KR20210153027A - 노화방지제 및 노화방지방법 - Google Patents

노화방지제 및 노화방지방법 Download PDF

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KR20210153027A
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Abstract

[과제] 장기간에 걸쳐 섭취해도 안전하여, 노화의 진전을 효과적으로 방지할 수 있는, 노화방지제 등을 제공한다.
[해결 수단] 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 유효 성분으로 한다.

Description

노화방지제 및 노화방지방법
본 발명은, 노화방지제 및 노화방지방법에 관한 것이다.
의학의 진보나 공중위생의 향상 등에 의해 인간의 수명은 점점 연장되고 있고, 최근의 보고에 의하면, 일본에서는, 2060년에는 남성이 84.19년, 여성이 90.93년이 되어, 여성의 평균 수명은 90년을 넘을 것으로 예상되고 있다. 또한, 일본의 총인구에 차지하는 65세 이상의 인구의 비율(고령화율)은 약 25%이며, 빠른 속도로 고령화사회가 진행되고 있는 것이 보고되고 있다. 그리고, 평균 수명의 상승에 따라 앞으로도 고령화율은 상승하여, 고령화사회는 더욱 지속해 나갈 것으로 예측되고 있다.
그런데, 일본의 고령화사회가 안고 있는 문제점의 하나로서, 평균 수명의 연장에 비교하여 일상생활에 제한이 없는 건강수명의 연장이 작아, 평균 수명과 건강수명의 차이가 계속 벌어지고 있는 점이 지적되고 있다. 노화는 모든 생물에 있어서 피할 수 없는 현상이라고는 해도, 노화를 조금이라도 늦추어서 건강수명을 연장시켜, 건강한 상태로 장수하는 것은 누구라도 품고 있는 소원이다.
이와 같은 고령화사회의 문제점을 해소하기 위하여, 최근, 노화를 하나의 질환으로 간주하고, 치료함으로써 노화의 도래 자체를 지연시키고자 하는 항(抗)가령의학의 분야(안티에이징)의 연구가 활발하게 행해지고 있다. 항가령의학은, 내분비나 대사, 동맥 경화, 영양, 운동기, 감각기 등, 폭 넓은 영역을 커버하고 있고, 또한 고령자만을 대상으로 하는 것이 아니라, 모든 연령대의 인간을 대상으로 하고, 자신의 현재의 연령보다 젊은 신체기능을 가지고 건강하게 생활할 수 있는 시간을 연장시키는 것이 목표로 되어 있다.
일반적으로, 노화는 가령에 따라 세포의 수가 감소하고, 신체적 기능, 생리적 기능, 정신적 기능이 약해지는 현상인 것으로 이해되고 있다. 노화에 의한 신체적 변화는 성숙기에 도달한 후, 40세 정도로부터 시작되어, 피부의 주름, 두발이나 치아의 탈락, 시력이나 청력의 저하, 운동 기능의 저하, 골량의 저하 등이 관찰된다. 노화는, 그 자체는, 병이라고는 할 수 없지만, 신체적 기능, 생리적 기능의 저하는, 동맥 경화, 골다공증, 백내장 등의 소위 노년병의 리스크를 높이게 되고, 또한 신체적 기능의 쇠약에 부수되서 기억이나 학습과 같은 정신적 기능에 대한 노화가 생기게 된다.
항가령의학의 분야에 있어서, 노화에 관한 연구는 다방면으로 진행되고 있고, 그 결과, 노화가 일어나는 원인에 대하여 이하에 나타낸 바와 같은 몇 가지의 가설이 제창되어 있다. 그러나, 모두 가설 레벨이며, 전체내용까지는 해명되어 있지 않은 것이 현재의 실정이다.
1) 유전자 프로그램설
유전 정보를 담당하고 있는 염색체의 말단에 텔로미어로 불리우는 부위가 있고, 이것은, 세포분열 시에, 유전 정보를 정확하게 복사하고 주고받는 활동을 하고 있지만, 세포분열할 때마다 짧아져 가고, 어느 정도까지 짧아지면 텔로미어 기능부전이 일어나고, 이로써, 세포의 재생이 저하되어 조직의 기능이 약해지는 것으로 여겨지고 있다. 즉, 텔로미어에 의해 세포분열의 횟수는 제한되어 있고, 세포분열을 할 수 없게되면 필연적으로 생체의 활성은 상실되고, 노화를 초래하게 된다.
2) DNA 손상설
DNA가 자외선, 대기 오염 물질 등의 자극에 의해 손상되고, 그 손상이 수복 되기 전에 세포분열하여, 손상·열화된 정보가 축적된 결과, 노화가 초래되는 것으로 여겨지고 있다. 그리고, 손상된 DNA는 정상적으로 수복되지만, 나이가 들수록, 그 수복 속도는 저하되게 된다.
3) 활성산소설
생체 내에서 사용되지 않고 있던 일부 산소가 활성산소가 되고, 세포를 산화시키면, 산화된 세포가 정상 활동을 할 수 없게 되고, 그 결과, 노화가 진행되는 것으로 여겨지고 있다. 활성산소를 발생하기 쉽게 하는 원인으로서는, 자외선에 노출되는 것, 스트레스, 흡연이나 대기 오염의 환경, 지질이 많은 식사나 첨가물이 많은 식생활 등이 지적되고 있다.
4) 호르몬설
연령에 비례하여 특정한 호르몬, 예를 들면, 대사의 컨트롤에 관계하는 「성장 호르몬」, 수면에 관한 「멜라토닌」, 남녀 각각의 생식에 관계하는 「성 호르몬」 등의 분비가 저하되고, 이들 호르몬에 의한 생리적 기능이 상실되는 결과, 노화가 진행되는 것으로 여겨지고 있다.
5) 면역기능설
가령과 함께, 외래병원체에 대한 면역기능이 저하되거나, 과잉한 염증반응경향이 출현하거나 함으로써, 신진 대사나 세포의 재생이 약해지고, 노화를 가속화하는 것으로 여겨지고 있다. 그리고, 가령에 의해 면역기능이 저하되는 이유에 대해서는 흉선의 위축과의 관계성이 지적되고 있다. 흉선은 T세포가 분화·증식하고, 면역반응발현의 중심적 기관이지만, 가령에 의해 위축하는 것으로 알려져 있다.
지금까지의 연구에 의하면, 노화의 진행을 억제하고, 젊고 건강한 상태를 유지하기 위해서는, 매일의 생활 습관을 개선하여, 균형이 잡힌 식생활을 하고, 적당한 운동을 하는 것이 중요한 것으로 여겨진다. 이들 중에서 식생활에 관해서는, 최근, 노화를 방지하는 점에서 유효한 것으로 여겨지는 식품성분이 일반적으로 알려져 있으며, 예를 들면, 뇌의 노화를 막는 식품성분으로서, 도코사헥사엔산(DHA), 에이코사펜타엔산(EPA), 비타민 B군(B6, B12, 엽산), 레시틴, 콜린, 트립토판; 면역력을 높이는 식품성분으로서, 비타민 A, 비타민 E, 비타민 C, 비타민 B군(판토텐산, B6, B12, 엽산), 아연; 뼈량을 증가시키는 식품성분으로서, 칼슘, 단백질, 비타민 D, 비타민 K; 활성산소를 제거하는 식품성분으로서, 카로티노이드(리코핀, 루테인, 비타민 A 등), 아스타잔틴, 폴리페놀류(플라보노이드, 카테킨, 이소플라본, 세사민, 쿠르쿠민 등), 비타민 E, 비타민 C, 코엔자임 Q 등이 알려져 있다. 한편, 활성산소를 소거하는 효소로서, 슈퍼옥시드디스무타아제(SOD), 글루타티온 퍼옥시다제, 카탈라제 등이 알려져 있다.
또한 최근, 노화를 방지하기 위하여 새로운 노화방지제도 개발되어 오고 있다. 예를 들면, 피부의 노화를 방지, 특히 피부의 색소의 침착을 개선할 수 있는 노화방지제로서, (A) 아스코르브산 2-글리코시드, 및 그의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종, 및 (B) 아데닌, 아데노신, 아데노신2'-일인산, 아데노신3'-일인산, 아데노신5'-일인산, 사이클릭 아데노신3',5'-일인산, 아데노신5'-이인산, 아데노신5'-삼인산, 및 이들의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 함유하는 노화방지제가 보고되어 있다(특허문헌 1).
그 외의 예로서, 갈조류의 모자반속(Sargassum) 괭생이 모자반(Sargassum horneri)을 물로 추출하고, 상기 추출 처리 공정에 있어서 셀룰라아제를 사용한 효소처리에 의해 얻은 추출물을 유효성분으로서 배합한 것을 특징으로 하는 노화방지제가 보고되어 있다(특허문헌 2).
특허문헌 1: 일본특허 제4129574호 공보 특허문헌 2: 일본특허 제4926448호 공보
본 발명은, 노화의 진행을 억제하고, 젊음을 회복하는 데도 유효하며, 동시에, 장기간에 걸쳐 섭취해도 안전한 노화방지제 및 노화방지방법을 제공하는 것을 과제로 한다.
본 발명자는, 상기 문제점을 해결하기 위해 예의 연구한 결과, 부효소 NAD(니코틴아미드아데닌디뉴클레오티드)의 생합성에 관여하는 중간대사물인 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 우수한 노화방지효과를 가지는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은, 이하에 나타내는 것이다.
[1] 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 유효 성분으로 하는 노화방지제.
[2] 피부의 노화 증상, 건성 피부, 피부의 기미, 주근깨, 또는 거친 피부의 개선용인, [1]에 기재된 노화방지제.
[3] 호르몬 분비의 개선용인, [1]에 기재된 노화방지제.
[4] 호르몬이, 성장 호르몬, 그렐린, 갑상선자극 호르몬, 갑상선 호르몬, 부신피질자극 호르몬, 부신피질 호르몬, 성 호르몬, 프로락틴, 항이뇨 호르몬, 부갑상선 호르몬, 칼시토닌 및 멜라토닌으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인, [3]에 기재된 노화방지제.
[5] 생체 내의 활성산소의 저감용인, [1]에 기재된 노화방지제.
[6] 노화방지제가, 노화방지용의 식품인, [1]~[5] 중 어느 하나에 기재된 노화방지제.
[7] 노화방지제가, 노화방지용의 의약품인, [1]~[5] 중 어느 하나에 기재된 노화방지제.
[8] 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 유효량을, 그것을 필요로 하는 대상에 섭취시키는 것을 특징으로 하는, 노화방지방법(인간에 대한 의료행위를 제외함).
본 발명은, 우수한 노화방지효과를 가지고 있고, 또한 생체 내 NAD＋의 생합성에 관여하는 중간대사물인 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 유효 성분으로 하는 것이므로, 안전하여, 장기간에 걸쳐 섭취할 수 있다.
도 1은 나이아신(니코틴아미드와 니코틴산의 총칭)에 관여하는 대사 경로를 나타낸 설명도이다.
도 2a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 멜라토닌 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 2b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 멜라토닌 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 2c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 멜라토닌 혈중 농도의 추이를 나타낸다.
도 3a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 24주까지의 멜라토닌 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 3b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 24주까지의 멜라토닌 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 3c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 24주까지의 멜라토닌 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 4a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 성장 호르몬 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 4b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 성장 호르몬 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 4c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 성장 호르몬 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 5a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 24주까지의 성장 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 5b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 24주까지의 성장 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 5c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 24주까지의 성장 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 6a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 그렐린 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 6b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 그렐린 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 6c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 그렐린 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 7a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 24주까지의 그렐린 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 7b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 24주까지의 그렐린 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 7c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 24주까지의 그렐린 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 8a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 갑상선자극 호르몬 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 8b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 갑상선자극 호르몬 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 8c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 갑상선자극 호르몬 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 9a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 24주까지의 갑상선자극 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 9b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 24주까지의 갑상선자극 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 9c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 24주까지의 갑상선자극 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 10a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 유리(遊離) 싸이록신 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 10b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 유리 싸이록신 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 10c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 유리 싸이록신 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 11a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 24주까지의 유리 싸이록신 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도1lb는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 24주까지의 유리 싸이록신 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 11c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 24주까지의 유리 싸이록신 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 12a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 부갑상선 호르몬 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 12b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 부갑상선 호르몬 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 12c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 부갑상선 호르몬 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 13a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 24주까지의 부갑상선 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 13b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 24주까지의 부갑상선 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 13c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 24주까지의 부갑상선 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 14a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 에스트라디올 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 14b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 에스트라디올 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 14c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 에스트라디올 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 15a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 24주까지의 에스트라디올 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 15b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 24주까지의 에스트라디올 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 15c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 24주까지의 에스트라디올 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 16a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 테스토스테론 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 16b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 테스토스테론 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 16c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 테스토스테론 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 17a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 24주까지의 테스토스테론 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 17b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 24주까지의 테스토스테론 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 17c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 24주까지의 테스토스테론 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 18a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 프로락틴 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 18b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 프로락틴 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 18c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 프로락틴 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 19a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 24주까지의 프로락틴 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 19b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 24주까지의 프로락틴 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 19c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 24주까지의 프로락틴 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 20a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 부신피질자극 호르몬 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 20b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 부신피질자극 호르몬 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 20c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 부신피질자극 호르몬 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 21a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 24주까지의 부신피질자극 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도2lb는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 24주까지의 부신피질자극 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 21c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 24주까지의 부신피질자극 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 22a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 코르티솔 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 22b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 코르티솔 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 22c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 코르티솔 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 23a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 24주까지의 코르티솔 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 23b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 24주까지의 코르티솔 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 23c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 24주까지의 코르티솔 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 24a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 칼시토닌 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 24b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 칼시토닌 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 24c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 칼시토닌 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 25a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 24주까지의 칼시토닌 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 25b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 24주까지의 칼시토닌 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 25c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 24주까지의 칼시토닌 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
본 발명에 따른 노화방지제는, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 유효성분으로 하고 있고, 노화방지 효과를 나타내는 것이다. 본 발명에 있어서, 「노화방지」이란, 협의의 노화방지뿐만 아니라, 노화현상의 개선, 노화의 지연, 회춘 등을 널리 포함하는 의미이며, 가령에 따른 신체적 기능, 생리적 기능, 정신적 기능의 쇠약의 방지, 개선, 지연, 회춘, 정상화 등의 일체를 포함하고, 구체적으로 말하면, 예를 들면, 피부의 노화 증상(주름, 늘어짐의 발생, 피부의 팽팽함의 상실 등), 노화에 의한 건성 피부(피부의 보습성의 저하), 피부의 기미, 주근깨, 거친 피부, 호르몬(성장 호르몬, 그렐린, 갑상선자극 호르몬, 갑상선 호르몬, 부신피질자극 호르몬, 부신피질 호르몬, 성 호르몬, 프로락틴, 항이뇨 호르몬, 부갑상선 호르몬, 칼시토닌, 멜라토닌 등) 분비의 저하나 항진, 활성산소에 의한 세포(뇌세포, 심근세포 등)의 상해, 두발이나 치아의 탈락, 시력이나 청력의 저하, 운동 기능의 저하, 뼈량의 저하, 체력의 저하, 기억력의 저하, 학습 능력의 저하, 면역기능의 저하, 노년병의 발생 등에 대한, 방지, 개선, 지연 등의 작용 효과를 일컫는다.
니코틴아미드모노뉴클레오티드를 유효 성분으로 함으로써, 이러한 작용 효과가 얻어지는 상세한 이유는 현재 검토 중에 있지만, NAD＋ 의존성 탈(脫)아세틸화 효소 Sirt1, Sirt3으로 대표되는 「서튜인」을 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 촉진하고, 그 결과, 내당능(耐糖能)이나, 성장 호르몬, 코르티솔 등의 호르몬 분비계를 정상화하는 것이 주된 이유의 하나로서 고려된다. 이하, 본 발명에 대하여 상세하게 설명한다.
니코틴아미드모노뉴클레오티드(화학식: C11H15N2O8P)는, 인간을 포함하는 많은 생물의 체내에서 만들어지는, 하기 구조식 [화학식 1]로 표시되는 화합물이다. 반적으로 NMN(Nicotinamide mononucleotide)으로 불리우고 있고, 보효소 NAD＋의 생합성에 관여하는 중간대사물로서 알려져 있다.
Figure pct00001
상기 노화방지제의 유효성분인 니코틴아미드모노뉴클레오티드는, 생체 내에서는, 간장조직에 의한 NAD 대사 경로, 즉 키뉴레닌 경로를 거쳐 퀴놀린산으로부터 니코틴아미드아데닌디뉴클레오티드(NAD)의 합성에 관여하는 경로에 있어서 생산되고 있다. 이 점에 대하여, 도 1을 참조하여 구체적으로 설명한다. 도 1은 비타민 B3로서 알려진 나이아신(니코틴아미드와 니코틴산의 총칭)에 관여하는 대사 경로를 나타낸 설명도이다. 식사로부터 섭취한 나이아신은 간장에 받아들이고, 니코틴아미드로 변환되고, 니코틴아미드는 혈액 순환을 통하여 전신에 공급된다. 각 세포는 혈액 중에서 니코틴아미드를 받아들이고, NAD, NADP로 변환하여 이용한다. 니코틴아미드는 트립토판으로부터도 생합성된다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 생체 내에 있어서는, 트립토판을 출발 물질로 한 경우, 트립토판은 트립토판 대사 경로인 키뉴레닌 경로를 거쳐 퀴놀린산(QA)으로 변환되고, 나아가서는 니코틴산 모노뉴클레오티드(NaMN)가 된다. 한편, 니코틴산(Na)을 출발 물질로 한 경우, 니코틴산은 직접 NaMN으로 변환된다. NaMN은 그 후, 니코틴산 아데닌디뉴클레오티드(NaAD)를 거쳐, NAD 사이클에 의해 NAD, 니코틴아미드(NaM), 니코틴아미드모노뉴클레오티드로 상호 변환된다. 니코틴아미드(NaM)는, 니코틴아미드포스포리보실트랜스퍼라제(NAMPT)에 의해 니코틴아미드모노뉴클레오티드로 변환되고, 이어서 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 니코틴아미드모노뉴클레오티드아데닐트랜스퍼라제(NMNAT)에 의해 변환되어 NAD가 생성된다. 그리고, NAD 중간대사산물인 니코틴아미드리보시드(NR)로부터도 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 생산된다.
니코틴아미드모노뉴클레오티드에는 광학 이성체로서 α체, β체의 2종류가 존재하고 있지만, 본 발명에서는 β체가 사용된다. 니코틴아미드모노뉴클레오티드는, 예를 들면, 니코틴아미드와 리보오스로부터 니코틴아미드리보시드를 합성하고(Bioorg. Med. Chem. Lett., 12, 1135-1137(2002) 참조), 이어서, 리보오스 부분의 5번 위치 수산기를 인산화하는 것에 의해(Chem. Comm., 1999, 729-730 참조) 얻을 수 있다. 구체적으로는, 예를 들면, 먼저, 니코틴아미드와 L-리보오스테트라아세테이트를, 무수 아세토니트릴에 용해하고, 질소 기류 하, 트리메틸실릴트리플루오로술폰산을 과잉량 첨가 후, 실온에서 교반하고, 메탄올을 첨가하여 반응을 정지시킨 상기 반응액을, 활성탄을 충전한 컬럼에 제공하고, 증류수로 세정 후, 메탄올로 용출하여 생성물을 회수한다. 다음으로, 이 생성물의 L-리보오스 부분의 5번 위치 수산기의 인산화 반응을 행하기 위하여, 상기 생성물을 트리메톡시인산에 용해하고, 빙랭 히, 옥시염화 인을 적하하고, 질소 기류 하에서 교반하고, 수산화 나트륨 수용액을 첨가하여 중화시키고, 반응을 정지시킨 상기 반응액에, 냉 아세토니트릴-에테르 용액을 첨가한다. 그 후, 하층(수상)을 음이온 교환수지에 통과시켜 반응물을 회수하고, 또한 양이온 교환수지에서 정제함으로써, 순도가 높은 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 회수할 수 있다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드는 시판되고 있으며, 이들 시판품을 구입하여 사용할 수 있다.
상기 니코틴아미드모노뉴클레오티드는 불순물의 함유량이 적은 정제물, 특히 그 순도는 90% 이상이 바람직하고, 95% 이상이 더욱 바람직하다. 상기 순도가 90% 미만이면, 이취(異臭)가 발생하거나, 혹은, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 작용이 감약되어 본 발명의 효과를 충분히 얻을 수 없게 될 우려가 있다.
전술한 바와 같이 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 순도는 90% 이상이 바람직하지만, 그 순도(질량비)는 무수 환산으로 100%로부터 니코틴아미드모노뉴클레오티드이외의 불순물을 제외한 값으로서 정의된다. 따라서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 순도는, 식: 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 순도(%)=100-니코틴아미드모노뉴클레오티드이외의 불순물(%)에 의해 구할 수 있다. 여기서, 상기 불순물로서는, 도 1에 나타낸 바와 같은, NAD 대사 경로에 관여하는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 제외한 대사물, 특히, 니코틴아미드, 및 니코틴아미드아데닌디뉴클레오티드를 예로 들 수 있다. 본 발명에서 사용되는 니코틴아미드모노뉴클레오티드 중에 NAD 대사 경로에 관여하는 상기 대사물과 같은 협잡물이 존재하면, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 생체 세포 내로의 받아들이는 양이 감소하는 등, 결과적으로 본 발명의 효과가 감약될 우려가 있다. 그리고, NAD 대사 경로에 관여하는 상기 불순물의 정량(定量)은, 건조된 니코틴아미드모노뉴클레오티드 분말의 시험 용액을 HPLC 장치에 주입하고, 얻어진 크로마토그래프의 피크 면적을 구하고, 표준 시료를 사용한 절대검량선법에 의해 행한다(세로축: 피크 면적, 가로축: 농도). 미량물질의 경우에는, 피크량을 사용하면, 양호한 정밀도로 정량 가능하므로, 사용하는 장치의 특성에 따라 적절하게 선택한다. 그리고, 분리된 물질의 특정은 유지 시간에 의해 행한다.
본 발명에 따른 노화방지제는, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 단독으로 사용하거나, 또는 다른 성분을 혼합함으로써 용이하게 제조된다. 다른 성분은, 본 발명의 효과를 나타내는 한 특별히 한정되지 않는다.
다른 성분의 예로서는, 전술한 바와 같이, 뇌의 노화를 막는 식품성분으로서 알려진, 도코사헥사엔산(DHA), 에이코사펜타엔산(EPA), 비타민 B군(B6, B12, 엽산), 레시틴, 콜린, 트립토판; 면역력을 높이는 식품성분으로서 알려진, 비타민 A, 비타민 E, 비타민 C, 비타민 B군(판토텐산, B6, B12, 엽산), 아연; 뼈량을 증가시키는 식품성분으로서 알려지는, 칼슘, 단백질, 비타민 D, 비타민 K; 활성산소를 제거하는 식품성분으로서 알려진, 카로티노이드(리코핀, 루테인, 비타민 A 등), 아스타잔틴, 폴리페놀류(플라보노이드, 카테킨, 이소플라본, 세사민, 쿠르쿠민 등), 비타민 E, 비타민 C, 코엔자임 Q 등을 들 수 있다. 또한, 식품분야에서 관용 보조 성분인, 예를 들면, 각종 비타민류, 미량원소, 시트르산, 말산, 향료, 무기염 등을 다른 성분으로서 포함해도 된다.
본 발명에 있어서, 그 노화방지 작용을 증강시키는 면에서 특히 유효한 다른 성분으로서, 레스베라트롤을 예로 들 수 있다. 레스베라트롤은, 포도의 과피, 레드 와인, 땅콩 껍질, 감제풀, 그네몬(gnemon) 등에 포함되는 항산화물질로서 알려져 있다. 레스베라트롤에는, 트랜스 및 시스 이성체, 트랜스시스 이성체 혼합물, 2량체, 메틸화 레스베라트롤 등의 레스베라트롤 유도체가 포함된다. 통상은 열에 대하여 안정한 트랜스 이성체가 건강식품 등에 사용된다. 또한, 레스베라트롤은, 모든 기원원료로부터 추출, 정제하여 조제된 것 외에, 합성적으로 조제된 것이라도 된다.
레스베라트롤과 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 배합 비율에 대해서는 한정되는 것은 아니지만, 본 발명의 효과를 최대한으로 끌어내는 관점에서는, 성인 1일당의 섭취량에 있어서, 레스베라트롤이 1~100 질량부에 대하여, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 1~25 질량부로 되도록 양자의 배합 비율을 조정하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 노화방지제는, 노화방지을 도모하기 위하여, 주로 경구적으로 섭취된다. 본 발명에 있어서, 「노화방지」이란, 전술한 바와 같이, 협의의 노화방지뿐만 아니라, 노화현상의 개선, 노화의 지연, 회춘 등을 포함하는 넓은 의미이며, 따라서 가령에 따른 신체적 기능, 생리적 기능, 정신적 기능의 쇠약의 방지, 개선, 지연, 회춘, 정상화 등의 일체를 포함하고, 구체적으로 말하면, 예를 들면, 피부의 노화 증상(주름, 늘어짐의 발생, 피부의 팽팽함의 상실 등)의 발생, 노화에 의한 건성 피부(피부의 보습성의 저하), 피부의 기미, 주근깨, 거친 피부의 발생, 호르몬(성장 호르몬, 그렐린, 갑상선자극 호르몬, 갑상선 호르몬, 부신피질자극 호르몬, 부신피질 호르몬, 성 호르몬, 프로락틴, 항이뇨 호르몬, 부갑상선 호르몬, 칼시토닌, 멜라토닌 등) 분비의 저하나 항진, 활성산소에 의한 세포(뇌세포, 심근세포 등)의 상해, 두발이나 치아의 탈락, 시력이나 청력의 저하, 운동 기능의 저하, 뼈량의 저하, 체력의 저하, 기억력의 저하, 학습 능력의 저하, 면역기능의 저하, 노년병의 발생 등에 대한, 방지, 개선, 지연의 작용 효과가 있다.
본 발명에 따른 노화방지제는, 피부의 노화 증상, 노화에 의한 건성 피부(피부의 보습성의 저하), 피부의 기미, 주근깨, 거친 피부에 대하여 유효하다. 여기서, 「피부의 노화 증상」이란, 가령에 따른 피부의 탄력성저하에 의한, 주로 하고, 주름, 느슨해지기의 발생, 피부의 의욕의 상실 등을 말한다.
본 발명에 의해 피부의 노화 증상의 예방, 개선이 초래되는 이유로서는, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 약해진 피부대사 기능을 부활賦活시키는 것이나 콜라겐 생성을 촉진하는 것,기타, 후술하는 바와 같이 활성산소를 저감시키는 것을 생각할 수 있다.
본 발명에 따른 노화방지제는, 얼굴이나 손등의 피부에 습기를 부여하고, 피부의 보습성을 지속적으로 향상시켜 건성 피부를 개선하기 위해 사용할 수 있다. 본 발명의 적용에 의해, 피부 중의 수분량이 많아지고, 피부의 보습성이 향상된 결과, 피부의 건조, 팽팽함, 탄력성, 유연성 등이 개선된다. 본 발명에 의해 피부의 보습성의 향상이 초래되는 이유로서는, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 천연보습인자나 각질 세포간 지질의 발생 항진에 영향을 주고 있는 것이나 히알루론산 생성을 촉진하는 것 등을 고려할 수 있다.
본 발명에 따른 노화방지제는, 가령에 따른 멜라닌의 생성, 침착을 예방하고, 피부의 기미, 주근깨를 예방 또는 개선하는 미백효과를 얻기 위해 사용할 수 있다. 본 발명에 의해 미백효과가 초래되는 이유로서는, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 멜라닌의 배설을 촉진시키는 것 등을 고려할 수 있다.
본 발명에 따른 노화방지제는, 가령에 따른 거친 피부를 예방, 개선하기 위해 사용할 수 있다. 거친 피부의 원인에 따라, 항염증제, 비타민, 호르몬, 식물 엑기스, 살균제, 유성성분 등을 적절하게 배합하면, 보다 효과적이다. 본 발명에 의해 거친 피부의 예방, 개선 효과가 초래되는 이유로서는, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 피부조직에서의 서튜인의 활성을 향상시키는 것 등을 고려할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 노화방지제는, 몇 가지 호르몬(주로 연령에 비례하여 분비량이 저하되는 것으로 여겨지는 호르몬), 구체적으로는, 예를 들면, 성장 호르몬, 그렐린, 갑상선자극 호르몬, 갑상선 호르몬, 부신피질자극 호르몬, 부신피질 호르몬, 성 호르몬, 프로락틴, 항이뇨 호르몬, 부갑상선 호르몬, 칼시토닌 및 멜라토닌으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 분비를 개선하고, 이들 각 호르몬에 의해 초래되는 생리작용을 젊어지게 하고, 이로써, 노화방지효과를 발휘한다. 따라서, 이 호르몬의 분비를 개선시키는 것을 용도로 하여, 본 발명에 따른 노화방지제를 사용할 수 있다. 그리고, 「호르몬 분비의 개선」이란, 호르몬 분비량을 촉진 또는 억제하여 상기 호르몬 분비량을 적정한 방향으로 향하게 하는 것을 일컫는다.
성장 호르몬은, 주로, 시상하부의 뇌하수체를 중심으로 하여 분비되는 호르몬이며, 표적 기관에 분비됨으로써 그 기관 조직의 성장을 촉진하고, 또한, 대사를 컨트롤하는 작용이 있다. 별명 「회춘 호르몬」이라고도 하며, 가령에 의해 기초분비나 반응성이 저하된다. 이 저하의 기전으로서, 성장 호르몬 분비 세포의 감소, 발생량의 저하, 성장 호르몬 방출 호르몬에 대한 반응성의 저하, 성장 호르몬 분비 세포의 인슐린 유사 성장 인자(IGF-1)에 대한 감수성의 항진, 시상하부에서의 성장 호르몬 방출 호르몬 분비 부전, 소마토스타틴의 분비항진 등을 생각할 수 있다. 성인의 경우, 건강한 사람이 통상 느끼는 건강감의 유지에, 성장 호르몬이 중요한 역할을 하고 있는 것으로 여겨진다. 그 외, 기억력의 향상, 피로감이나 기분의 저하 방지, 골밀도의 촉진, 생식 기능의 유지, 면역기능의 강화, 지방연소의 촉진, 근육의 성장 촉진 등의 효과를 발휘하는 것으로 여겨진다.
그렐린은, 위로부터 분비되는 호르몬이며, 성장 호르몬 분비 촉진활성 작용, 섭식항진 작용, 소화관운동 촉진작용, 심혈관계 보호 작용, 항염증작용 등, 다양한 생리작용을 가진다.
갑상선자극 호르몬은, 하수체전엽의 갑상선자극 호르몬 분비 세포로부터 분비되는 호르몬이며, 갑상선에 작용시켜 갑상선 호르몬의 분비를 촉진한다.
갑상선 호르몬은, 갑상선으로부터 분비되는 호르몬이며, 싸이록신(T4)과 트리요오드싸이로닌(T3)의 2종류가 알려져 있고, 일반적으로 전신의 세포에 작용하여 세포의 대사율을 상승시킨다. 가령에 의해 갑상선 그 자체의 기능이 저하되고, 또한 갑상선 호르몬 방출 호르몬(TRH)에 대한 갑상선자극 호르몬(TSH)의 반응성이 저하되고, 트리요오드싸이로닌의 분비량은 감소하는 것으로 알려져 있다. 구체적으로는, 피부의 보습성의 향상, 기억력의 향상, 피로나 기분의 저하 방지, 중년이 되어 살찌는 것의 방지, 추위를 타는 것의 방지, 머리 숱이 적은 것의 방지 등의 효과를 발휘하게 된다.
프로락틴은, 주로 하수체전엽의 프로락틴 분비 세포로부터 분비되는 호르몬이며, 여성의 프로락틴 농도는, 에스트로겐 저하때문에 폐경 전후에서 저하된다고 일컫어진다.
부신피질자극 호르몬은, 하수체전엽으로부터 분비되는 호르몬이며, 부신피질에 작용하고, 당질 코르티코이드등의 부신피질 호르몬의 분비를 촉진한다.
부신피질 호르몬은, 부신피질로부터 분비되는 호르몬이며, 부신피질은 구상(球形) 띠, 다발형 띠, 그물형 띠로 나누어져 있고, 구형 띠로부터는 광질(鑛質) 코르티코이드(알도스테론 등)가 발생되고, 다발형 띠로부터는 당질 코르티코이드(코르티솔 등)가 발생되고, 그물형 띠로부터는 부신성 안드로겐이 발생된다. 부신피질 호르몬은, 항염증 작용, 면역제어 작용, 항스트레스 작용, 물·전해질조절 작용, 당대사 작용, 지질대사 작용, 단백질동화 작용, 단백질동화 억제 작용, 혈액응고촉진 작용, 하수체 억제 작용 등, 많은 생리작용을 가진다. 그리고, 안드로겐은 남성호르몬의 총칭이며, 부신성 안드로겐의 남성호르몬으로서의 생물활성은, 고환으로부터 분비되는 테스토스테론에 비하면 약하다.
성 호르몬은, 주로 고환의 간질세포로 발생되는 남성호르몬과 난소로부터 분비되는 여성호르몬으로 대별된다. 남성호르몬은, 소위 남성의 특성을 항진시키는 활동을 한다. 20~30 세에 피크가 되고, 그 후 서서히 분비는 저하된다. 대표적인 남성호르몬은 테스토스테론이다. 남성호르몬은, 뼈나 근육의 강도의 유지, 성기능의 유지, 혈관 상태의 유지, 동맥 경화의 예방, 메타볼릭 신드롬 예방 등의 활동이 있다. 한편, 여성호르몬은, 여성다움을 만드는 난포 호르몬(에스트로겐)과 임신을 돕는 황체 흐르몬(프로게스테론)의 2종류가 있다. 대표적인 난포 호르몬은 에스트라디올이다. 여성은 50세 전후에 갱년기에 들어가고, 여성호르몬의 분비가 격감하고, 골다공증이나, 소위 자율신경실조증으로서의 증상(머리에 피가 올라감, 발한, 권태감, 어질거림감 등)이 출현한다.
프로락틴은, 주로 뇌하수체전엽으로부터 분비되는 호르몬이며, 유선의 발육 촉진, 젖의 발생과 분비 촉진, 생식선 억제 작용, 황체기능 유지, 자궁내막 증식, 물·전해질 조절 작용, 면역 부활(賦活) 작용 등의 활동이 있다. 에스트로겐 저하 때문에, 여성의 프로락틴 농도는, 폐경 전후에서 저하되는 것으로 여져진다.
항이뇨 호르몬은, 뇌하수체후엽으로부터 분비되는 호르몬이며, 신장의 요세관에 작용시켜, 오줌을 농축하고, 수분을 몸에 저장시키도록 작용한다. 가령에 의해 신장의 기능이 약해지면, 오줌의 농축 기능이 저하되어 옅은 오줌이 대량으로 나오므로, 수분을 신체에 유지하기 어려워지지만, 항이뇨 호르몬은 이와 같은 상황을 막는 작용이 있다. 고령자는 항이뇨 호르몬의 분비량이 적어지고, 그 결과, 빈뇨, 요실금, 야간 빈뇨를 일으키기 쉽다.
부갑상선 호르몬은, 부갑상선으로부터 분비되는 호르몬이며, 갑상선으로부터 분비되는 칼시토닌이나 비타민 D와 함께, 혈액중이나 체액 중의 칼슘 농도를 일정하게 하는 작용이 있다. 가령과 함께, 칼슘의 흡수가 저하되고, 그에 대하여 부갑상선 호르몬의 지속적인 과잉분비를 초래하고, 이 과잉분비가, 파골세포가 오래 된 뼈를 파괴하는 뼈흡수의 항진이나 뼈의 턴 오버의 상승을 초래하여, 노년병의 하나인 골다공증이 일어나는 것으로 여겨지고 있다.
칼시토닌은, 갑상선의 방여포세포 등으로부터 분비되는 호르몬이며, 혈중의 칼슘 농도의 상승에 의해 분비가 촉진되어, 칼슘 농도가 저하되면 분비가 억제된다
멜라토닌은, 뇌의 송과체로부터 분비되는 호르몬이며, 「수면 호르몬」으로도 불리우며, 생물이 가지는 생체 리듬에 영향을 미치고, 인간의 수면 각성에 영향을 주고, 야간, 신경을 침정화시키는 작용, 수면을 향시키는 작용이 있고, 분비는 야간에 높고, 눈을 뜨면 분비가 멈추는 일내변동이 인정된다. 멜라토닌은 유아기에 가장 많이 분비되고, 나이가 들면서 분비량이 줄어들어, 60세 이상으로 되면 야간의 멜라토닌의 증가는 거의 인정되지 않게 된다. 가령에 의해 멜라토닌 분비량이 저하되므로, 자는 시간이 짧아져, 수면장애의 원인으로 되고, 고령자에는 수면장애가 많다. 또한, 멜라토닌은 졸음을 유도하는 것에 더하여, 항산화 작용에 의해 세포의 신진 대사를 촉진하거나, 피로를 제거해 주므로, 노화방지에 효과를 발휘하는 것으로 여겨지고 있어, 주목받고 있는 호르몬의 하나이다. 또한, 멜라토닌은, 신경전달 물질, 호르몬, 사이토카인 등, 다양한 생리활성물질의 활동에 작용하여, 신경계나 면역계를 제어하는 생체 응답 수식 물질로서의 작용을 발휘하여 많은 생체기능을 조절하고 있고, 이 조절은 노화방지의 방향으로 작용한다.
또한, 본 발명에 따른 노화방지제는, 노화의 원인의 하나로 여겨지는 활성산소(슈퍼옥시드, 과산화 수소, 하이드록시 라디칼)를 저감시켜 활성산소로부터 세포를 보호하고, 이로써, 노화방지에 공헌한다. 따라서, 활성산소를 저감시키는 것을 용도로 하여, 본 발명에 따른 노화방지제를 사용할 수 있다. 생체에 있어서 특히 피부는 자외선이 피부에 닿는 것에 의해 활성산소가 발생하기 쉬우므로, 활성산소의 저감은, 전술한 바와 같이 피부의 노화방지효 과를 초래할 이유의 하나로서 여겨진다. 본 발명에 따른 노화방지제가, 어떤 식으로 활성산소를 저감시키는 지에 대해서는 검토 중에 있지만, Sirt1 등을 활성화시켜 세포 내의 항산화기능을 높임으로써 그 작용을 발휘하는 것을 고려할 수 있다.
상기 노화방지제의 제조 방법은 특별히 한정되지 않고며, 그 형태에 따라 그것을 제조하는 것에 사용되는 일반적인 제조 방법을 적절하게 선택하여 행하면 된다. 예를 들면, 형태가 분말제이면, 니코틴아미드모노뉴클레오티드, 및 필요에 따라 배합되는 다른 성분을 균일하게 혼련하여 제조할 수 있다. 그리고, 유효성분인 니코틴아미드모노뉴클레오티드는 시장에 유통하고 있어, 상업적으로 입수할 수 있다. 특히, 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 대해서는, 최근, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 품질 관리 체제 및 양산 체제가 확립되어 있다.
본 발명에 따른 노화방지제는, 식품이나 의약품으로서 사용할 수 있다. 식품으로서 사용하는 경우에는, 상기 노화방지제는, 식품 분야에 있어서, 노화방지용의 식품으로서 제공할 수 있다. 식품의 형태로 일상적으로 섭취하면, 노화방지효과가 연속하여 발휘되기 때문에, 노화를 방지하는 면에서 특히 유효하다. 본 발명의 대상이 되는 식품의 종류에 대해서는 특별히 한정되지 않고, 일반 식품 외에, 기능성식품, 특정 보건용 식품, 영양보조 식품, 식품 첨가물, 사료, 개호식, 식사 요법식, 치료식, 다이어트식 등이 대상이 된다. 구체적으로는, 과자류(껌, 캔디, 쿠키, 구미, 비스킷, 케이크, 초콜릿, 화과자, 젤리 등), 빵, 면류, 쌀·곡류의 가공품(시리얼 등), 육류가공품, 어개류가공품, 야채가공품, 부식물, 발효 식품, 조미료(소스, 드레싱, 캐첩 등), 향신료, 유제품(요구르트, 치즈, 우유 등), 아이스크림, 냉동 식품, 레토르트 식품, 음료(탄산음료, 청량음료, 우유 음료, 알코올 음료, 스포츠 음료, 과즙음료, 차류, 영양음료, 농축 음료 등), 분말음료(분말 주스, 분말 스프 등) 등이 예시된다. 또한, 상기 식품의 형태는 한정되지 않고, 특히 기능성 식품이나 특정 보건용 식품 등의 경우에는, 예를 들면, 분말제, 정제, 환제, 과립제, 하드 캡슐제, 소프트 캡슐제, 젤리제, 액제, 페이스트제 등으로 가공하여 제공할 수 있다.
상기 식품의 섭취량에 대해서는, 식품의 종류, 섭취하는 대상의 연령, 성별, 체중, 기대되는 효과, 증상 등에 따라 상이하지만, 식품에 포함되는 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 성인 1일당의 섭취량은, 통상 1mg~500mg 바람직하게는 5mg~250mg, 보다 바람직하게는 50mg~200mg을 예로 들 수 있다. 1mg보다 적으면, 본 발명의 효과가 얻어지지 않게 될 우려가 있고, 한편, 500mg보다 많게 해도 얻어지는 효과는 특별히 변함이 없어, 경제적으로 불리하게 된다. 그리고, 상기 식품 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 배합 비율은 식품 총중량에 대하여, 100% 이하의 범위 내에서 적절하게 설정할 수 있다.
상기 식품은, 안전하며 부작용도 특별히 인정되지 않으므로, 노화방지의 목적으로 장기간에 걸쳐 섭취할 수도 있다. 고령자뿐만 아니라 젊은 사람에게도 적용할 수 있다.
한편, 본 발명에 따른 노화방지제는, 의약품 분야에 있어서, 노화방지용의 의약품(의약부외품을 포함함)으로서 경구적 혹은 비경구적으로 투여할 수 있다. 상기 의약품 제형은 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면, 산제, 정제, 지속성 정제, 츄어블정, 발포정, 트로키제, 버컬정, 설하약, 캡슐제, 세립제, 과립제, 환제, 드라이 시럽, 액제, 현탁제, 시럽제, 엘릭시르제 등의 경구 투여 제제, 및 주사제, 수액, 좌제, 외용제 등이 있다. 이들 중, 복용의 용이성이나 유효성분의 안정성 등을 고려하면, 산제, 정제, 캡슐제 등의 경구 투여 제제가 바람직하다.
상기 의약품에는, 물리화학적 성질, 생물학적 성질 등을 고려하여, 그 제형에 적절한 약학적으로 허용되는 공지의 제제용 첨가제를 적절하게 배합시킬 수 있다. 그러한 제제용 첨가제로서는, 예를 들면, 부형제(賦形劑)(유당, 전분, 결정 셀룰로오스, 인산 나트륨 등), 용제(물, 대두유, 식염수, 주사용 비수성(非水性) 용제 등), 결합제(전분, 젤라틴, 아라비아 고무, 알긴산 나트륨, 카르멜로오스나트륨, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 등), 붕괴제(전분, 카르멜로오스나트륨 등), 활택제(탈크, 스테아르산 마그네슘, 칼슘스테아레이트, 마크로콜, 자당지방산 에스테르 등), 코팅제(백당, HPC, 셀락(shellac), 젤라틴, 글리세린, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 셀룰로오스아세테이트프탈레이트 등), 안정제(아황산수소 나트륨, 티오황산 나트륨, 에데트산 나트륨, 시트르산 나트륨, 아스코르브산, 디부틸하이드록시톨루엔 등), 보존제(파라옥시벤조산 메틸, 파라옥시벤조산 에틸, 파라옥시벤조산 프로필, 벤질알코올, 페놀, 클로로부탄올, 염화벤잘코늄, 염화벤제토늄, 데하이드로아세트산 나트륨, 티메로살 등), 점조제(메틸셀룰로오스, 카르멜로오스나트륨, 콘드로이틴황산, 알긴산 나트륨 등), 현탁화제(각종 비이온 계면활성제, 메틸셀룰로오스, 카르멜로오스나트륨 등), 유화제(아라비아 고무, 콜레스테롤, 세스키올레산 소르비탄, 폴리소르베이트 80, 라우릴황산 나트륨 등), 완충제(시트르산, 아세트산, 인산 나트륨, 붕산), 계면활성제(수소첨가 피마자유, 폴리소르베이트 80 등), 착색제(수용성 식용색소, 레이크 색소 등), 교미제(유당, 백당, 포도당, 만니털 등), 교취제(방향성 정유류 등), 가소제(프탈산 에스테르류, 식물성 기름, 폴리에틸렌 글리콜 등)등이 예시된다.
상기 의약품의 투여량에 대해서는, 투여 대상의 연령, 체중, 증상, 투여 횟수 등에 따라 상이하여 일률적으로 규정할 수는 없지만 , 상기 의약품의 투여량으로서, 성인 1일당의 투여되는 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 양은, 통상 1mg~500mg, 바람직하게는 5mg~250mg, 보다 바람직하게는 50mg~200mg을 예로 들 수 있다. 1mg보다 적으면, 본 발명의 효과가 얻어지지 않게 될 우려가 있고, 한편, 500mg보다 많게 해도 얻어지는 효과는 특별히 변함이 없어, 경제적으로 불리하게 된다. 그리고, 상기 의약품 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 배합 비율에 대해서는, 상기 의약품 제형이나 투여량 등에 따라 적절하게 설정할 수 있다.
상기 의약품의 투여 횟수에 대해서는, 투여 대상의 연령, 체중, 증상, 상기 의약품의 1회당의 투여량 등에 따라 적절하게 설정할 수 있다. 상기 의약품의 1일당의 투여 횟수의 일례로서, 1~3 회를 들 수 있다.
니코틴아미드모노뉴클레오티드는, 전술한 바와 같이, 노화방지효과를 가지므로, 본 발명은, 또한 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 유효량을, 그것을 필요로 하는 대상에 섭취시키는 것을 특징으로 하는, 노화방지방법을 제공한다. 즉, 본 발명에 따른 노화방지제를 섭취시킴으로써, 섭취시키는 대상의 노화를 방지하는 방법이다. 섭취시키는 대상으로서는, 인간, 마우스, 래트, 토끼, 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 원숭이 등의 포유류가 바람직하고, 특히 인간이 바람직하다. 상기한 방법에 있어서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취량, 1일당의 섭취 횟수 등에 대해서는, 상기 노화방지제에 대하여 설명한 바와 같다. 또한, 상기 노화방지제는, 언제 어떠한 경우에도 섭취시킬 수 있고, 또한, 장기간에 걸쳐 대상에 섭취시킬 수 있다.
실시예
이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 그리고, 본 발명은 이들로 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 멜라토닌 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 멜라토닌량의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 1의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 100mg(저용량)과 200mg(고용량))(신고와(新興和)제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 저용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 저용량군: 100mg/일 섭취). 한편, 50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 고용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 고용량군: 200mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위하여, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는 자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는 자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈장 중의 멜라토닌량 측정은, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 멜라토닌 농도(pg/ml)의 추이를 도 2a~2c에 나타낸다. 도 2a는 대상 전체의 추이, 도 2b는 남성 대상의 추이, 도 2c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의 24주까지의 멜라토닌 혈중 농도의 변화율(%)을 도 3a~3c에 나타낸다. 도 3a는 대상 전체의 변화율, 도 3b는 남성 대상의 변화율, 도 3c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 멜라토닌 농도(pg/ml)의 수치를 표 1에 나타낸다. 그리고, 상기한 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 고용량군 4.80 ± 2.44 9.24 ± 6.65 4.45 ± 4.75
저용량군 4.96 ± 3.96 7.78 ± 4.36 2.82 ± 3.26
남성 고용량군 3.82 ± 1.41 6.68 ± 4.04 2.86 ± 3.10
저용량군 2.76 ± 1.71 6.20 ± 3.60 3.44 ± 3.57
여성 고용량군 5.77 ± 3.00 11.81 ± 8.17 6.03 ± 5.90
저용량군 7.15 ± 4.51 9.37 ±4.85 2.21 ± 3.19
2. 평가 결과
도 2a~2c, 3a~3c에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 멜라토닌 농도가 높은 변화율로 상승했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 멜라토닌 분비 촉진 작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에 유효한 것이 밝혀졌다.
또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소(不定愁訴)나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.
실시예 2. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 성장 호르몬 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 성장 호르몬량의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 2의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 200mg)(신고와제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 200mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위해, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈장 중의 성장 호르몬량 측정은, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 성장 호르몬 농도(ng/ml)의 추이를 도 4a~4c에 나타낸다. 도 4a는 대상 전체의 추이, 도 4b는 남성 대상의 추이, 도 4c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의 24주까지의 성장 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 도 5a~5c에 나타낸다. 도 5a는 대상 전체의 변화율, 도 5b는 남성 대상의 변화율, 도 5c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 성장 호르몬 농도(ng/ml)의 수치를 표 2에 나타낸다. 그리고, 상기 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 고용량군 0.56 ± 0.42 2.28 ± 2.73 1.72 ± 2.76
남성 고용량군 0.21 ± 0.12 2.41 ± 3.44 2.20 ± 3.34
여성 고용량군 0.91 ± 0.28 2.14 ± 2.22 1.24 ± 2.31
2. 평가 결과
도 4a~4c, 5a~5c에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 성장 호르몬 농도가 높은 변화율로 상승했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 성장 호르몬 분비 촉진작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에 유효한 것이 밝혀졌다.
또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.
실시예 3. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 그렐린 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 그렐린량의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 3의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 200mg)(신고와제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 200mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위해, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈장 중의 그렐린량 측정은, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 그렐린 농도(pg/ml)의 추이를 도 6a~6c에 나타낸다. 도 6a는 대상 전체의 추이, 도 6b는 남성 대상의 추이, 도 6c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의 24주까지의 그렐린 혈중 농도의 변화율(%)을 도 7a~7c에 나타낸다. 도 7a는 대상 전체의 변화율, 도 7b는 남성 대상의 변화율, 도 7c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 그렐린 농도(pg/ml)의 수치를 표3에 나타낸다. 그리고, 상기 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 고용량군 186 ± 124 571 ± 716 385 ± 672
남성 고용량군 111 ± 91 152 ± 131 40 ± 50
여성 고용량군 260 ± 111 990 ± 834 730 ± 847
2. 평가 결과
도 6a~6c, 7a~7c에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 그렐린 농도가 높은 변화율로 상승했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 그렐린 분비 촉진작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에 유효한 것이 밝혀졌다.
또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.
실시예 4. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 갑상선자극 호르몬 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 갑상선자극 호르몬량의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 4의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 200mg)(신고와제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 200mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위해, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈장 중의 갑상선자극 호르몬량 측정은, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 갑상선자극 호르몬 농도(μU/ml)의 추이를 도 8a~8c에 나타낸다. 도 8a는 대상 전체의 추이, 도 8b는 남성 대상의 추이, 도 8c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의 24주까지의 갑상선자극 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 도 9a~9c에 나타낸다. 도 9a는 대상 전체의 변화율, 도 9b는 남성 대상의 변화율, 도 9c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 갑상선자극 호르몬 농도(μU/ml)의 수치를 표 4에 나타낸다. 그리고, 상기 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 고용량군 2.57 ± 1.39 2.79 ± 1.29 0.23 ± 1.14
남성 고용량군 2.57 ± 1.65 2.97 ± 1.52 0.40 ± 1.38
여성 고용량군 2.56 ± 1.27 2.61 ± 1.15 0.05 ± 0.98
2. 평가 결과
도 8a~8c, 9a~9c에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 갑상선자극 호르몬 농도가 높은 변화율로 상승했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 갑상선자극 호르몬 분비 촉진작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에게 유효한 것이 밝혀졌다.
또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.
실시예 5. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 유리 싸이록신(T4) 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 유리 싸이록신량의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 5의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 200mg)(신고와제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 고용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 200mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위해, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈장 중의 유리 싸이록신량 측정은, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 유리 싸이록신 농도(ng/dl)의 추이를 도 10a~10c에 나타낸다. 도 10a는 대상 전체의 추이, 도 10b는 남성 대상의 추이, 도 10c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의 24주까지의 유리 싸이록신 혈중 농도의 변화율(%)을 도 11a~11c에 나타낸다. 도 11a는 대상 전체의 변화율, 도1lb는 남성 대상의 변화율, 도 11c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 유리 싸이록신 농도(ng/dl)의 수치를 표 5에 나타낸다. 그리고, 상기 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 고용량군 1.13 ± 0.18 1.18 ± 0.14 0.05 ± 0.13
남성 고용량군 1.15 ± 0.19 1.22 ± 0.17 0.07 ± 0.15
여성 고용량군 1.10 ± 0.19 1.13 ± 0.09 0.03 ± 0.12
2. 평가 결과
도 10a~10c, 11a~11c에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 유리 싸이록신 농도가 높은 변화율로 상승했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 유리 싸이록신 분비 촉진작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에 유효한 것이 밝혀졌다.
또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.
실시예 6. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 부갑상선 호르몬 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 부갑상선 호르몬량의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 6의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 100mg(저용량)과 200mg(고용량))(신고와제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 저용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 저용량군: 100mg/일 섭취). 한편, 50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 고용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 고용량군: 200mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위해, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈장 중의 부갑상선 호르몬량 측정은, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 부갑상선 호르몬 농도(pg/ml)의 추이를 도 12a~12c에 나타낸다. 도 12a는 대상 전체의 추이, 도 12b는 남성 대상의 추이, 도 12c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의 24주까지의 부갑상선 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 도 13a~13c에 나타낸다. 도 13a는 대상 전체의 변화율, 도 13b는 남성 대상의 변화율, 도 13c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 부갑상선 호르몬 농도(pg/ml)의 수치를 표 6에 나타낸다. 그리고, 상기 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 고용량군 397 ± 94 443 ± 135 46 ± 70
저용량군 336 ± 56 390 ± 84 † 54 ± 55
남성 고용량군 410 ± 108 438 ± 168 28 ± 77
저용량군 344 ± 69 386 ± 108 42 ± 73
여성 고용량군 384 ± 88 448 ± 114 64 ± 65
저용량군 328 ± 45 394 ± 63 † 66 ± 34
2. 평가 결과
도 12a~12c, 13a~13c에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 부갑상선 호르몬 농도가 높은 변화율로 상승했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 부갑상선 호르몬 분비 촉진작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에 유효한 것이 밝혀졌다. 또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.
실시예 7. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 에스트라디올 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 에스트라디올량의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 7의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 100mg)(신고와제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 고용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 100mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위해, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈장 중의 에스트라디올량 측정은, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 에스트라디올 농도(pg/ml)의 추이를 도 14a~14c에 나타낸다. 도 14a는 대상 전체의 추이, 도 14b는 남성 대상의 추이, 도 14c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의 24주까지의 에스트라디올 혈중 농도의 변화율(%)을 도 15a~15c에 나타낸다. 도 15a는 대상 전체의 변화율, 도 15b는 남성 대상의 변화율, 도 15c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 에스트라디올 농도(pg/ml)의 수치를 표 7에 나타낸다. 그리고, 상기 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 저용량군 17.0 ± 9.7 32.9 ± 48.1 15.9 ± 49.8
남성 저용량군 24.0 ± 9.4 24.9 ± 7.7 0.9 ± 5.6
여성 저용량군 10.0 ± 0.0 40.8 ± 70.6 30.8 ± 70.6
2. 평가 결과
도 14a~14c, 15a∼~15c에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 에스트라디올 농도가 높은 변화율로 상승했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 에스트라디올 분비 촉진작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에 유효한 것이 밝혀졌다.
또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.
실시예 8. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 테스토스테론 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 테스토스테론량의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 8의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 200mg)(신고와제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 고용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 200mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위해, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈장 중의 테스토스테론량 측정은, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 테스토스테론 농도(ng/ml)의 추이를 도 16a~16c에 나타낸다. 도 16a는 대상 전체의 추이, 도 16b는 남성 대상의 추이, 도 16c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의 24주까지의 테스토스테론 혈중 농도의 변화율(%)을 도 17a~17c에 나타낸다. 도 17a는 대상 전체의 변화율, 도 17b는 남성 대상의 변화율, 도 17c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 테스토스테론 농도(ng/ml)의 수치를 표8에 나타낸다. 그리고, 상기 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 고용량군 2.87 ± 3.11 3.00 ± 3.24 0.13 ± 0.63
남성 고용량군 5.66 ± 1.54 5.90 ± 1.59 0.25 ± 0.92
여성 고용량군 0.09 ± 0.06 0.10 ± 0.05 0.00 ± 0.03
2. 평가 결과
도 16a~16c, 17a∼~17c에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 테스토스테론 농도가 높은 변화율로 상승했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 테스토스테론 분비 촉진작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에 유효한 것이 밝혀졌다.
또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.
실시예 9. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 프로락틴 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 프로락틴량의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 9의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 100mg)(신고와제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 고용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 100mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위해, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈장 중의 프로락틴량 측정은, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 프로락틴 농도(ng/ml)의 추이를 도 18a~18c에 나타낸다. 도 18a는 대상 전체의 추이, 도 18b는 남성 대상의 추이, 도 18c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의 24주까지의 프로락틴 혈중 농도의 변화율(%)을 도 19a~19c에 나타낸다. 도 19a는 대상 전체의 변화율, 도 19b는 남성 대상의 변화율, 도 19c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 프로락틴 농도(ng/ml)의 수치를 표 9에 나타낸다. 그리고, 상기 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 저용량군 8.86 ±2.25 9.87 ±2.72 1.00 ±3.10
남성 저용량군 9.23 ±1.92 9.58 ±2.47 0.35 ±1.40
여성 저용량군 8.50 ±2.71 10.15 ±3.22 1.66 ±4.32
2. 평가 결과
도 18a~18c, 19a~19c에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 프로락틴 농도가 높은 변화율로 상승했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 프로락틴 분비 촉진작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에 유효한 것이 밝혀졌다.
또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.
실시예 10. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 부신피질자극 호르몬 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 부신피질자극 호르몬량의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 10의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 200mg)(신고와제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 고용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 200mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위해, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈장 중의 부신피질자극 호르몬량 측정은, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 부신피질자극 호르몬 농도(pg/ml)의 추이를 도 20a~20c에 나타낸다. 도 20a는 대상 전체의 추이, 도 20b는 남성 대상의 추이, 도 20c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의 24주까지의 부신피질자극 호르몬 혈중 농도의 변화율(%)을 도 21a~21c에 나타낸다. 도 21a는 대상 전체의 변화율, 도2lb는 남성 대상의 변화율, 도 21c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 부신피질자극 호르몬 농도(pg/ml)의 수치를 표 10에 나타낸다. 그리고, 상기 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 고용량군 20.9 ± 8.9 28.8 ± 13.7 7.8 ± 11.2
남성 고용량군 24.4 ± 10.0 35.7 ± 10.2†† 11.3 ± 4.6
여성 고용량군 17.5 ± 7.0 21.9 ± 14.2 4.4 ± 15.3
2. 평가 결과
도 20a~20c,21a~21c에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 부신피질자극 호르몬 농도가 높은 변화율로 상승했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 부신피질자극 호르몬 분비 촉진작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에 유효한 것이 밝혀졌다.
또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.
실시예 11. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 코르티솔 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 코르티솔량의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 11의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 200mg)(신고와제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 고용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 200mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위해, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈장 중의 코르티솔량 측정은, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 코르티솔 농도(μg/ml)의 추이를 도 22a~22c에 나타낸다. 도 22a는 대상 전체의 추이, 도 22b는 남성 대상의 추이, 도 22c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의 24주까지의 코르티솔 혈중 농도의 변화율(%)을 도 23a~23c에 나타낸다. 도 23a는 대상 전체의 변화율, 도 23b는 남성 대상의 변화율, 도 23c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 코르티솔 농도(μg/dl)의 수치를 표 10에 나타낸다. 그리고, 상기 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 고용량군 7.40 ± 1.94 10.43 ± 4.95 3.04 ± 4.74
남성 고용량군 7.97 ± 2.50 10.30 ± 4.47 2.33 ± 3.38
여성 고용량군 6.82 ± 1.20 10.56 ± 5.92 3.74 ± 6.16
2. 평가 결과
도 22a~22c, 23a∼~23c에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 코르티솔 농도가 높은 변화율로 상승했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 코르티솔 분비 촉진작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에 유효한 것이 밝혀졌다.
또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.
실시예 12. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 칼시토닌 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 칼시토닌량의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 12의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 200mg)(신고와제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 고용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 200mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위해, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈장 중의 칼시토닌량 측정은, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 칼시토닌 농도(pg/ml)의 추이를 도 24a~24c에 나타낸다. 도 24a는 대상 전체의 추이, 도 24b는 남성 대상의 추이, 도 24c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상자에게 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의 24주까지의 칼시토닌 혈중 농도의 변화율(%)을 도 25a~25c에 나타낸다. 도 25a는 대상 전체의 변화율, 도 25b는 남성 대상의 변화율, 도 25c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 칼시토닌 농도(pg/ml)의 수치를 표 11에 나타낸다. 그리고, 상기 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 고용량군 1.48 ± 1.61 1.58 ± 1.74 0.10 ± 0.25
남성 고용량군 2.35 ± 1.97 2.44 ± 2.21 0.09 ± 0.37
여성 고용량군 0.60 ± 0.10 0.71 ± 0.20 0.11 ± 0.10
2. 평가 결과
도 24a~24c, 25a∼~25c에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 칼시토닌 농도가 높은 변화율로 상승했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 칼시토닌 분비 촉진작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에 유효한 것이 밝혀졌다.
또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.
실시예 13. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 서튜인1(Sirt1) 분비 촉진효과의 평가
니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 Sirt1양의 변화를 확인하기 위하여, 50~70세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.
실시예 13의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 200mg)(신고와제약사 제조)를 사용했다.
50~70세의 연령층에 치우침이 없는 건강한 남녀 각 5명에 고용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 200mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위해, 만성질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는자, 임상연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강식품을 섭취하고 있는자, 및 현재 다른 임상연구·치료의 효력에 참가하고 있는자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).
혈액 중의 Sirt1양 측정에 대해서는, 외부공적기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 서튜인 유전자 Sirt1의 mRNA 발현량에 대하여, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에 채취한 혈액으로부터, 실시간 PCR법을 사용하여 분석했다. 그리고, 분석은, 혈액 샘플 취득일에 cDNA까지 정제하고, -80℃로 보관해 두고, 전체 샘플이 모이고나서 한번에 실시간 PCR법을 실시했다. 레퍼런스 유전자로서 GAPDH를 사용하여 발현량을 보정했다. 서튜인 유전자 Sirt1의 mRNA 발현량(GAPDH비)의 수치를 표 12에 나타낸다. 그리고, 상기 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.
군 0주
(섭취 전)		 24주
(섭취 후)		 변화량
(24주-0주)
전체 고용량군 1.33 ± 0.75 2.71 ± 2.25 3.18 ± 3.81
남성 고용량군 1.65 ± 0.99 3.69 ± 2.82 4.67 ± 5.13
여성 고용량군 1.01 ± 0.17 1.72 ± 0.98 1.70 ± 0.90
2. 평가 결과
표12에 나타내는 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈액 중의 Sirt1의 발현량이 증가했다. 이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중고령의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한Sirt1 분비 촉진작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화방지에 유효한 것이 밝혀졌다.
또한, 상기 평가의 대상자는 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.

Claims (8)

  1. 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 유효 성분으로 하는, 노화방지제.
  2. 제1항에 있어서,
    피부의 노화 증상, 건성 피부, 피부의 기미, 주근깨, 또는 거친 피부의 개선용인, 노화방지제.
  3. 제1항에 있어서,
    호르몬 분비의 개선용인, 노화방지제.
  4. 제3항에 있어서,
    호르몬이, 성장 호르몬, 그렐린, 갑상선자극 호르몬, 갑상선 호르몬, 부신피질자극 호르몬, 부신피질 호르몬, 성 호르몬, 프로락틴, 항이뇨 호르몬, 부갑상선 호르몬, 칼시토닌 및 멜라토닌으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인, 노화방지제.
  5. 제1항에 있어서,
    생체 내의 활성산소의 저감용인, 노화방지제.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    노화방지제가, 노화방지용의 식품인, 노화방지제.
  7. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    노화방지제가, 노화방지용의 의약품인, 노화방지제.
  8. 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 유효량을, 그것을 필요로 하는 대상에 섭취시키는 것을 특징으로 하는, 노화방지방법(인간에 대한 의료행위를 제외함).
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