CN112569249A - 一种具有抗衰老作用的番茄红素组合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有抗衰老作用的含番茄红素组合物的制备方法,该方法包括将番茄红素油树脂与少许无水乙醇混合得到番茄红素油树脂醇化物,将烟酰胺单核苷酸放入流化床制粒机,通过压缩空气将番茄红素油树脂醇化物由喷嘴雾化并喷至流化床层上正处于流化状态的烟酰胺单核苷酸粉末上,使之润湿并充分混合,流动造粒;喷雾造粒采用的条件为:喷嘴雾化速度40~100mL/min,雾化粒径10~12μm。本发明方法制备得到的抗衰老组合物,能够有效提高果蝇的寿命与攀爬能力,同时能够有效提高大鼠血清MDA水平和大鼠血清SOD活力,具有显著的抗衰老的效果。且本发明颗粒产品中有效成分含量高,稳定性好。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域,涉及一种具有抗衰老作用的番茄红素组合物的制备方法。
背景技术
一般认为,衰老是一个不可逆的过程。随着年龄的增长,机体各器官包括免疫系统均会出现衰老的现象,而免疫衰老又会继发多种与年龄相关的疾病,例如肿瘤、心血管疾病、阿尔茨海默病和骨质疏松等。这些疾病直接或间接地影响了人们的生活质量和寿命。如何延缓衰老、维护免疫功能、保持健康已成为社会关注的热点。
现有技术中,虽然抗衰老机制的研究多种多样,但应用于抗衰老的产品并不多见,目前市面上的抗衰老产品多数为食品或中药的提取物组合而成一定程度上具有增强人体机能的作用,但是使用效果并不理想,抗衰老效果有待加强。某些抗衰产品有的为了达到很好的抗衰老效果使用了抗氧化性强的工业成分、短时见效快,但是长时间使用对人体危害极大;有的抗衰产品添加维生素类抗氧化剂,但是这类产品稳定性差。
烟酰胺单核苷酸(Nicotinamidemononucleotide,NMN)是哺乳动物体内NAD+补救合成途径的中间体。近年研究发现,人为补充NMN能够修复脑损伤、改善胰岛功能、保护心脏免于缺血再灌注损伤、修复脑线粒体呼吸缺陷,对老年退行性疾病、视网膜退行性疾病、2型糖尿病、脑出血等均具有一定治疗作用。
目前,番茄红素的价值越来越被世人所熟知,并被广泛应用于食品、工业等领域。同时,其作为一种高效抗氧化剂在医学领域也受到广泛研究。国外学Brady等曾对400例受试者进行调查,调查表明,衰老与血液中番茄红素的降低有直接关系。Snowden等通过实验发现,患有老年功能性障碍疾病的患者体内番茄红素的含量比正常人低,提出番茄红素在预防老年功能性障碍、提高老人自理能力等方面的作用。作为天然类胡萝卜素,番茄红素为异戊二烯结构,其分子含11个共轭双键和2个非共轭双键。这种多共轭双键结构赋予了番茄红素极强的抗衰老活性,但同时易受光、氧和热的影响而发生氧化降解,稳定性较差,限制了其发展。
目前含番茄红素的制剂目前主要是软胶囊剂,系将番茄红素油树脂与大豆油、红花籽油等食用油混合、灌装软胶囊。但该剂型的番茄红素产品其稳定性较差。包埋工艺也广泛应用于番茄红素产品中,包括硬胶囊、颗粒剂等,但采用了较多辅料,有效成分含量较低,一般不超过3%。
本发明提供了一种具有抗衰老作用的番茄红素组合物的制备方法,所述组合物的主要原料包括:烟酰胺单核苷酸和番茄红素。通过对各组分配比和制备方法进行优化处理,最终制备的复方制剂对于延缓衰老有明显的效果。
发明内容
本发明提供了一种延缓衰老的组合物的制备方法,通过该方法得到的产品,方法简单,稳定性高,延缓衰老效果好。
本发明的目的是通过以下方式实现的:
一种具有抗衰老作用的含番茄红素组合物的制备方法,该方法包括以下步骤:
将番茄红素油树脂与少许无水乙醇混合得到番茄红素油树脂醇化物,将烟酰胺单核苷酸放入流化床制粒机,通过压缩空气将番茄红素油树脂醇化物由喷嘴雾化并喷至流化床层上正处于流化状态的烟酰胺单核苷酸粉末上,使之润湿并充分混合,流动造粒;其中,喷雾造粒采用的条件为:喷嘴雾化速度40~100mL/min,雾化粒径10~12μm。
造粒后将制备的颗粒置阴凉干燥处阴干。
优选所述的喷嘴雾化速度为80~100mL/min,雾化粒径为10~12μm。进一步优选所述的喷嘴雾化速度为100mL/min,雾化粒径为10μm,该条件能够使得原料充分混匀,并且附聚后的颗粒在水中能更好地分散。特别是喷雾造粒过程中,喷嘴雾化速度的控制,为产品的成型及流动性起到了重要作用。雾化速度过低粉末不易聚集成型;若速度过高,由于附聚的颗粒被冲散,依然易导致颗粒难以成型。
优选所述的流化床制粒机一次装样量为8~10kg。
上述烟酰胺单核苷酸与番茄红素油树脂取用重量比例为1~2:1~2。优选烟酰胺单核苷酸与番茄红素油树脂取用重量比例为1:1。
本发明将番茄红素油树脂与少许无水乙醇混合得到番茄红素油树脂醇化物,增加其流动性。
优选上述烟酰胺单核苷酸与番茄红素油树脂的混合重量比例为1:1。以该比例混合,可最大限量提升颗粒中番茄红素的含量,且颗粒均匀,质量稳定。
与现有技术比较,本发明的有益效果:本发明方法制备得到的抗衰老组合物,能够有效提高果蝇的寿命与攀爬能力,同时能够有效提高大鼠血清MDA水平和大鼠血清SOD活力,具有显著的抗衰老的效果。且本发明颗粒产品中有效成分含量高,稳定性好。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明进行进一步解释说明:
实施例1
将番茄红素油树脂与少许无水乙醇混合得到番茄红素油树脂醇化物,增加其流动性。将烟酰胺单核苷酸放入流化床制粒机,在流化床制粒机中,通过压缩空气将番茄红素油树脂醇化物由喷嘴雾化并喷至流化床层上正处于流化状态的烟酰胺单核苷酸粉末上,使之润湿并充分混合,流动造粒。造粒后将制备的颗粒置阴凉干燥处阴干。喷雾造粒采用的条件为:喷嘴雾化速度为100mL/min,雾化粒径为10μm,流化床一次装样量为8kg,流动造粒。烟酰胺单核苷酸与番茄红素油树脂取用重量比例为1:1。
实施例2
将番茄红素油树脂与少许无水乙醇混合得到番茄红素油树脂醇化物,增加其流动性。将烟酰胺单核苷酸放入流化床制粒机,在流化床制粒机中,通过压缩空气将番茄红素油树脂醇化物由喷嘴雾化并喷至流化床层上正处于流化状态的烟酰胺单核苷酸粉末上,使之润湿并充分混合,流动造粒。造粒后将制备的颗粒置阴凉干燥处阴干。喷雾造粒采用的条件为:喷嘴雾化速度为40mL/min,雾化粒径为12μm,流化床一次装样量为10kg,流动造粒。烟酰胺单核苷酸与番茄红素油树脂取用重量比例为1:2。
试验例1
以下所述的烟酰胺单核苷酸-番茄红素是按照实施例1的方法制备得到。
1.培养基的制作
本实验果蝇所用培养基的配方为:在1000mL蒸馏水中加入85g玉米粉,70g蔗糖,10g琼脂,18g酵母粉,5mL丙酸。
本实验所用培养基分为基础培养基和用药培养基两种。基础培养基的配制方法为:将实验所需的85g玉米粉与70g蔗糖分别称量后进行混合,从1000mL蒸馏水中取少量对其进行搅拌溶解。将剩余蒸馏水加入锅中,待水沸腾后,倒出少量沸腾蒸馏水溶解18g酵母粉,然后将琼脂加入锅中,搅拌均匀待其第二次沸腾后,加入玉米粉与蔗糖的混合溶液,搅拌均匀以防止粘锅,再次沸腾后加入事先溶解好的酵母粉溶液,搅拌均匀后将电饭煲置于保温状态,加入5mL丙酸并充分搅拌。将配好的培养基装入灭菌过的培养管中。
用药培养基的配制方法即为在基础培养基中加入烟酰胺单核苷酸-番茄红素粉末并快速进行搅拌至粉末完全溶解均匀。制成含不同剂量烟酰胺单核苷酸-番茄红素的用药培养基。
2果蝇寿命的测定
收集72h内羽化的果蝇成虫,雌雄分开,随机分为4组(空白组、5mg/mL烟酰胺单核苷酸-番茄红素组、10mg/mL烟酰胺单核苷酸-番茄红素组、15mg/mL烟酰胺单核苷酸-番茄红素组),本实验中果蝇的给药时间为从第四天的成虫果蝇开始给药,直至其死亡。每组10瓶,每瓶约20只,于温度为25±1℃,湿度为65%的恒温恒湿人工气候培养箱中进行饲养,每隔3d为果蝇换一次新鲜培养基,分别统计各瓶果蝇的存活天数,将自然死亡的果蝇生存天数进行统计学处理,过度麻醉和培养基黏住的果蝇不计算在内。每组全部果蝇死亡天数的平均数为该组的平均寿命,每组中最后死亡的20只果蝇存活天数的平均数为该组的最高寿命。
3.果蝇攀爬能力的测定
选取72h内羽化的果蝇成虫,雌雄分开,分为四组,每组雌雄果蝇各100只,在温度为25±1℃,湿度为65%的人工气候培养箱中以四组培养基分别进行培养。每隔3d更换新培养基,培养至20天时,四组果蝇停止培养并进行攀爬能力测试。用CO2将果蝇致晕,各100只平均分配于5个塑料管中(高22cm、内径3.2cm),塑料管分为9段,每段长2cm。在果蝇恢复到正常状态时(大约需要20min),在桌子上轻拍管3次,将果蝇全部置于管底,在10s后,记录爬到管上顶端的果蝇数(A),连续进行5次记录,每次间隔20min,将五次记录数据求平均值,最后计算果蝇的攀附指数CI=A/总数。
4.大鼠MDA,SOD的测定
试验动物:SD雌性大鼠,24月龄,由中国药科大学动物实验室提供,饲料为颗粒饲料,饲养条件:空调房间,温度18-24℃,相对湿度70%。
试验方法:将大鼠随机分为4组(100mg/kg,200mg/kg,400mg/kg烟酰胺单核苷酸-番茄红素,空白对照),每组10只。经口灌胃,每天一次,连续30天。30天后,取大鼠心脏血,分别测定其MDA,SOD。
5.数据分析
试验所得数据采用SPSS软件进行统计分析,试验结果均用平均数±标准差表示。
实验结果
1.烟酰胺单核苷酸-番茄红素对果蝇寿命的影响
对空白组与5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL烟酰胺单核苷酸-番茄红素给药组的所有果蝇生存率进行统计分析,结果表1所示。5mg/mL烟酰胺单核苷酸-番茄红素组雄果蝇的平均寿命和最高寿命均高于对照组,分别提高了7.62%、12.00%(P<0.01)。10mg/mL烟酰胺单核苷酸-番茄红素组雄果蝇的平均寿命和最高寿命均高于对照组,分别提高了15.34%、22.07%(P<0.01)。20mg/mL烟酰胺单核苷酸-番茄红素组雄果蝇的平均寿命和最高寿命均高于对照组,分别提高了23.57%、33.78%(P<0.01),说明即烟酰胺单核苷酸-番茄红素组能够延缓果蝇的衰老。
表1烟酰胺单核苷酸-番茄红素对果蝇寿命的影响
(与对照组相比,**P<0.01,)
2.烟酰胺单核苷酸-番茄红素对果蝇攀爬能力的影响
对对照组与5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL烟酰胺单核苷酸-番茄红素给药组的所有果蝇攀爬指数进行统计分析,结果表2所示。
表2烟酰胺单核苷酸-番茄红素对果蝇攀爬能力的影响
(与对照组相比,**P<0.01,)
3.烟酰胺单核苷酸-番茄红素对大鼠血清MAD和SOD的影响
MAD的测定结果参见表3,由表3可知,高、中剂量组大鼠血清MAD含量明显低于对照组,高剂量组使得大鼠的血清MAD水平达到5.71±0.29(nmol/ml),超出正常水平,表明本发明制备的复方制剂具有降低大鼠血清MDA水平的作用。
表3本发明复方制剂对大鼠血清MAD水平的影响
(与对照组相比,**P<0.01,)
SOD的测定结果参见表4,由表4可知,高、中、低剂型组大鼠血清SOD活力明显高于对照组,高剂量组使得大鼠的血清SOD活力达到466.00±22.00(NU/ml),超出正常水平,说明本发明制备的复方制剂具有升高大鼠血清SOD活力的作用。
表4本发明复方制剂对大鼠血清SOD活力的影响
(与对照组相比,**P<0.01,)
综上所述,经过试验验证,本发明制备的延缓衰老的组合物能够有效提高果蝇的寿命与攀爬能力,同时能够有效提高大鼠血清MDA水平和大鼠血清SOD活力,具有延缓衰老的效果。
Claims (6)
1.一种具有抗衰老作用的含番茄红素组合物的制备方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
将番茄红素油树脂与少许无水乙醇混合得到番茄红素油树脂醇化物,将烟酰胺单核苷酸放入流化床制粒机,通过压缩空气将番茄红素油树脂醇化物由喷嘴雾化并喷至流化床层上正处于流化状态的烟酰胺单核苷酸粉末上,使之润湿并充分混合,流动造粒;
其中,喷雾造粒采用的条件为:喷嘴雾化速度40~100mL/min,雾化粒径10~12μm。
2.根据权利要求1所述的具有抗衰老作用的含番茄红素组合物的制备方法,其特征在于所述的喷嘴雾化速度为80~100mL/min,雾化粒径为10μm。
3.根据权利要求1所述的具有抗衰老作用的含番茄红素组合物的制备方法,其特征在于所述的喷嘴雾化速度为100mL/min,雾化粒径为10μm。
4.根据权利要求1、2或3所述的具有抗衰老作用的含番茄红素组合物的制备方法,其特征在于所述的流化床制粒机一次装样量为8-10kg。
5.根据权利要求1所述的具有抗衰老作用的含番茄红素组合物的制备方法,其特征在于所述的烟酰胺单核苷酸与番茄红素油树脂以1~2:1~2的重量比例混合。
6.根据权利要求1所述的具有抗衰老作用的含番茄红素组合物的制备方法,其特征在于所述的烟酰胺单核苷酸与番茄红素油树脂以1:1的重量比例混合。
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