KR20180104154A - 캐시-백스터 상태를 손상시키기 위한 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 자신을 외부 환경으로부터 보호하는 일정한 절지동물의 능력을 간섭하는 화학물질을 이용하는 것에 관계한다. 본 발명은 절지동물의 피부를 엔코팅하고, 보호하다, 이로부터 연장되는 가스성 외피를 유지하는 절지동물의 신체의 특수한 부분, 그리고 존재하면, 숨구멍에 화학물질을 적용하는 것을 교시한다. 이러한 화학적 적용은 이러한 보호 외피의 실패를 유발하여, 절지동물을 외부 환경, 예를 들면, 살충제에 취약하게 만들고, 그리고 또한, 호흡하는 이의 능력에 문제를 야기할 수 있다.

Description

캐시-백스터 상태를 손상시키기 위한 방법
1. 발명의 분야
본 발명은 호흡하는 일정한 절지동물의 능력을 간섭하기 위해 화학물질을 적용하는 것에 관계한다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 절지동물의 껍질을 엔코팅하고 이로부터 연장되는 가스성 외피에 의해 외부 환경으로부터 정상적으로 보호되는 절지동물의 신체의 부분, 그리고 존재하면, 숨구멍에 화학물질을 적용하는 것에 관계한다.
2. 관련된 분야의 설명
배껍질은 많은 절지동물을 그들의 외부 환경과의 직접적인 접촉으로부터 보호하는 공기의 각피 기포이다. 공기의 이러한 보호구는 특히, 아강 진드기목 (Acari) (진드기, 좀진드기), 아목 이시류 (Heteroptera) (빈대), 그리고 이목 (Anoplura) (이)의 절지동물에서 목격된다 (Eileen Hebets, Reginald F. Chapman, Surviving the flood: plastron respiration in the nontracheate arthropod. DigitalCommons@University of Nebraska-Lincoln, Journal of Insect Physiology 46: 1 (January 2000), pp. 13-19), (Susan M. Villarreal, Truman State University, Plastron respiration in ticks, The 2005 Ecological Society of America Annual Meeting and Exhibition. December 15-18, 2005), (Perez-Goodwyn, P. J. 2007 Anti-wetting surfaces in Heteroptera (Insecta): Hairy solutions to any problem. In Functional Surfaces in Biology. Springer), (Maria Soledad Leonardia, Claudio R. Lazzarib, Uncovering deep mysteries: The underwater life of an amphibious louse. Journal of Insect Physiology Volume 71, December 2014, Pages 164-169). 일부 절지동물 종에서, 배껍질은 가스 교환을 허용하는 각피-유래된 외부 아가미로서 기능한다. 다른 절지동물 종에서, 절지동물의 껍질에 의해 조직화된 배껍질은 건조에 대항하여 절지동물을 보호하는데 도움을 줄뿐만 아니라 호흡하는데 도움을 주는 것으로 생각된다. 또 다른 절지동물 종에서, 비록 이들 절지동물이 그들의 껍질을 통해 여전히 부분적으로 호흡할 수 있긴 하지만, 배껍질은 절지동물의 기문 (기관-유사 숨구멍)을 절지동물의 외부 환경으로부터 오염으로부터 보호하기 위해 상기 기문에 주로 국한된다.
절지동물의 배껍질의 최종 목적과 상관없이, 이러한 배껍질을 유지하는데 결정적인, 절지동물의 껍질의 성분의 형태와 조성의 화학적, 물리적 및 기하학적 요건은 매우 엄밀하게 서로에 상호관계된다 (M. R. Flynn, John W. M. Bush, Underwater breathing: the mechanics of plastron respiration. J. Fluid Mech. (2008), vol. 608, pp. 275-296). 이러한 배껍질-보유 껍질 형성의 전신 조직은 다수의 지질-보유 (에스테르, 스테로이드 및 단일환상 테르펜) '나무'인데, 이들은 각각 단백질-풍부한 '잔디'에 의해 둘러싸이고, 이들 모두 키틴의 복수 층의 '토양'에서 성장하고, 이것에 의해 뒷받침되고, 칼슘으로 경화되어, 배껍질의 좁게 분절화된 '세포' 내에서 젖지 않는 캐시-백스터 물리적 상태가 유발된다 (Roy A. Norton, Valerie M. Behan-Pelletier, Calcium carbonate and calcium oxalate as cuticular hardening agents in oribatid mites. Canadian Journal of Zoology, 1991, 69(6): 1504-1511), (인산칼슘이 또한, 각피 경화 작용제로서 이용될 수 있다). 이러한 젖지 않는 상태는 성분 그 자체의 임의의 내재하는 비습윤성 때문이기 보다는 배껍질을 발생시키는 다양한 성분 사이에 엄밀한 기하학적 관계에 더욱 기인한다 (다시 말하면, 2가지 별개로 적실 수 있는 성분이 서로 적절한 엄밀한 배열에서 함께 이용될 때 젖지 않는 조합이 된다), (Thierry Darmanin, Frederic Guittard, Superhydrophobic and superoleophobic properties in nature. Materials Today, Volume 18, Issue 5, June 2015, Pages 273-285). 게다가, 이런 캐시-백스터 물리적 상태를 달성하는데 필요한 엄밀한 물리적 협착으로 인해, 놀랍게도, 이러한 젖지 않는 성질을 공유하는 식물과 절지동물의 껍질 사이에는 거의 차이가 없다 (Song Ha Nguyen, Hayden K. Webb, Peter J. Mahon, Russell J. Crawford and Elena P. Ivanova, Natural Insect and Plant Micro- Nanostructsured Surfaces: An Excellent Selection of Valuable Templates with Superhydrophobic and Self-Cleaning Properties. Molecules 2014, 19(9), 13614-13630).
절지동물 배껍질은 심지어 높은 압력 하에서도 놀라울 정도로 강하고, 그리고 비록 제한적으로 소유성 성질을 갖긴 하지만, 초소수성 (특히 극성 용액에 대해)이고 견실하다. 연구자들은 현재, 잠수, 항-부식 코팅, 항-당의 코팅, 액체-퇴치성 직물, 오일/물 분리, 나노입자 어셈블리 및 미소유체 장치에서 이용을 위해 이러한 배껍질 능력을 생체모방하는 것을 시도하고 있다. (Julia Nickerl, Mikhail Tsurkan, Rene Hensel, Christoph Neinhuis, Carsten Werner, The multi-layered protective cuticle of Colletnbola: a chemical analysis. Interface, Journal of the Royal Society: October 2014 Volume: 11 Issue: 99).
이러한 배껍질 능력을 갖는 기생충성 절지동물은 근절하기 매우 어려운데, 그 이유는 그들의 배껍질이 이들을 임의의 비우호적인 화학적 노출, 예를 들면, 살충제로부터 거의 보호하기 때문이다. 진드기, 좀진드기 및 이는 배껍질을 갖고, 그리고 성인에서 발견되는 주사비 및 필연적인 속눈썹 모낭 진드기 기생충감염증 및 동반되는 건성안/안검 염증의 경우에서처럼 직접적으로, 그리고 예로서, 라임병, 개선, 절지동물 매개된 바이러스 질환, 작물과 가축 기생충감염증 및 (아마도 가장 중요하게는) 우리의 결정적으로 필요한 수분하는 꿀벌 개체군의 현재 자연적인 격감 (바로아감염증)에서 간접적으로 인간에게 많은 문제를 유발하는 절지동물 중에서 한 가지이다 (Parvaiz Anwar Rather, Iffat Hassan, Human Demodex Mite: The Versatile Mite of Dermatological Importance. Indian J Dermatol. 2014 Jan-Feb; 59(1 ): 60-66) (또한, Butovich IA, Lu H, McMahon A, Ketelson H, Senchyna M, Meadows D, Campbell E, Molai M, Linsenbardt E., Biophysical and morphological evaluation of human normal and dry eye meibum using hot stage polarized light microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Jan 7;55(1):87-101을 참조한다).
우리의 꿀벌 개체군의 현재 진행 중인, 배껍질-보유 좀진드기 기생충감염증을 근절하기 위해 시도되는 모든 치료는 그들 자체가 벌에게 유독성이고, 그리고 따라서, 비록 이들 벌들이 치료를 이겨내도록 관리된다 하더라고 벌떼를 쇠약하게 만든다 (David R. Tarpy, Joshua Summers, Managing Varroa Mites in Honey Bee Colonies. Department of Entomology Apicultural Program, North Carolina State University, April 2006). 꿀벌에서 바로아 응애 기생충감염증을 제어하는데 이용하기 위해 EPA에 의해 최근에 승인된 옥살산은 매우 강산인데, 이것은 옥살산이 크게 희석될 때를 제외하고 이용될 수 없고, 그리고 따라서, 더욱 높은 농도일 때 보다 덜 효과적이라는 것을 의미한다. 높은 산도 때문에, 옥살산은 인간뿐만 아니라 벌에게도 매우 위험하고 (독성 범주 I, 가장 높은 정도의 독성을 지시함), 그리고 따라서, 이것을 취급하고 투여할 때 특수한 설비가 이용되어야 하다.
모든 인간의 안검 모낭 및 안검 지방 분비선에서 장기적으로 들끓는 절대 기생충인 데모덱스 (Demodex) 좀진드기는 꿀벌 응애와 유사하게, 배껍질을 보유한다. 이들의 배껍질은 안검의 마이봄선의 현재 더욱 오래되고 연령-비후된 지방에서 잠긴 상태로 남아있는 동안, 이들이 그들의 인간 숙주를 상식하고 여전히 호흡할 수 있도록 허용하는 특질 중에서 한 가지이다. 마이봄선은 산소-충전된 소동맥에 의해 풍부하게 둘러싸이고, 그리고 데모덱스 좀진드기가 고정을 위해 움켜잡을 수 있는 속눈썹에 접한다. 마이봄선 연령-관련된 증가하는 기능장애는 중년 환자 및 노령 환자에서 건성안의 주요 원인인 것으로 생각된다 (Jingbo Liu, Hosam Sheh, Scheffer C.G. Tseng, Pathogenic role of Demodex mites in blepharitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010 Oct; 10(5): 505-510).
꿀벌에서 좀진드기 기생충감염증에 대한 치료와 유사하게, 데모덱스 좀진드기에 대한 유일하게 공지된 효과적인 표준 치료는 차나무 오일이다. 하지만, 차나무 오일은 희석될 때에만 이용될 수 있는데, 그 이유는 이것이 옥살산과 유사하게, 연약한 인간 눈 조직에 독성이기 때문이다.
다행스럽게도, 대조로서 및 차나무 오일의 다양한 성분에 대한 용매로서 무기질 오일을 이용한 최근 연구는 테르피넨-4-올이 차나무 오일에서 발견된, 데모덱스 좀진드기에 대한 최대 활성 성분이라는 것을 발견하였는데, 비록 이것이 차나무 오일에서 여전히 가장 큰 성분 (65%)이긴 하지만, 이러한 데모덱스 치료의 독성 중에서 일부를 감소시키는데 도움을 줄 것이다 (Sean Tighe, Ying-Ying Gao, Scheffer C. G. Tseng, Terpinen-4-ol is the Most Active Ingredient of Tea Tree Oil to Kill Demodex Mites, Transl Vis Sci Technol. 2013 Nov; 2(7): 2).
포유동물 및 꿀벌은 배껍질을 갖고 있지 않다. 이런 이유로, 배껍질을 공격하고, 그리고 따라서, 이들의 호흡을 간섭함으로써 또는 건조를 통해 이들의 사멸을 증진함으로써 배껍질-보유 절지동물에 독성일 작용제 또는 작용제의 군은 포유동물 또는 꿀벌에게 내재적으로 독성이 아닐 것이다. 좀진드기의 완전한 사멸은 이런 배껍질-관련된 공격이 성공하기 위해 실질적으로 필수적인 것은 아니다. 우글거리는 좀진드기를 숙주로부터 멀리 쫓아내거나 또는 숙주에 대한 절지동물의 약탈을 충분히 감소시키는 것만으로도 성공일 것이다 (가령, 데모덱스 안검 침입은 비록 소아에서 무증상성으로 존재하지만, 일반적으로 노년기 때까지 증후성이 될 만큼 충분히 심각해지지 않는다).
전술한 내용에 비추어, 반드시 서로 함께일 필요는 없지만, 각각 별개로 투여하기 보다는 3개-갈래 공격 (칼슘 킬레이팅 산성 음이온과 연계된, 테르펜과 연계된 저분자량 비극성 화합물)을 그들의 배껍질에 투여함으로써, 배껍질-보유 절지동물을 손상시키는 것이 바람직할 것이다. 절지동물 배껍질의 역학 및 화학적 조성에 근거하여, 배껍질-보유 절지동물을 상승적으로 공격하는데 이용되는 저분자량 비극성 화합물, 테르펜 및 칼슘 킬레이팅 산성 음이온의 가용한 선택을 정밀화하는 동시에 이들 선택을 확대하는 것이 더욱 바람직할 것이다.
발명의 설명
앞서 언급된 바와 같이, 절지동물 배껍질은 비록 더욱 큰 분자량 비극성 용액에 대해서는 견실하지만, 더욱 낮은 분자량 비극성 용액에 대해서는 내재적으로 취약하다: 배껍질의 소유성 능력은 더욱 가벼운 분자량 알칸 (다시 말하면, 도데칸 또는 그 이하)이 배껍질의 2개의 마주보는 소유성 표면을 관통하여 및 이들 표면 사이를 통과하는 것을 막지 못하는데, 그 이유는 400 백만 여년의 진화에도 불구하고, 본성이 이것에 가용한 유기 물질에 의해 제한되기 때문이다. 게다가, 이러한 내재하는 화학적 제한은 저분자량 비-극성 용매에서 용해되거나, 상기 용매에서 유화되거나, 또는 상기 용매 내에서 콜로이드 모양으로 현탁된 임의의 화학적 물질이 배껍질의 라플라스 압력이 이러한 저분자량 비극성 화합물에 의해 파괴될 때, 이러한 파괴 용매와 함께할 것이라는 것을 의미한다 (Thierry Darmanin, Frederic Guittard, Superhydrophobic and superoleophobic properties in nature. Materials Today, Volume 18, Issue 5, June 2015, Pages 273-285).
비록 저분자량 비극성 화학물질이 그 자체가 절지동물의 배껍질의 엄밀한 화학적/기하학적 본성에 유해할 것이지만 (공기-충전된 배껍질의 모양을 새로운, 더욱 조밀하게 충전된 액체 배껍질 모양으로 변화시킴으로써, 이러한 현재 알칸-충전된 친유성 환경에서 배껍질의 소수성 및 친수성 성분의 자장 세기를 변경함으로써, 그리고 이들의 호흡을 막음으로써), 저분자량 비극성 화합물에서 용해되거나, 상기 화합물에서 유화되거나, 또는 상기 화합물 내에 콜로이드 모양으로 현탁된 화학 물질이 배껍질이 기능하는데 필요한 성분의 엄밀한 화학적 본성 (가령, 지질 및 칼슘 염) 및 기하학적 본성을 내재적으로 간섭한다면, 더욱 유해하고 더욱 길게 지속되는 효과가 달성될 것이다.
앞서 언급된 바와 같이, 절지동물 배껍질은 소수성 단일환상 테르펜으로 구성된다. 이런 이유로, 절지동물 배껍질의 차폐 능력을 저하시키는 이와 같은 한 가지 방식은 이들이 현탁되거나/용해되거나/유화되는 저분자량 비극성 용매의 파괴 유입을 따라 운반된 추가의 및 잠재적으로 내생적으로-상이한 테르펜을 배껍질 내에 배치하여, 배껍질의 엄밀한 목적-한정된 숫자와 물리적 배열의 내인성 테르펜과 화학적으로 경쟁시키는 것이다. 이들 간섭 테르펜은 단일환상 테르펜, 단일환상 테르피넨, 단일환상 펠란드린, 단일환상 테르피놀렌 및 단일환상 테르페노이드 (Gao, 미국 특허 출원 번호 20090214676에 의해 이미 청구된 단일환상 테르페노이드, 테르피넨-4-올의 청구는 제외됨)의 형태이어야 하지만 이들에 한정되지 않는데, 그 이유는 이들이 모두 알칸에서 고도로 가용성인 작은 저분자량 화합물이기 때문이고, 그리고 절지동물의 테르펜과 단일환상으로 유사하여, 이들이 절지동물 배껍질의 내인성 테르펜과 내재적으로 화학적으로 경쟁하기 때문이다. 이들 외인성 테르펜이 배껍질의 내인성 테르펜과 화학적으로 경쟁하기 때문에, 이들은 배껍질의 엄밀한 목적-한정된 숫자와 물리적 배열의 내인성 테르펜을 내재적으로 간섭하고, 그리고 따라서, 적절하게 기능하는 절지동물 배껍질의 능력을 저하시킨다.
유감스럽게도, 앞서 설명된 바와 같이, 옥살산은 고도로 산성이고, 그리고 따라서, 모든 생물에게 내재적으로 독성이다 (극히 드문 경우를 제외하고). 하지만, 음이온성 화합물 디피콜린산 (옥살산과 유사하게, 이중카르복실산 비덴테이트 칼슘 킬레이터) 및 인산은 둘 모두, 옥살산보다 산성이 약 10 배 덜하다. 게다가, 이들의 개별 염, 나트륨 디피콜리네이트 및 모노나트륨 인산염 둘 모두 본질적으로 중성 pHs를 갖고, 그리고 둘 모두 거의 염기성 pH 환경에서 나트륨에 비하여 칼슘을 선호하는 공지된 유력한 자연 배위 복합체 킬레이터이다. 염은 당연히, 산성 음이온 및 염기 (절지동물 배껍질 경우에, 이러한 염기는 칼슘이다)의 중화 반응으로부터 발생하는 이온성 화합물이다. 이러한 칼슘 배위 효과는 산성 음이온 디피콜린산과 인산뿐만 아니라 이들의 개별 염이 통상적으로 이용되는 세정제 성분인 이유이다 (유럽 특허 번호 EP 0358472 A2, Detergent Compositions). 이에 더하여, 인산염 (인산 염)은 식품 첨가제로서 및 유화제로서 이용될 만큼 안전하고 비독성이다. 이들 산성 음이온성 킬레이터 (가령, 카르복실산, 디피콜린산, 인산 및 옥살산뿐만 아니라 이들의 개별 염)은 내재성 배껍질 분해자인데, 그 이유는 앞서 언급된 바와 같이, 절지동물 배껍질이 배껍질-경화 칼슘 염, 다시 말하면, 탄산칼슘, 인산칼슘 및 옥살산칼슘으로 구성되기 때문이다. 이들 내인성 칼슘 염의 존재 때문에, 절지동물 배껍질의 차폐 능력을 저하시키는 다른 방식은 이들이 현탁되거나/유화되거나/혼합되는 저분자량 비극성 용매의 유입을 따라서 운반된 추가의 및 잠재적으로 내생적으로-상이한 산성 음이온을 배치하여, 이들 염의 칼슘 부분의 소유에 대해 내재적으로 경쟁함으로써 이들 내인성 칼슘 염의 칼슘 염 경화 배열을 간섭하는 것이라는 결론이 나온다. 내인성 배껍질 칼슘에 대한 이러한 경쟁은 배껍질의 엄밀한 목적-한정된 숫자와 물리적 배열의 이들 내인성 칼슘 염을 내재적으로 간섭하고, 그리고 따라서, 적절하게 기능하는 절지동물 배껍질의 능력을 저하시킨다.
자연 유화제로서 인산염의 이용은 또한, 이들 인산염과 함께 다른 절지동물 배껍질 화학적 분해자, 예를 들면, 카르복실산, 디피콜린산, 옥살산 및 이들의 개별 염뿐만 아니라 테르펜 및 환상 알칸을 비롯한 저분자량 비극성 알칸을 부수적으로 포함하도록, 본 발명에 가용한 이용가능 용액/현탁액의 가능한 범위를 크게 확대한다. 디피콜린산은 또한, 이러한 배껍질 저하 효과에 이중으로 유익한데, 그 이유는 이것이 또한, 강력한 항염증성 PLA2 저해제이고 그리고 따라서, 데모덱스 기생충감염증과 연관된 수반성 피부 염증을 감소시키는데 도움을 줄 것이기 때문이다 (U.S. 특허 번호 6,127,393, Antiproliferative, antiinfective, antiinflammatory, autologous immunization agent and method). 게다가, 현재까지 국소 적용된 용액/현탁액에서 디피콜린산의 이용은 물에서 이의 제한된 용해도 때문에 한정되었다. 하지만, 본 발명자는 디피콜린산이 통상적인 피부 산물 성분인 글리세린에서 가용성이고, 그리고 저분자량 비극성 용액에서 및 히알루론산 (눈에 공통된 매우 높은 분자량 단백질)에서 콜로이드성이라는 것을 발견하였다.
본 발명의 실시가능성은 이미 충분히 확립된다. 무기질 오일은 벌 절지동물 좀진드기를 제어하는데 도움을 주기 위해, 양봉가에 의해 폭넓게 이용되고 있다 (Pedro P. Rodriguez, D.V.M., Mineral oil as an alternative treatment for honey bee mites, Methods of application and test results. May 1999); 이들은 현재까지, 그들이 이용하는 무기질 오일 중에서 가장 가벼운 등급 성분만이 실질적으로 효과적이라는 것을 전혀 알지 못했다 (이용된 무기질 오일의 평균 분자량은 350이지만, 대략 175 (다시 말하면, 도데칸) 또는 그 이하의 분자량만 절지동물 배껍질을 실질적으로 침투할 것이다). 차나무 오일은 앞서 논의된 바와 같이, 테르펜이 풍부하다. 차나무 오일은 수년 동안 유력한 항균제/항진균제로서 알려져 있었고, 그리고 최근에, 이의 일반적인 항-폐혈성 성질인 것으로 가정된 것에 근거하여, 차나무 오일은 인간 안검의 절지동물 (좀진드기) 기생충감염증에 대한 유일하게 공지된 치료제로서 이용되었다. 치료에서 이용되는 실제 테르펜이 문제되는 절지동물 배껍질의 특정 종에서 존재하는 테르펜에 근거 (비록 이들과 반드시 동일한 필요는 없지만)되어야 한다는 것은 현재까지 전혀 알려지지 않았다. 이들은 또한, 현재까지, 테르펜이 용해되는 저분자량 용매가 테르펜을 절지동물 배껍질 내로 전달하는데 필요한 치료의 실질적으로 일부이고, 따라서 상기 용매는 테르펜이 안검 그 자체에 독성이지 않도록 테르펜을 단순히 희석하기 보다는 실질적으로 작용할 수 있다는 것을 알지 못했다 (다시 말하면, 그 자체가 저분자량 환상 알칸-관련된 화합물인 테르펜은 데모덱스의 치료를 위해 무거운-등급 무기질 오일에서 용해되면, 그다지 효과적이지 않을 것이다).
앞서 논의된 바와 같이, 산성 음이온, 예를 들면, 옥살산은 이의 높은 산도인 것으로 가정된 것에 근거하여 벌 절지동물 좀진드기를 제어하는데 다소간 효과적인 것으로 수년 간 알려져 있었다. 치료에서 이용되는 실제 산성 음이온이 문제되는 절지동물 배껍질의 특정 종에서 실질적으로 존재하는 칼슘 염에 근거되어야 한다는 것은 현재까지 전혀 알려지지 않았다. 다른 산성 음이온 및 이들의 개별 염이 옥살산보다 덜 산성이어서, 옥살산보다 더욱 높은 농도에서 이용될 수 있기 때문에, 일반적인 높은-산도-필요한 치료 가정과 대조적으로, 중독성 절지동물 배껍질에서 옥살산보다 잠재적으로 훨씬 효과적이라는 것 또한 현재까지 알려지지 않았다. 다른 산성 음이온 및 이들의 개별 염은 이들 중에서 일부가 절지동물 배껍질 내에 존재하는 칼슘과 배위 복합체를 형성할 수 있기 때문에, 중독성 절지동물 배껍질에서 옥살산보다 잠재적으로 훨씬 효과적일 것이라는 것 또한 현재까지 알려지지 않았다. 최종적으로, 비록 다소간 별개로 알려져 있긴 하지만, 이들 3가지 치료 요소가 모두 배껍질-보유 절지동물을 동시에 공격할 것이기 때문에, 서로 함께 이용되면 최고로 (그리고 이런 이유로, 특히 바람직한 구체예로서) 작동할 것이라는 것이 현재까지 알려지지 않았다는 점에서, 본 발명의 실시가능성이 확립된다.
전술한 설명은 예시인 것으로 의도되고, 그리고 제한하는 것으로 간주되지 않는다. 본 발명의 사상과 범위 내에 다른 변이가 가능하고 당업자에게 명백할 것이다.
무기질 오일은 무기질 공급원, 특히, 가벼운 등급과 무거운 등급 및 3가지 기본 부류: n-알칸에 근거된 알칸; 시클로알칸에 근거된 나프텐산 오일; 및 방향족 탄화수소에 근거된 방향족 오일에서 가용한 석유의 증류액으로부터 고급 알칸 (노난 내지 테트라펜타콘탄)의 다양한 더욱 가벼운 혼합물 중에서 한 가지를 의미한다.
유화제는 액체가 분리되는 것을 예방하는, 유제에 대한 안정제로서 행동하는 화합물 또는 물질을 의미한다.
유제는 첫 번째 액체 (분산 상)가 다른 두 번째 액체 (연속 상)에서 분산되도록 정상적으로 비혼성인 2가지 또는 그 이상 액체의 혼합물을 의미하고, 그리고 반전 유제를 포함한다.
캐시-백스터 상태는 고체 표면의 계층적 구조 거칠기 (나노거칠기로 커버된 마이크로거칠기)와 각도로 인해, 액체의 분자가 거친 표면의 계곡에서 채워져 고체 표면을 실질적으로 터치하기 보다는 서로에 부착되는 것이 활성적으로 더욱 이익이 될 때 (표면장력 의미에서) 발생하는 젖지 않는 표면 조건을 의미한다.
표면장력은 유체 내에 분자의 극성 응집에 의해 유발되고, 그리고 유체가 가능한 최소 표면적을 획득하도록 만드는 유체의 분자의 극성과 양성으로 상관된 (다시 말하면, 비극성 분자는 최소 표면장력을 갖는 유체를 유발한다) 유체 표면의 탄력성 성향을 의미한다.
혼합물은 혼합되지만 화학적으로 조합되지 않은 2가지 또는 그 이상 상이한 물질의 물리적 조합을 의미하고, 그리고 용액, 유제, 현탁액 및 콜로이드의 형태에 있는 것을 포함한다.
올레오는 식물과 동물 지방으로부터 유래되는 유기 화학물질을 의미한다.
라플라스 압력은 곡면의 내측 및 외측 사이에 압력 차이, 예를 들면, 액체 및 가스 사이에 인터페이스의 표면장력에 의해 유발된 압력 차이를 의미한다.
테르펜은 8개 수소 원자에 부착된 5개 탄소 원자로 구성되는 탄화수소 (C5H8)인 이소프렌으로부터 형성된 식물과 동물에서 폭넓게 발생하는 한 부류의 탄화수소, 그리고 이들 탄화수소의 산소화된 유도체 및 지방산 유도체 중에서 한 가지를 의미한다.
히드로는 물, 또는 물에서 용해되거나, 물과 혼합되거나 또는 물에 대한 강한 친화성을 갖는 경향이 있는 수성 용액을 의미한다.
킬레이트화는 폴리덴테이트 (다중 결합된) 킬레이터 및 단일 금속성 원자 사이에 2개 또는 그 이상 별개의 배위 결합의 형성을 수반하는, 금속 이온에 대한 이온 또는 루이스 염기 분자의 결합의 한 가지 유형을 의미한다.
발명의 요약
한 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자 화합물을 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 저분자량 비극성 파괴자는 혼합물의 일부이고 조성 혼합물의 .01 내지 99.99% 사이를 구성한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 저분자량 비극성 파괴자는 혼합물의 일부이고 혼합물의 .01 내지 99.99% 사이를 구성하고, 그리고 여기서 저분자량 비극성 파괴자는 1 g/몰 내지 200 g/몰 사이의 몰 질량을 갖는다.
다른 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 저분자량 비극성 파괴자는 분지된 알칸, 환상 알칸, 선형 알칸 및 다중불포화된 탄화수소로 구성된 군에서 선택된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 저분자량 비극성 파괴자는 다음과 같이 구성된 군에서 선택된다: 시클로펜탄, 시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 1,4-디옥산, 1,4-디옥사시클로헥산, 자일렌, 아세토니트릴, 디메틸술폭시드, 펜탄, 이소펜탄 및 네오펜탄, 도데칸 및 모든 이의 이성질체, 시클로도데칸, 운데칸 및 모든 이의 이성질체, 시클로운데칸 데칸, 시클로데칸, 노난 및 모든 이의 이성질체, 시클로노난, 옥탄 및 모든 이의 이성질체, 시클로옥탄, 헵탄 및 모든 이의 이성질체, 시클로헵탄, 헥산 및 모든 이의 이성질체, 부탄, 그리고 이소부텐.
다른 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 저분자량 비극성 파괴자는 칼슘 킬레이터와 혼합된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 저분자량 비극성 파괴자는 다음과 같이 구성된 군에서 선택되는 칼슘 킬레이터와 혼합된다: 옥살산 및 모든 이의 염; 디피콜린산 및 모든 이의 염; 인산 및 모든 이의 염; U.S. 특허 번호 6,127,393의 청구항 2에서 개시된 모든 작용제; 탄산 및 모든 이의 염; 나트륨 헥사메타인산염; 인산염 에스테르; 그리고 U.S. 특허 번호 3122508에 의해 참조된 모든 인산염과 인산 조성물.
다른 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자 화합물을 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 저분자량 비극성 파괴자는 혼합물의 일부이고 혼합물의 .01 내지 99.99% 사이를 구성하고, 그리고 저분자량 비극성 파괴자는 차나무 오일과 혼합된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 저분자량 비극성 파괴자는 혼합물의 일부이고 혼합물의 .01 내지 99.99% 사이를 구성하고, 그리고 저분자량 비극성 파괴자는 테르피넨-4-올이 포함되지 않는 테르펜과 혼합된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 저분자량 비극성 파괴자는 혼합물의 일부이고 혼합물의 .01 내지 99.99% 사이를 구성하고, 그리고 저분자량 비극성 파괴자는 다음과 같이 구성된 군에서 선택되는 최소한 하나의 테르펜의 치료 효과량과 혼합된다: 단일환상 테르펜 및 이들의 지방산 유도체; 테르핀 수화물 및 이들의 지방산 유도체; 테르피네올 및 이들의 지방산 유도체; 테르피넨 및 이들의 지방산 유도체, 펠란드린 및 이들의 지방산 유도체; 테르피놀렌 및 이들의 지방산 유도체; 리모넨 및 이들의 지방산 유도체; 테르펜틴 및 이들의 지방산 유도체; p-시멘 및 이의 지방산 유도체; 카르베올 및 이들의 지방산 유도체; 카르본 및 이들의 지방산 유도체; 실베스트렌 및 이들의 지방산 유도체; 멘탄 및 이들의 지방산 유도체; 멘톨 및 이들의 지방산 유도체; 테트라테르펜 및 이들의 지방산 유도체, 테트라테르페노이드 및 이들의 지방산 유도체, 리코펜 및 이들의 지방산 유도체, 리코판 및 이들의 지방산 유도체; 리코파디엔 및 이들의 지방산 유도체; 카로틴 및 이들의 지방산 유도체; 디테르펜 및 이들의 지방산 유도체; 디테르페노이드 및 이들의 지방산 유도체; 그리고 단일환상 테르페노이드 및 이들의 지방산 유도체.
다른 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 저분자량 비극성 파괴자는 치료 효과량의 칼슘 킬레이터 및 테르피넨-4-올이 포함되지 않는 테르펜과 혼합된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 저분자량 비극성 파괴자는 치료 효과량의 칼슘 킬레이터 및 다음과 같이 구성된 군에서 선택되는 최소한 하나의 테르펜과 혼합된다: 단일환상 테르펜 및 이들의 지방산 유도체; 테르핀 수화물 및 이들의 지방산 유도체 ; 테르피네올 및 이들의 지방산 유도체; 테르피넨 및 이들의 지방산 유도체, 펠란드린 및 이들의 지방산 유도체; 테르피놀렌 및 이들의 지방산 유도체; 리모넨 및 이들의 지방산 유도체; 테르펜틴 및 이들의 지방산 유도체; p-시멘 및 이의 지방산 유도체; 카르베올 및 이들의 지방산 유도체; 카르본 및 이들의 지방산 유도체; 실베스트렌 및 이들의 지방산 유도체; 멘탄 및 이들의 지방산 유도체; 멘톨 및 이들의 지방산 유도체; 테트라테르펜 및 이들의 지방산 유도체, 테트라테르페노이드 및 이들의 지방산 유도체, 리코펜 및 이들의 지방산 유도체, 리코판 및 이들의 지방산 유도체; 리코파디엔 및 이들의 지방산 유도체; 카로틴 및 이들의 지방산 유도체; 디테르펜 및 이들의 지방산 유도체; 디테르페노이드 및 이들의 지방산 유도체; 그리고 단일환상 테르페노이드 및 이들의 지방산 유도체.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 저분자량 비극성 파괴자 화합물은 치료 효과량의 테르피넨-4-올이 포함되지 않는 테르펜 및 다음과 같이 구성된 군에서 선택되는 최소한 하나의 칼슘 킬레이터와 혼합된다: 옥살산 및 모든 이의 염; 디피콜린산 및 모든 이의 염; 인산 및 모든 이의 염; U.S. 특허 번호 6,127,393의 청구항 2에서 개시된 모든 작용제; 탄산 및 모든 이의 염; 헥사메타인산나트륨; 인산염 에스테르; 그리고 U.S. 특허 번호 3122508에 의해 참조된 모든 인산염과 인산 조성물.
다른 구체예에서, 본 발명은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용함으로써, 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법을 포함하고, 여기서 절지동물은 진드기목 (Acari); 이시류 (Heteroptera); 및 이목 (Anoplura)으로 구성된 군에서 선택된다.

Claims (14)

  1. 절지동물을 손상시키기 위해 올레오와 히드로 내성인 절지동물 배껍질을 파괴하는 방법에 있어서, 상기 방법은 절지동물 배껍질의 올레오 내성을 극복하는 저분자량 비극성 화학적 파괴자를 적용하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  2. 청구항 1에 있어서, 저분자량 비극성 파괴자는 혼합물의 일부이고 혼합물의 .01 내지 99.99% 사이를 구성하는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 청구항 1에 있어서, 저분자량 비극성 파괴자는 1 g/몰 내지 200 g/몰 사이의 몰 질량을 갖는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 청구항 1에 있어서, 저분자량 비극성 파괴자는 분지된 알칸, 환상 알칸, 선형 알칸 및 다중불포화된 탄화수소로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 청구항 1에 있어서, 저분자량 비극성 파괴자는 다음과 같이 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법: 시클로펜탄; 시클로헥산; 벤젠; 톨루엔; 1,4-디옥산; 1,4-디옥사시클로헥산; 자일렌; 아세토니트릴; 디메틸술폭시드; 펜탄; 이소펜탄; 및 네오펜탄; 도데칸 및 모든 이의 이성질체; 시클로도데칸; 운데칸 및 모든 이의 이성질체; 시클로운데칸; 데칸 및 모든 이의 이성질체; 시클로데칸; 노난 및 모든 이의 이성질체; 시클로노난; 옥탄 및 모든 이의 이성질체; 시클로옥탄; 헵탄 및 모든 이의 이성질체; 시클로헵탄; 헥산 및 모든 이의 이성질체; 부탄; 그리고 이소부텐.
  6. 청구항 2에 있어서, 저분자량 비극성 파괴자는 칼슘 킬레이터와 혼합되는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 청구항 6에 있어서, 칼슘 킬레이터는 다음과 같이 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법: 옥살산 및 모든 이의 염; 디피콜린산 및 모든 이의 염; 인산 및 모든 이의 염; U.S. 특허 번호 6,127,393의 청구항 2에서 개시된 모든 작용제; 탄산 및 모든 이의 염; 헥사메타인산나트륨; 인산염 에스테르; 그리고 U.S. 특허 번호 3122508에 의해 참조된 모든 인산염과 인산 조성물.
  8. 청구항 2에 있어서, 저분자량 비극성 파괴자는 차나무 오일과 혼합되는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 청구항 2에 있어서, 저분자량 비극성 파괴자는 테르피넨-4-올이 포함되지 않는 테르펜과 혼합되는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 청구항 9에 있어서, 저분자량 비극성 파괴자와 혼합되는 테르펜은 다음과 같이 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법: 단일환상 테르펜 및 이들의 지방산 유도체; 테르핀 수화물 및 이들의 지방산 유도체; 테르피네올 및 이들의 지방산 유도체; 테르피넨 및 이들의 지방산 유도체; 펠란드린 및 이들의 지방산 유도체; 테르피놀렌 및 이들의 지방산 유도체; 리모넨 및 이들의 지방산 유도체; 테르펜틴 및 이들의 지방산 유도체; p-시멘 및 이의 지방산 유도체; 카르베올 및 이들의 지방산 유도체; 카르본 및 이들의 지방산 유도체; 실베스트렌 및 이들의 지방산 유도체; 멘탄 및 이들의 지방산 유도체; 멘톨 및 이들의 지방산 유도체; 테트라테르펜 및 이들의 지방산 유도체; 테트라테르페노이드 및 이들의 지방산 유도체; 리코펜 및 이들의 지방산 유도체, 리코판 및 이들의 지방산 유도체; 리코파디엔 및 이들의 지방산 유도체; 카로틴 및 이들의 지방산 유도체; 디테르펜 및 이들의 지방산 유도체; 디테르페노이드 및 이들의 지방산 유도체; 그리고 단일환상 테르페노이드 및 이들의 지방산 유도체.
  11. 청구항 6에 있어서, 칼슘 킬레이터는 테르피넨-4-올이 포함되지 않는 테르펜과 혼합되는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 청구항 11에 있어서, 칼슘 킬레이터가 혼합되는 테르펜은 단일환상 테르펜 및 이들의 지방산 유도체; 테르핀 수화물 및 이들의 지방산 유도체; 테르피네올 및 이들의 지방산 유도체; 테르피넨 및 이들의 지방산 유도체; 펠란드린 및 이들의 지방산 유도체; 테르피놀렌 및 이들의 지방산 유도체; 리모넨 및 이들의 지방산 유도체; 테르펜틴 및 이들의 지방산 유도체; p-시멘 및 이의 지방산 유도체; 카르베올 및 이들의 지방산 유도체; 카르본 및 이들의 지방산 유도체; 실베스트렌 및 이들의 지방산 유도체; 멘탄 및 이들의 지방산 유도체; 멘톨 및 이들의 지방산 유도체; 테트라테르펜 및 이들의 지방산 유도체; 테트라테르페노이드 및 이들의 지방산 유도체; 리코펜 및 이들의 지방산 유도체; 리코판 및 이들의 지방산 유도체; 리코파디엔 및 이들의 지방산 유도체; 카로틴 및 이들의 지방산 유도체; 디테르펜 및 이들의 지방산 유도체; 디테르페노이드 및 이들의 지방산 유도체; 그리고 단일환상 테르페노이드 및 이들의 지방산 유도체로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 청구항 11에 있어서, 테르펜과 혼합되는 칼슘 킬레이터는 다음과 같이 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법: 옥살산 및 모든 이의 염; 디피콜린산 및 모든 이의 염; 인산 및 모든 이의 염; U.S. 특허 번호 6,127,393의 청구항 2에서 개시된 모든 작용제; 탄산 및 모든 이의 염; 헥사메타인산나트륨; 인산염 에스테르; 그리고 U.S. 특허 번호 3122508에 의해 참조된 모든 인산염과 인산 조성물.
  14. 청구항 1에 있어서, 절지동물은 진드기목 (Acari); 이시류 (Heteroptera); 및 이목 (Anoplura)으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
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