KR20190017924A - 4치환 알켄의 에폭시화 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 4치환 알켄을 포름산 및 과산화수소로부터 제자리에서 (in situ) 제조된 퍼포름산과 하나 이상의 완충제의 존재 하에서 반응시켜, 4치환된 알켄, 예컨대 테르피놀렌을 상응하는 에폭시드, 예컨대 테르피놀렌 에폭시드로 에폭시화하는 방법에 관한 것이다. 추가로, 본 발명은 4치환 알켄의 제자리 에폭시화를 위한 과산화수소 및 포름산을 포함하는 산화제의 용도에 관한 것이다.

Description

4치환 알켄의 에폭시화 방법
본 발명은 4치환된 알켄, 예컨대 식 (Ia) 의 테르피놀렌을 상응하는 에폭시드, 예컨대 식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드로 에폭시화하는 방법에 관한 것이다.
Figure pct00001
광범위한 유용성으로 인해, 알켄의 에폭시화는 산업적 규모에 있어서 중요하다. 4치환된 올레핀은 많은 부류의 화합물, 특히 천연 생성물에서 일반적인 구조 단위이다. 이의 상응하는 에폭시드는 의약, 농업 및 정밀 화학 산업과 같은 다양한 최종 적용분야에서 사용되는 화합물의 제조를 위한 중간체로서 유용하다.
예를 들어, 테르피놀렌 에폭시드는 다수의 에센셜 오일 (essential oil) 에서 자연적으로 발생하는 불포화 3차 테르펜 알코올인, 테르피넨-4-올의 합성에 유용한 중간체이다. 테르피넨-4-올은 항미료 또는 향수로 사용하기 위해 혼합되는, 합성 에센셜 오일의 성분으로서의 사용이 확인된다. 천연 생성물의 공급 불확실성 및 고비용으로 인해, 테르피넨-4-올로의 합성 경로는 예를 들어 테르피놀렌의 에폭시화에서 개시하는 에폭시화 경로를 통해 개발되었다. 그럼에도 불구하고, 에폭시화 단계와 관련하여 여전히 개선의 여지가 있다.
US 3,676,504 는 산화제로서 유기 퍼옥시산, 예컨대 퍼아세트산, 퍼프로피온산 또는 m-클로로퍼벤조산을 사용함에 의한, 테르피놀렌의 에폭시화에 의한 테르피놀렌 에폭시드의 제조 방법을 기재한다. 예시된 테르피놀렌의 에폭시화는 산화제로서 사전형성된 퍼아세트산의 40% 용액을 사용한다.
유사하게, 사전형성된 퍼아세트산 (38%) 은 [Robert A. Galemno et al, Journal of Organic Chemistry, Vol. 50, pages 1768-1770, 1985] 에 기재된 바와 같이, (3R*,3aS*,7aS*)-테트라히드로-5-이소프로필리덴-3,7,7-트리메틸-4(3aH)-인다논의 이소프로필리덴 이중 결합의 에폭시화에 사용된다.
사전형성된, 특히 고도로 농축된 퍼옥시산 용액 중 일부는 불안정하고, 안전하게 저장 또는 취급할 수 없는 것으로 알려져 있다. 퍼옥시산은 열 또는 기계적 스트레스로 인한 폭발 하에서 자발적으로 분해될 수 있고, 이의 반응은 종종 고도로 발열성이기 때문에, 예를 들어 적절한 냉각 및 희석과 같은 특정 안전 조치가 반응의 진행 동안 요구된다. 이는 낮은 공간-시간 수율 (space-time yield) 을 초래하며, 상기 반응을 산업적 규모 제조에 매우 적합하지 않게 만든다. 추가로, 이러한 방법에서 사용된 퍼옥시산은 비교적 비싸고, 생산 폐수에서 비교적 높은 로딩의 유기 물질을 야기한다. 반응은 할로겐화 유기 용매 (즉 메틸렌 클로라이드) 중에서 수행된다. 그러나, 상기 할로겐화 용매의 사용은 생산 폐수가 환경적 관점에서 바람직하지 않은 유해한 AOX (흡착 가능한 유기 할로겐 화합물) 를 함유한다는 단점을 갖는다.
EP 0032990 A1 은 제자리에서 (in situ) 형성된 퍼포름산과의 반응에 의한, 특정 올레핀성 불포화 화합물의 상응하는 에폭시드로의 전환을 기재한다. 예시된 알켄은 3치환을 초과하지 않는다. 이러한 방법은 반응 조건 하에서 불활성 및 중성인 높은 농도의 무기 염 (예를 들어, 소듐 술페이트, 소듐 클로라이드 또는 포타슘 클로라이드) 이 반응의 전체 지속기간 중 수성 상에서 유지되는 것을 요구한다. 이는 반응 완결 후 장황한 절차에 의해 회수되거나 폐기되어야 하는 바람직하지 않은 높은 염 로드를 의미한다. 추가로, 하나 초과의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 예시된 알켄의 에폭시화는 항상 표적 이중 결합에 대해서만 선택적인 것이 아니므로, 비교적 다량의 목적하지 않은 부산물의 형성을 야기한다.
[Gan L.-H. et al, European Polymer Journal, Vol. 22, No. 7, pages 573-576, 1986] 및 [Gnecco S. et al, Polymer Bulletin, Vol. 37, No. 5, pages 609-615, 1996] 둘 모두는 포름산 및 과산화수소로부터 "제자리" 에서 발생된 퍼포름산을 사용하는, 폴리이소프렌 단위를 함유하는 특정한 천연 고무의 에폭시화를 기재한다. 마찬가지로, 폴리이소프렌 백본의 탄소-탄소 이중 결합은 3치환을 초과하지 않는다. 추가로, 이러한 에폭시화 방법의 주요 문제점이 다양한 2차 고리-열림 (ring-opened) 및 고리-확장 (ring-expanded) 생성물, 예를 들어 히드록실, 에스테르 (포르메이트) 및 히드로푸란의 형성이라는 것을 교시한다. 그러나, 과산화수소 대 포름산의 높은 비 및 비교적 긴 반응 시간이 최종 생성물에서 보다 높은 에폭시화 수준을 달성하기 위해 요구된다.
[Patra A. et al, Organic Preparations and Procedures Int., Vol. 35, No. 5, pages 515-525, 2003] 은 소듐 에톡시드의 존재 하에서 수성 과산화수소를 사용하는, α,β-불포화 카르보닐 화합물 (4치환 이중 결합 포함, 화합물 7 참조) 의 탄소-탄소 이중 결합의 에폭시화를 기재한다. 안전 및 경제적인 우려의 관점에서, 소듐 에톡시드의 사용은 이의 높은 가연성 및 부식 성질로 인해 바람직하지 않다. 추가로, 소듐 에톡시드는 단지 극성 용매, 예컨대 에탄올에서만 용해된다. 극성 용매는 다소 비싸고, 재생이 어렵다. 사용된 극성 용매에 존재하는 물은 강염기, 예컨대 소듐 에톡시드와 반응할 수 있고, 이를 분해시킬 수 있다.
상기 단점의 관점에서, 방법을 안전하고 환경 친화적으로 만들 뿐 아니라 상업적 이용을 위해 비용-효과적이고 간단할 수 있는, 4치환 알켄, 특히 테르피놀렌 (Ia) 의 에폭시화의 개선된 방법에 대한 요구가 여전히 존재한다.
따라서, 본 발명의 목적은, 상기 단점 중 적어도 하나를 극복 또는 개선하여, 4치환된 알켄, 특히 테르피놀렌 (Ia) 의 에폭시화를 위한 개선되고 보다 경제적이며 상업적으로 실현 가능한 방법을 제공하는 것이다.
또 다른 목적은, 상응하는 에폭시드, 특히 테르피놀렌 에폭시드 (IIa) 를 양호한 수율로 제공하는, 4치환된 알켄, 특히 테르피놀렌 (Ia) 의 에폭시화를 위한 산업적으로 간단한 방법을 제공하는 것이다.
추가의 목적은, 바람직하지 않은 환경적 영향을 감소시킴으로써, 4치환된 알켄, 특히 테르피놀렌 (Ia) 의 에폭시화를 위한 보다 환경 친화적인 방법을 제공하는 것이다.
또 다른 목적은, 안전상 우려 및 유해한 조건의 존재를 감소시키는, 4치환된 알켄, 특히 테르피놀렌 (Ia) 의 에폭시화를 위한 산업적으로 실현 가능한 방법을 제공하는 것이다.
또 다른 목적은, 바람직하지 않은 부산물의 형성을 감소시키면서, 4치환된 이중 결합의 에폭시화에 대한 보다 높은 선택성을 유도하는, 특히 적어도 하나의 (바람직하게는 1 또는 2 개, 보다 바람직하게는 1 개) 부가적인 탄소-탄소 이중 결합 (부가적인 탄소-탄소 이중 결합은 바람직하게는 2치환 또는 3치환되고, 보다 바람직하게는 3치환됨) 을 함유하는 4치환된 알켄, 예를 들어 테르피놀렌 (Ia) 의 에폭시화 방법을 제공하는 것이다.
놀랍게도, 이러한 및 추가의 목적이, 4치환된 알켄을, 포름산 및 과산화수소로부터 제자리에서 제조된 퍼포름산과 적어도 하나의 완충제 존재 하에서 반응시키는 것을 포함하는, 4치환된 알켄의 상응하는 에폭시드로의 에폭시화 방법에 의해, 부분적으로 또는 전체적으로 달성된다는 것을 발견하였다.
따라서, 상기 언급된 4치환된 알켄의 에폭시화 방법은 본 발명의 주제이다.
본 발명에 따른 방법은 일련의 이점을 수반하고, 선행 기술 방법의 단점을 극복한다.
본 발명의 방법은 효율 및 작업 용이성을 유지하면서, 사전형성된 퍼옥시산 용액의 취급을 피함으로써 폭발의 위험을 최소화한다. 포름산 및 과산화수소로부터의 퍼포름산의 제자리에서 제조는, 4치환된 알켄의 에폭시화가, 매우 안전하고, 간단하고, 경제적이고, 사용자 친화적이며, 상업적으로 실행 가능한, 순조롭고 제어된 방식으로 진행되도록 한다.
나아가, 본 발명의 방법은 비교적 저렴한 개시 물질, 즉 포름산을 사용하며, 이는 경제적 관점에서 바람직하다.
포름산은 또한 에폭시화 반응 완결 후 수성 상에 의해 용이하게 제거될 수 있고, 이의 사용은 선행 기술 방법에서 예시된 보다 높은 카르복실산에 비해 생산 폐수 중 감소된 TOC (총 유기 탄소 (Total Organic Carbon)) 함량을 유도한다. 또한, 포름산은 방법을 환경 친화적으로 만드는 매우 양호한 생분해성을 갖는다.
본 발명의 방법은 임의의 할로겐-함유 용매 및/또는 보조제 없이 수행될 수 있기 때문에, 생산 폐수 중 유해한 AOX 화합물을 피할 수 있으며, 이는 생태학적 관점에서 또한 바람직하다.
본 발명의 방법의 또 다른 이점은 반응의 전체 지속기간 중 수성 상의 불활성 및 중성 무기 염 (예를 들어, 소듐 술페이트, 소듐 클로라이드 또는 포타슘 클로라이드) 의 높은 농도를 유지할 필요가 없다는 점이다. 이는 반응 완결 후 회수되거나 폐기되어야 하는 바람직하지 않은 높은 염 로드를 피하고, 이는 방법을 또한 환경 친화적으로 만든다.
추가로, 본 발명의 방법은 목적하는 에폭시드, 특히 테르피놀렌 에폭시드 (IIa) 를 고 수율로 제공한다.
방법은 적어도 하나의 (바람직하게는 1 또는 2 개, 보다 바람직하게는 1 개) 부가적인 탄소-탄소 이중 결합 (부가적인 탄소-탄소 이중 결합은 바람직하게는 2치환 또는 3치환되고, 보다 바람직하게는 3치환됨) 을 함유하는 4치환된 알켄, 예를 들어 테르피놀렌 (Ia) 에서의 4치환된 이중 결합의 에폭시화에 대한 매우 양호한 선택성을 제공한다. 예를 들어, 테르피놀렌 (Ia) 에서 외향고리 (exocyclic) 이중 결합의 매우 양호한 화학 선택적 에폭시화가 달성될 수 있다. 따라서, 원치않는 부산물을 초래하는 목적하지 않는 부반응이 최소화된다.
따라서, 본 발명의 또 다른 주제는, 4치환된 알켄, 바람직하게는 적어도 하나의 (바람직하게는 1 또는 2 개, 보다 바람직하게는 1 개) 부가적인 탄소-탄소 이중 결합 (부가적인 탄소-탄소 이중 결합은 바람직하게는 2치환 또는 3치환되고, 보다 바람직하게는 3치환됨) 을 함유하는 4치환된 알켄, 예를 들어 테르피놀렌 (Ia) 의 제자리 에폭시화를 위한, 과산화수소 및 포름산을 포함하는 산화제의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 주제는, 4치환된 알켄에서의 4치환된 탄소-탄소 이중 결합, 바람직하게는 적어도 하나의 (바람직하게는 1 또는 2 개, 보다 바람직하게는 1 개) 부가적인 탄소-탄소 이중 결합 (부가적인 탄소-탄소 이중 결합은 바람직하게는 2치환 또는 3치환되고, 보다 바람직하게는 3치환됨) 을 함유하는 4치환된 알켄에서의 4치환된 탄소-탄소 이중 결합, 특히 테르피놀렌 (Ia) 에서의 외향고리 이중 결합의 선택적 제자리 에폭시화를 위한, 과산화수소 및 포름산을 포함하는 산화제의 용도에 관한 것이다.
상응하는 에폭시드, 특히 테르피놀렌 에폭시드 (IIa) 는 또한, 통상적인 후처리 절차를 사용하여, 최종 반응 혼합물로부터 고 순도로 용이하게 단리될 수 있다. 상응하는 에폭시드, 특히 테르피놀렌 에폭시드 (IIa) 는 상 분리 후 유기 상에 남아있는 반면, 포름산, 퍼옥소 화합물, 예컨대 미반응된 퍼포름산 및 과산화수소, 및 염은 대부분 폐수 처리에 적용될 수 있는 수성 상으로 들어간다. 유기 상에 여전히 존재하는 소량의 포름산, 퍼옥소 화합물 및 염은, 퍼옥소 화합물의 추출성 후처리 및/또는 환원에 의해 제거될 수 있으며, 이는 안전하게 확장 가능한 공정에 기여한다.
임의의 및 모든 이러한 이점은 방법을 산업적으로 간단하고, 경제적이고, 안전하고, 환경 친화적으로 만든다.
본 발명의 추가의 구현예는 청구범위, 상세한 설명 및 실시예로부터 명백하다. 본원에 기재된 본 발명의 주제의 단일 특징은, 본 발명의 범위를 벗어나지 않으면서, 각각의 특정 경우 제시된 조합뿐 아니라 다른 조합으로 적용될 수 있다고 이해되어야 한다.
본 발명에 따른 개시 물질은 상업적으로 이용 가능하거나 알려진 방식으로 제조될 수 있는 알려진 화합물이다.
본원에 사용된 바 용어 "4치환된 알켄" 은, 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 알켄으로서, 상기 이중 결합의 탄소 원자가 서로를 배제하고 총 4 개의 탄소 원자에 결합된 알켄을 나타낸다. 상기 이중 결합의 탄소 원자가 서로를 배제하고 총 4 개의 탄소 원자에 결합된 탄소-탄소 이중 결합은 또한 본원에 "4치환된 이중 결합" 으로 지칭된다.
상기 4치환 알켄의 예는 비제한적으로 2,3-디메틸-2-부텐, 2,3,4-트리메틸-2-펜텐, 식 (Ia) 의 테르피놀렌, 1,2-디메틸시클로헥센, δ-카디넨, 및 탁사디엔을 포함한다.
바람직하게는, 4치환 알켄은 하나 이상의 (바람직하게는 1 또는 2 개, 보다 바람직하게는 1 개) 부가적인 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 4치환 알켄으로부터 선택된다.
보다 바람직하게는, 4치환 알켄은 하나 이상의 (바람직하게는 1 또는 2 개, 보다 바람직하게는 1 개) 부가적인 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 4치환 알켄으로부터 선택되고, 부가적인 탄소-탄소 이중 결합은 2치환 또는 3치환된다.
보다 더욱 바람직하게는, 4치환 알켄은 하나 이상의 (바람직하게는 1 또는 2 개, 보다 바람직하게는 1 개) 부가적인 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 4치환 알켄으로부터 선택되고, 부가적인 탄소-탄소 이중 결합은 3치환된다.
특히, 4치환 알켄은 하나의 부가적인 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 4치환 알켄으로부터 선택되고, 부가적인 탄소-탄소 이중 결합은 3치환된다.
또 다른 구현예에서, 4치환된 알켄은 식 (I) 의 알켄으로부터 선택된다:
Figure pct00002
[식 중, R1, R2, R3 및 R4 는 수소가 아니고, 서로 독립적으로 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐 및 C6-C20-아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 나타내거나, R1 및 R2, 또는 R1 및 R3, 또는 R2 및 R4, 또는 R3 및 R4 는, 각각의 경우, 함께 C2-C10-알킬렌 또는 C2-C10-알케닐렌 사슬을 나타내고, 이들에 결합된 1 또는 2 개 탄소 원자와 함께 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-,　9-,　10-, 11- 또는 12-원 포화 또는 부분 불포화된 모노시클릭 고리를 형성하며, 상기 언급된 치환기 또는 C2-C10-알킬렌 또는 C2-C10-알케닐렌 사슬 중 임의의 하나는 할로겐, C1-C6-알킬 및 C1-C6-할로알킬로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음].
변수 R1, R2, R3 및 R4 의 정의에서 언급된 유기 모이어티는 - 용어 할로겐과 마찬가지로 - 개별 그룹 구성원의 개별적 열거에 대한 집합적 용어이다. 용어 "할로겐" 은, 각각의 경우, 플루오린, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다. 모든 탄화수소 사슬, 예를 들어 알킬 또는 알케닐 사슬은, 직쇄 또는 분지형일 수 있으며, 접두어 Cn-Cm 는, 각각의 경우, 그룹 내 탄소 원자의 가능한 수를 나타낸다.
상기 의미의 예는 하기와 같다:
- C1-C6-알킬: 예를 들어 CH3, C2H5, n-프로필, CH(CH3)2, n-부틸, CH(CH3)-C2H5, CH2-CH(CH3)2, C(CH3)3, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 또는 1-에틸-2-메틸프로필, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1,1-디메틸에틸, n-펜틸 또는 n-헥실;
- C3-C6-시클로알킬: 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실;
- C2-C6-알케닐: 예를 들어 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐 또는 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐;
- C2-C6-알키닐: 예를 들어 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸-2-부티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸-1-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 1-에틸-2-프로피닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-1-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-1-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-2-부티닐, 1,1-디메틸-3-부티닐, 1,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 3,3-디메틸-1-부티닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 2-에틸-3-부티닐 또는 1-에틸-1-메틸-2-프로피닐;
- C2-C10-알킬렌: 2 내지 10 개의 탄소 원자를 갖고 탄소-탄소 단일 결합만을 갖는 직쇄 탄소 사슬, 예를 들어 에틸렌 (CH2CH2), n-프로필렌 (CH2CH2CH2), n-부틸렌 (CH2CH2CH2CH2), n-펜틸렌 (CH2CH2CH2CH2CH2), n-헥실렌 (-(CH2)6-), n-헵틸렌 (-(CH2)7-), n-옥틸렌 (-(CH2)8-), n-노닐렌 (-(CH2)9-) 및 n-데실렌 (-(CH2)10-);
- C2-C10-알케닐렌 사슬: 2 내지 10 개의 탄소 원자 및 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 갖고, 탄소-탄소 삼중 결합을 갖지 않는 직쇄 탄소 사슬, 예를 들어, CH=CH, CH=CH-CH2, CH=CH-CH2CH2, CH=CH-CH=CH2 및 CH=CH-CH2CH2CH2;
- C1-C6-할로알킬: 플루오린, 염소, 브롬 및/또는 요오드로 부분적으로 또는 완전히 치환된 상기 언급된 바와 같은 C1-C6-알킬 라디칼, 즉, 예를 들어 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 브로모메틸, 요오도메틸, 2-플루오로에틸, 2-클로로에틸, 2-브로모에틸, 2-요오도에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸, 2-플루오로프로필, 3-플루오로프로필, 2,2-디플루오로프로필, 2,3-디플루오로프로필, 2-클로로프로필, 3-클로로프로필, 2,3-디클로로프로필, 2-브로모프로필, 3-브로모프로필, 3,3,3-트리플루오로프로필, 3,3,3-트리클로로프로필, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 헵타플루오로프로필, 1-(플루오로메틸)-2-플루오로에틸, 1-(클로로메틸)-2-클로로에틸, 1-(브로모메틸)-2-브로모에틸, 4-플루오로부틸, 4-클로로부틸, 4-브로모부틸, 노나플루오로부틸, 5-플루오로펜틸, 5-클로로펜틸, 5-브로모펜틸, 5-요오도펜틸, 운데카플루오로펜틸, 6-플루오로헥실, 6-클로로헥실, 6-브로모헥실, 6-요오도헥실 또는 도데카플루오로헥실.
용어 "C6-C20-아릴" 은, 단일 고리 (예를 들어, 페닐) 또는 다중 축합된 (융합된) 고리를 갖고, 여기서 적어도 하나의 고리는 방향족인, 탄소수 6 내지 20 의 불포화된 방향족 카르보시클릭 기 (예를 들어 나프탈레닐 또는 디히드로페난트레닐) 를 나타낸다. C6-C20-아릴의 예는 페닐, 나프탈레닐, 안트라세닐, 인데닐 또는 페난트레닐을 포함한다. 바람직한 아릴 기는 페닐이다.
또 다른 구현예에서, 4치환된 알켄은 테르펜, 바람직하게는 시클릭 테르펜, 보다 바람직하게는 p-멘타디엔, 보다 더욱 바람직하게는 테르피놀렌 (Ia) 로부터 선택된다.
본원에 사용된 바 용어 "테르펜" 은 이소프렌 기본 단위 및 유도체로 구성된 천연 물질을 나타낸다. 기본 단위의 수에 따라, 테르펜 단위는 모노테르펜, 세스퀴테르펜, 디테르펜, 세스테르펜, 트리테르펜 및 테트라테르펜으로 분류된다.
또 다른 구현예에서, 4치환된 알켄은 적어도 하나의 (바람직하게는 1 개) 외향고리 또는 내향고리 (endocyclic) 이중 결합, 특히 적어도 하나의 (바람직하게는 1 개) 4치환된 외향고리 또는 내향고리 이중 결합을 포함하는 시클릭 테르펜으로부터 선택된다.
또 다른 구현예에서, 4치환된 알켄은 적어도 하나의 (바람직하게는 1 개) 외향고리 이중 결합, 특히 적어도 하나의 (바람직하게는 1 개) 4치환된 외향고리 이중 결합을 포함하는 시클릭 테르펜으로부터 선택된다.
또 다른 구현예에서, 4치환된 알켄은 적어도 하나의 (바람직하게는 1 개) 내향고리 이중 결합, 특히 적어도 하나의 (바람직하게는 1 개) 4치환된 내향고리 이중 결합을 포함하는 시클릭 테르펜으로부터 선택된다.
또 다른 구현예에서, 4치환된 알켄은 적어도 하나의 (바람직하게는 1 개) 외향고리 이중 결합, 특히 적어도 하나의 (바람직하게는 1 개) 4치환된 외향고리 이중 결합, 및 적어도 하나의 (바람직하게는 1 개) 내향고리 이중 결합, 특히 적어도 하나의 (바람직하게는 1 개) 2치환 또는 3치환된 (바람직하게는 3치환된) 내향고리 이중 결합을 포함하는 시클릭 테르펜으로부터 선택된다.
본원에 사용된 바 용어 "외향고리 이중 결합" 은 이중 결합의 적어도 하나의 탄소 원자가 카르보시클릭 고리 시스템의 구성성분이 아닌, 2 개의 탄소 원자 사이의 이중 결합을 나타낸다. 하나의 구현예에서, 용어 "외향고리 이중 결합" 은 이중 결합의 하나의 탄소 원자는 카르보시클릭 고리 시스템의 구성성분이 아니지만, 이중 결합의 다른 탄소 원자는 카르보시클릭 고리 시스템의 구성성분인, 2 개의 탄소 원자 사이의 이중 결합을 나타낸다. 또 다른 구현예에서, 용어 "외향고리 이중 결합" 은 이중 결합의 탄소 원자가 모두 카르보시클릭 고리 시스템의 구성성분이 아닌, 2 개의 탄소 원자 사이의 이중 결합을 나타낸다.
본원에 사용된 바 용어 "내향고리 이중 결합" 은 이중 결합의 탄소 원자가 모두 카르보시클릭 고리 시스템의 구성성분인, 2 개의 탄소 원자 사이의 이중 결합을 나타낸다.
용어 "외향고리 이중 결합" 및 "내향고리 이중 결합" 은 하기 도식에 의해 추가로 설명된다:
Figure pct00003
가장 바람직하게는, 4치환된 알켄은 식 (Ia) 의 테르피놀렌이다:
Figure pct00004
.
본 발명의 또 다른 구현예에서, 4치환된 알켄은 식 (Ia) 의 테르피놀렌이고, 상응하는 에폭시드는 식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드이다:
Figure pct00005
따라서, 본 발명의 특히 바람직한 구현예는 식 (Ia) 의 테르피놀렌을, 포름산 및 과산화수소로부터 제자리에서 제조된 퍼포름산과 적어도 하나의 완충제 존재 하에서 반응시키는 것을 포함하는, 식 (Ia) 의 테르피놀렌의 식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드로의 에폭시화 방법에 관한 것이다.
테르피놀렌 (Ia) 의 다른 명칭은 p-멘타-1,4(8)-디엔, 1-메틸-4-(1-메틸에틸리덴)시클로헥센 또는 4-이소프로필리덴-1-메틸시클로헥센을 포함한다. 테르피놀렌은 목재 투르펜틴 (wood turpentine) 의 분별 증류에 의해 제조되었었다. 현재는 알파-피넨을 75℃ 에서 수성 인산으로 처리하여 제조된다 ([Eggersdorfer, M.; Terpenes. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Vol. 36, 2012, Wiley-VCH Verlag, Weinheim] 참조).
본 발명에 따른 4치환된 알켄의 에폭시화는 4치환된 알켄을, 포름산 및 과산화수소로부터 제자리에서 제조된 퍼포름산과 반응시킴으로써 수행된다.
포름산은 순수 물질 또는 수용액으로, 바람직하게는 적어도 88 중량%, 보다 바람직하게는 95 중량%, 보다 더욱 바람직하게는 98 중량% 의 포름산을 포함하는 수용액으로 사용될 수 있다.
과산화수소는 본원에서 모든 상업적으로 이용 가능한 형태, 예를 들어 과산화수소 수용액, 순수한 과산화수소로서, 유기 용매 중에 용해된 무수 과산화수소의 형태로, 또는 반응 조건 하에서 과산화수소를 방출할 수 있는 화합물 (예를 들어 마그네슘 퍼옥시드 또는 아연 퍼옥시드와 같은 금속 퍼옥시드) 뿐 아니라, 예를 들어 우레아 과산화수소 (또한 "UHP" 로 약어화됨) 와 같은 과산화수소 부가물의 형태로 사용될 수 있다. 우레아 과산화수소의 가장 일반적인 형태는 우레아 및 과산화수소의 1 : 1 몰 부가물 (CO(NH2)2·H2O2) 이다.
바람직한 구현예에서, 과산화수소는 수용액으로서 사용되며, 여기서 용액의 농도는 중요하지 않다. 바람직하게는, 과산화수소 수용액은 적어도 30 중량%, 보다 바람직하게는 적어도 50 중량% 의 과산화수소를 포함한다. 통상적으로, 과산화수소 수용액은 10 중량% 내지 70 중량%, 바람직하게는 30 중량% 내지 50 중량% 의 과산화수소를 포함한다.
포름산 대 4치환된 알켄, 특히 테르피놀렌 (Ia) 의 몰 비는, 광범위하게 가변적일 수 있고, 사용되는 반응 조건에 따라 달라지지만, 일반적으로 0.1:1 내지 2:1, 바람직하게는 0.3:1 내지 1.5:1, 보다 바람직하게는 0.5:1 내지 1.2:1, 보다 더욱더 바람직하게는 0.5:1 내지 1:1 이다.
과산화수소 대 4치환된 알켄, 특히 테르피놀렌 (Ia) 의 몰 비는, 마찬가지로 광범위하게 가변적일 수 있고, 사용되는 반응 조건에 따라 달라지지만, 일반적으로 0.4:1 내지 2.5:1, 바람직하게는 0.7:1 내지 2:1, 보다 바람직하게는 0.9:1 내지 1.8:1, 보다 더욱더 바람직하게는 1:1 내지 1.6:1 이다.
본 발명에 따른 4치환된 알켄의 에폭시화는 적어도 하나의 완충제 존재 하에서 수행된다.
반응 혼합물의 pH 는 1 내지 7 미만의 범위, 보다 바람직하게는 1 내지 5 의 범위, 보다 더욱 바람직하게는 2 내지 4 의 범위, 보다 더욱더 바람직하게는 2 내지 3 의 범위 내에서 유지되는 것이 바람직하다.
따라서, 바람직한 구현예에서, 완충제는 반응 혼합물의 pH 를 1 내지 7 미만의 범위, 보다 바람직하게는 1 내지 5 의 범위, 보다 더욱 바람직하게는 2 내지 4 의 범위, 보다 더욱더 바람직하게는 2 내지 3 의 범위 내로 유지할 수 있다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 완충제는 반응 혼합물의 pH 를 1 내지 7 미만의 범위, 보다 바람직하게는 1 내지 5 의 범위, 보다 더욱 바람직하게는 2 내지 4 의 범위, 보다 더욱더 바람직하게는 2 내지 3 의 범위 내로 유지시키기에 충분한 양으로 존재한다.
완충제 대 4치환된 알켄, 특히 테르피놀렌 (Ia) 의 몰 비는, 가변적일 수 있고, 사용되는 완충제의 성질 및 반응 조건에 따라 달라질 수 있지만, 일반적으로 0.1:1 내지 2.5:1, 바람직하게는 0.2:1 내지 1.5:1, 보다 바람직하게는 0.2:1 내지 1:1, 보다 더욱더 바람직하게는 0.2:1 내지 0.7:1 이다.
바람직하게는, 완충제는 무기 산의 염, 유기 산의 염 및 이의 임의의 조합으로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 무기 산, 유기 산 및 이의 임의의 조합의 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 염으로부터 선택된다.
본원에 사용된 바 용어 "알칼리 금속" 은 비제한적으로 리튬, 소듐 및 포타슘을 포함한다.
본원에 사용된 바 용어 "알칼리 토금속" 은 비제한적으로 칼슘 및 마그네슘을 포함한다.
보다 바람직하게는, 완충제는 포스페이트, 포르메이트, 아세테이트, 카르보네이트, 시트레이트, 술페이트, 카코딜레이트, 푸마레이트, 말레이트, 타르트레이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된 염, 보다 더욱더 바람직하게는 포스페이트, 포르메이트, 아세테이트, 카르보네이트, 시트레이트, 술페이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된 염, 특히 포스페이트, 포르메이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된 염이다. 가장 바람직하게는, 완충제는 포스페이트로부터 선택된 염이다.
본원에 사용된 바 용어 "포스페이트" 는, 포스페이트 이온 (PO4 3-), 히드로겐 포스페이트 이온 (HPO4 2-), 디히드로겐 포스페이트 이온 (H2PO4 -), 디포스페이트 이온 (P2O7 4-), 히드로겐 디포스페이트 이온 (HP2O7 3-), 디히드로겐 디포스페이트 이온 (H2P2O7 2-), 폴리포스페이트 이온 (PnO3n+1 (n+2)-, 여기서 n 은 3 이상의 정수임) (예를 들어, 트리포스페이트 이온 (P3O10 5-) 또는 테트라포스페이트 이온 (P4O14 6-)), 또는 시클릭 메타포스페이트 이온 ((PO3 -)n, 여기서 n 은 3 이상의 정수임) (예를 들어, 시클릭 트리메타포스페이트 이온 (P3O9 3-)) 을 포함하는 염을 나타낸다.
본원에 사용된 바 용어 "포르메이트" 는, 포름산에서 유도된 염, 즉 포르메이트 또는 메타노에이트 이온 (HCOO-) 을 포함하는 염을 나타낸다.
본원에 사용된 바 용어 "아세테이트" 는, 아세트산에서 유도된 염, 즉 아세테이트 또는 에타노에이트 이온 (CH3COO-) 을 포함하는 염을 나타낸다.
본원에 사용된 바 용어 "카르보네이트" 는, 카르보네이트 이온 (CO3 2-) 또는 히드로겐 카르보네이트 이온 (HCO3 -) 을 포함하는 염을 나타낸다.
본원에 사용된 바 용어 "시트레이트" 는, 시트르산에서 유도된 염, 즉 시트레이트 이온 (C3H5O(COO)3 3-) 을 포함하는 염을 나타낸다.
본원에 사용된 바 용어 "카코딜레이트" 는, 카코딜산에서 유도된 염, 즉 카코딜레이트 이온 ((CH3)2AsO2-) 을 포함하는 염을 나타낸다.
본원에 사용된 바 용어 "푸마레이트" 는, 푸마르산에서 유도된 염, 즉 푸마레이트 2음이온 (-OOC-CH=CH-COO-) 을 포함하는 염을 나타낸다.
본원에 사용된 바 용어 "말레이트" 는, 말산에서 유도된 염, 즉 말레이트 2음이온 (-OOC-CH2-CH(OH)-COO-) 을 포함하는 염을 나타낸다.
본원에 사용된 바 용어 "타르트레이트" 는, 타르타르산에서 유도된 염, 즉 타르트레이트 2음이온 (-OOC-CH(OH)-CH(OH)-COO-) 을 포함하는 염을 나타낸다.
본원에 사용된 바 용어 "술페이트" 는, 황산에서 유도된 염, 즉 술페이트 이온 (SO4 2-) 을 포함하는 염을 나타낸다.
보다 바람직하게는, 완충제는 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 포스페이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 포르메이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 아세테이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 카르보네이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 시트레이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 술페이트, 및 이의 임의의 조합으로부터 선택되고, 보다 더욱 바람직하게는 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 포스페이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 포르메이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 아세테이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 카르보네이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 시트레이트, 및 이의 임의의 조합으로부터 선택되고, 특히 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 포스페이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 포르메이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택되고, 가장 바람직하게는 알칼리 금속 포스페이트, 알칼리 금속 포르메이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된다.
또 다른 구현예에서, 완충제는 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 포스페이트, 바람직하게는 알칼리 금속 포스페이트로부터 선택된다.
또 다른 구현예에서, 완충제는 디-(알칼리 금속) 히드로겐 포스페이트, 알칼리 금속 디히드로겐 포스페이트, 알칼리 금속 포르메이트, 알칼리 금속 아세테이트, 알칼리 금속 히드로겐 카르보네이트, 알칼리 금속 시트레이트, 알칼리 금속 술페이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택되고, 바람직하게는 디-(알칼리 금속) 히드로겐 포스페이트, 알칼리 금속 포르메이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, 완충제는 디-(알칼리 금속) 히드로겐 포스페이트로부터 선택된다.
또 다른 구현예에서, 완충제는 리튬 포스페이트, 소듐 포스페이트, 포타슘 포스페이트, 칼슘 포스페이트, 마그네슘 포스페이트, 디리튬 히드로겐 포스페이트, 디소듐 히드로겐 포스페이트, 디포타슘 히드로겐 포스페이트, 칼슘 히드로겐 포스페이트, 마그네슘 히드로겐 포스페이트, 리튬 디히드로겐 포스페이트, 소듐 디히드로겐 포스페이트, 포타슘 디히드로겐 포스페이트, 칼슘 디히드로겐 포스페이트, 마그네슘 디히드로겐 포스페이트, 리튬 포르메이트, 소듐 포르메이트, 포타슘 포르메이트, 칼슘 포르메이트, 마그네슘 포르메이트, 리튬 아세테이트, 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 칼슘 아세테이트, 마그네슘 아세테이트, 리튬 카르보네이트, 소듐 카르보네이트, 포타슘 카르보네이트, 칼슘 카르보네이트, 마그네슘 카르보네이트, 리튬 히드로겐 카르보네이트, 소듐 히드로겐 카르보네이트, 포타슘 히드로겐 카르보네이트, 칼슘 히드로겐 카르보네이트, 마그네슘 히드로겐 카르보네이트, 리튬 시트레이트, 소듐 시트레이트, 포타슘 시트레이트, 칼슘 시트레이트, 마그네슘 시트레이트, 리튬 술페이트, 소듐 술페이트, 포타슘 술페이트, 칼슘 술페이트, 마그네슘 술페이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된다.
보다 바람직하게는, 완충제는 디소듐 히드로겐 포스페이트, 디포타슘 히드로겐 포스페이트, 소듐 디히드로겐 포스페이트, 포타슘 디히드로겐 포스페이트, 소듐 포르메이트, 포타슘 포르메이트, 리튬 아세테이트, 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 칼슘 아세테이트, 마그네슘 아세테이트, 칼슘 카르보네이트, 소듐 히드로겐 카르보네이트, 포타슘 히드로겐 카르보네이트, 소듐 시트레이트, 포타슘 시트레이트, 리튬 술페이트, 소듐 술페이트, 포타슘 술페이트, 칼슘 술페이트, 마그네슘 술페이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된다.
보다 더욱 바람직하게는, 완충제는 디소듐 히드로겐 포스페이트, 디포타슘 히드로겐 포스페이트, 소듐 디히드로겐 포스페이트, 포타슘 디히드로겐 포스페이트, 소듐 포르메이트, 포타슘 포르메이트, 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 소듐 히드로겐 카르보네이트, 포타슘 히드로겐 카르보네이트, 소듐 시트레이트, 포타슘 시트레이트, 소듐 술페이트, 포타슘 술페이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된다.
특히, 완충제는 디소듐 히드로겐 포스페이트, 소듐 포르메이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, 완충제는 디소듐 히드로겐 포스페이트이다.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 방법은 적어도 하나의 불활성 유기 용매 존재 하에서 수행된다. "불활성 유기 용매" 는, 본 발명의 방법의 반응 조건 하에서, 반응물 또는 생성물과 임의의 주목할 만한 반응을 일으키지 않는 유기 용매를 의미한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명의 방법은 적어도 하나의 불활성 유기 용매의 부재 하에서 수행된다.
또 다른 구현예에서, 불활성 유기 용매는 비(非)할로겐화된 불활성 유기 용매로부터 선택된다.
본 발명의 방법에서 사용되는 불활성 유기 용매는 바람직하게는 비할로겐화된 지방족 탄화수소, 비할로겐화된 지환족 탄화수소, 비할로겐화된 방향족 탄화수소, 할로겐화된 지방족 탄화수소, 할로겐화된 방향족 탄화수소, 아미드, 에테르, 에스테르, 케톤, 니트릴 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된다.
적합한 비할로겐화된 지방족 탄화수소의 예는 펜탄, 헥산, 헵탄 등을 포함한다. 탄소수 5 내지 10 의 포화된 지방족 탄화수소가 바람직하다.
적합한 비할로겐화된 지환족 탄화수소의 예는 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄 등을 포함한다. 탄소수 5 내지 10 의 비할로겐화된 포화된 지환족 탄화수소가 바람직하다. 시클로헥산이 특히 바람직하다.
적합한 비할로겐화된 방향족 탄화수소의 예는 톨루엔, o-자일렌, m-자일렌, p-자일렌, 에틸벤젠, 2-프로필벤젠 (큐멘), 2-이소프로필톨루엔 (o-시몰), 3-이소프로필톨루엔 (m-시몰), 4-이소프로필톨루엔 (p-시몰), 1,3,5-트리메틸벤젠 (메시틸렌) 등을 포함한다. 톨루엔, o-자일렌, m-자일렌, p-자일렌, 에틸벤젠, 1,3,5-트리메틸벤젠 (메시틸렌) 및 이의 임의의 조합이 바람직하다. 비할로겐화된 방향족 탄화수소 중에서, 톨루엔, o-자일렌, m-자일렌, p-자일렌 및 이의 임의의 조합이 특히 바람직하며, 톨루엔이 가장 바람직하다.
적합한 할로겐화된 지방족 탄화수소의 예는 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, 1,1,1,2-테트라클로로에탄, 1,1,2,2-테트라클로로에탄, 1,1-디클로로에틸렌, 1,2-디클로로에틸렌 등을 포함한다. 메틸렌 클로라이드 및 1,2-디클로로에탄, 및 이의 임의의 조합이 바람직하다.
적합한 할로겐화된 방향족 탄화수소의 예는 클로로벤젠, 브로모벤젠, o-디클로로벤젠, m-디클로로벤젠, α,α,α-트리플루오로톨루엔 (벤조트리플루오라이드) 등을 포함한다.
적합한 아미드의 예는 N,N-디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디에틸아세트아미드 등을 포함한다.
적합한 에테르의 예는 시클릭 및 비(非)시클릭 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, n-부틸 메틸 에테르, 이소부틸 메틸 에테르, sec-부틸 메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 시클로펜틸 메틸 에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등을 포함한다.
적합한 에스테르의 예는 에틸 아세테이트, n-프로필아세테이트, 이소프로필 아세테이트, tert-부틸 아세테이트 등을 포함한다.
적합한 케톤의 예는 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소프로필 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 시클로프로필 메틸 케톤 등을 포함한다.
적합한 니트릴의 예는 아세토니트릴, 벤조니트릴 등을 포함한다.
바람직한 구현예에서, 불활성 유기 용매는 비할로겐화 지방족 탄화수소, 비할로겐화 방향족 탄화수소, 할로겐화 지방족 탄화수소, 에테르, 할로겐화 방향족 탄화수소 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된다.
보다 바람직한 구현예에서, 불활성 유기 용매는 헵탄, 톨루엔, o-자일렌, m-자일렌, p-자일렌, 에틸벤젠, 1,3,5-트리메틸벤젠 (메시틸렌), 메틸렌 클로라이드, tert-부틸 메틸 에테르 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된다.
보다 더욱 바람직한 구현예에서, 불활성 유기 용매는 헵탄, 톨루엔, 메틸렌 클로라이드, tert-부틸 메틸 에테르 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된다.
또 다른 구현예에서, 불활성 유기 용매는 비할로겐화된 탄화수소로부터, 바람직하게는 비할로겐화된 지방족 탄화수소, 비할로겐화된 지환족 탄화수소, 비할로겐화된 방향족 탄화수소 및 이의 임의의 조합으로부터, 보다 바람직하게는 헵탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 톨루엔, o-자일렌, m-자일렌, p-자일렌, 에틸벤젠, 1,3,5-트리메틸벤젠 (메시틸렌) 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된다.
보다 더욱 바람직하게는, 불활성 유기 용매는 헵탄, 톨루엔, tert-부틸 메틸 에테르 및 이의 임의의 조합으로부터 선택된다.
특히 바람직한 불활성 유기 용매는 비할로겐화된 방향족 탄화수소, 특히 각각 탄소수 1 내지 3 의 알킬 기로 1-, 2- 또는 3치환된 비할로겐화된 알킬벤젠, 특히 톨루엔, o-자일렌, m-자일렌, p-자일렌 및 이의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이다. 가장 바람직하게는, 불활성 유기 용매는 톨루엔이다.
불활성 유기 용매 대 4치환된 알켄, 특히 테르피놀렌 (Ia) 의 부피 비는, 일반적으로 0.01 : 1 내지 20 : 1, 바람직하게는 0.1 : 1 내지 15 : 1, 보다 바람직하게는 0.5 : 1 내지 10 : 1, 및 가장 바람직하게는 1 : 1 내지 5 : 1 이다.
본 발명의 방법은 대기압 하에서, 또는 약간 상승된 또는 감소된 압력 하에서 수행될 수 있다. 전형적으로, 대기압이 이용된다.
본 발명의 방법에 사용되는 온도는 광범위하게 가변적일 수 있고, 바람직하게는 0 내지 70℃, 보다 바람직하게는 5 내지 60℃, 보다 더욱 바람직하게는 10 내지 50℃ 이다.
반응 시간은 광범위하게 가변적일 수 있고, 예를 들어 온도, 압력, 또는 사용되는 시약 및 보조 물질과 같은 다양한 인자에 따라 달라진다. 전형적인 반응 시간은 1 내지 20 시간, 바람직하게는 2 내지 15 시간, 보다 바람직하게는 3 내지 10 시간 범위이다.
바람직한 구현예에서, 4치환된 알켄 (특히 테르피놀렌 (Ia)) 과, 포름산 및 과산화수소로부터 제자리에서 제조된 퍼포름산의 반응은 하기 단계를 포함한다:
(a) 4치환된 알켄 (특히 테르피놀렌 (Ia)), 포름산, 완충제 및 임의로 불활성 유기 용매를 포함하는 제 1 혼합물을 제공하는 단계,
(b) 진탕 하에서 제 1 혼합물에 과산화수소를 첨가하여, 제 2 혼합물을 형성하는 단계, 및
(c) 제 2 혼합물을 진탕하는 단계.
또 다른 구현예에서, 단계 (a) 는 하기의 단계에 따라 수행된다:
(a1) 4치환된 알켄 (특히 테르피놀렌 (Ia)), 완충제 및 임의로 불활성 유기 용매를 포함하는 혼합물을 제공하는 단계, 및
(a2) 단계 (a1) 에서 수득된 혼합물에 포름산을 첨가하여, 제 1 혼합물을 제공하는 단계.
단계 (a) 는 바람직하게는 0 내지 30℃, 보다 바람직하게는 0 내지 20℃ 의 온도에서 수행된다.
단계 (b) 에서, 과산화수소는 바람직하게는 10 내지 70℃, 보다 바람직하게는 20 내지 60℃, 보다 더욱 바람직하게는 30 내지 60℃ 의 온도에서 진탕 하에서 제 1 혼합물에 첨가된다.
단계 (b) 에서, 과산화수소는 바람직하게는 적어도 10 분, 보다 바람직하게는 적어도 1 시간, 보다 더욱 바람직하게는 적어도 3 시간, 특히 3 내지 8 시간의 기간에 걸쳐 진탕 하에서 제 1 혼합물에 첨가된다.
바람직하게는, 과산화수소는 적어도 20℃, 보다 바람직하게는 적어도 30℃, 특히 30 내지 60℃ 의 온도에서, 적어도 3 시간 (특히 3 내지 8 시간) 의 기간에 걸쳐 진탕 하에서 제 1 혼합물에 첨가된다. 임의의 및 모든 이러한 조치는 주로 반응 혼합물 중 폭발성 퍼포름산의 축적을 방지하기 위한 것이다.
또 다른 구현예에서, 안정화제는 퍼옥시-함유 반응 혼합물에서 이용될 수 있다. 상기 안정화제는 널리 알려져 있고, 예를 들어 우레아, 피리딘 N-산화물, 2,3-피리딘디카르복실산, 2,6-피리딘디카르복실산, 포스페이트, 디포스페이트, 폴리포스페이트, 메타포스페이트, 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA) 및 이의 임의의 조합이다. 안정화제는 반응 혼합물의 0.1 내지 10 중량% 의 양으로 반응 혼합물에 존재해야 한다.
또 다른 구현예에서, 유기 라디칼 스캐빈저가 반응 혼합물 중에 존재할 수 있다. 유기 라디칼 스캐빈저의 비제한적인 예는, 예를 들어 히드로퀴논, 모노메틸히드로퀴논, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페놀 (BHT) 및 이의 임의의 조합과 같은 페놀이 포함한다. 유기 라디칼 스캐빈저는 반응 혼합물의 0.01 내지 10 중량% 의 양으로 사용될 수 있다.
단계 (c) 는 바람직하게는 0 내지 30℃, 보다 바람직하게는 0 내지 20℃ 의 온도에서 수행된다.
또 다른 구현예에서, 단계 (c) 보다 단계 (b) 에서 보다 높은 온도가 사용된다. 바람직하게는, 단계 (b) 의 온도는 30 내지 60℃ 이고, 단계 (c) 의 온도는 0 내지 20℃ 이다.
상응하는 에폭시드 (특히 테르피놀렌 에폭시드 (IIa)) 는 바람직하게는 통상적인 방법, 예를 들어 추출, 특히 염기성 또는 중성 수성 매질을 이용한 추출, 증류 등을 이용하여, 단계 (c) 에서 수득된 최종 반응 혼합물로부터 단리된다.
또 다른 구현예에서, 최종 반응 혼합물 중에 존재하는 과량의 퍼옥소 화합물은 반응 혼합물의 후처리 전 또는 후에 환원된다. 본원에 사용된 바 용어 "과량의 퍼옥소 화합물" 은 반응의 완료 또는 부분적 완료 후 수득되는 최종 반응 혼합물 중에 여전히 존재하는 미반응된 퍼포름산 및/또는 미반응된 과산화수소를 포함한다. 바람직하게는, 최종 반응 혼합물 또는 최종 반응 혼합물로부터 분리된 유기 상은 적어도 하나의 환원제로 처리된다. 임의의 적합한 환원제가 본 발명의 방법을 수행하는데 이용될 수 있지만, 그러나 알칼리 금속 술파이트, 티오술페이트, 알칼리 토금속 술파이트, 이산화황, 포름알데히드, 파라-포름알데히드, 및 이의 임의의 조합, 더욱 바람직하게는 알칼리 금속 술파이트, 특히 소듐 술파이트 (Na2SO3), 포타슘 술파이트 (K2SO3) 또는 이의 조합으로부터 선택되는 환원제를 이용하는 것이 바람직하다. 환원제는 순수한 형태로 또는 수용액으로서, 바람직하게는 수용액으로서 사용될 수 있다. 예를 들어, 10 내지 45 중량% 의 알칼리 금속 술파이트, 특히 소듐 술파이트 (Na2SO3), 포타슘 술파이트 (K2SO3) 또는 이의 조합을 포함하는 수용액이 환원제로서 이용된다.
또 다른 구현예에서, 본 발명의 방법은 최종 반응 혼합물을 수성 상 및 유기 상으로 분리하고, 과량의 포름산, 퍼포름산 및 과산화수소를 특히 물 또는 수성 염기 용액을 이용한 수성 추출에 의해 유기 상으로부터 제거하는 것을 추가로 포함한다. 수성 염기 용액에 이용되는 적합한 염기는 비제한적으로 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 히드록시드, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 카르보네이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 히드로겐 카르보네이트 또는 이의 임의의 조합, 바람직하게는 알칼리 금속 히드록시드, 특히 소듐 히드록시드, 포타슘 히드록시드 또는 이의 조합을 포함한다. 예를 들어, 1 내지 20 중량% 의 알칼리 금속 히드록시드, 특히 소듐 히드록시드, 포타슘 히드록시드 또는 이의 조합을 포함하는 수용액이 수성 추출에 이용된다.
또 다른 구현예에서, 최종 반응 혼합물을 증류하여, 상응하는 에폭시드 (특히 테르피놀렌 에폭시드 (IIa)), 임의로 불활성 용매 및 잔류물을 수득한다. 나아가, 최종 반응 혼합물의 상 분리로부터 수득된 유기 상을 또한 증류에 적용시킬 수 있다.
또 다른 구현예에서, 4치환된 알켄 (특히 테르피놀렌 (Ia)) 은 부분적으로 상응하는 에폭시드 (특히 테르피놀렌 에폭시드 (IIa)) 로 전환되고, 바람직하게는 단계 (a) 또는 더욱 구체적으로는 단계 (a1) 로 재순환된다. 상기 부분 전환은 적어도 하나의 (바람직하게는 1 또는 2 개, 보다 바람직하게는 1 개) 부가적인 탄소-탄소 이중 결합 (부가적인 탄소-탄소 이중 결합은 바람직하게는 2치환 또는 3치환되고, 보다 바람직하게는 3치환됨) 을 함유하는 4치환된 알켄, 예를 들어 테르피놀렌 (Ia) 에서의 4치환된 이중 결합의 에폭시화에 대한 선택성을 증가시키는데 특히 유리하다. 이를 위하여, 4치환된 알켄 (특히 테르피놀렌 (Ia)) 을 반응의 부분적 완료 후 반응 혼합물로부터, 임의의 또는 모든 상기 언급된 후처리 절차를 사용하여 유사한 방식으로, 특히 상 분리, 유기 상의 수성 추출, 과량의 퍼옥소 화합물을 제거하기 위한 반응의 부분적 완료 후 수득된 반응 혼합물 또는 상 분리로부터 수득된 유기 상의 환원적 처리, 및 상응하는 에폭시드 (특히 테르피놀렌 에폭시드 (IIa)), 미반응된 4치환된 알켄 (특히 미반응된 테르피놀렌 (Ia)) 및 부산물을 분리하기 위한 반응의 부분적 완료 후 수득된 반응 혼합물 또는 상 분리로부터 수득된 유기 상의 증류에 의해 단리한다. 미반응된 4치환된 알켄 (특히 미반응된 테르피놀렌 (Ia)) 의 분획은 새로운 에폭시화 반응으로 재순환될 수 있고, 상응하는 에폭시드 (특히 테르피놀렌 에폭시드 (IIa)) 의 분획은 후속 반응 단계로 전달할 수 있다.
또 다른 구현예에서, 식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드는 리모넨-4-올로 추가 전환된다.
또 다른 구현예에서, 식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드는 테르피넨-4-올로 추가 전환된다.
바람직하게는, 식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드는 리모넨-4-올을 통해 테르피넨-4-올로 추가 전환된다.
예를 들어, 식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드를, 예를 들어 GB 1 307 053 에 기재된 바와 같이 에폭시드 고리 열림 이성질화에 추가 적용하여 리모넨-4-올을 유도하고, 임의로 통상적인 수소첨가를 후속하여 테르피넨-4-올을 제공할 수 있다.
테르피넨-4-올은 결국 예를 들어 US 4,487,945 또는 US 4,542,244 에 기재된 바와 같이 옥사바이시클로알칸 제초제, 특히 (±)-2-엑소-(2-메틸벤질옥시)-1-메틸-4-이소프로필-7-옥사바이시클로[2.2.1]헵탄의 합성을 위한 개시 물질로서 사용될 수 있다.
(±)-2-엑소-(2-메틸벤질옥시)-1-메틸-4-이소프로필-7-옥사바이시클로[2.2.1]헵탄 (본원에서 또한 "엑소-(±)-이성질체" 로 지칭됨, CAS RN 87818-31-3)
Figure pct00006
은 동일 부의 2 개의 거울상이성질체 (+)-2-엑소-(2-메틸벤질옥시)-1-메틸-4-이소프로필-7-옥사바이시클로[2.2.1]헵탄 (본원에서 또한 "엑소-(+)-이성질체" 로 지칭됨, CAS RN 87818-61-9) 및 (-)-2-엑소-(2-메틸벤질옥시)-1-메틸-4-이소프로필-7-옥사바이시클로[2.2.1]헵탄 (본원에서 또한 "엑소-(-)-이성질체" 로 지칭됨, CAS RN 87819-60-1) 를 함유하는 라세미 혼합물이다. 엑소-(±)-이성질체, 엑소-(+)-이성질체 및 엑소-(-)-이성질체, 및 이의 제조 및 제초 특성은 EP　0　081　893　A2 (실시예 29, 34, 35 및 62 참조) 에 개시되어 있다. 이러한 화합물의 추가의 제조 방법은, US 4,487,945 (구현예 46 및 48 참조) 에 기재되어 있다. 라세미 혼합물 (±)-2-엑소-(2-메틸벤질옥시)-1-메틸-4-이소프로필-7-옥사바이시클로[2.2.1]헵탄은 또한 [The Pesticide Manual, Fourteenth Edition, Editor: C.D.S. Tomlin, British Crop Production Council, 2006, entry 157, pp. 195-196] 에, 이의 통상명 신메틸린, 이의 IUPAC 명칭 (1RS,2SR,4SR)-1,4-에폭시-p-멘트-2-일 2-메틸벤질 에테르 및 이의 화학문헌 초록 명칭 엑소-(±)-1-메틸-4-(1-메틸에틸)-2-[(2-메틸페닐)메톡시]-7-옥사바이시클로[2.2.1]헵탄으로 기재되어 있다.
식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드, 리모넨-4-올 및 테르피넨-4-올 중 임의의 것은 (±)-2-엑소-(2-메틸벤질옥시)-1-메틸-4-이소프로필-7-옥사바이시클로[2.2.1]헵탄, 이의 임의의 개별 거울상이성질체 또는 이의 임의의 비라세미 혼합물의 제조에서 유용한 중간체이다.
식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드, 리모넨-4-올 및 테르피넨-4-올 중 임의의 것은 (±)-2-엑소-(2-메틸벤질옥시)-1-메틸-4-이소프로필-7-옥사바이시클로[2.2.1]헵탄, 이의 임의의 개별 거울상이성질체 또는 이의 임의의 비라세미 혼합물로 추가 전환될 수 있다. (±)-2-엑소-(2-메틸벤질옥시)-1-메틸-4-이소프로필-7-옥사바이시클로[2.2.1]헵탄, 이의 임의의 개별 거울상이성질체 또는 이의 임의의 비라세미 혼합물로의 추가 전환은 예를 들어 EP　0　081　893　A2 및 US 4,487,945 에 기재된 바와 같은 당업계에 알려진 방법에 의해 달성될 수 있다.
따라서, 본 발명의 추가의 양상에서,
(±)-2-엑소-(2-메틸벤질옥시)-1-메틸-4-이소프로필-7-옥사바이시클로[2.2.1]헵탄, 이의 임의의 개별 거울상이성질체 또는 이의 임의의 비라세미 혼합물의 제조 방법으로서:
(i) 본원에 기재된 바와 같은 식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드 (바람직하게는 리모넨-4-올, 더욱 바람직하게는 테르피넨-4-올) 를 제조하는 단계, 및
(ii) 식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드 (바람직하게는 리모넨-4-올, 더욱 바람직하게는 테르피넨-4-올) 을, (±)-2-엑소-(2-메틸벤질옥시)-1-메틸-4-이소프로필-7-옥사바이시클로[2.2.1]헵탄, 이의 임의의 개별 거울상이성질체 또는 이의 임의의 비라세미 혼합물로 전환시키는 단계
를 포함하는 방법이 제공된다.
본 발명은 하기 실시예에 의해 예시되며, 하기 실시예로 또는 이에 의해 제한되는 것은 아니다.
실시예 1: 완충제로서 디소듐 히드로겐 포스페이트 (Na2HPO4) 를 사용하는 톨루엔 중 테르피놀렌의 에폭시화
600 g (4.141 mol) 테르피놀렌 (94% w/w) 을 4000 ml 유리 반응기에서 1200 g 톨루엔에 용해시켰다. 240 g (1.673 mol) Na2HPO4 (99% w/w) 를 실온에서 고체 형태로 첨가하였다. 200 g (4.348 mol) 포름산 (100% w/w) 을 교반 하에서 10-15℃ 에서 서서히 첨가한 후 (개시 pH 2.15), 425 g (6.25 mol) 과산화수소 (50% w/w) 를 30℃ 에서 6 h 에 걸쳐 투여하였다 (종료 pH: 2.98). 혼합물을 17-18℃ 에서 8 h 에 걸쳐 교반하였다.
상을 분리하였다. 600 ml K2SO3 수용액 (20% w/w) 을 퍼옥시드 환원을 위해 교반 하에서 유기 상에 첨가하였다. 상을 분리하고, 유기 상을 600 ml NaOH 수용액 (10%) 으로 추출하였다. 마지막으로, 유기 상을 각각 600 ml 탈염수로 2회 추출하고, 정량적 GC 분석을 위한 샘플을 취하였다: 79.8% 의 수율과 동일한 27.5% 테르피놀렌 에폭시드 함량을 결정하였다.
유기 상을 농축시키고 (톨루엔의 증발), 증류 섬프 (distillation sump) 를 생성물 정제를 위해 짧은 컬럼을 통해 증류시켰다.
실시예 2: 완충제로서 소듐 포르메이트 (NaOOCH) 를 사용하는 톨루엔 중 테르피놀렌의 에폭시화
146.8 g (1.013 mol) 테르피놀렌 (94% w/w) 을 1000 ml 유리 반응기에서 300 g 톨루엔에 용해시켰다. 28.4 g (0.405 mol) 소듐 포르메이트 (97% w/w) 를 실온에서 고체 형태로 첨가하였다. 47.1 g (1.013 mol) 포름산 (99% w/w) 을 교반 하에서 < 20℃ 에서 서서히 첨가한 후, 103.3 g (1.519 mol) 과산화수소 (50% w/w) 를 40℃ 에서 4 h 에 걸쳐 투여하였다. 혼합물을 17℃ 에서 8 h 에 걸쳐 교반하였다.
상을 분리하였다. 150 ml K2SO3 수용액 (20% w/w) 을 퍼옥시드 환원을 위해 교반 하에서 유기 상에 첨가하였다. 상을 분리하고, 유기 상을 150 ml NaOH 수용액 (10%) 으로 추출하였다. 마지막으로, 유기 상을 150 ml 탈염수로 추출하고, 정량적 GC (기체 크로마토그래피) 분석을 위한 샘플을 취하였다: 71.0% 의 수율과 동일한 23.4% 테르피놀렌 에폭시드 함량을 결정하였다.
실시예 3: 불활성 유기 용매를 이용하지 않는 테르피놀렌의 에폭시화
10 g (0.071 mol) 테르피놀렌 (96% w/w) 및 3 g (0.043 mol) 소듐 포르메이트 (97% w/w) 를 100 ml 유리 반응기에서 10-15℃ 에서 혼합하였다. 3.3 g (0.072 mol) 포름산 (99% w/w) 을 교반 하에서 < 15℃ 에서 서서히 첨가한 후, 7.5 g (0.110 mol) 과산화수소 (50% w/w) 를 < 17℃ 에서 15 min 에 걸쳐 투여하였다. 혼합물을 15℃ 에서 2 h, 0℃ 에서 15 h 및 10℃ 에서 8 h 에 걸쳐 교반하고, HPLC 분석을 위한 샘플을 취하였다. 생성물 테르피놀렌 에폭시드: 69 영역%, 개시 물질 테르피놀렌: 5 영역%.
실시예 4: 부분 전환에 의한 톨루엔 중 테르피놀렌의 에폭시화
650 g (4.295 mol) 테르피놀렌 (90% w/w) 을 4000 ml 유리 반응기에서 925 g 톨루엔에 용해시켰다. 110 g (1.569 mol) 소듐 포르메이트 (97% w/w) 를 실온에서 고체 형태로 첨가하였다. 400 g (4.348 mol) 포름산 (100% w/w) 을 교반 하에서 < 20℃ 에서 서서히 첨가한 후, 240 g (3.529 mol) 과산화수소 (50% w/w) 를 30℃ 에서 3 h 에 걸쳐 투여하였다. 혼합물을 0℃ 에서 17 h 에 걸쳐 교반하고, HPLC 분석을 위한 샘플을 취하였다. 생성물 테르피놀렌 에폭시드: 54 영역%, 개시 물질 테르피놀렌: 36 영역%. 실시예 1 과 유사하게 후처리를 수행하였다. 테르피놀렌 분획을 새로운 에폭시화 실험으로 재순환시키고, 테르피놀렌 에폭시드를 다음 반응 단계로 전달하였다.
실시예 5: 완충제로서 디소듐 히드로겐 포스페이트 (Na2HPO4) 를 사용하는 톨루엔 중 테르피놀렌의 에폭시화
895.4 g (6.00 mol) 테르피놀렌 (91.3% w/w), 1105.8 g (12.00 mol) 톨루엔 및 301.26 g (2.10 mol) Na2HPO4 (99% w/w) 를 20℃ 에서 유리 반응기에 두었다. 279.01 g (6.00 mol) 포름산 (99% w/w) 을 교반 하에서 15 분에 걸쳐 서서히 첨가하고, 반응 혼합물을 35℃ 로 가열하였다. 이후, 572.96 g (8.40 mol) 과산화수소 (50% w/w) 를 교반 하에서 35℃ 에서 5 h 에 걸쳐 반응 혼합물로 연속 투여하였다. 반응 혼합물을 35℃ 에서 추가 3 h 동안 교반하였다.
수 상을 분리하고 폐기하였다. 이후, 반응 혼합물을 20℃ 로 냉각시켰다. 반응기의 유기 상에, 20℃ 에서 30 분에 걸쳐 622 g (1.555 mol) 소듐 히드록시드 용액 (수 중 10%) 을 첨가하고, 혼합물을 20℃ 에서 1 h 동안 교반하였다. 상을 분리하였다. 보다 낮은 수성 상을 폐기하였다. 반응기의 유기 상에, 622 g 탈염수를 첨가하고, 혼합물을 20℃ 에서 1 h 동안 교반하였다. 상을 분리하였다.
유기 생성물 상: 2082.3 g.
정량적 GC 분석을 위한 샘플을 취하였다: 80.2% 의 수율과 동일한 35.17% 테르피놀렌 에폭시드 함량을 결정하였다.
비교예 1 (EP 0032990 A1 과 유사함): 완충제로서 소듐 포르메이트 (NaOOCH) 및 무수 소듐 술페이트를 사용하는 톨루엔 중 테르피놀렌의 에폭시화
149.2 g (1.00 mol) 테르피놀렌 (91.3% w/w), 184.3 g (2.00 mol) 톨루엔, 12.1 g (0.084 mol) 무수 소듐 술페이트 (Na2SO4, 99% w/w) 및 7.9 g (0.112 mol) 소듐 포르메이트 (NaOOCH, 97% w/w) 를 20℃ 에서 유리 반응기에 두었다. 46.5 g (1.00 mol) 포름산 (99% w/w) 을 교반 하에서 15 분에 걸쳐 서서히 첨가하고, 반응 혼합물을 35℃ 로 가열하였다. 이후, 95.5 g (1.4 mol) 과산화수소 (50% w/w) 를 교반 하에서 35℃ 에서 5 h 에 걸쳐 반응 혼합물로 연속 투여하였다. 반응 혼합물을 35℃ 에서 추가 3 h 동안 교반하였다.
수 상을 분리하고 폐기하였다. 이후, 반응 혼합물을 20℃ 로 냉각시켰다. 반응기의 유기 상에, 20℃ 에서 30 분에 걸쳐 104 g (0.26 mol) 소듐 히드록시드 용액 (수 중 10%) 을 첨가하고, 혼합물을 20℃ 에서 1 h 동안 교반하였다. 상을 분리하였다. 보다 낮은 수성 상을 폐기하였다. 반응기의 유기 상에, 103.7 g 탈염수를 첨가하고, 혼합물을 20℃ 에서 1 h 동안 교반하였다. 상을 분리하였다.
유기 생성물 상: 322.3 g.
정량적 GC 분석을 위한 샘플을 취하였다: 23.3% 의 수율과 동일한 11.0% 테르피놀렌 에폭시드 함량을 결정하였다.

Claims (15)

  1. 하나 이상의 완충제의 존재 하에서, 포름산 및 과산화수소로부터 제자리에서 (in situ) 제조된 퍼포름산과 4치환 알켄을 반응시키는 것을 포함하는, 4치환 알켄의 상응하는 에폭시드로의 에폭시화 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 완충제가 무기 산의 염, 유기 산의 염 및 이의 임의의 조합으로부터 선택되는 에폭시화 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 완충제가 포스페이트, 포르메이트, 아세테이트, 카르보네이트, 시트레이트, 술페이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택되는 염인 에폭시화 방법.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 완충제가 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 포스페이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 포르메이트 및 이의 임의의 조합으로부터 선택되는 에폭시화 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 완충제가 알칼리 금속 포스페이트로부터 선택되는 에폭시화 방법.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 반응이 하나 이상의 불활성 유기 용매의 존재 하에서 수행되는 에폭시화 방법.
  7. 제 6 항에 있어서, 불활성 유기 용매가 비할로겐화 지방족 탄화수소, 비할로겐화 지환족 탄화수소, 비할로겐화 방향족 탄화수소, 할로겐화 지방족 탄화수소, 할로겐화 방향족 탄화수소, 아미드, 에테르, 에스테르, 케톤, 니트릴 및 이의 임의의 조합으로부터 선택되는 에폭시화 방법.
  8. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서, 불활성 유기 용매가 비할로겐화 불활성 유기 용매로부터 선택되는 에폭시화 방법.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 온도가 0 내지 70℃ 인 에폭시화 방법.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 4치환 알켄이 하나 이상의 부가적인 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 에폭시화 방법.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 4치환 알켄이 식 (Ia) 의 테르피놀렌이고,
    Figure pct00007

    상응하는 에폭시드가 식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드인 에폭시화 방법:
    Figure pct00008
  12. 제 11 항에 있어서, 식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드가 리모넨-4-올을 통해 테르피넨-4-올로 추가 전환되는 에폭시화 방법.
  13. 제 11 항 또는 제 12 항에 있어서, 식 (IIa) 의 테르피놀렌 에폭시드, 리모넨-4-올 또는 테르피넨-4-올이 (±)-2-엑소-(2-메틸벤질옥시)-1-메틸-4-이소프로필-7-옥사바이시클로[2.2.1]헵탄, 이의 임의의 개별 거울상이성질체 또는 이의 임의의 비(非)-라세미 혼합물로 추가 전환되는 에폭시화 방법.
  14. 4치환 알켄의 제자리 에폭시화를 위한, 과산화수소 및 포름산을 포함하는 산화제의 용도.
  15. 제 14 항에 있어서, 4치환 알켄이 하나 이상의 부가적인 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 용도.
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3472138B1 (en) 2016-06-15 2020-08-26 BASF Agro B.V. Process for the epoxidation of a tetrasubstituted alkene
KR20190017926A (ko) 2016-06-15 2019-02-20 바스프 아그로 비.브이. 사치환된 알켄의 에폭시화 방법
SI3515918T1 (sl) 2016-09-19 2021-11-30 BASF Agro B.V. Postopek za pripravo 2-ekso-(2-metilbenziloksi)-1-metil-4-izopropil-7- oksabiciklo(2.2.1)heptana
ES2858699T3 (es) 2016-11-04 2021-09-30 Basf Se Procedimiento para la purificación de pirazolpiridazinas
MX2019005785A (es) 2016-11-17 2019-08-22 Basf Se Proceso para la purificacion de 1-(4-clorofenil)pirazol-3-ol.
US10875873B2 (en) 2017-02-15 2020-12-29 BASF Agro B.V. Process for preparing 2-exo-(2-methylbenzyloxy)-1-methyl-4-isopropyl-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane
CN110431126B (zh) 2017-03-20 2022-12-02 巴斯夫欧洲公司 制备一溴三氯甲烷的方法
SI3601295T1 (sl) 2017-03-31 2021-11-30 BASF Agro B.V. Postopek za pripravo 2-ekso-(2-metilbenziloksi)-1-metil-4-izopropil-7-oksabiciklo(2.2.1) heptana
US11358922B2 (en) 2017-11-02 2022-06-14 Basf Se Process for preparing 4-chlorobenzyl propargyl ether
CN108947939B (zh) * 2018-08-16 2022-03-11 福州大学 一种异松油烯4,8-环氧化物的合成方法
USD982375S1 (en) 2019-06-06 2023-04-04 Sharkninja Operating Llc Food preparation device
USD918654S1 (en) 2019-06-06 2021-05-11 Sharkninja Operating Llc Grill plate
CN112028858A (zh) * 2020-09-11 2020-12-04 中国天辰工程有限公司 一种环氧环己烷的合成方法
CN112047904A (zh) * 2020-09-11 2020-12-08 中国天辰工程有限公司 一种利用微通道反应器制备环氧环己烷的方法
CN114621162B (zh) * 2022-04-01 2023-09-19 福州大学 一种异松油烯4，8-环氧化物的共氧化制备方法

Family Cites Families (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1003180B (de) 1952-12-16 1957-02-28 Hans Wessel Verfahren zur Herstellung einer Reinigungsbuerste und Buerste, hergestellt nach diesem Verfahren
US3130207A (en) 1960-11-03 1964-04-21 Fmc Corp Improved epoxidation process with liquid aliphatic peroxy acids
US3676504A (en) * 1970-09-10 1972-07-11 Reynolds Tobacco Co R Preparation of a terepene alcohol
FR2110781A5 (ko) 1970-10-30 1972-06-02 Roure Bertrand Dupont Sa
FR2423486A1 (fr) 1978-04-19 1979-11-16 Roussel Uclaf Nouveau reactif d'epoxydation
CH647513A5 (de) 1979-11-13 1985-01-31 Sandoz Ag Triazol-derivate, deren herstellung und verwendung.
DE3002785B1 (de) 1980-01-26 1981-05-27 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Epoxydierung olefinisch ungesaettigter Verbindungen
US4670041A (en) 1981-12-16 1987-06-02 E. I. Du Pont De Nemours And Company Oxabicycloalkane herbicides
US4487945A (en) * 1981-12-16 1984-12-11 Shell Oil Company Preparation of 2-exo-Hydroxy-7-oxabicyclo[2.2.1]heptanes
US4542244A (en) 1982-09-13 1985-09-17 Shell Oil Company Oxabicycloalkane herbicides
BG48681A3 (en) 1982-12-14 1991-04-15 Ciba Geigy Ag Fungicide means
DE3315681A1 (de) 1983-04-29 1984-10-31 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von oxiranen
EP0126430B1 (de) 1983-05-19 1991-08-28 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von 1-Triazolylethylether-Derivaten, sowie mikrobizide Mittel enthaltende neue 1-triazolyl-phenoxyphenylethylether-derivate als Wirkstoffe und deren Verwendung
EP0275955B1 (de) 1987-01-21 1990-07-04 Ciba-Geigy Ag Mikrobizides Mittel
DE3733755A1 (de) 1987-10-06 1989-04-20 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-(4-chlorphenyl-ethyl)-2-tert.-butyl-oxiran
DE4003180A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Bayer Ag Halogenallyl-azolyl-derivate
EP0735142B1 (en) 1995-03-29 2001-10-24 Sumika Fine Chemical Company, Ltd. Process for producing (R)-styrene oxides
JP3876938B2 (ja) 1997-03-13 2007-02-07 三菱瓦斯化学株式会社 惣菜類の保存方法
IL120942A0 (en) 1997-05-29 1997-09-30 Yissum Res Dev Co A process for the epoxidation of alkenes
AR035858A1 (es) 2001-04-23 2004-07-21 Bayer Corp Derivados de cromano 2,6-sustituidos,composiciones farmaceuticas,uso de dichos derivados para la manufactura de medicamentos utiles como agonistas adrenorreceptores beta-3
CN1202912C (zh) 2003-06-02 2005-05-25 厦门中坤化学有限公司 一种改性氧化铜负载型催化剂的制备方法
US20060270863A1 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Amyris Biotechnologies Conversion of amorpha-4,11-diene to artemisinin and artemisinin precursors
JP5357038B2 (ja) 2007-09-26 2013-12-04 株式会社Ａｄｅｋａ オレフィン類のエポキシ化方法
CN101977506A (zh) 2008-03-17 2011-02-16 巴斯夫欧洲公司 包含派罗克杀草砜的除草组合物v
BRPI1010081B8 (pt) 2009-06-19 2017-06-27 Basf Se benzoxazinonas, processo para preparar benzoxazinonas de fórmula i, compostos, acetamidas, composições herbicidas, composição para a dessecação/desfolhação de plantas, processos para preparar composições, método para controlar vegetação indesejada, método para a dessecação/desfolhação de plantas e uso das benzoxazinonas de fórmula i
CN101602770B (zh) 2009-07-06 2011-05-11 福建森美达生物科技有限公司 一种除草剂的制备方法
US8916501B2 (en) 2010-12-15 2014-12-23 Basf Se Herbicidal compositions
EP2654423B1 (en) 2010-12-22 2016-12-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused heterocyclic azaindane carboxamide cgrp receptor antagonists
KR101641800B1 (ko) 2011-07-13 2016-07-21 바스프 아그로 비.브이. 살진균성의 치환된 2-[2-할로겐알킬-4-(페녹시)-페닐]-1-[1,2,4]트리아졸-1-일-에탄올 화합물
WO2013010862A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Basf Se Fungicidal alkyl-substituted 2-[2-chloro-4-(4-chloro-phenoxy)-phenyl]-1-[1,2,4]triazol-1-yl-ethanol compounds
WO2013124791A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 Basf Se Solid form of bosentan
US8978536B2 (en) 2012-04-30 2015-03-17 Future Force Innovation, Inc. Material for providing blast and projectile impact protection
US9221789B2 (en) 2012-06-22 2015-12-29 Basf Se Multicomponent crystals comprising imatinib mesilate and selected co-crystal formers
IN2015DN00714A (ko) 2012-07-18 2015-07-10 Basf Se
BR112015002912B1 (pt) 2012-08-17 2020-02-04 Basf Se processo de produção de benzoxazinonas
US9353070B2 (en) 2012-08-17 2016-05-31 Basf Se Carbamat-benzoxazinones
US9409894B2 (en) 2012-08-17 2016-08-09 Basf Se Carbamates
EP2909191B1 (en) 2012-10-19 2019-03-20 Basf Se Multicomponent crystalline system comprising nilotinib and selected co-crystal formers
CA2895256C (en) 2013-01-09 2021-06-01 BASF Agro B.V. Process for the preparation of substituted oxiranes and triazoles
BR112015016924B1 (pt) 2013-01-16 2020-05-12 Basf Se Método para a preparação do composto de piripiropeno
CN105025723A (zh) 2013-03-07 2015-11-04 巴斯夫欧洲公司 二甲嘧菌胺和选定的二噻二烯四甲酰亚胺的共晶
KR102139237B1 (ko) 2013-03-28 2020-07-29 바스프 에스이 건조 바이오매스로부터의 피리피로펜의 제조
WO2014184017A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Basf Se Substituted n-(tetrazol-5-yl)- and n-(triazol-5-yl)pyridin-3-yl-carboxamide compounds and their use as herbicides
WO2014184019A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Basf Se N-(1,2,5-oxadiazol-3-yl)carboxamide compounds and their use as herbicides
WO2014184073A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Basf Se Substituted n-(tetrazol-5-yl)- and n-(triazol-5-yl)arylcarboxamide compounds and their use as herbicides
UA116021C2 (uk) 2013-05-15 2018-01-25 Басф Се Заміщені n-(тетразол-5-іл)- й n-(триазол-5-іл)арилкарбоксамідні сполуки та їх застосування як гербіцидів
WO2014184074A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Basf Se Substituted n-(tetrazol-5-yl)- and n-(triazol-5-yl)hetarylcarboxamide compounds and their use as herbicides
WO2014184015A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Basf Se Substituted n-(tetrazol-5-yl)- and n-(triazol-5-yl)arylcarboxamide compounds and their use as herbicides
WO2014184014A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Basf Se N-(1,2,5-oxadiazol-3-yl)carboxamide compounds and their use as herbicides
BR112015021600A2 (pt) 2013-05-24 2017-07-18 Basf Se composto de piridina, composição e método para o controle da vegetação indesejável
DK3010895T3 (da) 2013-06-21 2017-11-20 Basf Se Fremgangsmåde til fremstilling af 4-propargyleret aminobenzoxazinoner
WO2015003858A1 (en) 2013-07-12 2015-01-15 Basf Se Process for manufacturing haloacetamides
BR112015029979A2 (pt) 2013-07-18 2017-07-25 Basf Se composto n-(1,2,4-triazol-3-il)arilcarboxamidas, composição, utilização de um composto e método para o controle da vegetação
AU2014295144B2 (en) 2013-07-25 2017-06-15 Basf Se Salts of Dasatinib in crystalline form
RU2655435C2 (ru) 2013-07-25 2018-05-29 Басф Се Соли дасатиниба в аморфной форме
BR112016002848B8 (pt) 2013-08-12 2022-03-22 Basf Se Construção de ácido nucleico, vetor, método para produzir uma planta transgênica, método para controlar vegetação indesejada, uso do ácido nucleico, combinação útil para controlar ervas e processo para preparar uma combinação útil para o controle de ervas
WO2015022636A2 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Basf Se Plants having increased tolerance to herbicides
WO2015022639A2 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Basf Se Plants having increased tolerance to herbicides
WO2015049360A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Basf Se Selective hydrolysis and alcoholysis of chlorinated benzenes
WO2015049160A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Basf Se Process for hydrolyzing 1,2,4-trihalobenzene
WO2015052178A1 (en) 2013-10-10 2015-04-16 Basf Se 1,2,5-oxadiazole compounds and their use as herbicides
EP3055305A1 (en) 2013-10-10 2016-08-17 Basf Se Substituted 1,2,5-oxadiazole compounds and their use as herbicides
US9902704B2 (en) 2013-10-10 2018-02-27 Basf Se Substituted N-(tetrazol-5-yl)- and N-(triazol-5-yl)arylcarboxamide compounds and their use as herbicides
WO2015052173A1 (en) 2013-10-10 2015-04-16 Basf Se Tetrazole and triazole compounds and their use as herbicides
WO2015055447A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Basf Se Process for preparing substituted isatoic acid anhydride compounds and derivatives thereof
WO2015067494A1 (en) 2013-11-08 2015-05-14 Basf Se Process for providing dihalogen substituted salicylic acid derivatives
WO2015075087A1 (en) 2013-11-21 2015-05-28 Basf Se Process for selective chlorination of salicylic acid derivatives
WO2015082422A2 (en) 2013-12-04 2015-06-11 Basf Se Process for reacting chemical compounds
WO2015082415A1 (en) 2013-12-04 2015-06-11 Basf Se Process for purifying 2,5-dichlorophenol
CN105939989A (zh) 2013-12-11 2016-09-14 巴斯夫欧洲公司 提供二卤素取代的水杨酸衍生物的方法
WO2015086596A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 Basf Se Solid form of abiraterone acetate
MX2016008085A (es) 2013-12-18 2017-02-28 Basf Agro Bv Procedimiento para la preparacion de cetonas fenoxifenilicas sustituidas.
ES2676432T3 (es) 2014-02-21 2018-07-19 Basf Se Proceso para producción de 2,5-dihalofenoléteres
US10383388B2 (en) 2014-03-07 2019-08-20 Nike, Inc. Article of footware with upper incorporating knitted component providing variable compression
DE102014206574A1 (de) 2014-04-04 2015-10-08 Henkel Ag & Co. Kgaa Zwei-Komponenten-Bindemittel mit Cyclocarbonat- und Epoxidgruppen
JP2017510608A (ja) 2014-04-10 2017-04-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジンを含む除草剤組成物
WO2015158518A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Basf Se Process for manufacturing benzoxazinones
WO2015158565A1 (en) 2014-04-17 2015-10-22 Basf Se Substituted pyridine compounds having herbicidal activity
WO2015169883A1 (en) 2014-05-08 2015-11-12 Basf Se Crystalline form b of an anthranilamide insecticide and conversion of form b into form a
CA2950485A1 (en) 2014-06-30 2016-01-07 Basf Se Multicomponent crystals of dasatinib with menthol or vanillin
CN106660979B (zh) 2014-07-08 2020-07-07 巴斯夫农业公司 制备取代的环氧乙烷类和三唑类的方法
DK3174858T3 (da) 2014-07-31 2019-07-15 Basf Se Fremgangsmåde til fremstilling af pyrazoler
KR20170052630A (ko) 2014-09-11 2017-05-12 바스프 에스이 아스타잔틴 에스테르의 제조 방법
US10112891B2 (en) 2014-10-10 2018-10-30 Basf Se Stereoselective process to obtain (Z)-5-cyclyloxy-2-[(E)-methoxyimino]-3-methyl-pent-3-enic acid methyl amides using E,Z-isomer mixture of and intermediates thereof
WO2016062814A1 (en) 2014-10-24 2016-04-28 Basf Se Substituted pyridine compounds having herbicidal activity
WO2016071243A1 (en) 2014-11-05 2016-05-12 Basf Se Process for preparing halogenated alkenone ethers and their use in the synthesis of anthranilamide pesticides
JP6666896B2 (ja) 2015-02-26 2020-03-18 ダウ・東レ株式会社 プライマー組成物、接着方法、および電気・電子部品
DK3294700T3 (da) 2015-05-08 2020-04-14 Basf Agro Bv Fremgangsmåde til fremstilling af limonen-4-ol
DK3294720T3 (da) 2015-05-08 2021-02-15 Basf Agro Bv Fremgangsmåde til fremstilling af terpinolenepoxid
JP6833718B2 (ja) 2015-05-11 2021-02-24 ビーエイエスエフ・ソシエタス・エウロパエアＢａｓｆ Ｓｅ ４−アミノ−ピリダジンを製造するための方法
EP3298020A1 (en) 2015-05-18 2018-03-28 Milliken & Company Cyclic siloxane compounds and compositions comprising the same
US10118882B2 (en) 2015-06-17 2018-11-06 BASF Agro B.V. Process for the preparation of substituted phenyl ketones
AU2016292546B2 (en) 2015-07-10 2020-12-17 BASF Agro B.V. Herbicidal composition comprising cinmethylin and pendimethalin
CN107846887B (zh) 2015-07-10 2023-12-15 巴斯夫农业公司 包含环庚草醚和氟噻草胺的除草组合物
JP6875368B2 (ja) 2015-07-10 2021-05-26 ビーエーエスエフ アグロ ベー．ブイ． シンメチリン及びアセトクロール又はプレチラクロールを含む除草剤組成物
SI3319438T1 (sl) 2015-07-10 2020-02-28 BASF Agro B.V. Herbicidni sestavek, ki obsega cinmetilin in inhibitorje fotosistem II specifične
PL3319433T3 (pl) 2015-07-10 2020-03-31 BASF Agro B.V. Kompozycja chwastobójcza zawierająca cynmetylinę i określone inhibitory syntezy lipidów bez udziału accazy
WO2017009145A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 BASF Agro B.V. Herbicidal composition comprising cinmethylin and specific inhibitors of protoporphyrinogen oxidase
US20180368411A1 (en) 2015-07-10 2018-12-27 BASF Agro B.V. Method for controlling herbicide resistant or tolerant weeds
JP6875369B2 (ja) 2015-07-10 2021-05-26 ビーエーエスエフ アグロ ベー．ブイ． シンメチリン及びピロキサスルホンを含む除草剤組成物
WO2017009054A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 BASF Agro B.V. Herbicidal composition comprising cinmethylin and metazachlor
CN107846891B (zh) 2015-07-10 2024-02-20 巴斯夫农业公司 包含环庚草醚和特异性色素合成抑制剂的除草组合物
WO2017009061A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 BASF Agro B.V. Herbicidal composition comprising cinmethylin and saflufenacil
EP3162209A1 (en) 2015-10-27 2017-05-03 BASF Agro B.V. Herbicidal composition comprising cinmethylin and imazamox
CN107835640A (zh) 2015-07-10 2018-03-23 巴斯夫农业公司 包含环庚草醚、胺硝草和氟噻草胺的除草组合物
EA201890263A1 (ru) 2015-07-10 2018-07-31 Басф Агро Б.В. Гербицидная композиция, содержащая цинметилин и метолахлор или s-метолахлор
EA201890267A1 (ru) 2015-07-10 2018-07-31 Басф Агро Б.В. Гербицидная композиция, содержащая метазахлор и хинолинкарбоновые кислоты
PL3319439T3 (pl) 2015-07-10 2019-11-29 Basf Agro Bv Kompozycja chwastobójcza zawierająca cynmetylinę i napropamid
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WO2017009139A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 BASF Agro B.V. Herbicidal composition comprising cinmethylin and dimethachlor
WO2017009144A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 BASF Agro B.V. Herbicidal composition comprising cinmethylin and specific quinolinecarboxylic acids
EP3319427B1 (en) 2015-07-10 2019-04-17 BASF Agro B.V. Herbicidal composition comprising cinmethylin and dimethenamid
PL3319434T3 (pl) 2015-07-10 2019-11-29 Basf Agro Bv Kompozycja chwastobójcza zawierająca cynmetylinę i petoksamid
WO2017009147A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 BASF Agro B.V. Herbicidal composition comprising cinmethylin, metazachlor and imazamox
WO2017012938A1 (en) 2015-07-22 2017-01-26 Basf Se Para-substituted indanyl and tetralinyl derivatives
HUE047666T2 (hu) 2015-12-18 2020-05-28 Basf Agro Bv Eljárás 2-[4-(4-Klórfenoxi)-2-(trifluormetil)fenil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)-2-propanol elõállítására
PL3411360T3 (pl) 2016-02-02 2020-08-24 Basf Se Sposób katalitycznego uwodorniania dla wytwarzania pirazoli
BR112018015336B1 (pt) 2016-02-26 2022-04-12 BASF Agro B.V. Processo de preparação de terpineno-4-ol e uso de um éster de ácido carboxílico como um solvente
WO2017144337A1 (en) 2016-02-26 2017-08-31 BASF Agro B.V. Process for preparing a mixture of terpene alcohols
EP3472138B1 (en) 2016-06-15 2020-08-26 BASF Agro B.V. Process for the epoxidation of a tetrasubstituted alkene
KR20190017926A (ko) 2016-06-15 2019-02-20 바스프 아그로 비.브이. 사치환된 알켄의 에폭시화 방법

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