书中,抗原是指引起变态反应的物质,也被称为变应原成分。抗原优选为蛋白质。
本说明书中,蛋白质是具有天然氨基酸通过肽键连接而成的结构的分子。对于蛋白质所包含的氨基酸的个数,没有特别的限定。本说明书中,“多肽”的术语还意味着:具有天然氨基酸通过肽键连接而成的结构的分子。对于多肽所包含的氨基酸的个数没有特别的限定。“多肽”是包含“蛋白质”的概念。另外,有时将2~50个左右的氨基酸通过肽键连接而成的多肽特别地称为肽。另外,关于氨基酸,在可能存在旋光异构体的情况下,只要没有特别明示则表示L体。本说明书中使用的蛋白质、多肽或肽的氨基酸序列的标记法如下:基于标准的用法和本领域中惯用的标记法,氨基酸用单字母标记表示,左方向是氨基末端方向并且右方向是羧基末端方向。需要说明的是,氨基酸的单字母标记中,X表示:只要是能与两端的氨基酸结合的具有氨基和羧基的物质则任意者即可,特别可以是20种天然氨基酸的任意者。X所表示的残基是通过实施例6所示的丙氨酸扫描,即便置换成丙氨酸也维持了与变态反应患者的IgE抗体的结合性的位点的氨基酸残基。本领域技术人员公知的是,对于这样的位点,即便在置换成其他任意的氨基酸的情况下,也能够维持与该IgE抗体结合性的盖然性高。
抗原的限定
对于蛋所包含的蛋白质,利用上述的手法对于蛋变态反应的抗原进行限定。具体而言,将生的鸡蛋分为蛋黄和蛋白,分别对于其中所包含的蛋蛋白质按照下述条件供于二维电泳。
第一维电泳作为等电点电泳用凝胶使用凝胶长度5~10cm范围内并且凝胶的pH范围为3~10、凝胶相对于泳动方向的pH梯度在将凝胶的全长设为1、至pH5为止的凝胶长度设为a、pH5~7的凝胶长度设为b、pH7以上的凝胶长度设为c时,a为0.15~0.3的范围内、b为0.4~0.7的范围内、c为0.15~0.3范围内的凝胶,具体而言,使用GE HealthcareBioscience(以下,简称为GE公司)制的IPG凝胶Immobiline Drystrip(pH3-10NL)进行等电点泳动。电泳仪使用GE公司制的IPGphor。将电泳仪电流值的上限设定为每1根凝胶75μA,将电压程序如下进行设置:(1)以300V恒定电压升压至750Vhr为止,从而进行恒定电压工序(该工序结束前的泳动30分钟的电流变化幅度为5μA);(2)缓缓地使电压从300Vhr升压至1000V为止;(3)进一步,缓缓地使电压从4500Vhr升压至5000V为止;(4)之后,以5000V恒定电压直至总Vhr成为12000,进行第一维的等电点电泳。
第二维电泳使用:泳动方向基端部的凝胶浓度被设定为3~6%且泳动方向前端侧部分的凝胶浓度被设定为高于泳动方向基端部凝胶浓度的聚丙烯酰胺凝胶,具体而言,使用Life technologies公司制的NuPAGE 4-12%Bris-Tris Gels IPG well mini 1mm进行SDS-PAGE。电泳仪使用Life technologies公司制的XCell SureLock Mini-Cell。作为泳动缓冲液,使用50mM MOPS、50mM Tris碱、0.1%(w/v)SDS、1mM EDTA,在200V恒定电压下进行约45分钟泳动。
结果可知,对于鸡蛋的蛋白质在上述的条件下进行二维电泳时的凝胶中,斑点1~3的抗原与、蛋变态反应的被诊断为食物依赖性运动引起的变态反应症(Food-DependentExercise-Induced Anaphylaxis)的患者的IgE抗体特异地结合。另外可知,蛋的其他变态反应患者中,斑点4~11的抗原与该患者的IgE抗体特异地结合(图4~6)。
抗原
(4)斑点4的抗原
对于斑点4,利用质谱分析进行序列鉴定的结果,检测到了序列号48~57的氨基酸序列。
另外,对于斑点4,将由质谱分析装置得到的质谱数据(序列号48~57)与NCBI的蛋白质数据进行对照并解析,鉴定为卵黄原蛋白-3(Vitellogenin-3)(氨基酸序列:序列号47、编码其的碱基序列:序列号46)。
因此,本申请中,斑点4的抗原为以下(4A-a)~(4A-e)和(4B)中的任意者。
(4A-a)含有在序列号47中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。
(4A-b)含有与序列号47所示的氨基酸序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的氨基酸序列的蛋白质。
(4A-c)含有由在序列号46中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(4A-d)含有由与序列号46所示的碱基序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(4A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号46所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。
(4B)含有选自由序列号47~57组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10种序列或所有序列的蛋白质。进而优选:含有选自由序列号47、50、51、53和54组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4种序列或所有序列的蛋白质。其中,序列号47~57中的任意者所示的氨基酸序列任选缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸。
上述(4A-a)~(4A-e)和(4B)的蛋白质还可以是:上述“抗原的限定”项目中记载的条件下进行二维电泳时的凝胶中,作为分子量20kDa~50kDa、优选为分子量25kDa~40kDa、更优选为分子量30kDa~35kDa附近、以及等电点3.0~8.0、优选为3.5~7.0、进而优选为4.0~6.0的斑点出现的蛋白质。
另外,上述(4A-a)~(4A-e)和(4B)的抗原的表位存在于序列号47的氨基酸14~28(序列号296)、氨基酸164~178(序列号297)、氨基酸204~218(序列号298)、氨基酸214~228(序列号299)、氨基酸224~238(序列号300)、氨基酸244~258(序列号301)、氨基酸254~268(序列号302)和氨基酸284~298(序列号303)中。斑点4的抗原相对于序列号47的氨基酸序列包含突变的情况下,对于与该表位的至少一个对应的氨基酸,也可以保持序列号47中的序列。
另外,从即便氨基酸序列突变,灵敏度(能判断患者为阳性的程度)、特异度(健康者不判断为阳性的程度)等与IgE抗体的结合性也残留的观点出发,斑点4的抗原也可以为以下的突变体。
具有序列号296序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号526或527中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点4的抗原相对于序列号47的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号47中的氨基酸14~28也可以是序列号526或527的氨基酸序列。
具有序列号297序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号529、530或532中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点4的抗原相对于序列号47的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号47中的氨基酸164~178也可以是序列号529、530或532的氨基酸序列。
具有序列号298序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号536、537、545或546中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点4的抗原相对于序列号47的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号47中的氨基酸204~218也可以是序列号536、537、545或546的氨基酸序列。
具有序列号299序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号547、548或549中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点4的抗原相对于序列号47的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号47中的氨基酸214~228也可以是序列号547、548或549的氨基酸序列。
具有序列号301序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号552中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点4的抗原相对于序列号47的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号47中的氨基酸244~258也可以是序列号552的氨基酸序列。
(5)斑点5和6的抗原
对于斑点5和6,利用质谱分析进行序列鉴定的结果,检测到了序列号60~104的氨基酸序列。
另外,对于斑点5和6,将由质谱分析装置得到的质谱数据(序列号60~104)与NCBI的蛋白质数据进行对照并解析,鉴定为卵黄原蛋白-2前体(Vitellogenin-2precursor)(氨基酸序列:序列号59、编码其的碱基序列:序列号58)。
因此,本申请中,斑点5和6的抗原为以下(5A-a)~(5A-e)和(5B)中的任意者。
(5A-a)含有在序列号59中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。
(5A-b)含有与序列号59所示的氨基酸序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的氨基酸序列的蛋白质。
(5A-c)含有由在序列号58中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(5A-d)含有由与序列号58所示的碱基序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(5A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号58所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。
(5B)含有选自由序列号59~104组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45种序列或所有序列的蛋白质。进而优选为:含有选自由序列号59、60、63、65、68、69、71、73、75~79、81、83~88、91~94、96~99和101~103组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30种序列或所有序列的蛋白质。其中,序列号59~104中的任意者所示的氨基酸序列任选缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸。
上述(5A-a)~(5A-e)和(5B)的蛋白质还可以是:上述“抗原的限定”项目中记载的条件下进行二维电泳时的凝胶中,作为分子量80kDa~260kDa、优选为分子量90kDa~200kDa、更优选为分子量110kDa~160kDa附近、以及等电点1.0~8.0、优选为2.0~7.0、进而优选为3.0~6.0的斑点出现的蛋白质。
另外,上述(5A-a)~(5A-e)和(5B)的抗原的表位存在于序列号59的氨基酸71~85(序列号272)、氨基酸141~155(序列号273)、氨基酸471~485(序列号274)、氨基酸521~535(序列号275)、氨基酸611~625(序列号276)、氨基酸651~665(序列号277)、氨基酸661~675(序列号278)、氨基酸711~725(序列号279)、氨基酸741~755(序列号280)、氨基酸751~765(序列号281)、氨基酸881~895(序列号282)、氨基酸1011~1025(序列号283)、氨基酸1071~1085(序列号284)和氨基酸1101~1115(序列号285)中。斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,对于与该表位的至少一个对应的氨基酸,也可以保持序列号59中的序列。
另外,从即便氨基酸序列突变,灵敏度、特异度等与IgE抗体的结合性也残留的观点出发,斑点5和6的抗原也可以为以下的突变体。
具有序列号272序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号320或321中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号59中的氨基酸71~85也可以是序列号320或321的氨基酸序列。
具有序列号273序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号328中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号59中的氨基酸141~155也可以是序列号328的氨基酸序列。
具有序列号274序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号332或337中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号59中的氨基酸471~485也可以是序列号332或337的氨基酸序列。
具有序列号275序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号341、348或352中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号59中的氨基酸521~535也可以是序列号341、348或352的氨基酸序列。
具有序列号276序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号358中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号59中的氨基酸611~625也可以是序列号358的氨基酸序列。
具有序列号277序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号361、361、370或371中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号59中的氨基酸651~665也可以是序列号361、361、370或371的氨基酸序列。
具有序列号278序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号376中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号59中的氨基酸661~675也可以是序列号376的氨基酸序列。
具有序列号279序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号382、383、394、395或403中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号59中的氨基酸711~725也可以是序列号382、383、394、395或403的氨基酸序列。
具有序列号280序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号408中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号59中的氨基酸741~755也可以是序列号408的氨基酸序列。
具有序列号281序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号415或416中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号59中的氨基酸751~765也可以是序列号415或416的氨基酸序列。
具有序列号282序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号420、421、427或428中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号59中的氨基酸881~895也可以是序列号420、421、427或428的氨基酸序列。
具有序列号285序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号431或432中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点5和6的抗原相对于序列号59的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号59中的氨基酸1101~1115也可以是序列号431或432的氨基酸序列。
(6)斑点7的抗原
对于斑点7,利用质谱分析进行序列鉴定的结果,检测到了序列号107~150的氨基酸序列。
另外,对于斑点7,将由质谱分析装置得到的质谱数据(序列号107~150)与NCBI的蛋白质数据进行对照并解析,鉴定为卵黄原蛋白-2前体(Vitellogenin-2 precursor)(氨基酸序列:序列号106、编码其的碱基序列:序列号105)。
因此,本申请中,斑点7的抗原为以下(6A-a)~(6A-e)和(6B)中的任意者。
(6A-a)含有在序列号106中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。
(6A-b)含有与序列号106所示的氨基酸序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的氨基酸序列的蛋白质。
(6A-c)含有由在序列号105中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(6A-d)含有由与序列号105所示的碱基序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(6A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号105所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。
(6B)含有选自由序列号106~150组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、44种序列或所有序列的蛋白质。进而优选为:含有选自由序列号106、108、110、111、113、114、116、117、120~124、126~131、133、134、136~138、140~143、145~147和149组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、31种序列或所有序列的蛋白质。其中,序列号106~150中的任意者所示的氨基酸序列任选缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸。
上述(6A-a)~(6A-e)和(6B)的蛋白质还可以是:上述“抗原的限定”项目中记载的条件下进行二维电泳时的凝胶中,作为分子量110kDa~300kDa、优选为分子量130kDa~280kDa、更优选为分子量160kDa~260kDa附近、以及等电点3.0~8.0、优选为3.5~7.0、进而优选为4.0~6.0的斑点出现的蛋白质。
另外,上述(6A-a)~(6A-e)和(6B)的抗原的表位存在于序列号106的氨基酸71~85(序列号272)、氨基酸141~155(序列号273)、氨基酸471~485(序列号274)、氨基酸521~535(序列号275)、氨基酸611~625(序列号276)、氨基酸651~665(序列号277)、氨基酸661~675(序列号278)、氨基酸711~725(序列号279)、氨基酸741~755(序列号280)、氨基酸751~765(序列号281)、氨基酸881~895(序列号282)、氨基酸1011~1025(序列号283)、氨基酸1071~1085(序列号284)和氨基酸1101~1115(序列号285)、氨基酸1207~1221(序列号286)、氨基酸1337~1351(序列号287)、氨基酸1417~1431(序列号288)、氨基酸1537~1551(序列号289)、氨基酸1587~1601(序列号290)、氨基酸1627~1641(序列号291)、氨基酸1687~1701(序列号292)、氨基酸1727~1741(序列号293)、氨基酸1757~1771(序列号294)和氨基酸1797~1811(序列号295)中。斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,对于与该表位的至少一个对应的氨基酸,也可以保持序列号106中的序列。
另外,从即便氨基酸序列突变,灵敏度、特异度等与IgE抗体的结合性也残留的观点出发,斑点7的抗原也可以为以下的突变体。
具有序列号272序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号320或321中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸71~85也可以是序列号320或321的氨基酸序列。
具有序列号273序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号328中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸141~155也可以是序列号328的氨基酸序列。
具有序列号274序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号332或337中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸471~485也可以是序列号332或337的氨基酸序列。
具有序列号275序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号341、348或352中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸521~535也可以是序列号341、348或352的氨基酸序列。
具有序列号276序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号358中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸611~625也可以是序列号358的氨基酸序列。
具有序列号277序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号361、361、370或371中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸651~665也可以是序列号361、361、370或371的氨基酸序列。
具有序列号278序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号376中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸661~675也可以是序列号376的氨基酸序列。
具有序列号279序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号382、383、394、395或403中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸711~725也可以是序列号382、383、394、395或403的氨基酸序列。
具有序列号280序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号408中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸741~755也可以是序列号408的氨基酸序列。
具有序列号281序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号415或416中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸751~765也可以是序列号415或416的氨基酸序列。
具有序列号282序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号420、421、427或428中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸881~895也可以是序列号420、421、427或428的氨基酸序列。
具有序列号285序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号431或432中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸1101~1115也可以是序列号431或432的氨基酸序列。
具有序列号286序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号437、441或442中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸1207~1221也可以是序列号437、441或442的氨基酸序列。
具有序列号287序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号450中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸1337~1351也可以是序列号450的氨基酸序列。
具有序列号288序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号459中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸1417~1431也可以是序列号459的氨基酸序列。
具有序列号290序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号467中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸1587~1601也可以是序列号467的氨基酸序列。
具有序列号291序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号474、475、477、478、488或489中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸1627~1641也可以是序列号474、475、477、478、488或489的氨基酸序列。
具有序列号292序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号496、501、502或510中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸1687~1701也可以是序列号496、501、502或510的氨基酸序列。
具有序列号293序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号513或514中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸1727~1741也可以是序列号513或514的氨基酸序列。
具有序列号294序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号524或525中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点7的抗原相对于序列号106的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号106中的氨基酸1757~1771也可以是序列号524或525的氨基酸序列。
(7)斑点8的抗原
对于斑点8,利用质谱分析进行序列鉴定的结果,检测到了序列号153~235的氨基酸序列。
另外,对于斑点8,将由质谱分析装置得到的质谱数据(序列号153~235)与NCBI的蛋白质数据进行对照并解析,鉴定为载脂蛋白B前体(Apolipoprotein B precursor)(氨基酸序列:序列号152、编码其的碱基序列:序列号151)。
因此,本申请中,斑点8的抗原为以下(7A-a)~(7A-e)和(7B)中的任意者。
(7A-a)含有在序列号152中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。
(7A-b)含有与序列号152所示的氨基酸序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的氨基酸序列的蛋白质。
(7A-c)含有由在序列号151中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(7A-d)含有由与序列号151所示的碱基序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(7A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号151所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。
(7B)含有选自由序列号152~235组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、83种序列或所有序列的蛋白质。进而优选为:含有选自由序列号152、154、157~160、163、164、167~172、174、175、177、178、180、182~185、187、189、190、192、194~196、198~200、203~207、209、211、212、214~216、220~229、231和232组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55种序列或所有序列的蛋白质。其中,序列号152~235中的任意者所示的氨基酸序列任选缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸。
上述(7A-a)~(7A-e)和(7B)的蛋白质还可以是:上述“抗原的限定”项目中记载的条件下进行二维电泳时的凝胶中,作为分子量160kDa~550kDa、优选为分子量180kDa~400kDa、更优选为分子量200kDa~300kDa附近、以及等电点3.0~8.0、优选为3.5~7.0、进而优选为4.0~6.0的斑点出现的蛋白质。
另外,上述(7A-a)~(7A-e)和(7B)的抗原的表位存在于序列号152的氨基酸2556~2570(序列号304)、氨基酸131~145(序列号305)、氨基酸631~645(序列号306)、氨基酸681~695(序列号307)、氨基酸841~855(序列号308)、氨基酸1131~1145(序列号309)、氨基酸1201~1215(序列号310)和氨基酸1571~1585(序列号311)中。斑点8的抗原相对于序列号152的氨基酸序列包含突变的情况下,对于与该表位的至少一个对应的氨基酸,也可以保持序列号152中的序列。
另外,从即便氨基酸序列突变,灵敏度、特异度等与IgE抗体的结合性也残留的观点出发,斑点8的抗原也可以为以下的突变体。
具有序列号304序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号558中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点8的抗原相对于序列号152的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号152中的氨基酸2556~2570也可以是序列号558的氨基酸序列。
具有序列号305序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号563、564、574或575中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点8的抗原相对于序列号152的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号152中的氨基酸131~145也可以是序列号563、564、574或575的氨基酸序列。
具有序列号306序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号582中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点8的抗原相对于序列号152的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号152中的氨基酸631~645也可以是序列号582的氨基酸序列。
具有序列号308序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号590、596或603中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点8的抗原相对于序列号152的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号152中的氨基酸841~855也可以是序列号590、596或603的氨基酸序列。
具有序列号309序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号610、611或612中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点8的抗原相对于序列号152的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号152中的氨基酸1131~1145也可以是序列号610、611或612的氨基酸序列。
具有序列号310序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号620或621中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点8的抗原相对于序列号152的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号152中的氨基酸1201~1215也可以是序列号620或621的氨基酸序列。
具有序列号311序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号625中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点8的抗原相对于序列号152的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号152中的氨基酸1571~1585也可以是序列号625的氨基酸序列。
(8)斑点9的抗原
对于斑点9,利用质谱分析进行序列鉴定的结果,检测到了序列号238~249的氨基酸序列。
另外,对于斑点9,将由质谱分析装置得到的质谱数据(序列号238~249)与NCBI的蛋白质数据进行对照并解析,鉴定为载脂蛋白B前体(Apolipoprotein B precursor)(氨基酸序列:序列号237、编码其的碱基序列:序列号236)。
因此,本申请中,斑点9的抗原为以下(8A-a)~(8A-e)和(8B)中的任意者。
(8A-a)含有在序列号237中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。
(8A-b)含有与序列号237所示的氨基酸序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的氨基酸序列的蛋白质。
(8A-c)含有由在序列号236中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(8A-d)含有由与序列号236所示的碱基序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(8A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号236所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。
(8B)含有选自由序列号237~249组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12种序列或所有序列的蛋白质。进而优选:含有选自由序列号237~239、241、242、244和246~249组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9种序列或所有序列的蛋白质。其中,序列号237~249中的任意者所示的氨基酸序列任选缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸。
上述(8A-a)~(8A-e)和(8B)的蛋白质还可以是:上述“抗原的限定”项目中记载的条件下进行二维电泳时的凝胶中,作为分子量20kDa~50kDa、优选为分子量25kDa~45kDa、更优选为分子量30kDa~40kDa附近、以及等电点7.0~11.0、优选为8.0~10.0、进而优选为9.0~10.0的斑点出现的蛋白质。
另外,上述(8A-a)~(8A-e)和(8B)抗原的表位存在于序列号237的氨基酸131~145(序列号305)中。斑点9的抗原相对于序列号237的氨基酸序列包含突变的情况下,对于与该表位的至少一个对应的氨基酸,也可以保持序列号237中的序列。
另外,从即便氨基酸序列突变,灵敏度、特异度等与IgE抗体的结合性也残留的观点出发,斑点9的抗原也可以为以下的突变体。
具有序列号305序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号563、564、574或575中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点9的抗原相对于序列号237的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号237中的氨基酸131~145也可以是序列号563、564、574或575的氨基酸序列。
(9)斑点10的抗原
对于斑点10,利用质谱分析进行序列鉴定的结果,检测到了序列号252~260的氨基酸序列。
另外,对于斑点10,将由质谱分析装置得到的质谱数据(序列号252~260)与NCBI的蛋白质数据进行对照并解析,鉴定为载脂蛋白B前体(Apolipoprotein B precursor)(氨基酸序列:序列号251、编码其的碱基序列:序列号250)。
因此,本申请中,斑点10的抗原为以下(9A-a)~(9A-e)和(9B)中的任意者。
(9A-a)含有在序列号251中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。
(9A-b)含有与序列号251所示的氨基酸序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的氨基酸序列的蛋白质。
(9A-c)含有由在序列号250中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(9A-d)含有由与序列号250所示的碱基序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(9A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号250所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。
(9B)含有选自由序列号251~260组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9种序列或所有序列的蛋白质。进而优选:含有选自由序列号251~254、256、257和260组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6种序列或所有序列的蛋白质。其中,序列号251~260中的任意者所示的氨基酸序列任选缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸。
上述(9A-a)~(9A-e)和(9B)的蛋白质还可以是:上述“抗原的限定”项目中记载的条件下进行二维电泳时的凝胶中,作为分子量20kDa~50kDa、优选为分子量25kDa~45kDa、更优选为分子量30kDa~40kDa附近、以及等电点7.0~11.0、优选为8.0~10.0、进而优选为9.0~10.0的斑点出现的蛋白质。
(10)斑点11的抗原
对于斑点11,利用质谱分析进行序列鉴定的结果,检测到了序列号263~271的氨基酸序列。
另外,对于斑点11,将由质谱分析装置得到的质谱数据(序列号263~271)与NCBI的蛋白质数据进行对照并解析,鉴定为卵黄原蛋白-2前体(Vitellogenin-2 precursor)(氨基酸序列:序列号262、编码其的碱基序列:序列号261)。
因此,本申请中,斑点11的抗原为以下(10A-a)~(10A-e)和(10B)中的任意者。
(10A-a)含有在序列号262中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。
(10A-b)含有与序列号262所示的氨基酸序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的氨基酸序列的蛋白质。
(10A-c)含有由在序列号261中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(10A-d)含有由与序列号261所示的碱基序列的同一性为70%以上、优选为75%以上、80%以上、85%以上、90%以上、95%以上、97%以上、98%以上、99%以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。
(10A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质,所述核酸和由与序列号261所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。
(10B)含有选自由序列号262~271组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9种序列或所有序列的蛋白质。进而优选:含有选自由序列号262~265、268和269组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5种序列或所有序列的蛋白质。其中,序列号262~271中的任意者所示的氨基酸序列任选缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸。
上述(10A-a)~(10A-e)和(10B)的蛋白质还可以是:上述“抗原的限定”项目中记载的条件下进行二维电泳时的凝胶中,作为分子量15kDa~40kDa、优选为分子量17kDa~35kDa、更优选为分子量20kDa~30kDa附近、以及等电点6.0~11.0、优选为7.0~10.0、进而优选为8.0~10.0的斑点出现的蛋白质。
另外,上述(10A-a)~(10A-e)和(10B)的抗原的表位存在于序列号262的氨基酸41~55(序列号288)、氨基酸161~175(序列号289)和氨基酸211~255(序列号290)中。斑点11的抗原相对于序列号262的氨基酸序列包含突变的情况下,对于与该表位的至少一个区域对应的氨基酸,也可以保持序列号262中的序列。
另外,从即便氨基酸序列突变,灵敏度、特异度等与IgE抗体的结合性也残留的观点出发,斑点11的抗原也可以为以下的突变体。
具有序列号288序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号459中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点11的抗原相对于序列号262的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号262中的氨基酸41~55也可以是序列号459的氨基酸序列。
具有序列号290序列的表位中的、对于与变态反应患者的IgE抗体结合重要的位点是在序列号467中X以外的氨基酸所表示的位点。因此,在其他优选的方式中,斑点11的抗原相对于序列号262的氨基酸序列包含突变的情况下,该抗原的序列号262中的氨基酸211~255也可以是序列号467的氨基酸序列。
上述(4)~(10)的作为抗原的蛋白质中还包含有:该蛋白质的氨基酸残基通过磷酸化、糖链修饰、氨基酰化、开环、脱氨基化等被修饰而成的蛋白质。
优选的是,上述(4)~(10)的作为抗原的蛋白质是蛋变态反应的抗原。
本说明书中,氨基酸序列中,“缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸”这样的情况是指:在成为对象的氨基酸序列中,缺失有1个或多个氨基酸(例如,相对于氨基酸序列的全长为30%、优选为25%、20%、15%、10%、5%、3%、2%或1%的氨基酸)、或者置换为其他氨基酸、或者插入有其他氨基酸、和/或附加其他氨基酸而成的氨基酸序列。
上述中,置换优选为保守的置换。保守的置换是指将特定的氨基酸残基用具有类似物理化学特征的残基进行置换;只要是不使原序列结构相关的特征实质上变化就可以为任意的置换,例如,置换氨基酸只要不破坏原序列中存在的螺旋、或者不破坏作为原序列特征的其他种类的二次结构就可以为任意的置换。以下,关于氨基酸残基的保守的置换,根据能够置换的残基分类而例示,但作为能够置换的氨基酸残基不限定于以下记载的物质。
A组:亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、蛋氨酸
B组:天冬氨酸、谷氨酸
C组:天冬酰胺、谷氨酰胺
D组:赖氨酸、精氨酸
E组:丝氨酸、苏氨酸
F组:苯丙氨酸、酪氨酸
非保守的置换的情况下,也可以将上述种类中的、某一个成员替换为其他种类成员。例如,为了排除预料之外的糖链修饰,也可以将上述B、D、E组的氨基酸置换成除此以外组的氨基酸。或者,为了防止三维结构的蛋白质中被折叠,可以缺失半胱氨酸或者置换为其他氨基酸。或者,为了保持亲水性/疏水性平衡,或者为了容易地进行合成,为了提高亲水度而考虑与氨基酸相关的作为疏水性/亲水性指标的氨基酸的亲水指数(hydropathy index)(J.Kyte和R.Doolittle,J.Mol.Biol.,Vol.157,p.105-132,1982),也可以置换氨基酸。
作为另外的方式,可以为向比原来的氨基酸立体障碍少的氨基酸的置换,例如由F组向A、B、C、D、E组的置换;可以为由具有电荷的氨基酸向不具有电荷的氨基酸的置换、例如由B组向C组的置换。由此,与IgE抗体的结合性得到改善。
本说明书中,2个氨基酸序列的同一性%可以通过视觉的检查和数学计算来确定。另外,也可以使用计算机程序确定同一性%。作为这样的计算机程序,可列举出例如:BLAST和ClustalW等。特别是,利用BLAST程序进行的同一性检索的各种条件(参数)可以按照Altschul等(Nucl.Acids.Res.,25,p.3389-3402,1997)记载的、从美国国立生物技术信息中心(NCBI)、DNA Data Bank of Japan(DDBJ)网站等公开得到(BLAST手册、Altschul等NCB/NLM/NIH Bethesda,MD 20894;Altschul等)。另外,也可以使用遗传信息处理软件GENETYX Ver.7(GENETYX)、DINASIS Pro(Hitachi Soft,Ltd.)、Vector NTI(Infomax)等程序来决定。
本说明书中,碱基序列中,“缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸”这样的情况是指:在成为对象的碱基序列中,缺失有1个或多个核苷酸(例如,相对于碱基序列的全长为30%、优选为25%、20%、15%、10%、5%、3%、2%或1%的氨基酸)、或者置换为其他核苷酸、或者插入有其他核苷酸、和/或附加其他核苷酸而成的碱基序列。通过上述核苷酸的缺失、置换、插入或附加,优选在编码氨基酸的序列中不产生移码。
本说明书中,2个碱基序列的同一性%可以通过视觉的检查和数学计算来确定。另外,也可以使用计算机程序确定同一性%。作为这样的序列比较计算机程序,可以使用例如:从美国国立医学图书馆的网站https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi能够利用的BLASTN程序(Altschul et al.(1990)J.Mol.Biol.215:403-10),使用默认参数(DefaultParameter)来确定。
本说明书中“严格条件下”是指中等程度或高度严格的条件下进行杂交。具体而言,作为中等程度严格的条件,例如可以由具有一般技术的本领域技术人员基于DNA的长度容易地决定。基本的条件如Sambrook等,Molecular Cloning:A Laboratory Manual,第3版,第6-7章,Cold Spring Harbor Laboratory Press,2001所示。优选的是,中等程度严格的条件作为杂交条件可列举出:1×SSC~6×SSC、42℃~55℃的条件;更优选为1×SSC~3×SSC、45℃~50℃的条件;最优选为2×SSC、50℃的条件。杂交溶液中包含例如约50%甲酰胺的情况下,可以采用比上述温度低5~15℃的温度。洗涤条件可列举出:0.5×SSC~6×SSC、40℃~60℃。在杂交和洗涤时,通常加入0.05%~0.2%、优选约0.1%SDS。作为高度严格的条件,还可以例如由本领域技术人员基于DNA的长度容易地决定。通常,作为高度严格(high stringent)的条件,包括比中等程度严格的条件温度更高和/或盐浓度更低的杂交和/或洗涤。例如,作为杂交条件,可列举出:0.1×SSC~2×SSC、55℃~65℃的条件;更优选为0.1×SSC~1×SSC、60℃~65℃的条件;最优选为0.2×SSC、63℃的条件。作为洗涤条件,可列举出:0.2×SSC~2×SSC、50℃~68℃、更优选为0.2×SSC、60~65℃。
抗原也可以通过组合本领域技术人员公知的蛋白质纯化方法由蛋(优选为鸡蛋)进行分离/纯化来得到。或者,抗原也可以通过本领域技术人员公知的基因重组技术表达抗原作为重组蛋白质,然后通过本领域技术人员公知的蛋白质纯化方法进行分离/纯化来得到。
作为蛋白质的纯化方法,可列举出例如:盐析、溶剂沉淀法等利用溶解度的方法;透析、超滤、凝胶过滤、SDS-PAGE等利用分子量的差的方法;离子交换色谱、羟磷灰石色谱等利用荷电的方法;亲和色谱等利用特异的亲和性的方法;反相高效液相色谱等利用疏水性的差的方法;等电点电泳等利用等电点的差的方法等。
利用基因重组技术制备蛋白质可以如下进行:制备包含编码抗原的核酸的表达载体,将该表达载体通过基因导入或转化导入至适宜的宿主细胞中,在适合于重组蛋白质表达的条件下培养该宿主细胞,然后对该宿主细胞中表达的重组蛋白质进行回收。
“载体”是能够用于将与之连接的核酸导入宿主细胞内的核酸;“表达载体”是能够引导被载体导入的核酸所编码的蛋白质表达的载体。作为载体包括质粒载体、病毒载体等。本领域技术人员可以根据使用的宿主细胞的种类选择适合于重组蛋白质表达的表达载体。
“宿主细胞”是通过载体进行了基因导入或接受了转化的细胞。宿主细胞可以由本领域技术人员根据使用的载体适宜选择。宿主细胞可以来自例如大肠杆菌(E.coli)等原核生物。使用大肠杆菌这样的原核细胞作为宿主时,为了使原核细胞内的重组蛋白质的表达变得容易,本发明的抗原优选包含N末端蛋氨酸残基。该N末端蛋氨酸也可以在表达后从重组蛋白质切离。或者,可以是酵母等单细胞真核生物;植物细胞、动物细胞(例如,人细胞、猿猴细胞、仓鼠细胞、大鼠细胞、小鼠细胞或昆虫细胞)等来自真核生物的细胞、蚕。
表达载体向宿主细胞的基因导入或转化可以通过本领域技术人员公知的方法适宜进行。另外,本领域技术人员会根据宿主细胞的种类适宜选择适合于表达重组蛋白质的条件来培养宿主细胞,从而能够表达重组蛋白质。然后,对表达重组蛋白质的宿主细胞进行均质化处理,对由得到的均质混合物纯化成上述蛋白质的方法进行适宜组合,由此能够分离/纯化作为重组蛋白质表达的抗原。
诊断试剂盒/诊断方法(1)
本发明是提供用于对对象的蛋变态反应进行诊断的指标的方法,其包括以下的工序:
(i)使由对象得到的试样与抗原接触,此处,该试样是包含有IgE抗体的溶液;
(ii)对由对象得到的试样中的IgE抗体与该抗原的结合进行检测;
(iii)检测到对象的IgE抗体与该抗原结合时,提供对象为蛋变态反应的指标;
此处,该抗原为作为上述(4)~(10)的抗原限定的蛋白质的至少一种。
由对象得到的试样是指包含有由对象采集的IgE抗体的溶液。这样的溶液中包含有例如血液、唾液、痰、鼻涕、尿、汗、泪。在与抗原接触之前,也可以对由对象得到的试样实施用于提高试样中IgE抗体浓度的前处理。作为试样的前处理,也可以包括例如由血液得到血清、血浆。另外,也可以进一步对作为与抗原结合部分的Fab部分进行纯化。在特别优选的方式中,上述工序(i)通过使由对象得到的血清中的IgE抗体与抗原接触来进行。
IgE抗体可以是IgE抗体自身,也可以是IgE抗体所结合的肥大细胞等。
由对象得到的试样与抗原的接触以及它们的结合的检测可以通过已知的方法来进行。作为这样的方法,可以使用利用例如:ELISA(酶联免疫吸附试验,Enzyme-LinkedImmunosorvent Assay)、夹层免疫测定法(sandwich immunoassays)、蛋白质免疫印迹法、免疫沉淀法、免疫层析法进行的检测。这些均是使抗原与对象IgE抗体接触而结合,使之作用于对于与抗原特异地结合的IgE抗体进行酶标记而成的二次抗体,加入酶的底物(通常为显色或发光试剂)而检测出酶反应的产物,由此能够检测抗原与对象IgE抗体结合的方法。或者为检测被荧光标记的二次抗体的方法。或者,也可以使用表面等离子共振(SPR)等能够评价抗原与IgE抗体结合的测定方法进行检测。也可以混合多种抗原特异的IgE抗体。
抗原也可以是分离的抗原被固定于载体的状态。该情况下,上述工序(i)和(ii)中可以利用ELISA、夹层免疫测定法、免疫层析法、表面等离子共振;另外,上述工序(i)中,由对象得到的试样与固定了抗原的面接触来进行。所分离的抗原可以通过组合本领域技术人员公知的蛋白质纯化方法由蛋(优选为鸡蛋)分离/纯化来得到,或者也可以通过基因重组技术来制备。另外,也可以是抗体被固定的状态。
抗原也可以是没有被固定于载体的状态。该情况下,在上述工序(i)和(ii)中,可以利用流式细胞仪等,可以通过激光确认结合有抗体的抗原的存在。可列举出例如嗜碱性粒细胞激活试验(BAT)等。另外,也可列举出通过使抗原与试样中的血细胞进一步接触来确认是否使组胺游离的组胺游离试验(HRT)。
另外,抗原也可以由通过二维电泳分离的状态转印、通过蛋白质免疫印迹进行检测。二维电泳通过第一维进行等电点电泳、第二维进行SDS-PAGE(SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳),由此分离蛋白质试样的方法。该情况下,二维电泳的条件只要是能够分离本发明抗原的条件就没有特别的限定。例如,可以利用上述“抗原的限定”项目中记载的二维电泳的条件。或者,也可以参考上述专利文献1~4的记载设定电泳条件,例如,满足选自由以下条件组成的组中的至少一个条件下进行二维电泳:
(A)作为第一维等电点电泳凝胶,在凝胶长度为5~10cm的范围内且凝胶的pH范围为3~10、将相对于泳动方向的凝胶的pH梯度直至pH5为止的凝胶长度设为a、pH5~7的凝胶长度设为b、pH7以上的凝胶长度设为c的情况下,满足“a<b”和“b>c”的关系;
(B)在(A)的情况下,将凝胶的全长设为1时,a为0.15~0.3的范围内、b为0.4~0.7的范围内、c为0.15~0.3的范围内;
(C)在第一维的等电点电泳中,对每1根包含被检体的凝胶施加100V~600V范围内值的恒定电压进行恒定电压工序,在每泳动30分钟的泳动变化幅度为5μA范围内之后,开始由前述恒定电压使电压上升的电压上升行程;
(D)在(C)的情况下,将电压上升工序的最终电压设为3000V~6000V的范围内;
(E)第一维等电点电泳凝胶的长边方向的凝胶长度设为5~10cm、第二维电泳凝胶的泳动方向基端部的凝胶浓度设为3~6%;以及
(F)在(E)的情况下,将第二维电泳凝胶的泳动方向前端侧部分的凝胶浓度设定为高于泳动方向基端部的凝胶浓度。
上述(4)~(10)的抗原为与蛋变态反应的患者的IgE抗体特异性结合的抗原。因此,检测到对象的IgE抗体与该抗原结合的情况下,提供对象为蛋变态反应的指标。
本发明还提供包含上述(4)~(10)的抗原的至少一种的蛋变态反应的诊断试剂盒。本发明的诊断试剂盒可以在上述提供用于诊断蛋变态反应指标的方法或下述诊断方法中应用。本发明的诊断试剂盒除了包含上述(4)~(10)的抗原的至少一种之外,还可以包含被酶标记的抗IgE抗体以及成为该酶底物的显色底物或发光底物。另外,也可以使用被荧光标记的抗IgE抗体。本发明的诊断试剂盒中,也可以以抗原被固定化于载体的状态提供。本发明的诊断试剂盒还可以与关于用于诊断的步骤的说明书、包含该说明的方法包一起提供。
在另外的方式中,上述的診断试剂盒包含:蛋变态反应的伴侣诊断药物。伴侣诊断药物是指用于以下用途的物质:期待药品效果的患者的特定或药品的具有重度副作用风险的患者的特定、或者为了最优化使用了药品的治疗而研究该药品的反应性。此处,治疗的最优化包括例如:用法容量的确定、给药中止的判断、使用何种变应原成分来确认是否获得免疫耐受。
本发明还提供包含上述(4)~(10)抗原的至少一种的蛋变态反应的诊断用组合物。本发明的诊断用组合物可以用于下述的诊断方法中。本发明的诊断用组合物还可以根据需要包含通常与本发明的抗原一起使用的、药学上允许的载体、添加剂。
一方式中,本发明为对对象的蛋变态反应进行诊断的方法,其包括以下工序:
(i)使由对象得到的试样与抗原接触;
(ii)对由对象得到的试样中的IgE抗体与该抗原的结合进行检测;
(iii)检测到对象的IgE抗体与该抗原结合的情况下,判断对象为蛋变态反应;
此处,该抗原为作为上述(4)~(10)的抗原限定的蛋白质的至少一种。其中,(i)和(ii)的各工序按照对于提供用于对蛋变态反应进行诊断的指标的方法的各工序的说明来进行。
在另一个方式中,本发明提供诊断对象的蛋变态反应的方法,其包括对对象给予上述(4)~(10)的抗原的至少一种。该方法也可以以特征在于对皮肤施用抗原的皮肤测试的形式进行。皮肤测试中包含如下形式:对皮肤上施用诊断用组合物之后、以不出血程度地轻微抓伤,使皮肤浸透抗原再观察皮肤反应的点刺试验(prick test);施用了诊断用组合物的基础上轻挠皮肤再观察反应的划痕试验(scratch test);对皮肤施用霜、软膏等形式的诊断用组合物再观察反应的肤斑试验(Patch test);对皮内给予抗原再观察反应的皮内测试;等。在施用了抗原部分的皮肤出现肿胀等皮肤反应的情况下,诊断为该对象具有蛋变态反应。此处,对皮肤施用的抗原的量也可以为例如每1次100μg以下的用量。
在变态反应的诊断中,经常进行的是以限定抗原为目的的耐量试验。上述(4)~(10)的抗原的至少一种可以作为诊断蛋变态反应的耐量试验的有效成分来使用。此处,作为耐量试验中使用的抗原蛋白质,可以为表达纯化的蛋白质,也可以为例如在稻子中转化杉木花粉抗原的基因,并且在米内使该抗原蛋白质表达的花粉米那样的、在食品/食材中表达的蛋白质。
另外,在另一个方式中,本发明提供蛋变态反应的诊断中使用的上述(4)~(10)的抗原的至少一种。此处,也包含将上述(4)~(10)抗原的至少一种与已知的抗原混合来提供。
进而在另一个实施方式中,本发明提供上述(4)~(10)的抗原的至少一种在制备蛋变态反应的诊断药物中的应用。
药物组合物/治疗方法(1)
本发明提供包含上述(4)~(10)的抗原的至少一种的药物组合物。
一个方式中,上述的药物组合物用于治疗蛋变态反应。变态反应的治疗是为了增加即使摄入体内也不会发病的抗原极限量,最终旨在达到通常的抗原摄入量后不会发病的状态(缓解)。
本发明还提供治疗蛋变态反应的方法,其包括:对于需要治疗蛋变态反应的患者,给予上述(4)~(10)的抗原的至少一者。
在另一个方式中,本发明提供蛋变态反应的治疗中使用的上述(4)~(10)的抗原的至少一种。进而在另一个实施方式中,本发明提供上述(4)~(10)的抗原的至少一种在制备蛋变态反应的治疗药物中的应用。
在变态反应的治疗中,经常进行的是目的在于通过对患者给予抗原来诱导免疫耐受的、脱敏治疗法。上述(4)~(10)的抗原的至少一种可以作为治疗蛋变态反应的脱敏治疗法的有效成分来使用。此处,作为脱敏治疗法中使用的抗原蛋白质,可以为表达纯化的蛋白质,也可以为例如在稻子中转化杉木花粉抗原的基因,并且在米内使该抗原蛋白质表达的花粉米那样的、在食品/食材中表达的蛋白质。
本发明的药物组合物可以通过通常的给药途径进行给药。通常的给药途径包括例如:经口、舌下、经皮、皮内、皮下、血液内、鼻腔内、肌肉内、腹腔内、直肠内的给药。
本发明的药物组合物可以使用根据需要与本发明的抗原一起通过常规方法添加了通常使用的药学上允许的佐剂、赋形剂、或者各种添加剂(例如稳定剂、助溶剂、乳浊化剂、缓冲剂、储存剂、着色剂等)而成的药物组合物。药物组合物的剂型可以由本领域技术人员根据给药途径而适宜选择。也可以是例如:片剂、胶囊剂、糖浆剂、舌下片、注射剂、鼻腔内喷雾剂、膏剂、溶液剂、霜剂、露剂、栓剂等形式。本发明的药物组合物的给药量、给药次数和/或给药期间可以由医师根据给药途径、症状、年龄、体重等患者的特性等适宜选择。例如是成人的情况下,也可以以每1次100μg以下的用量给药。给药间隔可以是例如每天1次、每周1次、每月2次或者3个月1次左右。给药期间可以为例如数周~数年。在给药期间内,也可以是梯度地增加给药量的给药方法。
检测仪(1)
本发明提供一种检测仪,其包含针对上述(4)~(10)的抗原的至少一种的抗体。
该抗体可以通过常规方法来制作。例如,对兔子等哺乳动物用上述(4)~(10)的抗原进行免疫来制作。该抗体可以为IgE抗体、多克隆抗体、单克隆抗体、或者它们的抗原结合片段(例如、Fab、F(ab’)2、Fab’)。
另外,上述检测仪中,该抗体可以以与载体结合的形式提供。载体只要是在抗体与抗原结合的检测中能够利用的载体,就没有特别的限定。可以利用本领域技术人员公知的任意载体。
作为用于检查是否含有抗原的方法,可列举出例如以下的方法。
·使包含制作的IgE抗体的检测仪与由食品/食材等得到的试样接触,例如使用ELISA法等检测该IgE抗体与试样中的抗原的结合,在检测到该IgE抗体与抗原结合的情况下,判断为对象食品/食材等中残留有该抗原的方法等。
·使滤纸等包裹食品/食材,使之与抗体溶液反应来检测其中所包含的抗原的方法。
本发明另外的实施方式中包含用于判断对象物中有无蛋变态反应的抗原的检测仪,其特征在于,其包含具有与序列号46、58、105、151、236、250或261所示的碱基序列的至少一部分互补的碱基序列的引物。非限定地,上述引物具有例如:与序列号46、58、105、151、236、250或261所示的碱基序列中至少一个序列的3’末端的部分或中央部分的序列的、优选12个残基、15个碱基、20个碱基、25个碱基互补的碱基序列。特别是在将mRNA作为对象的情况下,具有poly(A)tail(多腺嘌呤尾)的互补引物。在优选的方式中,包含上述引物的检测仪进一步包含含有序列号46、58、105、151、236、250或261所示的碱基序列中至少一个序列的5’末端部分的碱基序列、优选由12个碱基、15个碱基、20个碱基、25个碱基构成的碱基序列的引物。
例如,以由蛋或鸟得到的DNA或mRNA作为模板、使用所述互补的引物,用包含RT-PCR(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,逆转录-聚合酶链式反应)的PCR(聚合酶链式反应,Polymerase Chain Reaction)对cDNA进行扩增,将所扩增的cDNA的序列与序列号46、58、105、151、236、250或261进行比较,从而判断抗原的有无。用PCR进行扩增的方法可例示出RACE法(Rapid Amplification of cDNA End,cDNA末端快速扩增技术)等。此时,在扩增的cDNA与序列号46、58、105、151、236、250或261的比较中,编码相同氨基酸的点突变存在的情况下;或者、扩增的cDNA的碱基序列中即便存在有对于序列号46、58、105、151、236、250或261的碱基序列的碱基插入、缺失、置换或添加时,该cDNA所编码的氨基酸序列相对于序列号47、59、106、152、237、251或262的氨基酸序列的同一性为70%以上、优选为80、90、95、98、99%以上时,判定为抗原存在。
一个方式中,上述检测仪可以用来检测在食材(蛋或鸟)中或食品生产线中等对象物中是否含有抗原。上述检测仪可以用于通过制造商进行的生产线和出厂前产品的品质检查;也可以由品尝者自己用来检查对象食品/食材是否含有抗原。
去除抗原的食品等(1)
本发明提供一种蛋、蛋加工品或者产生该蛋或由该蛋孵化的鸟,其特征在于,其去除或降低了上述(4)~(10)的抗原的至少一种。
对于蛋、蛋加工品或者产生该蛋或由该蛋孵化的鸟而言,对于本发明的去除或降低抗原的方法没有限定。抗原的去除或降低不限定于本发明的抗原的去除或降低,可以使用任意的方法来进行。
例如,本发明的去除或降低了抗原的蛋可以使用基因敲除技术来制备本发明的抗原的表达被敲除了的蛋。
基因敲除技术可以使用本领域技术人员公知的方法的任一项。例如,Oishi,etal.(Scientific Reports,Vol.6,Article number:23980,2016,doi:10.1038/srep23980)记载了作为基因组编辑技术的、将CRISPER/Cas9应用于鸡的原始生殖细胞,从而得到蛋类黏蛋白(Ovomucoid)基因缺失个体。也可以利用同样的方法得到本发明的去除了抗原的蛋。另外,也可以与不含有抗原或抗原含量少的鸟或蛋通过人工授精进行交配,从而得到本发明的抗原被去除或降低了的鸟或蛋。鸟或蛋的人工交配可以通过常规方法进行。
本发明的抗原被去除或降低了的蛋加工品也可以是以本发明的去除或降低了抗原的蛋作为原料的加工品。将通常的蛋作为原料的情况下,在蛋加工品的制备前或制备后进行本发明的去除或降低抗原的处理。在以通常的蛋作为原料的蛋加工品中,作为本发明的去除或降低抗原的方法,可列举出:高压处理和利用中性盐溶液的洗脱、高温蒸汽等去除食品/食材中的蛋白质成分的方法;通过热处理和酸处理进行水解、变性、氨基酸变性(侧链的化学修饰/脱离等)的方法。
本发明的抗原被去除或降低了的鸟也可以是由上述本发明的去除或降低了抗原的蛋孵化、成长的鸟。鸟包括雏鸟、幼鸟、少鸟、成鸟和老鸟的各成长阶段的鸟。本说明书中,鸟是指属于鸟类的动物、优选为鸡。
去除抗原的蛋加工品的制造方法(1)
本发明提供抗原被去除或降低了的蛋加工品的制造方法,其具有在该加工品的制造过程中确认抗原已被去除或降低的步骤,此处,该抗原为上述(4)~(10)的抗原中的至少一种。
抗原被去除或降低了的蛋加工品的制造过程中,确认抗原已被去除或降低的步骤可以通过上述“检测仪(1)”的项目中记载的方法确认是否含有抗原来进行。
另外,抗原被去除或降低了的蛋加工品的制造可以通过上述“去除抗原的食品等(1)”项目中记载的方法来进行。
抗原的表位
如实施例2~5所示,对于限定的抗原,如实施例6所示,限定了表位以及该表位内对于与变态反应患者的IgE抗体的结合性重要的氨基酸。
本发明作为包含与变态反应患者的IgE抗体特异性结合的氨基酸序列的多肽,提供以下(1β)~(4β)的多肽。
(1β)卵黄原蛋白-2的表位
本发明中,(1β)的多肽为选自由以下(1β-1)~(1β-21)组成的组中的多肽的任意者。
(1β-1)包含选自由序列号272~295、319、323、324、327、330、331、333、335、336、339、340、342、343、344、346、347、350、351、353、355、356、357、359、360、363、366、369、374、375、377、379、380、381、384、385、388、391、392、393、397、400、401、402、404、405、406、407、409、412、414、419、422、425、426、430、434、436、440、444、446、449、451、452、455、458、461、462、464、465、466、470、471、473、476、479、480、482、483、486、487、491、492、494、495、497、498、500、503、505、507、509、510、512、515、516、517、520、522和523组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。
(1β-2)包含XXXXXQXEEYNGXWP(序列号320)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXXSPQVEEYNGVWP(序列号321)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号272的第1~5、7、13位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号272的第1~3位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XEEYNG(序列号322)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号323的第1位的氨基酸的被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-3)包含XXXXXXXXNVYEXXX(序列号328)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号273的第1~8、13~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXXXXXXNV(序列号325)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXXIKXXXNV(序列号326)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号327的第1~8位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7或8个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号327的第1~3、6~8位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-4)包含RXRXXKXXXXXXXXX(序列号332)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号274的第2、4、5、7~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含RXXXXKXXXALXXXX(序列号337)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号274的第2~5、7~9、12~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含RXRXXKXX(序列号329)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号330的第2、4、5、7、8位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含KXXXALXXXX(序列号334)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号335的第2~4、7~10位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-5)包含AXXKIAXXXPKTVXX(序列号341)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号275的第2、3、7~9、14、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含AXXXXAXXXXXTVQX(序列号348)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号275的第2~5、7~11、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含AXXXXAXKXXXXXQG(序列号352)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号275的第2~5、7、9~13位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含AXXKIAXXXP(序列号338)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号339的第2、3、7~9位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含AWKDPKXXXG(序列号345)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号346的第7~9位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含AXKXXXXX(序列号349)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号350的第2、4~8位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-6)包含XALXXLSPKLDSMSY(序列号358)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号276的第1、4、5位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XLSPKLDS(序列号354)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号655的第1位的氨基酸的被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-7)包含VXXXRTMFPXAXISK(序列号361)的氨基酸序列的多肽。优选为包含VNXXRTMFPSAXISK(序列号362)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号277的第2~4、10、12位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号277的第3、4、12位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXSXXXMXPXAXXXK(序列号370)的氨基酸序列的多肽。优选为包含VNSPRTMXPXAXXXK(序列号371)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号277的第1、2、4~6、8、10、12~14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号277的第8、10、12~14位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含SXXXMXPXAX(序列号364)的氨基酸序列的多肽。优选为包含SPRTMXPXAX(序列号365)的氨基酸序列的多肽。
更优选包含序列号366的第2~4、6、8、10位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号366的第3、4、12位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XMXPXAXXXK(序列号367)的氨基酸序列的多肽。优选为包含TMXPXAXXXK(序列号368)的氨基酸序列的多肽。
更优选包含序列号369的第1、3、5、7~9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号369的第3、5、7~9位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-8)包含AIISKLXAXXAXSXA(序列号376)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号278的第7、9、10、12、14位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含IXKLXAXXA(序列号372)的氨基酸序列的多肽。优选为包含ISKLXAXXA(序列号373)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号374的第2、5、7、8位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号374的第5、7、8位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-9)包含GKALQXXKELPTXTP(序列号382)的氨基酸序列的多肽。优选为包含GKALQXXKELPTETP(序列号383)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号279的第6、7、13位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号279的第6、7位的氨基酸的任意1或2个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXAXXXXXEXXXXXP(序列号394)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXALXXXXEXXXXXP(序列号395)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号279的第1、2、4~8、10~14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号279的第1、2、5~8、10~14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含GKAXXXXKEXXXXXX(序列号403)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号279的第4~7、10~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含KALQXXKELP(序列号378)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号379的第5、6位的氨基酸的任意1或2个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XAXXXXXEX(序列号386)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XALXXXXEX(序列号387)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号388的第1、3~7、9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号388的第1、4~7、9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXXEXXXXXP(序列号389)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXXEXXXEXP(序列号390)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号392的第1~3、5~9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7或8个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号392的第1~3、5~7、9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含KAXXXXKEXX(序列号396)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号397的第3~6、9、10位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXKEXXXXXX(序列号398)的氨基酸序列的多肽。优选为包含GXKEXPXXTX(序列号399)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号400的第1、2、5~10位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7或8个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号400的第2、5、7、8、10位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-10)包含XXXNKELXQQVMXXV(序列号408)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号280的第1~3、8、13、14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含ELXQQ(序列号406)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号407的第3位的氨基酸的被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-11)包含XXXXVVXPADXNAAI(序列号415)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXXTVVEPADXNAAI(序列号416)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号281的第1~4、7、11位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号281的第1~3、11位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXVVXPA(序列号410)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXTVVEPA(序列号411)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号412的第1~3、6位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一实施方式中,优选包含ADXNA(序列号413)的氨基酸序列的多肽,更优选包含序列号413的第3位的氨基酸的被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-12)包含KXXAKXXXXXKNXXX(序列号420)的氨基酸序列的多肽。优选为包含KXXAKXDVXXKNLXX(序列号421)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号282的第2、3、6~10、13~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号282的第2、3、6、9、10、14、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含KFXAKXDXKXKNXKX(序列号427)的氨基酸序列的多肽。优选为包含KFDAKXDVKXKNXKX(序列号428)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号282的第3、6、8、10、13、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号282的第6、10、13、15位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXXXKNLX(序列号417)的氨基酸序列的多肽。优选为包含DVXXKNLX(序列号418)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号419的第1~4、8位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号419的第3、4、8位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含DXKXKNXKX(序列号423)的氨基酸序列的多肽。优选为包含DVKXKNXKX(序列号424)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号425的第2、4、7、9位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号425的第4、7、9位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-13)包含NXXXKKXNXVXAXXX(序列号431)的氨基酸序列的多肽。优选为包含NRXXKKXNTVLAXXX(序列号432)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号285的第2~4、7、9、11、13~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号285的第3、4、7、13~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXKKXNTVLA(序列号429)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号430的第1、2、5位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-14)包含SSSSSSSXSNSKSSS(序列号437)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号286的第8位的氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXSXSSSXXXSKSSS(序列号441)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXSSSSSXXNSKSSS(序列号442)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号286的第1、2、4、8~10位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号286的第1、2、8、9位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含SSSXSNSKS(序列号433)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号434的第4位的氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含SXSNSKSSSS(序列号435)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号436的第2位的氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXXSKSS(序列号438)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXNSKSS(序列号439)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号440的第1~3位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号400的第1、2位的氨基酸的任意1或2个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-15)包含XEXXXXKXPXXXAXX(序列号450)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号287的第1、3~6、8、10~12、14、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XEXXXXKXPX(序列号443)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号444的第1、3~6、8、10位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXKXPXXXA(序列号445)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号446的第1~3、5、7~9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XKXPXXXAXX(序列号447)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XKXPXXXAXS(序列号448)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号449的第1、3、5~7、9、10位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号449的第1、3、5~7、9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-16)包含XXTXXXKXXLXADAX(序列号459)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号288的第1、2、4~6、8、9、11、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含TXXXKXXLXA(序列号453)的氨基酸序列的多肽。优选为包含TXXXKXKLCA(序列号454)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号455的第2~4、6、7、9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含KXXLXADAX(序列号456)的氨基酸序列的多肽。优选为包含KXKLCADAX(序列号457)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号458的第2、3、5、9位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号458的第2、9位的氨基酸的任意1或2个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-17)包含KIKTXNEXXFXXSMP(序列号467)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号290的第5、8、9、11、12位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含KIKTX(序列号460)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号461的第5位的氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XNEXXFNYSM(序列号463)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号464的第1、4、5位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-18)包含XAXXXXAXXIXIGXH(序列号474)的氨基酸序列的多肽。优选为包含EAXXXXAXXIXIGXH(序列号475)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号291的第1、3~6、8、9、11、14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号291的第3~6、8、9、11、14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7或8个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XAXNXXAXXXKIGXH(序列号477)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XAXNXKAXXXKIGXH(序列号478)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号291的第1、3、5、6、8~10、14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7或8个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号291的第1、3、5、8~10、14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XAXXLXAXNIXXGXH(序列号488)的氨基酸序列的多肽。优选为包含EAXXLKAXNIXXGXH(序列号489)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号291的第1、3、4、6、11、12、14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号291的第3、4、8、11、12、14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XAXNXXAXX(序列号468)的氨基酸序列的多肽。优选为包含EAXNLXAXX(序列号469)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号470的第1、3、5、6、8、9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号470的第3、6、8、9位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXIXIGXH(序列号472)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号473的第1、2、4、7位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含AXXLKAXNI(序列号481)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号482的第2、3、7位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XAXNIXXGX(序列号484)的氨基酸序列的多肽。优选为包含KAXNIXXGX(序列号485)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号486的第1、3、6、7、9位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号486的第3、6、7、9位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-19)包含AAPXXGXDKXXXXGK(序列号496)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号292的第4、5、7、10~13位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含AAPXXGIDKLXFDGK(序列号501)的氨基酸序列的多肽。优选为包含AAPXXGIDKLYFDGK(序列号502)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号292的第4、5、11位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号292的第4、5位的氨基酸的任意1或2个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含AAXXXXIDKXXXXXK(序列号510)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号292的第3~6、10~14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含AAPXXG(序列号490)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号491的第4、5位的氨基酸的任意1或2个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含DKXXXX(序列号493)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号494的第3~6位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含DKLXFDG(序列号499)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号500的第4位的氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含AAXXXXID(序列号504)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号505的第3~6位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXXIDKXXX(序列号506)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号507的第1~4、8~10位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含DKXXXXXKT(序列号508)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号509的第3~7位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-20)包含XXEXXMXNGYXAKNA(序列号513)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XQEXXMXNGYLAKNA(序列号514)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号293的第1、2、4、5、7、11位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号293的第1、4、5、7位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含MXNGYLAKNA(序列号511)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号512的第2位的氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(1β-21)包含XAXXLXXXFVKLXXX(序列号524)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XAXXLXXSFVKLXXX(序列号525)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号294的第1、3、4、6~8、13~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号294的第1、3、4、6、7、13~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7或8个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含AXXLXXXFVK(序列号518)的氨基酸序列的多肽。优选为包含AXXLXXSFVK(序列号519)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号520的第2、3、5~7位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号520的第2、3、5、6位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XSFVKLX(序列号521)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号522的第1、7位的氨基酸的任意1或2个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(2β)卵黄原蛋白-3的表位
本发明中,(2β)的多肽为选自由以下(2β-1)~(2β-6)组成的组中的多肽的任意者。
(2β-1)包含选自由序列号296~303、528、531、533、534、535、539、541、542、544、550和551组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。
(2β-2)包含XPRTCDXXXKXXXXX(序列号526)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号296的第1、7~9、11~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含SPRXXXXXLXLPXXX(序列号527)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号296的第4~8、10、13~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(2β-3)包含SXXXXXXEXXXXXXX(序列号529)的氨基酸序列的多肽。优选为包含SXXXXSXEXXXXXXX(序列号530)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号297的第2~7、9~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号297的第2~5、7、9~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXLXSXXXXXXXXX(序列号532)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号297的第1~3、5、7~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(2β-4)包含GKXXXXXXXXXXXKK(序列号536)的氨基酸序列的多肽。优选为包含GKXXXXXXXXXXEKK(序列号537)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号298的第3~13位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号298的第3~12位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXTCXXXXXXXXEKK(序列号545)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XKTCXIXXXXXXEKK(序列号546)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号298的第1、2、5~12位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号298的第1、5、7~12位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7或8个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含CXIXXXXXX(序列号538)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号539的第2、4~9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含IXXXXXXEKK(序列号540)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号541的第2~7位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXXEKK(序列号543)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号544的第1~3位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(2β-5)包含XAXXXREYQMPSGYL(序列号547)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号299的第1、3~5位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XAXXXXXXQMPSXXL(序列号548)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号299的第1、3~8、13、14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含DAXXXXXXQXXXXYL(序列号549)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号299的第3~8、10~13位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(2β-6)包含XTXXXACKLXXXXXX(序列号552)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号301的第1、3~5、10~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
一个实施方式中,(2β)的多肽也可以不包含卵黄原蛋白-3的C末端部分(序列号2和13)或者相对于该氨基酸序列的全长相同或具有90%以上、80%以上或70%以上同一性的突变体或同系物。
(3β)载脂蛋白B的表位
本发明中,(3β)的多肽为选自由以下(3β-1)~(3β-8)组成的组中的多肽的任意者。
(3β-1)包含选自由序列号304~311、553、555、556、557、561、562、565、569、571、573、576、577、579、581、583、584、585、587、589、592、594、595、598、600、602、304、605、608、609、613、616、617、619、622、623和624组成的组中的至少一种的氨基酸序列的多肽。
(3β-2)包含AEXXXXXXXXXXLNX(序列号558)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号304的第3~12、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含AEXXXXXX(序列号554)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号555的第3~8位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(3β-3)包含XXXXXXXXXXXXXNV(序列号563)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXXXXXXXXDEPLNV(序列号564)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号305的第1~13位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号305的第1~9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXXXXXXKXEXXNX(序列号574)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXXKLYPXKXEXXNX(序列号575)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号305的第1~8、10、12、13、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号305的第1~3、8、10、12、13、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7或8个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XEPLN(序列号559)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号561的第1位的氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XEPLNV(序列号560)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号562的第1位的氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXXXXXKXEX(序列号567)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XKLYPXKXXX(序列号568)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号569的第1~6、8、10位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7或8个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号569的第1、6、8~10位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含KXEXXNX(序列号570)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号571的第2、4、5、7位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含KXEX(序列号572)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号573的第2、4位的氨基酸的任意1或2个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(3β-4)包含VSKRXXVXXXXXXXX(序列号582)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号306的第5、6、8~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含VSKRXX(序列号578)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号579的第5、6位的氨基酸的任意1或2个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含SVPXXXX(序列号580)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号581的第4~7位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(3β-5)包含XXXGXXXPXAXXAXX(序列号590)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号308的第1~3、5~7、9、11、12位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXGXXXXGAKVAVX(序列号596)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号308的第1~3、5~8、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7或8个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXXIXXPXAXXAXK(序列号603)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号308的第1~4、6、7、9、11、12、14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含SGXX(序列号586)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号587的第3、4位的氨基酸的任意1或2个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXXPXAXXAX(序列号588)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号589的第1~3、5、7、8、10位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XGXXXXGAK(序列号591)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号592的第1、3~6位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXXXGAKVAV(序列号593)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号594的第1~4位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXIXXPXA(序列号597)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号598的第1、2、4、5、7位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含IXXPXAXXAX(序列号599)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号600的第2、3、5、7、8、10位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XPXAXXAX(序列号601)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号602的第1、3、5、6、8位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(3β-6)包含XXXXPXXXYXXMSSS(序列号610)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXXXPXXXYLXMSSS(序列号611)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号309的第1~4、6~8、10、11位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号309的第1~4、6~8、11位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7或8个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXXXXKXYXQMSSX(序列号612)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号309的第1~6、8、10、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含PXXXYXXMSS(序列号606)的氨基酸序列的多肽。优选为包含PXXXYLXMSS(序列号607)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号608的第2~4、6、7位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号608的第2~4、7位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(3β-7)包含XXLXDXXXXXXXXXX(序列号620)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXLXDXXXXLXXMXX(序列号621)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号310的第1、2、4、6~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号310的第1、2、4、6~9、11、12、14、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含LXDXXXXXX(序列号614)的氨基酸序列的多肽。优选为包含LXDXXXXLX(序列号615)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号616的第2、4~9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号616的第2、4~7、9位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含DXXXXLXXMX(序列号618)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号619的第2~5、7、8、10位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(3β-8)包含LHLXXXXXXXXXXXX(序列号625)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号311的第4~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(4β)卵黄原蛋白-1/卵黄脂磷蛋白-1的表位
本发明中,(4β)的多肽为选自由以下(4β-1)~(4β-7)组成的组中的多肽的任意者。
(4β-1)包含选自由序列号312~318、627、630、631、632、636、637(氨基酸序列:ELL)、641、642、644、647、649、657、658、659、660、663、664、665、668、669、672、674、676、680和681组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。
(4β-2)包含XXXXXMFXQELLFGX(序列号633)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXXXXMFGQELLFGX(序列号634)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号312的第1~5、8、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号312的第1~5、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXXXMXXXXXLXXX(序列号639)的氨基酸序列的多肽。优选为包含SXXXXMFXXXXLXXX(序列号638)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号312的第1~5、8~11、13~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号312的第2~5、7~11、13~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXYXXMFXXXXXFXX(序列号643)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号312的第1、2、4、5、8~12、14、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXXXXMFG(序列号626)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号627的第1~5位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXXMFXQELL(序列号628)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXXMFGQELL(序列号629)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号630的第1~3、6位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号630的第1~3位的氨基酸的任意1、2或3个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含SXXXXMFX(序列号635)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号636的第2~5、8位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXYXXMF(序列号640)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号641的第1、2、4、5位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(4β-3)包含XXXXXXXXDTLXXXX(序列号650)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXXXRXXXDTLXXXX(序列号651)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号313的第1~8、12~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号313的第1~4、6~8、12~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXXDTLX(序列号645)的氨基酸序列的多肽。优选为包含RXXXDTLX(序列号646)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号647的第1~4、8位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号647的第2~4、8位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含DTLXXXXX(序列号648)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号649的第4~8位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(4β-4)包含XXXSKTAXVXXXXXX(序列号652)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号315的第1~3、8、10~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXSXXFAXXRXXXX(序列号653)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号315的第1~3、5、6、9、10、12~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXSXXFAXXXXIXD(序列号654)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号315的第1~3、5、6、9~12、14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(4β-5)包含XNIXXXAAXXXXPXX(序列号655)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号316的第1、4~6、9~12、14、15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXXXXAASXMXPXX(序列号656)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号316的第1~6、10、12、14~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(4β-6)包含PXXXXMXXDXXXASG(序列号661)的氨基酸序列的多肽。优选为包含PXIMXMXFDSXSASG(序列号662)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号317的第2~5、7、8、10~12位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号317的第2、5、7、11位的氨基酸的任意1、2、3或4个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXXXXXXXXXSASG(序列号666)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号317的第1~11位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
(4β-7)包含XXXXXXXDVPIEKIQ(序列号670)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXXXXYSDVPIEKIQ(序列号671)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号318的第1~7位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6或7个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号318的第1~5位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XFXXVXSXXXXXXXQ(序列号675)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号318的第1、3、4、6、8~14位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含XXXXXXSXVXIXKXQ(序列号677)的氨基酸序列的多肽。优选为包含XXXXXXSDVXIXKIQ(序列号678)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号318的第1~6、8、10、12位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号318的第1~6、10、12位的氨基酸的任意1、2、3、4、5或6个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
在另一方式中,是包含SFKPVXXXXXXXXXX(序列号682)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号318的第6~15位的氨基酸的任意1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XXDVPIEK(序列号667)的氨基酸序列的多肽。进而优选包含序列号668的第1、2位的氨基酸的任意1或2个氨基酸被置换成其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含XSXVXXEX(序列号673)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号674的第1、3、5、6、8位的氨基酸的任意1、2、3、4或5个氨基酸被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
另外,在另一方式中,是包含SFKPVX(序列号679)的氨基酸序列的多肽。更优选包含序列号680的第6位的氨基酸的被置换为其他氨基酸、优选丙氨酸而得到的氨基酸序列的多肽。
一个实施方式中,(4β)的多肽也可以不包含卵黄原蛋白-1的中央部分或卵黄脂磷蛋白-1的C末端部分(序列号18)或者相对于该氨基酸序列的全长相同或具有90%以上、80%以上或70%以上同一性的突变体或同系物。
对于上述(1β)~(4β)的多肽的长度没有特别的限定。在优选的方式中,上述(1β)~(4β)的多肽的长度为500个氨基酸以下、300个氨基酸以下、200个氨基酸以下、100个氨基酸以下、50个氨基酸以下、30个氨基酸以下、20个氨基酸以下、15个氨基酸以下、10个氨基酸以下、或者5个氨基酸以下。
上述(1β)~(4β)的多肽也可以通过肽的固相合成等化学合成的方法来制备。或者,包含表位的多肽可以通过本领域技术人员公知的基因重组技术作为重组蛋白质表达,然后通过本领域技术人员公知的蛋白质生成方法进行分离/生成来得到。
诊断试剂盒/诊断方法(2)
本发明是提供用于对对象的变态反应进行诊断的指标的方法,其包括以下的工序:
(i)使由对象得到的试样与抗原接触,此处,该试样是包含有IgE抗体的溶液;
(ii)对由对象得到的试样中的IgE抗体与该抗原的结合进行检测;
(iii)检测到对象的IgE抗体与该抗原结合时,提供对象为变态反应的指标;
此处,该抗原是作为上述(1β)~(4β)多肽中的至少一种的多肽、或者2种以上的上述(1β)~(4β)的多肽借由间隔子或不借由间隔子连接而成的多肽。
以下,本说明书中,将作为上述(1β)~(4β)的多肽中的至少一种的多肽、或者2种以上的上述(1β)~(4β)的多肽借由间隔子或不借由间隔子连接而成的多肽记载为“包含上述(1β)~(4β)的抗原”。对于间隔子的种类没有特别的限定,为了连接多个肽,可以利用本领域技术人员通常使用的物质。间隔子也可以为例如Acp(6)-OH等烃链。
由对象得到的试样如上述“诊断试剂盒/诊断方法(1)”的项目中记载。
由对照得到的试样与该抗原的接触以及它们的结合的检测可以通过上述“诊断试剂盒/诊断方法(1)”的项目中记载的已知的方法、例如:ELISA(酶联免疫吸附试验,Enzyme-Linked Immunosorvent Assay)、夹层免疫测定法(sandwich immunoassays)、蛋白质免疫印迹法、免疫沉淀法、免疫层析法进行的检测。
包含上述(1β)~(4β)的抗原也可以是被固定于载体的状态。该情况下,上述工序(i)和(ii)中可以利用ELISA、夹层免疫测定法、免疫层析法、表面等离子共振;上述工序(i)通过使由对象得到的试样与固定了包含上述(1β)~(4β)的抗原的面接触来进行。另外,也可以利用对象的IgE抗体被固定于载体的状态的物质,通过上述的方法检测与包含上述(1β)~(4β)的抗原的结合。
包含上述(1β)~(4β)的抗原也可以是没有被固定于载体的状态。该情况下,在上述工序(i)和(ii)中,可以利用流式细胞仪等,可以通过激光确认结合有IgE抗体的包含上述(1β)~(4β)的抗原的存在。该方法可列举出例如:作为通过包含上述(1β)~(4β)的抗原的接触,对于嗜碱性粒细胞活化时出现的表面抗原CD203c进行检测的方法的、嗜碱性粒细胞活性化试验(BAT)。另外,也可列举出通过使包含上述(1β)~(4β)的抗原与试样中的血细胞进一步接触来确认是否使组胺游离的组胺游离试验(HRT)。
包含上述(1β)~(4β)的抗原是与变态反应患者的IgE抗体特异性结合的抗原。因此,检测到对象的IgE抗体与该抗原结合的情况下,提供对象为变态反应的指标。
本发明还提供包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种的变态反应的诊断试剂盒。本发明的诊断试剂盒可以在上述提供用于诊断变态反应指标的方法或下述诊断方法中应用。本发明的诊断试剂盒除了包含含有上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种之外,还可以包含被酶标记的抗IgE抗体以及成为该酶底物的显色底物或发光底物。另外,也可以使用被荧光标记的抗IgE抗体。本发明的诊断试剂盒中,也可以以包含上述(1β)~(4β)的抗原被固定化于载体的状态提供。本发明的诊断试剂盒还可以与关于用于诊断的步骤的说明书、包含该说明的方法包一起提供。
在另外的方式中,上述的诊断试剂盒包含:针对变态反应的伴侣诊断药物。伴侣诊断药物是指用于以下用途的物质:期待药品效果的患者的特定或药品的具有重度副作用风险的患者的特定、或者为了最优化使用了药品的治疗而研究该药品的反应性。此处,治疗的最优化包括例如:用法容量的确定、给药中止的判断、使用何种变应原成分来确认是否获得免疫耐受。
本发明还提供包含含有上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种的变态反应的诊断用组合物。本发明的诊断用组合物可以用于下述的诊断方法中。本发明的诊断用组合物还可以根据需要包含通常与本发明的抗原一起使用的、药学上允许的载体、添加剂。
一方式中,本发明为对对象的变态反应进行诊断的方法,其包括以下工序:
(i)使由对象得到的试样与抗原接触;
(ii)对由对象得到的试样中的IgE抗体与该抗原的结合进行检测;
(iii)检测到对象的IgE抗体与该抗原结合的情况下,判断对象为变态反应;
此处,该抗原为作为包含上述(1β)~(4β)的抗原限定的蛋白质的至少一种。其中,(i)和(ii)的各工序按照对于提供用于对变态反应进行诊断的指标的方法的各工序的说明来进行。
在另一个方式中,本发明提供诊断对象的变态反应的方法,其包括对对象给予包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种。该方法也可以以特征在于对皮肤施用包含上述(1β)~(4β)的抗原的皮肤测试的形式进行。皮肤测试中包含如下形式:对皮肤上施用诊断用组合物之后、以不出血程度地轻微抓伤,使皮肤浸透包含上述(1β)~(4β)的抗原再观察皮肤反应的点刺试验(prick test);施用了诊断用组合物的基础上轻挠皮肤再观察反应的划痕试验(scratch test);对皮肤施用霜、软膏等形式的诊断用组合物再观察反应的肤斑试验(Patch test);对皮内给予包含上述(1β)~(4β)的抗原再观察反应的皮内测试;等。在施用了包含上述(1β)~(4β)的抗原部分的皮肤出现肿胀等皮肤反应的情况下,诊断为该对象具有变态反应。此处,对皮肤施用的包含上述(1β)~(4β)的抗原的量也可以为例如每1次100μg以下的用量。
在变态反应的诊断中,经常进行的是以限定抗原为目的的耐量试验。包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种可以作为用于诊断变态反应的耐量试验的有效成分来使用。此处,作为耐量试验中使用的变应原成分,可以为表达纯化的多肽,也可以为例如在稻子中转化杉木花粉抗原的基因,并且在米内使该抗原蛋白质表达的花粉米那样的、在食品/食材中表达的蛋白质。
另外,在另一个方式中,本发明提供变态反应的诊断中使用的包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种。
进而在另一个实施方式中,本发明提供包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种在制备变态反应的诊断药物中的应用。
本项目中,成为诊断或检测对象的变态反应可以为针对包含上述(1β)~(4β)的抗原的变态反应。即,变态反应的检测不仅可以检测针对单一的包含(1β)~(4β)的抗原的变态反应,还可以检测包含交叉性的变态反应。
药物组合物/治疗方法(2)
本发明提供包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种的药物组合物。一个方式中,上述的药物组合物用于治疗变态反应。变态反应的治疗是为了增加即使摄入体内也不会发病的抗原极限量,最终旨在达到通常的抗原摄入量后不会发病的状态(缓解)。
本发明还提供治疗变态反应的方法,其包括:对于需要治疗变态反应的患者,给予包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一者。
在另一个方式中,本发明提供变态反应的治疗中使用的包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种。进而在另一个实施方式中,本发明提供包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种在制备变态反应的诊断药物中的应用。
在变态反应的治疗中,经常进行的是目的在于通过对患者给予抗原来诱导免疫耐受的、脱敏治疗法。包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种可以作为治疗变态反应的脱敏治疗法的有效成分来使用。此处,作为脱敏治疗法中使用的变应原成分,可以为表达纯化的多肽,也可以为例如花粉米那样的、在食品/食材中表达的物质。
对于本发明的药物组合物的给药途径、给药量、给药次数和/或给药间隔、药物组合物中所包含的其他成分、以及剂型,可以设为上述“药物组合物/治疗方法(1)”项目中记载的内容。使用包含上述(1β)~(4β)的抗原的情况下的用量、例如是成人的情况下,也可以是每1次100μg以下的用量。
本项目中,成为治疗对象的变态反应可以为针对包含上述(1β)~(4β)的抗原的变态反应。即,变态反应的治疗不仅可以治疗针对单一的包含(1β)~(4β)的抗原的变态反应,还可以治疗包含交叉性的变态反应。
检测仪(2)
本发明提供一种检测仪,其包含针对包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种的抗体。
该抗体可以通过常规方法来制作。例如,对兔子等哺乳动物用包含上述(1β)~(4β)的抗原进行免疫来制作。该抗体可以为Ig抗体、多克隆抗体、单克隆抗体、或者它们的抗原结合片段(例如、Fab、F(ab’)2、Fab’)。
另外,上述检测仪中,该抗体可以以与载体结合的形式提供。载体只要是在抗体与包含上述(1β)~(4β)抗原结合的检测中能够利用的载体,就没有特别的限定。可以利用本领域技术人员公知的任意载体。另外,针对包含上述(1β)~(4β)的抗原的抗体优选为针对上述“抗原的表位”项目中记载的表位的抗体。由此,可以是能够检测包括交叉性在内的检测仪。
作为用于检查是否含有包含上述(1β)~(4β)的抗原的方法,可列举出例如以下的方法。
·使包含制作的抗体的检测仪与由原料/加工品等得到的试样接触,例如使用ELISA法等检测该抗体与试样中的包含上述(1β)~(4β)的抗原的结合,在检测到该抗体与包含上述(1β)~(4β)的抗原结合的情况下,判断为对象原料/加工品等中残留有该抗原的方法等。
·使滤纸等包裹原料/加工品等,使之与抗体溶液反应来检测其中所包含的包含上述(1β)~(4β)的抗原的方法。
本发明另外的实施方式中包含用于判断对象物中有无变态反应的包含上述(1β)~(4β)的抗原的检测仪,其特征在于,其包含对应于表位的引物。非限定性地,上述引物例如可以设计成:包含编码由上述(1β)~(4β)限定的氨基酸序列的核酸的碱基序列的一部分碱基序列或其互补链。或者,可以将上述引物设计成:在编码包含作为由上述(1β)~(4β)限定的氨基酸序列的表位的蛋白质的核酸中的、编码该表位的部分的上游侧区域的碱基序列或者编码该表位的部分的下游侧区域的碱基序列的互补链的碱基序列。作为这样的引物,可列举出例如序列号46、58、105、151、236、250或261所示的碱基序列中至少一个序列的一部分的引物、和/或作为与序列号46、58、105、151、236、250或261所示的碱基序列中至少一个序列互补的序列的一部分的引物。此处,抗原的全长序列中的表位的位置如下述实施例6的表2中所限定的那样。特别是在将mRNA作为对象的情况下,也可以具有poly(A)tail(多腺嘌呤尾)的互补引物。
例如,以由试样得到的DNA或mRNA作为模板、使用所述引物,用包含RT-PCR的PCR(聚合酶链式反应,Polymerase Chain Reaction)对DNA进行扩增,通过判断在所扩增的DNA序列中是否包含编码由上述(1β)-(4β)限定的氨基酸序列的核酸,从而判断是否存在包含上述(1β)-(4β)的抗原。用PCR以mRNA作为对象进行扩增的方法可例示出RACE法等。
在一个方式中,上述检测仪可以用来检测在原料或加工品生产线中等的对象物中是否含有包含上述(1β)~(4β)的抗原。原料可以为食材,也可以为化妆品原料、药品原料等。加工品可以为食用加工品,也可以为化妆品、药品等。上述检测仪可以用于探索作为原料所包含的生物物种,还可以用于通过制造商进行的生产线和出厂前产品的品质检查;也可以由品尝者或使用者自己用来检查对象原料/加工品是否含有抗原。
去除变应原的原料等(2)
本发明提供一种原料或加工品,其特征在于,其去除或降低了包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种。
在原料或加工品中本发明的去除或降低抗原的方法没有限定。抗原的去除或降低只要可去除或降低包含上述(1β)~(4β)的抗原,可以使用任意的方法来进行,例如可以使用上述“去除变应原的食品等(1)”项目中记载的方法。
包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种被去除或降低可以通过去除或降低抗原整体来实现;或者也可以通过从抗原蛋白质中切断或去除由上述(1β)~(4β)限定的序列部分来实现。“去除”包含由上述(1)~(6)限定的序列部分的全部或一部分的缺失和修饰。
例如,去除或降低了包含上述(1β)~(4β)的抗原的原料可以使用基因敲除技术来制备包含上述(1β)~(4β)的抗原的表达被敲除了的原料。基因敲除技术可以使用本领域技术人员公知的方法的任一种。
对于去除或降低了包含上述(1β)-(4β)的抗原的加工品,如使用纯化肽作为原料的奶粉那样,可以是使用了去除或降低了包含上述(1β)-(4β)的抗原的原料的加工品。使用通常的原料的情况下,在加工品的制备前或制备后进行去除或降低包含上述(1β)-(4β)的抗原的处理。作为在使用了通常的原料的加工品中去除或降低包含上述(1β)-(4β)的抗原的方法,可以使用上述“去除变应原的食品等(1)”项目中记载的方法。作为切断包含上述(1β)-(4β)的抗原的方法,可列举出进行用特定的消化酶切断的处理的方法。
去除变应原的加工品的制造方法(2)
本发明提供抗原被去除或降低了的加工品的制造方法,其具在该加工品的制造过程中确认抗原已被去除或降低的步骤,此处,该抗原为包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种。
在该制造方法中,抗原被去除或降低是指:包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种被去除或降低;或者、由上述(1β)~(4β)限定的序列部分从所述抗原中被切断或去除。
在加工品的制造过程中确认抗原已被去除或降低的方法没有特别的限定,可以使用能够检测包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种的所有方法。例如,还可以通过包含在该加工品的制造过程中产生的材料的试样与针对包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种与抗体的结合性来确认该加工品中是否存在该多肽或抗原。这样的方法的详情如上述“诊断试剂盒/诊断方法(2)”项目中记载所述。即,对于上述制造方法,可以将上述“诊断试剂盒/诊断方法(2)”项目中的“对象的IgE抗体”换成“针对包含上述(1β)~(4β)的抗原的至少一种的抗体”,将上述“诊断试剂盒/诊断方法(2)”项目中的“抗原”换成“包含在加工品的制造过程中产生的材料的试样”,可以使用上述“诊断试剂盒/诊断方法(2)”项目中记载的方法来确认在加工品的制造过程中抗原被去除或降低。另外,也可以使用上述“检测仪(2)”项目中记载的检测仪。
实施例
以下,对于本发明的实施例进行说明。本发明的技术范围不限定于这些实施例。
实施例1:蛋白质图谱的确认
使用下述二维电泳方法,检测蛋所包含的蛋白质。
蛋白质的提取
将生的鸡蛋分为蛋白和蛋黄。
蛋白和蛋黄所包含的蛋白质的提取和纯化如下进行。向蛋白中加入增溶剂而提取蛋白质之后,添加水或尿素缓冲液而得到蛋白质提取液。尿素缓冲液的组成如下。
30mM Tris
2M硫脲
7M尿素
4%(w/v)CHAPS:
3-[3-(胆酰胺丙基)二甲氨基]丙磺酸内盐
适量的稀盐酸
加入蒸馏水将整体调节为100mL。pH为8.5。
之后,以蛋白质重量计各混合25μg来得到提取液。向蛋黄中添加表面活性剂缓冲液(Mammalian Lysis Buffer(MCLI),SIGMA公司)作为增溶剂来提取蛋白质。
之后,使用2D-CleanUP试剂盒(GE公司制)进行2次沉淀操作。第1次的沉淀操作向回收的上述蛋白质提取液中加入TCA(三氯乙酸)进行沉淀,对该操作所产生的沉淀(TCA沉淀)进行回收。第2次沉淀操作通过向回收的前述TCA沉淀中加入丙酮进行沉淀,对该操作得到的沉淀(被检体)进行回收。
被检体溶液的制备
将得到的被检体的一部分(以蛋白质重量计50μg)溶解于第一维等电点电泳用凝胶的溶胀用缓冲液DeStreak Rehydration Solution(GE公司制)150μl中,作为第一维等电点电泳用的被检体溶液(溶胀用被检体溶液)。DeStreak Rehydration Solution的组成如下。
7M硫脲
2M尿素
4%(w/v)CHAPS
0.5%(v/v)IPG缓冲液;GE公司制
适量的BPB(溴酚蓝)
被检体向第一维等电点电泳用凝胶的浸透
将第一维等电点电泳用凝胶(GE公司制:IPG凝胶Immobiline Drystrip(pH3-10NL))浸渍于前述的第一维等电点电泳用的被检体溶液(溶胀用被检体溶液)140μl中,在室温下使之浸透一晚。
本实施例中,作为电泳仪使用GE公司制的IPGphor。
泳道中填满了硅油。在浸透了被检体的凝胶两端设置被水润湿的滤纸,以凝胶被硅油覆盖的方式设置泳道,在与凝胶之间以夹着该滤纸的状态设置电极。
将等电点电泳仪电流值的上限设定为每1根凝胶75μA,将电压程序如下进行设置:(1)以300V恒定电压升压至750Vhr为止,从而进行恒定电压工序(该工序结束前的泳动30分钟的电流变化幅度为5μA);(2)缓缓地使电压从300Vhr升压至1000V为止;(3)进一步,缓缓地使电压从4500Vhr升压至5000V为止;(4)之后,以5000V恒定电压直至Vhr成为12000,进行第一维的等电点电泳。
等电点电泳凝胶的SDS平衡化
进行了上述第一维等电点电泳之后,从等电点电泳仪将凝胶卸下,在包含还原剂的平衡化缓冲液中浸渍该凝胶,在室温下振荡15分钟。上述包含还原剂的平衡化缓冲液的组成如下。
100mM Tris-HCl(pH8.0)
6M尿素
30%(v/v)甘油
2%(w/v)SDS
1%(w/v)DTT
接着,去除上述包含还原剂的平衡化缓冲液,使凝胶浸渍于包含烷基化剂的平衡化缓冲液中,在室温下振荡15分钟,得到进行了SDS平衡化的凝胶。上述包含烷基化剂的平衡化缓冲液的组成如下。
100mM Tris-HCl(pH8.0)
6M尿素
30%(v/v)甘油
2%(w/v)SDS
2.5%(w/v)碘乙酰胺
第二维的SDS-PAGE
本实施例中,作为电泳仪使用Life technologies公司制的XCell SureLockMini-Cell。第二维泳动用凝胶使用Life technologies公司制NuPAGE 4-12%Bis-TrisGels。另外,制备以下的组成的泳动用缓冲液并使用。
50mM MOPS
50mM Tris碱
0.1%(w/v)SDS
1mM EDTA
另外,本实施例中,使用在泳动用缓冲液中溶解0.5%(w/v)的琼脂糖S(NIPPONGENE CO.,LTD制)和适量的BPB(溴酚蓝)而成的粘接用琼脂糖溶液。
将SDS-PAGE的孔中充分地用上述泳动用缓冲液进行洗涤之后,去除该洗涤中使用的缓冲液。接着,向孔中添加充分溶解的粘接用琼脂糖溶液。接着,使进行了SDS平衡化的凝胶浸渍于琼脂糖中,用镊子使进行了SDS平衡化的凝胶与第二维泳动用凝胶密合。在该两凝胶密合的状态下确认到琼脂糖充分地凝固,以200V恒定电压进行约45分钟泳动。
凝胶的荧光染色
使用SYPRO Ruby(Life technologies公司制)进行凝胶的荧光染色。
首先,将所使用的密闭容器事先用98%(v/v)的乙醇充分地进行洗涤。进行2次如下处理:从SDS-PAGE仪器将泳动后的第二维泳动用凝胶卸下,放置于已洗涤的密闭容器中,在含有50%(v/v)甲醇和7%(v/v)乙酸的水溶液中浸渍30分钟的处理。之后,将该水溶液置换为水,浸渍10分钟。接着,将第二维泳动用凝胶浸渍于40ml的SYPRO Ruby中,在室温下振荡一晩。接着,去除SYPRO Ruby,将第二维泳动用凝胶用水洗涤之后,用含有10%(v/v)甲醇和7%(v/v)乙酸的水溶液振荡30分钟。进一步,将该水溶液置换为水,振荡30分以上。
解析
将实施了上述一系列处理的第二维泳动用凝胶供于使用了Typhoon9400(GE公司制)的荧光图像的扫描中。对于蛋黄所包含的蛋白质,将二维电泳的结果示于图1中(对于蛋白的结果没有显示)。凝胶的照片的左侧可见分子量标记物的带,带的位置表示特定的分子量(KDa)。
实施例2:用免疫印迹确认抗原(1)
用免疫印迹确认抗原是如下进行的:将实施例1中记载的步骤进行至“第二维的SDS-PAGE”为止,之后进行以下的“向膜的转印”、“免疫印迹”、“解析”的操作。
向膜的转印
向膜的转印使用以下的转印装置和转印用缓冲液进行。
转印装置:XCell SureLock Mini-Cell和XCell II blot module(Lifetechnologies公司制)
转印用缓冲液:将NuPAGE transfer缓冲液(×20)(Life technologies公司制)用milliQ水稀释20倍然后使用。
具体而言,按照以下的步骤,将二维电泳凝胶中的蛋白质转印到膜(PVDF膜)。
(1)将PVDF膜浸渍于100%甲醇中,然后浸渍于milliQ水中,然后转移至转印用缓冲液中,进行PVDF膜的亲水化处理。
(2)按照海绵、滤纸、第二维SDS-PAGE结束后的凝胶、亲水化处理后的PVDF膜、滤纸、海绵的顺序进行设置,在转印装置中、30V恒定电压下通电1小时。
免疫印迹
作为第一抗体使用具有蛋变态反应的患者(患者1)的血清或者非蛋变态反应被检者血清进行膜的免疫印迹。该蛋变态反应的患者是被诊断为由鸡蛋导致的食物依赖性运动引起的变态反应症(FDEIA)的患者。需要说明的是,对于该患者而言,在穿刺试验中,生的蛋、煮蛋和温泉蛋均显示为阴性;在特异的IgE抗体检查中,对于蛋白、蛋黄、卵类黏蛋白显示为阴性。
膜的免疫印迹按照以下的步骤进行。
(1)将转印的膜在5%脱脂奶/PBST溶液(包含0.1%非离子表面活性剂Tween 20的PBS缓冲液)中、室温下振荡1小时。
(2)作为第一抗体,在5%血清/5%脱脂奶/PBST溶液中、室温下静置1小时。
(3)用PBST溶液进行洗涤(5分钟×3次)。
(4)作为第二抗体将抗人IgE-HRP(西洋山葵过氧化酶)在用5%脱脂奶/PBST溶液稀释了5000倍的溶液中、室温下静置1小时。
(5)用PBST溶液进行洗涤(5分钟×3次)。
(6)在Pierce Western Blotting Substrate Plus(Thermo公司制)中静置5分钟。
解析
将实施了上述一系列处理的膜供于使用了Typhoon9500(GE公司制)的荧光图像的扫描中。
将使用了蛋变态反应患者血清的免疫印迹与作为对照的使用了非蛋变态反应被检者血清的免疫印迹进行比较。对于生的蛋黄所包含的蛋白质使用了蛋变态反应患者血清的免疫印迹(图2)中,与使用了非蛋变态反应被检者的血清的情况不同,并且检测到与公知的鸡蛋变应原蛋白质不同的3个斑点。
上述3个斑点的分子量和等电点分别如下(图3)。
斑点1:分子量20~40kDa、pI4.0~10.0
斑点2:分子量30~60kDa、pI5.0~10.0
斑点3:分子量35~60kDa、pI5.0~10.0
实施例3:质谱分析和抗原的鉴定(1)
对于实施例2的产生3个斑点的抗原,利用质谱分析进行氨基酸序列的鉴定。
具体而言,按照以下的步骤进行蛋白质的提取和质谱分析。
(1)对于生的鸡蛋的蛋黄,按照实施例1和2的步骤进行蛋白质提取、二维电泳和膜转印,用0.008%直接蓝(direct blue)/40%乙醇/10%乙酸进行振荡而染色。
(2)之后,用40%乙醇/10%乙酸进行5分钟的处理3次进行脱色,用水洗涤5分钟之后进行风干。
(3)将目标的斑点用干净的裁刀切取,加入至离心试管中。用50μL的甲醇进行膜亲水处理之后,用100μL的水洗涤2次之后离心除去,加入20μL的20mM NH4HCO3·50%乙腈。
(4)加入1pmol/μL赖氨酸-肽链内切酶(WAKO)1μL,在37℃下静置60分钟之后,将溶液回收至新的离心试管中。对膜加入20μL的20mM NH4HCO3·70%乙腈,在室温下浸渍10分钟,进一步进行回收。用0.1%甲酸、4%乙腈10μL溶解,转移至试管中。
(5)对回收的溶液进行减压干燥之后,用A液(0.1%甲酸、4%乙腈溶液)15μl进行溶解,进行质谱分析(ESI-TOF6600,AB Sciex公司制)。
(6)基于由质谱仪得到的质谱数据的蛋白质鉴定通过搜索NCBI或UniProt来进行。
结果
对于各斑点进行了质谱分析的结果,检测到以下的氨基酸序列。
斑点1:序列号3~11所示的氨基酸序列
斑点2:序列号9~11、14、16所示的氨基酸序列
斑点3:序列号19~45所示的氨基酸序列
进一步,对于各斑点,针对斑点1和斑点2,将由质谱仪得到的质谱数据用NCBI进行解析;针对斑点3,将由质谱仪得到的质谱数据用UniProt进行解析,结果鉴定出各斑点为以下的蛋白质。
斑点1:卵黄原蛋白-3(Vitellogenin-3)(氨基酸序列:NCBI登录号XP_015146355、编码其的碱基序列:GenBank登录号XM_015290869.1)的C末端部分(氨基酸序列:序列号2、编码其的碱基序列:序列号1)
斑点2:卵黄原蛋白-3(Vitellogenin-3)(氨基酸序列:NCBI登录号XP_015146355、编码其的碱基序列:GenBank登录号XM_015290869.1)的C末端部分(氨基酸序列:序列号13、编码其的碱基序列:序列号12)
斑点3:卵黄原蛋白-1(Vitellogenin-1)(氨基酸序列:UniProt登录号P87498、编码其的碱基序列:ENA(EMBL)登录号D89547.1)的中央部分、或者、卵黄脂磷蛋白-1(Lipovitelin-1)的C末端部分(氨基酸序列:序列号18、编码其的碱基序列:序列号17)
实施例4:用免疫印迹确认抗原(2)
与实施例2同样地,使用其他蛋变态反应患者3名(患者2、患者3、患者4)的血清,用免疫印迹进行抗原确认。对于生的蛋黄所包含的蛋白质使用了蛋变态反应患者血清的免疫印迹(对于患者2是图4、对于患者3是图5、对于患者4是图6)中,与使用了非蛋变态反应被检者的血清的情况不同,并且检测到与公知的鸡蛋变应原蛋白质不同的斑点。具体而言,对于患者2检测到斑点4~8;对于患者3检测到斑点9和10;对于患者4检测到斑点11。
上述斑点4~11的分子量和等电点分别如下(图4~6)。
斑点4:分子量20~50kDa、pI3.0~8.0
斑点5、6:分子量80~260kDa、pI1.0~8.0
斑点7:分子量110~300kDa、pI3.0~8.0
斑点8:分子量160~550kDa、pI3.0~8.0
斑点9:分子量20~50kDa、pI7.0~11.0
斑点10:分子量20~50kDa、pI7.0~11.0
斑点11:分子量15~40kDa、pI6.0~11.0
实施例5:质谱分析和抗原的鉴定(2)
与实施例3同样地,对于实施例4的产生斑点4~11的抗原,利用质谱分析进行氨基酸序列的鉴定。
对于各斑点进行了质谱分析的结果,检测到以下的氨基酸序列。
斑点4:序列号48~57所示的氨基酸序列
斑点5、6:序列号60~104所示的氨基酸序列
斑点7:序列号107~150所示的氨基酸序列
斑点8:序列号153~235所示的氨基酸序列
斑点9:序列号238~249所示的氨基酸序列
斑点10:序列号252~260所示的氨基酸序列
斑点11:序列号263~271所示的氨基酸序列
进一步,对于各斑点,将由质谱仪得到的质谱数据用NCBI进行解析的结果,鉴定出各斑点为以下的蛋白质。
斑点4:卵黄原蛋白-3(Vitellogenin-3)(氨基酸序列:NCBI登录号XP_015146355、编码其的碱基序列:GenBank登录号XM_015290869.1)(氨基酸序列:序列号47、编码其的碱基序列:序列号46)
斑点5、6:卵黄原蛋白-2前体(Vitellogenin-2precursor)(氨基酸序列:NCBI登录号NP_001026447.1、编码其的碱基序列:GenBank登录号NM_001031276.1)(氨基酸序列:序列号59、编码其的碱基序列:序列号58)
斑点7:卵黄原蛋白-2前体(Vitellogenin-2precursor)(氨基酸序列:NCBI登录号NP_001026447.1、编码其的碱基序列:GenBank登录号NM_001031276.1)(氨基酸序列:序列号106、编码其的碱基序列:序列号105)
斑点8:载脂蛋白B前体(Apolipoprotein B precursor)(氨基酸序列:NCBI登录号NP_001038098.1、编码其的碱基序列:GenBank登录号NM_001044633.1)(氨基酸序列:序列号152、编码其的碱基序列:序列号151)
斑点9:载脂蛋白B前体(Apolipoprotein B precursor)(氨基酸序列:NCBI登录号NP_001038098.1、编码其的碱基序列:GenBank登录号NM_001044633.1)(氨基酸序列:序列号237、编码其的碱基序列:序列号236)
斑点10:载脂蛋白B前体(Apolipoprotein B precursor)(氨基酸序列:NCBI登录号NP_001038098.1、编码其的碱基序列:GenBank登录号NM_001044633.1)(氨基酸序列:序列号251、编码其的碱基序列:序列号250)
斑点11:卵黄原蛋白-2前体(Vitellogenin-2precursor)(氨基酸序列:NCBI登录号NP_001026447.1、编码其的碱基序列:GenBank登录号NM_001031276.1)(氨基酸序列:序列号262、编码其的碱基序列:序列号261)
实施例6:表位的鉴定
鸡蛋的变应原成分的表位
对于鸡蛋的变应原成分的表位,按照以下的步骤进行表位的鉴定。
(A)表位作图(1)
通过重叠肽(长度:15个氨基酸)的文库进行表位作图,所述重叠肽对应于作为鸡蛋的变态反应成分限定的氨基酸序列。具体而言,针对卵黄原蛋白-2前体基于序列号59、106和262的氨基酸序列、针对卵黄原蛋白-3基于序列号2、13和47的氨基酸序列、针对载脂蛋白B前体基于序列号152、237和251的氨基酸序列、以及针对卵黄原蛋白-1或卵黄脂磷蛋白-1基于序列号18的氨基酸序列,制备了重叠肽的文库。
使合成的各肽各迁移10个氨基酸。即,各肽具有与前肽和后肽各5个氨基酸的重复。
为了制备肽阵列,使用了Intavis CelluSpots(商标)技术。即,按照以下步骤进行:(1)在氨基修饰纤维素盘上使用自动化合成装置(Intavis MultiPep RS)合成目标的肽;(2)使前述氨基修饰纤维素盘溶解而得到纤维素结合肽溶液;(3)在实施了涂布的盖玻片上点前述纤维素结合肽的斑点,制备肽阵列。各步骤的详细内容如下。
(1)肽的合成
在384孔合成板中的氨基修饰纤维素盘上,利用9-芴甲氧羰酰基(Fmoc)化学反应,阶段地进行肽合成。即,将氨基结合有Fmoc基的氨基酸在二甲基甲酰胺(DMF)中的N,N’-二异丙基碳二亚胺(DIC)和1-羟基苯并三唑(HOBt)的溶液中活性化,向前述纤维素盘滴加而使纤维素盘上的氨基与前述Fmoc基结合氨基酸结合(偶联),对未反应的氨基用无水乙酸进行封闭反应(capping),并用DMF进行洗涤,进而用哌啶进行处理、利用DMF进行洗涤,从纤维素盘上的氨基所结合的氨基酸的氨基去除Fmoc基。对于前述纤维素盘上的氨基所结合的氨基酸,反复进行上述偶联、进行封闭反应和Fmoc基的去除,使氨基末端伸长而进行肽合成。
(2)氨基修饰纤维素盘的溶解
将上述“(1)肽的合成”中得到的目标的肽所结合的纤维素盘转移至96孔板,为了进行氨基酸侧链的脱保护,用三氟乙酸(TFA)、二氯甲烷、三异丙基硅烷(TIPS)和水的侧链脱保护混合液进行处理。之后,将脱保护得到的纤维素结合肽用TFA、三氟甲烷磺酸(TFMSA)、TIPS和水的混合液进行溶解,用四丁基甲基醚(TBME)使之沉淀,再悬浮于二甲基亚砜(DMSO)中,与NaCl、柠檬酸Na和水的混合液进行混合,得到滑动斑点用肽溶液。
(3)纤维素结合肽溶液的斑点
对于上述“(2)氨基修饰纤维素盘的溶解”中得到的滑动斑点用肽溶液,使用Intavis滑动点样机器人,在Intavis CelluSpots(商标)滑动上点斑点,使其干燥而制备肽阵列。
使用所述肽片段,对于各肽片段测定是否通过抗原抗体反应结合有WDEIA患者的血清中的IgE抗体。测定按以下步骤进行。
(1)将肽在Pierce Protein-Free(PBS)Blocking Buffer(Thermo公司制)中、室温下振荡1小时。
(2)在2%血清/Pierce Protein-Free(PBS)Blocking Buffer(Thermo公司制)中、室温下振荡一晩。
(3)用PBST溶液(包含0.1%非离子性表面活性剂Tween 20的PBS缓冲液)进行5分钟洗涤(×3次)。
(4)添加抗人IgE抗体-HRP(1:10000、Pierce Protein-Free(PBS)BlockingBuffer(Thermo公司制)),在室温下振荡1小时。
(5)用PBST溶液进行5分钟洗涤(×3次)。
(6)添加Pierce ECL Plus Western Blotting Substrate(Thermo公司制),在室温下进行5分钟静置。
(7)使用Amersham Imager 600,测定实施了上述(1)~(6)处理的肽的化学发光。
对于上述(7)中测定而得到的图像,使用ImageQuant TL(GE Healthcare公司)将化学发光量数值化。由使用5名非蛋变态反应被检者的血清的结果得到的图像,成为数值化的值的最大值的非蛋变态反应被检者的值作为Nmax值,取由使用了6名患者的血清的结果得到的图像数值化得到的值除以各种肽的Nmax值而求出的值中,将具有大于0的值、且由使用了患者的血清的结果得到的图像数值化得到的值为30000的肽判断为特异地与患者IgE抗体结合的肽。
(B)表位作图(2):重叠
以通过上述(A)患者特异地结合有血清中IgE抗体的肽的序列(对于卵黄原蛋白-2前体是序列号272~295;对于卵黄原蛋白-3是序列号296~303、对于载脂蛋白B前体是序列号304~311、以及对于卵黄原蛋白-1或卵黄脂磷蛋白-1是序列号312~318)为基础,在该肽的序列和包含该肽的序列的变应原成分的氨基酸序列(对于卵黄原蛋白-2前体是序列号59、106或262的氨基酸序列、对于卵黄原蛋白-3是序列号2、13或47的氨基酸序列、对于载脂蛋白B是序列号152、237或251的氨基酸序列、以及对于卵黄原蛋白-1或卵黄脂磷蛋白-1是序列号18的氨基酸序列)中附加了该肽的前后序列而得到的序列中,制作重叠肽片段(长度:10个氨基酸)的文库,进行表位作图。
使合成的各肽各迁移1个氨基酸。即,各肽具有与前肽和后肽各9个氨基酸的重复。
文库用与上述(A)同样的步骤制备,用与上述同样的方法针对各肽片段测定是否结合有患者和非蛋变态反应被检者的血清中的IgE抗体。对于通过各迁移1个氨基酸的肽而与患者IgE抗体的结合性丧失或降低且产生与非蛋变态反应被检者的IgE抗体的结合性位置的氨基酸,判断为对于IgE抗体的结合特异性带来恶劣影响的氨基酸。
对于与上述(A)同样地进行测定而得到的图像,使用ImageQuant TL(GEHealthcare公司)将化学发光量数值化。将由不进行上述(3)纤维素结合肽溶液的斑点中的(2)和(3)的处理、仅使用抗人IgE抗体-HRP抗体的结果得到的图像数值化而得到的值、除以由使用了6名患者的血清的结果得到的图像数值化而得到的值求出的值中,将具有大于0的值的肽判断为残留有与IgE抗体的结合性,并且将小于通过作为重叠基础的序列(针对卵黄原蛋白-2是序列号59、106或262的氨基酸序列;针对卵黄原蛋白-3是序列号2、13或47的氨基酸序列;针对载脂蛋白B是序列号152、237或251的氨基酸序列、以及针对卵黄原蛋白-1或卵黄脂磷蛋白-1是序列号18的氨基酸序列)得到的值的20%的肽判断为没有与IgE抗体的结合性;将20%以上且小于50%判断为与IgE抗体的结合性差、但有与IgE抗体的结合性;将50%以上且小于70%判断为与IgE抗体的结合性稍微差、但具有与IgE抗体的结合性;将70%以上且小于90%判断为与IgE抗体的结合性几乎没有差别;将90%以上判断为与IgE抗体的结合性没有差别或者与IgE抗体的结合性良好。
(C)表位作图(3):丙氨酸扫描
对于上述(A)中确定的氨基酸序列,通过被称为丙氨酸扫描的方法(非专利文献1),与上述同样的方法制备由氨基酸末端侧起将各1个氨基酸置换为丙氨酸而得到的肽片段的文库,用与上述同样的方法,对于各肽片段测定是否结合有患者和非蛋变态反应被检者血清中的IgE抗体。对于通过丙氨酸置换而与患者的IgE抗体的结合性丧失或降低且产生了与非蛋变态反应被检者的IgE抗体的结合性位置的氨基酸,判断为对于用来表达本来的抗原性重要的氨基酸、或者对于本来的抗原性的表达带来影响的氨基酸。另外,对于通过丙氨酸置换维持了与患者的IgE抗体的结合性且没有发生与非蛋变态反应被检者的IgE抗体的结合性的位置的氨基酸,判断为对于用来表达本来的抗原性并不重要且能够置换的氨基酸。
对于与上述(A)同样地进行测定而得到的图像,使用ImageQuant TL(GEHealthcare公司)将化学发光量数值化。将由不进行上述(3)纤维素结合肽溶液的斑点中的(2)和(3)的处理、仅使用抗人IgE抗体-HRP抗体的结果得到的图像数值化而得到的值、除以由使用了6名患者的血清的结果得到的图像数值化而得到的值求出的值中,将具有大于0的值的肽判断为残留有与IgE抗体的结合性,并且将小于通过作为重叠基础的序列(针对卵黄原蛋白-2是序列号59、106或262的氨基酸序列;针对卵黄原蛋白-3是序列号2、13或47的氨基酸序列;针对载脂蛋白B是序列号152、237或251的氨基酸序列、以及针对卵黄原蛋白-1或卵黄脂磷蛋白-1是序列号18的氨基酸序列)得到的值的20%的肽判断为没有与IgE抗体的结合性;将20%以上且小于50%判断为与IgE抗体的结合性差、但有与IgE抗体的结合性;将50%以上且小于70%判断为与IgE抗体的结合性稍微差、但具有与IgE抗体的结合性;将70%以上且小于90%判断为与IgE抗体的结合性几乎没有差别;将90%以上判断为与IgE抗体的结合性没有差别或者与IgE抗体的结合性良好。
通过该解析,发现了用来表达本来的抗原性重要的共通序列。
(D)结果
上述(A)的表位作图的结果,对于卵黄原蛋白-2前体确认到表位No.1~24(分别具有序列号272~295的氨基酸序列的肽)、对于卵黄原蛋白-3确认到表位No.25~32(分别具有序列号296~303的氨基酸序列的肽)、对于载脂蛋白B前体确认到表位No.33~40(分别具有序列号304~311的氨基酸序列的肽)、以及对于卵黄原蛋白-1或卵黄脂磷蛋白-1确认到表位No.41~47(分别具有序列号312~318的氨基酸序列的肽),分别患者特异地结合有IgE抗体。对于这些表位的肽序列分别相当于实施例2~5中鉴定到的变应原成分序列中的哪一部分,示于表2中。
[表2-1]
Figure BDA0002378341100000911
[表2-2]
Figure BDA0002378341100000921
[表2-3]
Figure BDA0002378341100000931
对于各表位,上述(B)和上述(C)的结果,鉴定出了对于如以下的表位序列与变态反应患者IgE抗体的结合重要的氨基酸。
(1)表位1
表位1(序列号272)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号323。另外,作为包含在氨基末端侧与表位1相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号319。
对于序列号272鉴定出,第6、8~12、14和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体结合特别重要的氨基酸;第4、5、7和13位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号272的第1~3位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号323鉴定出,第2~6位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体结合特别重要的氨基酸;第1位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。
(2)表位2
表位2(序列号273)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号327。另外,作为包含在氨基末端侧与表位2相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号324。
对于序列号273鉴定出,第9~12位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号273的第1~8和13~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号327鉴定出,第9和10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第4和5位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号327的第1~3和6~8位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(3)表位3
表位3(序列号274)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号330、331、333和335。另外,作为包含在羧基末端侧与表位3相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号336。
对于序列号274鉴定出,第1、3和6位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号274的第2、4、5和7~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号274鉴定出,第1、6、10和11位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号274的第2~5、7~9和12~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号330鉴定出,第1、3和6位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号330的第2、4、5、7和8位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号335鉴定出,第1、5和6位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号335的第2~4和7~10位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(4)表位4
表位4(序列号275)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号339、343、344、346、347和350。另外,作为包含在氨基末端侧与表位4相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号342;作为包含在羧基末端侧与表位4相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号351。
对于序列号275鉴定出,第1、4~6和10~13位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号275的第2、3、7~9、14和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号275鉴定出,第1、6、12~14位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号275的第2~5、7~11和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
进而,对于序列号275鉴定出,第1、6、8、14和15位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号275的第2~5、7、9~13位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号339鉴定出,第1、4~6和10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号339的第2、3、7~9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号346鉴定出,第1~6和10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号346的第7~9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号350鉴定出,第1和3位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号350的第2、4~8位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(5)表位5
表位5(序列号276)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号355和356。另外,作为包含在氨基末端侧与表位5相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号353;作为包含在羧基末端侧与表位5相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号357。
对于序列号276鉴定出,第2、3、6~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号276的第1、4和5位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号355鉴定出,第2~8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号355的第1位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(6)表位6
表位6(序列号277)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号366和369。另外,作为包含在氨基末端侧与表位6相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号359和363;作为包含在羧基末端侧与表位6相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号360。
对于序列号277鉴定出,第1、5~9、11和13~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第2和10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号277的第3、4和12位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号277鉴定出,第3、7、9、11和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第1、2、4~6位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。该情况下,序列号277的第8、10和12~14位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号366鉴定出,第1、5、7和9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第2~4位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号366的第6、8和10位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号369鉴定出,第2、4、6和10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第1位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号369的第3、5、7~9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(7)表位7
表位7(序列号278)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号374。另外,作为包含在羧基末端侧与表位7相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号375。
对于序列号278鉴定出,第1~6、8、11、13和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号278的第7、9、10、12和14位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号374鉴定出,第1、3、4、6、9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第2位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号374的第5、7和8位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(8)表位8
表位8(序列号279)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号379、388、391、392、397和400。另外,作为包含在氨基末端侧与表位8相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号377、384和385;作为包含在羧基末端侧与表位8相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号380、381、393、401和402。
对于序列号279鉴定出,第1~5、8~12、14和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第13位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号279的第6和7位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号279鉴定出,第3、9和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第4位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。该情况下,序列号279的第1、2、5~8和10~14位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
进而,对于序列号279鉴定出,第1~3、8和9位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号279的第4~7和10~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号379鉴定出,第1~4和7~10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号379的第5和6位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号388鉴定出,第2和8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第3位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号388的第1、4~7和9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号392鉴定出,第4和10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号392的第1~3、5~7和9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号397鉴定出,第1、2、7和8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号397的第3~6、9和10位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号400鉴定出,第3和4位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第1、6和9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号400的第2、5、7、8和10位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(9)表位9
表位9(序列号280)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号407。另外,作为包含在氨基末端侧与表位9相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号404。
对于序列号280鉴定出,第4~7、9~12位和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号280的第1~3、8、13、14位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号407鉴定出,第1、2、4和5位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号407的第3位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(10)表位10
表位10(序列号281)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号412和414。另外,作为包含在氨基末端侧与表位10相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号409。
对于序列号281鉴定出,第5、6、8~10和12~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第4和7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号281的第1~3和11位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号412鉴定出,第4~8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第3位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号412的第1和2位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号414鉴定出,第1、2、4和5位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号414的第3位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(11)表位11
表位11(序列号282)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号419和425。另外,作为包含在氨基末端侧与表位11相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号422;作为包含在羧基末端侧与表位11相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号426。
对于序列号282鉴定出,第1、4、5、11和12位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第7、8和13位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号282的第2、3、6、9、10、14和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号282鉴定出,第1、2、4、5、7、9、11、12和14位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第3、8位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。该情况下,序列号282的第6、10、13和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号419鉴定出,第5~7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第1和2位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号419的第3、4和8位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号425鉴定出,第1、3、5、6和8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第2位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号425的第4、7和9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(14)表位14
表位14(序列号285)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号430。
对于序列号285鉴定出,第1、5、6、8、10和12位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第2、9和11位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号285的第3、4、7和13~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号430鉴定出,第3、4、6~9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号430的第1、2和5位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(15)表位15
表位15(序列号286)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号434、436和440。
对于序列号286鉴定出,第1~7、9~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号286的第8位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号286鉴定出,第3、5~7、11~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第4和10位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。该情况下,序列号286的第1、2、8和9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号434鉴定出,第1~3、5~9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号434的第4位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号436鉴定出,第1、3~10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号436的第2位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号440鉴定出,第4~7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第3位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号440的第1和2位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(16)表位16
表位16(序列号287)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号444、446、449。
对于序列号287鉴定出,第2、7、9和13位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号287的第1、3~6、8、10~12、14和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号444鉴定出,第2、7和9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号444的第1、3~6、8和10位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号446鉴定出,第4、6和10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号446的第1~3、5和7~9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号449鉴定出,第2、4和8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号449的第1、3、5~7和9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(17)表位17
表位17(序列号288)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号455和458。另外,作为包含在氨基末端侧与表位17相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号451和452。
对于序列号288鉴定出,第3、7、10、12~14位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号288的第1、2、4~6、8、9、11和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号455鉴定出,第1、5、8和10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第7和9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号455的第2~4和6位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号458鉴定出,第1、4、6~8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第3和5位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号458的第2和9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(19)表位19
表位19(序列号290)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号461和464。另外,作为包含在氨基末端侧与表位19相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号462;作为包含在羧基末端侧与表位19相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号465和466。
对于序列号290鉴定出,第1~4、6、7、10、13~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号290的第5、8、9、11和12位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号461鉴定出,第1~4位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号461的第5位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号464鉴定出,第2、2、6~10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号464的第1、4和5位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(20)表位20
表位20(序列号291)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号470、473、482、483和486。另外,作为包含在氨基末端侧与表位20相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号471、479和480;作为包含在羧基末端侧与表位20相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号476和487。
对于序列号291鉴定出,第2、7、10、12、13和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第1位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号291的第3~6、8、9、11和14位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号291鉴定出,第2、4、7、11~13和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第6位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。该情况下,序列号291的第1、3、5、8~10和14位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号291鉴定出,第2、5、7、9、10、13和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第1和6位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。该情况下,序列号291的第3、4、8、11、12和14位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号470鉴定出,第2、4和7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第1和5位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号470的第3、6、8和9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号473鉴定出,第3、5、6和8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号473的第1、2、4和7位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号482鉴定出,第1、4~6、8和9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号483的第2、3和7位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号486鉴定出,第2、4、5和8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第1位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号486的第3、6、7和9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(21)表位21
表位21(序列号292)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号491、494、500、505、507和509。另外,作为包含在氨基末端侧与表位21相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号492、497、498和503;作为包含在羧基末端侧与表位21相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号495。
对于序列号292鉴定出,第1~3、6、8、9、14和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号292的第4、5、7和10~13位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号292鉴定出,第1~3、6~10、12~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第11位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。该情况下,序列号292的第4和5位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
进而,对于序列号292鉴定出,第1、2、7~9和15位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号292的第3~6、10~14位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号491鉴定出,第1~3和6位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号491的第4和5位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号494鉴定出,第1和2位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号494的第3~6位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号500鉴定出,第1~3和5~7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号500的第4位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号505鉴定出,第1、2、7和8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号505的第3~6位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号507鉴定出,第5~7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号507的第1~4和8~10位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号509鉴定出,第1、2、8和9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号509的第3~7位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(22)表位22
表位22(序列号293)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号512。另外,作为包含在羧基末端侧与表位22相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号515。
对于序列号293鉴定出,第3、6、8~10、12~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第2和11位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号293的第1、4、5和7位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号512鉴定出,第1、3~10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号512的第2位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(23)表位23
表位23(序列号294)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号520和522。另外,作为包含在氨基末端侧与表位23相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号516和517;作为包含在羧基末端侧与表位23相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号523。
对于序列号294鉴定出,第2、5和9~12位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号294的第1、3、4、6、7和13~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号520鉴定出,第1、4和8~10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号520的第2、3、5和6位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号522鉴定出,第2~6位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号522的第1和7位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(25)表位25
对于序列号296(表位25)鉴定出,第2~6和10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号296的第1、7~9和11~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号296鉴定出,第1~3、9、11和12位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号296的第4~8、10和13~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(26)表位26
表位26(序列号297)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号528和531。
对于序列号297鉴定出,第1和8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第6位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号297的第2~5、7和9~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号297鉴定出,第4和6位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号297的第1~3、5和7~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(27)表位27
表位27(序列号298)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号533、534、539、541和544。另外,作为包含在羧基末端侧与表位27相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号535和542。
对于序列号298鉴定出,第1、2、14和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第13位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号298的第3~12位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号298鉴定出,第3、4和13~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第2和6位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。该情况下,序列号298的第1、5和7~12位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号539鉴定出,第1和3位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号539的第2和4~9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号541鉴定出,第1、8~10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号541的第2~7位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号544鉴定出,第4~6位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号544的第1~3位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(28)表位28
对于序列号299(表位28)鉴定出,第2和6~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号299的第1和3~5位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号299鉴定出,第2、9~12和15位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号299的第1、3~8、13和14位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
进而,对于序列号299鉴定出,第1、2、9、14和15位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号299的第3~8和10~13位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(30)表位30
另外,作为包含在氨基末端侧与表位30(序列号301)相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号550;作为包含在羧基末端侧与表位30相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号551。
对于序列号301鉴定出,第2、6~9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号301的第1、3~5、10~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(33)表位33
表位33(序列号304)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号555。另外,作为包含在氨基末端侧与表位33相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号553;作为包含在羧基末端侧与表位33相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号556和557。
对于序列号304鉴定出,第1、2、13和14位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号304的第3~12和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号555鉴定出,第1和2位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号555的第3~8位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(34)表位34
表位34(序列号305)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号561、562、569、571和573。另外,作为包含在氨基末端侧与表位34相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号565。
对于序列号305鉴定出,第14和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第10~13位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号305的第1~9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号305鉴定出,第9、11和14位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第4~7位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号305的第1~3、8、10、12、13和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号561鉴定出,第2~5位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号561的第1位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号562鉴定出,第2~6位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号562的第1位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号569鉴定出,第7和9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第2~5位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号569的第1、6、8和10位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号571鉴定出,第1、3和6位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号571的第2、4、5和7位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号573鉴定出,第1和3位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号573的第2和4位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(35)表位35
表位35(序列号306)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号579和581。另外,作为包含在氨基末端侧与表位35相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号576;作为包含在羧基末端侧与表位35相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号577。
对于序列号306鉴定出,第1~4和7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号306的第5、6、8~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号579鉴定出,第1~4位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号579的第5和6位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号581鉴定出,第1~3位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号581的第4~7位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(36)表位36
表位36(序列号307)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号585。另外,作为包含在氨基末端侧与表位36相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号583;作为包含在羧基末端侧与表位36相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号584。
(37)表位37
表位37(序列号308)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号587、589、592、594、598、600和602。另外,作为包含在羧基末端侧与表位37相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号595。
对于序列号308鉴定出,第4、8、10和13位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号308的第1~3、5~7、9、11、12、14和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号308鉴定出,第4和9~14位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号308的第1~3、5~8和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
进而,对于序列号308鉴定出,第5、8、10、13和15位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号308的第1~4、6、7、9、11、12和14位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号587鉴定出,第1和2位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号587的第3和4位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号589鉴定出,第4、6和9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号589的第1~3、5、7、8和10位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号592鉴定出,第2和7~9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号592的第1、3~6位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号594鉴定出,第5~10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号594的第1~4位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号598鉴定出,第3、6和8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号598的第1、2、4、5和7位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号600鉴定出,第1、4、6和9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号600的第2、3、5、7、8和10位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号602鉴定出,第2、4和7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号602的第1、3、5、6和8位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(38)表位38
表位38(序列号309)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号608。另外,作为包含在氨基末端侧与表位38相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号604和605;作为包含在羧基末端侧与表位38相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号609。
对于序列号309鉴定出,第5、9、12~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体结合特别重要的氨基酸;第10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号309的第1~4、6~8和11位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号309鉴定出,第7、9和11~14位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号309的第1~6、8、10和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号608鉴定出,第1、5和8~10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体结合特别重要的氨基酸;第6位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号608的第2~4和7位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(39)表位39
表位39(序列号310)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号616、617和619。另外,作为包含在氨基末端侧与表位39相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号613。
对于序列号310鉴定出,第3和5位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体结合特别重要的氨基酸;第10和13位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号310的第1、2、4、6~9、11、12、14和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号616鉴定出,第1和3位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号616的第2、4~7和9位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号619鉴定出,第1、6和9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号619的第2~5、7、8和10位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(40)表位40
作为包含在氨基末端侧与表位40(序列号311)相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号622和623;作为包含在羧基末端侧与表位40相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号624。
对于序列号311鉴定出,第1~3位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号311的第4~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(41)表位41
表位41(序列号312)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号627、630、636、637(氨基酸序列:ELL)、641和642。另外,作为包含在羧基末端侧与表位41相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号631和632。
对于序列号312鉴定出,第6、7、9~14位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号312的第1~5和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号312鉴定出,第6和12位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第1和7位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。该情况下,序列号312的第2~5、8~11和13~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
进而,对于序列号312鉴定出,第3、6、7和13位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号312的第1、2、4、5、8~12、14和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号627鉴定出,第6~8位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号627的第1~5位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号630鉴定出,第4、5、7~10位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第6位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号630的第1~3位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号636鉴定出,第1、6和7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号636的第2~5和8位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号641鉴定出,第3、6和7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号641的第1、2、4和5位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(42)表位42
表位42(序列号313)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号647和649。另外,作为包含在氨基末端侧与表位42相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号644。
对于序列号313鉴定出,第9~11位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第4位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号313的第1~4、6~8和12~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号647鉴定出,第5~7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第1位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号647的第2~4和8位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
对于序列号649鉴定出,第1~3位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号649的第4~8位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(44)表位44
对于序列号315(表位44)鉴定出,第4~7和9位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号315的第1~3、8、10~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号315鉴定出,第4、7、8和11位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号315的第1~3、5、6、9、10、12~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
进而,对于序列号315鉴定出,第4、7、8、13和15位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号315的第1~3、5、6、9~12和14位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(45)表位45
对于序列号316(表位45)鉴定出,第2、3、7、8和13位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。序列号316的第1、4~6、9~12、14和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号316鉴定出,第7~9、11和13位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号316的第1~6、10、12、14和15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(46)表位46
表位46(序列号317)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号658、659、663和664。另外,作为包含在氨基末端侧与表位46相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号657;作为包含在羧基末端侧与表位46相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号660和665。
对于序列号317鉴定出,第1、6、9、13~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第3、4、8、10和12位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号317的第2、5、7和11位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号317鉴定出,第12~15位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号317的第1~11位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
(47)表位47
表位47(序列号318)中,作为对于与患者的IgE抗体的结合重要的区域,鉴定出了序列号669、674、680、681。另外,作为包含在氨基末端侧与表位47相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号672;作为包含在羧基末端侧与表位47相邻的区域且与患者的IgE抗体结合的序列,鉴定出了序列号676。
对于序列号318鉴定出,第8~15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第6和7位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。序列号318的第1~5位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号318鉴定出,第2、5、7和15位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号318的第1、3、4、6、8~14位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号318鉴定出,第7、9、11、13和15位的氨基酸为对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸;第8和14位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合具有影响的氨基酸。该情况下,序列号318的第1~6、10和12位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
另外,对于序列号318鉴定出,第1~5位的氨基酸也是对于与变态反应患者IgE抗体的结合特别重要的氨基酸。该情况下,序列号318的第6~15位的氨基酸即便置换为丙氨酸也不会影响与变态反应患者IgE抗体的结合性。
实施例7:以氨基酸序列为基准的交叉性的研究
使用下述表3所示的查询序列(query sequence)和PHI模式序列(patternsequence),通过PHI-BLAST的初期设定参数中的PHI-BLAST进行解析,从而进行以氨基酸序列为基准的交叉性的研究。
其结果,确定了来自于表3所示种类的蛋白质。这表示,序列号1可以用来无论种间地超越种属、植物界限地检测抗原的交叉性。
[表3]
Figure BDA0002378341100001191
另外,通过Fmoc法制作上述序列号的肽,通过ELISA法检测与血清中IgE抗体的结合性。以RXRXXKXX(序列号329)为基准、制作鸡蛋的RGREDKMK和大豆的RFREDKEE的肽,使用并发了鸡蛋与大豆的食物变态反应的病例的血清,利用ELISA法确定与IgE抗体的结合性的结果,可以确认到患者特异地结合性。
序列表
<110> 学校法人藤田学园(FUJITA ACADEMY)
朋友股份有限公司(Hoyu Co., Ltd.)
<120> 变态反应的抗原及其表位
<130> FA1621-17248
<150> PCT/JP2017/020654
<151> 2017-06-02
<160> 682
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 831
<212> DNA
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 1
tcaatcattg aaaaccttaa agctcgttgt tcagtttcac aaaatatgat aacaaccttc 60
aatggagttg agtttaacta ttcaatgcct gcaaattgct accacatctt ggcacaggat 120
tgtagtccag aactgaagtt cctggtaatg atgaaaagac ttggagaatc tgctgatctc 180
acagcaataa gtgtcagact tgccagccat gaggttgaca tgtatgtttc caatggacta 240
atccagctga agattaatgg tgttcaaacc ccaacagacg ttccatacac atctaagtct 300
ggtctgctga taagcagtga gaaggaaggt ttgtcattaa aagcccctga atatggtgta 360
gaaaaactat attacgatag acgtaaactt gagattcggg ttgctttctg gatggttgga 420
aaaacatgtg gtatttgtgg aaaatatgat gctgagaaga aaagggagta tcaaatgccc 480
agtggatatt tagctaaaga tgcagtgagt tttgctcagt cctgggtcat ctcagaagac 540
acgtgtactg gagcttgcaa gctgcagagg aaatttgtca aaattgagaa gccggttgca 600
tttaacaaaa aggcctcaaa atgcttttcc attgagccag ttttacgctg tgcagaaggc 660
tgttcagcaa ccaggactgt tcctgtctct gtgggtttcc actgtgtccc atctgactcc 720
acactcgagc tggaggaaga gcaggtgagg ttagaccaga agtctgagga cttggtgagc 780
agggtcgatg cccatacggc gtgttcctgc gcccagcagc tgtgctcagc g 831
<210> 2
<211> 277
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 2
Ser Ile Ile Glu Asn Leu Lys Ala Arg Cys Ser Val Ser Gln Asn Met
1 5 10 15
Ile Thr Thr Phe Asn Gly Val Glu Phe Asn Tyr Ser Met Pro Ala Asn
20 25 30
Cys Tyr His Ile Leu Ala Gln Asp Cys Ser Pro Glu Leu Lys Phe Leu
35 40 45
Val Met Met Lys Arg Leu Gly Glu Ser Ala Asp Leu Thr Ala Ile Ser
50 55 60
Val Arg Leu Ala Ser His Glu Val Asp Met Tyr Val Ser Asn Gly Leu
65 70 75 80
Ile Gln Leu Lys Ile Asn Gly Val Gln Thr Pro Thr Asp Val Pro Tyr
85 90 95
Thr Ser Lys Ser Gly Leu Leu Ile Ser Ser Glu Lys Glu Gly Leu Ser
100 105 110
Leu Lys Ala Pro Glu Tyr Gly Val Glu Lys Leu Tyr Tyr Asp Arg Arg
115 120 125
Lys Leu Glu Ile Arg Val Ala Phe Trp Met Val Gly Lys Thr Cys Gly
130 135 140
Ile Cys Gly Lys Tyr Asp Ala Glu Lys Lys Arg Glu Tyr Gln Met Pro
145 150 155 160
Ser Gly Tyr Leu Ala Lys Asp Ala Val Ser Phe Ala Gln Ser Trp Val
165 170 175
Ile Ser Glu Asp Thr Cys Thr Gly Ala Cys Lys Leu Gln Arg Lys Phe
180 185 190
Val Lys Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe Asn Lys Lys Ala Ser Lys Cys
195 200 205
Phe Ser Ile Glu Pro Val Leu Arg Cys Ala Glu Gly Cys Ser Ala Thr
210 215 220
Arg Thr Val Pro Val Ser Val Gly Phe His Cys Val Pro Ser Asp Ser
225 230 235 240
Thr Leu Glu Leu Glu Glu Glu Gln Val Arg Leu Asp Gln Lys Ser Glu
245 250 255
Asp Leu Val Ser Arg Val Asp Ala His Thr Ala Cys Ser Cys Ala Gln
260 265 270
Gln Leu Cys Ser Ala
275
<210> 3
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 3
Ala Pro Glu Tyr Gly Val Glu Lys
1 5
<210> 4
<211> 13
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 4
Gly Val Gln Thr Pro Thr Asp Val Pro Tyr Thr Ser Lys
1 5 10
<210> 5
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 5
Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe Asn
1 5
<210> 6
<211> 5
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 6
Pro Val Ala Phe Asn
1 5
<210> 7
<211> 6
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 7
Ser Ile Ile Glu Asn Leu
1 5
<210> 8
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 8
Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe Asn Lys
1 5
<210> 9
<211> 15
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 9
Ile Asn Gly Val Gln Thr Pro Thr Asp Val Pro Tyr Thr Ser Lys
1 5 10 15
<210> 10
<211> 13
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 10
Leu Gly Glu Ser Ala Asp Leu Thr Ala Ile Ser Val Arg
1 5 10
<210> 11
<211> 14
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 11
Arg Leu Gly Glu Ser Ala Asp Leu Thr Ala Ile Ser Val Arg
1 5 10
<210> 12
<211> 1314
<212> DNA
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 12
gtgcaggtgt ttgtttcaag catcacagaa tcagataggt ggaaactctg tgctgatgct 60
tcagtagtaa attcccataa agcatcgggt acccttaaat ggggtaaaga ttgccaggac 120
tatcaggttg ctactcagat tgcaacaggg caatttgctg cacacccggc tatacaggtg 180
aagctggagt ggtcagaagt gccttcaagt gtccgaaaaa ctgccagatg gttctacaca 240
tatcttccag gagctgcgta tatgcttggc tactcccaga agcagcagcg tggtccttct 300
caccaggcag ccatggtgat ggctctgacg tctccaagaa cctgcgatgt ggtcctgaag 360
ctacctgagc tcacagttta caacagagcc atcaggcttc ccctgccact cccttcaagt 420
tcagatacac caacctcaac actaccatcc tccaaatgga acgtctttta ccaagcagcc 480
ttttcaatca ttgaaaacct taaagctcgt tgttcagttt cacaaaatat gataacaacc 540
ttcaatggag ttgagtttaa ctattcaatg cctgcaaatt gctaccacat cttggcacag 600
gattgtagtc cagaactgaa gttcctggta atgatgaaaa gacttggaga atctgctgat 660
ctcacagcaa taagtgtcag acttgccagc catgaggttg acatgtatgt ttccaatgga 720
ctaatccagc tgaagattaa tggtgttcaa accccaacag acgttccata cacatctaag 780
tctggtctgc tgataagcag tgagaaggaa ggtttgtcat taaaagcccc tgaatatggt 840
gtagaaaaac tatattacga tagacgtaaa cttgagattc gggttgcttt ctggatggtt 900
ggaaaaacat gtggtatttg tggaaaatat gatgctgaga agaaaaggga gtatcaaatg 960
cccagtggat atttagctaa agatgcagtg agttttgctc agtcctgggt catctcagaa 1020
gacacgtgta ctggagcttg caagctgcag aggaaatttg tcaaaattga gaagccggtt 1080
gcatttaaca aaaaggcctc aaaatgcttt tccattgagc cagttttacg ctgtgcagaa 1140
ggctgttcag caaccaggac tgttcctgtc tctgtgggtt tccactgtgt cccatctgac 1200
tccacactcg agctggagga agagcaggtg aggttagacc agaagtctga ggacttggtg 1260
agcagggtcg atgcccatac ggcgtgttcc tgcgcccagc agctgtgctc agcg 1314
<210> 13
<211> 438
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 13
Val Gln Val Phe Val Ser Ser Ile Thr Glu Ser Asp Arg Trp Lys Leu
1 5 10 15
Cys Ala Asp Ala Ser Val Val Asn Ser His Lys Ala Ser Gly Thr Leu
20 25 30
Lys Trp Gly Lys Asp Cys Gln Asp Tyr Gln Val Ala Thr Gln Ile Ala
35 40 45
Thr Gly Gln Phe Ala Ala His Pro Ala Ile Gln Val Lys Leu Glu Trp
50 55 60
Ser Glu Val Pro Ser Ser Val Arg Lys Thr Ala Arg Trp Phe Tyr Thr
65 70 75 80
Tyr Leu Pro Gly Ala Ala Tyr Met Leu Gly Tyr Ser Gln Lys Gln Gln
85 90 95
Arg Gly Pro Ser His Gln Ala Ala Met Val Met Ala Leu Thr Ser Pro
100 105 110
Arg Thr Cys Asp Val Val Leu Lys Leu Pro Glu Leu Thr Val Tyr Asn
115 120 125
Arg Ala Ile Arg Leu Pro Leu Pro Leu Pro Ser Ser Ser Asp Thr Pro
130 135 140
Thr Ser Thr Leu Pro Ser Ser Lys Trp Asn Val Phe Tyr Gln Ala Ala
145 150 155 160
Phe Ser Ile Ile Glu Asn Leu Lys Ala Arg Cys Ser Val Ser Gln Asn
165 170 175
Met Ile Thr Thr Phe Asn Gly Val Glu Phe Asn Tyr Ser Met Pro Ala
180 185 190
Asn Cys Tyr His Ile Leu Ala Gln Asp Cys Ser Pro Glu Leu Lys Phe
195 200 205
Leu Val Met Met Lys Arg Leu Gly Glu Ser Ala Asp Leu Thr Ala Ile
210 215 220
Ser Val Arg Leu Ala Ser His Glu Val Asp Met Tyr Val Ser Asn Gly
225 230 235 240
Leu Ile Gln Leu Lys Ile Asn Gly Val Gln Thr Pro Thr Asp Val Pro
245 250 255
Tyr Thr Ser Lys Ser Gly Leu Leu Ile Ser Ser Glu Lys Glu Gly Leu
260 265 270
Ser Leu Lys Ala Pro Glu Tyr Gly Val Glu Lys Leu Tyr Tyr Asp Arg
275 280 285
Arg Lys Leu Glu Ile Arg Val Ala Phe Trp Met Val Gly Lys Thr Cys
290 295 300
Gly Ile Cys Gly Lys Tyr Asp Ala Glu Lys Lys Arg Glu Tyr Gln Met
305 310 315 320
Pro Ser Gly Tyr Leu Ala Lys Asp Ala Val Ser Phe Ala Gln Ser Trp
325 330 335
Val Ile Ser Glu Asp Thr Cys Thr Gly Ala Cys Lys Leu Gln Arg Lys
340 345 350
Phe Val Lys Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe Asn Lys Lys Ala Ser Lys
355 360 365
Cys Phe Ser Ile Glu Pro Val Leu Arg Cys Ala Glu Gly Cys Ser Ala
370 375 380
Thr Arg Thr Val Pro Val Ser Val Gly Phe His Cys Val Pro Ser Asp
385 390 395 400
Ser Thr Leu Glu Leu Glu Glu Glu Gln Val Arg Leu Asp Gln Lys Ser
405 410 415
Glu Asp Leu Val Ser Arg Val Asp Ala His Thr Ala Cys Ser Cys Ala
420 425 430
Gln Gln Leu Cys Ser Ala
435
<210> 14
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 14
Leu Pro Glu Leu Thr Val Tyr Asn Arg
1 5
<210> 15
<211> 13
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 15
Leu Gly Glu Ser Ala Asp Leu Thr Ala Ile Ser Val Arg
1 5 10
<210> 16
<211> 13
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 16
Val Gln Val Phe Val Ser Ser Ile Thr Glu Ser Asp Arg
1 5 10
<210> 17
<211> 996
<212> DNA
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 17
gacaaacctt ttgcatcagg ttacttgaag atgtttggcc aggagttgct ctttggtaga 60
ctcgataaag acaccctcca aaatgtattg caggtatggt atggacctga tgaaaaaatc 120
ccttcaataa ggagattaat cagtagcctt caaactggca taggaagaca atggactaag 180
gctttactat tgtctgagat tcgttgtatt gtgcctacct gtgttgggtt cccgatggag 240
accagcttct attactcttc tgtcacaaaa gtggcaggaa acgttcaagc gcaaattaca 300
ccttcaccga ggtctgattt cagattgact gagttactaa attccaacgt taggctgcga 360
tccaaaatga gtctaagcat ggctaaacat atgacctttg taattgggat caacacaaac 420
atgatccagg cagggctgga agcacacacc aaagtaaatg ctcatgtacc tgtgaatgtt 480
gttgccacta ttcaaatgaa ggaaaaaagt atcaaagctg aaattccacc atgcaaagaa 540
gagactaact taattattgt aagctctaag acatttgctg ttacacgaaa tattgaagat 600
ttggctgcta gtaagatgac tccagttctt ctacctgaag cagtgcctga cataatgaag 660
atgtccttcg actcagattc tgcatcaggc gagactgata acatcaggga cagacagtct 720
gtagaagatg tttcgtctgg aaattccttc tcctttggac atccttcttc cgggaaggag 780
ccatttattc agtccatgtg ctccaacgca agtacatttg gggttcaagt gtgcattgag 840
aagaaaagtg tacatgcagc attcatcaga aatgtgcctc tttataacgc tattggagaa 900
catgccctta gaatgagctt caagccagtc tactcagatg tacctattga aaaaatacaa 960
gtcacaattc aagcaggaga tcaagctcct acaaaa 996
<210> 18
<211> 332
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 18
Asp Lys Pro Phe Ala Ser Gly Tyr Leu Lys Met Phe Gly Gln Glu Leu
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Leu Asp Lys Asp Thr Leu Gln Asn Val Leu Gln Val
20 25 30
Trp Tyr Gly Pro Asp Glu Lys Ile Pro Ser Ile Arg Arg Leu Ile Ser
35 40 45
Ser Leu Gln Thr Gly Ile Gly Arg Gln Trp Thr Lys Ala Leu Leu Leu
50 55 60
Ser Glu Ile Arg Cys Ile Val Pro Thr Cys Val Gly Phe Pro Met Glu
65 70 75 80
Thr Ser Phe Tyr Tyr Ser Ser Val Thr Lys Val Ala Gly Asn Val Gln
85 90 95
Ala Gln Ile Thr Pro Ser Pro Arg Ser Asp Phe Arg Leu Thr Glu Leu
100 105 110
Leu Asn Ser Asn Val Arg Leu Arg Ser Lys Met Ser Leu Ser Met Ala
115 120 125
Lys His Met Thr Phe Val Ile Gly Ile Asn Thr Asn Met Ile Gln Ala
130 135 140
Gly Leu Glu Ala His Thr Lys Val Asn Ala His Val Pro Val Asn Val
145 150 155 160
Val Ala Thr Ile Gln Met Lys Glu Lys Ser Ile Lys Ala Glu Ile Pro
165 170 175
Pro Cys Lys Glu Glu Thr Asn Leu Ile Ile Val Ser Ser Lys Thr Phe
180 185 190
Ala Val Thr Arg Asn Ile Glu Asp Leu Ala Ala Ser Lys Met Thr Pro
195 200 205
Val Leu Leu Pro Glu Ala Val Pro Asp Ile Met Lys Met Ser Phe Asp
210 215 220
Ser Asp Ser Ala Ser Gly Glu Thr Asp Asn Ile Arg Asp Arg Gln Ser
225 230 235 240
Val Glu Asp Val Ser Ser Gly Asn Ser Phe Ser Phe Gly His Pro Ser
245 250 255
Ser Gly Lys Glu Pro Phe Ile Gln Ser Met Cys Ser Asn Ala Ser Thr
260 265 270
Phe Gly Val Gln Val Cys Ile Glu Lys Lys Ser Val His Ala Ala Phe
275 280 285
Ile Arg Asn Val Pro Leu Tyr Asn Ala Ile Gly Glu His Ala Leu Arg
290 295 300
Met Ser Phe Lys Pro Val Tyr Ser Asp Val Pro Ile Glu Lys Ile Gln
305 310 315 320
Val Thr Ile Gln Ala Gly Asp Gln Ala Pro Thr Lys
325 330
<210> 19
<211> 13
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 19
Ala Gly Asn Val Gln Ala Gln Ile Thr Pro Ser Pro Arg
1 5 10
<210> 20
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 20
Ala Leu Leu Leu Ser Glu Ile Arg
1 5
<210> 21
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 21
Asp Lys Pro Phe Ala Ser Gly Tyr
1 5
<210> 22
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 22
Asp Lys Pro Phe Ala Ser Gly Tyr Leu Lys
1 5 10
<210> 23
<211> 16
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 23
Asp Thr Leu Gln Asn Val Leu Gln Val Trp Tyr Gly Pro Asp Glu Lys
1 5 10 15
<210> 24
<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 24
Glu Glu Thr Asn Leu Ile Ile Val Ser Ser Lys
1 5 10
<210> 25
<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 25
Gly Asn Val Gln Ala Gln Ile Thr Pro Ser Pro Arg
1 5 10
<210> 26
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 26
Ile Gln Ala Gly Asp Gln Ala Pro Thr Lys
1 5 10
<210> 27
<211> 13
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 27
Ile Gln Val Thr Ile Gln Ala Gly Asp Gln Ala Pro Thr
1 5 10
<210> 28
<211> 14
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 28
Ile Gln Val Thr Ile Gln Ala Gly Asp Gln Ala Pro Thr Lys
1 5 10
<210> 29
<211> 20
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 29
Ile Thr Pro Ser Pro Arg Ser Asp Phe Arg Leu Thr Glu Leu Leu Asn
1 5 10 15
Ser Asn Val Arg
20
<210> 30
<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 30
Lys Glu Glu Thr Asn Leu Ile Ile Val Ser Ser Lys
1 5 10
<210> 31
<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 31
Lys Pro Val Tyr Ser Asp Val Pro Ile Glu Lys
1 5 10
<210> 32
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 32
Leu Asp Lys Asp Thr Leu Gln Asn
1 5
<210> 33
<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 33
Leu Asp Lys Asp Thr Leu Gln Asn Val Leu Gln
1 5 10
<210> 34
<211> 19
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 34
Leu Asp Lys Asp Thr Leu Gln Asn Val Leu Gln Val Trp Tyr Gly Pro
1 5 10 15
Asp Glu Lys
<210> 35
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<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 35
Leu Ile Ser Ser Leu Gln Thr Gly Ile Gly Arg
1 5 10
<210> 36
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 36
Leu Thr Glu Leu Leu Asn Ser Asn
1 5
<210> 37
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 37
Leu Thr Glu Leu Leu Asn Ser Asn Val Arg
1 5 10
<210> 38
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 38
Asn Ile Glu Asp Leu Ala Ala Ser Lys
1 5
<210> 39
<211> 14
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 39
Asn Val Pro Leu Tyr Asn Ala Ile Gly Glu His Ala Leu Arg
1 5 10
<210> 40
<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 40
Asn Val Gln Ala Gln Ile Thr Pro Ser Pro Arg
1 5 10
<210> 41
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 41
Pro Ser Ser Gly Lys Glu Pro Phe
1 5
<210> 42
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 42
Pro Val Tyr Ser Asp Val Pro Ile Glu Lys
1 5 10
<210> 43
<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 43
Arg Leu Ile Ser Ser Leu Gln Thr Gly Ile Gly Arg
1 5 10
<210> 44
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 44
Ser Val His Ala Ala Phe Ile Arg
1 5
<210> 45
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 45
Val Gln Ala Gln Ile Thr Pro Ser Pro Arg
1 5 10
<210> 46
<211> 1023
<212> DNA
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 46
ggtccttctc accaggcagc catggtgatg gctctgacgt ctccaagaac ctgcgatgtg 60
gtcctgaagc tacctgagct cacagtttac aacagagcca tcaggcttcc cctgccactc 120
ccttcaagtt cagatacacc aacctcaaca ctaccatcct ccaaatggaa cgtcttttac 180
caagcagcct tttcaatcat tgaaaacctt aaagctcgtt gttcagtttc acaaaatatg 240
ataacaacct tcaatggagt tgagtttaac tattcaatgc ctgcaaattg ctaccacatc 300
ttggcacagg attgtagtcc agaactgaag ttcctggtaa tgatgaaaag acttggagaa 360
tctgctgatc tcacagcaat aagtgtcaga cttgccagcc atgaggttga catgtatgtt 420
tccaatggac taatccagct gaagattaat ggtgttcaaa ccccaacaga cgttccatac 480
acatctaagt ctggtctgct gataagcagt gagaaggaag gtttgtcatt aaaagcccct 540
gaatatggtg tagaaaaact atattacgat agacgtaaac ttgagattcg ggttgctttc 600
tggatggttg gaaaaacatg tggtatttgt ggaaaatatg atgctgagaa gaaaagggag 660
tatcaaatgc ccagtggata tttagctaaa gatgcagtga gttttgctca gtcctgggtc 720
atctcagaag acacgtgtac tggagcttgc aagctgcaga ggaaatttgt caaaattgag 780
aagccggttg catttaacaa aaaggcctca aaatgctttt ccattgagcc agttttacgc 840
tgtgcagaag gctgttcagc aaccaggact gttcctgtct ctgtgggttt ccactgtgtc 900
ccatctgact ccacactcga gctggaggaa gagcaggtga ggttagacca gaagtctgag 960
gacttggtga gcagggtcga tgcccatacg gcgtgttcct gcgcccagca gctgtgctca 1020
gcg 1023
<210> 47
<211> 341
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 47
Gly Pro Ser His Gln Ala Ala Met Val Met Ala Leu Thr Ser Pro Arg
1 5 10 15
Thr Cys Asp Val Val Leu Lys Leu Pro Glu Leu Thr Val Tyr Asn Arg
20 25 30
Ala Ile Arg Leu Pro Leu Pro Leu Pro Ser Ser Ser Asp Thr Pro Thr
35 40 45
Ser Thr Leu Pro Ser Ser Lys Trp Asn Val Phe Tyr Gln Ala Ala Phe
50 55 60
Ser Ile Ile Glu Asn Leu Lys Ala Arg Cys Ser Val Ser Gln Asn Met
65 70 75 80
Ile Thr Thr Phe Asn Gly Val Glu Phe Asn Tyr Ser Met Pro Ala Asn
85 90 95
Cys Tyr His Ile Leu Ala Gln Asp Cys Ser Pro Glu Leu Lys Phe Leu
100 105 110
Val Met Met Lys Arg Leu Gly Glu Ser Ala Asp Leu Thr Ala Ile Ser
115 120 125
Val Arg Leu Ala Ser His Glu Val Asp Met Tyr Val Ser Asn Gly Leu
130 135 140
Ile Gln Leu Lys Ile Asn Gly Val Gln Thr Pro Thr Asp Val Pro Tyr
145 150 155 160
Thr Ser Lys Ser Gly Leu Leu Ile Ser Ser Glu Lys Glu Gly Leu Ser
165 170 175
Leu Lys Ala Pro Glu Tyr Gly Val Glu Lys Leu Tyr Tyr Asp Arg Arg
180 185 190
Lys Leu Glu Ile Arg Val Ala Phe Trp Met Val Gly Lys Thr Cys Gly
195 200 205
Ile Cys Gly Lys Tyr Asp Ala Glu Lys Lys Arg Glu Tyr Gln Met Pro
210 215 220
Ser Gly Tyr Leu Ala Lys Asp Ala Val Ser Phe Ala Gln Ser Trp Val
225 230 235 240
Ile Ser Glu Asp Thr Cys Thr Gly Ala Cys Lys Leu Gln Arg Lys Phe
245 250 255
Val Lys Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe Asn Lys Lys Ala Ser Lys Cys
260 265 270
Phe Ser Ile Glu Pro Val Leu Arg Cys Ala Glu Gly Cys Ser Ala Thr
275 280 285
Arg Thr Val Pro Val Ser Val Gly Phe His Cys Val Pro Ser Asp Ser
290 295 300
Thr Leu Glu Leu Glu Glu Glu Gln Val Arg Leu Asp Gln Lys Ser Glu
305 310 315 320
Asp Leu Val Ser Arg Val Asp Ala His Thr Ala Cys Ser Cys Ala Gln
325 330 335
Gln Leu Cys Ser Ala
340
<210> 48
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 48
Ala Pro Glu Tyr Gly Val Glu Lys
1 5
<210> 49
<211> 7
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 49
Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe
1 5
<210> 50
<211> 15
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 50
Ile Asn Gly Val Gln Thr Pro Thr Asp Val Pro Tyr Thr Ser Lys
1 5 10 15
<210> 51
<211> 13
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 51
Leu Gly Glu Ser Ala Asp Leu Thr Ala Ile Ser Val Arg
1 5 10
<210> 52
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 52
Leu Pro Glu Leu Thr Val Tyr Asn Arg
1 5
<210> 53
<211> 16
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 53
Leu Pro Leu Pro Leu Pro Ser Ser Ser Asp Thr Pro Thr Ser Thr Leu
1 5 10 15
<210> 54
<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 54
Pro Ser Asp Ser Thr Leu Glu Leu Glu Glu Glu Gln
1 5 10
<210> 55
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 55
Ser Gly Leu Leu Ile Ser Ser Glu Lys
1 5
<210> 56
<211> 7
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 56
Ser Ile Glu Pro Val Leu Arg
1 5
<210> 57
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 57
Thr Val Pro Val Ser Val Gly Phe His
1 5
<210> 58
<211> 3363
<212> DNA
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 58
atgaggggga tcatactggc attagtgctc acccttgtag gcagccagaa gtttgacatt 60
gacccaggat tcaatagcag aaggagttac ctgtacaact atgaaggttc tatgttgaat 120
gggcttcaag acagaagttt gggcaaagct ggtgtgcgct tgagcagcaa gctagagatc 180
agtgggctac cagagaatgc ttacctcctc aaggtccgct ctccacaagt ggaggagtac 240
aatggggtct ggcccaggga tcccttcact cgatcttcca aaatcaccca agtgatctca 300
tcgtgtttca cccggctctt caaatttgaa tacagcagtg gacggatcgg aaacatttat 360
gccccagaag actgcccaga tctgtgtgtt aacatagtga gaggaatatt gaacatgttc 420
cagatgacca ttaaaaaatc acagaacgtc tacgaattac aagaggctgg aattggaggt 480
atttgtcatg caaggtatgt cattcaggaa gacaggaaga atagccgaat ctatgttacc 540
agaactgtgg acttgaataa ttgccaggaa aaggtgcaaa aaagcattgg aatggcttac 600
atctatccct gccctgtgga cgtgatgaaa gaaaggctca ccaaagggac caccgctttc 660
tcctacaagc tgaagcagtc agacagcggc acgctgatca cagatgtctc gtcgcggcag 720
gtgtatcaga tctccccatt caatgagccc actggggtgg ctgtcatgga agcaagacag 780
cagctcactt tggtcgaggt gagaagtgag cggggcagtg ccccagatgt ccccatgcag 840
aactatggca gccttcgcta ccgcttccca gccgtactgc cacagatgcc acttcagctg 900
atcaagacaa aaaaccctga gcaacggata gtagaaacgc tgcagcacat agtcctgaat 960
aaccaacaag atttccatga cgatgtttca tacagattct tagaggtggt ccagctttgc 1020
cggatagcaa atgctgacaa tcttgagtct atctggagac aagtttcaga taaacctcgt 1080
tacaggcgat ggctcctgag cgcagtttct gcgagtggca ccacagaaac actaaaattc 1140
cttaagaaca gaattcgcaa tgatgacctc aactacattc agacccttct aactgtttct 1200
ttgactcttc atttattgca agctgatgaa cacacacttc caatagcagc agatttaatg 1260
accagctctc gaattcagaa aaatcctgtg cttcagcaag tggcctgctt gggatatagc 1320
tctgtagtca acagatactg ctctcagacc tcagcatgtc ctaaggaagc tcttcagccc 1380
atccatgacc tggcagatga agcaatcagc aggggccgtg aagacaaaat gaaattagct 1440
ctaaagtgca ttggtaacat gggagaacca gccagcttaa agcgcatcct gaagttcctt 1500
ccaatatctt catccagtgc tgctgatatc ccagtccaca ttcagataga tgccataacg 1560
gccttgaaaa agatagcttg gaaggacccc aaaacagtgc agggctatct catccagatc 1620
cttgcagacc aatcacttcc ccctgaggtg cgaatgatgg cttgtgctgt tatctttgag 1680
acaaggcctg cccttgcttt gataacgact atagctaacg tggcaatgaa ggagagcaat 1740
atgcaagtgg ccagttttgt atattcccac atgaagtctt tgtcaaagag cagattgcca 1800
tttatgtaca acatatcttc cgcttgtaac attgccctta agctcctgtc ccccaaactg 1860
gacagtatga gctatcggta cagcaaggtc attcgagcag acacttactt tgataactat 1920
agagttggtg ctactggaga aatctttgtt gtgaacagcc caagaactat gttcccatca 1980
gcaataattt ccaaattgat ggcaaattct gcaggttcag tggctgatct ggtagaggtt 2040
ggcatccgag tggaaggcct cgcagatgtc ataatgaaaa gaaacatccc atttgctgaa 2100
tatcccacat acaagcagat aaaggagctt ggaaaagctc tgcagggatg gaaagagctg 2160
ccgacagaaa cccctttggt atcagcctac ttgaaaatac ttggccaaga agtggccttc 2220
atcaacatca acaaggaact cctgcaacag gtcatgaaga ctgtagtgga acctgctgat 2280
cgaaacgcag caataaagag aatcgccaac cagatccgca acagcattgc agggcagtgg 2340
acgcagccgg tgtggatggg agagctgcga tacgtggttc ccagctgtct cggcctgccg 2400
ctggagtacg ggtcctacac caccgccctg gcacgagctg cagtcagcgt tgagggaaag 2460
atgacgccgc ctttaaccgg agatttcaga ctttctcagt tgcttgaatc caccatgcag 2520
attcggtctg acttaaagcc cagtttatat gtgcatacag ttgcaacgat gggtgtcaac 2580
acagaatact ttcaacatgc tgttgaaatt caaggcgagg tccagacaag aatgccaatg 2640
aagtttgatg ccaagataga tgtgaaattg aaaaacctta agattgaaac gaacccatgc 2700
cgtgaggaaa ctgagatagt ggttggaaga cataaggctt ttgctgtatc aaggaacata 2760
ggagaactag gtgttgaaaa gaggacctca attctgccgg aagatgctcc attagatgtt 2820
acagaagaac ctttccaaac atcagagaga gcttccaggg aacacttcgc aatgcaaggg 2880
cctgacagca tgccaaggaa acagtcccat agttctcgag aagatcttcg ccgtagcaca 2940
ggaaaaagag cacataaacg agacatttgc ctcaaaatgc atcatattgg ttgccagctt 3000
tgcttttcca gaaggtcaag agatgccagt ttcatacaga atacgtattt gcacaaatta 3060
attggagaac atgaagctaa aatagttttg atgccagttc atacagatgc tgatattgac 3120
aaaattcagc tggagattca ggcaggatct agagcagctg ccagaataat tactgaggta 3180
aacccagagt ctgaggaaga ggatgaatca tctccatatg aggacattca agctaaactg 3240
aagaggattc taggcattga cagtatgttc aaggttgcaa acaaaacacg gcacccgaaa 3300
aatcgaccat ctaagaaagg aaacactgtg ctagcagagt ttgggacaga gcctgatgca 3360
aaa 3363
<210> 59
<211> 1121
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 59
Met Arg Gly Ile Ile Leu Ala Leu Val Leu Thr Leu Val Gly Ser Gln
1 5 10 15
Lys Phe Asp Ile Asp Pro Gly Phe Asn Ser Arg Arg Ser Tyr Leu Tyr
20 25 30
Asn Tyr Glu Gly Ser Met Leu Asn Gly Leu Gln Asp Arg Ser Leu Gly
35 40 45
Lys Ala Gly Val Arg Leu Ser Ser Lys Leu Glu Ile Ser Gly Leu Pro
50 55 60
Glu Asn Ala Tyr Leu Leu Lys Val Arg Ser Pro Gln Val Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Gly Val Trp Pro Arg Asp Pro Phe Thr Arg Ser Ser Lys Ile Thr
85 90 95
Gln Val Ile Ser Ser Cys Phe Thr Arg Leu Phe Lys Phe Glu Tyr Ser
100 105 110
Ser Gly Arg Ile Gly Asn Ile Tyr Ala Pro Glu Asp Cys Pro Asp Leu
115 120 125
Cys Val Asn Ile Val Arg Gly Ile Leu Asn Met Phe Gln Met Thr Ile
130 135 140
Lys Lys Ser Gln Asn Val Tyr Glu Leu Gln Glu Ala Gly Ile Gly Gly
145 150 155 160
Ile Cys His Ala Arg Tyr Val Ile Gln Glu Asp Arg Lys Asn Ser Arg
165 170 175
Ile Tyr Val Thr Arg Thr Val Asp Leu Asn Asn Cys Gln Glu Lys Val
180 185 190
Gln Lys Ser Ile Gly Met Ala Tyr Ile Tyr Pro Cys Pro Val Asp Val
195 200 205
Met Lys Glu Arg Leu Thr Lys Gly Thr Thr Ala Phe Ser Tyr Lys Leu
210 215 220
Lys Gln Ser Asp Ser Gly Thr Leu Ile Thr Asp Val Ser Ser Arg Gln
225 230 235 240
Val Tyr Gln Ile Ser Pro Phe Asn Glu Pro Thr Gly Val Ala Val Met
245 250 255
Glu Ala Arg Gln Gln Leu Thr Leu Val Glu Val Arg Ser Glu Arg Gly
260 265 270
Ser Ala Pro Asp Val Pro Met Gln Asn Tyr Gly Ser Leu Arg Tyr Arg
275 280 285
Phe Pro Ala Val Leu Pro Gln Met Pro Leu Gln Leu Ile Lys Thr Lys
290 295 300
Asn Pro Glu Gln Arg Ile Ile Glu Thr Leu Gln His Ile Val Leu Asn
305 310 315 320
Asn Gln Gln Asp Phe His Asp Asp Val Ser Tyr Arg Phe Leu Glu Val
325 330 335
Val Gln Leu Cys Arg Ile Ala Asn Ala Asp Asn Leu Glu Ser Ile Trp
340 345 350
Arg Gln Val Ser Asp Lys Pro Arg Tyr Arg Arg Trp Leu Leu Ser Ala
355 360 365
Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys Phe Leu Lys Asn Arg
370 375 380
Ile Arg Asn Asp Asp Leu Asn Tyr Ile Gln Thr Leu Leu Thr Val Ser
385 390 395 400
Leu Thr Leu His Leu Leu Gln Ala Asp Glu His Thr Leu Pro Ile Ala
405 410 415
Ala Asp Leu Met Thr Ser Ser Arg Ile Gln Lys Asn Pro Val Leu Gln
420 425 430
Gln Val Ala Cys Leu Gly Tyr Ser Ser Val Val Asn Arg Tyr Cys Ser
435 440 445
Gln Thr Ser Ala Cys Pro Lys Glu Ala Leu Gln Pro Ile His Asp Leu
450 455 460
Ala Asp Glu Ala Ile Ser Arg Gly Arg Glu Asp Lys Met Lys Leu Ala
465 470 475 480
Leu Lys Cys Ile Gly Asn Met Gly Glu Pro Ala Ser Leu Lys Arg Ile
485 490 495
Leu Lys Phe Leu Pro Ile Ser Ser Ser Ser Ala Ala Asp Ile Pro Val
500 505 510
His Ile Gln Ile Asp Ala Ile Thr Ala Leu Lys Lys Ile Ala Trp Lys
515 520 525
Asp Pro Lys Thr Val Gln Gly Tyr Leu Ile Gln Ile Leu Ala Asp Gln
530 535 540
Ser Leu Pro Pro Glu Val Arg Met Met Ala Cys Ala Val Ile Phe Glu
545 550 555 560
Thr Arg Pro Ala Leu Ala Leu Ile Thr Thr Ile Ala Asn Val Ala Met
565 570 575
Lys Glu Ser Asn Met Gln Val Ala Ser Phe Val Tyr Ser His Met Lys
580 585 590
Ser Leu Ser Lys Ser Arg Leu Pro Phe Met Tyr Asn Ile Ser Ser Ala
595 600 605
Cys Asn Ile Ala Leu Lys Leu Leu Ser Pro Lys Leu Asp Ser Met Ser
610 615 620
Tyr Arg Tyr Ser Lys Val Ile Arg Ala Asp Thr Tyr Phe Asp Asn Tyr
625 630 635 640
Arg Val Gly Ala Thr Gly Glu Ile Phe Val Val Asn Ser Pro Arg Thr
645 650 655
Met Phe Pro Ser Ala Ile Ile Ser Lys Leu Met Ala Asn Ser Ala Gly
660 665 670
Ser Val Ala Asp Leu Val Glu Val Gly Ile Arg Val Glu Gly Leu Ala
675 680 685
Asp Val Ile Met Lys Arg Asn Ile Pro Phe Ala Glu Tyr Pro Thr Tyr
690 695 700
Lys Gln Ile Lys Glu Leu Gly Lys Ala Leu Gln Gly Trp Lys Glu Leu
705 710 715 720
Pro Thr Glu Thr Pro Leu Val Ser Ala Tyr Leu Lys Ile Leu Gly Gln
725 730 735
Glu Val Ala Phe Ile Asn Ile Asn Lys Glu Leu Leu Gln Gln Val Met
740 745 750
Lys Thr Val Val Glu Pro Ala Asp Arg Asn Ala Ala Ile Lys Arg Ile
755 760 765
Ala Asn Gln Ile Arg Asn Ser Ile Ala Gly Gln Trp Thr Gln Pro Val
770 775 780
Trp Met Gly Glu Leu Arg Tyr Val Val Pro Ser Cys Leu Gly Leu Pro
785 790 795 800
Leu Glu Tyr Gly Ser Tyr Thr Thr Ala Leu Ala Arg Ala Ala Val Ser
805 810 815
Val Glu Gly Lys Met Thr Pro Pro Leu Thr Gly Asp Phe Arg Leu Ser
820 825 830
Gln Leu Leu Glu Ser Thr Met Gln Ile Arg Ser Asp Leu Lys Pro Ser
835 840 845
Leu Tyr Val His Thr Val Ala Thr Met Gly Val Asn Thr Glu Tyr Phe
850 855 860
Gln His Ala Val Glu Ile Gln Gly Glu Val Gln Thr Arg Met Pro Met
865 870 875 880
Lys Phe Asp Ala Lys Ile Asp Val Lys Leu Lys Asn Leu Lys Ile Glu
885 890 895
Thr Asn Pro Cys Arg Glu Glu Thr Glu Ile Val Val Gly Arg His Lys
900 905 910
Ala Phe Ala Val Ser Arg Asn Ile Gly Glu Leu Gly Val Glu Lys Arg
915 920 925
Thr Ser Ile Leu Pro Glu Asp Ala Pro Leu Asp Val Thr Glu Glu Pro
930 935 940
Phe Gln Thr Ser Glu Arg Ala Ser Arg Glu His Phe Ala Met Gln Gly
945 950 955 960
Pro Asp Ser Met Pro Arg Lys Gln Ser His Ser Ser Arg Glu Asp Leu
965 970 975
Arg Arg Ser Thr Gly Lys Arg Ala His Lys Arg Asp Ile Cys Leu Lys
980 985 990
Met His His Ile Gly Cys Gln Leu Cys Phe Ser Arg Arg Ser Arg Asp
995 1000 1005
Ala Ser Phe Ile Gln Asn Thr Tyr Leu His Lys Leu Ile Gly Glu
1010 1015 1020
His Glu Ala Lys Ile Val Leu Met Pro Val His Thr Asp Ala Asp
1025 1030 1035
Ile Asp Lys Ile Gln Leu Glu Ile Gln Ala Gly Ser Arg Ala Ala
1040 1045 1050
Ala Arg Ile Ile Thr Glu Val Asn Pro Glu Ser Glu Glu Glu Asp
1055 1060 1065
Glu Ser Ser Pro Tyr Glu Asp Ile Gln Ala Lys Leu Lys Arg Ile
1070 1075 1080
Leu Gly Ile Asp Ser Met Phe Lys Val Ala Asn Lys Thr Arg His
1085 1090 1095
Pro Lys Asn Arg Pro Ser Lys Lys Gly Asn Thr Val Leu Ala Glu
1100 1105 1110
Phe Gly Thr Glu Pro Asp Ala Lys
1115 1120
<210> 60
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 60
Ala Asp Gln Ser Leu Pro Pro Glu Val Arg
1 5 10
<210> 61
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 61
Ala Asp Thr Tyr Phe Asp Asn Tyr Arg
1 5
<210> 62
<211> 7
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 62
Ala Val Ile Phe Glu Thr Arg
1 5
<210> 63
<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 63
Asp Ala Ser Phe Ile Gln Asn Thr Tyr Leu His Lys
1 5 10
<210> 64
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 64
Asp Leu Ala Asp Glu Ala Ile Ser Arg
1 5
<210> 65
<211> 16
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 65
Glu Ala Leu Gln Pro Ile His Asp Leu Ala Asp Glu Ala Ile Ser Arg
1 5 10 15
<210> 66
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 66
Glu Glu Thr Glu Ile Val Val Gly Arg
1 5
<210> 67
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 67
Glu Ile Phe Val Val Asn Ser Pro Arg
1 5
<210> 68
<211> 14
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 68
Glu Leu Pro Thr Glu Thr Pro Leu Val Ser Ala Tyr Leu Lys
1 5 10
<210> 69
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 69
Phe Asp Ile Asp Pro Gly Phe Asn Ser Arg
1 5 10
<210> 70
<211> 7
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 70
Phe Glu Tyr Ser Ser Gly Arg
1 5
<210> 71
<211> 25
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 71
Phe Leu Pro Ile Ser Ser Ser Ser Ala Ala Asp Ile Pro Val His Ile
1 5 10 15
Gln Ile Asp Ala Ile Thr Ala Leu Lys
20 25
<210> 72
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 72
Gly Tyr Ser Ser Val Val Asn Arg
1 5
<210> 73
<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 73
Ile Ala Asn Ala Asp Asn Leu Glu Ser Ile Trp Arg
1 5 10
<210> 74
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 74
Ile Asp Ala Ile Thr Ala Leu Lys
1 5
<210> 75
<211> 24
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 75
Ile Ile Thr Glu Val Asn Pro Glu Ser Glu Glu Glu Asp Glu Ser Ser
1 5 10 15
Pro Tyr Glu Asp Ile Gln Ala Lys
20
<210> 76
<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 76
Ile Leu Ala Asp Gln Ser Leu Pro Pro Glu Val Arg
1 5 10
<210> 77
<211> 13
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 77
Ile Leu Gly Gln Glu Val Ala Phe Ile Asn Ile Asn Lys
1 5 10
<210> 78
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 78
Ile Gln Leu Glu Ile Gln Ala Gly Ser Arg
1 5 10
<210> 79
<211> 13
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 79
Ile Arg Asn Asp Asp Leu Asn Tyr Ile Gln Thr Leu Leu
1 5 10
<210> 80
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 80
Leu Ala Asp Glu Ala Ile Ser Arg
1 5
<210> 81
<211> 14
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 81
Leu Glu Ile Ser Gly Leu Pro Glu Asn Ala Tyr Leu Leu Lys
1 5 10
<210> 82
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 82
Leu Gly Tyr Ser Ser Val Val Asn Arg
1 5
<210> 83
<211> 15
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 83
Leu Ile Gln Ile Leu Ala Asp Gln Ser Leu Pro Pro Glu Val Arg
1 5 10 15
<210> 84
<211> 16
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 84
Leu Lys Gln Ser Asp Ser Gly Thr Leu Ile Thr Asp Val Ser Ser Arg
1 5 10 15
<210> 85
<211> 15
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 85
Leu Leu Ser Ala Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys
1 5 10 15
<210> 86
<211> 14
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 86
Leu Ser Ala Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys
1 5 10
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<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 87
Asn Ile Pro Phe Ala Glu Tyr Pro Thr Tyr Lys
1 5 10
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<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 88
Pro Ala Leu Ala Leu Ile Thr Thr Ile Ala Asn
1 5 10
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<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 89
Pro Pro Leu Thr Gly Asp Phe Arg
1 5
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<211> 9
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<213> 鸡(Gallus gallus)
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Gln Gln Leu Thr Leu Val Glu Val Arg
1 5
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<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 91
Gln Ser Asp Ser Gly Thr Leu Ile Thr Asp Val Ser Ser Arg
1 5 10
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<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 92
Arg Asn Ile Pro Phe Ala Glu Tyr Pro Thr Tyr Lys
1 5 10
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<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 93
Ser Ala Gly Ser Val Ala Asp Leu Val Glu Val Gly Ile Arg
1 5 10
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<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 94
Ser Ala Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys
1 5 10
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<211> 8
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<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 95
Ser Asp Leu Lys Pro Ser Leu Tyr
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<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 96
Ser Gly Thr Leu Ile Thr Asp Val Ser Ser Arg
1 5 10
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<211> 13
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<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 97
Ser Pro Gln Val Glu Glu Tyr Asn Gly Val Trp Pro Arg
1 5 10
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<211> 22
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<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 98
Thr Ser Ile Leu Pro Glu Asp Ala Pro Leu Asp Val Thr Glu Glu Pro
1 5 10 15
Phe Gln Thr Ser Glu Arg
20
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<211> 20
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 99
Thr Val Gln Gly Tyr Leu Ile Gln Ile Leu Ala Asp Gln Ser Leu Pro
1 5 10 15
Pro Glu Val Arg
20
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<211> 8
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<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 100
Thr Val Val Glu Pro Ala Asp Arg
1 5
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<211> 14
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 101
Val Gly Ala Thr Gly Glu Ile Phe Val Val Asn Ser Pro Arg
1 5 10
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<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 102
Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys
1 5 10
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<211> 16
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 103
Trp Leu Leu Ser Ala Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys
1 5 10 15
<210> 104
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 104
Tyr Val Ile Gln Glu Asp Arg Lys
1 5
<210> 105
<211> 5550
<212> DNA
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 105
atgaggggga tcatactggc attagtgctc acccttgtag gcagccagaa gtttgacatt 60
gacccaggat tcaatagcag aaggagttac ctgtacaact atgaaggttc tatgttgaat 120
gggcttcaag acagaagttt gggcaaagct ggtgtgcgct tgagcagcaa gctagagatc 180
agtgggctac cagagaatgc ttacctcctc aaggtccgct ctccacaagt ggaggagtac 240
aatggggtct ggcccaggga tcccttcact cgatcttcca aaatcaccca agtgatctca 300
tcgtgtttca cccggctctt caaatttgaa tacagcagtg gacggatcgg aaacatttat 360
gccccagaag actgcccaga tctgtgtgtt aacatagtga gaggaatatt gaacatgttc 420
cagatgacca ttaaaaaatc acagaacgtc tacgaattac aagaggctgg aattggaggt 480
atttgtcatg caaggtatgt cattcaggaa gacaggaaga atagccgaat ctatgttacc 540
agaactgtgg acttgaataa ttgccaggaa aaggtgcaaa aaagcattgg aatggcttac 600
atctatccct gccctgtgga cgtgatgaaa gaaaggctca ccaaagggac caccgctttc 660
tcctacaagc tgaagcagtc agacagcggc acgctgatca cagatgtctc gtcgcggcag 720
gtgtatcaga tctccccatt caatgagccc actggggtgg ctgtcatgga agcaagacag 780
cagctcactt tggtcgaggt gagaagtgag cggggcagtg ccccagatgt ccccatgcag 840
aactatggca gccttcgcta ccgcttccca gccgtactgc cacagatgcc acttcagctg 900
atcaagacaa aaaaccctga gcaacggata gtagaaacgc tgcagcacat agtcctgaat 960
aaccaacaag atttccatga cgatgtttca tacagattct tagaggtggt ccagctttgc 1020
cggatagcaa atgctgacaa tcttgagtct atctggagac aagtttcaga taaacctcgt 1080
tacaggcgat ggctcctgag cgcagtttct gcgagtggca ccacagaaac actaaaattc 1140
cttaagaaca gaattcgcaa tgatgacctc aactacattc agacccttct aactgtttct 1200
ttgactcttc atttattgca agctgatgaa cacacacttc caatagcagc agatttaatg 1260
accagctctc gaattcagaa aaatcctgtg cttcagcaag tggcctgctt gggatatagc 1320
tctgtagtca acagatactg ctctcagacc tcagcatgtc ctaaggaagc tcttcagccc 1380
atccatgacc tggcagatga agcaatcagc aggggccgtg aagacaaaat gaaattagct 1440
ctaaagtgca ttggtaacat gggagaacca gccagcttaa agcgcatcct gaagttcctt 1500
ccaatatctt catccagtgc tgctgatatc ccagtccaca ttcagataga tgccataacg 1560
gccttgaaaa agatagcttg gaaggacccc aaaacagtgc agggctatct catccagatc 1620
cttgcagacc aatcacttcc ccctgaggtg cgaatgatgg cttgtgctgt tatctttgag 1680
acaaggcctg cccttgcttt gataacgact atagctaacg tggcaatgaa ggagagcaat 1740
atgcaagtgg ccagttttgt atattcccac atgaagtctt tgtcaaagag cagattgcca 1800
tttatgtaca acatatcttc cgcttgtaac attgccctta agctcctgtc ccccaaactg 1860
gacagtatga gctatcggta cagcaaggtc attcgagcag acacttactt tgataactat 1920
agagttggtg ctactggaga aatctttgtt gtgaacagcc caagaactat gttcccatca 1980
gcaataattt ccaaattgat ggcaaattct gcaggttcag tggctgatct ggtagaggtt 2040
ggcatccgag tggaaggcct cgcagatgtc ataatgaaaa gaaacatccc atttgctgaa 2100
tatcccacat acaagcagat aaaggagctt ggaaaagctc tgcagggatg gaaagagctg 2160
ccgacagaaa cccctttggt atcagcctac ttgaaaatac ttggccaaga agtggccttc 2220
atcaacatca acaaggaact cctgcaacag gtcatgaaga ctgtagtgga acctgctgat 2280
cgaaacgcag caataaagag aatcgccaac cagatccgca acagcattgc agggcagtgg 2340
acgcagccgg tgtggatggg agagctgcga tacgtggttc ccagctgtct cggcctgccg 2400
ctggagtacg ggtcctacac caccgccctg gcacgagctg cagtcagcgt tgagggaaag 2460
atgacgccgc ctttaaccgg agatttcaga ctttctcagt tgcttgaatc caccatgcag 2520
attcggtctg acttaaagcc cagtttatat gtgcatacag ttgcaacgat gggtgtcaac 2580
acagaatact ttcaacatgc tgttgaaatt caaggcgagg tccagacaag aatgccaatg 2640
aagtttgatg ccaagataga tgtgaaattg aaaaacctta agattgaaac gaacccatgc 2700
cgtgaggaaa ctgagatagt ggttggaaga cataaggctt ttgctgtatc aaggaacata 2760
ggagaactag gtgttgaaaa gaggacctca attctgccgg aagatgctcc attagatgtt 2820
acagaagaac ctttccaaac atcagagaga gcttccaggg aacacttcgc aatgcaaggg 2880
cctgacagca tgccaaggaa acagtcccat agttctcgag aagatcttcg ccgtagcaca 2940
ggaaaaagag cacataaacg agacatttgc ctcaaaatgc atcatattgg ttgccagctt 3000
tgcttttcca gaaggtcaag agatgccagt ttcatacaga atacgtattt gcacaaatta 3060
attggagaac atgaagctaa aatagttttg atgccagttc atacagatgc tgatattgac 3120
aaaattcagc tggagattca ggcaggatct agagcagctg ccagaataat tactgaggta 3180
aacccagagt ctgaggaaga ggatgaatca tctccatatg aggacattca agctaaactg 3240
aagaggattc taggcattga cagtatgttc aaggttgcaa acaaaacacg gcacccgaaa 3300
aatcgaccat ctaagaaagg aaacactgtg ctagcagagt ttgggacaga gcctgatgca 3360
aaaacttcct ccagctcatc ttctgcctcc tcaactgcca cctcttcttc ctcatcatct 3420
gcctcctctc ctaatcgtaa aaagcctatg gatgaagagg agaatgatca agtaaagcaa 3480
gcaagaaaca aagatgcaag cagcagcagc aggagcagca agagcagtaa cagcagcaag 3540
agaagcagca gcaagagcag taacagcagc aagagaagca gcagcagcag tagcagtagc 3600
agtagcagca gcaggagcag cagcagtagc agcagtagta gcagtaacag caagagcagc 3660
agtagcagca gcaagagcag cagtagcagc agcaggagca gaagcagcag caagagcagc 3720
agtagcagca gcagcagtag cagcagcagc agcagcaaaa gtagcagtag taggagcagt 3780
agcagcagca gcaagtcaag cagtcaccat agccatagcc atcattcagg gcatctaaat 3840
ggcagcagca gcagcagcag cagcagcagg tcagtgagtc accacagcca tgagcatcac 3900
tcaggacatc tggaagatga cagcagtagc agcagcagca gcagcgtgct ttccaaaata 3960
tgggggcgtc atgagattta tcagtatcgc tttagatcag cacacagaca agagttcccc 4020
aaaagaaaac tcccaggtga ccgcgctacc agcagatact cctctaccag atccagccat 4080
gacacatccc gagctgcttc ctggcctaag tttctgggtg acatcaaaac cccagtgtta 4140
gctgcttttc tccatggcat tagtaacaat aagaagacag gaggcctcca gcttgtggta 4200
tatgctgata ccgactcggt caggccgcgg gtgcaggtat ttgtgacaaa cctcacagat 4260
tcgagcaagt ggaagctctg cgcagatgct tcggtccgca atgctcacaa ggcagtggcc 4320
tacgtgaaat ggggctggga ctgccgggac tacaaggttt ctactgagct ggtaactggg 4380
cggtttgctg ggcaccctgc tgcacaagtg aagctggagt ggcccaaggt tccttcgaat 4440
gtcagatcag tggttgaatg gttttacgag tttgtccctg gggctgcatt tatgctgggt 4500
ttctctgaga gaatggacaa gaatccttct cgacaagcca ggatggttgt ggctctaact 4560
tctccgagga catgtgatgt tgttgtcaag ctgcctgata taatcctcta tcaaaaagcc 4620
gtgaggcttc ctctatcact ccctgtgggt ccaaggatcc cagcttcaga gctgcagcct 4680
ccaatctgga acgtctttgc tgaagccccc tctgccgtgc tcgagaattt gaaagctcgc 4740
tgctcagttt cgtacaacaa gatcaaaacc tttaatgaag tcaagttcaa ctactcgatg 4800
cccgcaaact gctatcacat cttggttcag gattgcagct ctgaacttaa gttcctggtg 4860
atgatgaaaa gtgctggaga agctacaaac cttaaagcca tcaacatcaa gattggcagt 4920
catgaaattg atatgcatcc tgtgaatgga caggtgaaac tgctggtaga tggggctgag 4980
agccccacag ccaacatttc cctcatatct gctggtgctt ctctgtggat tcacaatgaa 5040
aaccaagggt ttgcacttgc tgccccaggc catggtatcg ataaattgta cttcgatgga 5100
aaaacaatca cgattcaagt tcctttatgg atggcaggga aaacatgtgg aatctgtgga 5160
aaatatgatg cagaatgcga acaggagtat cggatgccca atggatatct agctaaaaat 5220
gccgtgagct ttggtcattc ttggatcttg gaagaagcgc cctgtagagg agcttgtaaa 5280
ctgcatcgtt cattcgtgaa gcttgagaag acggttcagc tggcgggtgt tgattccaag 5340
tgctactcta cagagcctgt gctgcgctgt gcaaagggat gctctgctac caagacaact 5400
ccagtaactg ttggcttcca ctgcctccca gctgattcag ctaacagcct aactgacaaa 5460
cagatgaagt acgaccagaa gtcagaagac atgcaggata ctgttgatgc acacacaacg 5520
tgttcatgtg agaatgagga atgcagtaca 5550
<210> 106
<211> 1850
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 106
Met Arg Gly Ile Ile Leu Ala Leu Val Leu Thr Leu Val Gly Ser Gln
1 5 10 15
Lys Phe Asp Ile Asp Pro Gly Phe Asn Ser Arg Arg Ser Tyr Leu Tyr
20 25 30
Asn Tyr Glu Gly Ser Met Leu Asn Gly Leu Gln Asp Arg Ser Leu Gly
35 40 45
Lys Ala Gly Val Arg Leu Ser Ser Lys Leu Glu Ile Ser Gly Leu Pro
50 55 60
Glu Asn Ala Tyr Leu Leu Lys Val Arg Ser Pro Gln Val Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Gly Val Trp Pro Arg Asp Pro Phe Thr Arg Ser Ser Lys Ile Thr
85 90 95
Gln Val Ile Ser Ser Cys Phe Thr Arg Leu Phe Lys Phe Glu Tyr Ser
100 105 110
Ser Gly Arg Ile Gly Asn Ile Tyr Ala Pro Glu Asp Cys Pro Asp Leu
115 120 125
Cys Val Asn Ile Val Arg Gly Ile Leu Asn Met Phe Gln Met Thr Ile
130 135 140
Lys Lys Ser Gln Asn Val Tyr Glu Leu Gln Glu Ala Gly Ile Gly Gly
145 150 155 160
Ile Cys His Ala Arg Tyr Val Ile Gln Glu Asp Arg Lys Asn Ser Arg
165 170 175
Ile Tyr Val Thr Arg Thr Val Asp Leu Asn Asn Cys Gln Glu Lys Val
180 185 190
Gln Lys Ser Ile Gly Met Ala Tyr Ile Tyr Pro Cys Pro Val Asp Val
195 200 205
Met Lys Glu Arg Leu Thr Lys Gly Thr Thr Ala Phe Ser Tyr Lys Leu
210 215 220
Lys Gln Ser Asp Ser Gly Thr Leu Ile Thr Asp Val Ser Ser Arg Gln
225 230 235 240
Val Tyr Gln Ile Ser Pro Phe Asn Glu Pro Thr Gly Val Ala Val Met
245 250 255
Glu Ala Arg Gln Gln Leu Thr Leu Val Glu Val Arg Ser Glu Arg Gly
260 265 270
Ser Ala Pro Asp Val Pro Met Gln Asn Tyr Gly Ser Leu Arg Tyr Arg
275 280 285
Phe Pro Ala Val Leu Pro Gln Met Pro Leu Gln Leu Ile Lys Thr Lys
290 295 300
Asn Pro Glu Gln Arg Ile Val Glu Thr Leu Gln His Ile Val Leu Asn
305 310 315 320
Asn Gln Gln Asp Phe His Asp Asp Val Ser Tyr Arg Phe Leu Glu Val
325 330 335
Val Gln Leu Cys Arg Ile Ala Asn Ala Asp Asn Leu Glu Ser Ile Trp
340 345 350
Arg Gln Val Ser Asp Lys Pro Arg Tyr Arg Arg Trp Leu Leu Ser Ala
355 360 365
Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys Phe Leu Lys Asn Arg
370 375 380
Ile Arg Asn Asp Asp Leu Asn Tyr Ile Gln Thr Leu Leu Thr Val Ser
385 390 395 400
Leu Thr Leu His Leu Leu Gln Ala Asp Glu His Thr Leu Pro Ile Ala
405 410 415
Ala Asp Leu Met Thr Ser Ser Arg Ile Gln Lys Asn Pro Val Leu Gln
420 425 430
Gln Val Ala Cys Leu Gly Tyr Ser Ser Val Val Asn Arg Tyr Cys Ser
435 440 445
Gln Thr Ser Ala Cys Pro Lys Glu Ala Leu Gln Pro Ile His Asp Leu
450 455 460
Ala Asp Glu Ala Ile Ser Arg Gly Arg Glu Asp Lys Met Lys Leu Ala
465 470 475 480
Leu Lys Cys Ile Gly Asn Met Gly Glu Pro Ala Ser Leu Lys Arg Ile
485 490 495
Leu Lys Phe Leu Pro Ile Ser Ser Ser Ser Ala Ala Asp Ile Pro Val
500 505 510
His Ile Gln Ile Asp Ala Ile Thr Ala Leu Lys Lys Ile Ala Trp Lys
515 520 525
Asp Pro Lys Thr Val Gln Gly Tyr Leu Ile Gln Ile Leu Ala Asp Gln
530 535 540
Ser Leu Pro Pro Glu Val Arg Met Met Ala Cys Ala Val Ile Phe Glu
545 550 555 560
Thr Arg Pro Ala Leu Ala Leu Ile Thr Thr Ile Ala Asn Val Ala Met
565 570 575
Lys Glu Ser Asn Met Gln Val Ala Ser Phe Val Tyr Ser His Met Lys
580 585 590
Ser Leu Ser Lys Ser Arg Leu Pro Phe Met Tyr Asn Ile Ser Ser Ala
595 600 605
Cys Asn Ile Ala Leu Lys Leu Leu Ser Pro Lys Leu Asp Ser Met Ser
610 615 620
Tyr Arg Tyr Ser Lys Val Ile Arg Ala Asp Thr Tyr Phe Asp Asn Tyr
625 630 635 640
Arg Val Gly Ala Thr Gly Glu Ile Phe Val Val Asn Ser Pro Arg Thr
645 650 655
Met Phe Pro Ser Ala Ile Ile Ser Lys Leu Met Ala Asn Ser Ala Gly
660 665 670
Ser Val Ala Asp Leu Val Glu Val Gly Ile Arg Val Glu Gly Leu Ala
675 680 685
Asp Val Ile Met Lys Arg Asn Ile Pro Phe Ala Glu Tyr Pro Thr Tyr
690 695 700
Lys Gln Ile Lys Glu Leu Gly Lys Ala Leu Gln Gly Trp Lys Glu Leu
705 710 715 720
Pro Thr Glu Thr Pro Leu Val Ser Ala Tyr Leu Lys Ile Leu Gly Gln
725 730 735
Glu Val Ala Phe Ile Asn Ile Asn Lys Glu Leu Leu Gln Gln Val Met
740 745 750
Lys Thr Val Val Glu Pro Ala Asp Arg Asn Ala Ala Ile Lys Arg Ile
755 760 765
Ala Asn Gln Ile Arg Asn Ser Ile Ala Gly Gln Trp Thr Gln Pro Val
770 775 780
Trp Met Gly Glu Leu Arg Tyr Val Val Pro Ser Cys Leu Gly Leu Pro
785 790 795 800
Leu Glu Tyr Gly Ser Tyr Thr Thr Ala Leu Ala Arg Ala Ala Val Ser
805 810 815
Val Glu Gly Lys Met Thr Pro Pro Leu Thr Gly Asp Phe Arg Leu Ser
820 825 830
Gln Leu Leu Glu Ser Thr Met Gln Ile Arg Ser Asp Leu Lys Pro Ser
835 840 845
Leu Tyr Val His Thr Val Ala Thr Met Gly Val Asn Thr Glu Tyr Phe
850 855 860
Gln His Ala Val Glu Ile Gln Gly Glu Val Gln Thr Arg Met Pro Met
865 870 875 880
Lys Phe Asp Ala Lys Ile Asp Val Lys Leu Lys Asn Leu Lys Ile Glu
885 890 895
Thr Asn Pro Cys Arg Glu Glu Thr Glu Ile Val Val Gly Arg His Lys
900 905 910
Ala Phe Ala Val Ser Arg Asn Ile Gly Glu Leu Gly Val Glu Lys Arg
915 920 925
Thr Ser Ile Leu Pro Glu Asp Ala Pro Leu Asp Val Thr Glu Glu Pro
930 935 940
Phe Gln Thr Ser Glu Arg Ala Ser Arg Glu His Phe Ala Met Gln Gly
945 950 955 960
Pro Asp Ser Met Pro Arg Lys Gln Ser His Ser Ser Arg Glu Asp Leu
965 970 975
Arg Arg Ser Thr Gly Lys Arg Ala His Lys Arg Asp Ile Cys Leu Lys
980 985 990
Met His His Ile Gly Cys Gln Leu Cys Phe Ser Arg Arg Ser Arg Asp
995 1000 1005
Ala Ser Phe Ile Gln Asn Thr Tyr Leu His Lys Leu Ile Gly Glu
1010 1015 1020
His Glu Ala Lys Ile Val Leu Met Pro Val His Thr Asp Ala Asp
1025 1030 1035
Ile Asp Lys Ile Gln Leu Glu Ile Gln Ala Gly Ser Arg Ala Ala
1040 1045 1050
Ala Arg Ile Ile Thr Glu Val Asn Pro Glu Ser Glu Glu Glu Asp
1055 1060 1065
Glu Ser Ser Pro Tyr Glu Asp Ile Gln Ala Lys Leu Lys Arg Ile
1070 1075 1080
Leu Gly Ile Asp Ser Met Phe Lys Val Ala Asn Lys Thr Arg His
1085 1090 1095
Pro Lys Asn Arg Pro Ser Lys Lys Gly Asn Thr Val Leu Ala Glu
1100 1105 1110
Phe Gly Thr Glu Pro Asp Ala Lys Thr Ser Ser Ser Ser Ser Ser
1115 1120 1125
Ala Ser Ser Thr Ala Thr Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ala Ser Ser
1130 1135 1140
Pro Asn Arg Lys Lys Pro Met Asp Glu Glu Glu Asn Asp Gln Val
1145 1150 1155
Lys Gln Ala Arg Asn Lys Asp Ala Ser Ser Ser Ser Arg Ser Ser
1160 1165 1170
Lys Ser Ser Asn Ser Ser Lys Arg Ser Ser Ser Lys Ser Ser Asn
1175 1180 1185
Ser Ser Lys Arg Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser
1190 1195 1200
Ser Arg Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Asn Ser Lys
1205 1210 1215
Ser Ser Ser Ser Ser Ser Lys Ser Ser Ser Ser Ser Ser Arg Ser
1220 1225 1230
Arg Ser Ser Ser Lys Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser
1235 1240 1245
Ser Ser Ser Ser Lys Ser Ser Ser Ser Arg Ser Ser Ser Ser Ser
1250 1255 1260
Ser Lys Ser Ser Ser His His Ser His Ser His His Ser Gly His
1265 1270 1275
Leu Asn Gly Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Arg Ser Val Ser
1280 1285 1290
His His Ser His Glu His His Ser Gly His Leu Glu Asp Asp Ser
1295 1300 1305
Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Val Leu Ser Lys Ile Trp Gly Arg
1310 1315 1320
His Glu Ile Tyr Gln Tyr Arg Phe Arg Ser Ala His Arg Gln Glu
1325 1330 1335
Phe Pro Lys Arg Lys Leu Pro Gly Asp Arg Ala Thr Ser Arg Tyr
1340 1345 1350
Ser Ser Thr Arg Ser Ser His Asp Thr Ser Arg Ala Ala Ser Trp
1355 1360 1365
Pro Lys Phe Leu Gly Asp Ile Lys Thr Pro Val Leu Ala Ala Phe
1370 1375 1380
Leu His Gly Ile Ser Asn Asn Lys Lys Thr Gly Gly Leu Gln Leu
1385 1390 1395
Val Val Tyr Ala Asp Thr Asp Ser Val Arg Pro Arg Val Gln Val
1400 1405 1410
Phe Val Thr Asn Leu Thr Asp Ser Ser Lys Trp Lys Leu Cys Ala
1415 1420 1425
Asp Ala Ser Val Arg Asn Ala His Lys Ala Val Ala Tyr Val Lys
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Trp Gly Trp Asp Cys Arg Asp Tyr Lys Val Ser Thr Glu Leu Val
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Thr Gly Arg Phe Ala Gly His Pro Ala Ala Gln Val Lys Leu Glu
1460 1465 1470
Trp Pro Lys Val Pro Ser Asn Val Arg Ser Val Val Glu Trp Phe
1475 1480 1485
Tyr Glu Phe Val Pro Gly Ala Ala Phe Met Leu Gly Phe Ser Glu
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Arg Met Asp Lys Asn Pro Ser Arg Gln Ala Arg Met Val Val Ala
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Leu Thr Ser Pro Arg Thr Cys Asp Val Val Val Lys Leu Pro Asp
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Ile Ile Leu Tyr Gln Lys Ala Val Arg Leu Pro Leu Ser Leu Pro
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Val Gly Pro Arg Ile Pro Ala Ser Glu Leu Gln Pro Pro Ile Trp
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Asn Val Phe Ala Glu Ala Pro Ser Ala Val Leu Glu Asn Leu Lys
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Ala Arg Cys Ser Val Ser Tyr Asn Lys Ile Lys Thr Phe Asn Glu
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Val Lys Phe Asn Tyr Ser Met Pro Ala Asn Cys Tyr His Ile Leu
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Ser Ala Gly Glu Ala Thr Asn Leu Lys Ala Ile Asn Ile Lys Ile
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Gly Ser His Glu Ile Asp Met His Pro Val Asn Gly Gln Val Lys
1640 1645 1650
Leu Leu Val Asp Gly Ala Glu Ser Pro Thr Ala Asn Ile Ser Leu
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Phe Ala Leu Ala Ala Pro Gly His Gly Ile Asp Lys Leu Tyr Phe
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Cys Lys Leu His Arg Ser Phe Val Lys Leu Glu Lys Thr Val Gln
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Leu Ala Gly Val Asp Ser Lys Cys Tyr Ser Thr Glu Pro Val Leu
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Arg Cys Ala Lys Gly Cys Ser Ala Thr Lys Thr Thr Pro Val Thr
1790 1795 1800
Val Gly Phe His Cys Leu Pro Ala Asp Ser Ala Asn Ser Leu Thr
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Asp Lys Gln Met Lys Tyr Asp Gln Lys Ser Glu Asp Met Gln Asp
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Gly Thr Thr Cys Thr Cys Ala Cys Ala Cys Ala Gly Gly Ala Ala Gly
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Gly Thr Cys Ala Ala Ala Gly Ala Ala Cys Thr Cys Thr Gly Ala Thr
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Gly Thr Cys Cys Thr Cys Ala Ala Thr Cys Thr Cys Ala Ala Gly Ala
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Gly Ala Ala Ala Cys Ala Gly Ala Gly Gly Ala Ala Ala Ala Cys Ala
485 490 495
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Gly Gly Ala Thr Ala Cys Thr Gly Thr Ala Thr Ala Thr Gly Gly Ala
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Ala Ala Gly Thr Gly Thr Gly Ala Cys Ala Gly Thr Gly Ala Gly Gly
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Ala Ala Gly Ala Gly Gly Ala Ala Gly Thr Gly Thr Thr Gly Cys Ala
565 570 575
Gly Ala Ala Gly Ala Thr Ala Thr Thr Thr Cys Ala Ala Thr Thr Ala
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Ala Cys Ala Gly Gly Ala Ala Cys Cys Thr Gly Ala Ala Ala Gly Cys
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Thr Gly Thr Ala Ala Ala Ala Gly Gly Ala Cys Thr Ala Ala Ala Cys
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Gly Gly Ala Gly Ala Thr Gly Cys Thr Gly Ala Ala Cys Thr Thr
1415 1420 1425
Ala Cys Ala Thr Ala Thr Cys Thr Cys Ala Cys Ala Cys Thr Thr
1430 1435 1440
Cys Gly Gly Gly Cys Thr Ala Thr Thr Gly Gly Ala Ala Ala Cys
1445 1450 1455
Ala Thr Gly Gly Gly Thr Gly Cys Ala Gly Thr Ala Ala Thr Gly
1460 1465 1470
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Ala Gly Cys Cys Thr Gly Ala Ala Ala Gly Cys Thr Thr Cys Thr
1490 1495 1500
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1505 1510 1515
Ala Gly Ala Ala Ala Thr Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Cys Ala
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1535 1540 1545
Ala Ala Ala Gly Cys Ala Gly Cys Cys Ala Thr Ala Cys Ala Gly
1550 1555 1560
Gly Cys Ala Thr Thr Cys Cys Gly Gly Ala Ala Ala Ala Thr Gly
1565 1570 1575
Ala Cys Cys Ala Thr Thr Ala Cys Ala Gly Ala Ala Gly Ala Gly
1580 1585 1590
Gly Ala Thr Cys Gly Thr Thr Cys Ala Gly Cys Ala Cys Thr Thr
1595 1600 1605
Cys Thr Gly Ala Ala Ala Gly Ala Ala Thr Thr Cys Cys Ala Gly
1610 1615 1620
Gly Ala Ala Gly Gly Gly Gly Ala Thr Gly Cys Ala Cys Cys Thr
1625 1630 1635
Ala Cys Ala Gly Ala Thr Ala Ala Ala Cys Gly Thr Cys Thr Ala
1640 1645 1650
Gly Cys Ala Ala Cys Cys Thr Ala Thr Cys Thr Cys Ala Thr Ala
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Cys Thr Gly Ala Thr Gly Ala Ala Gly Ala Ala Thr Cys Cys Thr
1670 1675 1680
Thr Cys Cys Cys Cys Ala Gly Cys Thr Gly Ala Thr Cys Thr Cys
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Gly Cys Ala Ala Ala Gly Ala Thr Thr Ala Thr Gly Ala Gly Ala
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Ala Ala Gly Ala Ala Cys Gly Ala Gly Cys Ala Ala Gly Thr Gly
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Ala Ala Ala Ala Gly Cys Thr Thr Thr Gly Thr Cys Gly Cys Thr
1745 1750 1755
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1160 1165 1170
Ala Thr Ala Ala Val Gly Arg Met Ser Ser Ala Phe Gln Val Asp
1175 1180 1185
Phe Ser Asp Tyr Ser Lys Thr Leu Glu Lys Tyr Ala Asn Glu Leu
1190 1195 1200
Leu Asp Arg Lys Val Ala Leu Thr Asp Met Thr Met Arg His Ile
1205 1210 1215
Val Ser Gln Phe Ile Val Ala Thr Asn Thr Trp Leu Gln Lys Ala
1220 1225 1230
Ser Lys Asp Val Pro Tyr Ala Gln Thr Leu Gln Ala Lys Leu Ser
1235 1240 1245
Gly Leu Gln Glu Leu Asn Ile Gln Lys Ile Lys Leu Pro Val Ile
1250 1255 1260
Thr Ile Pro Glu Glu Leu Phe Leu Lys Ser Glu Gly Arg Ile Lys
1265 1270 1275
Tyr Ser Phe Asn Lys Asn Ser Phe Leu Ile Asn Ile Pro Leu Pro
1280 1285 1290
Phe Gly Gly Arg Ser Ser His Asp Ile Arg Val Pro Gln Thr Val
1295 1300 1305
Lys Thr Pro Arg Leu Val Ile Glu Ser Met Gly Ile Asn Ile Pro
1310 1315 1320
Ser Gln Glu Tyr Arg Met Pro Thr Phe Thr Val Pro Glu Ser Tyr
1325 1330 1335
Pro Leu Leu Val Pro Leu Phe Gly Ala Leu Glu Ala Ser Ala Ser
1340 1345 1350
Val His Ser Asn Tyr Tyr Asn Trp Thr Ala Ala Tyr Thr Leu Thr
1355 1360 1365
Asn Ser Ser Thr Glu Lys Thr Ala Arg Ile Gly Thr Thr Tyr Ala
1370 1375 1380
Val Asn Ala Asp Ser Val Phe Glu Leu Leu Ser Tyr Asn Met Lys
1385 1390 1395
Gly Ser Gly Glu Ala Ser Ser Ser Arg Asn Gly Phe Thr Cys Ala
1400 1405 1410
Tyr Glu Asn His Leu Lys His Arg Leu Leu Thr Ser Asp Phe Lys
1415 1420 1425
Met Ser Arg Thr Lys Ser Tyr Glu Pro Thr Ser Val Ser Asn Cys
1430 1435 1440
Thr Ile Phe Leu Met Ala Ser Ser Ala Leu Gly Pro Gln Leu Ser
1445 1450 1455
Phe Ser Ser Asp Val Val Ser Glu Lys Thr Asn Asn Met Asn Ile
1460 1465 1470
Asn Asn Val Arg Ile Glu Gly Gln Leu Glu Val Ala Ser Val Phe
1475 1480 1485
Ala Arg Ser Val Tyr Thr Met Ser Ser Ser Tyr Asn Glu Lys Arg
1490 1495 1500
Arg Val Leu Glu Gly Lys Ser Asn Leu Arg Leu Asp Ser Ser Tyr
1505 1510 1515
Leu Gln Ala Thr Asn His Leu Ser Gly Arg Tyr Thr Asp Gly Val
1520 1525 1530
Phe Ser Ile Thr Ser Ala Ser Asp Val Gln Asn Gly Leu Leu Lys
1535 1540 1545
Asn Thr Ala Ser Leu Lys Tyr Glu Asn Ser Gln Leu Lys Ile Thr
1550 1555 1560
Ser Glu Thr Asn Gly Arg Tyr Leu His Leu Ala Ala Val Asn Lys
1565 1570 1575
Leu Glu Phe Leu Leu Ser Lys Lys Met Ala Ala Leu Arg Ser Glu
1580 1585 1590
Tyr Gln Ala Thr Tyr Lys Gln Thr Gln Cys Tyr Ala Leu Phe Ala
1595 1600 1605
Gly Ser Leu Asn Ser Gln Asp Leu Val Phe Asn Thr Asp Phe Ser
1610 1615 1620
Leu Thr Asp Gln Arg Asn Arg Ala Ala His Lys Ser Ser Leu Asn
1625 1630 1635
Val Asn Gln Tyr Gly Leu Ala Ser Ser Ala Thr Thr Asn Val Gln
1640 1645 1650
Phe Ser Pro Leu Thr Met Gln Ser Glu Met Asn Ala Lys Leu Asp
1655 1660 1665
Thr Ser Gly Gly Ser Val Ser Leu Ser Ser Ser Gly Arg Tyr Gly
1670 1675 1680
Lys Asn Asn Ala Lys Phe Asn Val Gly Gly Arg Val Ser Leu Thr
1685 1690 1695
Glu Ile Thr Leu Gly Ser Glu Tyr Gln Ser Thr Ile Leu Gly Met
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Asp Asn Lys His Val Leu Asn Phe Arg Ile Asn Lys Glu Gly Leu
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Lys Phe Ser Asn Asn Leu Gln Gly Ser Leu Lys Glu Ile Lys Leu
1730 1735 1740
Glu Tyr Thr Asn Asp Leu Asn Ile Pro Gly Leu Ser Leu Thr Phe
1745 1750 1755
Val Ser Lys Leu Asp Asn Ser Phe Ser Phe Asp Lys Phe His Lys
1760 1765 1770
His Val Phe Asp Leu Gln Leu Gln Pro Arg Ser Leu Thr Ala Lys
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Leu Asn Asn Asn Ile Lys Tyr Thr Lys Thr Glu Val Ser Asn Lys
1790 1795 1800
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Val Arg Ala Ala Tyr Gly Thr Asp Glu Val Arg His Thr Tyr Ala
1820 1825 1830
Ile Thr Tyr Ala Asp Leu Thr Ala Asn Phe Lys Thr Asp Thr Val
1835 1840 1845
Ala Asn Val Gln Gly Ala Ala Val Ser His Arg Val Asn Leu Asn
1850 1855 1860
Val Ala Gly Leu Ala Ser Ser Ile Thr Met Asn Thr Asn Cys Asp
1865 1870 1875
Ser Lys Ser Leu Arg Phe Ser Asn Ala Leu Arg Ser Thr Met Ala
1880 1885 1890
Pro Phe Thr Ile Thr Ala Asp Val His Thr Asn Gly Asn Gly Lys
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Leu Ile Ala Leu Gly Glu His Thr Gly Asp Leu Tyr Ser Lys Ile
1910 1915 1920
Leu Phe Lys Ala Glu Pro Leu Ala Phe Thr Phe Ser His Asp Tyr
1925 1930 1935
Arg Gly Ser Thr Ser His Ser Phe Lys Ser Met Arg Arg Tyr Ser
1940 1945 1950
Thr Gln Leu Asp Asn Lys Phe His Met Leu Phe Thr Pro Ser Glu
1955 1960 1965
Gln Ser Ser Ala Trp Lys Leu Lys Ser Gln Leu Asn Asn Asn Ile
1970 1975 1980
Tyr Ser Gln Asp Ile Asn Ala Tyr Asn Asp Ala Glu Lys Ile Gly
1985 1990 1995
Val Glu Leu Ser Gly Arg Ala Leu Ala Asp Leu Ser Val Val Asp
2000 2005 2010
Thr Ala Ile Arg Leu Pro Phe Met Ser Glu Glu Val Asn Val Ile
2015 2020 2025
Asp Val Leu Gly Leu Arg Asp Ser Val Ser Glu Pro Gln Glu Phe
2030 2035 2040
Ser Ile Ser Gly Ser Val Lys Tyr Asp Lys Asn Lys Asp Met His
2045 2050 2055
Val Ile Asn Leu Pro Phe Leu Glu His Phe Pro Val Tyr Phe Glu
2060 2065 2070
Gln Ile Arg Gly Ala Ile Leu Ser Thr Leu Gln Ala Val Gln Asn
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Tyr Leu Lys Asn Ile Asp Val Asp Gln Tyr Met Lys Lys Tyr Lys
2090 2095 2100
Ala Thr Leu Asp Glu Phe Pro Gln His Leu Asn Asp Tyr Met Asp
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Lys Leu Asp Leu Lys Gly Arg Ala Ser Thr Ile Lys Thr Asn Leu
2120 2125 2130
Ile Ala Phe Thr Lys Asp Tyr Arg Ile Thr Ser Asp Asp Leu Glu
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Ile Ile Leu Glu Lys Ala Leu Asp Asn Leu Gln Glu Ile Leu Leu
2150 2155 2160
Gln Leu Gln Val Tyr Leu Val Gln Ile Glu Gln Tyr Ile Lys Glu
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Asn Tyr Asp Gln Phe Asp Ile Asn Ala Leu Ile Ala Gln Leu Leu
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Asp Lys Ile Val Glu Lys Met Thr Ala Leu Asp Glu Lys Tyr Lys
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Ile Arg Val Thr Val Val Asp Thr Ile Gln Lys Leu Gln Phe Phe
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Leu Asn Gln Tyr Tyr Pro Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Met Thr
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Trp Ile Lys Asn Ile Asp Asp Glu Tyr Arg Ile Thr Gly Arg Ile
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Asp Val Lys Gln Leu Leu Glu Lys Leu Lys Arg Ser Leu Pro Ile
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Lys Lys Met Lys Glu Val Leu Glu Gln Ile Lys Asp Phe Ile Leu
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Ser Trp Met Glu Glu Tyr Glu Val Ser Glu Lys Ile Ser Ala Phe
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Arg Gly His Met His Lys Leu Ile Val Lys Tyr Glu Ile Asp Lys
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His Val Tyr Phe Leu Leu Asp Arg Met Ile Glu Leu Leu Asn Gln
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Tyr Arg Ile Arg Glu Thr Val Arg Lys Met Thr Thr Tyr Leu Arg
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Lys Ile Asp Val Lys Thr Cys Phe Asp Lys Ile Val Ser Leu Ile
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Asp Asp Ala Val Lys Lys Val Gln Thr Phe Asp Tyr Glu Met Met
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Ile Lys Lys Leu Asn Lys Phe Leu Asp Met Ile Ile Lys Lys Leu
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Lys Ser Phe Asp Tyr Asn Gln Phe Val Asp Asp Thr Asn Asn Lys
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Ile Gln Glu Ile Ile Gln Lys Ile Asn Glu Glu Leu Arg Asn Leu
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Glu Leu Pro Gln Lys Ala Glu Ala Leu Lys Gln Tyr Met Arg Asp
2450 2455 2460
Phe Asn Ala Val Val Ser Lys Tyr Val Glu Gln Leu Arg Asp Thr
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Lys Leu Val Ala Ile Ile Asn Trp Leu Lys Glu Leu Ile Asp Ser
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Thr Thr Phe Thr Asn Leu Lys Ala Lys Val Asn Glu His Leu Glu
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Gly Leu Arg Glu Arg Ile Ser Asp Met Asp Ile Ala Lys Glu Phe
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Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Ile Ser Gln Phe Tyr Asn Ser Val Val
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Ile Tyr Ile Ser Glu Gln Trp Asn Ile Ala Phe Lys Lys Ile Val
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Thr Leu Ala Glu Lys Tyr Asp Leu Lys Asn Trp Ala Glu Asn Leu
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Asn Gln Phe Ile Glu Thr Gly Phe Lys Val Pro Glu Ile Arg Thr
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Val Ile Val Thr Ile Pro Ala Phe Glu Phe Ser Leu Arg Ser Leu
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Arg Glu Ala Thr Phe Arg Thr Pro Asp Phe Ile Val Pro Leu Thr
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Asp Leu Lys Ile Pro Ser Tyr Glu Ile Asn Ile Arg
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Ala Ala Tyr Gly Thr Asp Glu Val Arg
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Ala Glu Leu Glu Trp Asn Ser Gly Ala Thr Ala Ala Val Gly Arg
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Ala Glu Leu Leu Leu Glu Pro Leu Lys
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Ala Glu Pro Leu Ala Phe Thr Phe
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Ala Ile Thr Tyr Ala Asp Leu Thr Ala Asn Phe Lys
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Ala Leu Ala Asp Leu Ser Val Val Asp Thr Ala Ile Arg
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Ala Leu Ser Gly Ile Val Thr Pro Gly Ala Lys
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Ala Ser Phe Tyr Gly Leu Ser His Ala Val Thr Lys
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Ala Thr Leu Asp Glu Phe Pro Gln
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Ala Val Ile Leu Asn Leu Glu Lys
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Lys
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Leu Asp Thr Ser Gly Gly Ser Val Ser Leu Ser Ser Ser Gly Arg
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<213> 鸡(Gallus gallus)
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Leu Ser Phe Ser Ser Asp Val Val Ser Glu Lys
1 5 10
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<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 205
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1 5 10
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<213> 鸡(Gallus gallus)
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<213> 鸡(Gallus gallus)
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<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
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1 5 10
<210> 212
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<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 212
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1 5 10
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<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
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1 5
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<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
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<210> 215
<211> 13
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<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 215
Arg Val Ser Val Pro Gly Leu Asn Pro Ile Ser Ala Lys
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<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 216
Ser Ala Ser Ala Asn Tyr Asp Leu Gln Arg
1 5 10
<210> 217
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 217
Ser Glu Tyr Gln Ala Thr Tyr Lys
1 5
<210> 218
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 218
Ser Phe Val Ala Ser His Ile Ala Asn
1 5
<210> 219
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 219
Ser Gly Ile Val Thr Pro Gly Ala Lys
1 5
<210> 220
<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 220
Ser Gln Asp Ile Asn Ala Tyr Asn Asp Ala Glu Lys
1 5 10
<210> 221
<211> 20
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 221
Ser Gln Leu Asn Asn Asn Ile Tyr Ser Gln Asp Ile Asn Ala Tyr Asn
1 5 10 15
Asp Ala Glu Lys
20
<210> 222
<211> 15
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 222
Thr Asp Thr Val Ala Asn Val Gln Gly Ala Ala Val Ser His Arg
1 5 10 15
<210> 223
<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 223
Thr Glu Ala Leu Val Asn Tyr Ser Pro Thr Lys
1 5 10
<210> 224
<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 224
Thr Glu Glu Ile Pro Pro Leu Ile Glu Asn Arg
1 5 10
<210> 225
<211> 14
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 225
Thr Gly Asn Val Asn Pro Leu Val Val Asp Leu Val Thr Tyr
1 5 10
<210> 226
<211> 25
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 226
Thr Gly Asn Val Asn Pro Leu Val Val Asp Leu Val Thr Tyr Thr Leu
1 5 10 15
Gly Leu Leu Pro Ser Pro Thr Pro Lys
20 25
<210> 227
<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 227
Thr Pro Asp Phe Ile Val Pro Leu Thr Asp Leu Lys
1 5 10
<210> 228
<211> 21
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 228
Thr Thr Leu Asn Leu Tyr Gly Phe Gly Pro Ser Asp Ile Phe Glu Leu
1 5 10 15
Gly Leu Asp Gly Lys
20
<210> 229
<211> 15
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 229
Val Glu Gly Asn Val Ile Phe Asp Pro Ser Ser Tyr Val Pro Lys
1 5 10 15
<210> 230
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 230
Val Phe Asp Leu Gln Leu Gln Pro Arg
1 5
<210> 231
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 231
Val Asn Leu Asn Val Ala Gly Leu Ala Ser
1 5 10
<210> 232
<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 232
Val Ser Val Pro Gly Leu Asn Pro Ile Ser Ala Lys
1 5 10
<210> 233
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 233
Val Thr Val Val Asp Thr Ile Gln Lys
1 5
<210> 234
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 234
Tyr Ala Asn Glu Leu Leu Asp Arg
1 5
<210> 235
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 235
Tyr Ser Thr Gln Leu Asp Asn Lys
1 5
<210> 236
<211> 927
<212> DNA
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 236
atgggccctg tgcggctctt gctgctcttg ctgctgctca gcagtggtgt tctcacacag 60
gaaggaacac ctgaaaatgg aaacccagga tgttcaaaag atgcggcccg atttaaaagc 120
cttagaaaat atgtttactt atatgaagca gaaacatcaa gtgggatcac gggaacagca 180
gattctcgaa gcggttcaaa gatcacctgt aaagttgagt tggaggtacc acagctgtgc 240
cagttcatcc tgaggacaat gcattgctcc ctaagggaga catttggtgt tgacagtgag 300
agaagagcca tgctgaggaa gtcaaagaac tctgatgact ttgcaaatgc catgtccaaa 360
catgagctaa gattcagcac tcaggatgga acaaaagtta aactatatcc agagaaggat 420
gaacctctga atgtcctcaa tctcaagaga ggaattatct cagctctcct tgcaccaaca 480
gaaacagagg aaaacataaa aacaatttcc atggatactg tatatggaaa gtgtgacagt 540
gaggttgagt tcaaatccag aagaggaagt gttgcagaag atatttcaat taacaggaac 600
ctgaaagcct gtgacaactt cagtccaatc agagattatg tcagccctgt tgccattgta 660
aaaggactaa acatcccact atctaccctt ctgagtagca ctcaatcctg tcactacagt 720
attgatgcaa agaaaaagca tatcagagat gttgtctgca gtgaaaaaca cctgtttctg 780
ccttcctcat acaaaaatca gtatggtatg atgacagaag tcaaccagac actgaagctt 840
gaagataatc agaggatgaa taacagaaat cctgatggag atgaactgga agagaaagga 900
cttgcactgg aaagcacaga tgctaaa 927
<210> 237
<211> 309
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 237
Met Gly Pro Val Arg Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ser Ser Gly
1 5 10 15
Val Leu Thr Gln Glu Gly Thr Pro Glu Asn Gly Asn Pro Gly Cys Ser
20 25 30
Lys Asp Ala Ala Arg Phe Lys Ser Leu Arg Lys Tyr Val Tyr Leu Tyr
35 40 45
Glu Ala Glu Thr Ser Ser Gly Ile Thr Gly Thr Ala Asp Ser Arg Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ile Thr Cys Lys Val Glu Leu Glu Val Pro Gln Leu Cys
65 70 75 80
Gln Phe Ile Leu Arg Thr Met His Cys Ser Leu Arg Glu Thr Phe Gly
85 90 95
Val Asp Ser Glu Arg Arg Ala Met Leu Arg Lys Ser Lys Asn Ser Asp
100 105 110
Asp Phe Ala Asn Ala Met Ser Lys His Glu Leu Arg Phe Ser Thr Gln
115 120 125
Asp Gly Thr Lys Val Lys Leu Tyr Pro Glu Lys Asp Glu Pro Leu Asn
130 135 140
Val Leu Asn Leu Lys Arg Gly Ile Ile Ser Ala Leu Leu Ala Pro Thr
145 150 155 160
Glu Thr Glu Glu Asn Ile Lys Thr Ile Ser Met Asp Thr Val Tyr Gly
165 170 175
Lys Cys Asp Ser Glu Val Glu Phe Lys Ser Arg Arg Gly Ser Val Ala
180 185 190
Glu Asp Ile Ser Ile Asn Arg Asn Leu Lys Ala Cys Asp Asn Phe Ser
195 200 205
Pro Ile Arg Asp Tyr Val Ser Pro Val Ala Ile Val Lys Gly Leu Asn
210 215 220
Ile Pro Leu Ser Thr Leu Leu Ser Ser Thr Gln Ser Cys His Tyr Ser
225 230 235 240
Ile Asp Ala Lys Lys Lys His Ile Arg Asp Val Val Cys Ser Glu Lys
245 250 255
His Leu Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Lys Asn Gln Tyr Gly Met Met Thr
260 265 270
Glu Val Asn Gln Thr Leu Lys Leu Glu Asp Asn Gln Arg Met Asn Asn
275 280 285
Arg Asn Pro Asp Gly Asp Glu Leu Glu Glu Lys Gly Leu Ala Leu Glu
290 295 300
Ser Thr Asp Ala Lys
305
<210> 238
<211> 13
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 238
Ala Leu Leu Ala Pro Thr Glu Thr Glu Glu Asn Ile Lys
1 5 10
<210> 239
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 239
Asp Tyr Val Ser Pro Val Ala Ile Val Lys
1 5 10
<210> 240
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 240
Glu Thr Phe Gly Val Asp Ser Glu Arg
1 5
<210> 241
<211> 17
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 241
Gly Ile Ile Ser Ala Leu Leu Ala Pro Thr Glu Thr Glu Glu Asn Ile
1 5 10 15
Lys
<210> 242
<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 242
Gly Ser Val Ala Glu Asp Ile Ser Ile Asn Arg
1 5 10
<210> 243
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 243
His Leu Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Lys
1 5
<210> 244
<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 244
Leu Ala Pro Thr Glu Thr Glu Glu Asn Ile Lys
1 5 10
<210> 245
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 245
Leu Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Lys
1 5
<210> 246
<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 246
Leu Leu Ala Pro Thr Glu Thr Glu Glu Asn Ile Lys
1 5 10
<210> 247
<211> 15
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 247
Leu Tyr Pro Glu Lys Asp Glu Pro Leu Asn Val Leu Asn Leu Lys
1 5 10 15
<210> 248
<211> 18
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 248
Arg Gly Ile Ile Ser Ala Leu Leu Ala Pro Thr Glu Thr Glu Glu Asn
1 5 10 15
Ile Lys
<210> 249
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 249
Ser Val Ala Glu Asp Ile Ser Ile Asn Arg
1 5 10
<210> 250
<211> 1041
<212> DNA
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 250
ctggatggct caaccagttt gacaagaaaa agaggactga agctggccac agcactgtct 60
ctgaataata acaaatttct aggaggaagt catgacaaca gtattagtct cacaaagaag 120
aacctggaag cttcaatgat aacaaatgca aaaatcaaca caccagtttt taaaatgaat 180
ttcagccaag agctttctgg aaatactaaa tctaaaccca ctatttcttc agggctaaaa 240
gtaacatatg actttactac tcctaagcat ggcatcagtg ctaagggagg agttgctcac 300
aaacttgctt tagagactct tacatcttac ctgtcagtag aaacatcaac aaaggggaat 360
atcgatggag caatttacac tggaaattca ttttctggag ctctagacca tgaagcaaac 420
acctatctgc atgctaatgg agttcggtca tctctcaagc ttgaggccaa ctccaaagta 480
gatggactct ggaacagtga aatgaaagaa atacttgcag ttgaagcatc taccagtcgt 540
gtttatgcag tctgggagca caatgggaaa aactttgcac gatacacacc tctcttcaca 600
acgacaggat ctcagaaatg caaagcaacc ttcgagctgg ctccttggac agtgtcagca 660
gatcttcaga ttcaggtcac tcagccaaat tccttcctgg acacagcatc agttaatcaa 720
gttgtcttaa tgaaagtcag tcctacagac cagaaagttg gctggaaggg tgaaggccaa 780
attcagtcat tatctctgag acatgacatg caattatcaa atgaaaaatc aaatgcaaag 840
tttgatattt ctggatcttt ggaagggtac atggacttcc tgaaaagaat taattgtgct 900
atttctaaga agagcttgtg ggatatcttg aagttggatg tcactactgt tgctgacaga 960
aagcactact taaatgcttc agcatccttc atatacagga agagtgatga tggttacttt 1020
ttccctatgc ctgtgattag g 1041
<210> 251
<211> 347
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 251
Leu Asp Gly Ser Thr Ser Leu Thr Arg Lys Arg Gly Leu Lys Leu Ala
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ser Leu Asn Asn Asn Lys Phe Leu Gly Gly Ser His Asp
20 25 30
Asn Ser Ile Ser Leu Thr Lys Lys Asn Leu Glu Ala Ser Met Ile Thr
35 40 45
Asn Ala Lys Ile Asn Thr Pro Val Phe Lys Met Asn Phe Ser Gln Glu
50 55 60
Leu Ser Gly Asn Thr Lys Ser Lys Pro Thr Ile Ser Ser Gly Leu Lys
65 70 75 80
Val Thr Tyr Asp Phe Thr Thr Pro Lys His Gly Ile Ser Ala Lys Gly
85 90 95
Gly Val Ala His Lys Leu Ala Leu Glu Thr Leu Thr Ser Tyr Leu Ser
100 105 110
Val Glu Thr Ser Thr Lys Gly Asn Ile Asp Gly Ala Ile Tyr Thr Gly
115 120 125
Asn Ser Phe Ser Gly Ala Leu Asp His Glu Ala Asn Thr Tyr Leu His
130 135 140
Ala Asn Gly Val Arg Ser Ser Leu Lys Leu Glu Ala Asn Ser Lys Val
145 150 155 160
Asp Gly Leu Trp Asn Ser Glu Met Lys Glu Ile Leu Ala Val Glu Ala
165 170 175
Ser Thr Ser Arg Val Tyr Ala Val Trp Glu His Asn Gly Lys Asn Phe
180 185 190
Ala Arg Tyr Thr Pro Leu Phe Thr Thr Thr Gly Ser Gln Lys Cys Lys
195 200 205
Ala Thr Phe Glu Leu Ala Pro Trp Thr Val Ser Ala Asp Leu Gln Ile
210 215 220
Gln Val Thr Gln Pro Asn Ser Phe Leu Asp Thr Ala Ser Val Asn Gln
225 230 235 240
Val Val Leu Met Lys Val Ser Pro Thr Asp Gln Lys Val Gly Trp Lys
245 250 255
Gly Glu Gly Gln Ile Gln Ser Leu Ser Leu Arg His Asp Met Gln Leu
260 265 270
Ser Asn Glu Lys Ser Asn Ala Lys Phe Asp Ile Ser Gly Ser Leu Glu
275 280 285
Gly Tyr Met Asp Phe Leu Lys Arg Ile Asn Cys Ala Ile Ser Lys Lys
290 295 300
Ser Leu Trp Asp Ile Leu Lys Leu Asp Val Thr Thr Val Ala Asp Arg
305 310 315 320
Lys His Tyr Leu Asn Ala Ser Ala Ser Phe Ile Tyr Arg Lys Ser Asp
325 330 335
Asp Gly Tyr Phe Phe Pro Met Pro Val Ile Arg
340 345
<210> 252
<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 252
Glu Ile Leu Ala Val Glu Ala Ser Thr Ser Arg
1 5 10
<210> 253
<211> 14
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 253
Phe Leu Gly Gly Ser His Asp Asn Ser Ile Ser Leu Thr Lys
1 5 10
<210> 254
<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 254
Gly Glu Gly Gln Ile Gln Ser Leu Ser Leu Arg
1 5 10
<210> 255
<211> 7
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 255
Ile Asn Thr Pro Val Phe Lys
1 5
<210> 256
<211> 17
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 256
Leu Ala Leu Glu Thr Leu Thr Ser Tyr Leu Ser Val Glu Thr Ser Thr
1 5 10 15
Lys
<210> 257
<211> 11
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 257
Leu Ala Thr Ala Leu Ser Leu Asn Asn Asn Lys
1 5 10
<210> 258
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 258
Leu Asp Gly Ser Thr Ser Leu Thr Arg
1 5
<210> 259
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 259
Pro Thr Ile Ser Ser Gly Leu Lys
1 5
<210> 260
<211> 12
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 260
Tyr Thr Pro Leu Phe Thr Thr Thr Gly Ser Gln Lys
1 5 10
<210> 261
<211> 741
<212> DNA
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 261
accccagtgt tagctgcttt tctccatggc attagtaaca ataagaagac aggaggcctc 60
cagcttgtgg tatatgctga taccgactcg gtcaggccgc gggtgcaggt atttgtgaca 120
aacctcacag attcgagcaa gtggaagctc tgcgcagatg cttcggtccg caatgctcac 180
aaggcagtgg cctacgtgaa atggggctgg gactgccggg actacaaggt ttctactgag 240
ctggtaactg ggcggtttgc tgggcaccct gctgcacaag tgaagctgga gtggcccaag 300
gttccttcga atgtcagatc agtggttgaa tggttttacg agtttgtccc tggggctgca 360
tttatgctgg gtttctctga gagaatggac aagaatcctt ctcgacaagc caggatggtt 420
gtggctctaa cttctccgag gacatgtgat gttgttgtca agctgcctga tataatcctc 480
tatcaaaaag ccgtgaggct tcctctatca ctccctgtgg gtccaaggat cccagcttca 540
gagctgcagc ctccaatctg gaacgtcttt gctgaagccc cctctgccgt gctcgagaat 600
ttgaaagctc gctgctcagt ttcgtacaac aagatcaaaa cctttaatga agtcaagttc 660
aactactcga tgcccgcaaa ctgctatcac atcttggttc aggattgcag ctctgaactt 720
aagttcctgg tgatgatgaa a 741
<210> 262
<211> 247
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 262
Thr Pro Val Leu Ala Ala Phe Leu His Gly Ile Ser Asn Asn Lys Lys
1 5 10 15
Thr Gly Gly Leu Gln Leu Val Val Tyr Ala Asp Thr Asp Ser Val Arg
20 25 30
Pro Arg Val Gln Val Phe Val Thr Asn Leu Thr Asp Ser Ser Lys Trp
35 40 45
Lys Leu Cys Ala Asp Ala Ser Val Arg Asn Ala His Lys Ala Val Ala
50 55 60
Tyr Val Lys Trp Gly Trp Asp Cys Arg Asp Tyr Lys Val Ser Thr Glu
65 70 75 80
Leu Val Thr Gly Arg Phe Ala Gly His Pro Ala Ala Gln Val Lys Leu
85 90 95
Glu Trp Pro Lys Val Pro Ser Asn Val Arg Ser Val Val Glu Trp Phe
100 105 110
Tyr Glu Phe Val Pro Gly Ala Ala Phe Met Leu Gly Phe Ser Glu Arg
115 120 125
Met Asp Lys Asn Pro Ser Arg Gln Ala Arg Met Val Val Ala Leu Thr
130 135 140
Ser Pro Arg Thr Cys Asp Val Val Val Lys Leu Pro Asp Ile Ile Leu
145 150 155 160
Tyr Gln Lys Ala Val Arg Leu Pro Leu Ser Leu Pro Val Gly Pro Arg
165 170 175
Ile Pro Ala Ser Glu Leu Gln Pro Pro Ile Trp Asn Val Phe Ala Glu
180 185 190
Ala Pro Ser Ala Val Leu Glu Asn Leu Lys Ala Arg Cys Ser Val Ser
195 200 205
Tyr Asn Lys Ile Lys Thr Phe Asn Glu Val Lys Phe Asn Tyr Ser Met
210 215 220
Pro Ala Asn Cys Tyr His Ile Leu Val Gln Asp Cys Ser Ser Glu Leu
225 230 235 240
Lys Phe Leu Val Met Met Lys
245
<210> 263
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 263
Phe Ala Gly His Pro Ala Ala Gln Val Lys
1 5 10
<210> 264
<211> 19
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 264
Lys Thr Gly Gly Leu Gln Leu Val Val Tyr Ala Asp Thr Asp Ser Val
1 5 10 15
Arg Pro Arg
<210> 265
<211> 10
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 265
Leu Pro Leu Ser Leu Pro Val Gly Pro Arg
1 5 10
<210> 266
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 266
Thr Gly Gly Leu Gln Leu Val Val Tyr
1 5
<210> 267
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 267
Ala Asp Thr Asp Ser Val Arg Pro Arg
1 5
<210> 268
<211> 15
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 268
Thr Pro Val Leu Ala Ala Phe Leu His Gly Ile Ser Asn Asn Lys
1 5 10 15
<210> 269
<211> 13
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 269
Val Gln Val Phe Val Thr Asn Leu Thr Asp Ser Ser Lys
1 5 10
<210> 270
<211> 9
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 270
Val Ser Thr Glu Leu Val Thr Gly Arg
1 5
<210> 271
<211> 8
<212> PRT
<213> 鸡(Gallus gallus)
<400> 271
Val Val Ala Leu Thr Ser Pro Arg
1 5
<210> 272
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 272
Lys Val Arg Ser Pro Gln Val Glu Glu Tyr Asn Gly Val Trp Pro
1 5 10 15
<210> 273
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 273
Gln Met Thr Ile Lys Lys Ser Gln Asn Val Tyr Glu Leu Gln Glu
1 5 10 15
<210> 274
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 274
Arg Gly Arg Glu Asp Lys Met Lys Leu Ala Leu Lys Cys Ile Gly
1 5 10 15
<210> 275
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 275
Ala Leu Lys Lys Ile Ala Trp Lys Asp Pro Lys Thr Val Gln Gly
1 5 10 15
<210> 276
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 276
Ile Ala Leu Lys Leu Leu Ser Pro Lys Leu Asp Ser Met Ser Tyr
1 5 10 15
<210> 277
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 277
Val Asn Ser Pro Arg Thr Met Phe Pro Ser Ala Ile Ile Ser Lys
1 5 10 15
<210> 278
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 278
Ala Ile Ile Ser Lys Leu Met Ala Asn Ser Ala Gly Ser Val Ala
1 5 10 15
<210> 279
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 279
Gly Lys Ala Leu Gln Gly Trp Lys Glu Leu Pro Thr Glu Thr Pro
1 5 10 15
<210> 280
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 280
Ile Asn Ile Asn Lys Glu Leu Leu Gln Gln Val Met Lys Thr Val
1 5 10 15
<210> 281
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 281
Val Met Lys Thr Val Val Glu Pro Ala Asp Arg Asn Ala Ala Ile
1 5 10 15
<210> 282
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 282
Lys Phe Asp Ala Lys Ile Asp Val Lys Leu Lys Asn Leu Lys Ile
1 5 10 15
<210> 283
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 283
Phe Ile Gln Asn Thr Tyr Leu His Lys Leu Ile Gly Glu His Glu
1 5 10 15
<210> 284
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 284
Ser Pro Tyr Glu Asp Ile Gln Ala Lys Leu Lys Arg Ile Leu Gly
1 5 10 15
<210> 285
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 285
Asn Arg Pro Ser Lys Lys Gly Asn Thr Val Leu Ala Glu Phe Gly
1 5 10 15
<210> 286
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 286
Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Asn Ser Lys Ser Ser Ser
1 5 10 15
<210> 287
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 287
Gln Glu Phe Pro Lys Arg Lys Leu Pro Gly Asp Arg Ala Thr Ser
1 5 10 15
<210> 288
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 288
Asn Leu Thr Asp Ser Ser Lys Trp Lys Leu Cys Ala Asp Ala Ser
1 5 10 15
<210> 289
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 289
Tyr Gln Lys Ala Val Arg Leu Pro Leu Ser Leu Pro Val Gly Pro
1 5 10 15
<210> 290
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 290
Lys Ile Lys Thr Phe Asn Glu Val Lys Phe Asn Tyr Ser Met Pro
1 5 10 15
<210> 291
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 291
Glu Ala Thr Asn Leu Lys Ala Ile Asn Ile Lys Ile Gly Ser His
1 5 10 15
<210> 292
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 292
Ala Ala Pro Gly His Gly Ile Asp Lys Leu Tyr Phe Asp Gly Lys
1 5 10 15
<210> 293
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 293
Glu Gln Glu Tyr Arg Met Pro Asn Gly Tyr Leu Ala Lys Asn Ala
1 5 10 15
<210> 294
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 294
Gly Ala Cys Lys Leu His Arg Ser Phe Val Lys Leu Glu Lys Thr
1 5 10 15
<210> 295
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 295
Thr Lys Thr Thr Pro Val Thr Val Gly Phe His Cys Leu Pro Ala
1 5 10 15
<210> 296
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 296
Ser Pro Arg Thr Cys Asp Val Val Leu Lys Leu Pro Glu Leu Thr
1 5 10 15
<210> 297
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 297
Ser Gly Leu Leu Ile Ser Ser Glu Lys Glu Gly Leu Ser Leu Lys
1 5 10 15
<210> 298
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 298
Gly Lys Thr Cys Gly Ile Cys Gly Lys Tyr Asp Ala Glu Lys Lys
1 5 10 15
<210> 299
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 299
Asp Ala Glu Lys Lys Arg Glu Tyr Gln Met Pro Ser Gly Tyr Leu
1 5 10 15
<210> 300
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 300
Pro Ser Gly Tyr Leu Ala Lys Asp Ala Val Ser Phe Ala Gln Ser
1 5 10 15
<210> 301
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 301
Asp Thr Cys Thr Gly Ala Cys Lys Leu Gln Arg Lys Phe Val Lys
1 5 10 15
<210> 302
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 302
Arg Lys Phe Val Lys Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe Asn Lys Lys
1 5 10 15
<210> 303
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 303
Gly Cys Ser Ala Thr Arg Thr Val Pro Val Ser Val Gly Phe His
1 5 10 15
<210> 304
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 304
Ala Glu Lys Tyr Asp Leu Lys Asn Trp Ala Glu Asn Leu Asn Gln
1 5 10 15
<210> 305
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 305
Thr Lys Val Lys Leu Tyr Pro Glu Lys Asp Glu Pro Leu Asn Val
1 5 10 15
<210> 306
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 306
Val Ser Lys Arg Val Ser Val Pro Gly Leu Asn Pro Ile Ser Ala
1 5 10 15
<210> 307
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 307
Glu Leu Gly Leu Asp Gly Lys Gly Phe Glu Pro Thr Leu Glu Ala
1 5 10 15
<210> 308
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 308
Ala Leu Ser Gly Ile Val Thr Pro Gly Ala Lys Val Ala Val Lys
1 5 10 15
<210> 309
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 309
Val Asn Tyr Ser Pro Thr Lys Gly Tyr Leu Gln Met Ser Ser Ser
1 5 10 15
<210> 310
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 310
Asn Glu Leu Leu Asp Arg Lys Val Ala Leu Thr Asp Met Thr Met
1 5 10 15
<210> 311
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 311
Leu His Leu Ala Ala Val Asn Lys Leu Glu Phe Leu Leu Ser Lys
1 5 10 15
<210> 312
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 312
Ser Gly Tyr Leu Lys Met Phe Gly Gln Glu Leu Leu Phe Gly Arg
1 5 10 15
<210> 313
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 313
Leu Leu Phe Gly Arg Leu Asp Lys Asp Thr Leu Gln Asn Val Leu
1 5 10 15
<210> 314
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 314
Pro Asp Glu Lys Ile Pro Ser Ile Arg Arg Leu Ile Ser Ser Leu
1 5 10 15
<210> 315
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 315
Ile Val Ser Ser Lys Thr Phe Ala Val Thr Arg Asn Ile Glu Asp
1 5 10 15
<210> 316
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 316
Arg Asn Ile Glu Asp Leu Ala Ala Ser Lys Met Thr Pro Val Leu
1 5 10 15
<210> 317
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 317
Pro Asp Ile Met Lys Met Ser Phe Asp Ser Asp Ser Ala Ser Gly
1 5 10 15
<210> 318
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 318
Ser Phe Lys Pro Val Tyr Ser Asp Val Pro Ile Glu Lys Ile Gln
1 5 10 15
<210> 319
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 319
Leu Lys Val Arg Ser Pro Gln Val Glu Glu
1 5 10
<210> 320
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(13)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 320
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Glu Glu Tyr Asn Gly Xaa Trp Pro
1 5 10 15
<210> 321
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 321
Xaa Xaa Xaa Ser Pro Gln Val Glu Glu Tyr Asn Gly Val Trp Pro
1 5 10 15
<210> 322
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 322
Xaa Glu Glu Tyr Asn Gly
1 5
<210> 323
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 323
Val Glu Glu Tyr Asn Gly
1 5
<210> 324
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 324
Met Phe Gln Met Thr Ile Lys Lys Ser
1 5
<210> 325
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 325
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Val
1 5 10
<210> 326
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> epitiope
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 326
Xaa Xaa Xaa Ile Lys Xaa Xaa Xaa Asn Val
1 5 10
<210> 327
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 327
Gln Met Thr Ile Lys Lys Ser Gln Asn Val
1 5 10
<210> 328
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 328
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Val Tyr Glu Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 329
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 329
Arg Xaa Arg Xaa Xaa Lys Xaa Xaa
1 5
<210> 330
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 330
Arg Gly Arg Glu Asp Lys Met Lys
1 5
<210> 331
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 331
Lys Met Lys Leu Ala Leu Lys Cys Ile Gly
1 5 10
<210> 332
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 332
Arg Xaa Arg Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 333
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 333
Arg Glu Asp Lys Met Lys Leu Ala Leu
1 5
<210> 334
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 334
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Leu Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10
<210> 335
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 335
Lys Met Lys Leu Ala Leu Lys Cys Ile Gly
1 5 10
<210> 336
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 336
Ala Leu Lys Cys Ile Gly Asn Met Gly Glu
1 5 10
<210> 337
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 337
Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Ala Leu Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 338
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 338
Ala Xaa Xaa Lys Ile Ala Xaa Xaa Xaa Pro
1 5 10
<210> 339
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 339
Ala Leu Lys Lys Ile Ala Trp Lys Asp Pro
1 5 10
<210> 340
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 340
Asp Pro Lys Thr Val Gln Gly Tyr Leu Ile
1 5 10
<210> 341
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 341
Ala Xaa Xaa Lys Ile Ala Xaa Xaa Xaa Pro Lys Thr Val Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 342
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 342
Asp Ala Ile Thr Ala Leu Lys Lys Ile Ala
1 5 10
<210> 343
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 343
Leu Lys Lys Ile Ala Trp Lys Asp Pro
1 5
<210> 344
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 344
Lys Ile Ala Trp Lys Asp Pro Lys Thr Val
1 5 10
<210> 345
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 345
Ala Trp Lys Asp Pro Lys Xaa Xaa Xaa Gly
1 5 10
<210> 346
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 346
Ala Trp Lys Asp Pro Lys Thr Val Gln Gly
1 5 10
<210> 347
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 347
Leu Lys Lys Ile Ala
1 5
<210> 348
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 348
Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr Val Gln Xaa
1 5 10 15
<210> 349
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 349
Ala Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 350
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 350
Ala Trp Lys Asp Pro Lys Thr Val
1 5
<210> 351
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 351
Pro Lys Thr Val Gln Gly Tyr Leu
1 5
<210> 352
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(13)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 352
Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Gly
1 5 10 15
<210> 353
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 353
Cys Asn Ile Ala Leu Lys Leu Leu Ser Pro
1 5 10
<210> 354
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 354
Xaa Leu Ser Pro Lys Leu Asp Ser
1 5
<210> 355
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 355
Leu Leu Ser Pro Lys Leu Asp Ser
1 5
<210> 356
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 356
Lys Leu Asp Ser
1
<210> 357
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 357
Lys Leu Asp Ser Met Ser Tyr Arg Tyr
1 5
<210> 358
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 358
Xaa Ala Leu Xaa Xaa Leu Ser Pro Lys Leu Asp Ser Met Ser Tyr
1 5 10 15
<210> 359
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> epitiope
<400> 359
Val Val Asn Ser Pro Arg Thr Met Phe
1 5
<210> 360
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 360
Pro Ser Ala Ile Ile Ser Lys Leu Met Ala
1 5 10
<210> 361
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 361
Val Xaa Xaa Xaa Arg Thr Met Phe Pro Xaa Ala Xaa Ile Ser Lys
1 5 10 15
<210> 362
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 362
Val Asn Xaa Xaa Arg Thr Met Phe Pro Ser Ala Xaa Ile Ser Lys
1 5 10 15
<210> 363
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 363
Val Val Asn Ser Pro Arg Thr
1 5
<210> 364
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 364
Ser Xaa Xaa Xaa Met Xaa Pro Xaa Ala Xaa
1 5 10
<210> 365
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 365
Ser Pro Arg Thr Met Xaa Pro Xaa Ala Xaa
1 5 10
<210> 366
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 366
Ser Pro Arg Thr Met Phe Pro Ser Ala Ile
1 5 10
<210> 367
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 367
Xaa Met Xaa Pro Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Lys
1 5 10
<210> 368
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 368
Thr Met Xaa Pro Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Lys
1 5 10
<210> 369
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 369
Thr Met Phe Pro Ser Ala Ile Ile Ser Lys
1 5 10
<210> 370
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 370
Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Met Xaa Pro Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Lys
1 5 10 15
<210> 371
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 371
Val Asn Ser Pro Arg Thr Met Xaa Pro Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Lys
1 5 10 15
<210> 372
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 372
Ile Xaa Lys Leu Xaa Ala Xaa Xaa Ala
1 5
<210> 373
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 373
Ile Ser Lys Leu Xaa Ala Xaa Xaa Ala
1 5
<210> 374
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 374
Ile Ser Lys Leu Met Ala Asn Ser Ala
1 5
<210> 375
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 375
Ser Ala Gly Ser Val Ala Asp Leu Val Glu
1 5 10
<210> 376
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 376
Ala Ile Ile Ser Lys Leu Xaa Ala Xaa Xaa Ala Xaa Ser Xaa Ala
1 5 10 15
<210> 377
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 377
Ile Lys Glu Leu Gly Lys Ala Leu Gln Gly
1 5 10
<210> 378
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 378
Lys Ala Leu Gln Xaa Xaa Lys Glu Leu Pro
1 5 10
<210> 379
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 379
Lys Ala Leu Gln Gly Trp Lys Glu Leu Pro
1 5 10
<210> 380
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 380
Glu Leu Pro Thr Glu Thr Pro Leu Val Ser
1 5 10
<210> 381
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 381
Leu Pro Thr Glu Thr Pro Leu Val Ser
1 5
<210> 382
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(13)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 382
Gly Lys Ala Leu Gln Xaa Xaa Lys Glu Leu Pro Thr Xaa Thr Pro
1 5 10 15
<210> 383
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 383
Gly Lys Ala Leu Gln Xaa Xaa Lys Glu Leu Pro Thr Glu Thr Pro
1 5 10 15
<210> 384
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 384
Ile Lys Glu Leu Gly Lys Ala Leu Gln Gly
1 5 10
<210> 385
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 385
Glu Leu Gly Lys Ala Leu Gln Gly Trp Lys
1 5 10
<210> 386
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 386
Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa
1 5
<210> 387
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 387
Xaa Ala Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa
1 5
<210> 388
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 388
Lys Ala Leu Gln Gly Trp Lys Glu Leu
1 5
<210> 389
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 389
Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Pro
1 5 10
<210> 390
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 390
Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Pro
1 5 10
<210> 391
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 391
Gly Trp Lys Glu Leu Pro Thr Glu Thr
1 5
<210> 392
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 392
Gly Trp Lys Glu Leu Pro Thr Glu Thr Pro
1 5 10
<210> 393
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 393
Leu Pro Thr Glu Thr Pro Leu Val
1 5
<210> 394
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 394
Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Pro
1 5 10 15
<210> 395
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 395
Xaa Xaa Ala Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Pro
1 5 10 15
<210> 396
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 396
Lys Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Glu Xaa Xaa
1 5 10
<210> 397
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 397
Lys Ala Leu Gln Gly Trp Lys Glu Leu Pro
1 5 10
<210> 398
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 398
Xaa Xaa Lys Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10
<210> 399
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 399
Gly Xaa Lys Glu Xaa Pro Xaa Xaa Thr Xaa
1 5 10
<210> 400
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 400
Gly Trp Lys Glu Leu Pro Thr Glu Thr Pro
1 5 10
<210> 401
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 401
Leu Pro Thr Glu Thr Pro Leu Val Ser
1 5
<210> 402
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 402
Leu Pro Thr Glu Thr Pro Leu Val Ser Ala
1 5 10
<210> 403
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 403
Gly Lys Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 404
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 404
Glu Val Ala Phe Ile Asn Ile Asn Lys Glu
1 5 10
<210> 405
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 405
Ala Phe Ile Asn Ile Asn Lys Glu Leu Leu
1 5 10
<210> 406
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 406
Glu Leu Xaa Gln Gln
1 5
<210> 407
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 407
Glu Leu Leu Gln Gln
1 5
<210> 408
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 408
Xaa Xaa Xaa Asn Lys Glu Leu Xaa Gln Gln Val Met Xaa Xaa Val
1 5 10 15
<210> 409
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 409
Leu Gln Gln Val Met Lys Thr Val Val Glu
1 5 10
<210> 410
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 410
Xaa Xaa Xaa Val Val Xaa Pro Ala
1 5
<210> 411
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 411
Xaa Xaa Thr Val Val Glu Pro Ala
1 5
<210> 412
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 412
Met Lys Thr Val Val Glu Pro Ala
1 5
<210> 413
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 413
Ala Asp Xaa Asn Ala
1 5
<210> 414
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 414
Ala Asp Arg Asn Ala
1 5
<210> 415
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 415
Xaa Xaa Xaa Xaa Val Val Xaa Pro Ala Asp Xaa Asn Ala Ala Ile
1 5 10 15
<210> 416
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 416
Xaa Xaa Xaa Thr Val Val Glu Pro Ala Asp Xaa Asn Ala Ala Ile
1 5 10 15
<210> 417
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 417
Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Asn Leu Xaa
1 5
<210> 418
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 418
Asp Val Xaa Xaa Lys Asn Leu Xaa
1 5
<210> 419
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 419
Asp Val Lys Leu Lys Asn Leu Lys
1 5
<210> 420
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 420
Lys Xaa Xaa Ala Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Asn Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 421
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 421
Lys Xaa Xaa Ala Lys Xaa Asp Val Xaa Xaa Lys Asn Leu Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 422
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 422
Pro Met Lys Phe Asp Ala Lys Ile Asp Val
1 5 10
<210> 423
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 423
Asp Xaa Lys Xaa Lys Asn Xaa Lys Xaa
1 5
<210> 424
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 424
Asp Val Lys Xaa Lys Asn Xaa Lys Xaa
1 5
<210> 425
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 425
Asp Val Lys Leu Lys Asn Leu Lys Ile
1 5
<210> 426
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 426
Leu Lys Asn Leu Lys Ile Glu Thr Asn Pro
1 5 10
<210> 427
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(13)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 427
Lys Phe Xaa Ala Lys Xaa Asp Xaa Lys Xaa Lys Asn Xaa Lys Xaa
1 5 10 15
<210> 428
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(13)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 428
Lys Phe Asp Ala Lys Xaa Asp Val Lys Xaa Lys Asn Xaa Lys Xaa
1 5 10 15
<210> 429
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 429
Xaa Xaa Lys Lys Xaa Asn Thr Val Leu Ala
1 5 10
<210> 430
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 430
Pro Ser Lys Lys Gly Asn Thr Val Leu Ala
1 5 10
<210> 431
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 431
Asn Xaa Xaa Xaa Lys Lys Xaa Asn Xaa Val Xaa Ala Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 432
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 432
Asn Arg Xaa Xaa Lys Lys Xaa Asn Thr Val Leu Ala Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 433
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 433
Ser Ser Ser Xaa Ser Asn Ser Lys Ser
1 5
<210> 434
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 434
Ser Ser Ser Ser Ser Asn Ser Lys Ser
1 5
<210> 435
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 435
Ser Xaa Ser Asn Ser Lys Ser Ser Ser Ser
1 5 10
<210> 436
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 436
Ser Ser Ser Asn Ser Lys Ser Ser Ser Ser
1 5 10
<210> 437
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 437
Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Xaa Ser Asn Ser Lys Ser Ser Ser
1 5 10 15
<210> 438
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 438
Xaa Xaa Xaa Ser Lys Ser Ser
1 5
<210> 439
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 439
Xaa Xaa Asn Ser Lys Ser Ser
1 5
<210> 440
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 440
Ser Ser Asn Ser Lys Ser Ser
1 5
<210> 441
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> XXSXSSSXXXSKSSS
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 441
Xaa Xaa Ser Xaa Ser Ser Ser Xaa Xaa Xaa Ser Lys Ser Ser Ser
1 5 10 15
<210> 442
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 442
Xaa Xaa Ser Ser Ser Ser Ser Xaa Xaa Asn Ser Lys Ser Ser Ser
1 5 10 15
<210> 443
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 443
Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Pro Xaa
1 5 10
<210> 444
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 444
Gln Glu Phe Pro Lys Arg Lys Leu Pro Gly
1 5 10
<210> 445
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 445
Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Ala
1 5 10
<210> 446
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 446
Pro Lys Arg Lys Leu Pro Gly Asp Arg Ala
1 5 10
<210> 447
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 447
Xaa Lys Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa
1 5 10
<210> 448
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 448
Xaa Lys Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Ser
1 5 10
<210> 449
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 449
Arg Lys Leu Pro Gly Asp Arg Ala Thr Ser
1 5 10
<210> 450
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 450
Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 451
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 451
Phe Val Thr Asn Leu Thr Asp Ser Ser Lys
1 5 10
<210> 452
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 452
Thr Asn Leu Thr Asp Ser Ser Lys Trp Lys
1 5 10
<210> 453
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 453
Thr Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Leu Xaa Ala
1 5 10
<210> 454
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 454
Thr Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Lys Leu Cys Ala
1 5 10
<210> 455
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 455
Thr Asp Ser Ser Lys Trp Lys Leu Cys Ala
1 5 10
<210> 456
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 456
Lys Xaa Xaa Leu Xaa Ala Asp Ala Xaa
1 5
<210> 457
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 457
Lys Xaa Lys Leu Cys Ala Asp Ala Xaa
1 5
<210> 458
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 458
Lys Trp Lys Leu Cys Ala Asp Ala Ser
1 5
<210> 459
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 459
Xaa Xaa Thr Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Leu Xaa Ala Asp Ala Xaa
1 5 10 15
<210> 460
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 460
Lys Ile Lys Thr Xaa
1 5
<210> 461
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 461
Lys Ile Lys Thr Phe
1 5
<210> 462
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 462
Asn Lys Ile Lys Thr Phe Asn Glu
1 5
<210> 463
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 463
Xaa Asn Glu Xaa Xaa Phe Asn Tyr Ser Met
1 5 10
<210> 464
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 464
Phe Asn Glu Val Lys Phe Asn Tyr Ser Met
1 5 10
<210> 465
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 465
Val Lys Phe Asn Tyr Ser Met Pro Ala Asn
1 5 10
<210> 466
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 466
Phe Asn Tyr Ser Met Pro Ala Asn Cys Tyr
1 5 10
<210> 467
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 467
Lys Ile Lys Thr Xaa Asn Glu Xaa Xaa Phe Xaa Xaa Ser Met Pro
1 5 10 15
<210> 468
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 468
Xaa Ala Xaa Asn Xaa Xaa Ala Xaa Xaa
1 5
<210> 469
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 469
Glu Ala Xaa Asn Leu Xaa Ala Xaa Xaa
1 5
<210> 470
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 470
Glu Ala Thr Asn Leu Lys Ala Ile Asn
1 5
<210> 471
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 471
Gly Glu Ala Thr Asn Leu Lys Ala Ile Asn
1 5 10
<210> 472
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 472
Xaa Xaa Ile Xaa Ile Gly Xaa His
1 5
<210> 473
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 473
Ile Asn Ile Lys Ile Gly Ser His
1 5
<210> 474
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 474
Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Ile Xaa Ile Gly Xaa His
1 5 10 15
<210> 475
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 475
Glu Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Ile Xaa Ile Gly Xaa His
1 5 10 15
<210> 476
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 476
Ala Ile Asn Ile Lys Ile Gly Ser His Glu
1 5 10
<210> 477
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 477
Xaa Ala Xaa Asn Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Lys Ile Gly Xaa His
1 5 10 15
<210> 478
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 478
Xaa Ala Xaa Asn Xaa Lys Ala Xaa Xaa Xaa Lys Ile Gly Xaa His
1 5 10 15
<210> 479
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 479
Lys Ser Ala Gly Glu Ala Thr Asn Leu Lys
1 5 10
<210> 480
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 480
Ala Gly Glu Ala Thr Asn Leu Lys Ala Ile
1 5 10
<210> 481
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 481
Ala Xaa Xaa Leu Lys Ala Xaa Asn Ile
1 5
<210> 482
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 482
Ala Thr Asn Leu Lys Ala Ile Asn Ile
1 5
<210> 483
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 483
Ala Thr Asn Leu Lys Ala Ile Asn Ile Lys
1 5 10
<210> 484
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 484
Xaa Ala Xaa Asn Ile Xaa Xaa Gly Xaa
1 5
<210> 485
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 485
Lys Ala Xaa Asn Ile Xaa Xaa Gly Xaa
1 5
<210> 486
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 486
Lys Ala Ile Asn Ile Lys Ile Gly Ser
1 5
<210> 487
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 487
Asn Ile Lys Ile Gly Ser His Glu Ile
1 5
<210> 488
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 488
Xaa Ala Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Asn Ile Xaa Xaa Gly Xaa His
1 5 10 15
<210> 489
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 489
Glu Ala Xaa Xaa Leu Lys Ala Xaa Asn Ile Xaa Xaa Gly Xaa His
1 5 10 15
<210> 490
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 490
Ala Ala Pro Xaa Xaa Gly
1 5
<210> 491
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 491
Ala Ala Pro Gly His Gly
1 5
<210> 492
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 492
Leu Ala Ala Pro Gly His Gly
1 5
<210> 493
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 493
Asp Lys Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 494
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 494
Asp Lys Leu Tyr Phe Asp
1 5
<210> 495
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 495
Tyr Phe Asp Gly Lys Thr Ile Thr Ile Gln
1 5 10
<210> 496
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(13)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 496
Ala Ala Pro Xaa Xaa Gly Xaa Asp Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Lys
1 5 10 15
<210> 497
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 497
Gly Phe Ala Leu Ala Ala Pro Gly His Gly
1 5 10
<210> 498
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 498
Ala Leu Ala Ala Pro Gly His Gly Ile Asp
1 5 10
<210> 499
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 499
Asp Lys Leu Xaa Phe Asp Gly
1 5
<210> 500
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 500
Asp Lys Leu Tyr Phe Asp Gly
1 5
<210> 501
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 501
Ala Ala Pro Xaa Xaa Gly Ile Asp Lys Leu Xaa Phe Asp Gly Lys
1 5 10 15
<210> 502
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 502
Ala Ala Pro Xaa Xaa Gly Ile Asp Lys Leu Tyr Phe Asp Gly Lys
1 5 10 15
<210> 503
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 503
Gly Phe Ala Leu Ala Ala Pro Gly His Gly
1 5 10
<210> 504
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 504
Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Asp
1 5
<210> 505
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 505
Ala Ala Pro Gly His Gly Ile Asp
1 5
<210> 506
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 506
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Asp Lys Xaa Xaa Xaa
1 5 10
<210> 507
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 507
Pro Gly His Gly Ile Asp Lys Leu Tyr Phe
1 5 10
<210> 508
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 508
Asp Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Thr
1 5
<210> 509
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 509
Asp Lys Leu Tyr Phe Asp Gly Lys Thr
1 5
<210> 510
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 510
Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Asp Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys
1 5 10 15
<210> 511
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 511
Met Xaa Asn Gly Tyr Leu Ala Lys Asn Ala
1 5 10
<210> 512
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 512
Met Pro Asn Gly Tyr Leu Ala Lys Asn Ala
1 5 10
<210> 513
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 513
Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Met Xaa Asn Gly Tyr Xaa Ala Lys Asn Ala
1 5 10 15
<210> 514
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 514
Xaa Gln Glu Xaa Xaa Met Xaa Asn Gly Tyr Leu Ala Lys Asn Ala
1 5 10 15
<210> 515
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 515
Gly Tyr Leu Ala Lys Asn Ala Val Ser Phe
1 5 10
<210> 516
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 516
Pro Cys Arg Gly Ala Cys Lys Leu His
1 5
<210> 517
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 517
Ala Pro Cys Arg Gly Ala Cys Lys Leu His
1 5 10
<210> 518
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 518
Ala Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Phe Val Lys
1 5 10
<210> 519
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 519
Ala Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Ser Phe Val Lys
1 5 10
<210> 520
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 520
Ala Cys Lys Leu His Arg Ser Phe Val Lys
1 5 10
<210> 521
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 521
Xaa Ser Phe Val Lys Leu Xaa
1 5
<210> 522
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 522
Arg Ser Phe Val Lys Leu Glu
1 5
<210> 523
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 523
Phe Val Lys Leu Glu Lys Thr Val Gln Leu
1 5 10
<210> 524
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 524
Xaa Ala Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Phe Val Lys Leu Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 525
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 525
Xaa Ala Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Ser Phe Val Lys Leu Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 526
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 526
Xaa Pro Arg Thr Cys Asp Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 527
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 527
Ser Pro Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Leu Pro Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 528
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 528
Gly Leu Leu Ile Ser
1 5
<210> 529
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 529
Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 530
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 530
Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 531
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 531
Gly Leu Leu Ile Ser
1 5
<210> 532
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 532
Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 533
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 533
Ile Cys Gly Lys Tyr Asp Ala Glu
1 5
<210> 534
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 534
Gly Ile Cys Gly Lys Tyr Asp Ala Glu
1 5
<210> 535
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 535
Tyr Asp Ala Glu Lys Lys Arg Glu Tyr
1 5
<210> 536
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(13)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 536
Gly Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Lys
1 5 10 15
<210> 537
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 537
Gly Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Lys Lys
1 5 10 15
<210> 538
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 538
Cys Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 539
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 539
Cys Gly Ile Cys Gly Lys Tyr Asp Ala
1 5
<210> 540
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 540
Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Lys Lys
1 5 10
<210> 541
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 541
Ile Cys Gly Lys Tyr Asp Ala Glu Lys Lys
1 5 10
<210> 542
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 542
Tyr Asp Ala Glu Lys Lys Arg Glu
1 5
<210> 543
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 543
Xaa Xaa Xaa Glu Lys Lys
1 5
<210> 544
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 544
Tyr Asp Ala Glu Lys Lys
1 5
<210> 545
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 545
Xaa Xaa Thr Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Lys Lys
1 5 10 15
<210> 546
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 546
Xaa Lys Thr Cys Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Lys Lys
1 5 10 15
<210> 547
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 547
Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Glu Tyr Gln Met Pro Ser Gly Tyr Leu
1 5 10 15
<210> 548
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 548
Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Met Pro Ser Xaa Xaa Leu
1 5 10 15
<210> 549
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(13)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 549
Asp Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Leu
1 5 10 15
<210> 550
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 550
Glu Asp Thr Cys Thr Gly Ala Cys Lys
1 5
<210> 551
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 551
Gln Arg Lys Phe Val Lys Ile Glu
1 5
<210> 552
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 552
Xaa Thr Xaa Xaa Xaa Ala Cys Lys Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 553
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 553
Ile Val Thr Leu Ala Glu Lys Tyr Asp Leu
1 5 10
<210> 554
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 554
Ala Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 555
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 555
Ala Glu Lys Tyr Asp Leu Lys Asn
1 5
<210> 556
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 556
Asn Trp Ala Glu Asn Leu Asn Gln Phe Ile
1 5 10
<210> 557
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 557
Ala Glu Asn Leu Asn Gln Phe Ile Glu Thr
1 5 10
<210> 558
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 558
Ala Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Asn Xaa
1 5 10 15
<210> 559
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 559
Xaa Glu Pro Leu Asn
1 5
<210> 560
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 560
Xaa Glu Pro Leu Asn Val
1 5
<210> 561
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 561
Asp Glu Pro Leu Asn
1 5
<210> 562
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 562
Asp Glu Pro Leu Asn Val
1 5
<210> 563
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(13)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 563
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Val
1 5 10 15
<210> 564
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 564
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Glu Pro Leu Asn Val
1 5 10 15
<210> 565
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 565
Gln Asp Gly Thr Lys Val Lys Leu Tyr
1 5
<210> 566
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 566
Gln Asp Gly Thr Lys Val Lys Leu Tyr
1 5
<210> 567
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 567
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Glu Xaa
1 5 10
<210> 568
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 568
Xaa Lys Leu Tyr Pro Xaa Lys Xaa Xaa Xaa
1 5 10
<210> 569
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 569
Val Lys Leu Tyr Pro Glu Lys Asp Glu Pro
1 5 10
<210> 570
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 570
Lys Xaa Glu Xaa Xaa Asn Xaa
1 5
<210> 571
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 571
Lys Asp Glu Pro Leu Asn Val
1 5
<210> 572
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 572
Lys Xaa Glu Xaa
1
<210> 573
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 573
Lys Asp Glu Pro
1
<210> 574
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(13)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 574
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Glu Xaa Xaa Asn Xaa
1 5 10 15
<210> 575
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(13)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 575
Xaa Xaa Xaa Lys Leu Tyr Pro Xaa Lys Xaa Glu Xaa Xaa Asn Xaa
1 5 10 15
<210> 576
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 576
Tyr Gln Val Ser Lys Arg Val Ser
1 5
<210> 577
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 577
Leu Asn Pro Ile Ser Ala Lys Val Glu
1 5
<210> 578
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 578
Val Ser Lys Arg Xaa Xaa
1 5
<210> 579
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 579
Val Ser Lys Arg Val Ser
1 5
<210> 580
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 580
Ser Val Pro Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 581
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 581
Ser Val Pro Gly Leu Asn Pro
1 5
<210> 582
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 582
Val Ser Lys Arg Xaa Xaa Val Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 583
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 583
Asp Ile Phe Glu Leu Gly Leu Asp Gly
1 5
<210> 584
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 584
Glu Pro Thr Leu Glu Ala Leu Phe Gly
1 5
<210> 585
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 585
Gly Lys Gly Phe Glu
1 5
<210> 586
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 586
Ser Gly Xaa Xaa
1
<210> 587
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 587
Ser Gly Ile Val
1
<210> 588
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 588
Xaa Xaa Xaa Pro Xaa Ala Xaa Xaa Ala Xaa
1 5 10
<210> 589
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 589
Ile Val Thr Pro Gly Ala Lys Val Ala Val
1 5 10
<210> 590
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 590
Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Pro Xaa Ala Xaa Xaa Ala Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 591
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 591
Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Ala Lys
1 5
<210> 592
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 592
Ser Gly Ile Val Thr Pro Gly Ala Lys
1 5
<210> 593
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 593
Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Ala Lys Val Ala Val
1 5 10
<210> 594
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 594
Ile Val Thr Pro Gly Ala Lys Val Ala Val
1 5 10
<210> 595
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 595
Ala Lys Val Ala Val Lys Leu His Gln Lys
1 5 10
<210> 596
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 596
Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Ala Lys Val Ala Val Xaa
1 5 10 15
<210> 597
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 597
Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Pro Xaa Ala
1 5
<210> 598
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 598
Ser Gly Ile Val Thr Pro Gly Ala
1 5
<210> 599
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 599
Ile Xaa Xaa Pro Xaa Ala Xaa Xaa Ala Xaa
1 5 10
<210> 600
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 600
Ile Val Thr Pro Gly Ala Lys Val Ala Val
1 5 10
<210> 601
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 601
Xaa Pro Xaa Ala Xaa Xaa Ala Xaa
1 5
<210> 602
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 602
Thr Pro Gly Ala Lys Val Ala Val
1 5
<210> 603
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 603
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Pro Xaa Ala Xaa Xaa Ala Xaa Lys
1 5 10 15
<210> 604
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 604
Leu Val Asn Tyr Ser Pro Thr Lys
1 5
<210> 605
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 605
Leu Val Asn Tyr Ser Pro Thr Lys Gly
1 5
<210> 606
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 606
Pro Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Met Ser Ser
1 5 10
<210> 607
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 607
Pro Xaa Xaa Xaa Tyr Leu Xaa Met Ser Ser
1 5 10
<210> 608
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 608
Pro Thr Lys Gly Tyr Leu Gln Met Ser Ser
1 5 10
<210> 609
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 609
Leu Gln Met Ser Ser Ser Val
1 5
<210> 610
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 610
Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Met Ser Ser Ser
1 5 10 15
<210> 611
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 611
Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Tyr Leu Xaa Met Ser Ser Ser
1 5 10 15
<210> 612
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 612
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Tyr Xaa Gln Met Ser Ser Xaa
1 5 10 15
<210> 613
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 613
Ala Asn Glu Leu Leu Asp Arg
1 5
<210> 614
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 614
Leu Xaa Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 615
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 615
Leu Xaa Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa
1 5
<210> 616
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 616
Leu Leu Asp Arg Lys Val Ala Leu Thr
1 5
<210> 617
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 617
Leu Leu Asp Arg
1
<210> 618
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 618
Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Met Xaa
1 5 10
<210> 619
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 619
Asp Arg Lys Val Ala Leu Thr Asp Met Thr
1 5 10
<210> 620
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 620
Xaa Xaa Leu Xaa Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 621
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(9)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 621
Xaa Xaa Leu Xaa Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Met Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 622
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 622
Gly Arg Tyr Leu His Leu Ala Ala Val
1 5
<210> 623
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 623
Gly Arg Tyr Leu His Leu Ala Ala Val Asn
1 5 10
<210> 624
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 624
Lys Leu Glu Phe Leu Leu Ser Lys Lys
1 5
<210> 625
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 625
Leu His Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 626
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 626
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Phe Gly
1 5
<210> 627
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 627
Ser Gly Tyr Leu Lys Met Phe Gly
1 5
<210> 628
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 628
Xaa Xaa Xaa Met Phe Xaa Gln Glu Leu Leu
1 5 10
<210> 629
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 629
Xaa Xaa Xaa Met Phe Gly Gln Glu Leu Leu
1 5 10
<210> 630
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 630
Tyr Leu Lys Met Phe Gly Gln Glu Leu Leu
1 5 10
<210> 631
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 631
Gln Glu Leu Leu Phe Gly Arg Leu Asp
1 5
<210> 632
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 632
Gln Glu Leu Leu Phe Gly Arg Leu Asp Lys
1 5 10
<210> 633
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 633
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Phe Xaa Gln Glu Leu Leu Phe Gly Xaa
1 5 10 15
<210> 634
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 634
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Phe Gly Gln Glu Leu Leu Phe Gly Xaa
1 5 10 15
<210> 635
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 635
Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Met Phe Xaa
1 5
<210> 636
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 636
Ser Gly Tyr Leu Lys Met Phe Gly
1 5
<210> 637
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 637
Glu Leu Leu
1
<210> 638
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 638
Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Met Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 639
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 639
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 640
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 640
Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Met Phe
1 5
<210> 641
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 641
Ser Gly Tyr Leu Lys Met Phe
1 5
<210> 642
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 642
Gly Gln Glu Leu Leu
1 5
<210> 643
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 643
Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Met Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 644
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 644
Gln Glu Leu Leu Phe Gly Arg Leu
1 5
<210> 645
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 645
Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Thr Leu Xaa
1 5
<210> 646
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 646
Arg Xaa Xaa Xaa Asp Thr Leu Xaa
1 5
<210> 647
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 647
Arg Leu Asp Lys Asp Thr Leu Gln
1 5
<210> 648
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 648
Asp Thr Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 649
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 649
Asp Thr Leu Gln Asn Val Leu Gln
1 5
<210> 650
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 650
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Thr Leu Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 651
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 651
Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Asp Thr Leu Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 652
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 652
Xaa Xaa Xaa Ser Lys Thr Ala Xaa Val Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 653
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 653
Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Phe Ala Xaa Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 654
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 654
Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Phe Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Asp
1 5 10 15
<210> 655
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 655
Xaa Asn Ile Xaa Xaa Xaa Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 656
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 656
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Ala Ser Xaa Met Xaa Pro Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 657
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 657
Val Pro Asp Ile Met Lys Met Ser Phe Asp
1 5 10
<210> 658
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 658
Met Lys Met Ser Phe Asp Ser Asp Ser
1 5
<210> 659
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 659
Met Ser Phe Asp Ser Asp Ser Ala Ser Gly
1 5 10
<210> 660
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 660
Asp Ser Asp Ser Ala Ser Gly Glu Thr
1 5
<210> 661
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 661
Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Met Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Xaa Ala Ser Gly
1 5 10 15
<210> 662
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
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<222> (2)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 662
Pro Xaa Ile Met Xaa Met Xaa Phe Asp Ser Xaa Ser Ala Ser Gly
1 5 10 15
<210> 663
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 663
Pro Asp Ile Met Lys Met Ser Phe Asp Ser
1 5 10
<210> 664
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 664
Met Ser Phe Asp Ser Asp Ser
1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 665
Ser Asp Ser Ala Ser Gly Glu Thr
1 5
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<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(11)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 666
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Ala Ser Gly
1 5 10 15
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(2)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 667
Xaa Xaa Asp Val Pro Ile Glu Lys
1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 668
Tyr Ser Asp Val Pro Ile Glu Lys
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 669
Tyr Ser Asp Val Pro Ile Glu Lys Ile
1 5
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<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(7)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 670
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Val Pro Ile Glu Lys Ile Gln
1 5 10 15
<210> 671
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(5)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 671
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Ser Asp Val Pro Ile Glu Lys Ile Gln
1 5 10 15
<210> 672
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 672
Met Ser Phe Lys Pro Val Tyr Ser Asp Val
1 5 10
<210> 673
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 673
Xaa Ser Xaa Val Xaa Xaa Glu Xaa
1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 674
Tyr Ser Asp Val Pro Ile Glu Lys
1 5
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<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(4)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 675
Xaa Phe Xaa Xaa Val Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gln
1 5 10 15
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 676
Pro Ile Glu Lys Ile Gln Val Thr Ile
1 5
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<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(8)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 677
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Val Xaa Ile Xaa Lys Xaa Gln
1 5 10 15
<210> 678
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 678
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Asp Val Xaa Ile Xaa Lys Ile Gln
1 5 10 15
<210> 679
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(6)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 679
Ser Phe Lys Pro Val Xaa
1 5
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<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 680
Ser Phe Lys Pro Val Tyr
1 5
<210> 681
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<400> 681
Val Tyr Ser Asp Val Pro Ile Glu Lys Ile
1 5 10
<210> 682
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 表位
<220>
<221> misc_feature
<222> (6)..(15)
<223> Xaa可以为任意氨基酸
<400> 682
Ser Phe Lys Pro Val Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15

Claims (11)

1.一种与变态反应患者的IgE抗体特异性结合的多肽,其为以下中的任一者:
(1β)含有选自由序列号272~295、319~525组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽;
(2β)含有选自由序列号296~303、526~552组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽;
(3β)含有选自由序列号304~311、553~625组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽;
(4β)含有选自由序列号312~318、626~682组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。
2.根据权利要求1所述的多肽,其中,氨基酸残基数为500以下。
3.一种变态反应的诊断试剂盒,其包含权利要求1或2所述的多肽中的至少一种。
4.一种变态反应的诊断用组合物,其包含权利要求1或2所述的多肽中的至少一种作为抗原。
5.一种提供用于对对象的变态反应进行诊断的指标的方法,其包括以下工序:
(i)使由对象得到的试样与抗原接触,此处,该试样是包含有IgE抗体的溶液;
(ii)对由对象得到的试样中的IgE抗体与该抗原的结合进行检测;
(iii)检测到对象的IgE抗体与该抗原结合时,提供对象为变态反应的指标;
此处,该抗原为权利要求1或2所述的多肽中的至少一种。
6.一种药物组合物,其包含权利要求1或2所述的多肽中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的药物组合物,其用于治疗变态反应。
8.一种用于判断对象物中有无抗原的检测仪,其特征在于,其包含与权利要求1或2所述的多肽中的至少一种结合的抗体。
9.一种用于判断对象物中有无抗原的检测仪,其特征在于,其包含以下任意引物:
(a)一种引物,其包含编码权利要求1或2所述多肽的核酸的一部分碱基序列和/或其互补链;或者
(b)一种引物,其为序列号46、58、105、151、236、250或261所示的碱基序列中至少一个序列的一部分;和/或
一种引物,其为与序列号46、58、105、151、236、250或261所示的碱基序列中至少一个序列互补的序列的一部分。
10.一种原料或加工品,其特征在于,其抗原被去除或降低了,该抗原为权利要求1或2所述的多肽中的至少一种。
11.一种抗原被去除或降低了的加工品的制造方法,其具有在该加工品的制造过程中确认抗原已被去除或降低的步骤,此处,该抗原为权利要求1或2所述的多肽中的至少一种。
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