RU2657757C2 - НОВЫЕ ЭКСТРАКТЫ ИЗ CYNARA SCOLYMUS, COFFEA spp. И OLEA EUROPAEA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА - Google Patents

НОВЫЕ ЭКСТРАКТЫ ИЗ CYNARA SCOLYMUS, COFFEA spp. И OLEA EUROPAEA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА Download PDF

Info

Publication number
RU2657757C2
RU2657757C2 RU2015109566A RU2015109566A RU2657757C2 RU 2657757 C2 RU2657757 C2 RU 2657757C2 RU 2015109566 A RU2015109566 A RU 2015109566A RU 2015109566 A RU2015109566 A RU 2015109566A RU 2657757 C2 RU2657757 C2 RU 2657757C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
extract
weight
composition according
cynara
content
Prior art date
Application number
RU2015109566A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015109566A (ru
Inventor
Эцио БОМБАРДЕЛЛИ
Фабрицио КОРТИ
Original Assignee
Индена С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индена С.П.А. filed Critical Индена С.П.А.
Publication of RU2015109566A publication Critical patent/RU2015109566A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2657757C2 publication Critical patent/RU2657757C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/74Rubiaceae (Madder family)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05Phenols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для снижения уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП и глюкозы в крови, содержащую: экстракт Cynara sp. c содержанием кофеил-хинной кислоты в диапазоне от 30 до 45% по весу, с содержанием флавоноидов в пределах от 8 до 16% по весу и с содержанием цинаропикрина в диапазоне от 10 до 18% по весу; экстракт Coffea spp. c содержанием кофеил-хинной кислоты в диапазоне от 40 до 80% по весу; экстракт Olea europaea с содержанием полифенолов в диапазоне от 30 до 40% по весу при концентрации вербаскозида выше чем 5% по весу и концентрации гидрокситирозола выше чем 1,5% по весу; где количества экстракта Cynara sp., экстракта Coffea spp. и экстракта Olea europaea составляют от 100 до 300 мг. Также заявленная группа изобретений включает в себя фармацевтическую композицию для снижения уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП и глюкозы в крови, содержащую в качестве активного ингредиента композицию, описанную выше, в смеси с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем. Группа изобретений позволяет получить композицию с комбинацией активных агентов, которая характеризуется более высокой активностью, чем таковая у отдельных компонентов. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

Description

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к новой комбинации экстрактов Cynara scolymus, Olea europaea и Coffea spp., которая применяется для профилактики и лечения дислипидемии, гипергликемии, воспаления и гипертонии, когда указанные параметры являются характерными как для метаболического синдрома, так и для диабета типа 2. Нормализация указанных параметров также влияет на увеличение массы тела, которое сопутствует указанным синдромам через косвенные механизмы гормональных изменений, связанных с биохимией взаимодействия с ферментными системами, тем самым уменьшая риск сердечно-сосудистых заболеваний.
В отношении липидного аспекта было подтверждено, что сочетание этих экстрактов значительно увеличивает значение ЛПВП холестерина у пациентов с параметрическими значениями ниже среднего, предпочтительно путем смещения соотношения ЛПНП/ ЛПВП, особенно у пациентов с риском сердечного приступа с дислипидемией различной этиологии.
Также было продемонстрировано взаимодействие полифенолов в экстракте Olea europaea с биохимическими механизмами жировой ткани, которые способствуют высвобождению провоспалительных цитокинов. Указанные молекулы считаются инициаторами процессов, которые, путем изменения эндотелия сосудов, способствуют образованию атеросклеротических бляшек. Указанная активность является дополнительной к способности уменьшать окислительные процессы, влияющие на уровни холестерол-ЛПНП.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Как известно из литературы, экстракты артишока (Cynara Scolymus) известны своим желчегонным, желчестимулирующим, понижающим уровень глюкозы в крови, антидиспепсическим и мягко снижающим уровень холестерина действием; описанное в многочисленных клинических испытаниях снижение уровня холестерина является умеренным и никогда не превышает 10%, с вариациями между исследованиями из-за качества протоколов и состава используемых экстрактов. В соответствии с литературыми данными классами активных ингредиентов являются кофеил-хинные кислоты, которые имеют желчегонное, снижающее глюкозу в крови и защищающее печень действие; флавоноиды, которые имеют гиполипидемический эффект, связанный с синтезом холестерина; и цинаропикрин, который имеет противовоспалительное действие за счет взаимодействия с ядерным фактором NFkB и TNF-α.
Оливковое масло всегда считалось основным ингредиентом средиземноморской диеты, которая до сих пор известна как наиболее естественная форма профилактики метаболического синдрома. Постоянный прогресс в научных исследованиях показал, что ряд питательных микроэлементов, принадлежащих к химическому классу полифенолов, которые присутствуют в оливковом масле холодного прессования, оказывают даже больший защитный эффект на эндотелий артериальных сосудов, чем композиция жирных кислот, действуя синергически с помощью антиоксидантной активности и модуляции активности многочисленных ферментов. Метаболический синдром, который в западных странах связан с неправильным питанием и малоподвижным образом жизни, часто приводит к дислипидемии и ожирению с явными негативными последствиями на кардиоциркуляторный аппарат. Растущая жировая ткань инфильтрируется макрофагами, клетками лейкоцитов, которые высвобождают провоспалительные цитокины и медиаторы воспаления, такие как СОХ-2 и iNOS. Кроме того, циркулирующие жирные кислоты действуют как мессенджеры жировых клеток через TLR-4 рецепторы, которые индуцируют экспрессию воспалительных медиаторов путем активации NF-kB или JNK. Этот каскад событий порождает состояние, называемое "скрытое воспаление", чье агрессивное действие против сосудистого эндотелия вызывает повреждения, которые выступают в качестве места возникновения атеросклеротической бляшки, которая в основном отвечает за атеросклеротические и тромботические симптомы, которые составляют основу сердечно-сосудистых заболеваний.
К началу 1990-х годов химический класс полифенолов, вторичных метаболитов растений, уже был определен из-за их антиоксидантной способности, и было замечено, что диета, богатая этими соединениями, коррелирует с низким уровнем сердечно-сосудистых заболеваний и старения тканей. В частности, два полифенола, присутствующих в водорастворимой части плодов Olea europaea, вербаскозид и гидрокситирозол, не только доказали свою эффективность в тестах in vitro, но также дали обнадеживающие результаты в клинических испытаниях. Гидрокситирозол получил положительное заключение от EFSA для назначения в качестве ингибитора окисления ЛНП, одного из вторичных явлений, которые вызывают образование атеросклеротических бляшек. Указанные два полифенола присутствуют в различных количествах и соотношениях в различных сортах оливковых, делая их более или менее пригодными для производства обогащенного экстракта.
Процесс, необходимый для получения экстракта из Cynara scolymus и Olea europaea, который уже давно был известен в традиционной и аллопатической медицине, представляет основные проблемы воспроизводимости и содержания активного ингредиента, в результате чего клинические данные являются ошибочными и представляют низкую терапевтическую ценность при сравнении с существующими лекарственными средствами.
Экстракты Coffea spp., предпочтительно Coffea arabica, полученные из необжаренных бобов, представляют проблемы, подобные тем, о которых сообщалось для Cynara scolymus, так как не существует никаких стандартных процессов, которые бы обеспечивали фармацевтическую воспроизводимость. Низкая воспроизводимость экстрактов зависит от нескольких факторов, таких как выбор растительной биомассы и условий ее сушки. Производство биомассы представляет собой важную стадию процесса, так как условия сушки, которые имеют решающее значение для поддержания содержания активного ингредиента, зависят от периода роста растений.
Огромное количество фармакологической и клинической литературы утверждает о многих целебных эффектах артишоков, оливок и кофе, но без адекватного описания используемых экстрактов; фактически, артишоки создают композиционные проблемы, связанные с деградацией некоторых семейств активных ингредиентов.
Состав оливкового экстракта зависит от использования сорта и других побочных масляных продуктов, в то время как наличие или отсутствие кофеина в экстракте кофе вовлекает проблемы, связанные с часто противоречивым действием указанного соединения.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим:
а. Экстракт Cynara, c содержанием кофеил-хинной кислоты в диапазоне от 30 до 45% по весу, с содержанием флавоноидов в пределах от 8 до 16% по весу и с содержанием цинаропикрина в диапазоне от 10 до 18% по весу;
b. Экстракт Coffea spp., содержащий от 40 до 80% по весу кофеил-хинных кислот;
c. Экстракт Olea europaea, содержащий от 30 и 40% полифенолов, с массой вербаскозида более 5% и с содержанием гидрокситирозола, превышающим 1,5%.
Экстракт Cynara sp. предпочтительно имеет содержание кофеил-хинной кислоты 35 ±2%, содержание флавоноидов 12 ±2% и содержание цинаропикрина 13 ±2%.
Экстракт Coffea sp. предпочтительно имеет содержание кофеил-хинной кислоты 60 ±2% по весу.
Весовое соотношение между экстрактами Coffea sp. и Cynara sp. составляет от 0,5 до 2, предпочтительно составляет 1. Количества экстракта Cynara, экстракта Coffea arabica и экстракта Olea europaea варьирует в диапазоне от 100 до 300 мг.
Отобранные сорта артишока, предпочтительно Cynara scolymus или Cynara cardunculus, более предпочтительно Cynara scolymus, используются для получения экстракта в соответствии с изобретением. Способы приготовления экстракта приведены в WO 2007/006391 и WO 2008/107183.
Экстракт Olea europea, который богат вербаскозидом и гидрокситирозолом, может быть получен из оливковой массы (US 6358542), после экстракции масличной основы с помощью способа получения, который включает водно-спиртовую экстракцию, стадию на смоле с водно-спиртовым элюированием и заключительный этап сушки. В готовом продукте конечная концентрация полифенолов превышает 30%, с содержанием вербаскозида, превышающим 5%, и содержанием гидрокситирозола более 1,5%. Использование сорта Coratina является предпочтительным. Конечный продукт, который имеет торговое название Oleaselect®, продемонстрировал высокую активность как in vitro и на добровольцах, сохраняя параметры повреждение тканей под контролем, особенно во время еды, богатой жирами, которые являются основным фактором риска (Черлетти С. и др., SINUT Congress 2010, Милан).
Кофейный экстракт получают путем водно-спиртовой экстракции из измельченных бобов с алифатическими спиртами, предпочтительно этанолом, и после элиминации кофеина контр-экстракцией этилацетатом в соответствии с методикой, описанной в примерах, концентрируют в вакууме до сухого вещества.
Coffea arabica бобы экстрагировали водным этанолом до исчерпания полифенолов, и частичные экстракты былы объединены и сконцентрированы в вакууме до воды; после фильтрации нерастворимых материалов водный раствор был подщелачен бикарбонатом натрия и контр-экстрагирован 9:1 смесью этилацетат/гексан для устранения кофеина. После подкисления до рН 2 водный раствор был адсорбирован на полистирольную смолу, откуда он был элюирован этанолом. Конечный экстракт собирали и концентрировали под вакуумом до сухого вещества. Был получен экстракт, содержащий от 40 до 80% от кофеил-хинных кислот, как правило 60%. В качестве альтернативы использования этанола в качестве растворителя для элюирования кофеил-хинных кислот со смол, 1 мМ раствор КОН в воде в присутствии азота может быть успешно применен до полного восстановления кофеил-хинных кислот; слабоосновной элюат нейтрализуют катионной смолой с рН 5 и концентрируют в вакууме до сухого вещества.
В качестве альтернативы, вместо выделения адсорбционной смолой, кофеил-хинные кислоты могут быть выделены путем противо-экстракции в кислой рН с помощью микрофильтрации через органические мембраны и концентрации нанофильтрацией через керамическую мембрану до желаемой концентрации, затем сушки в атомизаторе.
Объединенные экстракты продемонстрировали значительную активность в снижении уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и глюкозы в крови. Также неожиданно наблюдались увеличение хЛПВП, модуляция воспалительных параметров и снижение сердечно-сосудистых факторов риска.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения одну часть экстракта артишока смешивают с одной частью кофейного экстракта, чтобы получить в конечном экстракте все изомерные формы хлорогеновой кислоты, которая является основным соединением семейства полифенолов и производных дикафеола. Флавоноиды, полученные из лютеолина и цинаропикрина, которые имеют значительное гиполипидемическое действие, также действуют на ферменты в печени путем регулирования биосинтеза ЛПВП, повышают общую активность новой комбинации. Добавление к этим соединениям экстракта Olea Europea, предпочтительно экстракта с называнием Oleaselect®, завершает активность данной смеси, обеспечивая полную защиту против дегенеративных эффектов метаболического синдрома.
Комбинация по изобретению продемонстрировала значительную активность в снижении общего холестерина, холестерина ЛПНП и уровня глюкозы в крови и повышении уровней хЛПВП, которые не возможно было предвидеть на основании литературных данных. В частности, эта комбинация значительно снижает постпрандиальный уровень глюкозы в крови, клинически способствует заметному снижению массы тела за счет уменьшения жировой массы.
Комбинация по изобретению уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у диабетиков, по следующим причинам:
a) Улучшение уровня липидов в крови.
b) Снижение уровня глюкозы в крови.
c) Снижение индекса массы тела (ИМТ).
Увеличение хЛПВП имеет большое терапевтическое значение, поскольку он активен как при первичной дислипидемии, так и при индуцированной сопутствующей терапией медицинскими препаратами для снижения уровня холестерина, которые естественно снижают уровень хЛПВП, также как и уровень холестерина. Преимущество этой комбинации заключается в том, что вещества, активные при вышеуказанных параметрах, являются мощными биодоступными антиоксидантами, которые последовательно способны устранить свободные радикалы как в кишечнике, так и на сосудистом уровне после поглощения. Также в печени развивается антиоксидантная функция, которая предотвращает окисление холестерина фракции cLDL, явление, которое предшествует его оседанию на сосудистую стенку, которая дает преимущество с точки зрения детоксикации печени и уменьшения стеатоза печени, который наблюдается у полных людей и, по другим причинам, у больных сахарным диабетом.
Неожиданно на клиническом уровне было обнаружено, что сочетание непредсказуемо обладает большей активностью, чем таковая у отдельных компонентов, взятых в одной и той же дозе активных ингредиентов, особенно в отношении увеличения уровня холестерина ЛПВП и снижении индекса массы тела (ИМТ).
В частности, следует подчеркнуть (и это является ключевым моментом данного изобретения), что неожиданно высокое увеличение ЛПВП наблюдается как у пациентов с гиперлипидемией, так и у пациентов с уровнем холестерина ЛПВП ниже нормы после лечения статинами или снижения уровня холестерина лекарственными средствами. Он также обладает эффективным целевым противовоспалительным действием у пациентов с ожирением и дислипидемией.
Умеренный, неустойчивый рост холестерина ЛПВП после принятия нескольких граммов в день экстракта Cynara scolymus был описан в литературе, но без каких-либо свидетельств воспроизводимости и постоянства. Кроме того, экстракт артишока никогда не был объединен с экстрактом кофе, хотя последнее является растением, наиболее богатым кофеил-хинными кислотами. Для артишока были сообщения о противоречивых данных низкого практического значения по снижению уровня как для холестерина ЛПВП, так и общего холестерина (Naturmed, 13, 17-24, 1998, Arzneim-Forschung, 50, 260-65, 2000. Cochrane Library, 2002, выпуск 3).
Усиление гипогликемической активности как после приема пищи, так и натощак делает комбинацию по изобретению особенно подходящей для нутрицевтического применения для снижения массы тела, поскольку она значительно снижает индекс массы тела.
Эксперименты с композициями по изобретению указывают на снижение общего холестерина и холестерина ЛПНП примерно на 25% и на достоверное увеличение холестерина ЛПВП на 20%. Это увеличение, которое как было установлено, является постоянным во времени на примере пациентов с значениями общего холестерина в диапазоне от 230 до 280 мг/дл, ранее никогда не было описано для известных растительных препаратов.
Композиции по изобретению также оказались эффективными в отношении различных параметров для множества пациентов, страдающих от метаболического синдрома, у которых наблюдалась нормализация параметров, таких как содержание глюкозы в крови, липидные параметры, гипертензия и "скрытое воспаление".
Согласно предпочтительному варианту осуществления композиции по настоящему изобретению будут приготовлены в виде обычных или гастропротекторных капсул или таблеток, для способствования местной локальной активности, оставляя пищеварительную функцию без изменений на уровне желудка.
Указанные соединения предпочтительно вводить человеку в маслах, богатых ω-3 жирными кислотами, чтобы облегчить поглощение цинаропикрина, присутствующего в экстракте Cynara Scolymus, и кофеил-хинных кислот и полифенолов в Oleaselect®.
В соответствии с еще одним вариантом осуществления композиции по изобретению могут быть введены вместе с другими веществами, имеющими полезную или комплементарную активность.
Композиции по изобретению будут сформулированы в соответствии со стандартными способами, такими как те, которые описаны в “Remington’s Pharmaceutical Handbook”, Mack Publishing Co., Нью-Йорк, США. В частности, композиции по изобретению будут сформулированы в соответствии со стандартными способами рецептуры ингредиентов растений, которые требуют особых предосторожностей для избежания взаимодействия с экципиентами и капсульными матрицами. Примеры пероральных препаратов включают таблетки, драже, мягкие и твердые желатиновые капсулы, целлюлозные капсулы.
Примеры, приведенные ниже, дополнительно иллюстрируют изобретение.
Пример 1 - Получение экстракта Coffea arabica
10 кг бобов Coffea arabica мелко измельчают и экстрагируют 85% об./об. смесью этанола и воды, содержащей некоторое количество H2SO4, достаточного для поддержания рН 2,5, до исчерпания кофеил-хинных кислот. Экстракция проводится при температуре 50°С. Раствор водно-спиртовой концентрируется до 10 л, и нерастворимые в воде продукты затем отфильтровываются. Водный раствор подщелачивают до рН 7,6 и проводят противоточную экстракцию смесью 9:1 этилацетата и гексана до тех пор, пока присутствующий кофеин не будет почти полностью устранен. После устранения остаточных растворителей в вакууме, раствор подкисляют до рН 4 и подвергают нанофильтрации через мембрану N30F с порогом фильтрации 400 D. Кофеил-хинные кислоты концентрируются в ретентате, в то время как соли и сахара и нежелательные продукты с низкой молекулярной массой удаляются из фильтрата. Ретентат концентрируют до сухого остатка 10% и атомизируют. Получают 600 г бледно-бежевого экстракта, который имеет содержание кофеил-хинной кислоты 56%, измеренное с помощью ВЭЖХ, и содержание хлорогеновых кислот 32%.
Пример 2 - Мягкие желатиновые капсулы
Состав единицы:
Экстракт Cynara Scolymus 200 мг
Экстракт Coffea arabica 100 мг
Экстракт Olea Europea 250 мг
Соевый лецитин 10 мг
Льняное масло q.s. до 900 мг
Типовой пример 3 - таблетки
Состав единицы:
Экстракт Cynara Scolymus 200 мг
Экстракт Coffea arabica 150 мг
Oleaselect® 250 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 300 мг
Кальций фосфат дигидрат 100 мг
Диоксид кремния 12 мг
Стеарат магния 8 мг
Пример 4 - Лечение больных, страдающих от метаболического синдрома
Клиническое исследование было проведено на четырех группах пациентов с метаболическим синдромом, которые демонстрировали повышенные уровни общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП и уровня глюкозы в крови.
Четыре группы больных лечили в течение трех месяцев композицией по изобретению, описанной в примере 2 (группа 4), и ее активными компонентами в тех же количествах, как присутствут в композиции: Группа 1: 100 мг экстракта Coffea arabica ; Группа 2: 200 мг экстракта Cynara scolymus; Группа 3: Oleaselect® 250 мг. Капсулы вводились во время основного приема пищи. Средние начальные значения общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП, триглицеридов, глюкозы в крови и индекса массы тела (ИМТ), и процент вариаций в этих значений после лечения в течение одного месяца, представлены в приведенных ниже таблицах.
Таблица 1
Группа Среднее значение общего холестерина
до лечения
%
изменения среднего значения общего холестерина после лечения в течение 1 месяца
Среднее значение холестерина ЛПНП
до лечения
%
изменения среднего значения холестерина ЛПНП после лечения в течение 1 месяца
Среднее значение холестерина ЛПВП
до лечения
%
изменения среднего значения холестерина ЛПВП после лечения в течение 1 месяца
Группа 1
(10 пациентов)
267 -2,6 172 -3,4 35 -5,1
Группа 2
(20 пациентов)
278 -4,1 188 -5,2 34 6,5
Группа 3
(19 пациентов)
271 -6,2 181 -5,6 36 3,2
Группа 4
(23 пациента)
275 -26 198 -24,8 33 25
Таблица 2
Группа Среднее значение триглицеридов
до лечения
%
изменения среднего значения триглицеридов после лечения в течение 1 месяца
Среднее значение уровня глюкозы в крови до лечения %
изменения среднего значения уровня глюкозы в крови после лечения в течение 1 месяца
Среднее значение ИМТ % изменения среднего значения ИМТ после лечения в течение 1 месяца
Группа 1
(10 пациентов)
285 -5,1 142 -4,1 28 -0,2
Группа 2
(20 пациентов)
256 -8,0 131 -4,9 29 -1,2
Группа 3
(20 пациентов)
273 -6,3 129 -1,6 27 -1,3
Группа 4
(23 пациента)
267 -41 130 -22,4 28 -8,5

Claims (16)

1. Композиция для снижения уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП и глюкозы в крови, содержащая:
а. экстракт Cynara sp. c содержанием кофеил-хинной кислоты в диапазоне от 30 до 45% по весу, с содержанием флавоноидов в пределах от 8 до 16% по весу и с содержанием цинаропикрина в диапазоне от 10 до 18% по весу;
b. экстракт Coffea spp. c содержанием кофеил-хинной кислоты в диапазоне от 40 до 80% по весу;
c. экстракт Olea europaea с содержанием полифенолов в диапазоне от 30 до 40% по весу при концентрации вербаскозида выше чем 5% по весу и концентрации гидрокситирозола выше чем 1,5% по весу;
где количества экстракта Cynara sp., экстракта Coffea spp. и экстракта Olea europaea составляют от 100 до 300 мг.
2. Композиция по п.1, где экстракт Cynara sp. имеет содержание кофеил-хинной кислоты 35 ±2% по весу, содержание флавоноидов 12 ±2% по весу и содержание цинаропикрина 13 ±2% по весу.
3. Композиция по п.1, где экстракт Coffea spр. имеет содержание кофеил-хинной кислоты 60 ±2% по весу.
4. Композиция по п.1, где экстракт Olea еuroраеа имеет содержание полифенолов 30 ±2% по весу с концентрацией вербаскозида выше чем 5% по весу и концентрацией гидрокситирозола выше чем 1,5% по весу.
5. Композиция по пп.1-4, где экстракт Cynara sp. является экстрактом Cynara scolymus или Cynara cardunculus.
6. Композиция по пп.1-5, где экстракт Coffea spp. является экстрактом Coffea arabica.
7. Композиция по пп.1-4, где массовое соотношение между экстрактом Coffea spp. и экстрактом Cynara sp. находится в диапазоне от 0,5 до 2.
8. Композиция по пп.1-4 для применения в фармакологической терапии метаболического синдрома.
9. Композиция по пп.1-4 для применения в фармакологической терапии сахарного диабета типа 2.
10. Композиция по пп.1-4 для применения в фармакологической терапии гипергликемии, гиперхолестеринемии, гипертензии и ожирения.
11. Фармацевтическая композиция для снижения уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП и глюкозы в крови, содержащая в качестве активного ингредиента композицию по пп.1-4 в смеси с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой носитель представляет собой масло, содержащее омега-3 ненасыщенные жирные кислоты.
RU2015109566A 2012-09-20 2013-09-19 НОВЫЕ ЭКСТРАКТЫ ИЗ CYNARA SCOLYMUS, COFFEA spp. И OLEA EUROPAEA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА RU2657757C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT001570A ITMI20121570A1 (it) 2012-09-20 2012-09-20 Nuovi estratti di cynara scolimus, coffea spp. e olea europaea per il trattamento della sindrome metabolica
ITMI2012A001570 2012-09-20
PCT/EP2013/069455 WO2014044744A1 (en) 2012-09-20 2013-09-19 NOVEL EXTRACTS OF CYNARA SCOLYMUS, COFFEA spp. AND OLEA EUROPAEA FOR THE TREATMENT OF METABOLIC SYNDROME

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015109566A RU2015109566A (ru) 2016-10-20
RU2657757C2 true RU2657757C2 (ru) 2018-06-15

Family

ID=47146491

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015109566A RU2657757C2 (ru) 2012-09-20 2013-09-19 НОВЫЕ ЭКСТРАКТЫ ИЗ CYNARA SCOLYMUS, COFFEA spp. И OLEA EUROPAEA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

Country Status (20)

Country Link
US (1) US9248157B2 (ru)
EP (1) EP2900251B1 (ru)
JP (1) JP6265388B2 (ru)
KR (1) KR102211814B1 (ru)
CN (1) CN104640555A (ru)
AU (1) AU2013320237B2 (ru)
BR (1) BR112015005942B1 (ru)
CA (1) CA2886887C (ru)
DK (1) DK2900251T3 (ru)
ES (1) ES2613381T3 (ru)
HK (1) HK1210597A1 (ru)
HU (1) HUE031901T2 (ru)
IL (1) IL237803B (ru)
IT (1) ITMI20121570A1 (ru)
PL (1) PL2900251T3 (ru)
PT (1) PT2900251T (ru)
RU (1) RU2657757C2 (ru)
SG (1) SG11201502096VA (ru)
SI (1) SI2900251T1 (ru)
WO (1) WO2014044744A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015158895A1 (en) * 2014-04-17 2015-10-22 Indena S.P.A. Coffee extracts and formulations containing them
CN105078823A (zh) * 2015-08-14 2015-11-25 广东艾圣日用化学品有限公司 一种减肥组合物及其制备方法
FR3042413B1 (fr) * 2015-10-20 2019-07-12 Valbiotis Composition comprenant un melange de molecules extraites de chrysanthellum indicum et de cynara scolymus et utilisation pour agir sur le metabolisme glucidique et/ou lipidique
JP6926453B2 (ja) * 2015-12-03 2021-08-25 大正製薬株式会社 カプセル組成物
JP6907515B2 (ja) * 2015-12-03 2021-07-21 大正製薬株式会社 固形組成物
IT201700040866A1 (it) 2017-04-12 2018-10-12 Herbal E Antioxidant Derivatives Srl Ed In Forma Abbreviata H&Ad Srl Estratti di cynara scolymus e citrus aurantium bergamia, loro combinazioni e formulazioni che li contengono
CN108727471B (zh) * 2018-06-06 2021-08-27 南京医科大学 一种脂肪组织靶向性多肽-毛蕊花苷-纳米金颗粒衍生物及其制备方法和应用
IT201800007746A1 (it) * 2018-08-01 2020-02-01 Pharmanutrition R&D Srl Composizione orale nutraceutica per uso nel trattamento della sindrome metabolica

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101057678A (zh) * 2007-06-13 2007-10-24 深圳市生物谷科技有限公司 一种含有天然植物提取物或单体的组合物
EP1982603A1 (en) * 2007-04-18 2008-10-22 DSMIP Assets B.V. Novel use of hydroxytyrosol and olive extracts/concentrates containing it
WO2010083968A1 (en) * 2009-01-20 2010-07-29 Indena S.P.A. Compositions comprising a lipophilic extract of zingiber officinale and an extract of cynara scolymus, which are useful for the prevention and treatment of oesophageal reflux and irritable bowel syndrome

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0958828A1 (de) * 1998-05-22 1999-11-24 Greither, Peter Präparat auf der Basis der Artischockenpflanze, insbesondere zur Verwendung als Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel
US6358542B2 (en) 1999-12-20 2002-03-19 Usana, Inc. Antioxidant compositions extracted from olives and olive by-products
CN1882354B (zh) * 2003-09-12 2012-07-04 捷通国际有限公司 细胞因子调节剂及相关用法
ITMI20051347A1 (it) 2005-07-14 2007-01-15 Indena Spa Estratti di cynara scolimus loro uso e formulazioni che li contengono
KR20080041703A (ko) * 2005-08-23 2008-05-13 액세스 비지니스 그룹 인터내셔날 엘엘씨 사이토킨 조절인자 및 관련된 이용 방법
EP1967199A1 (en) * 2007-03-07 2008-09-10 Indena S.P.A. Cynara scolymus extracts and compositions containing them
PL1967198T3 (pl) * 2007-03-07 2009-10-30 Indena Spa Preparaty zawierające wyciągi z cynara scolymus i phaseolus vulgaris, które są użyteczne w leczeniu otyłości
IT1397386B1 (it) * 2010-01-12 2013-01-10 Indena Spa Composizioni a base di estratti di andrographis paniculata combinati con estratti di ginkgo biloba complessati con fosfolipidi e loro uso.
JP2012062275A (ja) * 2010-09-16 2012-03-29 Kao Corp 脂質燃焼促進剤
ITMI20111670A1 (it) * 2011-09-16 2013-03-17 Indena Spa Estratti di cynara scolimus per il trattamento di dislipidemie

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1982603A1 (en) * 2007-04-18 2008-10-22 DSMIP Assets B.V. Novel use of hydroxytyrosol and olive extracts/concentrates containing it
CN101057678A (zh) * 2007-06-13 2007-10-24 深圳市生物谷科技有限公司 一种含有天然植物提取物或单体的组合物
WO2010083968A1 (en) * 2009-01-20 2010-07-29 Indena S.P.A. Compositions comprising a lipophilic extract of zingiber officinale and an extract of cynara scolymus, which are useful for the prevention and treatment of oesophageal reflux and irritable bowel syndrome

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SHRADHA BISHT "Protective role of coffee beans in diabetes mellitus model of rats", Journal of pharmacy research, 2011, v.4, Is.10. *
SHRADHA BISHT "Protective role of coffee beans in diabetes mellitus model of rats", Journal of pharmacy research, 2011, v.4, Is.10. ХАРКЕВИЧ Д. А. "Фармакология. Учебник", 2006. Государственная фармакопея российской федерации, XII изд., 2008. *
VICTOR R. PREEDY "Olives and olive oil in health and disease prevention", 2010. *
ХАРКЕВИЧ Д. А. "Фармакология. Учебник", 2006. Государственная фармакопея российской федерации, XII изд., 2008. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2015109566A (ru) 2016-10-20
IL237803B (en) 2018-03-29
WO2014044744A1 (en) 2014-03-27
JP2015532917A (ja) 2015-11-16
AU2013320237B2 (en) 2017-08-17
ES2613381T3 (es) 2017-05-24
US20150231193A1 (en) 2015-08-20
PT2900251T (pt) 2017-01-18
KR20150058234A (ko) 2015-05-28
US9248157B2 (en) 2016-02-02
JP6265388B2 (ja) 2018-01-24
HK1210597A1 (en) 2016-04-29
EP2900251B1 (en) 2016-11-16
ITMI20121570A1 (it) 2014-03-21
EP2900251A1 (en) 2015-08-05
BR112015005942A2 (pt) 2017-07-04
HUE031901T2 (en) 2017-08-28
AU2013320237A1 (en) 2015-04-09
KR102211814B1 (ko) 2021-02-04
BR112015005942B1 (pt) 2021-05-04
DK2900251T3 (en) 2017-02-20
PL2900251T3 (pl) 2017-05-31
SG11201502096VA (en) 2015-04-29
CA2886887A1 (en) 2014-03-27
SI2900251T1 (sl) 2017-03-31
CN104640555A (zh) 2015-05-20
CA2886887C (en) 2021-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2657757C2 (ru) НОВЫЕ ЭКСТРАКТЫ ИЗ CYNARA SCOLYMUS, COFFEA spp. И OLEA EUROPAEA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
US11311594B2 (en) Extracts of Cynara cardunculus and Citrus aurantium bergamia, combinations thereof, and formulations containing them
JP2008297209A (ja) 脂質代謝改善組成物
EP3064200A1 (en) Composition comprising natural substances and/or extracts
JP2003342185A (ja) リパーゼ活性阻害剤
JP4002654B2 (ja) 血中脂質改善剤、サイクリックampホスホジエステラーゼ阻害剤、及び肥満の予防・解消剤、並びに飲食品及び皮膚外用剤
KR20060130149A (ko) 적색 포도나무 잎의 수성 추출물 및 혈액 순환 개선제를포함하는, 만성 정맥 부전증을 치료하기 위한 조성물
KR102080410B1 (ko) 엘더베리 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 갱년기 증후군의 예방, 치료 또는 개선용 조성물
WO2017008909A1 (en) Oral formulation comprising berberine and morus alba extract
JP2011012021A (ja) 血糖コントロール用組成物
JP3183754B2 (ja) 動脈硬化抑制剤及びこれを含有する組成物
US20230134529A1 (en) Labisia pumila extract composition and its pharmaceutical formulation
KR102161893B1 (ko) 잣나무 부산물 추출물을 포함하는 항비만용 조성물
KR101695299B1 (ko) 필발 추출물, 이소플라본을 함유하는 대두 추출물 및 l-카르니틴을 함유하는 비만 또는 고지혈증 예방용 또는 개선용 조성물
JP2004002254A (ja) 植物抽出エキスを含有する腸溶性の脂肪吸収抑制剤およびそれを含有する食品
KR20220018838A (ko) 파프리카 추출물을 함유하는 간질환 예방 또는 치료용 조성물
JP2023153109A (ja) ホップ及び白首烏の混合抽出物を有効成分として含む心血管系疾患または骨多孔症の改善用の組成物
JP2024082497A (ja) 体脂肪低下剤及びスリミング剤
JPWO2005013970A1 (ja) 肝胆道系障害改善剤
KR20090069418A (ko) 꽃향유 추출물 및 그 용도
JP2006143654A (ja) 腹部冷え症予防並びに改善剤