KR20150058234A

KR20150058234A - 대사 증후군의 치료를 위한 시나라 스콜리무스, 코페아 속, 및 올레아 유로파에아의 신규한 추출물

Info

Publication number: KR20150058234A
Application number: KR1020157006904A
Authority: KR
Inventors: 에치오 봄바르델리; 파브리치오 코르티
Original assignee: 인데나 에스.피.에이
Priority date: 2012-09-20
Filing date: 2013-09-19
Publication date: 2015-05-28
Also published as: CA2886887A1; EP2900251A1; RU2015109566A; WO2014044744A1; HK1210597A1; EP2900251B1; CA2886887C; RU2657757C2; HUE031901T2; KR102211814B1; US9248157B2; AU2013320237B2; AU2013320237A1; PT2900251T; IL237803B; PL2900251T3; SG11201502096VA; JP2015532917A; ITMI20121570A1; US20150231193A1

Abstract

a. 중량 기준 30 내지 45%의 카페오일퀴닌산, 중량 기준 8 내지 16%의 플라보노이드 함량 및 중량 기준 10 내지 18%의 시나로피크린 함량을 갖는 시나라(Cynara)의 추출물; b. 중량 기준 40 내지 80%의 카페오일퀴닌산을 포함하는 코페아 속(Coffea spp.)의 추출물; c. 5%를 초과하는 베르바스코시드(verbascoside) 함량 및 1.5%를 초과하는 히드록시티로졸 함량을 갖는, 30% 내지 40%의 폴리페놀을 포함하는 올레아 유로파에아(Olea europaea)의 추출물을 포함하는 조성물이 개시된다.

Description

대사 증후군의 치료를 위한 시나라 스콜리무스, 코페아 속, 및 올레아 유로파에아의 신규한 추출물{Novel extracts of Cynara scolymus, Coffea spp. and Olea europaea for the treatment of metabolic syndrome}

문헌으로부터 알려진 바와 같이, 아티초크 (시나라 스콜리무스)의 추출물은 그의 담즙분비(choleretic), 담즙배출(cholagogue), 혈중 글루코스-저하, 항소화불량(antidyspeptic) 및 온화한 콜레스테롤-저하 작용에 대하여 알려져 있다; 많은 임상 실험에서 보고된 콜레스테롤의 감소는 보통 정도이고(modest), 10%를 초과하지 않으며, 프로토콜의 품질 및 이용되는 추출물의 조성으로 인하여 연구 간 변이를 갖는다. 문헌에 따르면, 활성 성분의 종류는 담즙분비, 혈중 글루코스-저하 및 간-보호 효과를 수행하는 카페오일퀴닌산; 콜레스테롤 합성과 연관된 지질-저하 효과를 수행하는 플라보노이드; 및 핵인자 NFkB 및 TNF-α와의 상호작용으로 인한 항-염증 작용을 수행하는 시나로피크린(cynaropicrin)이다.

올리브 오일은 지중해 식이의 기본 성분으로 항상 고려되어 왔고, 대사 증후군의 가장 자연적인 예방 형태인 것으로 여전히 알려져 있다. 과학 연구에서의 지속적인 진전은, 엑스트라-버진 오일 중 존재하고 지방산에서의 조성을 훨씬 뛰어넘는 폴리페놀의 화학적 분류에 속하는 다양한 미량 영양소(micronutrient)가, 항산화활성 및 여러 효소 활성의 조절을 통해 상승적으로 작동하여 동맥의 내피를 방어한다는 것을 입증하였다. 서구 국가에서 잘못된 영양 및 정착성 생활형태(sedentary lifestyle)로 인한 대사 증후군은, 종종 이상지질혈증(dyslipidaemia) 및 비만을 초래하고, 심장순환계 기관(cardiocirculatory apparatus)에 대해 명백히 부정적인 결과를 가져온다. 성장하는 지방 조직은 COX-2 및 iNOS와 같은 염증-유발 사이토카인 및 염증 매개인자를 방출하는 백혈구인 대식세포에 의해 침투된다; 또한, 순환하는 지방산은 NF-kB 또는 JNK를 활성화시킴으로써 염증 매개인자의 발현을 유도하는 TLR-4 수용체를 통해 지방세포의 전달자(messenger)로 작용한다. 이와 같은 사건의 캐스캐이드(cascade)는 "조용한 염증(silent inflammation)"으로 불리는 상태를 발생시키고, 도관 상피에 대한 그의 공격 작용은 죽상반(atheromatous plaque)에 의한 공격 부위로 작용하는 병변을 유발하여, 심혈관 질환의 기초를 형성하는 동맥경화성(atherosclerotic) 및 혈전성(thrombotic) 증상의 주된 원인이 된다.

1990년대 초반까지, 식물의 2차 대사물질인 폴리페놀의 화학적 분류는 이미 그의 항산화 능력에 대하여 확인되었고, 이들 화합물에 풍부한 식이는 심혈관 질환 및 조직 노화의 낮은 발생률과 상관관계를 갖는다는 것이 관찰되었다. 특히, 올레아 유로파에아(Olea europaea) 열매의 수용성 부위에 존재하는 2가지 폴리페놀인 베르바스코시드(verbascoside) 및 히드록시티로졸은, 인 비트로 실험에서 효과적인 것으로 입증되었을 뿐 아니라, 임상 실험에서도 고무적인 결과를 가져왔다. 히드록시티로졸은, 죽상반의 형성을 유도하는 2차 현상 중 하나인 LDL 산화의 억제자로서의 지표에 있어서 EFSA로부터 긍정적인 견해를 받았다. 이 2가지 폴리페놀은 여러 올리브 품종 중에 상이한 양 및 비율로 존재하여, 그들을 농축된 추출물의 생산에 거의 적합하게 만든다.

전통 요법 및 대증 요법에서 오랫동안 알려져온 시나라 스콜리무스 및 올레아 유로파에아의 추출물을 수득하기 위해 요구되는 방법은, 재현성 및 활성 성분 함량의 주요 문제점, 및 현재의 약제와 비교할 경우 임상 데이터가 불규칙하고 낮은 치료적 유용성을 갖는 결과를 나타낸다.

볶지 않은 원두(bean)로부터 제조된, 코페아 속, 바람직하게는 코페아 아라비카(Coffea arabica)의 추출물은 약제학적 재현성을 제공하는 표준 방법이 존재하지 않으므로, 시나라 스콜리무스에 대해 보고된 것과 유사한 문제점을 나타낸다. 추출물의 낮은 재현성은 식물 바이오매스의 선택 및 그의 건조 상태와 같은 여러 요인에 의존한다. 활성 성분 함량을 유지하는데 핵심적인 건조 상태는 식물의 성장 시기에 의존적이므로, 바이오매스의 생산은 이 방법의 핵심적인 단계를 구성한다.

막대한 양의 약학 및 임상 문헌은 아티초크, 올리브 및 커피에 대한 여러가지 건강에 좋은(health-giving) 활성을 주장하나, 사용되는 추출물을 적절하게 기술하지 않는다; 실제로, 아티초크는 활성 성분 중 일부 패밀리의 분해와 연관된 조성물의 문제점을 나타낸다.

올리브 추출물의 조성은 품종 및 상이한 오일 부산물의 사용에 의해 영향받고, 커피 추출물 중 카페인의 존재 또는 부재는 상기 화합물의 종종 모순되는 활성과 연관된 문제점을 포함한다.

발명의 요약

본 발명은 그의 파라미터가 대사 증후군 및 타입 2 당뇨병의 특징인 이상지질혈증, 과혈당증, 염증 및 고혈압의 예방 및 치료에 유용한, 시나라 스콜리무스, 올레아 유로파에아 및 코페아 속의 추출물의 신규한 조합에 관한 것이다. 또한, 이 파라미터의 정상화는 효소 시스템과의 상호작용에 대한 생화학과 연관된 호르몬 조절의 간접적인 기전을 통해 이들 증후군을 동반하는 체중의 증가에 영향을 미쳐, 심혈관의 위험을 감소시킨다.

지질 양태에 관하여, 이들 추출물의 조합은 평균-미만의 파라미터 값을 갖는 환자, 특히 상이한 병인의 이상지질혈증을 수반하는 심근경색의 위험이 있는 환자에서의 HDL 콜레스테롤 수치를 유의하게 증가시켜, LDL/HDL 비율을 유리하게 변동시킨다는 것이 밝혀졌다.

또한, 염증-유발 사이토카인의 방출을 촉진시키는 지방 조직의 생화학 기전을 갖는 올레아 유로파에아 추출물 중 폴리페놀에 의한 상호작용도 입증되었다. 이들 분자는 혈관 내피를 변화시킴으로써 동맥경화반(atherosclerotic plaque)의 형성을 촉진시키는 과정의 개시자인 것으로 고려된다. 이들 활성은 cLDL 수준에 영향을 미치는 산화 과정을 감소시키는 능력에 추가된다.

본 발명은:

a. 중량 기준 30 내지 45%의 카페오일퀴닌산, 중량 기준 8 내지 16%의 플라보노이드 함량 및 중량 기준 10 내지 18%의 시나로피크린 함량을 갖는 시나라(Cynara)의 추출물;

b. 중량 기준 40 내지 80%의 카페오일퀴닌산을 포함하는 코페아 속(Coffea spp.)의 추출물; 및

c. 5%를 초과하는 베르바스코시드(verbascoside) 함량 및 1.5%를 초과하는 히드록시티로졸 함량을 갖는, 30% 내지 40%의 폴리페놀을 포함하는 올레아 유로파에아(Olea europaea)의 추출물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.

시나라 속의 추출물은 바람직하게는 35 ± 2%의 카페오일퀴닌산 함량, 12 ± 2%의 플라보노이드 함량, 및 13 ± 2%의 시나로피크린 함량을 갖는다.

코페아 속의 추출물은 바람직하게는 중량 기준 60 ± 2%의 카페오일퀴닌산 함량을 갖는다.

코페아 속의 추출물과 시나라 속의 추출물 간의 중량비는 0.5 내지 2이고 바람직하게는 1이다. 시나라 추출물, 코페아 아라비카 추출물 및 올레아 유로파에아 추출물의 양은 100 내지 300 mg이다.

선택된 아티초크 품종, 바람직하게는 시나라 스콜리무스 또는 시나라 카르둔쿨루스(Cynara cardunculus), 보다 바람직하게는 시나라 스콜리무스가 본 발명에 따른 추출물을 제조하는데 이용된다. 이 추출물을 제조하는 방법은 WO 2007/006391 및 WO 2008/107183에서 알려져 있다.

베르바스코시드 및 히드록시티로졸이 풍부한 올레아 유로페아 추출물은, 물-알코올 추출, 물-알코올 용리를 이용하는 레진에서의 단계, 및 최종 건조 단계를 포함하는 제조방법에 의한 유성 매트릭스(oily matrix)의 추출 후, 올리브 과육으로부터 제조될 수 있다 (US 6358542). 최종 산물은 5%를 초과하는 베르바스코시드 함량 및 1.5%를 초과하는 히드록시티로졸을 갖는, 30%를 초과하는 최종 폴리페놀 농도를 나타낸다. 코라티나(Coratina) 품종의 이용이 바람직하다. 상표명 Oleaselect^®를 갖는 최종 산물은, 인 비트로 및 지원자에서, 특히 주요 위험 인자인 지방이 풍부한 식이 동안, 조직 손상 파라미터를 억제시키는 우수한 활성을 나타내었다[Cerletti C. et al, SINUT Congress 2010, Milan].

커피 추출물은 파쇄된 원두의, 지방족 알코올에 의한, 바람직하게는 에탄올에 의한 물-알코올 추출, 및 실시예에 기술된 과정에 따른 에틸 아세테이트를 이용하는 카운터-추출(counter-extraction)에 의한 카페인의 제거 후, 건조될 때까지 진공 중에 농축됨으로써 생성된다.

코페아 아라비카 원두는 폴리페놀이 고갈될 때까지 수성 에탄올에 의해 추출되고, 부분 추출물이 혼합되고 진공 중에서 물에 농축된다; 불용성 물질의 여과 후 수용액은 소듐 비카르보네이트에 의해 염기성화되고 에틸 아세테이트/헥산의 9:1 혼합물에 의해 카운터-추출되어 카페인을 제거시킨다. pH 2로의 산성화 후, 수용액은 폴리스티렌 흡수 레진 상에 흡수되고, 여기서 에탄올로 용리된다. 최종 추출물이 수집되고 건조될 때까지 진공 중에서 농축된다. 40 내지 80%, 통상적으로 60%의 카페오일퀴닌산을 함유하는 추출물이 수득된다. 레진으로부터 카페오일퀴닌산의 용리를 위한 용매로의 에탄올의 사용에 대한 대안으로서, 카페오일퀴닌산이 완전히 회수될 때까지 질소의 존재하에서 1 mM의 KOH 수용액이 유리하게 이용될 수 있다; 약한 염기성의 용리액이 pH 5까지 양이온성 레진에 의해 중성화되고, 진공 중에서 건조될 때까지 농축된다.

대안적으로, 흡수 레진에 의해 분리되는 것에 대신하여, 카페오일퀴닌산은 산성 pH에서의 카운터-추출에 의해 분리되고 유기 막을 통한 미세여과 및 원하는 농도로의 세라믹 막을 통한 나노여과 후 분무기(atomiser) 중에서 건조된다.

혼합된 추출물은 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 혈중 글루코스의 감소에 대한 상당한 활성을 나타내었다. 또한, 증가된 cHDL, 염증성 파라미터의 변화 및 감소된 심혈관 위험 인자가 예상치 못하게 관찰되었다.

본 발명의 바람직한 양태에 따라, 최종 추출물에서, 폴리페놀 패밀리 및 디카페오일 유도체의 주요 화합물인 클로로겐산의 모든 이성질체 형태를 수득하기 위하여, 일 부분의(one part of) 아티초크 추출물이 일 부분의 커피 추출물과 혼합된다. 현저한 지질-저하 작용을 수행하고, 또한 HDL의 생합성을 조절함으로써 간의 효소에 작용하는 루테올린 및 시나로피크린으로부터 유도된 플라보노이드는 신규한 조합의 전반적인 활성을 증대시킨다. 이들 화합물에 대한 올레아 유로페아 추출물, 바람직하게는 Oleaselect^®로 지칭되는 추출물의 첨가는, 대사 증후군의 퇴행성 효과에 대한 완전한 보호를 제공함으로써 이 혼합물의 활성을 완전하게 한다.

본 발명에 따른 조합은 문헌에 기초하여 예견될 수 없었던, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 혈중 글루코스 수준을 감소시키고, cHDL 수준을 증가시키는데 있어서 상당한 활성을 나타내었다. 특히 이 조합은 식후 혈중 글루코스 수준을 유의하게 감소시켜, 지방량(fatty mass)을 감소시킴으로써 체중에서의 현저한 감소에 임상적으로 기여한다.

본 발명에 따른 조합은, 하기 이유에 의하여 특히 당뇨병에서의 심혈관 위험을 감소시킨다:

a) 혈중 지질 수준에서의 개선

b) 혈중 글루코스 수준에서의 감소

c) 체질량지수(body mass index: BMI)에서의 감소.

cHDL의 증가는, cHDL이 1차성 이상지질혈증(primary dyslipidaemia)에 대해 활성을 갖고 cHDL 수준 및 콜레스테롤 수준을 자연적으로 감소시키는 콜레스테롤-저하 약제에 의한 동시 치료(concomitant treatment)에 의해 유도되므로 치료적으로 매우 중요하다. 이 조합의 이점은 상기 언급된 파라미터에 대해 활성을 갖는 물질이, 결국 장내 수준 및 흡수 후 혈관 수준에서 자유 라디칼을 제거할 수 있는 생물학적으로 이용가능한 강력한 항산화제라는 사실에 기반한다. 또한, 혈관 벽에 대한 그의 침전(deposit)에 선행하는 현상인 cLDL 콜레스테롤 부분(fraction)의 산화를 방지하는 항산화 기능은 간의 해독작용 및 과체중 개인에서 및, 상이한 원인에 있어서, 당뇨에서 관찰되는 간 지방증의 감소의 이점을 갖고 간에서 발달된다.

이 조합이 예상치 못하게, 특히 HDL 콜레스테롤을 증가시키고 체질량지수(BMI)를 감소시키는 것에 관하여, 동일한 투여량의 활성 성분이 취해진(taken) 개별 구성요소의 활성보다 더 큰 활성을 갖는다는 것이 놀랍게도 임상 수준에서 발견되었다.

특히, 스타틴(statin) 또는 콜레스테롤-저하 약제에 의한 치료 후 고지질혈증(hyperlipidaemia)을 갖는 환자 및 정상-미만의 HDL 콜레스테롤을 갖는 환자에서 예상치 못한 HDL 콜레스테롤에서의 높은 증가가 관찰된다는 것이 강조되어야 한다 (또한, 이는 본 발명의 핵심이다). 또한, 이것은 비만인(obese) 및 이상지질혈증 환자에서 효율적으로 표적화된 항-염증 작용을 갖는다.

시나라 스콜리무스 추출물의 일당 수 그램의 투여 후 HDL 콜레스테롤에서 보통 정도의 불규칙한 증가가 문헌에 보고되었으나, 재현성 또는 일관성에 대한 증거가 없었다. 또한, 커피는 카페오일퀴닌산이 가장 풍부한 식물임에도 불구하고, 아티초크 추출물은 커피 추출물과 조합된 적이 없었다. 아티초크에 있어서, HDL 콜레스테롤 및 총 콜레스테롤에서의 감소에 대하여 낮은 실제적 유의성(practical significance)의 모순된 데이터가 보고되었다 (Naturmed, 13, 17-24,1998, Arzneim-Forschung, 50, 260-65, 2000. The Cochrane Library, 2002, Issue 3).

식후 및 절식의 저혈당 활성의 강화는, 체질량 지수를 유의하게 감소시킴으로써 본 발명에 따른 조합을 특히 체중을 감소시키는 기능성 식품(nutraceutical) 용도에 적합하게 만든다.

본 발명에 따른 조합에 의한 실험은 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤에서 약 25%의 감소 및 HDL 콜레스테롤에서의 유의한 20% 증가를 나타낸다. 230 내지 280 mg/dl의 총 콜레스테롤을 갖는 환자에 대한 임상 연구에서 시간에 따라 일정한 것으로 밝혀진 이 증가는 이전에 알려진 생약 제제(herbal preparation)에 있어서 기술된 적이 없다.

또한, 본 발명에 따른 제제는 대사 증후군을 앓는 다양한 환자에서 혈중 글루코스, 지질 파라미터, 고혈압 및 "조용한 염증"과 같은 파라미터의 정상화가 관찰되어, 상이한 파라미터에 대하여 효과적인 것으로 입증되었다.

바람직한 양태에 따라, 본 발명에 따른 조성물은 정상 또는 위보호성(gastroprotected) 캡슐 또는 정제로 제제화되어, 위(stomach) 수준에서 소화 기능을 변하지 않게 하면서 국소의 일부 활성을 촉진시킬 것이다.

이 화합물은 바람직하게는 사람에게 ω-3 지방산이 풍부한 오일로 투여되어, 시나라 스콜리무스 추출물에 존재하는 시나로피크린 및 Oleaselect^®의 카페오일퀴닌산 및 폴리페놀의 흡수를 촉진시킬 것이다.

추가의 양태에 따라, 본 발명에 따른 조성물은 유용한 또는 상호보완적인 활성을 갖는 기타 물질과 함께 투여될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 “Remington’s Pharmaceutical Handbook”, Mack Publishing Co., N.Y., USA에 기술된 바와 같은, 종래의 방법에 따라 제제화될 것이다. 특히, 본 발명에 따른 조성물은, 부형제 및 캡슐 매트릭스와의 상호작용을 회피하기 위하여 적용되는 특별한 주의를 요하는 종래의 식물 성분 제제화 기법에 따라 제제화될 것이다. 구강 제제의 예는 정제, 드라제(dragee), 연질 및 경질 젤라틴 캡슐, 및 셀룰로스 캡슐이다.

하기에 기재된 예는 본 발명을 더 설명할 것이다.

실시예 1 - 코페아 아라비카 추출물의 제조

10 kg의 코페아 아라비카 원두를 고르게 분쇄하고, 카페오일퀴닌산이 고갈될 때까지, pH를 2.5로 유지하는데 충분한 양의 H₂SO₄를 함유하는 에탄올과 물의 85% v/v 혼합물로 추출한다. 50℃의 온도에서 추출을 수행한다. 물-알코올 용액을 10 L로 농축한 후, 불수용성 산물을 여과한다. 수용액을 pH 7.6으로 알칼리화하고 존재하는 카페인이 거의 전부 제거될 때까지 에틸 아세테이트와 헥산의 9:1 혼합물로 카운터-추출한다. 진공 중에서 잔여 용매의 제거 후, 용액을 pH 4로 산성화하고 400 D의 컷-오프를 갖는 N30F 막을 통해 나노여과시킨다. 농축물(retentate) 중에 카페오일퀴닌산이 농축되고, 염과 당 및 낮은 분자량을 갖는 원하지 않는 생성물을 투과물(permeate)로부터 제거한다. 농축물을 10%의 건조 잔여물로 농축하고 분무한다(atomised). HPLC에 의해 측정된 56%의 카페오일퀴닌산 함량, 및 32%의 클로로겐산 함량을 갖는 600 g의 옅은 베이지 추출물을 수득한다.

실시예 2 - 연질 젤라틴 캡슐

단위 조성물:

시나라 스콜리무스 추출물 200 mg

코페아 아라비카 추출물 100 mg

올레아 유로페아 추출물 250 mg

소야 레시틴 10 mg

린시드 오일(Linseed oil) 900 mg를 위한 충분한 양(q.s.)

참조예 3 - 정제

단위 조성물:

시나라 스콜리무스 추출물 200 mg

코페아 아라비카 추출물 150 mg

Oleaselect^® 250 mg

미세결정 셀룰로스 300 mg

칼슘 포스페이트 디하이드레이트 100 mg

실리콘 디옥사이드 12 mg

마그네슘 스테아레이트 8 mg

실시예 4 - 대사 증후군을 앓는 환자의 치료

상승된 총 콜레스테롤, 트리글리세라이드, LDL 콜레스테롤, 및 혈중 글루코스 수치를 나타내는 대사 증후군을 갖는 환자의 4개 그룹에서 임상 시험을 수행하였다.

4개 그룹의 환자는 실시예 2에서 보고된 본 발명에 따른 조성물에 의해 (그룹 4) 및 이 조성물에 존재하는 것과 동일한 양으로 그의 활성 성분(active component)에 의해 3개월간 치료를 받았다: 그룹 1: 코페아 아라비카 추출물 100 mg; 그룹 2: 시나라 스콜리무스 추출물 200 mg; 그룹 3: Oleaselect^® 250 mg. 주식(main meal)으로 캡슐을 투여하였다. 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 트리글리세리드, 혈중 글루코스 및 체질량 지수(BMI)의 평균 초기값, 및 1개월의 치료 후 이들 값에서의 퍼센트 변화량이 하기 표에 기재되어 있다.

그룹	치료 전 총 콜레스테롤의 평균값	1개월의 치료 후 총 콜레스테롤의 평균값에서의 % 변화	치료 전 LDL 콜레스테롤의 평균값	1개월의 치료 후 LDL 콜레스테롤의 평균값에서의 % 변화	치료 전 HDL 콜레스테롤의 평균값	1개월의 치료 후 HDL 콜레스테롤의 평균값에서의 % 변화 %
그룹 1 (10명 환자)	267	-2.6	172	-3.4	35	-5.1
그룹 2 (20명 환자)	278	-4.1	188	-5.2	34	6.5
그룹 3 (19명 환자)	271	-6.2	181	-5.6	36	3.2
그룹 4 (23명 환자)	275	-26	198	-24.8	33	25

그룹	치료 전 트리글리세리드의 평균값	1개월의 치료 후 트리글리세리드의 평균값에서의 % 변화	치료 전 혈중 글루코스의 평균값	1개월의 치료 후 혈중 글루코스의 평균값에서의 % 변화	평균 BMI 값	1개월의 치료 후 평균 BMI 값에서의 % 변화
그룹 1 (10명 환자)	285	-5.1	142	-4.1	28	-0.2
그룹 2 (20명 환자)	256	-8.0	131	-4.9	29	-1.2
그룹 3 (20명 환자)	273	-6.3	129	-1.6	27	-1.3
그룹 4 (23명 환자)	267	-41	130	-22.4	28	-8.5

Claims

a. 중량 기준 30 내지 45%의 카페오일퀴닌산, 중량 기준 8 내지 16%의 플라보노이드 함량 및 중량 기준 10 내지 18%의 시나로피크린 함량을 갖는 시나라(Cynara)의 추출물;
b. 중량 기준 40 내지 80%의 카페오일퀴닌산을 갖는 코페아 속(Coffea spp.)의 추출물; 및
c. 5%를 초과하는 베르바스코시드(verbascoside) 농도 및 1.5%를 초과하는 히드록시티로졸 농도를 갖는, 30% 내지 40%의 폴리페놀 함량을 갖는 올레아 유로파에아(Olea europaea)의 추출물을 포함하는 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 시나라 추출물은 중량 기준 35 ± 2%의 카페오일퀴닌산, 중량 기준 12 ± 2%의 플라보노이드 함량 및 중량 기준 13 ± 2%의 시나로피크린 함량을 갖는 것인 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 코페아 속의 추출물은 중량 기준 60 ± 2%의 카페오일퀴닌산 함량을 갖는 것인 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 올레아 유로파에아 추출물은 5%를 초과하는 베르바스코시드 농도 및 1.5%를 초과하는 히드록시티로졸 농도를 갖는, 30 ± 2%의 폴리페놀 함량을 갖는 것인 조성물.
청구항 1 내지 4에 있어서, 상기 시나라의 추출물은 시나라 스콜리무스(Cynara scolymus) 또는 시나라 카르둔쿨루스(Cynara cardunculus)의 추출물인 것인 조성물.
청구항 1 내지 5에 있어서, 상기 코페아 속의 추출물은 코페아 아라비카(Coffea arabica)의 추출물인 것인 조성물.
청구항 1 내지 6에 있어서, 상기 시나라 추출물 대 상기 코페아 속 및 올레아 유로파에아 추출물의 중량비는 0.5 내지 2인 것인 조성물.
청구항 1 내지 7에 있어서, 상기 시나라 추출물, 코페아 아라비카 추출물 및 올레아 유로파에아 추출물의 양은 100 내지 300 mg인 것인 조성물.
청구항 1 내지 8에 있어서, 대사 증후군의 약리적 치료에 이용하기 위한 것인 조성물.
청구항 1 내지 8에 있어서, 타입 2 당뇨병의 약리적 치료에 이용하기 위한 것인 조성물.
청구항 1 내지 8에 있어서, 과혈당증(hyperglycaemia), 고콜레스테롤혈증(hypercholesterolaemia), 고혈압 및 비만의 약리적 치료에 이용하기 위한 것인 조성물.
하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제 또는 담체와 혼합된, 청구항 1 내지 8의 조성물을 활성 성분으로 포함하는 약제학적 조성물.
청구항 12에 있어서, 상기 담체는 오메가-3 불포화 지방산을 포함하는 오일인 것인 약제학적 조성물.